FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Succinato de solifenacina 10.0 mg, 5.0 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento sintomático de la incontinencia urinaria de esfuerzo y/o aumento de la frecuencia urinaria en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El succinato de solifenacina es un antagonista competitivo específico del receptor colinérgico. La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina contrae el músculo liso detrusor mediante los receptores muscarínicos, de los cuales, el subtipo M3 está implicado de forma predominante. Los estudios farmacológicos in vitro e in vivo indican que la solifenacina es un inhibidor competitivo de los receptores muscarínicos subtipo M3. Además, la solifenacina ha demostrado ser un antagonista específico de los receptores muscarínicos mostrando baja o ninguna afinidad por otros diversos receptores y por los canales iónicos.

Absorción: Posterior a la administración oral en voluntarios sanos, el succinato de solifenacina alcanza su concentración plasmática máxima (Cmáx) después de 3 a 8 horas. Alcanzando un estado estable entre 32.3 a 62.9 ng/ml, para tabletas de 5 a 10 mg, respectivamente. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90% y las concentraciones en plasma son proporcionales a la dosis administrada.

La ingesta de alimentos no afecta la farmacocinética de solifenacina.

Distribución: Se sabe que la solifenacina se une en forma aproximada en un 98% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida α1. Distribuyéndose en forma importante en otro tipo de tejidos que no pertenecen al SNC. Presentando un volumen de distribución en el estado estable de aproximadamente 600 litros.

Metabolismo: El succinato de solifenacina es ampliamente metabolizado por el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). No obstante, existen vías metabólicas alternativas que pueden contribuir a su metabolismo. Se han encontrado otros 4 metabolitos de éste después de su administración oral; sin embargo, ninguno de ellos ha demostrado ser clínicamente significativo.

Excreción: Después de una administración única de 10 mg de solifenacina aproximadamente el 69% se detectó en orina y un 22.5% en heces después de 26 días. Menos del 15% de la dosis fue recuperada de la orina como solifenacina sin haber sufrido ninguna alteración. La vida media de eliminación de solifenacina posterior a su uso crónico es aproximadamente de 45 a 68 horas.

Farmacocinética en poblaciones especiales: Los estudios en ancianos (edades entre 65 y 80 años) han demostrado que la exposición crónica de solifenacina es 20 a 25% mayor que en sujetos jóvenes sanos (edades entre 18 y 55 años). Mostrando diferencias clínicamente significativas , en parámetros como: vida media, concentración máxima y área bajo la curva.

Insuficiencia renal: El succinato de solifenacina debe emplearse con cuidado en pacientes con insuficiencia renal. Ya que existe un incremento de 2.1 en el tiempo que permanece en el área bajo la curva, así como 1.6 veces con respecto a su vida media en pacientes con insuficiencia renal grave. Las dosis máxima recomendada de solifenacina es de 5 mg, esto es para pacientes con valores de depuración de creatinina menores a 30 mL/min.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática la solifenacina debe ser empleado en forma cuidadosa ya que hay un incremento del doble con respecto a su vida media y un 35% de incremento en el área bajo la curva AUC, esto es en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh B), recomendándose en este tipo de pacientes no usar dosis mayores de 5 mg. En pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación de Chile Pugh C) no se recomienda su administración.

CONTRAINDICACIONES:

Pacientes con: Retención urinaria, gástrica, pacientes con glaucoma de ángulo estrecho no controlado y en pacientes en los que se ha demostrado hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Miastenia gravis, colitis ulcerosa severa, megacolon tóxico, intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa o mala absorción de glucosa-galactosa. Embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se dispone de datos clínicos sobre mujeres que se hayan embarazado bajo tratamiento con solifenacina. Los estudios con modelos animales no muestran efectos dañinos directos sobre la fertilidad en el desarrollo embrión/feto o en el parto. La utilización en mujeres embarazadas y lactantes de este medicamento debe ser bajo estricto control médico y valorando cuidadosamente el riesgo beneficio.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Dado que el succinato de solifenacina, al igual que otros anticolinérgicos puede provocar visión borrosa, somnolencia y fatiga, en forma relativamente frecuente, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada. La frecuencia de los eventos adversos anticolinérgicos está relacionada con la dosis.

La reacción adversa que con más frecuencia se ha presentado con solifenacina ha sido la resequedad de la boca. Se produjo en un 11% de los pacientes tratados con 5 mg una vez al día, en un 22% de los pacientes tratados con 10 mg una vez al día. La intensidad de sequedad de la boca fue generalmente leve y sólo ocasionalmente dio lugar a la interrupción del tratamiento. Durante los estudios clínicos realizados, el apego al tratamiento fue muy elevado (aproximadamente del 99%) y aproximadamente el 90% de los pacientes tratados con solifenacina completaron todo el periodo del estudio.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estudios preclínicos: En los estudios de mutagenicidad in vitro con Salmonella typhimurium o Escherichia coli, las pruebas de mutagenicidad microbiana y aberración cromosómica en linfocitos en sangre periférica humana con o sin activación metabólica o en estudios con ratas vivas estudiando los micronúcleos no mostraron efectos mutagénicos.

En un estudio realizado con ratones hembras y machos a los cuales se les administró solifenacina por 104 semanas a dosis de hasta 200 mg/kg/día (lo que representa de 5 a 9 veces la dosis máxima recomendada a dosis humanas) no mostró efectos sobre la función reproductiva ni de la fertilidad, así como en el desarrollo embriológico en ratones machos y hembras.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones farmacológicas: La medicación concomitante con otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede dar lugar a efectos terapéuticos y efectos adversos más pronunciados. Debe dejarse un intervalo aproximadamente de una semana después de interrumpir el tratamiento con solifenacina antes de comenzar con otro tratamiento anticolinérgico. El efecto terapéutico de solifenacina puede verse reducido por la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérigicos. El succinato de solifenacina puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad del tubo digestivo, como metoclopramida y cisaprida.

Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de solifenacina: La solifenacina es metabolizada por el CYP3A4. La administración simultánea de ketoconazol (200 mg/día), un potente inhibidor de la CYP3A4, duplicó el AUC de solifenacina mientras que la administración de ketoconazol a dosis de 400 mg/día triplicó el AUC de solifenacina. Por lo tanto, la dosis máxima de solifenacina deberá limitarse a 5 mg, cuando se administré simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 (como ritonavir, nelfinavir e itraconazol).

El tratamiento combinado de solifenacina y un inhibidor potente de CYP3A4 está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones de los resultados en pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar el tratamiento con solifenacina deben ser valoradas otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardiaca o insuficiencia renal). Si se presenta una infección del tracto urinario.

El succinato de solifenacina debe usarse con precaución en pacientes con: Obstrucción del flujo vesical clínicamente significativo, con riesgo de retención urinaria, trastornos obstructivos gastrointestinales, debido a trastornos de la motilidad gastrointestinal. Cuando se use concomitante con medicamentos inhibidores del CYP3A4, por ejemplo ketoconazol.

No se deberá administrar este medicamento a pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa. El máximo efecto del succinato de solifenacina puede alcanzarse a partir de las 4 semanas de tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada de solifenacina es de 5 mg una vez al día, esta dosis puede ser incrementada hasta 10 mg una vez al día.

Como ya se mencionó, en pacientes con función renal alterada en forma severa cuya depuración de creatinina es menor a 30 mL/min no se recomiendan dosis mayores de 5 mg de solifenacina. En pacientes con función hepática moderadamente alterada (Child-Pugh B) no se deben emplear dosis mayores de 5 mg y en casos de daño hepático severo no se recomienda el uso de solifenacina.

Cuando se emplee en forma concomitante con medicamentos como ketoconazol y otros potentes inhibidores de la CYP3A4 no se recomienda el empleo de dosis mayores de 5 mg al día, por lo que se deberá ajustar la dosis.

Vía de administración: Oral. El succinato de solifenacina se debe tomar con líquidos y deglutirse en forma completa. Se puede administrar acompañada con o sin comida.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis aguda: Su sobredosis puede resultar en efectos anticolinérgicos severos, los cuales deben ser tratados de acuerdo con su presentación. La mayor dosis de solifenacina administrada a voluntarios sanos fue una dosis única de 100 mg.

Sobredosis crónica: Efectos anticolinérgicos intolerables como midriasis pupilar media o máxima que causan visión borrosa, temblor fino y resequedad mucocutánea. Se resuelven aproximadamente a los 7 días de suspender el medicamento.

Tratamiento de las sobredosis: No se han reportado casos agudos de sobredosis aguda, pero en el caso de que se presentase un evento de este tipo se recomienda lavado gástrico y medidas de soporte apropiadas.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 10 o 20 tabletas en envase burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo ni en la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No exceder las dosis recomendadas. El uso de CONTINENTAL® puede ocasionar visión borrosa, no conduzca ni opere maquinaria si lo presenta. Contiene lactosa.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos, No. 68, col. Cuajimalpa

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 471M2016M SSA IV