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Bandera México
CLEXANE Solución inyectable
Marca

CLEXANE

Sustancias

ENOXAPARINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja,2 Jeringa(s) prellenada(s),20/0.2 mg/ml

1 Caja,2 Jeringa(s) prellenada(s),40/0.4 mg/ml

1 Caja,2 Jeringa(s) prellenada(s),100/1 mg/ml

1 Caja,2 Jeringa(s) prellenada(s),60/0.6 mg/ml

1 Caja,2 Jeringa(s) prellenada(s),80/0.8 mg/ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada jeringa prellecontiene:
Enoxaparina sódica 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg, 100 mg, equivalente a 2,000 UI, 4,000 UI, 6,000 UI, 8,000 UI, 10,000 UI

Agua inyectable cbp 0.2 mL, 0.4 mL, 0.6 mL, 0.8 mL, 1.0 mL

Solución inyectable estéril, libre de pirógenos, contenida en jeringas pre-llenadas con o sin dispositivo de seguridad, listas para usarse.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa, en pacientes que exprerimentan cirugía ortopédica o procedimientos generales de cirugía, incluyendo cirugía por cáncer, con un riesgo moderado o alto de tromoembolismo.

• Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa en pacientes no quirúrgicos, debida a enfermedad aguda incluyendo insuficiencia cardiaca, falla respiratoria, infecciones graves y enfermedades reumáticas.

• Tratamiento de trombosis venosa profunda, con o sin embolia pulmonar.

• Prevención de la formación de trombos en la circulación extracorpórea durante la hemodiálisis.

• Tratamiento de angina inestable e infarto del miocardio sin elevación del segmento ST, administrada de manera concomitante con ácido acetilsalicílico.

• Tratamiento del infarto agudo del miocardio con elevación del segmento ST (IMEST), incluyendo pacientes que sean manejados médicamente y pacientes manejados con Intervención Coronaria Percutánea (ICP) subsecuente.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción/características farmacodinámicas: La enoxaparina sódica es una heparina de bajo peso molecular (promedio de aproximadamente 4,500 daltones). El medicamento es una sal sódica. La distribución del peso molecular es la siguiente:

< 2000 daltons

≤ 20%

2000 a 8000 daltons

≥ 68%

> 8000 daltons

≤ 18%

La enoxaparina sódica es obtenida por depolimerización alcalina del éster benzil de la heparina derivada de la mucosa intestinal del cerdo.

Su estructura está caracterizada por un grupo ácido 2-O-sulfo-4-enepiranosurónico en los extremos no reducidos y una 2-N,6-O-disulfo-D glucosalina en los extremos reducidos de la cadena. Cerca del 20% (con un rango de entre 15-25%) de la estructura de enoxaparina contiene un derivado 1,6 anhidro sobre los extremos reducidos de la cadena de polisacáridos.

En el sistema purificado in vitro, la enoxaparina sódica tiene una alta actividad anti-Xa (aproximadamente 100 UI/mg) y una baja actividad anti-IIa o antitrombina (aproximadamente 28 UI/mg). Los parámetros farmacodinámicos estudiados en voluntarios sanos fueron comparables con concentraciones de enoxaparina sobre el rango de 100-200 mg/mL.

Más allá de su actividad anti-Xa/lla, se han identificado otras propiedades antitrombóticas y antiinflamatorias de la enoxaparina sujetos y pacientes sanos, así como en modelos no clínicos. Éstos incluyen la inhibición dependiente de ATIII de los otros factores de coagulación como el factor Vlla, la inducción de la inhibición endógena del inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) y la liberación reducida del factor de von Willebrand (vWF) del endotelio vascular a la circulación sanguínea. Se sabe que estos factores contribuyen al efecto antitrombotico general de la enoxaparina.

Farmacocinética:

Características generales:
Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina sódica se han estudiado principalmente en términos del curso temporal de la actividad anti-Xa plasmática, y también de la actividad anti-lla, en el rango de dosis recomendadas, después de una o repetidas administraciones subcutáneas y después de una administración intravenosa. La determinación cuantitativa de las actividades farmacocinéticas anti-Xa y anti-lla se efectuó con métodos amidolíticos validados con sustratos específicos y un estándar de enoxaparina calibrado contra el estándar internacional para heparinas de bajo peso molecular (NIBSC).

Biodisponibilidad y absorción: La biodisponibilidad absoluta de la enoxaparina sódica después de la inyección subcutánea, con base en la actividad anti-Xa, es cercana al 100%. El volumen de inyección y la concentración de la dosis en el rango de 100-200 mg/mL no afectan los parámetros farmacocinéticos en voluntarios sanos.

El promedio máximo de actividad anti-Xa plasmática se observó 3 a 5 horas después de la administración subcutánea, y alcanzó aproximadamente 0.2, 0.4, 1.0 y 1.3 UI/mL de anti-Xa, después de la administración subcutánea única de dosis de 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg y 1.5 mg/kg, respectivamente.

Un bolo IV de 30 mg inmediatamente seguido por 1 mg/kg por vía subcutánea cada 12 horas proporciona un pico inicial en los niveles del factor anti-Xa de 1.16 UI/mL (n = 16) y una exposición promedio correspondiente al 88% de niveles fijos. Los niveles fijos son obtenidos en el segundo día de tratamiento.

La farmacocinética de la enoxaparina es lineal en el rango de dosis recomendadas. La variabilidad intra e interpaciente es baja. Después de la administración subcutánea repetida de 40 mg al día y de 1.5 mg/kg al día en voluntarios sanos, el estado estable se alcanza el segundo día, con una proporción de exposición promedio aproximadamente 15% mayor que lo observado después de la administración de una sola dosis. Los niveles de actividad de enoxaparina en el estado estable son predecibles por una farmacocinética de dosis única. Después de la administración subcutánea repetida de un régimen de 1 mg/kg dos veces al día, el estado estable se alcanza desde el día 3 a 4, con una exposición promedio aproximadamente 65% mayor a la observada después de la administración de una sola dosis, y con concentraciones pico y valle promedio de cerca de 1.2 y 0.52 UI/mL, respectivamente. Con base en la farmacocinética de la enoxaparina sódica, esta diferencia en el estado estable es predecible y se encuentra dentro del rango terapéutico.

La actividad anti-IIa plasmática observada después de la administración subcutánea es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-Xa. El promedio máximo de actividad anti-IIa se observó aproximadamente 3 a 4 horas después de la administración subcutánea, y alcanza 0.13 UI/mL y 0.19 UI/mL después de la administración repetida de 1 mg/kg dos veces al día y de 1.5 mg/kg una vez al día, respectivamente.

Distribución: El volumen de distribución de la actividad anti-Xa de la enoxaparina sódica es aproximadamente 5 L y es cercano al volumen sanguíneo.

Metabolismo: La enoxaparina sódica se metaboliza principalmente en el hígado, mediante desulfatación y/o depolimerización, a compuestos de menor peso molecular con potencia biológica muy reducida.

Eliminación: La enoxaparina sódica es un medicamento de baja depuración, cuya depuración anti-Xa plasmática promedio es de 0.74 L/h, después de una perfusión intravenosa de 1.5 mg/Kg durante 6 horas. La eliminación es monofásica con una vida media que varía aproximadamente de 4 horas, después de una dosis subcutánea, a 7 horas después de dosis repetidas. La depuración renal de los fragmentos activos representa cerca del 10% de la dosis administrada, mientras que la excreción renal total de los fragmentos activos e inactivos representa el 40% de la dosis.

Características generales en poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada:
Con base en los resultados de un análisis farmacocinético poblacional, se concluyó que cuando la función renal es normal, el perfil cinético de la enoxaparina sódica en sujetos de edad avanzada es igual al de sujetos jóvenes. Sin embargo, los pacientes de edad avanzada pueden presentar eliminación reducida de la enoxaparina sódica, debido a que la función renal disminuye con la edad (ver sección Precauciones generales, Dosis y vía de administración).

Insuficiencia renal: Se ha observado una relación lineal entre la depuración plasmática anti-Xa y la depuración de creatinina, en el estado estable, lo que indica que la depuración de enoxaparina sódica disminuye en pacientes con función renal reducida. La exposición anti-Xa representada por el área bajo la curva (ABC), en el estado estable, se incrementa marginalmente en caso de insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-80 mL/min) y moderada (depuración de creatinina 30-50 mL/min), después de la administración subcutánea repetida de una dosis diaria de 40 mg. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 mL/min), el ABC en el estado estable se incrementa significativamente 65% en promedio, después de la administración subcutánea repetida de una dosis diaria de 40 mg (ver sección Precauciones generales y Dosis y vía de administración).

Peso corporal: Después de la administración subcutánea repetida de una dosis de 1.5 mg/kg diarios, el ABC promedio de la actividad anti-Xa en el estado estable, es marginalmente superior en voluntarios sanos obesos (IMC 30-48 kg/m2), en comparación con sujetos control no obesos, mientras que el área máxima (Amáx) no se incrementa. En sujetos obesos a los que se aplica el medicamento por vía subcutánea, existe una depuración menor a la calculada sólo por peso corporal.

Cuando se administró una dosis que no había sido ajustada al peso corporal, se encontró que al aplicar una dosis subcutánea única de 40 mg, la exposición a anti-Xa es 52% mayor en mujeres de bajo peso (< 45 kg) y 27% mayor en hombres de bajo peso (< 57 kg), en comparación con sujetos control de peso normal (ver sección Precauciones generales).

Hemodiálisis: En un estudio realizado, la velocidad de eliminación permaneció inalterada, pero el ABC se duplicó con respecto a la población control, después de la administración intravenosa de una dosis de 0.25 o 0.50 mg/kg.

Interacciones farmacocinéticas: No se observaron interacciones farmacocinéticas entre la enoxaparina y los trombolíticos cuando fueron administrados concomitantemente.

Eficacia clínica:

Datos clínicos en el tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin elevación del segmento ST:
En un amplio estudio multicéntrico, se reclutaron 3,171 pacientes en la fase aguda de angina inestable o con infarto del miocardio sin elevación del segmento ST, los cuales fueron distribuidos aleatoriamente para recibir, en asociación con ácido acetilsalicílico (100 a 325 mg diarios), ya fuese 1 mg/kg de enoxaparina sódica subcutánea cada 12 horas, o heparina no fraccionada intravenosa ajustada con base en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa). Los pacientes fueron tratados en el hospital por un mínimo de 2 días y un máximo de 8 días, hasta lograr la estabilización clínica, al realizarse procedimientos de revascularización, o bien, ser dados de alta. Adicionalmente, se dio seguimiento a los pacientes hasta por 30 días. En comparación con la heparina, la enoxaparina sódica redujo significativamente la incidencia de angina recurrente, de infarto de miocardio y de fallecimientos, con una reducción del riesgo relativo de 16.2% al día 14, el cual se mantuvo durante un periodo de 30 días. Además, un menor número de pacientes del grupo de enoxaparina sódica tuvieron que ser sometidos a revascularización con angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) o realización bypass de la arteria coronaria (CABG) (15.8% de reducción del riesgo relativo al día 30).

Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IMEST): En un amplio estudio multicéntrico, 20,479 pacientes con IMEST elegibles para recibir terapia fibrinolítica se aleatorizaron para recibir enoxaparina sódica en un bolo intravenoso de 30 mg más una dosis de 1 mg/kg SC, seguida de una inyección SC de 1 mg/kg cada 12 horas o heparina no fraccionada intravenosa ajustada al tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) durante 48 horas. Todos los pacientes también fueron tratados con aspirina por un mínimo de 30 días. La estrategia de dosificación de la enoxaparina fue ajustada para pacientes con daño renal severo y para pacientes de edad avanzada de al menos 75 años de edad. Las inyecciones subcutáneas de enoxaparina se administraron hasta el alta hospitalaria o por un máximo de 8 días (lo que ocurriera primero).

4,716 pacientes con ICP recibieron soporte antitrombótico en un estudio doble-ciego. Sin embargo, para los pacientes tratados con enoxaparina, el ICP fue realizado con enoxaparina (sin cambio) usando el régimen establecido en estudios previos, es decir, sin dosis adicionales, si la última dosis subcutánea fue administrada menos de 8 horas antes de insuflar el balón, o administración de un bolo IV de enoxaparina de 0.3 mg/kg si la última dosis subcutánea de enoxaparina fue administrada más de 8 horas antes de la insuflación del balón.

La enoxaparina sódica comparada con la heparina no fraccionada disminuye significativamente la incidencia del punto final compuesto de muerte por cualquier causa o reinfarto del miocardio en los primeros 30 días después de la randomización (9.9% en el grupo de la enoxaparina, comparado con 12.0% en el grupo de heparina no fraccionada) con una reducción del riesgo relativo del 17% (p < 0.001).

Las ventajas del tratamiento con enoxaparina son evidentes para un número de resultados de eficacia a las 48 horas, en este tiempo había una reducción del 35% del riesgo relativo de reinfarto de miocardio, comparado con el tratamiento con heparina no fraccionada (p < 0.001).

El efecto benéfico de la enoxaparina en el punto final primario fue consistente en los principales subgrupos incluyendo edad, género, localización del infarto, historia de diabetes, historia de infartos al miocardio previos, tipo de fibrinolítico administrado y tiempo del inicio del infarto al inicio del tratamiento con el medicamento en estudio.

Hubo una ventaja significativa con el tratamiento de enoxaparina, comparado con heparina no fraccionada, en los pacientes a los que se les realizó intervención coronaria percutánea a los 30 días después de la aleatorización (23% de reducción del riesgo relativo) o quien fue tratado médicamente (15% de reducción del riesgo relativo, p = 0.27 para la interacción).

El rango del punto final compuesto de muerte, reinfarto del miocardio o hemorragia intracraneal (una medida de ventaja clínica neta) al día 30 era considerablemente inferior (p < 0.0001) en el grupo de enoxaparina (el 10.1%) comparado con el grupo de heparina no fraccionada (12.2%), representando una reducción de riesgo relativo de 17% a favor del tratamiento con enoxaparina.

El efecto benéfico de la enoxaparina en el criterio de evaluación final primario observado durante los primeros 30 días se mantuvo durante un periodo de seguimiento de 12 meses.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica, la heparina o sus derivados, incluyendo otras heparinas de bajo peso molecular o bien, a los componentes de la fórmula.

• Historial de trombocitopenia inducida por heparina (TIH) mediada por el sistema inmunitario en los últimos 100 días o en presencia de anticuerpos circulantes.

• Sangrado mayor activo y condiciones con alto riesgo de hemorragia incontrolada, incluyendo enfermedad vascular cerebral (EVC) hemorrágica reciente.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: En humanos no hay evidencia de que la enoxaparina sódica atraviese la barrera placentaria durante el segundo trimestre de la gestación. No hay información disponible respecto al primer y tercer trimestres. Dado que no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, y puesto que los estudios realizados en animales no siempre permiten pronosticar la respuesta humana, este fármaco debe usarse durante el embarazo sólo si el médico ha establecido una clara necesidad (ver Precauciones generales: Mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas y Prótesis valvulares cardiacas mecánicas).

Lactancia: En ratas en periodo de lactación, la concentración de 35S-enoxaparina sódica o sus metabolitos marcados es muy baja en la leche. Se desconoce si la enoxaparina sódica inalterada se excreta en la leche humana. La absorción oral de enoxaparina sódica es improbable. Sin embargo, como medida precautoria, debe recomendarse a las madres que estén recibiendo enoxaparina sódica que eviten amamantar.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La enoxaparina ha sido evaluada en más de 15,000 pacientes, quienes recibieron enoxaparina en estudios clínicos. Estos incluyeron 1,776 para la profilaxis de la trombosis venosa profunda después de una cirugía ortopédica o abdominal en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas; 1, 169 para la profilaxis de la trombosis venosa profunda en pacientes con movilidad muy restringida, 559 para el tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin embolismo pulmonar, 1,578 con angina de pecho inestable o infarto del miocardio sin cambio en el segmento ST (IMEST) y 10, 176 para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación en el segmento ST.

El régimen de dosificación de enoxaparina sódica administrada durante los estudios clínicos dependía de la indicación terapéutica. La dosis subcutánea de enoxaparina sódica de 40 mg una vez al día para la profilaxis de la trombosis venosa profunda después de una cirugía o en pacientem enfermedades graves con movilidad severamente restringida. El tratamiento trombosis venosa profunda ( con o sin embolismo pulmonar (EP), pacientes que fueron tratados con una dosis SC de 1 mg/Kg cada 12 horas o una dosis SC de 1.5 mg/Kg una vez al día. En los estudios clínicos para el tratamiento de angina inestable e infarto al miocardio sin cambio en el segmento ST, las dosis SC fueron de 1 mg/Kg cada 12 horas y en el estudio clínico para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación en el segmento ST, el régimen fue de 30 mg bolo IV seguido de una dosis SC de 1 mg/Kg cada 12 horas.

Las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos y reportadas en la experiencia post-marketing se detallan a continuación:

La frecuencia se define de la siguiente manera:

Muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000) o desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas post-marketing son designadas con la frecuencia "desconocida".

• Hemorragia: Como con otros anticoagulantes, puede presentarse sangrado en presencia de factores de riesgo asociados tales como: lesiones orgánicas susceptibles de sangrar, procedimientos invasivos o uso de medicamentos que afecten la hemostasis. Se han reportado hemorragias severas incluyendo sangrado retroperitoneal e intracraneal. Algunos de estos casos han sido letales. Existen reportes de hematomas neuroaxiales con el uso concomitante de enoxaparina sódica y anestesia espinal/epidural o punción espinal. Tales eventos han resultado en grados variables de lesiones neurológicas que incluyen parálisis a largo plazo o permanente (ver sección Precauciones generales).

En estudios clínicos, las hemorragias fueron la reacción adversa más frecuente. Éstas incluyen hemorragias mayores, reportadas en al menos 4.2% de los pacientes (pacientes quirúrgicos).

Sistema de clase de órganos MedDRA

Profilaxis en pacientes quirúrgicos

Profilaxis en pacientes médicos

Profilaxis en pacientes con DVT con o sin PE

Tratamiento en pacientes con angina inestable e IM sin cambio en el segmento ST

Tratamiento en pacientes con STEMI agudo

Trastornos vasculares

Muy frecuente:

hemorragias*

Frecuente:

hemorragias*

Muy frecuente:

hemorragias*

Frecuente:

hemorragias*

Muy frecuente:

hemorragias*

Raros:

hemorragia retroperitoneal

Poco frecuente:

hemorragia intracraneal,

hemorragia retroperitoneal

Raros:

hemorragia retroperitoneal

Poco frecuente:

hemorragia intracraneal,

hemorragia retroperitoneal

* Tales como: hematoma, equimosis que no sea en el lugar de la inyección, hematoma de la herida, hematuria, epistaxis y hemorragia gastrointestinal..

Trombocitopenia y trombocitosis: Se ha reportado trombocitopenia moderada, transitoria y asintomática durante los primeros días de terapia (ver sección Precauciones generales: Monitoreo de la cuenta plaquetaria).

Sistema de clase de órganos MedDRA

Profilaxis en pacientes quirúrgicos

Profilaxis en pacientes médicos

Profilaxis en pacientes con DVT con o sin PE

Tratamiento en pacientes con angina inestable e IM sin cambio en el segmento ST

Tratamiento en pacientes con STEMI agudo

Trastornos de la sangre y del tejido linfático

Muy frecuente:

trombocitosis*

Poco frecuente:

trombocitopenia*

Muy frecuente:

trombocitosis*

Poco frecuente:

trombocitopenia

Frecuente:

trombocitosis*

trombocitopenia

Frecuente:

trombocitopenia

Frecuente:

trombocitopenia

Raras:

Trombocitopenia inmuno-alérgica

*incremento de plaquetas > 400 g/L.

• Reacciones locales: Después de la inyección subcutánea de enoxaparina sódica puede presentarse dolor, hematoma e irritación local ligera.

En raras ocasiones se han observado en el sitio de inyección, nódulos inflamatorios sólidos que no son encapsulamientos quísticos de enoxaparina sódica. Éstos se resuelven después de pocos días y no deben causar la descontinuación del tratamiento. Se han reportado casos excepcionales de necrosis cutánea que usualmente ocurren en el sitio de inyección, con las heparinas y las heparinas de bajo peso molecular. Estos fenómenos son precedidos generalmente por placas eritematosas o púrpura, infiltradas y dolorosas. En estos casos, debe descontinuarse el tratamiento con enoxaparina sódica.

Otros: Aunque son raras, pueden ocurrir reacciones alérgicas sistémicas o cutáneas (erupciones bulosas), incluso reacciones anafilácticas/anafilactoides. En algunos casos puede ser necesario descontinuar el tratamiento. Se han reportado muy raros casos de vasculitis cutánea por hipersensibilidad. Se han reportado aumentos asintomáticos reversibles en los conteos plaquetarios y las concentraciones de enzimas hepáticas. Se han reportado casos de hiperkalemia con heparinas y heparinas de bajo peso molecular.

• Otras reacciones adversas: Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante estudios clínicos y la experiencia post-comercialización de CLEXANE®.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro del sistema de clase de órganos (*reacciones en experiencia post-comercialización). • Tratornos generales en el sitio de la inyección: Frecuente: hematoma en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección, otra reacción en el lugar de inyección (como edema, hemorragia, hipersensibilidad, inflamación, masa, dolor o reacción).

Poco frecuente: irritación local, necrosis de la piel en el sitio de inyección.

• Investigaciones:

Raras: hipercalemia.

• Trastornos del sistema inmune:

Raras: Reacción anafiláctica y anafilactoide, incluyendo shock*

Frecuente: reacción alérgica.

• Trastornos del sistema nervioso:

Frecuente: dolor de cabeza.*

• Trastornos vasculares:

Raras: hematoma espinal (o hematoma neuroaxial) han sido reportados recurrentemente durante el uso de enoxaparina sódica, así como en anestesia espinal/epidural o punción espinal. Estas reacciones son resultado de la variación de los grados de lesiones neurológicas, incluyendo parálisis a largo plazo o permanente (Ver sección Precauciones generales: anestesia espinal/epidural).

• Trastornos del sistema linfático y de la sangre:

Frecuente: Anemia hemorrágica, hemorragia, trombocitopenia, trombocitosis.

Raras: Casos de trombocitopenia inmunoalergénica con trombosis, en algunos de ellos, la trombosis se complicó por infarto órganos o isquemia de las extremidades (ver sección Precauciones generales: Monitoreo del recuento de plaquetas), eosinofilia.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuente: urticaria, prurito, eritema.

Raras: Vasculitis cutánea, necrosis cutánea que suele aparecer en el sitio de inyección (estos fenómenos usualmente son precedidos por púrpura o placas eritematosas, infiltradas y dolorosas).

Nódulos en el sitio de inyección* (nódulos inflamados, que no consisten en un enquistamiento de la enoxaprina). Se resuelven después de unos días y no deben causar la interrupción del tratamiento.

Poco frecuentes: dermatitis bullosa.

Trastornos hepatobiliares:

Poco frecuentes: lesión hepática hepatocelular.*

Muy frecuente: aumento de las enzimas hepáticas (principalmente transaminasas, niveles > 3 veces el límite superior de normalidad):

Raras: lesión hepático colestásica.*

• Trastornos del músculo esquelético y tejido conectivo:

Raras: Osteoporosis* después de un tratamiento de largo plazo (más de tres meses).


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la enoxaparina.

Mutagénesis: La enoxaparina no fue mutagénica en las pruebas in vitro, incluyendo la prueba de Ames, la prueba de mutación de células de linfoma de ratón y la prueba de aberración cromosomal de linfocitos humanos, y en la prueba in vivo de aberración cromosomal de médula ósea de ratas.

Teratogénesis: Estudios en animales no han revelado ninguna evidencia teratogénica. En la rata embarazada es mínima la transferencia de 35S-enoxaparina sódica al feto, a través de la placenta.

Fertilidad: Se encontró que la enoxaparina no tenía efectos sobre la fertilidad y el desempeño reproductivo de ratas machos o hembras a dosis subcutáneas hasta de 20 mg/kg/día. No hubo evidencia de efectos teratogénicos o fetotoxicidad debida a la enoxaparina.

Además de los efectos anticoagulantes de la enoxaparina, no hubo evidencia de efectos adversos a dosis de 15 mg/kg/día en los estudios de toxicidad de 13 semanas, tanto en ratas como en perros y a dosis de 10 mg/kg/día en estudios de toxicidad de 26 semanas, con administración endovenosa y subcutánea, tanto en ratas como en monos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Se recomienda descontinuar los agentes que afectan la hemostasis antes de la terapia con enoxaparina sódica, a menos que estén estrictamente indicados. Esto incluye a medicamentos tales como:

• Salicilatos sistémicos, ácido acetilsalicílico y AINEs, incluyendo ketorolaco.

• Dextrán 40, ticlopidina y clopidogrel.

• Glucocorticoides sistémicos.

• Trombolíticos y anticoagulantes.

• Otros agentes antiplaquetarios, incluyendo antagonistas de glucoproteínas IIb/IIIa.

Si está indicada la combinación, la enoxaparina sódica debe usarse bajo estrecho monitoreo clínico y de laboratorio, cuando proceda.

Inyección subcutánea: No mezclar con otros productos.

Inyección intravenosa (bolo) (solamente en la indicación para IMEST agudo): Enoxaparina sódica puede ser administrada con seguridad con solución salina normal (0.9%) o dextrosa en agua al 5%.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

En las dosis usadas para profilaxis de enfermedad tromboembólica venosa (ETV), la enoxaparina sódica no influye significativamente sobre el tiempo de sangrado y las pruebas generales de coagulación, ni afecta la agregación plaquetaria o la unión de fibrinógeno a las plaquetas.

A dosis más altas, puede presentarse incremento en el TTPa (tiempo parcial de tromboplastina activada) y TCA (tiempo de coagulación activado). Los incrementos en el TTPa y TCA no se correlacionan linealmente con el aumento de la actividad antitrombótica de la enoxaparina sódica y, en consecuencia, son inapropiados y no confiables para el monitoreo de la actividad de la enoxaparina sódica.

PRECAUCIONES GENERALES:

Las heparinas de bajo peso molecular no deben usarse de manera intercambiable debido a que difieren en su proceso de fabricación, peso molecular, actividad anti-Xa específica, unidades y dosificación. Esto da como resultado diferencias en la farmacocinética y en sus actividades biológicas asociadas (p. ej., actividad anti-IIa e interacciones con las plaquetas). Por tanto, se requiere atención especial, y apego a las instrucciones de uso específico de cada uno de los fabricantes de los medicamentos patentados.

• Anestesia espinal/epidural: Se han presentado casos de hematomas neuroaxiales reportados con el uso concomitante de enoxaparina sódica y anestesia espinal/epidural, lo que puede resultar en parálisis a largo plazo o permanente. Estos eventos son raros con enoxaparina sódica a la dosis de 40 mg una vez al día o inferiores. El riesgo es más grande con regímenes de dosificación más altos de enoxaparina sódica, con el uso de catéteres epidurales postoperatorios o con el uso concomitante de fármacos que afectan la hemostasis, tales como los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género). El riesgo también parece aumentar con la punción neuroaxial repetida o traumática o en pacientes con antecedentes de cirugía espinal o deformidad espinal.

Para reducir el riesgo potencial de sangrado asociado con el uso concomitante de enoxaparina sódica y anestesia/analgesia espinal o epidural, se debe considerar el perfil farmacocinético del fármaco (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia). La colocación o remoción del catéter se realiza mejor cuando el efecto anticoagulante de la enoxaparina es bajo: sin embargo, el tiempo exacto para alcanzar el efecto anticoagulante suficientemente bajo en cada paciente es incierto.

La colocación o remoción de un catéter debe postergarse al menos 12 horas después de la administración de dosis bajas (20 mg una vez al día, 30 mg una o dos veces al día o 40 mg una vez al día) de enoxaparina, y al menos 24 horas después de la administración de altas dosis (0.75 mg/kg dos veces al día, 1 mg/kg dos veces al día, o 1.5 mg/kg una vez al día) de enoxaparina. Los niveles Anti-Xa ya son detectables en esos momentos y los retrasos no garantizan que pueda evitarse el hematoma neuroaxial. Los pacientes que reciben la dosis de 0.75 mg/kg dos veces al día o la dosis de 1 mg/kg dos veces al día no deben de recibir la segunda dosis de enoxaparina en el esquema de dos veces al día para permitir un retraso mayor antes de la colocación o remoción del catéter. Así mismo a pesar de las recomendaciones específicas de los tiempos de las dosis subsecuentes de enoxaparina, no puede hacerse la recomendación después de la extracción del catéter por lo que debe de considerarse retrasar la siguiente dosis al menos cuatro horas, basados en la evaluación de riesgo-beneficio, considerando tanto el riesgo de trombosis como el riesgo de sangrado en el contexto del procedimiento y de los factores de riesgo del paciente. Para pacientes con depuración de creatinina < 30 mL/minuto, es necesario tener en cuenta consideraciones especiales debido a que la eliminación de enoxaparina es más prolongada: considerar duplicar el tiempo de remoción del catéter al menos 24 horas para la prescripción de dosis bajas de enoxaparina (30 mg una vez al día) y por lo menos 48 horas para dosis altas (1 mg/kg/día).

Si el médico decide administrar anticoagulación en el contexto de la anestesia espinal/epidural o punción lumbar el monitoreo frecuente para detectar cualquier signo o síntoma de daño neurológico tales como: dolor en la línea media de la espalda, déficits sensoriales y motores (entumecimiento o debilidad en las extremidades inferiores), disfunción intestinal y/o de la vejiga.

Debe instruirse a los pacientes para que informen a su médico inmediatamente si experimentan cualquiera de los signos o síntomas anteriores. Si se sospecha de signos o síntomas de hematoma espinal, es necesario el diagnóstico y tratamiento urgente, incluyendo la descompresión de la médula espinal.

• Trombocitopenia inducida por heparina (TIH): El uso de enoxaparina sódica en pacientes con antecedentes de TIH mediada por el sistema inmune en los últimos 100 días o en presencia de anticuerpos circulantes está contraindicado (ver sección Contraindicaciones). Los anticuerpos circulantes pueden persistir varios años.

La enoxaparina sódica se debe usar con extrema precaución en pacientes con antecedentes (más de 100 días) de trombocitopenia inducida por heparina sin anticuerpos circulantes. La decisión de usar enoxaparina sódica en tal caso debe tomarse en cuenta sólo después de una evaluación cuidadosa del riesgo y después de considerar tratamientos alternativos sin heparina.

• Procedimientos percutáneos de revascularización coronaria: Para minimizar el riesgo de sangrado después de la intervención vascular durante el tratamiento de angina inestable, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST, adhiérase con precisión a los intervalos entre dosis recomendados de la enoxaparina sódica. Es importante lograr hemostasia en el sitio de punción después de la ICP. En caso de que se use un dispositivo de cierre, la sonda puede ser quitada inmediatamente. Si se usa un método de compresión, la sonda deberá retirarse 6 horas después de la última inyección IV/SC de noxaparina sódica. Si el tratamiento con enoxaparina sódica continúa, la sonda de acceso vascular deberá permanecer en su lugar por 6 a 8 horas después de una dosis subcutánea de enoxaparina sódica. La siguiente dosis programada debe ser administrada no antes de 6 a 8 horas después de remover la sonda. El sitio del procedimiento deberá ser observado por si aparecen signos de sangrado o formación de hematoma.

• Mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas: No se cuenta con estudios suficientes sobre el uso de enoxaparina sódica para la prevención de enfermedad tromboembólica en mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas. En un estudio clínico realizado en mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas, a las que se administró enoxaparina sódica (1 mg/kg dos veces al día) para reducir el riesgo de tromboembolismo, 2 de 8 mujeres desarrollaron coágulos que resultaron en el bloqueo de la válvula y que condujeron a la muerte de la madre y del feto. Han sido aislados los reportes post-comercialización de trombosis por válvula en mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas, mientras se les administraba enoxaparina sódica para la tromboprofilaxis. Las mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas pueden estar en alto riesgo de padecer una enfermedad tromboembólica (ver sección Prótesis valvular cardiaca mecánica).

• Hemorragia: Como con otros anticoagulantes, se puede presentar sangrado en cualquier sitio (ver sección Reacciones secundarias y adversas). Si se presenta sangrado, debe investigarse el origen de la hemorragia e instituirse el tratamiento adecuado.

• Precauciones para el uso: No se administre por vía intramuscular. La enoxaparina sódica, al igual que cualquier otra terapia anticoagulante, debe usarse con precaución en condiciones de mayor potencial de sangrado, tales como:

• Alteraciones de la hemostasia.

• Antecedentes de úlcera péptica.

• Ataque de isquemia transitoria (AIT) reciente.

• Hipertensión arterial severa no controlada.

• Retinopatía diabética.

• Cirugía neuro u oftalmológica reciente.

• Uso concomitante de medicamentos que afecten la hemostasia (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

• Prótesis valvulares cardiacas mecánicas: No se ha estudiado suficientemente el uso de enoxaparina sódica para la prevención de trombos/émbolos en pacientes con prótesis valvulares cardiacas mecánicas. Se han reportado casos aislados de trombosis por prótesis valvulares cardiacas en pacientes con prótesis valvulares cardiacas mecánicas a los que se administró enoxaparina sódica para la prevención de trombos/émbolos. Los factores de confusión como enfermedades subyacentes y datos clínicos insuficientes limitan la evaluación de estos casos. Algunos de estos casos fueron mujeres embarazadas cuya trombosis condujo a la muerte de la madre y del feto. Las mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas pueden estar en alto riesgo de padecer una enfermedad tromboembólica (ver arriba la sección de Mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas).

• Hemorragia en pacientes de edad avanzada: No se ha observado incremento en la tendencia de sangrado en pacientes de edad avanzada, en los rangos de dosis profiláctica. Los pacientes de edad avanzada (en especial de 80 años o más) pueden estar en riesgo de complicaciones por sangrado en los rangos de dosis terapéuticas. Se recomienda monitoreo clínico cuidadoso (ver Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia).

• Insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal hay un incremento en la exposición a la enoxaparina sódica, por lo que se eleva el riesgo de sangrado. Debido a que la exposición a la enoxaparina sódica se incrementa significativamente en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min), se recomienda un ajuste en los rangos de dosis profiláctica y terapéutica. Aun cuando no se recomienda ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-80 mL/min) y moderada (depuración de creatinina 30-50 mL/min), es aconsejable el monitoreo clínico cuidadoso (Ver Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia).

• Peso corporal bajo: Se ha observado un incremento en la exposición a enoxaparina sódica con dosis profilácticas (sin ajuste por peso corporal) en mujeres de bajo peso (< 45 kg) y en hombres de bajo peso (< 57 kg), lo que puede conducir a un alto riesgo de sangrado. Por lo tanto, es aconsejable el monitoreo clínico cuidadoso en estos pacientes (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).

• Pacientes obesos: Los pacientes obesos tienen un alto riesgo de tromboembolismo. La seguridad y eficacia de las dosis profilácticas en pacientes obesos (IMC > 30 Kg/m2) no ha sido totalmente determinada y no existe un consenso para el ajuste de dosis. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente por signos y síntomas de tromboembolismo.

• Monitoreo de la cuenta plaquetaria: Con las heparinas de bajo peso molecular también existe el riesgo de trombocitopenia inducida por heparina mediada por anticuerpos. De presentarse trombocitopenia, por lo general ocurre entre los días 5 y 21 después del inicio del tratamiento con enoxaparina sódica. Por lo tanto, se recomienda realizar mediciones de la cuenta plaquetaria antes de iniciar el tratamiento con enoxaparina sódica, y continuarlas regularmente durante el tratamiento. En la práctica, si se observa una reducción significativa en la cuenta plaquetaria (30 a 50% del valor inicial), debe descontinuarse inmediatamente el tratamiento con enoxaparina sódica y administrarse al paciente una terapia alternativa.

Efectos sobre la capacidad para conducir u operar maquinarias:

La enoxaparina sódica no afecta la habilidad para manejar u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

• Profilaxis de trombosis venosa en pacientes quirúrgicos: La duración y la dosis a administrar de CLEXANE® se basa en el riesgo para el paciente. El riesgo tromboembólico para un paciente individual puede estimarse utilizando modelos de estratificación de riesgo validados.

En pacientes con riesgo moderado de ETV la dosis recomendada de enoxaparina sódica es 20 mg ó 40 mg una vez al día, mediante inyección subcutánea. En cirugía general, la primera inyección debe aplicarse dos horas antes del procedimiento quirúrgico.

El tratamiento con enoxaparina sódica generalmente se prescribe por un periodo promedio entre 7 y 10 días.

Una duración más prologada del tratamiento puede ser apropiada en algunos pacientes, y la enoxaparina sódica debe continuarse durante el tiempo que exista un riesgo de tromboembolismo venoso y hasta que el paciente sea ambulatorio.

En pacientes con alto riesgo de ETV, la dosis recomendada de enoxaparina sódica administrada por vía subcutánea, es de 40 mg una vez al día, iniciando 12 horas antes de la cirugía o 30 mg dos veces al día, iniciando de 12 a 24 horas después de la cirugía.

Los pacientes que son sometidos a cirugías ortopédicas mayores con un riesgo alto de tromboembolismo venoso, se recomienda una tromboprofilaxis de hasta 5 semanas.

Para los pacientes que son sometidos a cirugías de cáncer con un alto riesgo de tromboembolismo venoso, se recomienda una tromboprofilaxis de hasta 4 semanas.

Para recomendaciones especiales sobre los intervalos de dosificación para los procedimientos de anestesia espinal/epidural y revascularización coronaria percutánea: ver sección Precauciones generales.

• Profilaxis de enfermedad tromboembólica venosa en pacientes no quirúrgicos: La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 40 mg una vez al día por vía subcutánea. El tratamiento con enoxaparina sódica se prescribe por un mínimo de 6 días y se continúa hasta la ambulación completa, por un máximo de 14 días.

• Tratamiento de trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar: La enoxaparina sódica puede administrarse subcutáneamente en una sola inyección de 1.5 mg/Kg/día o en dos inyecciones diarias de 1 mg/kg. En pacientes con enfermedad tromboembólica complicada se recomienda una dosis de 1 mg/kg administrada 2 veces al día.

El tratamiento con enoxaparina sódica generalmente se prescribe por un periodo promedio de 10 días. La terapia anticoagulante oral debe iniciarse cuando sea apropiado, y el tratamiento con enoxaparina sódica debe continuarse hasta alcanzar un efecto anticoagulante terapéutico (Relación Internacional de Normalización 2 a 3).

• Tratamiento de angina inestable e infarto del miocardio sin elevación del segmento ST: La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 1 mg/kg cada 12 horas, la cual debe ser administrada mediante inyección subcutánea y de manera concomitante con ácido acetilsalicílico oral (100 a 325 mg una vez al día).

En estos pacientes el tratamiento con enoxaparina sódica debe prescribirse por un mínimo de 2 días, y continuarse hasta la estabilización clínica. La duración habitual del tratamiento es de 2 a 8 días.

• Tratamiento del Infarto Agudo de Miocardio con elevación del segmento ST (IMEST) incluyendo pacientes que sean manejados médicamente y pacientes manejados con Intervención Coronaria Percutánea (ICP) subsecuente : La dosis recomendada de enoxaparina sódica es un bolo IV de 30 mg más una dosis de 1 mg/kg subcutánea, seguida de 1 mg/kg administrada cada 12 horas vía subcutánea (máximo 100 mg solamente para las dos primeras dosis, seguidas de 1 mg/kg para las dosis restantes). El volumen en mL de la inyección individual es calculado dividiendo el peso corporal entre 100, el volumen de inyección resultante puede ser redondeado hacia arriba o hacia abajo una décima (ver tabla de dosificación). Para la dosificación en pacientes ≥ 75 años de edad, vea la sección de pacientes de edad avanzada.

Cuando se administra conjuntamente con un trombo lítico (fibrino-específico o no fibrina-específico) la enoxaparina sódica deberá administrarse 15 minutos antes y 30 minutos después del inicio de la terapia fibrinolítica. Todos los pacientes deberán recibir ácido acetilsalicílico (AAS) tan pronto se identifique que tienen un infarto agudo al miocardio con elevación del segmento ST (IMEST) manteniendo una dosis de (75 a 325 mg una vez al día) a no ser que esté contraindicado.

La duración recomendada de la terapia con enoxaparina sódica son 8 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.

Para los pacientes manejados con Intervención Coronaria Percutánea (ICP): Si la última dosis administrada de enoxaparina sódica fue menos de 8 horas antes de la insuflación del balón, no se requiere una dosis adicional. Si la última administración subcutánea fue administrada más de 8 horas antes de la insuflación del balón, se deberá administrar un bolo IV de 0.3 mg/Kg de enoxaparina sódica.

La tabla de dosificación para el tratamiento de

trombosis venosa profunda con o sin embolia

pulmonar, angina inestable, infarto del miocardio

sin elevación del segmento ST (IMSEST) e infarto del miocardio con elevación del segmento ST (IMEST) (en este caso solamente para la aplicación subcutánea)

Peso

corporal

Dosis

individual

en mg

(sustancia activa)

Dosis individual en mL CLEXANE® multidosis

100 mg/mL solución para inyectarse

45-54 kg

50 mg

0.5 mL

55-64 kg

60 mg

0.6 mL

65-74 kg

70 mg

0.7 mL

75-84 kg

80 mg

0.8 mL

85-94 kg

90 mg

0.9 mL

95-104 kg

100 mg

1.0 mL

Bolo intravenoso:

Técnica de inyección (solamente para la indicación de IMEST): La enoxaparina sódica debe ser administrada a través de una línea intravenosa. No se debe mezclar o co-administrar con otros medicamentos. Para evitar la posible mezcla de enoxaparina sódica con otros medicamentos, el acceso intravenoso elegido debe ser purgado con una cantidad suficiente de solución salina o solución de dextrosa antes de administrar el siguiente bolo de enoxaparina sódica. La enoxaparina sódica puede ser administrada con seguridad con una solución salina normal (0.9%) o dextrosa en agua al 5%.

• Bolo inicial de 30 mg: Para el bolo inicial de 30 mg, usando una jeringa pre-llenada graduada, retirar el volumen sobrante y mantener solamente 30 mg (0.3 ml) en la jeringa. La dosis de 30 mg puede ser inyectada directamente en la línea intravenosa.

• Bolo adicional para Intervención Coronaria Percutánea (ICP) cuando la dosis subcutánea (SC) fue administrada más de 8 horas antes de la insuflación del balón: Para los pacientes que reciben tratamiento con intervención coronaria percutánea (ICP), se administrará un bolo intravenoso adicional de 0.3 mg/kg si la última administración SC se administró más de 8 horas antes de la insuflación del balón (ver sección Dosis y vía de administración: Tratamiento del IMEST).

Para asegurar la exactitud del pequeño volumen a ser inyectado, se recomienda diluir el medicamento a 3 mg/mL.

Para obtener una solución de 3 mg/ml, usando una jeringa pre-llenada de 60 mg, se recomienda usar una bolsa de infusión de 50 ml (por ejemplo, usando cualquiera de estas soluciones, solución salina normal [0.9%] o dextrosa en agua al 5%) como sigue:

Retirar 30 ml de la bolsa de infusión con una jeringa y desechar el líquido. Inyectar el contenido completo de la jeringa pre-llenada de enoxaparina sódica de 60 mg con los 20 ml sobrantes en la bolsa. Mezclar gentilmente el contenido de la bolsa. Retirar el volumen requerido de la solución diluida con una jeringa para la administración en la línea intravenosa.

Después de que la dilución se ha completado, el volumen a ser inyectado se puede calcular usando la siguiente fórmula:

(Volumen de la solución diluida [mL] = Peso del paciente [kg] x 0.1)

o usando la tabla de abajo. Se recomienda preparar la dilución inmediatamente antes de usarla.

Volumen a ser inyectado a través de la línea intravenosa después de completada la dilución.

Peso (kg)

Dosis requerida (0.3 mg/kg) [mg]

Volumen a inyectar cuando se diluyó la concentración final de 0.3 mg/mL (mg)

45

13.5

4.5

50

15

5

55

16.5

5.5

60

18

6

65

19.5

6.5

70

21

7

75

22.5

7.5

80

24

8

85

25.5

8.5

90

27

9

95

28.5

9.5

100

30

10

• Prevención de trombos en la circulación extracorpórea durante la hemodiálisis: La dosis recomendada es de 1 mg/kg de enoxaparina sódica aplicada por vía intravascular (en la línea arterial del circuito). En pacientes con alto riesgo de hemorragia, la dosis debe reducirse hasta 0.5 mg/kg para acceso vascular doble, o hasta 0.75 mg/kg para acceso vascular sencillo. Durante la hemodiálisis, la enoxaparina sódica debe introducirse en la línea arterial del circuito al principio de la sesión de hemodiálisis. El efecto de esta dosis generalmente es suficiente para una sesión de 4 horas; sin embargo, si se encuentran anillos de fibrina, por ejemplo, después de una sesión más prolongada que la normal, puede administrarse una dosis adicional de 0.5 a 1 mg/kg.

Esquema de dosificación:

Indicación

Dosis

Vía de

administración

Duración del

tratamiento

Profilaxis de ETV en pacientes quirúrgicos con riesgo moderado

20 mg (2000 UI) 1 una vez al día

Dosis inicial 2 h antes de la cirugía y después cada 24 h

Subcutánea profunda

7 a 10 días.

Profilaxis de ETV en pacientes quirúrgicos con riesgo alto

40 mg (4000 UI) una vez al día

Dosis inicial 12 h antes de la cirugía y des­pués cada 24 h

Subcutánea profunda

7 a 10 días (el tratamiento puede prolongarse dependiendo del riesgo del paciente). Después de la terapia inicial, la terapia continuada con 40 mg una vez al día por 3 semanas (21 días), ha demostrado ser benéfica en cirugía ortopédica.

Profilaxis de ETV en pacientes no quirúrgicos, con afecciones médicas

40 mg (4000 UI) una vez al día, iniciando desde su internamiento

Subcutánea profunda

6 a 14 días (dependiendo del tiempo de hospitalización y/o la pronta deambulación).

Tratamiento de trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar

1.5 mg/kg 1 sola inyección o 1 mg/kg en 2 inyecciones diarias

Subcutánea profunda

10 días promedio.

Tratamiento de angina inestable e infarto del miocardio sin elevación del segmento ST

1 mg/kg cada 12 h concomitantemente con ácido acetilsalicílico (100 a 325 mg vía oral, 1 vez al día.)

Subcutánea profunda

2 a 8 días.

Tratamiento del Infarto Agudo de Miocardio con elevación del segmento ST

Un bolo IV de 30 mg más una dosis de 1 mg/kg subcutánea, seguida de 1 mg/kg administrada cada 12 horas vía subcutánea (máximo 100 mg solamente para las dos primeras dosis seguidas de 1 mg/kg para las dosis restantes).

Intravenosa y subcutánea profunda

La duración recomendada de la terapia con enoxaparina sódica son 8 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.

Prevención de trombos en la circulación extracorpórea durante la hemodiálisis

1 mg/kg. En pacientes con alto riesgo de hemorragia, la dosis debe reducirse a 0.5 mg/kg para acceso vascular doble, ó 0.75 mg/kg para acceso vascular sencillo

Intravascular (línea arterial del circuito)

El efecto de esta dosis es suficiente para una sesión de 4 h.

Poblaciones especiales:

• Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de enoxaparina sódica no han sido establecidas en niños.

• Pacientes de edad avanzada: Para tratamiento del Infarto Agudo de Miocardio con elevación del segmento ST en pacientes de edad avanzada ≥ 75 años de edad, no use el bolo inicial IV. Iniciar con una dosis de 0.75 mg/kg por vía subcutánea cada 12 horas (máximo 75 mg solamente para la primera dosis seguida de 0.75 mg/kg para las dosis restantes). Para otras indicaciones en los pacientes de edad avanzada no se requiere ajuste de la dosis, a menos que la función renal esté deteriorada (ver sección Precauciones generales, Hemorragias en pacientes de edad avanzada, Farmacocinética Farmacodinamia y Dosis y vía de administración en pacientes de edad avanzada, insuficiencia renal).

Insuficiencia renal grave: Se requiere ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 mL/min), de acuerdo a las siguientes tablas, debido a que la exposición a la enoxaparina sódica se incrementa significativamente en esta población de pacientes (ver sección Precauciones generales: insuficiencia renal y farmacocinética y farmacodinamia).

Se recomienda el siguiente ajuste en la dosificación para rangos de dosis terapéuticas:

Dosis estándar

Insuficiencia renal grave

1 mg/kg SC dos veces al día

1 mg/kg SC una vez al día

1.5 mg/kg SC una vez al día

1 mg/kg SC una vez al día

30 mg en un bolo simple IV más una dosis de 1 mg/kg SC seguida por 1 mg/kg SC cada 12 horas

30 mg en un bolo simple IV más una dosis de 1 mg/kg SC seguida por 1 mg/kg SC una vez al día

En pacientes de edad avanzada ≥ 75 años de edad

(indicación sólo para IMEST)

0.75 mg/kg SC cada 12 horas sin bolo inicial

1 mg/kg una vez al día sin bolo inicial

Se recomienda el siguiente ajuste en la dosificación para rangos de dosis profilácticas:

Dosis estándar

Insuficiencia renal grave

40 mg SC una vez al día

20 mg SC una vez al día

20 mg SC una vez al día

20 mg SC una vez al día

El ajuste de dosis recomendado no es aplicable para hemodiálisis.

• Insuficiencia renal leve y moderada: Aun cuando no se recomienda ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-80 mL/min) y moderada (depuración de creatinina 30-50 mL/min), es aconsejable un monitoreo clínico cuidadoso.

• Insuficiencia hepática:
En ausencia de estudios clínicos debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

Vía de administración: Subcutánea, lntravascular.

Inyección subcutánea:
La enoxaparina sódica es administrada por vía subcutánea para la prevención de la enfermedad tromboembólica venosa, tratamiento de trombosis venosa profunda, tratamiento de la angina inestable/infarto agudo de miocardio sin elevación del segmento ST y tratamiento del infarto agudo del miocardio con elevación del segmento ST.

Inyección de un bolo intravenoso: Para infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST se inicia con la inyección inmediata de un bolo simple seguida por una inyección subcutánea.

Inyección en la línea arterial: Ésta es administrada a través de la línea arterial del circuito de diálisis para la prevención de la formación de trombos en la circulación extracorpórea durante la hemodiálisis.

No debe ser administrada por vía intramuscular.

La jeringa prellenada está lista para su uso inmediato.

Método de administración subcutánea profunda: La inyección debe administrarse preferentemente con el paciente recostado. La enoxaparina sódica se administra mediante inyección subcutánea profunda. No se debe expulsar la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyección, para evitar la pérdida del medicamento al usar jeringas pre-llenadas de 20 y 40 mg. La administración debe alternarse entre la pared abdominal anterolateral y posterolateral izquierda y derecha.

La aguja debe introducirse totalmente en sentido vertical, dentro de un pliegue de piel sostenido con delicadeza entre los dedos pulgar e índice.

El pliegue de piel no debe soltarse sino hasta que se haya completado la inyección. No debe frotarse el sitio de la inyección después de su aplicación.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y gravedad: La sobredosis accidental con enoxaparina sódica administrada por vía intravascular o subcutánea puede conducir a complicaciones hemorrágicas. Es improbable que la enoxaparina sódica sea absorbida después de la administración oral incluso de grandes dosis.

Antídoto y tratamiento: Los efectos anticoagulantes pueden neutralizarse considerablemente mediante la inyección intravenosa lenta de protamina. La dosis de protamina depende de la dosis de enoxaparina sódica inyectada; 1 mg de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica, si la enoxaparina sódica fue administrada en las 8 horas previas. Una infusión de 0.5 mg de protamina por cada mg de enoxaparina sódica puede administrarse si la enoxaparina sódica fue administrada más de 8 horas antes de la administración de la protamina, o si se ha determinado que se requiere una segunda dosis de protamina. Después de 12 horas de la inyección de la enoxaparina sódica, puede no requerirse la administración de protamina. Sin embargo, incluso con dosis altas de protamina, la actividad anti-Xa de la enoxaparina sódica nunca se neutraliza completamente (aproximadamente un máximo de 60%) (Ver la información para prescribir de los productos con protamina).

PRESENTACIONES:

Caja con 2 jeringas pre-llenadas con o sin dispositivo de seguridad con 20 mg/0.2 mL.

Caja con 2 jeringas pre-llenadas con o sin dispositivo de seguridad con 40 mg/0.4 mL.

Caja con 2 jeringas pre-llenadas con o sin dispositivo de seguridad con 60 mg/0.6 mL.

Caja con 2 jeringas pre-llenadas con o sin dispositivo de seguridad con 80 mg/0.8 mL.

Caja con 2 jeringas pre-llenadas con o sin dispositivo de seguridad con 100 mg/1.0 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre por vía intramuscular. No se administre en menores de 18 años. En caso de embarazo o lactancia consulte a su médico. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene particulas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2,

Zona Industrial Ocoyoacac,

C.P. 52740, Ocoyoacac, México.

Reg. Núm. 037M92, SSA IV