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Bandera México
Marca

CARDIOXANE

Sustancias

DEXRAZOXANO

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 500 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con liofilizado contiene:
Clorhidrato de Dexrazoxano equivalente a 500.0 mg
de Dexrazoxano
Excipiente cbp 1 Frasco

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Prevención de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas en pacientes bajo terapia antineoplásica.

La cardioprotección se ofrece a pacientes que deban recibir un nuevo tratamiento médico con antraciclinas por recurrencia del tumor primario o por una segunda neoplasia maligna que requiera ser tratada con antraciclinas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: El mecanismo exacto por el cual el dexrazoxano tiene un efecto cardioprotector aún no se ha elucidado por completo; sin embargo, sobre la base de las pruebas disponibles, se ha sugerido el siguiente mecanismo. La cardiotoxicidad dependiente observada durante la administración de las antraciclinas se debe al estrés oxidativo de radicales libre ferrodependiente, inducidos por la antraciclina, que actúan sobre el miocardio relativamente desprotegido. El dexrazoxano, análogo del EDTA (ácido etilendiaminotetraacético), se hidroliza en las células cardiacas, transformándose en el metabolito de anillo abierto ICRF-198. Tanto el dexrazoxano (ICRF-187) como el ICRF-198 son capaces de quelar iones metálicos. Se piensa en forma general que pueden ofrecer cardioprotección al actuar como captador de los iones metálicos, evitando así que el complejo Fe3+-antraciclina entre en el ciclo de oxidorreducción y forme radicales reactivos.

La evidencia de los ensayos clínicos hasta la fecha sugiere un mayor beneficio cardioprotector derivado del dexrazoxano a medida que aumenta la dosis acumulada de antraciclina.

El dexrazoxano no protege de la toxicidad no cardiaca provocada por las antraciclinas.

La mayoría de los estudios clínicos controlados se realizaron en pacientes con cáncer de mama avanzado. Se han revisado los datos de los adultos tratados en 8 estudios clínicos randomizados: 780 pacientes recibieron dexrazoxano más quimioterapia y 789 recibieron sólo quimioterapia. La tasa de mortandad del estudio fue superior con la combinación de dexrazoxano más quimioterapia (5,0%) que la de la quimioterapia sola (3,4%). La diferencia no fue estadísticamente significativa y no hubo una causa consistente aparente; sin embargo, no se puede descartar la contribución del dexrazoxano a la diferencia.

Farmacocinética:

Absorción: Tras la administración intravenosa a pacientes con cáncer, la farmacocinética del dexrazoxano generalmente sigue un modelo abierto bi-compartimental, con eliminación de primer orden. La concentración plasmática máxima observada tras una perfusión de entre 12 y 15 minutos de 1000 mg/m2 es de alrededor de 80 μg/ml con un área bajo la curva (AUC) de concentración-tiempo de 130 ± 15 mg• h/l. A partir de ese momento, las concentraciones plasmáticas disminuyeron, con una semivida media de 2,2 ± 1,2 horas. El aclaramiento de dexrazoxano total del cuerpo en adultos se calcula en 14,4 ± 1,6 l/h.

Distribución: El volumen de distribución aparente es de 44,0 ± 3,9 l, lo que sugiere que el dexrazoxano se distribuye principalmente en el agua corporal total. La unión a las proteínas séricas es baja (2%) y el dexrazoxano no penetra en el líquido cefalorraquídeo en un grado significativo.

Biotransformación y metabolismo: Dexrazoxano y sus metabolitos de anillo abierto han sido detectados en el plasma y en la orina de animales y seres humanos.

Eliminación: La excreción urinaria desempeña un papel importante en la eliminación de dexrazoxano. La excreción urinaria total de dexrazoxano intacto es cercana al 40% de la dosis administrada.

Poblaciones Especiales:

Pacientes de edad avanzada (de 65 años o mayores): No se han realizado estudios con dexrazoxano en personas de edad avanzada (mayores de 65 años). El aclaramiento del principio activo puede reducirse en pacientes de edad avanzada y en pacientes con un bajo aclaramiento de creatinina.

Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios en sujetos con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal: En comparación con los sujetos normales (aclaramiento de creatinina (AclCr) > 80 ml/min), la exposición fue dos veces superior a la de los sujetos con insuficiencia renal de moderada (AclCr de 30 a 50 ml/min) a grave (AclCr < 30 ml/min). Los modelos sugieren que podría lograrse una exposición equivalente (AUC0-inf) si la dosificación se redujera en un 50% en los sujetos con AclCr inferior a 40 ml/min en comparación con los sujetos de control (AclCr > 80 ml/min).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al Dexrazoxano. Embarazo, Lactancia. Vacunación concomitante con vacuna de la fiebre amarilla.

Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con CARDIOXANE® se debe descartar un posible embarazo.

Debido a que el dexrazoxano es un agente citotóxico, tanto los hombres como las mujeres con actividad sexual deben utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento. En los hombres, las medidas anticonceptivas deben continuarse durante por lo menos 3 meses después de la finalización del tratamiento con dexrazoxano.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Mujeres edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres: Tanto los hombres como las mujeres con actividad sexual, deben utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento. En los hombres, las medidas anticonceptivas deben continuarse durante por lo menos 3 meses después de la finalización del tratamiento con dexrazoxano.

Embarazo: No existen datos adecuados sobre el uso de dexrazoxano en mujeres embarazadas. Los estudios en animales revelaron efectos embriotóxicos y teratogénicos.

Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Dexrazoxano se usa con antraciclinas que se sabe que tienen propiedades citotóxicas mutagénicas y embriotóxicas. Dexrazoxano no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Lactancia: No hay estudios en animales sobre la excreción del principio activo y/o sus metabolitos en la leche. No se sabe si Dexrazoxano se excreta a través de la leche materna. Debido a la posibilidad de causar reacciones adversas graves en los lactantes expuestos a Dexrazoxano, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con Dexrazoxano.

Fertilidad: No se han estudiado los efectos de Dexrazoxano sobre la fertilidad en humanos. Existen datos limitados sobre la fertilidad derivado de estudios en animales, pero se observaron cambios testiculares en ratas y perros después de dosis repetidas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Dexrazoxano se administra junto con la quimioterapia con antraciclina y, en consecuencia, las contribuciones relativas de antraciclina y Dexrazoxano al perfil de reacciones adversas podrían ser poco claras. Las reacciones adversas más frecuentes son reacciones hematológicas y gastroenterológicas, principalmente anemia, leucopenia, náuseas, vómitos y estomatitis, así como astenia y alopecia. Los efectos mielosupresivos de Dexrazoxano podrían sumarse a los de la quimioterapia. Se informó mayor riesgo de desarrollo de segundas neoplasias malignas primarias, particularmente LMA.

Se presenta a continuación las reacciones medicamentosas informadas en estudios clínicos y del uso post-comercialización. Debido a la naturaleza espontánea de las notificaciones post-comercialización, estos acontecimientos se enumeran con la frecuencia “no conocida” si no estaban previamente identificados como reacciones de los ensayos clínicos.

Las reacciones adversas están ordenadas en grupos de frecuencia, la más frecuente primero, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes

Infección, sepsis

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)

Poco frecuentes

Leucemia mieloide aguda

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy frecuentes

Anemia, leucopenia

Frecuentes

Neutropenia, trombocitopenia, neutropenia febril, granulocitopenia, aplasia medular febril

Poco frecuentes

Aumento del recuento de eosinófilos, aumento del recuento de neutrófilos, aumento del recuento de plaquetas, aumento del recuento de glóbulos blancos, disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de monocitos

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuencia no conocida

Reacción anafiláctica, hipersensibilidad

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes

Anorexia

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes

Parestesia, mareo, cefalea, neuropatía periférica

Poco frecuentes

Síncope

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes

Vértigo, infección del oído

Trastornos cardiacos

Frecuentes

Disminución de la fracción de eyección, taquicardia

Trastornos vasculares

Frecuentes

Flebitis

Poco frecuentes

Trombosis venosa, linfoedema

Frecuencia no conocida

Embolismo

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes

Disnea, tos, faringitis, infecciones de las vías respiratorias

Frecuencia no conocida

Embolismo pulmonar

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes

Náuseas, vómitos, estomatitis

Frecuentes

Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal dispepsia

Poco frecuentes

Gingivitis, candidiasis oral

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes

Aumento de transaminasas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes

Alopecia

Frecuentes

Alteración de las uñas, eritema

Poco frecuentes

Celulitis

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes

Astenia

Frecuentes

Inflamación de la mucosa, pirexia, fatiga, malestar, reacción en el lugar de inyección (incluyendo dolor, hinchazón, sensación de quemazón, eritema, prurito, trombosis), edema

Poco frecuentes

Sed

Datos de los ensayos clínicos: La tabla superior muestra las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y que tienen una posibilidad razonable de tener una relación causal con Dexrazoxano. Estos datos se obtienen a partir de ensayos clínicos en pacientes con cáncer en los que Dexrazoxano se usó en combinación con quimioterapia basada en antraciclinas, y en algunos casos se puede referir a un grupo control de pacientes recibiendo quimioterapia sola.

Características de los pacientes que recibieron quimioterapia y dexrazoxano (n=375):

• 76% de estos pacientes habían sido tratados por cáncer de mama y 24% por una variedad de cánceres avanzados.

• El tratamiento con Dexrazoxano consistió en una dosis media de 1.010 mg/m2 (mediana: 1.000 mg/m2) en combinación con doxorrubicina y una dosis media de 941 mg/m2 (mediana: 997 mg/m2) en combinación con epirrubicina.

• Quimioterapia recibida por pacientes tratados por cáncer de mama: 45% de los pacientes recibieron tratamiento combinado con doxorrubicina a 50 mg/m2 (principalmente con 5-fluoruracilo y ciclofosfamida); 17% con epirrubicina sola y 14% recibieron tratamiento combinado con epirrubicina a 60 o 90 mg/m2 (principalmente con 5-fluoruracilo y ciclofosfamida).

Características de los pacientes que recibieron quimioterapia sola (n=157):

• Todos los pacientes recibieron tratamiento por cáncer de mama.

• Quimioterapia recibida: 43% de los pacientes recibieron tratamiento con un solo agente: epirrubicina 120 mg/m2; 33% con un tratamiento combinado con 50 mg/m2 de doxorrubicina (principalmente con 5-fluoruracilo y ciclofosfamida) y 24%, con tratamiento combinado con epirrubicina a 60 o 90 mg/m2 (principalmente con 5-fluoruracilo y ciclofosfamida).

Descripción de determinadas reacciones adversas al fármaco:

Segundos procesos malignos primarios: Se han observado leucemia mieloide aguda secundaria (AML)/síndrome mielodisplásico (MDS) en pacientes pediátricos con enfermedad de Hodgkin o leucemia linfoblástica aguda que reciben dexrazoxano en combinación con quimioterapia. Se han notificado casos de AML de forma poco frecuente en pacientes adultos con cáncer de mama durante la postcomercialización.

Perfil de seguridad a la dosis máxima tolerada: No se ha estudiado de manera específica la dosis máxima tolerada (DMT) de dexrazoxano cuando se administra en monoterapia mediante perfusión corta cada tres semanas para cardioprotección. En estudios de dexrazoxano como citotóxico, se demuestra que la DMT depende de la posología y del esquema de dosificación, y oscila entre los 3750 mg/m2 cuando se administran perfusiones cortas en dosis divididas a lo largo de 3 días, y 7420 mg/m2, cuando se administra semanalmente durante 4 semanas, con una limitación de las dosis derivada de la mielosupresión y de las irregularidades de los test de función hepática. La DMT es menor en pacientes que previamente han recibido grandes cantidades de fármacos de quimioterapia y en aquellos con inmunosupresión preexistente.

Las siguientes son reacciones adversas cuando Dexrazoxano se administró en dosis cercanas a la DMT: neutropenia, trombocitopenia, náusea, vómitos y aumento en los parámetros hepáticos. Otros efectos tóxicos fueron malestar, fiebre baja, aumento de la eliminación urinaria de hierro y zinc, anemia, trastornos de la coagulación sanguínea, aumento transitorio de los triglicéridos séricos y de los niveles de amilasa, y disminución transitoria del nivel de calcio sérico.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad de dosis repetidas: Los estudios preclínicos indican que, con la administración repetida de dexrazoxano, los órganos blanco primarios son aquellos que exhiben división celular rápida: médula ósea, tejido linfoide, testículos y mucosa gastrointestinal. La administración de dexrazoxano se ha asociado con atrofia testicular en ratas a partir de niveles de dosis intravenosas de 25 mg/kg y en un nivel de dosis de 20 mg/kg/semana en perros. El esquema de dosificación de dexrazoxano es un factor primario en el grado de toxicidad tisular producida. Una dosis única elevada se tolera mejor que la misma dosis administrada varias veces por día.

Mutagénesis: Se demostró que el dexrazoxano posee actividad mutagénica y genotóxica en estudios in vitro e in vivo.

Carcinogenicidad: No se ha investigado el potencial carcinogénico de dexrazoxano. Sin embargo, la administración prolongada de altas dosis de razoxano, la mezcla racémica de la cual dexrazoxano es el S(+)-enantiómero, se asoció con el desarrollo de neoplasias hematopoyéticas en hembras de ratones, con neoplasias linfocíticas en hembras de ratones y adenocarcinomas uterinos en ratas hembras.

Toxicidad reproductiva-Teratogenicidad: No hay datos confiables disponibles sobre la fertilidad en estudios con animales, pero se observaron cambios testiculares en ratas y perros después de administraciones repetidas.

Estudios reproductivos en animales revelan que el razoxano es embriotóxico en ratones, ratas y conejos y también es teratogénico en ratas y ratones.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Dexrazoxano se excreta sin modificaciones a través del riñón y también es metabolizado por la dihidropirimidina amidohidrolasa (DHPasa) en el hígado y el riñón a metabolitos de anillo abierto. La administración concomitante de doxorrubicina (50 a 60 mg/m2) o epirrubicina (60 a 100 mg/m2) no afectó de manera significativa la farmacocinética de dexrazoxano.

En los estudios, Dexrazoxano no afectó la farmacocinética de doxorrubicina. Existen evidencias limitadas derivadas de los estudios que sugieren que el aclaramiento de epirrubicina puede ser mayor cuando se ha administrado previamente dexrazoxano. Esto ocurrió con dosis altas de epirrubicina (120-135 mg/m2).

Dexrazoxano puede aumentar la toxicidad hematológica producida por la quimioterapia o la radioterapia y por lo tanto es preciso realizar un control exhaustivo de los parámetros hematológicos durante los dos primeros ciclos de tratamiento.

Dexrazoxano no debe mezclarse con ningún otro medicamento durante la perfusión.

Uso concomitante contraindicado: Vacuna de la fiebre amarilla: riesgo de enfermedad vacunal generalizada mortal.

Uso concomitante no recomendado: Otras vacunas vivas atenuadas: riesgo de enfermedad sistémica, posiblemente mortal. El riesgo aumenta en pacientes que ya están inmunosuprimidos por su enfermedad subyacente. Se utilizará una vacuna inactivada cuando la haya (poliomielitis).

Fenitoína: Los agentes citotóxicos podría reducir la absorción de la fenitoína y agravar las convulsiones. No se recomienda la administración de dexrazoxano en combinación con fenitoína.

Uso concomitante a valorar minuciosamente: Ciclosporina, Tacrolimus: excesiva inmunosupresión con riesgo de trastorno linfoproliferativo.

Incompatibilidades: No se sabe si existen incompatibilidades con otros productos medicinales o materiales. Sin embargo, Dexrazoxano no debe mezclarse con otros medicamentos durante la perfusión, a no ser los diluyentes mencionados en la sección Instrucciones de uso y manipulación.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han observado con el uso del producto.

PRECAUCIONES GENERALES:

Mielosupresión: Se han notificado efectos mielosupresores con Dexrazoxano que pueden sumarse a los de la quimioterapia (ver Reacciones Secundarias y Adversas).

Los conteos de células en nadir pueden ser más bajos en pacientes tratados con dexrazoxano. Por lo tanto, es preciso llevar a cabo un control hematológico. La leucopenia y la trombocitopenia, por lo general, remiten rápidamente una vez concluido el tratamiento con Dexrazoxano.

Con dosis mayores de quimioterapia, en que la dosis de Dexrazoxano fue superior a 1000 mg/m2, la mielosupresión puede aumentar significativamente.

Segundas Neoplasias malignas Primarias: Debido a que el dexrazoxano es un agente citotóxico, con actividad inhibitoria de la topoisomerasa II, la combinación de dexrazoxano con quimioterapia puede aumentar el riesgo de una segunda neoplasia maligna primaria.

En estudios clínicos, se han informado segundas neoplasias primarias, especialmente leucemia mieloide aguda (AML) y síndrome mielodisplásico (MDS), en pacientes pediátricos con enfermedad de Hodgkin y leucemia linfoblástica aguda que reciben regímenes quimioterápicos que incluyen a varios citotóxicos(ver Reacciones secundarias y adversas).

Muerte Temprana: En algunos estudios, se ha observado una incidencia mayor de muertes en grupos tratados con dexrazoxano más quimioterapia, comparados con los tratados sólo con quimioterapia.

Interferencia con la quimioterapia: Se ha informado una disminución significativa en la tasa de respuesta del tumor en un estudio en pacientes con cáncer de mama avanzado tratados con doxorrubicina y dexrazoxano comparado con pacientes tratados con doxorrubicina y placebo. Dado que tanto el dexrazoxano como la doxorrubicina son inhibidores de la topoisomerasa, es posible que el dexrazoxano interfiera en la eficacia contra el tumor de la doxorrubicina. Por lo tanto, no se recomienda usar dexrazoxano en combinación con una terapia adyuvante del cáncer de mama o quimioterapia con intención curativa.

Pacientes con insuficiencia renal: El aclaramiento de dexrazoxano y sus metabolitos activos puede disminuir en pacientes con el aclaramiento de creatinina reducido. Por lo tanto, la dosis de Dexrazoxano debe reducirse un 50% en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (depuración de creatinina < -40 ml/min).

Trastornos hepáticos: Como se observó ocasionalmente disfunción hepática en pacientes tratados con Dexrazoxano, se recomienda que las pruebas de la función hepática se realicen antes y durante la administración de dexrazoxano en pacientes con trastornos conocidos de la función hepática. La dosis de antraciclinas se reduce en pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, la dosis de dexrazoxano debe reducirse en forma proporcional, manteniendo la proporción de 10:1.

Pacientes con trastornos cardiacos: Se recomienda el monitoreo cardiaco habitual asociado con el tratamiento con doxorrubicina o epirrubicina.

No hay datos que respalden el uso del dexrazoxano en pacientes que hayan sufrido infarto de miocardio en los 12 últimos meses, insuficiencia cardiaca preexistente (incluso insuficiencia cardiaca clínica secundaria a un tratamiento con antraciclina), angina de pecho no controlada o valvulopatía cardiaca sintomática.

Tromboembolismo: La combinación del dexrazoxano con quimioterapia podría aumentar el riesgo de tromboembolismo.

Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en varones y mujeres: Debido a que el dexrazoxano es un agente citotóxico, tanto los hombres como las mujeres con actividad sexual deben utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento. En los hombres, las medidas anticonceptivas deben continuarse durante por lo menos 3 meses después de la finalización del tratamiento con dexrazoxano.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia de CARDIOXANE en niños de 0 a 18 años de edad aún no han sido totalmente establecidas.

Pacientes de edad avanzada (de 65 años o mayores):
No hay ensayos clínicos que comparen la eficacia o seguridad del dexrazoxano en pacientes geriátricos y en pacientes más jóvenes. Sin embargo, en general, se precisa precaución al tratar a pacientes de edad avanzada debido a su mayor uso de otros medicamentos, tasas más altas de enfermedades concomitantes y posible función hepática, renal o cardiaca reducida.

Reacción anafiláctica: Se observaron reacciones anafilácticas, incluyendo angioedema, reacciones cutáneas, broncoespasmo, distrés respiratorio, hipotensión y pérdida de conciencia en pacientes tratados con Dexrazoxano y antraciclinas. Debe evaluarse cuidadosamente el antecedente de alergia a dexrazoxano o razoxano antes de la administración.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: No hay datos sobre el efecto de Dexrazoxano en la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria. Deberá advertirse a los pacientes que tengan cuidado al conducir o utilizar máquinas si presentan fatiga durante el tratamiento con Dexrazaxano.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Dexrazoxano se administra en perfusión intravenosa corta (15 minutos), aproximadamente 30 minutos antes de la administración de antraciclinas, con una dosis igual a 10 veces la dosis equivalente de doxorrubicina y 10 veces la dosis equivalente de epirrubicina.

Por lo tanto, se recomienda que Dexrazoxano se administre a una dosis de 500 mg/m2 cuando se utiliza la pauta de dosificación habitual de la doxorrubicina de 50 mg/m2 o de 600 mg/m2 cuando se utiliza la pauta de dosificación habitual de la epirrubicina de 60 mg/m2.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina < 40 ml/min) la dosis de dexrazoxano debe reducirse un 50%.

Insuficiencia hepática: La proporción de dosis debe mantenerse, es decir, si se reduce la dosis de antraciclina la dosis de dexrazoxano se debe reducir consecuentemente.

Modo de administración: El método de administración de dexrazoxano es por vía intravenosa y por infusión breve (15 min), que sólo debe ser llevado a cabo por personal entrenado.

Instrucciones de uso y manipulación: La reconstitución sólo debe llevarla a cabo el personal con formación especializada en el tema y dentro de una zona designada citotóxica y las embarazadas no deben manipular el preparado.

El uso de guantes y prendas protectoras para evitar el contacto directo con la piel. Se han descrito reacciones cutáneas tras el contacto con Dexrazoxano. Si Dexrazoxano en polvo o solución entra en contacto con la piel o las mucosas, lávese inmediatamente el área afectada con abundante agua.

Reconstitución de Dexrazoxano: Para la constitución, el contenido de cada uno de los viales debe disolverse en 25 ml de agua para inyecciones. El contenido del vial se disuelve en pocos minutos agitándolo suavemente. La solución resultante tiene un pH de aproximadamente 1,6. Esta solución debe diluirse nuevamente antes de la administración al paciente.

Dilución de Dexrazoxano: Para evitar el riesgo de tromboflebitis en el punto de inyección, es preciso diluir Dexrazoxano antes de la perfusión con una de las soluciones que se mencionan en el cuadro a continuación. Preferentemente conviene usar soluciones con un pH más alto. El volumen final es proporcional al número de viales de Dexrazoxano usados y a la cantidad de solución de perfusión para la dilución, que puede oscilar entre 25 ml y 100 ml por vial.

El cuadro a continuación resume el volumen final y el pH aproximado del producto reconstituido y diluido de un vial y de cuatro viales de Dexrazoxano. Se indican los volúmenes mínimo y máximo de solución de perfusión que deben utilizarse por vial.

Solución de perfusión usada para dilución

Volumen de líquido usado para diluir 1 vial de Dexrazoxano reconstituido

Volumen final de 1 vial

Volumen final de 4 viales

pH (aproximado)

Ringer

lactato

25 ml

100 ml

50 ml

125 ml

200 ml

500 ml

2,2

3,3

Lactato sódico 0,16 M*

25 ml

100 ml

50 ml

125 ml

200 ml

500 ml

2,9

4,2

** El lactato sódico 11,2% debe diluirse con factor 6 para conseguir una concentración de 0,16 M.

Los fármacos de administración parenteral deben inspeccionarse visualmente para comprobar que no hay partículas cuando la solución y el recipiente lo permitan.

Se recomienda, para aumentar el pH de la solución, la utilización de volúmenes mayores de dilución (con un máximo de 100 ml de líquido de perfusión adicional por cada 25 ml de Dexrazoxano reconstituido). En caso de ser necesario, pueden utilizarse volúmenes menores (con un mínimo de 25 ml de líquido de perfusión adicional por cada 25 ml de Dexrazoxano), en función del estado hemodinámico del paciente.

Dexrazoxano es de un solo uso. Una vez que el producto se ha reconstituido y diluido, debe usarse inmediatamente o dentro de las 4 horas si se almacena entre 2ºC y 8ºC.

Dexrazoxano normalmente es una solución incolora a amarilla inmediatamente después de la reconstitución, pero puede observarse cierta variabilidad del color con el tiempo, lo que no indica pérdida de la actividad si el producto se ha almacenado según las recomendaciones. Se recomienda eliminar el producto si inmediatamente después de la reconstitución no es incoloro o amarillo.

Eliminación: Toda solución sin utilizar debe desecharse.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los signos y síntomas de sobredosis probablemente se manifiesten como: Leucopenia, trombocitopenia, náusea, vómito, diarrea, reacciones cutáneas y alopecia.

No existe ningún antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático de apoyo.

El tratamiento debe incluir profilaxis y tratamiento de infecciones, regulación de líquidos y mantenimiento de la nutrición.

PRESENTACIÓN: Caja con 1 frasco ámpula con 500 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacenar el producto liofilizado en su envase original en lugar fresco y seco.

Proteger de la luz y calor directos, así como de la humedad.

Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

Hecha la mezcla el producto se conserva máximo durante 4 horas en refrigeración entre 2°C y 8 °C.

No se congele.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento debe ser administrado únicamente por médicos especialistas en Oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre si el cierre ha sido violado.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Bélgica por:

Cenexi-Laboratoires Thissen SA

Rue de la Papyrée 2-4-6, Braine-L’Alleud, 1420, Bélgica

Acondicionado primario por:

Cenexi-Laboratoires Thissen SA

Rue de la Papyrée 2-4-6, Braine-L’Alleud, 1420, Bélgica

Acondicionado secundario por:

Adium Pharma, S.A.

Ruta 8 KM 17,500

Locales 319, 320, 325b, 325c, 325d y 801-Zona Franca Montevideo, Uruguay

Bajo Licencia de:

Clinigen Healthcare Limited

Pitcairn House, Crown Square,

First Avenue, Burton-on-trent,

Staffordshire, de 14 2ww, Reino Unido.

Distribuido por:

ASOFARMA DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Calz. México-Xochimilco No. 43,

Col. San Lorenzo Huipulco,

C.P. 14370, Deleg. Tlalpan, D.F., México.

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