PRESENTACIÓN DE LOS RESULTADOS:

Una vez transcurrida la determinación automática, el instrumento cobas b 101 indica el resultado en menos de 6 minutos. El resultado de la medición de la hemoglobina A1c se indica en porcientos (DCCT/NGSP) y en mmol/mol (IFCC).21

La relación aproximada entre HbA1c y el valor medio de la glucosa en sangre durante los 2 a 3 meses previos a la medición ha sido objeto de diversos estudios.22 Se ha establecido la correlación siguiente:

Estandarización según DCCT/NGSP (HbA1c en %)

Glucosa media estimada (eAG) [mmol/L] = 1.59 × HbA1c (%) - 2.59 o

Glucosa media estimada (eAG) [mg/dL] = 28.7 × HbA1c (%) - 46.7

El modo de indicación de los resultados eAG debe programarse previamente. Para mayor información, consulte el manual del operador.

VALORES TEÓRICOS:

Según las recomendaciones de la Asociación Americana de Diabetes (ADA), los valores superiores a 48 mmol/mol de HbA1c (IFCC) o 6.5% de HbA1c (DCCT/NGSP) permiten el diagnóstico de diabetes mellitus. Los pacientes con valores de HbA1c en el intervalo de 39-46 mmol/mol de HbA1c (IFCC) o 5.7%-6.4% de HbA1c (DCCT/NGSP) corren el riesgo de desarrollar una diabetes.9,11 Si la diabetes no se controla adecuadamente, la concentración de HbA1c puede alcanzar e incluso superar 195 mmol/mol (IFCC) o 20% (DCCT/NGSP). Se recomienda la intervención terapéutica a concentraciones superiores a 53 mmol/mol de HbA1c (IFCC) o 7% de HbA1c (DCCT/NGSP) en adultos (salvo embarazadas)16 y a concentraciones superiores a 7.5% en niños.15,16 Se ha mostrado que al reducir los valores de HbA1c a un valor igual o inferior al 7% se reducen las complicaciones microvasculares y neuropáticas de la diabetes.30 Una concentración de HbA1c inferior al intervalo de referencia establecido puede indicar episodios recientes de hipoglucemina, la presencia de variantes de Hb o bien una reducción de la vida media de los eritrocitos.

Cada laboratorio debería comprobar si los intervalos de referencia pueden aplicarse a su grupo de pacientes y, en caso necesario, establecer sus propios valores.

La ADA recomienda analizar la HbA1c de diabéticos 2-4 veces al año. La reducción de la HbA1c a un nivel igual o inferior al 7% puede reducir las complicaciones microvasculares y neuropáticas de la diabetes y, en caso de efectuarse rápidamente después del diagnóstico de diabetes, contribuye a reducir a largo plazo la enfermedad microvascular. Por esto, un objetivo razonable para adultos, salvo embarazadas, es una reducción de HbA1c a un valor < 7%.7,9,31,32

Los médicos deberían modificar el tratamiento de pacientes con valores de HbA1c constantemente superiores al 8.0%. Los pacientes con valores de HbA1c entre los 5.7 y 6.4% deberían someterse a un programa efectivo de apoyo a largo plazo con el objetivo de reducir el peso en un 7% e incrementar la actividad física a como mínimo 150 minutos semanales de actividad moderada como la marcha nórdica. Algunos pacientes pueden requerir objetivos más estrictos de HbA1c siempre que se evita una hipoglucemia significativa u otros efectos adversos del tratamiento. La concentración de HbA1c inferior al intervalo de referencia establecido puede indicar un episodio reciente de hipoglucemia, la presencia de variantes de Hb o bien la reducción de la vida media de los eritrocitos.

Cada laboratorio debería comprobar si los intervalos de referencia pueden aplicarse a su grupo de pacientes y, en caso necesario, establecer sus propios valores.

MEDIDAS DE PRECAUCIÓN Y ADVERTENCIAS:

Producto sanitario para diagnóstico in vitro.

Observe las medidas de precaución habituales para la manipulación de reactivos.

Elimine los residuos según las normas locales vigentes.

Ficha de datos de seguridad a la disposición del usuario profesional que la solicite.

CONSERVACIÓN Y ESTABILIDAD:

Conservar a 2-30°C hasta la fecha de caducidad impresa en la bolsa. No congelar. Las pruebas conservadas en nevera deben llevarse a temperatura ambiente en la bolsa cerrada como mínimo 20 minutos antes de efectuar el test. Una vez abierta la bolsa, emplear el test dentro de 20 minutos. Proteger el disco de la luz solar directa. No conservar las bolsas abiertas en nevera.

MATERIAL REQUERIDO ADICIONALMENTE (NO SUMINISTRADO):

• Dispositivo de punción de un solo uso (p. ej. Accu-Chek Safe-T-Pro Plus)

• 06380204190, COBAS HBA1C Control

• 06378668190, instrumento cobas b 101

• Optical Check Disc (disco de chequeo óptico)

• Equipo usual de laboratorio (p. ej. pipeta de transferencia de muestra para la sangre venosa o algodón empapado en alcohol para la punción del dedo)

• Cronómetro

MATERIAL SUMINISTRADO:

• 08038694190, COBAS HBA1C TEST, 10 pruebas

CALIBRACIÓN:

Este método ha sido estandarizado frente al método de referencia de la IFCC para la medición de la HbA1c en sangre humana19,20 y puede transferirse a resultados trazables al método DCCT/NGSP mediante cálculo. Cada lote de disco del test COBAS HBA1C puede trazarse a IFCC.

El instrumento registra automáticamente los datos de calibración específicos del lote del código de barras impreso en el disco. El usuario no tiene que efectuar una calibración.

QC INFO DISC:

Cada kit de COBAS HBA1C Control contiene un disco con los datos de control de calidad específicos del lote respectivo llamado QC info disc. Este disco incluye los valores diana y los intervalos para el test HbA1c.

La pantalla del instrumento indica al usuario cuándo debe introducir el disco QC info disc. El instrumento cobas b 101 lee la información contenida en el disco sobre los intervalos diana específicos del lote.

CONTROL DE CALIDAD:

Efectuar el control de calidad con COBAS HBA1C Control.

Adaptar los intervalos y límites de control a los requisitos individuales del laboratorio. Los resultados obtenidos deben hallarse dentro de los límites definidos. Cada laboratorio debería establecer medidas correctivas a seguir en caso de obtener valores fuera del intervalo definido.

Cumplir con las regulaciones gubernamentales y las normas locales de control de calidad pertinentes.

LÍMITES E INTERVALOS:

Intervalo de medición:

20-130 mmol/mol (IFCC) o 4-14% (DCCT/NGSP).

PRECISIÓN:

La precisión se determinó con controles aplicando el protocolo CLSI EP5-A2. Se analizaron muestras de sangre total según un protocolo CLSI modificado en 5 series de 4 réplicas en un día. Se obtuvieron los siguientes resultados:

a) n = no. de muestras.

* Según los criterios programados se indica DE o CV.

CARACTERÍSTICAS:

La hemoglobina (Hb) es una proteína férrica de color rojo localizada en los eritrocitos. Su función principal es el transporte de oxígeno y dióxido de carbono en la sangre. Existen diferentes variedades de la Hb, como por ejemplo la HbA adulta y la HbF fetal, al igual que derivados como la Hb acetilada, glucosilada, etc. En los adultos, la HbA constituye la fracción principal (> 95%) de la Hb y consiste en 4 cadenas proteicas (2 cadenas alfa y 2 cadenas beta). Una de las hemoglobinas glucosiladas es la HbA1c que constituye una subfracción formada por la adición de varios azúcares a la molécula HbA. Se forma en dos pasos por la reacción no enzimática de la glucosa con el grupo amino N-terminal de la cadena β de la hemoglobina adulta normal (HbA). El primer paso es reversible y resulta en la HbA1c lábil que se reordena en el segundo paso de la reacción para generar la HbA1c estable. En los eritrocitos aumenta la cantidad relativa de HbA transformada en HbA1c estable según la concentración promedio de glucosa en la sangre. La conversión a HbA1c estable depende de la vida media de los eritrocitos que es de aproximadamente 100 a 120 días. En consecuencia, la HbA1c refleja más bien el nivel promedio de la glucosa en sangre en los 2 a 3 meses previos a la medición y no tanto sus variaciones diarias. Por eso, la HbA1c permite monitorizar el control glucémico a largo plazo en individuos con diabetes mellitus.1,2,3,4,5,6

Si el metabolismo del diabético no se controla adecuadamente, aumenta el riesgo que sufra complicaciones microvasculares tales como la nefropatía y la retinopatía diabéticas. En su función de indicador del nivel medio de glucemia, la HbA1c permite predecir el desarrollo de complicaciones en diabéticos.7,8 Para la monitorización a largo plazo de la glucemia, generalmente resulta suficiente determinar la HbA1c cada 3 o 4 meses. En ciertas situaciones clínicas, como en la diabetes gestacional o al modificar el tratamiento de forma relevante, puede ser conveniente medir la HbA1c en intervalos de 2 a 4 semanas.1 Siguiendo las recomendaciones de un comité internacional de expertos9, la OMS10 y tres asociaciones diabéticas11,12,13 proponen valores de HbA1c ≥ 6.5% para el diagnóstico de la diabetes14,15 así como valores de HbA1c porcentual entre 5.7 y 6.4% para identificar a pacientes que corren el riesgo de desarrollar una diabetes de tipo 2.16 Esta recomendación está basada en diferentes estudios que muestran que las concentraciones de HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6.5%) están correlacionadas con el desarrollo de una retinopatía diabética en la misma medida que la concentración de glucosa en la sangre.9,17,18

INDICACIONES DE USO:

El sistema de diagnóstico in vitro cobas b 101 está concebido para la determinación cuantitativa de la hemoglobina A1c en % (DCCT/NGSP) y la hemoglobina A1c en mmol/mol (IFCC) en sangre humana capilar y venosa total por fotometría de transmisión. Asimismo calcula la concentración de la glucemia media estimada (eAG). El sistema está destinado al uso profesional en laboratorios clínicos o en puntos de atención al paciente (point of care, PoC).

La determinación de la HbA1c sirve para el seguimiento del control glucémico a largo plazo en individuos con diabetes mellitus. Además, esta prueba se utiliza como ayuda en el diagnóstico de la diabetes identificando a aquellos pacientes que corren el riesgo de desarrollar diabetes.

LIMITACIONES DEL ANÁLISIS - INTERFERENCIAS:

1. El test no está destinado al control diario de la glucosa y no substituye el autocontrol diario de la glucosa en orina o sangre.

2. Para el diagnóstico, se recomienda utilizar los valores de la HbA1c en mmol/mol (IFCC) y los valores de la HbA1c en % (DCCT/NGSP) conjuntamente con la información obtenida por procedimientos diagnósticos y evaluaciones clínicas adicionales. El diagnóstico no deberá basarse en un único valor anormal de glucosa en plasma o de HbA1c, especialmente si se trata de personas asintomáticas.10,11

3. Interpretar siempre con gran cautela cualquier tipo de resultado de pacientes con variantes de Hb. Las hemoglobinas anormales pueden afectar la vida media de los eritrocitos o la velocidad de glucosilación in vivo. En tales casos, tampoco los resultados analíticamente correctos brindan el mismo nivel de control glucémico que se esperaría en pacientes con hemoglobina normal.23 Cuando se sospecha que la presencia de variantes de Hb (p. ej. HbSS, HbCC o HbSC) influye en la correlación entre el valor de HbA1c y el control glucémico, se puede recurrir a pruebas diagnósticas alternativas, como por ejemplo el test de glucosa en plasma en ayunas (FPG, por sus siglas en inglés).

4. Toda disminución de la supervivencia eritrocitaria reducirá la exposición de éstos a la glucosa disminuyéndose el valor de HbA1c en mmol/mol (IFCC) y en % (DCCT/NGSP) aún cuando el nivel promedio de glucemia sea elevado en función del tiempo. La reducción de la vida media de los eritrocitos puede deberse, entre otros, a la anemia hemolítica u otras enfermedades hemolíticas, a células falciformes de carácter homocigoto, al embarazo o a hemorragias crónicas o recientes de gran magnitud. Se recomienda interpretar los resultados de HbA1c de estos pacientes con cautela.

5. Este test no detecta la HbF glucosilada, ya que no contiene la cadena beta glucosilada característica de la HbA1c. Sin embargo, el test de Hb total mide la HbF de modo que las muestras que presentan altas concentraciones de HbF (> 10%) pueden producir resultados de HbA1c en mmol/mol (IFCC) y en % (DCCT/NGSP) inferiores a los previstos.24,25

6. Los resultados de la HbA1c se indican para concentraciones de la hemoglobina total de entre 6 y 20 g/dL.

7. Los valores de la HbA1c en mmol/mol (IFCC) y los valores de la HbA1c en % (DCCT/NGSP) no son aptos para el diagnóstico de la diabetes gestacional.9 En condiciones asociadas a una supervivencia eritrocitaria disminuida como por ejemplo en enfermedades hemolíticas, hemorragias crónicas o recientes de gran magnitud o después de transfusiones de sangre, no es posible emplear los valores de HbA1c para diagnosticar la diabetes o seguir el control de la glucosa.26,27

8. En casos muy raros de diabetes tipo 1 de evolución rápida (a veces dentro de pocas semanas), los valores de la HbA1c posiblemente aumentan con retraso en comparación con el aumento agudo de las concentraciones de glucosa. En estas condiciones, la diabetes mellitus debe diagnosticarse basándose en la concentración de glucosa en plasma y/o los síntomas clínicos típicos.9

Criterio: Recuperación dentro de ± 10% del valor inicial con concentraciones de HbA1c en el intervalo normal y patológico.

Ictericia: Sin interferencia significativa hasta una concentración de bilirrubina conjugada/sin conjugar de 1000 μmol/L (60 mg/dL).

Lipemia (Intralipid): Sin interferencia significativa hasta una concentración de Intralipid de 500 mg/dL. No existe una correlación concluyente entre la concentración de triglicéridos y turbidez.

Glucemia: Sin interferencia significativa hasta una concentración de glucosa de 111 mmol/L (2000 mg/dL). No se requieren muestras recogidas en ayunas.

Factores reumatoides: Sin interferencia significativa hasta una concentración de factor reumatoide de 750 UI/mL.

Fármacos: No se han registrado interferencias con paneles de fármacos de uso común en concentraciones terapéuticas.28,29

A concentraciones fisiológicas no se encontraron reacciones cruzadas con HbA0, HbA1a, HbA1b, hemoglobina acetilada, hemoglobina carbamilada o HbA1c lábil. El presente test es específico para la hemoglobina glucosilada en el término N de la cadena beta. Por esta razón, este test permite determinar el estado metabólico de pacientes con las hemoglobinopatías más frecuentes (HbAS, HbAC, HbAE, HbAD).

Las interferencias por fármacos se midieron según las recomendaciones dadas en las guías EP07 y EP37 del CLSI y en otras publicaciones. No se han caracterizado los efectos de concentraciones que exceden las recomendadas.

Para el diagnóstico, los resultados del test siempre deben interpretarse teniendo en cuenta la anamnesis del paciente, la exploración clínica así como los resultados de otros exámenes.

SÍMBOLOS:

Roche Diagnostics utiliza los siguientes símbolos y signos adicionalmente a los indicados en la norma ISO 15223-1 (para los EE.UU.: consulte dialog.roche.com para la definición de los símbolos usados):

La barra del margen indica suplementos, eliminaciones o cambios.

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OBTENCIÓN Y PREPARACIÓN DE LAS MUESTRAS:

Utilice únicamente tubos o recipientes adecuados para recoger y preparar las muestras.

Utilizar sangre capilar fresca, sangre venosa total tratada con heparina de litio, K2-EDTA o K3-EDTA.

No utilizar otros anticoagulantes o aditivos. Analizar las muestras tratadas con EDTA obtenidas dentro de las 2 horas. Analizar las muestras tratadas con heparina de litio obtenidas dentro de las 8 horas. Las muestras de sangre total congeladas (conservadas a -20°C/-4°F) pueden emplearse como máximo 60 días. Congelar una sola vez. Mezclar la muestra cuidadosamente antes del uso. La marca en el disco indica claramente dónde aplicar la muestra. En caso de usar muestras de venopunción o un control, usar una pipeta estándar o un cuentagotas para aplicar la muestra. El disco se llena automáticamente. No forzar la muestra a entrar en el disco. No emplear una jeringa.

Asegúrese de que el disco no esté sucio con sangre fuera de la zona de aplicación de la muestra y de la tapa de bisagra.

Volumen de muestra: 2 μL.

Estabilidad de las muestras en el disco:

Una vez aplicada la muestra, el disco debe colocarse en el instrumento dentro de 60 segundos. Consulte las instrucciones del manual del usuario.

PREPARACIÓN DE LOS REACTIVOS:

Abra la bolsa por un lado tirando de la muesca del aluminio.

Deseche el disco si la bolsa está abierta o dañada, si falta desecante o si el disco está dañado o sucio con desecante suelto u otras partículas, especialmente en la zona de aplicación de sangre.

Use COBAS HBA1C Control de la misma manera que las muestras.

COMPARACIÓN DE MÉTODOS:

Se compararon los resultados obtenidos con 3 lotes diferentes del test cobas b 101 HbA1c en el instrumento cobas b 101 con los resultados obtenidos con un analizador cobas c 501 con el reactivo Tina-quant Hemoglobin A1c Gen. 3. Las mediciones se efectuaron con sangre capilar en el instrumento cobas b 101 y con sangre total con EDTA en el analizador cobas c 501.

A continuación se indican los resultados de un lote representativo:

Número de muestras (n) = 62.

Desviación media = 0.19% de HbA1c

El 95% de las diferencias obtenidas se ubicaron entre -0.24% de HbA1c y +0.62% de HbA1c.

Las concentraciones de las muestras se situaron entre 4.7% y 9.3% de HbA1c.

DATOS ESPECÍFICOS DEL FUNCIONAMIENTO DEL TEST:

A continuación, se indican los datos representativos de funcionamiento de los analizadores. Los resultados de cada laboratorio en particular pueden diferir de estos valores.

PRINCIPIO DEL TEST:

La muestra de sangre se diluye y se mezcla con un tampón TRIS para liberar la hemoglobina de los eritrocitos. Una fracción de la muestra se traslada a una cámara de reacción donde se mezcla con laurilsulfato de sodio (SLS) formándose un complejo entre SLS y hemoglobina. La concentración de la hemoglobina total se calcula midiendo la absorbancia del complejo SLS-hemoglobina a 525 nm. En otra fracción de la muestra, la hemoglobina A1c (HbA1c) se desnaturaliza por ferricianuro de potasio y laurato de sacarosa para después fijarse al anticuerpo anti-HbA1c en la partícula de látex. El aglutinador (que contiene epítopos sintéticos de HbA1c) se fija a los puntos de fijación libres de anticuerpo induciendo la aglutinación de látex. La concentración de la HbA1c se calcula como función de la absorbancia cambiada medida a 625 nm en relación con la cantidad de aglutinación. El valor porcentual de hemoglobina se calcula a partir del cociente entre las concentraciones medidas de Hba1c y de la hemoglobina total.

REACTIVOS:

Un test contiene:

Tampón de dilución: TRIS (hidroximetilaminometano): 0.94 mg.

Hemólisis de eritrocitos: laurilsulfato de sodio: 0.15 mg. Cloruro de sodio: 0.21 mg.

Desnaturalización: ferricianuro de potasio: 60 μg, laurato de sacarosa: 40 μg.

Conjugado de anticuerpo anti-HbA1c-látex: 85 μg.

Aglutinación: conjugado de glucopéptido-globulina: 2 μg.

REALIZACIÓN DEL TEST:

Instrucciones de uso:

• Lávese las manos con jabón. El uso de agua caliente estimula la circulación sanguínea. Aclare las manos con abundante agua y séquelas bien.

• Desinfecte el punto del dedo a pinchar limpiándolo cuidadosamente tres veces con un bastoncillo de algodón o una gasa estéril empapada en alcohol isopropílico o etanol, ambos al 70%-100% y libres de emolientes. Repita este procedimiento con un segundo bastoncillo de algodón o una gasa estéril empapada en alcohol isopropílico o etanol, ambos al 70%-100% y libres de emolientes. Posteriormente, seque con un bastoncillo de algodón o una gasa estéril.

• Pinche el dedo del paciente con un dispositivo de punción de un solo uso (p. ej. Accu-Chek Safe-T-Pro Plus). Siga las instrucciones del dispositivo de punción respectivo para la obtención de una muestra de sangre.

• Limpie la primera gota de sangre con un bastoncillo.

• Con la cara impresa del disco mirando hacia arriba, coloque el punto de succión del disco encima de la gota de sangre. El disco se llena automáticamente.

• Aplique la sangre y observe que haya llenado el área marcada. Compruebe el volumen de muestra: dele la vuelta al disco. El área de color azul debe estar completamente llena de sangre. No fuerce la sangre a entrar en el disco.

• Para cerrar el disco presione hacia abajo la tapa de bisagra con firmeza.

• Asegúrese de que el disco no esté sucio con sangre fuera de la zona de aplicación de la muestra y de la tapa de bisagra.

• Coloque el disco en el instrumento cobas b 101. Cierre la tapa.

• La medición se inicia automáticamente.

Para mayor información, consulte la guía de referencia rápida cobas b 101 o el manual del operador del instrumento cobas b 101.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

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13 IDF. Global guideline for type 2 diabetes. International Diabetes Federation. Brussels. Accessed in Oct-2015 under https://www.idf.org/sites/default/files/IDF%20T2DM%20Guideline.pdf. 2012:1-123.

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15 Chiang JL, Kirkman MS, Laffel LM, Peters AL. Type 1 diabetes through the life span: a position statement of the American Diabetes Association. Diabetes Care. Jul 2014;37(7):2034-2054.

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19 Kobold U, Jeppsson JO, Duelffer T, et al. Candidate reference methods for hemoglobin A1c based on peptide mapping. Clin Chem 1997;43:1944-1951.

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21 Consensus Statement on the Worldwide Standardization of the Hemoglobin A1c Measurement. American Diabetes Association, European Association for the Study of Diabetes, International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine and International Diabetes Federation Consensus Committee. Diabetes Care 2007;30:2399-2400.

22 Nathan DM, Kuenen J, Borg R, et al. Translating the A1c assay into estimated average glucose values. Diabetes Care 2008;31:1473-1478.

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32 American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2011[J]. Diabetes Care, 2011, 34 Suppl. 1: S11-S61.

Para más información, consulte el manual del operador del instrumento correspondiente y las metódicas de todo el material empleado.

En la presente metódica se emplea como separador decimal un punto para distinguir la parte entera de la parte fraccionaria de un número decimal. No se utilizan separadores de millares.