FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada GRAGEA contiene:

Hemifumarato
de bisoprolol 1.25, 2.50, 3.75, 5.0, 7.5 y 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CONCOR está indicado en:

• Tratamiento de hipertensión.

• Tratamiento de enfermedad coronaria (angina de pecho):

• Tratamiento de insuficiencia cardiaca crónica estable.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Grupo terapéutico: Agente ß-bloqueador selectivo.

Código ATC: C07AB07.

Farmacodinamia: Bisoprolol es un bloqueador de los receptores ß1-adrenérgicos altamente selectivo, desprovisto de actividad estimuladora y de efecto estabilizador de membrana relevante. Presenta escasa afinidad por los receptores ß2 de la musculatura lisa bronquial y vascular, así como por los receptores ß2 implicados en la regulación metabólica. Por ello no es de esperar que bisoprolol afecte a las resistencias aéreas ni a los efectos metabólicos mediados por receptores ß2. La selectividad ß1 de bisoprolol se mantiene a dosis superiores de las terapéuticamente recomendadas. Bisoprolol no presenta un efecto inotrópico negativo pronunciado.

Bisoprolol alcanza su efecto máximo 3 a 4 horas después de su administración oral. La vida media de eliminación es de 10 a 12 horas, los que provee una eficacia de 24 horas después de una dosis diaria. El máximo efecto antihipertensivo de bisoprolol generalmente se alcanza después de las dos semanas.

La administración aguda en pacientes con enfermedad coronaria sin insuficiencia cardiaca crónica, bisoprolol reduce la frecuencia cardiaca y el volumen de eyección, éstos disminuyen el gasto cardiaco y el consumo de oxígeno. En la administración crónica la resistencia periférica inicialmente elevada disminuye.

Entre otros, la depresión de la actividad de la renina plasmática por los ß-bloqueadores es discutido como el mecanismo de acción fundamental para su efecto antihipertensivo.

Bisoprolol disminuye la respuesta a la actividad simpaticoadrenérgica a través del bloqueo de los receptores ß-cardiacos. Esto causa un decremento en Ia frecuencia y contractilidad cardiacas, y esto reduce el consumo de oxígeno por eI miocardio, lo cual es efecto deseable en la angina de pecho con enfermedad coronaria de base.

Farmacocinética: La cinética de bisoprolol es lineal e independiente de la edad.

Absorción: Bisoprolol es casi completamente absorbido (> 90%) en el tracto gastrointestinal y debido a su escaso metabolismo de primer paso de aproximadamente 10%, tiene una biodisponibilidad absoluta de 90% después de su administración oral.

Distribución: El volumen de distribución es de 3.5 L/kg. Aproximadamente 30% de bisoprolol se encuentra unido a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo y eliminación: El bisoprolol es eliminado del organismo por dos vías igualmente efectivas; 50% es transformado a metabolitos inactivos en el hígado los cuales son excretados por los riñones. Cincuenta por ciento restante es excretado sin cambios por la orina. Por lo tanto, el bisoprolol generalmente no requiere de ajustes de la dosis en pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función renal o hepática. La depuración total es de aproximadamente 15 L/h. La vida media plasmática es de 10-12 horas.

Poblaciones especiales: Los niveles plasmáticos de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica (NYHA grado III) son mayores y la vida media se prolonga en comparación con los valores de los voluntarios sanos. La concentración plasmática máxima en el estado estacionario es de 64 ± 21 ng/ml a la dosis diaria de 10 mg y vida media de 17 ± 5 horas. No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica estable y con función hepática o renal deterioradas.

Eficacia: Los estudios controlados en pacientes con hipertensión o enfermedad coronaria en insuficiencia cardiaca han mostrado que el efecto de 10 mg de bisoprolol al día es comparable con el obtenido con la dosis diaria de atenolol 100 mg, metoprolol 100 mg o propanolol 160 mg.

En total, 2,647 pacientes con insuficiencia cardiaca fueron incluidos en el estudio CIBIS II. Ochenta y tres por ciento (n = 2,202) de los pacientes tenían NYHA grado III y 17% (n = 445)

grado IV; todos con insuficiencia cardiaca sistólica sintomática estable (fracción de eyección £ 35%, basado en ecocardiografia). La mortalidad total se redujo desde 17.3% hasta 11.8% (reducción absoluta de 5.5%; reducción relativa de 34%). Se observó un decremento de muerte súbita (3.6% contra 6.3%, reducción relativa de 44%) y disminución del número de episodios de insuficiencia cardiaca que necesitaron hospitalización (12% contra 17.6%, reducción relativa de 36%). Finalmente, se mostró una mejoría significativa del estado funcional de acuerdo con la clasificación NYHA.

Durante el inicio y titulación del tratamiento con bisoprolol se reportaron hospitalización debido a bradicardia (0.53%), hipotensión (0.23%) y descompensación aguda (4.9%); pero éstas no fueron más frecuentes que en el grupo control (0, 0.3 y 6.74%).

En el estudio CIBIS III, se estudiaron 1,010 pacientes ³ 65 años con insuficiencia cardiaca crónica leve a moderada (NYHA clase II ó III) y fracción de eyección ventricular izquierda £ 35%, quienes no hubieran sido tratados previamente con inhibidores de la ECA, ß-bloqueadores o antagonistas de los receptores de angiotensina. En este estudio se comparó la eficacia y seguridad de la monoterapia inicial de seis meses con bisoprolol (dosis blanco de10 mg una vez al día), a la cual se agregó enalapril (inhibidor de la ECA, dosis blanco de 10 mg dos veces al día) por 6 a 12 meses más, contra la secuencia contraria de iniciación de tratamiento. En cada grupo se incluyeron 505 pacientes.

Las dos estrategias fueron comparadas ciegamente con respecto al resultado primario combinado de todas las causas de muerte u hospitalización, y cada uno de estos componentes individualmente. En la población de intención a tratar el resultado primario ocurrió en 178 pacientes (35.2%) en el grupo de bisoprolol primero contra 186 (36.8%) en el grupo de enalapril primero; mostrando que el bisoprolol como primer tratamiento es comparablemente efectivo (no inferior) al tratamiento inicial con enalapril. Con la terapia inicial de bisoprolol murieron 65 pacientes en comparación con 73 pacientes tratados inicialmente con enalapril (diferencias entre grupos p = 0.44), y los pacientes hospitalizados fueron 151 contra 157 (p = 0.66). El número de eventos adversos totales y serios fue similar en ambos grupos. Los análisis de los datos del primer año mostraron una tendencia no significativa que la estrategia con bisoprolol inicial reduce todas las causas de mortalidad por 31% en comparación con la estrategia de enalapril como terapia inicial. Principalmente la reducción del riesgo estadísticamente significativo de la muerte súbita por 46% (p = 0.049) durante el primer año contribuyó a la mejor sobrevida en el grupo tratado inicialmente con bisoprolol.

Las dos estrategias para iniciar el tratamiento de la insuficiencia crónica mostraron tasa combinada similar de muerte y hospitalización, y se observo en el grupo de bisoprolol como terapia inicial una tendencia a prolongar la vida, particularmente por reducción de muerte súbita. Este resultado indica que es igualmente eficaz y seguro iniciar el tratamiento con bisoprolol como con enalapril de insuficiencia cardiaca crónica.

CONTRAINDICACIONES: Bisoprolol está contraindicado en pacientes con:

• Insuficiencia cardiaca aguda o durante los episodios de descompensación de la enfermedad que requiera de tratamiento inotrópico intravenoso.

• Choque cardiogénico.

• Bloqueo AV de segundo o tercer grado (sin marcapaso).

• Síndrome del nodo sinusal.

• Bloqueo auriculoventricular.

• Bradicardia sintomática.

• Hipotensión sintomática.

• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave o asma bronquial severa.

• Formas graves de enfermedad arterial periférica oclusiva o síndrome de Raynaud severo.

• Feocromocitoma no tratado.

• Acidosis metabólica.

CONCOR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bisoprolol o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: El bisoprolol tiene ciertas acciones farmacológicas que pueden causar efectos perjudiciales en el embarazo y/o feto/recién nacido. En general, los bloqueadores ß-adrenérgicos disminuyen la perfusión placentaria, lo que se ha asociado a retardos del crecimiento, muerte intrauterina y aborto o parto prematuro. En alguna ocasión, el feto y el recién nacido pueden presentar reacciones adversas (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia). Si el tratamiento con bloqueadores ß-adrenérgicos es indispensable, entonces es preferible que se utilicen bloqueadores adrenérgicos ß 1 selectivos. CONCOR no debe administrarse durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si se considera imprescindible seguir el tratamiento con bisoprolol, deberá monitorizarse el flujo sanguíneo uteroplacentario y el crecimiento fetal. Si se producen efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, debe considerarse la posibilidad de seguir un tratamiento alternativo. El recién nacido deberá estar estrechamente vigilado, generalmente durante los primeros 3 días son de esperarse síntomas de hipoglucemia y bradicardia.

Lactancia: Se desconoce si este fármaco se excreta por la leche humana o la seguridad de la exposición de bisoprolol en los infantes. Por ello, no se recomienda la lactancia mientras se sigue tratamiento con CONCOR.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Por su frecuencia se clasifican en: Muy comunes (³ 10%), comunes (³ 1% y < 10%), poco comunes (³ 0.1% y < 1%), raros (³ 0.01% y < 0.1%, muy raros (< 0.01%).

Investigaciones:

Raras: incremento de los triglicéridos y enzimas hepáticas (ALAT y ASAT).

Desórdenes cardiacos:

Muy común: bradicardia (en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica).

Comunes: empeoramiento de la insuficiencia cardiaca preexistente (en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica).

Poco común: alteraciones de la conducción auriculoventricular; empeoramiento de la insuficiencia cardiaca preexistente (en pacientes con hipertensión o angina de pecho); bradicardia (en pacientes con hipertensión o angina de pecho).

Desórdenes del sistema nervioso:

Común: mareos*, cefalea*.

Desórdenes oculares:

Rara: reducción del flujo lagrimal (considerarlo si el paciente utiliza lentes de contacto).

Muy rara: conjuntivitis.

Desórdenes del oído o laberinto:

Rara: alteraciones de la audición.

Desórdenes respiratorios, torácicos o del mediastino:

Poco común: broncospasmo en pacientes con asma bronquial o antecedentes de enfermedad obstructiva de las vías aéreas.

Rara: rinitis alérgica.

Desórdenes gastrointestinales:

Común: malestar gastrointestinal como náuseas, vómito, diarrea y constipación.

Desórdenes en piel y tejido subcutáneo:

Rara: Reacciones de hipersensibilidad como prurito, eritema y rash.

Muy rara: alopecia. Los ß-bloqueadores pueden provocar o empeorar la psoriasis o inducir rash tipo psoriasis.

Desórdenes musculosqueléticos o del tejido conjuntivo:

Poco común: debilidad y calambres musculares.

Desórdenes vasculares:

Común: sensación de frío o adormecimiento en las extremidades, hipotensión especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca.

Síntomas generales:

Común: astenia (en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica), fatiga*.

Poco común: astenia (en pacientes con hipertensión o angina de pecho).

Desórdenes hepatobiliares:

Rara: hepatitis.

Desórdenes en el sistema reproductivo y mama:

Rara: trastornos de la potencia.

Desórdenes psiquiátricos:

Poco común: depresión y alteraciones del sueño.

Rara: pesadillas y alucinaciones.

Aplica únicamente para hipertensión y angina de pecho: *Estos síntomas especialmente ocurren al iniciar el tratamiento. Generalmente son leves y usualmente desaparecen dentro de la primera y segunda semana.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos muestran que no existe un peligro especial en humanos con base en los estudios convencionales de toxicidad de dosis única y dosis repetidas, genotoxicidad/mutagenicidad o carcinogénesis. En los estudios de toxicidad reproductiva bisoprolol no tuvo influencia en la fertilidad o en el funcionamiento reproductivo en general.

Al igual que otros ß-bloqueadores, bisoprolol administrado a altas dosis causó toxicidad materna (disminución de la ingesta de comida y reducción del peso corporal) y toxicidad embrio-fetal (incidencia elevada de resorciones, pero al nacer de la descendencia disminuido, desarrollo fisico retardado), pero no fue teratogénico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Combinaciones no recomendadas:

Aplica únicamente a insuficiencia cardiaca crónica:

Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, disopiramida, quinidina, Iidocaína, fenitoína, flecainida y propafenona): Pueden potenciarse sus efectos sobre el tiempo de conducción auriculoventricular y aumentar el efecto inotrópico negativo.

Aplica para todas las interacciones:

Antagonistas de calcio del tipo verapamilo y en menor extensión a los de tipo diltiazem: Efectos negativos sobre la contractilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes bajo tratamiento con ß-bloqueadores puede producir hipotensión profunda y bloqueo auriculoventricular.

Medicamentos antihipertensivos de acción central (por ejemplo, clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): El uso concomitante de medicamentos antihipertensivos de acción central pueden disminuir el tono simpático central y pueden por lo tanto producir reducción de la frecuencia cardiaca y gasto cardiaco y generar vasodilatación. La suspensión brusca, particularmente si se descontinúan antes del ß-bloquedor, se incrementa el riesgo de hipertensión de rebote.

Combinaciones que deben utilizarse con precaución:

Calcio antagonistas del tipo dihidropiridina (por ejemplo, felodipina y amlodipino): En uso concomitante puede incrementar el riesgo de hipotensión y no puede excluirse el aumento del riesgo de deterioro posterior de la función ventricular de bombeo en pacientes con insuficiencia cardiaca.

Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): Puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular.

Medicamentos simpaticomiméticos: El uso concomitante puede incrementar el tiempo de conducción auriculoventricular y el riesgo de bradicardia.

ß-bloqueadores de uso tópico (por ejemplo, gotas oftálmicas para el tratamiento de glaucoma): Puede producirse efectos aditivos sistémicos.

Insulina y antidiabéticos orales: Intensificación de los efectos hipoglucemiantes. El bloqueo de los receptores adrenérgicos ß puede enmascarar síntomas de hipoglucemia.

Agentes anestésicos: Atenuación de la taquicardia refleja y aumento del riesgo de hipotensión (véase Precauciones generales).

Glucósidos digitálicos: Disminución de la frecuencia cardiaca, aumento del tiempo de conducción auriculoventricular.

Antiinflamatorios no esteroideos: Los AINEs pueden reducir el efecto antihipertensivo del bisoprolol.

Simpaticomiméticos ß: Combinados con bisoprolol, pueden reducir el efecto de las dos sustancias.

Simpaticomiméticos con actividad adrenérgica ß y a (por ejemplo, norepinefrina y efedrina): La combinación con bisoprolol puede enmascarar los efectos vasoconstrictores adrenérgicos a de estos agentes produciendo un incremento de la presión arterial y exacerbación de la claudicación intermitente. Se considera que estas interacciones son más probables con bloqueadores ß no selectivos.

El uso concomitante con agentes antihipertensivos o medicamentos con potencial de disminuir la presión sanguínea (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazidas) pueden incrementar el riesgo de hipotensión.

Combinaciones que deben considerarse:

Mefloquina: Incrementa el riesgo de bradicardia.

Inhibidores de la monoaminoxidasa (excepto inhibidores de la MAO-B): Incrementan el efecto hipotensor de los ß-bloqueadores, pero también el riesgo de crisis hipertensivas.

Rifampicina: Ligera disminución de la vida media de eliminación de bisoprolol debida a inducción de enzimas metabolizadoras hepáticas. Generalmente no se precisan ajustes de dosificación.

Derivados de la ergotamina: Empeoramiento de los trastornos circulatorios periféricos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Aplica únicamente a insuficiencia cardiaca crónica: El tratamiento con bisoprolol de la insuficiencia cardiaca crónica estable debe iniciarse con la fase de titulación (véase Dosis y vía de administración).

Aplica para todas las indicaciones: Especialmente en pacientes con enfermedad cardiaca isquémica la suspensión de la terapia con bisoprolol no debe hacerse abruptamente si no es por una clara indicación, debido a que esto puede producir un empeoramiento transitorio de la condición cardiaca (véase Dosis y vía de administración).

Aplica únicamente a hipertensión y angina de pecho: Bisoprolol debe utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión o angina de pecho acompañados de insuficiencia cardiaca.

Aplica únicamente a insuficiencia cardiaca crónica: El inicio del tratamiento con bisoprolol en insuficiencia cardiaca crónica estable requiere monitoreo regular. Para la dosis y método de administración (véase Dosis y vía de administración).

No hay experiencia terapéutica con bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardiaca con alguna de las siguientes enfermedades:

• Diabetes mellitus insulino-dependiente (tipo 1).

• Insuficiencia renal severa.

• Insuficiencia hepática severa.

• Cardiomiopatía restrictiva.

• Enfermedad cardiaca congénita.

• Enfermedad valvular orgánica hemodinámicamente significativa.

• Infarto del miocardio tres meses previos a iniciar el tratamiento.

Aplica a todas las indicaciones: Bisoprolol debe utilizarse con precaución en:

• Diabetes mellitus con amplias fluctuaciones de la glucemia; ya que pueden enmascararse los sintomas de hipoglucemia (por ejemplo, taquicardia, palpitaciones o sudación).

• Ayuno prolongado.

• Bajo terapia desensibilizante. Como con otros ß-bloqueadores, bisoprolol puede incrementar tanto la sensibilidad contra alergenos y la severidad de las reacciones anafilácticas. El tratamiento con epinefrina puede no alcanzar el efecto terapéutico deseado.

• Bloqueo A-V de primer grado.

• Angina de Prinzmetal.

• Enfermedad arterial periférica oclusiva (especialmente durante el inicio de la terapia pueden agravarse los síntomas).

Pacientes con psoriasis o antecedentes de psoriasis únicamente deben tratarse con agentes ß-bloqueadores (como bisoprolol) después de considerar cuidadosamente el balance riesgo beneficio.

Los síntomas de tirotoxicosis pueden enmascararse con el tratamiento de bisoprolol.

En pacientes con feocromocitoma no debe administrarse bisoprolol hasta después de tratamiento con antagonistas de los receptores a.

En pacientes quienes serán sometidos a anestesia general, los ß-bloqueadores reducen la incidencia de arritmias e isquemia del miocardio durante la inducción e intubación y en el periodo posoperatorio. Actualmente se recomienda que se mantenga la terapia con el ß-bloqueador y se continúe durante el perioperatorio. Debe tenerse precaución con la anestesia y el uso concomitante de ß-bloquedores debido a las interacciones potenciales con ambos medicamentos, lo cual puede resultar en bradiarritmias, atenuación de la taquicardia refleja y la disminución del reflejo capaz de compensar la pérdida de sangre. Si es necesario suspender la terapia con el ß-bloqueador antes de la cirugía, esto debe hacerse gradualmente y completarse 48 horas antes de la anestesia.

En asma bronquial u otra enfermedad pulmonar obstructiva crónica, que puedan causar síntomas, se recomienda terapia broncodilatadora concomitante. Ocasionalmente, un incremento en la resistencia de las vías áreas puede ocurrir en pacientes con asma y por lo tanto la dosis de los estimuladores ß 2 debe incrementarse.

Efectos en la capacidad de manejar o usar maquinas: En un estudio con pacientes con enfermedad coronaria, el bisoprolol no alteró la capacidad para manejar.

Sin embargo, no pueden excluirse alteraciones en la capacidad para manejar vehículos o utilizar máquinas ya que dependerá de la respuesta de cada individuo al tratamiento. Esto debe considerarse particularmente al inicio del tratamiento, al cambiar el medicamento o al utilizar concomitantemente alcohol.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Tratamiento de hipertensión o angina de pecho:

Adultos: Para ambas indicaciones la dosis es de 5 mg de hemifumarato de bisoprolol una vez al día. En caso necesario, la dosis puede incrementarse a 10 mg una vez al día.

La dosis máxima recomendada es de 20 mg una vez al día: En todos los casos la dosis debe ajustarse individualmente, particularmente de acuerdo a la frecuencia cardiaca y éxito terapéutico.

Tratamiento de insuficiencia cardiaca crónica estable: Los pacientes deben estar estables (sin datos de insuficiencia aguda) cuando se inicie el tratamiento con bisoprolol.

Se recomienda que el médico tratante tenga experiencia en el manejo de insuficiencia cardiaca crónica.

Fase de titulación: El tratamiento con bisoprolol de la insuficiencia cardiaca crónica estable requiere de una fase de titulación.

La dosis inicial recomendada es de 1.25 mg de hemifumarato de bisoprolol una vez al día, dependiendo de la tolerancia de cada individuo la dosis se incrementará a 2.5, 3.75, 5, 7.5 y 10 mg una vez al día en intervalos de dos semanas o más.

La dosis máxima recomendada es de 10 mg al día: Durante la fase de titulación se recomienda vigilancia estrecha de los signos vitales (frecuencia cardiaca, presión arterial) y sintomas que indiquen empeoramiento de la insuficiencia cardiaca.

Modificación del tratamiento: Si la dosis máxima recomendada no es bien tolerada debe considerarse reducción gradual de la dosis. En caso de empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardiaca, hipotensión o bradicardia se recomienda reconsiderar la dosificación de la medicación concomitante. También puede ser necesario la disminución temporal de la dosis de bisoprolol o considerar la suspensión del tratamiento.

El reiniciar y/o titular nuevamente el bisoprolol debe considerarse siempre cuando el paciente se encuentre estable otra vez.

Duración de la terapia para todas las indicaciones: El tratamiento con bisoprolol generalmente es a muy largo plazo.

El tratamiento no debe interrumpirse abruptamente ya que puede generar un empeoramiento transitorio de la enfermedad. Especialmente en pacientes con enfermedad cardiaca isquémica, el tratamiento no debe descontinuarse de forma brusca. Se recomienda reducción gradual de la dosis.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal o hepática:

Aplica únicamente para hipertensión o angina de pecho: En pacientes con alteraciones de la función renal o hepática de severidad leve a moderada, normalmente no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 20 ml/min) y en pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda no exceder la dosis diaria recomendada de 10 mg de hemifumarato de bisoprolol.

La experiencia con el uso de bisoprolol en pacientes dializados es limitada; sin embargo, no hay evidencia de que el regimen de dosificación deba modificarse.

Aplica únicamente a insuficiencia cardiaca crónica: No hay información acerca del perfil farmacocinética de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y con alteraciones de la función renal o hepática. Por lo tanto, se debe tener precaución particularmente durante la fase de a titulación en estos pacientes.

Ancianos: No se requiere ajustar la dosis.

Niños: No se tiene experiencia con bisoprolol en niños, por lo que no se recomienda su uso en ellos.

Administración: Oral. CONCOR debe administrarse en la mañana con o sin alimentos. Las grageas deben deglutirse con líquidos y no deben masticarse.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los signos y síntomas esperados tras una sobredosis con un bloqueador adrenérgico-ß incluyen bradicardia, hipotensión, broncospasmo, insuficiencia cardiaca aguda e hipoglucemia: La experiencia con sobredosis de bisoprolol es limitada, únicamente algunos casos se han reportado. Se observó bradicardia e hipotensión y todos los pacientes se recuperaron. Existe una gran variación interindividual en sensibilidad a una dosis alta de bisoprolol y los pacientes con insuficiencia cardiaca son probablemente más sensibles.

En general, si ocurre una sobredosis con bisoprolol, se debe descontinuar el tratamiento y se recomienda apoyo y tratamiento sintomático. Basados en las acciones farmacológicas esperadas y las recomendaciones para otros agentes ß-bloqueadores, las siguientes medidas generales deben considerarse cuando se establecen clínicamente.

Bradicardia: Administrar atropina intravenosa. Si la respuesta es inadecuada, deberá administrarse cuidadosamente isoprenalina u otro agente con propiedades cronotrópicas positivas. En algunas circunstancias, la inserción de un marcapasos transvenoso puede ser necesaria.

Hipotensión: Deben administrarse fluidos intravenosos y vasopresores. Puede ser de utilidad glucagon intravenoso.

Bloqueo auriculoventricular (segundo y tercer grado): Se deberá vigilar estrechamente a los pacientes y tratarlos con infusión de isoprenalina o marcapasos temporal.

Empeoramiento agudo de la insuficiencia cardiaca: Administrar diuréticos, agentes inotrópicos y agentes vasodilatadores por vía intravenosa.

Broncospasmo: Administrar terapia broncodilatadora como isoprelanina medicamentos simpaticomiméticos ß2 y/o aminofilina.

Hipoglucemia: Administrar glucosa intravenosa.

Datos limitados sugieren que bisoprolol es poco dializable.

PRESENTACIONES: Cajas con 15, 30 y 60 grageas de 1.25, 2.5, 3.75, 5, 7.5 y 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos.

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

No se use en el embarazo o la lactancia.

Hecho en Alemania por:

Merck KGaA

Acondicionado y distribuido por:

MERCK, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 519M99, SSA IV