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Bandera México
Marca

CONMEL PLUS

Sustancias

METAMIZOL (DIPIRONA)

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja , 1 Envase(s) de burbuja , 10 Tabletas , 500 Miligramos

1 Caja , 1 Envase(s) de burbuja , 20 Tabletas , 500 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Metamizol sódico

500 mg

Excipiente cbp 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CONMEL® PLUS está indicado en fiebre y dolor resistente o severo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La absorción gastrointestinal de metamizol es rápida y completa. Se metaboliza en el intestino a 4-N-metilaminoantipirina (MAA), su principal metabolito activo, que es detectable en sangre. La biodisponibilidad absoluta de la MAA es de aproximadamente 90% y, por algún motivo, un poco mayor después de la administración oral, comparada con la administración intravenosa. La concentración máxima se alcanza entre 30 y 120 minutos después de administrar una dosis oral. La sustancia básica metamizol sólo se detecta en el plasma después de la administración intravenosa. Su distribución es uniforme y amplia, su unión a proteínas plasmáticas es mínima y depende de la concentración de sus metabolitos. La vida media de eliminación es de 7 a 9 horas. La MAA se metaboliza en el hígado a 4-aminoantipirina (AA) y se elimina por vía renal en un 90%. La farmacocinética lineal de la MAA no cambia de manera perceptible cuando el metamizol se administra junto con los alimentos.

Las acciones analgésica, antipirética y antiespasmódica se atribuyen principalmente a los metabolitos MAA y AA mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Los valores del área bajo la curva (ABC) para la AA representan aproximadamente 25% del ABC para la AMM. Los metabolitos 4-N-Acetilaminoantipirina (AAA) y 4-N-formilaminoantipirina (FAA) parecen no tener efectos clínicos. Una farmacocinética lineal no es aparente para todos los metabolitos. La unión a proteínas es del 58% para la MAA, 48% para la AA, 18% para la FAA y 14% para la AAA.

En el 85% de una dosis oral única que fue excretada por la orina se han identificado metabolitos, representando MAA el 3% ± 1%, AA el 6% ± 3%, AAA el 26% ± 8% y FAA el 23% ± 4%. Después de la administración de una dosis oral única de 1 g de metamizol, la depuración renal fue de 5 ml ± 2 ml/min para la MAA, 38 ml ± 13 ml/min para la AA, 61 ml ± 8 ml/min para la AAA y 49 ml ± 5 ml/min para la FAA. Las vidas medias plasmáticas correspondientes fueron: 2.7 ± 0.5 horas para la MAA, 3.7 ± 1.3 horas para la AA, 9.5 ± 1.5 horas para la AAA y 11.2 ± 1.5 horas para la FAA.

En los sujetos de edad avanzada, la exposición al fármaco (ABC) se incrementa de 2 a 3 veces. En los pacientes con cirrosis hepática, la vida media de la MAA y de la FAA se triplica (10 horas) después de administrar una dosis oral única, mientras que este incremento no es tan marcado para la AA y la AAA.

Los pacientes con insuficiencia renal no han sido estudiados exhaustivamente. Sin embargo, los datos disponibles indican que la eliminación de algunos metabolitos (AAA y FAA) se reduce.

Farmacodinamia: El metamizol ejerce su efecto terapéutico a nivel del sistema nervioso central (encéfalo y médula espinal) y a nivel periférico (nervios, sitios de inflamación).

A nivel del sistema nervioso central, se ha encontrado que el metamizol activa las neuronas de la sustancia gris periacueductal, produciendo una señal que inhibe la transmisión del estímulo nociceptivo proveniente de la médula espinal. Se ha encontrado, también, que el metamizol interfiere con la participación del glutamato en la nocicepción a nivel central, y que inhibe la producción de prostaglandinas. Además de las acciones de metamizol a nivel supraespinal sobre las neuronas que envían información a la médula para inhibir la transmisión del estímulo doloroso, se ha demostrado que también tiene acciones directas sobre las neuronas espinales. Los mecanismos de acción implicados en este efecto son probablemente el aumento de la síntesis de óxido nítrico, y una interferencia con los efectos nociceptivos del glutamato. El óxido nítrico, al ser un gas, se difunde por toda la vecindad del sitio de lesión y es capaz de entrar libremente al interior de las células, donde produce un incremento en el GMP cíclico, lo que causa una desensibilización del nociceptor.

A nivel periférico, el metamizol ejerce su efecto analgésico también por estimulación de la síntesis de óxido nítrico, a partir de la L-arginina. Además tiene una acción inhibitoria de la síntesis de prostaglandinas, que sí bien no es tan marcada como en el sistema nervioso central, contribuye al efecto analgésico global. Se sospecha también una acción de inhibición por parte del metamizol de la liberación de factores algógenos, producidos por los macrófagos, que estimulan directamente al nociceptor.

Además de su efecto analgésico, el metamizol tiene un efecto antiespasmódico a través de una inhibición directa sobre el músculo liso periférico, disminuyendo su excitabilidad. Este efecto también se deriva en parte de un aumento del óxido nítrico, que estimula la producción de GMP cíclico intracelular, lo que en el caso del músculo liso resulta en un efecto relajante. Por otra parte, también se ha observado una acción inhibitoria del metamizol sobre las neuronas que inervan las estructuras con músculo liso, inhibiendo la liberación de los mediadores, es decir, a una acción presináptica. Este efecto antiespasmódico se ha visto incluso en el esfínter de Oddi.

El metamizol ejerce un marcado efecto antipirético, que se basa fundamentalmente en su inhibición de las prostaglandinas a nivel central. También tiene una acción de inhibición de la síntesis y/o liberación de pirógeno endógeno (interleucina 1). El metamizol no sólo es capaz de disminuir la temperatura corporal, sino que también protege el daño neuronal producido por la fiebre alta y prolongada, lo cual se ha demostrado en ratas sometidas a isquemia cerebral experimental.

El metamizol tiene también un efecto antiinflamatorio, que se deriva de su inhibición de prostaglandinas proinflamatorias a nivel periférico, de la inhibición del quimiotactismo de los neutrófilos en el sitio de la inflamación e inhibición de la liberación de factores proinflamatorios de los macrófagos. Sin embargo, a las dosis usadas terapéuticamente, predominan sus efectos analgésico, antipirético y antiespasmódico sobre el efecto antiinflamatorio.

CONTRAINDICACIONES: CONMEL® PLUS no debe ser usado en pacientes con:

• Hipersensibilidad a metamizol u otras pirazolonas (fenazona, propifenazona, isopropilamino fenazona) o pirazolidinas (fenilbutazona, oxifenbutazona), incluyendo, por ejemplo, agranulocitosis ocasionada previamente por alguna de estas sustancias. No administrarse a menores de 15 años.

• Función deteriorada de la médula ósea (por ejemplo, después del tratamiento citostático) o enfermedades del sistema hematopoyético.

• En pacientes con antecedentes de broncoespasmo u otras reacciones anafilácticas (urticaria, rinitis, angioedema) debidas a salicilatos, paracetamol u otros analgésicos no narcóticos como ibuprofeno, indometacina o naproxeno.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.

• Enfermedades metabólicas como porfiria hepática intermitente aguda (riesgo de ataques de porfiria) y deficiencia congénita de la glucosa-6-fosfato deshidrogenada (riesgo de hemólisis).

• Embarazo (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

• Lactancia (ver Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El metamizol atraviesa la barrera placentaria. No existe evidencia de que sea dañino para el feto: no mostró efectos teratogénicos en ratas ni conejos, y se observó fetotoxicidad en dosis tan elevadas, que resultaron tóxicas para la madre. No existen; sin embargo, datos clínicos suficientes del uso de CONMEL® PLUS en el embarazo.

Debe evitarse el empleo de CONMEL® PLUS durante el primer trimestre del embarazo. Si se usa en el segundo trimestre, el médico deberá valorar cuidadosamente el beneficio potencial con respecto a los riesgos.

CONMEL® PLUS no debe administrarse durante el último trimestre del embarazo. Esto es porque, aunque el metamizol es solamente un inhibidor débil de la síntesis de prostaglandinas, no puede excluirse la posibilidad de cierre prematuro del conducto arterioso, y de complicaciones perinatales debidas al deterioro de la agregación plaquetaria tanto neonatal como materna.

Lactancia: Los metabolitos de metamizol son excretados en la leche materna. Debe evitarse la lactación durante y por las 48 horas siguientes a la administración de CONMEL® PLUS.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

• Alteraciones cardiacas: Síndrome de Kounis.

• Alteraciones del sistema inmunológico: El metamizol puede causar choque anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides que pueden ser graves, poner en riesgo la vida e incluso ser fatales. Estas reacciones pueden presentarse aun después de que la CONMEL® PLUS ya haya sido usada previamente en muchas ocasiones y sin complicaciones.

Tales reacciones pueden presentarse inmediatamente después de la administración del metamizol u horas más tarde; sin embargo, el patrón usual es que se presenten dentro de la primera hora después de la administración.

Por lo general, las reacciones anafilácticas/anafilactoides leves se manifiestan como síntomas cutáneos y de mucosas (comezón, ardor, rubefacción, urticaria, hinchazón), disnea y –con menos frecuencia– malestar gastrointestinal.

Las reacciones leves pueden progresar hasta formas severas con urticaria generalizada, angioedema grave (aun en laringe), broncoespasmo grave, arritmias cardiacas, caída de la presión sanguínea (algunas veces precedida por un aumento en la presión sanguínea) y choque circulatorio.

En los pacientes con síndrome de asma por analgésicos, estas reacciones típicamente aparecen en forma de ataques de asma.

• Alteraciones cutáneas y subcutáneas: Además de las manifestaciones cutáneas y de mucosas de las reacciones anafilácticas/anafilactoides mencionadas anteriormente, pueden presentarse ocasionalmente erupciones fijas por fármacos, rara vez exantema y, en casos aislados, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell.

• Alteraciones cardiovasculares: En ocasiones pueden presentarse reacciones de hipotensión transitorias (posiblemente mediadas por fármacos y no acompañadas por otros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide) después de la administración; en casos raros, esta reacción toma la forma de una caída crítica de la presión sanguínea.

• Alteraciones hematológicas y linfáticas: Se puede presentar anemia aplásica, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis y pancitopenia con desenlaces fatales. Estas reacciones son consideradas de naturaleza inmunológica. Pueden presentarse aun después de que la CONMEL® PLUS ya haya sido usada previamente en muchas ocasiones y sin complicaciones.

Los signos típicos de agranulocitosis incluyen: lesiones inflamatorias de las mucosas (por ej., orofaríngeas, anorrectales, genitales), garganta irritada, fiebre (fiebre recurrente o persistente). En los pacientes que reciben terapia antibiótica los signos típicos de agranulocitosis pueden ser mínimos. La velocidad de sedimentación globular se incrementa considerablemente, sin o con un ligero del tamaño de los nódulos linfáticos.

Los signos típicos de trombocitopenia incluyen una tendencia incrementada al sangrado y petequias sobre la piel y mucosas.

• Alteraciones renales y urológicas: En casos muy raros, especialmente en pacientes con historia de enfermedad renal, puede presentarse deterioro agudo de la función renal (insuficiencia renal aguda), en ocasiones junto con la oliguria, anuria o proteinuria. En casos aislados pueden presentarse nefritis intersticial aguda.

Alteraciones generales y efectos relacionados con la vía de administración: Se puede observar una coloración rojiza en la orina. Esto puede deberse a la presencia de un metabolito en baja concentración: ácido rubazónico.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay evidencia de que el fármaco sea dañino para el feto: el metamizol no mostró efectos teratogénicos en ratas y conejos, mientras que la fetotoxicidad sólo fue observada a dosis altas que fueron tóxicas para la madre.

En los estudios realizados en animales de experimentación, el metamizol no mostró ser mutagénico ni carcinogénico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Alimentos: Actualmente, no existe información que se considere relevante.

El CONMEL® PLUS puede presentar interacción con ciclosporinas, que consiste en disminución de la concentración sanguínea de ciclosporina, por lo que las concentraciones de esta última deben ser monitoreadas cuando se administre conjuntamente con metamizol.

La administración concomitante de metamizol y metotrexato puede incrementar la hematoxicidad del metotrexato, en especial en adultos mayores, por lo tanto, esta combinación debe ser evitada.

Metamizol puede reducir el efecto del ácido acetilsalicílico (aspirina) sobre la agregación plaquetaria, cuando se toma de forma concomitante. Por lo tanto, esta combinación debe utilizarse con precaución en pacientes que toman dosis bajas de aspirina para la protección cardiaca.

Metamizol puede causar una reducción en las concentraciones sanguíneas de bupropión. Por lo tanto, se recomienda precaución al metamizol y el bupropión se administran al mismo tiempo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En raras ocasiones puede desarrollarse leucopenia y, en muy raros casos, agranulocitosis y trombocitopenia.

PRECAUCIONES GENERALES:

Agranulocitosis: El metamizol puede ocasionar agranulocitosis de origen inmunoalérgico de al menos una semana de duración. Esta reacción es muy rara, pero puede ser severa y poner en riesgo la vida, pudiendo resultar fatal. Esta respuesta no depende de la dosis y puede suceder en cualquier momento durante el tratamiento. Todos los pacientes deben ser informados en suspender el tratamiento de manera inmediata si cualquiera de los siguientes signos y síntomas posiblemente relacionados con neutropenia se presentan: fiebre, escalofríos, inflamación de la garganta, úlceras en la cavidad oral. En caso de neutropenia (< 1,500 neutrófilos/mm3) el tratamiento debe ser inmediatamente suspendido y el conteo sanguíneo debe ser urgentemente controlado y vigilado hasta que regrese a valores normales.

• Pancitopenia: En caso de cursar con pancitopenia, el tratamiento debe ser suspendido de manera inmediata y el conteo sanguíneo debe ser monitoreado hasta que regrese a valores normales. Todos los pacientes que se encuentren con tratamiento a base de metamizol deben ser informados de que en caso de presentar signos y síntomas sugerentes de discrasias sanguíneas (por ejemplo, malestar general, infección, fiebre persistente, sangrado, equimosis o palidez) deben buscar atención médica de forma inmediata.

• CONMEL® PLUS debe suspenderse inmediatamente y realizarse una cuenta de células blancas (incluyendo cuenta diferencial) y de plaquetas, si se presentan signos de posible agranulocitosis o trombocitopenia (ver Reacciones secundarias y adversas). La suspensión de CONMEL® PLUS no debe posponerse hasta que se tengan disponibles los resultados de las pruebas de laboratorio.

• Choque anafiláctico: Estas reacciones se presentan principalmente en pacientes sensibles. Por lo tanto, el metamizol debe prescribirse con precaución en pacientes atópicos o asmáticos.

• Reacciones cutáneas graves: Las reacciones cutáneas graves que ponen en peligro la vida como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET) han sido reportadas con el uso de metamizol. Si se presentan signos o síntomas de SSJ o NET (tales como rash cutáneo progresivo con ámpulas o úlceras orales) el tratamiento con metamizol se debe suspender de forma inmediata y nunca debe ser reiniciado. Los pacientes deben ser informados de los signos y síntomas que pueden presentar a nivel cutáneo y ser monitoreados de cerca principalmente durante las primeras semanas de tratamiento.

• Anafilaxia y reacciones anafilactoides: Cuando se elija la vía de administración, debe tomarse en cuenta que la administración parenteral es asociada con un alto riesgo de reacciones anafilácticas/anafilactoides: (ver Contraindicaciones).

En particular, los siguientes pacientes son de especial riesgo a desarrollar reacciones anafilactoides graves al metamizol:

• Pacientes con asma alérgica secundaria a la ingesta de analgésicos, o con intolerancia a analgésicos de tipo angioedema-urticaria.

• Pacientes con asma bronquial, particularmente aquellos con rinosinusitis poliposa concomitante.

• Pacientes con urticaria crónica.

• Pacientes con intolerancia al alcohol, por ejemplo, aquellos que reaccionan incluso ante pequeñas cantidades de ciertas bebidas alcohólicas, con síntomas tales como estornudos, lagrimeo y rubor facial pronunciado. La intolerancia al alcohol puede ser indicativa de un síndrome de asma por analgésicos sin diagnóstico previo.

• Pacientes con intolerancia a colorantes (por ej., tartrazina) o conservadores (por ej., benzoatos).

Antes de que CONMEL® PLUS sea administrado, el paciente debe ser interrogado específicamente. En los pacientes que se encuentre que son de alto riesgo para desarrollar reacciones anafilactoides, CONMEL® PLUS debe ser usado sólo después de valorar cuidadosamente los posibles riesgos con respecto a los beneficios esperados. Si CONMEL® PLUS necesita administrarse en tales circunstancias, es requisito la supervisión médica estrecha y deben estar disponibles las condiciones para un tratamiento de urgencia inmediato.

Los pacientes que experimentan reacciones anafilactoides por el metamizol pueden estar en riesgo de reacciones similares a otros analgésicos no narcóticos.

Los pacientes que experimenten reacciones anafilácticas u otras reacciones alérgicas mediadas inmunológicamente (por ejemplo, agranulocitosis) por el metamizol, pueden estar en riesgo de reacciones similares a otras pirazolonas o a las pirazolidinas.

• Reacciones de hipotensión aisladas: La administración de metamizol puede causar reacciones de hipotensión aisladas (ver Reacciones secundarias y adversas). Estas reacciones son posiblemente dependientes de la dosis y es más probable que ocurran después de la administración parenteral. Con el fin de disminuir el riesgo de reacciones de hipotensión severas de este tipo:

Realizar estabilización hemodinámica en pacientes con hipotensión preexistente, con depleción de volumen o deshidratación, con inestabilidad circulatoria o con insuficiencia circulatoria incipiente.

Tener especial cuidado en pacientes con fiebre elevada.

En tales pacientes, la indicación de uso del metamizol debe ser establecida con particular cuidado y, si CONMEL® PLUS se administra en tales circunstancias, es indispensable la supervisión médica estrecha. Pueden ser necesarias algunas medidas preventivas (estabilización hemodinámica) para reducir el riesgo de una reacción de hipotensión. En lo que concierne a los pacientes con hipotensión o circulación inestable (ver Contraindicaciones).

En los pacientes en los que debe evitarse por completo la caída de la presión sanguínea, tales como en pacientes con cardiopatía coronaria severa o con estenosis relevante de los vasos sanguíneos que irrigan el cerebro, el metamizol debe ser usado solamente bajo monitoreo hemodinámico estrecho.

• En pacientes con falla hepática o renal, es recomendable evitar las dosis elevadas de metamizol, ya que la velocidad de eliminación puede estar disminuida en estos pacientes.

No administre CONMEL® PLUS en molestias leves, en dosis mayores a las recomendadas ni por periodos prolongados.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

• En principio, la dosis depende del efecto analgésico deseado y de la condición del paciente. En muchos casos, la administración oral es suficiente para alcanzar un efecto analgésico satisfactorio.

• El efecto analgésico y antipirético puede esperarse 30 a 60 minutos después de la administración y, por lo general, persiste aproximadamente 4 horas.

Modo de administración: Se recomienda deglutir las tabletas sin masticarlas y con suficiente cantidad de líquido aproximadamente ½ a 1 vaso con agua).

Adultos y mayores de 15 años:

Dosis: 1 o 2 tabletas cada 6 a 8 horas, según la intensidad del dolor y sus causas.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Después de una sobredosis aguda se han reportado reacciones como náuseas, vómito, dolor abdominal, deterioro de la función renal/insuficiencia renal aguda (por ej., debida a nefritis intersticial) y, en muy raras ocasiones, síntomas de sistema nervioso central (vértigo, somnolencia, coma, convulsiones) y caída de la presión sanguínea (que algunas veces progresa hasta choque), así como arritmias cardiacas (taquicardia). Después de administrar dosis muy altas, la excreción de un metabolito inocuo (ácido rubazónico) puede causar coloración rojiza de la orina.

Manejo: No se conoce ningún antídoto específico para el metamizol. Si la ingestión acaba de ocurrir, debe intentarse limitar la absorción sistémica del principio activo a través de medidas de desintoxicación primaria (por ej., lavado gástrico) o aquellas designadas para reducir la absorción (por ej., carbón activado). El metabolito principal de metamizol, la 4-N-metilaminoantipirina, puede ser eliminado mediante hemodiálisis, hemofiltración, hemoperfusión o filtración del plasma. En caso necesario, medidas de soporte vital.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 10 o 20 tabletas en envase de burbuja con 500 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo y la lactancia ni por periodos prolongados. Literatura exclusiva para médicos. No se administre a menores de 15 años.

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2, Local B

Zona Industrial Ocoyoacac, C.P. 52740

Ocoyoacac, México

Reg. Núm. 085M89, SSA IV