FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La AMPOLLETA contiene:
Bromuro de Ipratropio monohidratado
equivalente a 0.500 mg
de Bromuro de ipratropio
Sulfato de Salbutamol equivalente a 2.500 mg
de Salbutamol
Vehículo cbp 2.500 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Broncodilatador.

Ipratropio/Salbutamol está indicado para el tratamiento y profilaxis del broncoespasmo reversible, de moderado a severo, que acompaña a la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquitis crónica y asma bronquial.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: El efecto terapéutico de Ipratropio se produce por medio de una acción local en las vías aéreas; por lo tanto, los periodos de tiempo de la broncodilatación y de la farmacocinética sistémica no son paralelos. Dependiendo de la formulación y de la técnica, después de la inhalación de porciones de dosis de 10 a 30%, son depositadas generalmente en los pulmones. La mayor parte de la dosis es deglutida y pasa al tracto gastrointestinal.

El Ipratropio empieza a hacer efecto luego de 15-30 minutos, pero la broncodilatación máxima puede tomar hasta 90 minutos en los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

El bromuro de Ipratropio es soluble en agua pero insoluble en solventes lipofílicos y se absorbe pobremente a la circulación desde el pulmón y el tracto gastrointestinal donde se une mínimamente (0-9%) a la albúmina plasmática y la a1-glicoproteína ácida. La depuración media total del fármaco se determinó en 2.31/min.

La vida media del bromuro de Ipratropio es de aproximadamente 1.6 a 2 horas después de la inhalación o administración intravenosa. La mayoría de una dosis administrada se excreta sin cambios en la orina y heces y una pequeña cantidad se metaboliza a metabolitos inactivos, hidrolizados o conjugados, como productos de la hidrólisis de éster. Ipratropio no cruza la barrera hematoencefálica, siendo esto consistente con la estructura amonio de la molécula.

El Salbutamol tiene una vida media de 4-6 horas, posee un aclaramiento parcial a nivel renal, y sufre metabolismo de primer paso a nivel hepático y posiblemente en la pared intestinal; el principal metabolito es un sulfato fenólico (4"-0-sulfato), el cual es inactivo y se excreta principalmente en orina; en menor proporción se elimina por heces.

Se une a proteínas en 10%. La mayoría de la dosis administrada se excreta dentro de las 72 horas siguientes. Posterior a la administración por vía inhalada entre 10 y 20% de la dosis llega a vías respiratorias bajas.

El restante es depositado en la orofaringe al deglutirse. La fracción que llega a las vías aéreas es absorbida en el tejido pulmonar y hacia la circulación, sin ser metabolizada dentro del pulmón. La porción que es absorbida al tracto gastrointestinal, sufre considerablemente un metabolismo del primer paso a nivel hepático.

Farmacodinamia: El bromuro de Ipratropio es un antagonista no selectivo de los receptores M1, M2, y M3 localizados en la musculatura lisa del árbol bronquial produciendo broncodilatación. La eficacia broncodilatadora del grado en que el reflejo colinérgico broncoconstrictor contribuya al broncoespasmo que presenta cada paciente, por lo que son especialmente útiles en la EPOC.

Debido a que la mayoría de los receptores M3 del músculo liso se localizan en la tráquea y vías aéreas mayores, la broncodilatación inducida por Ipratropio ocurre predominantemente en estas vías aéreas con menores efectos en la relajación del músculo liso de las vías aéreas más distales.

Como anticolinérgico, previene el incremento de la concentración intracelular de la guanosina monofosfato cíclica (GMP cíclico) causado por la interacción de la acetilcolina con el receptor muscarínico en el músculo bronquial liso.

En estudio controlados de 90 días en pacientes con broncoespasmo asociado con EPOC, el Ipratropio se asoció con una mejoría significativa en la función pulmonar (15% de incremento en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo [FEV1]) y el flujo espiratorio forzado en la mitad media de la capacidad vital forzada) en 15 minutos. Su acción máxima se obtiene en 1-2 horas, y persiste por 3-4 horas en la de los pacientes, tanto como monoterapia y en combinación con agentes adrenérgicos 132 de corta acción, y en algunos pacientes su acción farmacológica se presenta hasta por 6 horas. El efecto broncodilatador de Ipratropio en el tratamiento del broncoespasmo agudo asociado con asma ha sido demostrado en estudios clínicos en adultos y en niños mayores de 6 años de edad. En la mayoría de estos estudios Ipratropio fue administrado en combinación con un beta-agonista inhalado.

El Salbutamol es un β2-agonista del receptor que posee una acción altamente selectiva sobre estos receptores en el músculo bronquial y a dosis terapéuticas con poca o nula acción sobre los receptores cardiacos β1.

La acción broncodilatadora de los agonistas β2 se lleva a cabo estimulando los receptores beta de la vía aérea, lo que ocasiona un incremento del adenosín monofosfato cíclico intracelular, que al inhibir la fosforilación de la miosina y reducir el calcio iónico intracelular produce relajación del músculo liso, además de bloquear la broncoconstricción inducida por diferentes estímulos. Además, se han descrito la inhibición de la liberación de mediadores por las células inflamatorias, reducción de la permeabilidad vascular e incremento del aclaramiento mucociliar. El Salbutamol provoca un inicio rápido de la broncodilatación (entre 5 y 15 minutos), que dura entre 3 a 6 horas.

El tratamiento combinado con Salbutamol e Ipratropio produce una mayor mejoría en los flujos respiratorios medidos en una espirometría, que cualquiera de los dos medicamentos por separado en individuos con EPOC estable. El tratamiento combinado mejoró la FEV1, FVC y AUC mejor que cualquier tratamiento por sí solo en un estudio de 1 semana, prospectivo doble ciego de > 500 pacientes con EPOC estable moderada a severa.

Se ha observado que la administración del bromuro de ipratropio y del sulfato de salbutamol no potencian la absorción sistémica de ninguno de los fármacos, y por lo tanto, la actividad aditiva de Ipratropio/Salbutamol, solución para nebulizar es debida al efecto local ejercido por el bromuro de ipratropio y el sulfato de salbutamol sobre los receptores muscarínicos y adrenérgicos ß2 del pulmón, respectivamente.

Los estudios controlados en pacientes con broncoespasmo reversible han demostrado que Ipratropio/Salbutamol solución para nebulizar posee un mayor efecto broncodilatador que sus principios activos administrados por separado, pero sin la potenciación de las reacciones adversas.

CONTRAINDICACIONES: Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula, a la atropina o a sus derivados, así como en casos de cardiomiopatía hipertrófica obstructiva o en presencia de taquiarritmias.

Pacientes hipertensos con insuficiencia cardiaca, tirotoxicosis, hipertiroidismo y enfermedad de Parkinson. En los primeros 2 trimestres del embarazo. No administrar concomitantemente con drogas ß-bloqueadoras no selectivas como el propanolol ni con inhibidores de la monoaminooxidasa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar puede ser utilizado durante el embarazo y la lactancia si el beneficio esperado justifica los posibles riesgos. La seguridad de Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar durante el embarazo no ha sido establecida, por lo cual se recomienda seguir las precauciones usualmente observadas con el uso de estos medicamentos, especialmente durante el primer trimestre del embarazo. También se debe tener en consideración el efecto inhibitorio del medicamento sobre las contracciones uterinas.

El sulfato de salbutamol y el bromuro de Ipratropio son probablemente excretados en la leche materna y sus efectos en el recién nacido son desconocidos. A pesar de que las bases cuaternarias insolubles en lípidos pasan a la leche materna, es poco probable que el bromuro de Ipratropio alcance al recién nacido en cantidades importantes, especialmente cuando es administrado por inhalación. Sin embargo, debido a que numerosos fármacos son excretados en la leche materna, se deben tomar las precauciones debidas cuando Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar es administrado a madres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Como en el caso de otros medicamentos que contienen fármacos beta agonistas, las reacciones secundarias más frecuentes pueden ser: cefalea, ligero temblor de las extremidades y nerviosismo; con menor frecuencia se pueden presentar taquicardia, mareos y palpitaciones, especialmente en pacientes susceptibles. El tratamiento con un agonista ß2 puede traer como consecuencia una hipopotasemia potencialmente grave. Adicionalmente, la hipoxia puede agravar los efectos de la hipopotasemia sobre el ritmo cardiaco. Como ocurre con la administración de otras terapias por vía inhalatoria, en algunas ocasiones pueden llegar a presentarse: tos, sequedad de boca, irritación faríngea y con menor frecuencia broncoespasmo paradójico. Pueden llegar a presentarse alteraciones a nivel ocular (véase Precauciones generales). Como con otros ß-miméticos, se pudiesen presentar los siguientes síntomas: náuseas, vómito, sudación, debilidad muscular, mialgia, calambres musculares. En raros casos, disminución de la presión diastólica, incremento de la presión sistólica, arritmias, particularmente a dosis altas. En raros casos pueden ocurrir reacciones cutáneas o reacciones alérgicas, especialmente en pacientes susceptibles. Se han reportado en forma aislada alteraciones psicológicas en pacientes bajo terapia inhalatoria con ß-miméticos. Las reacciones adversas no respiratorias más frecuentemente reportadas en pacientes bajo tratamiento con anticolinérgicos son: sequedad en la boca y disfonía. En raras ocasiones, pudieran presentarse reacciones adversas de tipo ocular, alteraciones de la motilidad gastrointestinal y retención urinaria, los cuales son reversibles.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de toxicidad con dosis (únicas y repetidas en animales de experimentación), no han revelado efectos tóxicos tras la administración del medicamento. Estudios efectuados a largo plazo no han demostrado un efecto potencial carcinogénico o mutagénico de Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar. Los hallazgos en los estudios preclínicos han aumentado las sospechas de que el salbutamol pudiera tener propiedades teratogénicas, las cuales han sido tomadas en cuenta para su uso en mujeres.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración simultánea de derivados de las xantinas así como de otros fármacos beta adrenérgicos y anticolinérgicos pueden incrementar las reacciones adversas. La administración simultánea de derivados de las xantinas, los glucocorticoides y los diuréticos puede potenciar la hipopotasemia en los pacientes bajo tratamiento con beta agonistas. Debe tenerse esto presente especialmente en los pacientes con obstrucción severa de las vías respiratorias. En los pacientes bajo tratamiento simultáneo con digoxina, la hipopotasemia puede aumentar el potencial arritmogénico. Se recomienda en tales situaciones un monitoreo de los niveles séricos de potasio. La administración simultánea de ß-bloqueadores puede ocasionar una disminución de la eficacia terapéutica de Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar. Los agonistas 11-adrenérgicos se deben administrar con precaución en pacientes que se encuentren sometidos a un tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o con antidepresivos tricíclicos, ya que éstos pueden potenciar los efectos de los fármacos primeramente citados. La administración simultánea de anestésicos halogenados, como sería el caso de: halotano, tricloroetileno o enflurano, puede aumentar la susceptibilidad a los efectos cardiovasculares de los ß-agonistas. Se aconseja especial prudencia en los casos de obstrucción grave de las vías respiratorias, ya que este efecto puede ser potenciado por un tratamiento simultáneo con derivado de las xantinas, esteroides y diuréticos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En algunas ocasiones, con tratamientos ß2-agonistas, pueden presentarse datos de hipopotasemia, pero en general no presenta alteraciones (salbutamol) en los resultados de las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes deben ser instruidos para el uso adecuado de Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar. Ipratropio/Salbutamol debe administrarse con precaución en pacientes con hipertiroidismo, insuficiencia miocárdica, arritmias, sensibilidad a la prolongación del intervalo QT, hipertensión y diabetes mellitus. Existe la posibilidad de que se presente hipopotasemia cuando los β2-agonistas son la terapia principal y se administra por vía inhalatoria. Este efecto se puede potencializar con la administración concomitante de derivados de las xantinas, diuréticos e hipoxia. En estos casos se recomienda el monitoreo de los niveles séricos de potasio. En común con otros β2-agonistas puede inducir con cambios metabólicos reversibles (por ejemplo, aumento de la glucosa sanguínea).

Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad inmediatas después de la administración de Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar, como se ha observado en raros casos de urticaria, angioedema, rash, broncoespasmo o edema orofaríngeo. Se debe tener cuidado para que la solución no se encuentre en contacto con los ojos. Se sugiere que la solución nebulizada se administre mediante un adaptador bucal.

Si esto último no es posible, se debe utilizar una mascarilla facial y ajustarse en forma adecuada para evitar fugas. En los pacientes particularmente en riesgo de desarrollar glaucoma o con antecedente de éste, se debe indicar una protección especial de los ojos.

Debe advertirse a los pacientes que consulten a un médico o acudan al hospital más cercano sin pérdida de tiempo en caso de que se presente disnea (dificultad para respirar) aguda o de que ésta empeore rápidamente cuando la inhalación de administraciones adicionales no produzca la mejoría esperada.

Tratamientos prolongados: Si la obstrucción bronquial empeora, será inadecuado aumentar la dosis mas allá de lo recomendado. El tratamiento con agonistas ß2 puede tener como consecuencia una hipopotasemia potencialmente grave. Además, la hipoxia puede agravar los efectos de la hipopotasemia sobre el ritmo cardiaco. En estas situaciones se recomienda monitorear los niveles de potasio en suero.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: lnhalación mediante un nebulizador adecuado.

Cada ampolleta de Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar contiene 2,500 mcg de salbutamol base y cada gota, 50 mcg.

Niños de 2 a 12 años: 3 gotas/kg/vez (dosis máxima 2,500 mcg) cada 6 a 8 horas.

Mayores de 12 años y adultos (incluyendo ancianos):

Tratamiento de ataques agudos: En la mayoría de los casos una ampolleta es suficiente para el pronto alivio de los síntomas.

Si el ataque no hubiera sido aliviado por dicha dosis, podrá ser requerida una ampolleta más. En estos casos el paciente deberá consultar al médico o acudir al hospital más cercano.

Tratamiento de mantenimiento: 1 ampolleta 3 ó 4 veces al día.

En caso de que las dosis sean mayores a las recomendadas para el control de los síntomas, deberá llevarse a cabo bajo vigilancia médica.

lnstrucciones de uso: Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar se puede administrar utilizando diferentes nebulizadores comercialmente disponibles. Si se cuenta con una toma de oxígeno, la solución se puede administrar en forma más adecuada con un flujo de 6-8 litros de oxígeno por minuto.

La dosis deberá adaptarse de acuerdo con las necesidades particulares de cada paciente; durante el tratamiento los pacientes deben ser vigilados por el médico.

En caso de disnea (dificultad para respirar) aguda o que ésta empeore súbitamente, si el tratamiento no da lugar a una mejoría satisfactoria o si las condiciones generales del paciente llegaran a empeorar, deberá consultarse al especialista a fin de que prescriba un nuevo plan de tratamiento.

No se recomienda colocar Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar simultáneamente con otros medicamentos en el mismo nebulizador. Los pacientes deberán ser instruidos para la correcta administración de Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar. Se deberán tomar las medidas necesarias para evitar que los ojos sean expuestos al medicamento. Es recomendable el uso de una mascarilla para la administración de Ipratropio/Salbutamol Solución para nebulizar. Los pacientes que presenten predisposición al desarrollo del glaucoma deberán ser advertidos específicamente en relación a la protección de los ojos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los efectos por sobredosificación deben atribuirse principalmente al salbutamol. Los síntomas esperados debidos a una sobredosis son los previstos para una excesiva estimulación con beta-adrenérgicos, siendo los más importantes: palpitación, temblor, hipertensión, hipotensión, incremento del pulso, arritmias, dolor anginoso, hipertensión arterial, taquicardia y rubefacción. Los síntomas esperados relacionados con una sobredosificación con bromuro de ipratropio (como boca seca y disturbios en la acomodación ocular) son leves y transitorios, en vista de su amplio margen terapéutico y su administración tópica.

La administración de sedantes y tranquilizantes puede ser de utilidad, y en casos severos se puede recurrir a terapia intensiva. El antídoto de elección para la sobredosificación con salbutamol es un ß-bloqueador, preferentemente un ß-selectivo, pero debe prestarse atención a la administración y a la dosis de este tipo de fármacos en pacientes con antecedentes de asma bronquial.

PRESENTACIONES:

Caja con blíster con 10, 20 o 30 ampolletas de 2.5 ml.

Caja sin blíster con 10, 20 o 30 ampolletas de 2.5 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico. Su venta requiere receta medica. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

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Distribuido por:

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Las Flores No. 56, Col. La Candelaria

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Laboratorios Pisa, S. A. de C. V.

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Reg. Núm. 169M2013 SSA IV