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CLORTALIDONA Tabletas
Marca

CLORTALIDONA

Sustancias

CLORTALIDONA

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Clortalidona

50 mg

Excipiente, c.b.p.

1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Diurético de efecto prolongado. Hipertensión arterial, esencial o nefrógena, mientras que el aclaramiento de creatinina sea > 30 ml/min; como tratamiento primario o en asociación con otros hipertensores.

Insuficiencia cardiaca crónica estable de grado leve a moderado (clase funcional II/III) mientras el aclaramiento de creatinina sea > 30 ml/min.

Edema de origen específico:

• Edema por insuficiencia venosa periférica (crónica); tratamiento a corto plazo si no bastan las medidas físicas.

• Retención de líquidos en el síndrome premenstrual solamente si el aumento de peso es el síntoma principal y está bien documentado.

• Ascitis debida a cirrosis hepática en enfermos estables bajo control estricto.

• Profilaxis de cálculos recurrentes de oxalato cálcico en pacientes con hipercalcinuria normocalcémica ideopática.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La biodisponibilidad de una dosis oral de 50 mg de DIUPROLMR es del 64% aproximadamente y las concentraciones máximas en la sangre se alcanzan pasadas 8-12 h. Las concentraciones de 1.5 mg/ml (4.4 mmol/L) y 3.2 mg/ml (9.4 mmol/L) en promedio se miden después de ingerir dosis de 25 mg y 50 mg respectivamente. Con dosis de hasta 100 mg se obtiene un aumento proporcional en las ABC. Si se repiten las dosis diarias de 50 mg, se consiguen concentraciones sanguíneas en el periodo estable, medidas al final del intervalo posológico de 24 h
de 7.02 mg/ml (21.2 mmol/L) en promedio al cabo de 1-2 semanas. El ½ de eliminación no se modifica tras la administración crónica. Sólo una pequeña fracción de la clortalidona está libre en la sangre debido a la extensa acumulación en los hematíes y la fijación a las proteínas plasmáticas. En virtud de la fijación de gran afinidad a la carboanhidrasa de los hematíes, tan sólo 1.4% de la cantidad total de clortalidona en toda la sangre se ha encontrado en el plasma en el periodo estable durante el tratamiento con dosis de 50 mg. La fijación de la clortalidona a las proteínas plasmáticas in vitro es de 76% aproximadamente, y la proteína fijadora principal es la albúmina.

La clortalidona atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna. En las madres tratadas con 50 mg diarios de clortalidona antes y después del parto, los niveles de clortalidona en toda la sangre fetal son del 15% aproximadamente de los medidos en la sangre materna.

Las concentraciones de clortalidona en el líquido amniótico y la leche materna representan alrededor del 4% del nivel correspondiente en la sangre materna.

La clortalidona se elimina de la sangre completa y el plasma con una vida media de 50 horas en promedio. La parte principal de una dosis absorbida de clortalidona se excreta por los riñones con un aclaramiento plasmático medio de 60 ml/min. El metabolismo y la excreción hepática a la bilis constituyen una vía secundaria de eliminación. Cerca del 70% de la dosis es excretada en un plazo de 120 horas en la orina y las heces, principalmente en forma inalterada.

La disfunción renal no parece alterar la farmacocinética de la clortalidona. El factor que limita la tasa de la eliminación del fármaco desde la sangre o el plasma es probablemente la afinidad del fármaco por la hidrasa carbónica de los hematíes.

La eliminación de la clortalidona en los enfermos de edad avanzada es más lenta que en los adultos jóvenes sanos aunque la absorción sea la misma. Por consiguiente, es conveniente someter a una observación médica estricta a los pacientes de edad avanzada que sean tratados con clortalidona.

Farmacodinamia: La clortalidona, sustancia activa de DIUPROLMR, es un diurético similar a la benzotiadiacina (tiacida) de efecto prolongado.

Las tiacidas y los diuréticos tiacídicos actúan primeramente en el túbulo renal distal (parte sinuosa) inhibiendo la reabsorción de NaCl (al antagonizar el cotransportador Na+Cl-) y favoreciendo la reabsorción de Ca++ (por medio de un mecanismo desconocido). El mayor aporte de Na+ y agua al túbulo colector cortical y el aumento de la tasa de flujo, dan lugar a un incremento de la secreción y excreción de K+ e H+. En las personas con función renal normal, la administración de 1.25 mg de DIUPROLMR induce la diuresis. El aumento consiguiente en la excreción urinaria de sodio y cloro y el incremento menos marcado en el potasio urinario dependen de la dosis y se producen en sujetos normales y pacientes edematosos. El efecto diurético se instaura al cabo de 2-3 horas, alcanza el máximo a las 4-24 horas y persiste durante 2-3 días.

La diuresis inducida por las tiacidas aminora al principio el volumen plasmático, el volumen-minuto cardiaco y la presión arterial sistémica. Es posible que el sistema renina-angiotensina-aldosterona resulte activado. La clortalidona reduce suavemente la presión arterial en los hipertensos. Con la administración continua se mantiene el efecto hipotensivo probablemente por el descenso de las resistencias periféricas; el volumen-minuto cardiaco vuelve a los valores anteriores al tratamiento, el volumen plasmático permanece algo reducido y la actividad de la renina plasmática puede elevarse.

Durante la administración prolongada, el efecto antihipertensivo de DIUPROLMR es dependiente de la dosis entre 1.5 y 50 mg al día. El aumentar la dosis por encima de 50 mg incrementa las complicaciones metabólicas y rara vez aporta un beneficio terapéutico. Al igual que con otros diuréticos, cuando DIUPROLMR se administra en régimen de monoterapia, la presión arterial queda controlada en la mitad aproximadamente de los pacientes con hipertensión leve a moderada. Se ha comprobado en general que los enfermos ancianos y la gente de color responden especialmente bien a los diuréticos como tratamiento primario.

La terapéutica asociada con otros antihipertensores potencia los efectos hipotensivos y logra así un descenso de la presión adicional en un gran porcentaje de los pacientes que no responden adecuadamente a la monoterapia.

Dado que los diuréticos tiacídicos, incluido DIUPROLMR, reducen la excreción de Ca++, se han empleado para prevenir la formación de cálculos renales recurrentes de oxalato cálcico.

CONTRAINDICACIONES: Anuria, insuficiencia renal y hepática grave. Hipersensibilidad a la clortalidona y a otros derivados sulfamídicos. Hipopotasemia, hiponatremia e hipercalcemia refractarias. Hiperuricemia sintomática (antecedentes de gota o cálculos de ácido úrico). Hipertensión durante el embarazo. Aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min. Afecciones con aumento de la pérdida, por ejemplo, nefropatías con pérdida de sodio e insuficiencia prerrenal (cardiógeno).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Al igual que otros diuréticos, DIUPROLMR puede causar hipoperfusión placentaria. Puesto que no previenen o alteran el curso de la preeclampsia, estos medicamentos no deberán administrase para tratar la hipertensión en mujeres embarazadas. Se evitará el empleo de DIUPROLMR en otras indicaciones (por ejemplo, cardiopatías) durante el embarazo, salvo cuando no haya otras alternativas más seguras. La clortalidona pasa a la leche materna. Por razones de seguridad se evitará utilizarla en madres lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Trastornos electrolíticos y metabólicos:

A menudo: Principalmente a dosis altas, hipopotasemia, hiperuricemia y aumento de los lípidos en sangre.

En ocasiones: Hiponatremia, hipomagnesemia e hiperglucemia.

Raramente: Hipercalcemia, glucosuria, agravación del estado metabólico diabético y gota.

En casos aislados: Alcalosis hipoclorémica.

Piel: En ocasiones: urticaria y otras formas eruptivas.

Rara vez: Fotosensibilidad.

Hígado: Rara vez: colestasis intrahepática o ictericia.

Aparato cardiovascular: En ocasiones: hipotensión ortostática, que puede agravarse por el alcohol, los anestésicos o los sedantes. Rara vez: arritmias cardiacas.

Sistema nervioso central: En ocasiones: mareos. Rara vez: parestesias, cefaleas.

Tracto gastrointestinal: En ocasiones: pérdida del apetito y molestias gastrointestinales menores.

Rara vez: náuseas y vómito leves, gastralgia, estreñimiento y diarrea. En casos aislados: pancreatitis.

Sangre: Rara vez: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis y eosinofilia.

Otros: En ocasiones: impotencia. Rara vez: trastornos de la visión. En casos aislados: edema pulmonar idiosincrático (trastornos respiratorios), nefritis intersticial alérgica, vasculitis.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Las pruebas para la inducción de mutaciones genéticas en bacterias o cultivos de células de mamíferos han sido negativas. A dosis altas citotóxicas, se han inducido aberraciones cromosómicas en cultivos de células ováricas de hámster chino (CHO), sin embargo, las pruebas sobre la capacidad de inducir reparación del ADN en hepatocitos de ratas o micronúcleos en la médula ósea de ratón o el hígado de rata no han revelado indicios de que se cause una lesión cromosómica. Así pues, se considera que los resultados de la prueba celular CHO son un artefacto resultante de la citotoxicidad más que un reflejo de la genotoxicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Dado que los diuréticos aumentan el nivel de litio, se controlará éste en los pacientes que sean tratados con litio y DIUPROLMR al mismo tiempo. En presencia de poliuria inducida por el litio, los diuréticos pueden causar un efecto antidiurético paradójico. Los diuréticos intensifican la acción de los derivados del curare y de los antihipertensores. Los corticosteroides, la ACTH, la anfotericina y la carbenoxolona pueden incrementar el efecto hipopotasémico de los diuréticos.

Puede ser necesario readaptar la dosis de la insulina y los antidiabéticos orales.

Una hipopotasemia o hipomagnesemia inducidas por las tiacidas, favorecen posiblemente las arritmias cardiacas debidas a la digital. La administración concomitante de ciertos antiinflamatorios (por ejemplo, indometacina) puede atenuar el efecto diurético y antihipertensivo de los diuréticos, y en casos aislados se ha comunicado un empeoramiento de la función renal en pacientes predispuestos.

Alopurinol: Puede ser que la administración simultánea de diuréticos tiacídicos aumente la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Amantadina: Es posible que el empleo concomitante de diuréticos tiacídicos incremente el riesgo de efectos secundarios de la amantadina.

Antineoplásicos: La utilización simultánea con diuréticos tiacídicos puede reducir la excreción renal de los fármacos citotóxicos e intensificar los efectos mielosupresivos.

Anticolinérgicos: Los anticolinérgicos aumentan la biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiacídico, al parecer por un descenso de la motilidad gastrointestinal y la velocidad del vaciamiento gástrico.

Colestiramida: La colestiramida disminuye la absorción de los diuréticos tiacídicos. Puede esperase que descienda el efecto farmacológico.

Vitamina D: Es posible que la administración concomitante con diuréticos reduzca la excreción urinaria de calcio y que la comedicación con vitamina D potencie el incremento del calcio sérico.

Ciclosporina: El tratamiento simultáneo con diuréticos acrecienta el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gotoso.

Sales de calcio: El empleo concomitante de diuréticos de tipo tiacídico puede causar hipercalcemia al aumentar la reabsorción tubular de calcio.

Diazóxido: Es posible que los diuréticos tiacídicos refuercen el efecto hiperglucémico del diazóxido.

ALTERACIONES DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO: Ver Reacciones secundarias y adversas (Sangre).

PRECAUCIONES GENERALES: La clortalidona debe ser administrada con precaución en enfermedad renal severa. En pacientes con enfermedad renal, la clortalidona puede desencadenar azoemia. Efectos acumulativos del medicamento pueden desarrollarse en pacientes con función renal dañada.

La clortalidona debe ser usada con precaución en pacientes con daño en la función hepática o enfermedad progresiva del hígado; debido a alteraciones menores de fluidos y balances electrolíticos puede desencadenar coma hepático.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Al igual que con todos los diuréticos, el tratamiento se instituirá con la dosis más baja posible, que se determinará según la respuesta individual del paciente para conseguir un beneficio terapéutico óptimo con un mínimo de efectos secundarios. Se recomienda dar una sola dosis diaria o cada dos días por la mañana junto con alimentos.

Hipertensión: El ámbito de las dosis usuales en clínicas es de 12.5-50 mg al día. Se aconseja empezar con dosis de 12.5 mg o 25 mg diarios; esta última suele ser suficiente para producir el máximo efecto hipotensivo en la mayoría de los pacientes. Una vez administrada, el efecto total se alcanza a las 3-4 semanas. Si el descenso de la presión con 25 o 50 mg diarios es insuficiente, se recomienda asociarlo con otros antihipertensores (como bloqueadores, reserpina e inhibidores de la ECA). Cuando se agregue un inhibidor de la ECA se reducirá la dosis de DIUPROLMR o se interrumpirá su administración.

Insuficiencia cardiaca crónica estable (clase funcional II/III): La dosis inicial aconsejada es de 25-50 mg al día. En los enfermos con insuficiencia cardiaca crónica grave (grado IV) que no toleren diuréticos que actúan en el asa, puede administrarse al principio una dosis de dos tabletas de DIUPROLMR cada dos días. Para mantener el efecto se recurrirá a la dosis más baja que sea eficaz: 12.5-50 mg diarios o 25-50 mg cada dos días. Si la respuesta es insuficiente, puede agregarse un inhibidor de la ECA. En este último caso se reducirá la dosis de DIUPROL MR o se interrumpirá su administración.

Edemas de origen específico (ver indicaciones): Se administrará la dosis eficaz más baja y se administrará sólo durante periodos limitados. Las dosis no deben ser mayores de 50 mg al día. Profilaxis de cálculos recurrentes de oxalato cálcico en la hipercalciuria normocalcémica. La dosis profiláctica óptima es de 25 mg al día en la mayoría de los casos. La eficacia no aumenta con dosis superiores de 50 mg diarios.

Niños: En los niños deberá administrarse la dosis eficaz más baja. Por ejemplo, se ha empleado una dosis inicial de 0.5-1 mg/kg en 48 horas y una dosis máxima de 1.5 mg/kg en 48 horas.

SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS):

Síntomas: En caso de intoxicación por sobredosis, pueden producirse los síntomas siguientes: mareos, náuseas, somnolencia, hipovolemia, hipotensión y trastornos de los electrólitos asociados con arritmias cardiacas y espasmos musculares.

Tratamiento: Inducción del vómito o lavado gástrico y administración de carbón activado. Puede ser conveniente la reposición intravenosa de líquidos y electrólitos.

PRESENTACIÓN:

Frasco con 20 tabletas de 50 mg.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Hecho en México por:

PROTEIN, S. A. de C. V.

Añil 865, Col. Granjas México,

Iztacalco 08400 México, D.F.

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