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PLM-Logos
Bandera México
Marca

CONTROLIP-TRILIPIX

Sustancias
Forma Famacéutica y Formulación

Cápsulas de liberación retardada

Presentación

1 Caja, 15 Cápsulas, 45 Miligramos

1 Caja, 30 Cápsulas, 45 Miligramos

1 Caja, 30 Cápsulas, 135 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Fenofibrato de colina equivalente a 45 y 135 mg
de ácido fenofíbrico

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CONTROLIP®-TRILIPIX® está indicado como complemento de la dieta:

Monoterapia:

– Hipertrigliceridemia severa con o sin colesterol-HDL bajo.

– Hiperlipidemia mixta cuando una estatina está contraindicada o no es bien tolerada.

Coadministración:

– Hiperlipidemia mixta en pacientes en alto riesgo cardiovascular en adición a un estatina cuando los triglicéridos y colesterol-HDL no son adecuadamente controlados con la estatina sola.

No se ha establecido ningún beneficio incremental de CONTROLIP®-TRILIPIX® sobre la morbilidad y mortalidad cardiovasculares mayor al demostrado para la monoterapia con estatinas.

No se demostró que fenofibrato en una dosis equivalente a 135 mg de CONTROLIP®-TRILIPIX® redujera la morbilidad y la mortalidad por enfermedades cardiacas coronarias en un extenso estudio controlado, aleatorizado de pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Agentes reductores de los lípidos séricos/reductores del colesterol y los triglicéridos/fibratos.

Propiedades de la molécula activa: La porción activa de CONTROLIP®-TRILIPIX® es el ácido fenofíbrico. Los efectos farmacológicos del ácido fenofíbrico tanto en animales como en humanos se han estudiado a través de la administración oral de fenofibrato.

Mecanismo de acción: Los efectos modificadores de los lípidos del ácido fenofíbrico observados en la práctica clínica se han explicado in vivo en ratones transgénicos e in vitro en cultivos de hepatocitos humanos mediante la activación del receptor a activado proliferador de peroxisomas (PPARa). A través de este mecanismo, el ácido fenofíbrico aumenta la lipólisis y la eliminación de partículas con alto contenido de triglicéridos del plasma activando la lipoproteína lipasa y reduciendo la producción de Apo CIII (un inhibidor de la actividad de la lipoproteína lipasa).

La disminución resultante en los TG produce una alteración en el tamaño y la composición del LDL de pequeñas partículas densas (que se cree que son aterogénicas debido a su susceptibilidad a la oxidación) a grandes partículas flotantes. Estas partículas más grandes tienen mayor afinidad con los receptores de colesterol y se catabolizan con rapidez. La activación del PPARa induce también un aumento en la síntesis del C-HDL, así como de APO AI y AII.

Eficacia clínica: Los niveles elevados de C-Total, C-LDL y Apo B, y los niveles reducidos de C-HDL y su complejo de transporte, Apo AI y Apo AII, son factores de riesgo para la aterosclerosis humana. Estudios epidemiológicos han establecido que la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares varían directamente con los niveles de C-Total, C-LDL y TG, y en forma inversa con el nivel de C-HDL.

Hay evidencias de que el tratamiento con fibratos puede reducir los eventos de enfermedades cardiacas coronarias, pero no se ha demostrado que disminuyan la mortalidad por todas las causas en la prevención primaria o secundaria de enfermedades cardiovasculares.

El estudio sobre lípidos Acción para Controlar el Riesgo Cardiovascular en la Diabetes (ACCORD) fue un estudio de asignación de pacientes al azar, controlado con placebo de 5,518 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con fenofibrato además de simvastatina. La terapia con fenofibrato más simvastatina no mostró ninguna diferencia significativa en comparación con la monoterapia con simvastatina en el resultado primario compuesto de infarto del miocardio no fatal, infarto cerebral no fatal y muerte cardiovascular (proporción de riesgo [HR] de 0.92, CI de 95% de 0.79 a 1.08, p = 0.32; reducción absoluta del riesgo: 0.74%). En el subgrupo previamente especificado de pacientes dislipidémicos, definidos como aquéllos que se encuentran en el tercil más bajo de C-HDL (? 34 mg/dL o 0.88 mmoles/L) y el tercil más alto de TG (? 204 mg/dL o 2.3 mmoles/L) en condiciones basales, la terapia con fenofibrato más simvastatina demostró una reducción relativa de 31% en comparación con la monoterapia con simvastatina en cuanto al resultado primario compuesto (proporción de riesgo [HR] de 0.69, CI de 95% de 0.49 a 0.97, p = 0.03; reducción absoluta del riesgo: 4.95%). El análisis de otro subgrupo previamente especificado identificó una interacción estadísticamente significativa del tratamiento por género (p = 0.01), que indica un posible beneficio de tratamiento de la terapia combinada en hombres (p = 0.037), pero un riesgo posiblemente más alto para el resultado primario en mujeres tratadas con la terapia combinada en comparación con la monoterapia con simvastatina (p = 0.069). Lo anterior no se observó en el subgrupo de pacientes con dislipidemia mencionado anteriormente, pero tampoco hubo ninguna evidencia clara de beneficios en las mujeres dislipidémicas tratadas con fenofibrato más simvastatina, y no podemos excluir un posible efecto dañino en este subgrupo.

Propiedades farmacocinéticas: CONTROLIP®-TRILIPIX® contiene ácido fenofíbrico, que es la única porción farmacológicamente activa circulante en el plasma después de la administración oral de CONTROLIP®-TRILIPIX®. El ácido fenofíbrico es también la porción farmacológicamente activa circulante en el plasma después de la administración oral de fenofibrato, el éster del ácido fenofíbrico.

Las concentraciones plasmáticas del ácido fenofíbrico después de la administración de una cápsula de liberación retardada de 135 mg de CONTROLIP®-TRILIPIX® equivalen a aquéllas presentes después de una cápsula de 200 mg de fenofibrato micronizado administrado después de comer.

Absorción: El ácido fenofíbrico se absorbe bien en todo el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta del ácido fenofíbrico es de aproximadamente 81%.

Los niveles plasmáticos máximos del ácido fenofíbrico ocurren en un periodo de 4 a 5 horas después de la administración de una sola dosis de CONTROLIP®-TRILIPIX® cápsulas en condiciones de ayuno.

La exposición al ácido fenofíbrico en plasma, medida por Cmax y AUC, no es significativamente diferente a cuando se administra una sola dosis de 135 mg de CONTROLIP®-TRILIPIX® en condiciones de ayuno o después de haber comido.

Distribución: Después de múltiples dosis de CONTROLIP®-TRILIPIX®, los niveles de ácido fenofíbrico alcanzan un estado estable a los 8 días. Las concentraciones plasmáticas aproximadas del ácido fenofíbrico en estado estable son ligeramente mayores al doble de aquéllas después de una sola dosis. La unión con las proteínas séricas es de aproximadamente 99% en sujetos normales y dislipidémicos.

Metabolismo: El ácido fenofíbrico se conjuga sobre todo con el ácido glucurónico y luego se excreta en la orina. Una pequeña cantidad de ácido fenofíbrico se reduce en la porción de carbonilo a un metabolito de benzhidrol que, a su vez, se conjuga con ácido glucurónico y se excreta en la orina.

Los datos del metabolismo in vivo después de la administración de fenofibrato indican que el ácido fenofíbrico no se somete a un metabolismo oxidante (por ejemplo, citocromo P450) en un grado significativo.

Excreción: Después de la absorción, CONTROLIP®-TRILIPIX® se excreta de manera primaria en la orina en forma de ácido fenofíbrico y glucurónido de ácido fenofíbrico.

El ácido fenofíbrico se elimina con una vida media de aproximadamente 20 horas, permitiendo la administración de CONTROLIP®-TRILIPIX® una vez al día.

Poblaciones específicas:

Geriatría: En cinco voluntarios ancianos de 77 a 87 años de edad, la eliminación oral del ácido fenofíbrico después de una sola dosis oral de fenofibrato fue de 1.2 L/h, en comparación con 1.1 L/h en adultos jóvenes. Esto indica que se puede utilizar una dosis equivalente de CONTROLIP®-TRILIPIX® en sujetos ancianos con función renal normal, sin aumentar la acumulación del fármaco o sus metabolitos.

Trastorno renal: La farmacocinética del ácido fenofíbrico se examinó en pacientes con trastorno renal leve, moderado y severo. Los pacientes con trastorno renal severo (depuración de creatinina [CrCl] < 30 mL/minuto) mostraron un incremento de 2.7 veces en la exposición a ácido fenofíbrico y un incremento en la acumulación de ácido fenofíbrico durante la dosificación crónica en comparación con sujetos sanos. Los pacientes con trastorno renal leve a moderado (CrCl de 30 a 89 mL/minuto) tuvieron una exposición similar, pero mostraron un incremento en la vida media del ácido fenofíbrico en comparación con sujetos sanos. Con base en estos hallazgos, se debe evitar el uso de CONTROLIP®-TRILIPIX® en pacientes que tienen trastorno renal severo y reducir la dosis en pacientes con daño renal leve a moderado.

CONTRAINDICACIONES:

• Insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/minuto).

• Enfermedades hepáticas (incluidas cirrosis biliar y anomalía persistente y sin explicación en la función hepática).

• Enfermedades de la vesícula biliar.

• Pancreatitis crónica o aguda, excepto pancreatitis aguda debida a hipertrigliceridemia severa.

• Fotoalergia o reacción fototóxica conocidas durante el tratamiento con fibratos o ketoprofeno.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa (ácido fenofíbrico, fenofibrato de colina), al fenofibrato o a cualquiera de los excipientes.

Al coadministrar CONTROLIP®-TRILIPIX® con una estatina, consulte Contraindicaciones del etiquetado respectivo en la estatina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos adecuados sobre el uso de CONTROLIP®-TRILIPIX® en mujeres embarazadas. Estudios en animales no han demostrado ningún efecto teratogénico. Se han demostrado efectos embriotóxicos en dosis en el rango de toxicidad materna (ver Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Se desconoce el riesgo potencial para humanos. Por consiguiente, CONTROLIP®-TRILIPIX® sólo se debe utilizar durante el embarazo después de una evaluación detallada de los riesgos/beneficios.

Lactancia: Se desconoce si fenofibrato de colina y/o sus metabolitos se excretan en la leche humana. No podemos excluir un riesgo para el infante amamantado. Por lo tanto, fenofibrato no se debe utilizar durante la lactancia.

Fertilidad: No existen datos clínicos acerca de la fertilidad con el uso de CONTROLIP®-TRILIPIX®. Se han observado efectos reversibles sobre la fertilidad en animales (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Experiencia en estudios clínicos con CONTROLIP®-TRILIPIX® (ácido fenofíbrico):

Monoterapia: Los eventos adversos surgidos durante el tratamiento reportados en 3% o más de los pacientes tratados con CONTROLIP®-TRILIPIX® durante los estudios controlados aleatorizados se encuentran en la tabla 1.

Terapia de coadministración con estatinas (estudios controlados doble ciego): Los eventos adversos surgidos durante el tratamiento reportados en 3% o más de los pacientes tratados con CONTROLIP®-TRILIPIX® coadministrado con estatinas durante los estudios controlados aleatorizados se presentan en la tabla 1.

Tabla 1. Eventos adversos surgidos durante el tratamiento reportados en ? 3% de los pacientes
que recibieron
CONTROLIP®-TRILIPIX® o CONTROLIP®-TRILIPIX® coadministrado con estatina
durante estudios controlados doble ciego (número [%])

Evento adverso

CONTROLIP®-TRILIPIX®

(n = 490)

Estatina en

dosis baja*

(n = 493)

CONTROLIP®-TRILIPIX® +

estatina en dosis baja*

(n = 490)

Estatina en

dosis moderada

(n= 491)**

CONTROLIP®-TRILIPIX® +

estatina en dosis moderada**

(n = 489)

Estatina en

dosis alta***

(n = 245)

Trastornos gastrointestinales

Constipación

16 (3.3)

11 (2.2)

16 (3.3)

13 (2.6)

15 (3.1)

6 (2.4)

Diarrea

19 (3.9)

16 (3.2)

15 (3.1)

24 (4.9)

18 (3.7)

17 (6.9)

Dispepsia

18 (3.7)

13 (2.6)

13 (2.7)

17 (3.5)

23 (4.7)

6 (2.4)

Náusea

21 (4.3)

18 (3.7)

17 (3.5)

22 (4.5)

27 (5.5)

10 (4.1)

Trastornos generales y padecimientos en el sitio de la administración

Fatiga

10 (2.0)

13 (2.6)

13 (2.7)

13 (2.6)

16 (3.3)

5 (2.0)

Dolor

17 (3.5)

9 (1.8)

16 (3.3)

8 (1.6)

7 (1.4)

8 (3.3)

Infecciones e infestaciones

Nasofaringitis

17 (3.5)

29 (5.9)

23 (4.7)

16 (3.3)

21 (4.3)

9 (3.7)

Sinusitis

16 (3.3)

4 (0.8)

14 (2.9)

8 (1.6)

17 (3.5)

4 (1.6)

Infección en el tracto respiratorio superior

26 (5.3)

13 (2.6)

18 (3.7)

23 (4.7)

23 (4.7)

7 (2.9)

Investigaciones

ALT elevada

6 (1.2)

2 (0.4)

15 (3.1)

2 (0.4)

12 (2.5)

4 (1.6)

Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo

Artralgia

19 (3.9)

22 (4.5)

21 (4.3)

21 (4.3)

17 (3.5)

12 (4.9)

Dolor de espalda

31 (6.3)

31 (6.3)

30 (6.1)

32 (6.5)

20 (4.1)

8 (3.3)

Espasmos musculares

8 (1.6)

18 (3.7)

12 (2.4)

24 (4.9)

15 (3.1)

6 (2.4)

Mialgia

16 (3.3)

24 (4.9)

17 (3.5)

23 (4.7)

15 (3.1)

15 (6.1)

Dolor en extremidades

22 (4.5)

24 (4.9)

14 (2.9)

21 (4.3)

13 (2.7)

9 (3.7)

Trastornos del sistema nervioso

Mareo

20 (4.1)

8 (1.6)

19 (3.9)

11 (2.2)

16 (3.3)

2 (0.8)

Cefalea

62 (12.7)

64 (13.0)

64 (13.1)

82 (16.1)

58 (11.9)

32 (13.1)

* Estatina en dosis baja: 10 mg de rosuvastatina , 20 mg de simvastatina o 20 mg de atorvastatina.

** Estatina en dosis moderada: 20 mg de rosuvastatina, 40 mg de simvastatina o 40 mg de atorvastatina.

*** Estatina en dosis alta: 40 mg de rosuvastatina, 80 mg de simvastatina u 80 mg de atorvastatina.

Terapia de coadministración con estatinas (exposición a largo plazo hasta por 64 semanas): Los pacientes que terminaron con éxito uno de los tres estudios controlados doble ciego fueron candidatos para participar en un estudio de extensión a largo plazo de 52 semanas, en el que recibieron CONTROLIP®-TRILIPIX® coadministrado con una estatina en dosis moderada. En total 2,201 pacientes recibieron por lo menos una dosis de CONTROLIP®-TRILIPIX® coadministrado con una estatina en el estudio controlado, doble ciego o en la extensión del estudio a largo plazo hasta por 64 semanas de tratamiento. A continuación se presentan los eventos adversos surgidos durante el tratamiento adicionales (no incluidos en la tabla 1 anterior) reportados en 3% o más de los pacientes que recibieron CONTROLIP®-TRILIPIX® coadministrado con una estatina ya sea en el estudio controlado, doble ciego o en el estudio de extensión a largo plazo.

Infecciones e Infestaciones: Bronquitis, influenza e infección en el tracto urinario.

Investigaciones: AST elevada, CPK sanguíneo elevado y enzima hepática elevada.

Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo: Dolor musculosquelético.

Trastornos psiquiátricos: Insomnio.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Tos y dolor faringolaríngeo.

Trastornos vasculares: Hipertensión.

Fenofibrato: El ácido fenofíbrico es el metabolito activo de fenofibrato. Durante estudios clínicos controlados con placebo que utilizan fenofibrato (n = 2,344) se han observado los siguientes efectos no deseados con las frecuencias que se indican a continuación:

Clase de sistema-órgano de MedDra

Común

> 1/100, < 1/10

Poco común

> 1/1,000, < 1/100

Raro

> 1/10,000,

< 1/1,000

Muy raro

< 1/10,000 incluidos los reportes aislados

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Reducción en la hemoglobina. Reducción en el conteo de glóbulos blancos

Trastornos del sistema inmunológico

Hipersensibilidad

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Trastornos vasculares

Tromboembolia (embolia pulmonar, trombosis venosa profunda)*

Trastornos gastrointestinales

Signos y síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, flatulencia)

Pancreatitis*

Trastornos hepatobiliares

Transaminasas elevadas

Colelitiasis

Hepatitis

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo

Hipersensibilidad cutánea (por ejemplo, Erupciones, prurito, urticaria)

Alopecia, reacciones de fotosensibilidad

Trastornos musculosqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos

Trastorno muscular (por ejemplo, mialgia, miositis, espasmos y debilidad musculares)

Trastornos del sistema reproductor y las mamas

Disfunción sexual

Investigaciones

Creatinina sanguínea elevada

Urea sanguínea elevada

* En el estudio FIELD, un estudio aleatorizado, controlado con placebo, realizado en 9,795 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se observó un incremento estadísticamente significativo en los casos de pancreatitis en pacientes que recibieron fenofibrato versus placebo (0.8% versus 0.5%; p = 0.031). En el mismo estudio, se reportó un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de embolia pulmonar (0.7% en el grupo con placebo versus 1.1% en el grupo con fenofibrato; p = 0.022) y un incremento estadísticamente no significativo en trombosis venosa profunda (placebo: 1.0% [48/4,900 pacientes] versus fibrato 1.4% [67/4,895 pacientes]; p = 0.074).

Además de los eventos reportados durante estudios clínicos, los siguientes efectos secundarios se han reportado de manera espontánea durante el uso de fenofibrato posterior a su comercialización. No es posible estimar una frecuencia precisa a partir de los datos disponibles y, por lo tanto, se clasifica como “desconocida”.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Enfermedades pulmonares intersticiales.

Trastornos musculosqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: Rabdomiolisis.

Trastornos hepatobiliares: Ictericia, complicaciones de colelitiasis (por ejemplo, colecistitis, colangitis, cólico biliar).

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Reacciones cutáneas severas (por ejemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Puesto que fenofibrato se convierte con rapidez en su metabolito activo, el ácido fenofíbrico, ya sea durante o inmediatamente después de la absorción tanto en animales como en humanos, los estudios realizados con fenofibrato son relevantes para la evaluación del perfil de toxicidad del ácido fenofíbrico. La toxicidad sistémica de fenofibrato y ácido fenofíbrico en estudios con animales es comparable.

Los estudios de toxicidad aguda no han producido información relevante acerca de la toxicidad específica del ácido fenofíbrico.

Los estudios sobre la mutagenicidad de fenofibrato han sido negativos.

En ratas y ratones, se han encontrado tumores hepáticos en dosificaciones altas, que son atribuibles a la proliferación de peroxisomas. Estos cambios son específicos de los roedores pequeños y no se han observado en otras especies animales. Lo anterior no tiene ninguna relevancia para el uso terapéutico en humanos.

Estudios en ratones, ratas y conejos no relevaron ningún efecto teratogénico. Se observaron efectos embriotóxicos en dosis en el rango de toxicidad materna. Se observaron una prolongación del periodo de gestación y dificultades durante el parto, así como un incremento en las pérdidas posnatales en dosis altas que muestran una clara toxicidad materna.

No se detectaron efectos sobre la fertilidad en estudios no clínicos sobre la toxicidad reproductiva realizados con fenofibrato. Sin embargo, en un estudio de toxicidad de dosis repetidas con ácido fenofíbrico en perros jóvenes se observaron hipospermia reversible y vacuolización testicular, así como inmadurez de los ovarios.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Anticoagulantes orales: Es necesario tener precaución al administrar CONTROLIP®-TRILIPIX® en combinación con anticoagulantes orales derivados de la cumarina. La CONTROLIP®-TRILIPIX® podría potenciar los efectos anticoagulantes de estos agentes, dando como resultado una prolongación del tiempo de protrombina/INR. Se recomiendan el monitoreo frecuente del tiempo de protrombina/INR y el ajuste de la dosis del anticoagulante oral hasta que el tiempo de protrombina/INR se haya estabilizado, con el fin de prevenir complicaciones hemorrágicas.

Ciclosporina: Puesto que la ciclosporina puede producir nefrotoxicidad con reducciones en la eliminación de creatinina y elevaciones en la creatinina sérica, y como la excreción renal es la ruta de eliminación primaria de los fármacos pertenecientes a la clase de los fibratos, incluido CONTROLIP®-TRILIPIX®, existe el riesgo de que una interacción provoque una disminución de la función renal. Es necesario considerar con detenimiento los beneficios y riesgos de utilizar CONTROLIP®-TRILIPIX® con inmunosupresores y otros agentes potencialmente nefrotóxicos, y administrar la dosis efectiva más baja.

Estatinas: El riesgo de toxicidad muscular serio puede aumentar al utilizar fenofibrato o ácido fenofíbrico de manera concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Esta terapia combinada se debe usar con precaución y monitorear de cerca a los pacientes para detectar signos de toxicidad muscular. Estudios específicos en voluntarios sanos han demostrado la ausencia de una interacción farmacocinética clínicamente relevante con agentes reductores de los lípidos como los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina y simvastatina) y ezetimiba; sin embargo, no podemos excluir una interacción farmacodinámica. Por lo tanto, no se requiere ningún ajuste de la dosis de CONTROLIP®-TRILIPIX® ni de los fármacos coadministrados.

Agentes hipoglucémicos orales: En voluntarios sanos, no se han demostrado interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre fenofibrato o ácido fenofíbrico y rosiglitazona, metformina o glimepirida. No se requiere ningún ajuste de la dosis de CONTROLIP®-TRILIPIX® ni de los fármacos coadministrados.

Glitazonas: Se han reportado algunos casos de reducción paradójica reversible del colesterol HDL durante la administración concomitante de fenofibrato y glitazonas. Por lo tanto, se recomienda monitorear el colesterol HDL en caso de agregar uno de estos componentes al otro, e interrumpir cualquiera de las terapias si el colesterol HDL es demasiado bajo.

Agentes gastrointestinales: En voluntarios sanos, no se han demostrado interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre fenofibrato o ácido fenofíbrico y omeprazol.

Sistema enzimático citocromo P450: Estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos indican que el ácido fenofíbrico no es un inhibidor de las isoformas del citocromo (CYP) P450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2. Es un inhibidor débil de CYP2C8, CYP2C19 y CYP2A6, y un inhibidor de leve a moderado de CYP2C9 en concentraciones terapéuticas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Transaminasas elevadas (ver Reacciones secundarias y adversas).

PRECAUCIONES GENERALES:

Músculos esqueléticos: La monoterapia con fibrato y estatina aumenta el riesgo de miositis o miopatía, y ha estado asociada con rabdomiolisis. Datos de estudios de observación sugieren que el riesgo de rabdomiolisis aumenta al coadministrar los fibratos con una estatina. Consulte el marbete respectivo en la estatina para conocer las interacciones fármaco-fármaco importantes que aumentan los niveles de la estatina y podrían incrementar este riesgo. Al parecer, el riesgo de toxicidad muscular seria aumenta en los pacientes ancianos y en pacientes con diabetes, insuficiencia renal o hipotiroidismo.

Es preciso considerar la miopatía en cualquier paciente con mialgias difusas, hipersensibilidad o debilidad muscular y/o elevaciones marcadas en los niveles de CPK. Los pacientes deberán reportar de inmediato la presencia de dolor, hipersensibilidad o debilidad muscular, sobre todo si está acompañada por malestar general y fiebre. Es preciso evaluar los niveles de CPK en pacientes que reportan estos síntomas, e interrumpir la administración de CONTROLIP®-TRILIPIX® y la terapia con estatina en caso de que ocurran niveles de CPK muy elevados (niveles que excedan 5 veces el límite superior del rango normal) o en caso de un diagnóstico de miopatía o miositis.

Función renal: Se han reportado elevaciones reversibles en la creatinina sérica en pacientes que reciben CONTROLIP®-TRILIPIX® como monoterapia o coadministrado con estatina, así como en pacientes que reciben fenofibrato. Por lo general, las elevaciones en la creatinina sérica se estabilizaron con el tiempo sin ninguna evidencia de que continuaran los incrementos en la creatinina sérica con la terapia a largo plazo y con tendencia a regresar a la línea basal después de la interrupción del tratamiento. Se desconoce la significancia clínica de estas observaciones. Se recomienda monitorear la función renal en pacientes con trastorno renal que toman CONTROLIP®-TRILIPIX®. Es necesario considerar el monitoreo renal en pacientes en riesgo de insuficiencia renal, como los ancianos y aquellos que padecen diabetes. El tratamiento se debe interrumpir en caso de un aumento en los niveles de creatinina > 50% del límite superior del normal. Se recomienda medir la creatinina durante los primeros 3 meses a partir del inicio del tratamiento y posteriormente en forma periódica.

Función hepática: CONTROLIP®-TRILIPIX® en una dosis de 135 mg una vez al día administrado como monoterapia o coadministrado con dosis de bajas a moderadas de estatinas se ha asociado con incrementos en las transaminasas séricas (AST [SGOT] o ALT [SGPT]). Se ha reportado hepatitis hepatocelular colestática y activa crónica observada con la terapia con fenofibrato después de exposiciones de semanas a varios años. En casos extremadamente raros, se ha reportado cirrosis en asociación con hepatitis activa crónica.

Se debe llevar a cabo un monitoreo regular de la función hepática, incluidas ALT (SGPT) y AST (SGPT) séricas, de manera periódica durante toda la terapia con CONTROLIP®-TRILIPIX®, e interrumpir el tratamiento en caso de que los niveles enzimáticos persistan por encima de 3 veces el límite superior del normal.

Pancreatitis: Se ha reportado pancreatitis en pacientes que toman fármacos de la clase de los fibratos, incluido CONTROLIP®-TRILIPIX®. Esta ocurrencia puede representar una falta de eficacia en pacientes con hipertrigliceridemia severa, un efecto directo del fármaco o un fenómeno secundario mediado a través de la formación de piedras o lodo en el tracto biliar con obstrucción del conducto biliar común.

El producto no ha mostrado beneficios más allá de los ya conocidos, siendo equivalente terapéutico a otros productos de la misma clase y naturaleza farmacológica sin un impacto favorable en la mortalidad cardiovascular.

Efectos sobre la habilidad para conducir y utilizar máquinas: CONTROLIP®-TRILIPIX® no tiene ninguna influencia o ejerce una influencia insignificante sobre la habilidad para conducir y usar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Los pacientes deberán seguir una dieta apropiada para bajar los lípidos antes de recibir CONTROLIP®-TRILIPIX® como monoterapia o administrado con una estatina, y deberán continuar con esta dieta durante el tratamiento, asimismo es recomendable seguir una rutina de ejercicio físico según lo indique el médico tratante. CONTROLIP®-TRILIPIX® Cápsulas de liberación retardada se puede tomar independientemente de los alimentos.

Es necesario monitorear los lípidos séricos en forma periódica.

La dosis máxima es de 135 mg una vez al día.

Adultos:

Terapia de coadministración con estatinas para el tratamiento de la dislipidemia mixta: CONTROLIP®-TRILIPIX® de 135 mg se puede coadministrar con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina) en pacientes con dislipidemia mixta. Para mayor comodidad, la dosis diaria de CONTROLIP®-TRILIPIX® se puede tomar al mismo tiempo que una estatina, de acuerdo con las recomendaciones de dosificación para cada medicamento. La coadministración con la dosis máxima de una estatina no se ha evaluado en estudios clínicos y se deberá evitar a menos que se espere que los beneficios superen los riesgos.

Monoterapia:

Hipertrigliceridemia severa La dosis inicial de CONTROLIP®-TRILIPIX® es de 45 a 135 mg una vez al día. La dosificación se deberá individualizar de acuerdo con la respuesta del paciente, y se deberá ajustar en caso de ser necesario después de determinaciones de lípidos repetidas a intervalos de 4 a 8 semanas. La dosis máxima es de 135 mg una vez al día.

Hiperlipidemia primaria o hiperlipidemia mixta: La dosis de CONTROLIP®-TRILIPIX® es de 135 mg una vez al día.

Ancianos: La selección de la dosis para los ancianos deberá ser con base en la función renal.

Trastorno renal: El tratamiento con CONTROLIP®-TRILIPIX® se debe iniciar en una dosis de 45 mg una vez al día en pacientes con trastorno renal de leve a moderado (depuración de creatinina de 30 a 80 mL/minuto) y sólo se debe incrementar después de evaluar los efectos sobre la función renal y los niveles de lípidos en esta dosis. Se debe evitar el uso de CONTROLIP®-TRILIPIX® en pacientes con insuficiencia renal severa.

Trastorno hepático: No se han estudiado pacientes con enfermedades hepáticas.

Niños: No se recomienda CONTROLIP®-TRILIPIX® para su uso en niños menores de 18 años, debido a la falta de información acerca de su seguridad y eficacia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe un tratamiento específico para la sobredosis con CONTROLIP®-TRILIPIX®. En caso de ocurrir una sobredosis, está indicado la terapia de apoyo general para el paciente, incluidos monitoreo de signos vitales y observación del estatus clínico. Si está indicada, la eliminación del fármaco sin absorber, se debe lograr mediante emesis o lavado gástrico; es necesario observar las precauciones usuales para mantener la vía aérea permeable.

Puesto que CONTROLIP®-TRILIPIX® presenta una unión elevada con las proteínas plasmáticas, no se debe considerar la hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

CONTROLIP®-TRILIPIX® de 45 mg: Caja con 15 o 30 cápsulas.

CONTROLIP®-TRILIPIX® de 135 mg: Caja con 30 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en menores de 18 años.

Reporte las sopechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Calz. de Tlalpan No. 3092 Col. Ex Hacienda Coapa C.P. 04980, Deleg. Coyoacán, D.F., México

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