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PLM-Logos
Bandera México
Marca

BRIMEX

Sustancias

ACICLOVIR

Forma Famacéutica y Formulación

Comprimidos

Presentación

1 Caja, 25 Comprimidos, 200 Miligramos

1 Caja, 35 Comprimidos, 400 Miligramos

1 Caja, 20 Comprimidos, 200 Miligramos

1 Caja, 20 Comprimidos, 400 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:
Aciclovir 200 mg
Excipiente cbp. 1 comprimido.
Cada COMPRIMIDO contiene:
Aciclovir 400 mg
Excipiente cbp. 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El Aciclovir está indicado en infecciones por virus del herpes, tanto en pacientes inmunocomprometidos como inmunocompetentes.
El espectro antiviral clínicamente útil del Aciclovir se limita a los virus herpéticos. In vitro es más activo contra HSV-1 (0.02–0.9 μg/ml) y unos dos tantos menos activo contra HSV–2 (0.03–2.2 μg/ml); unas 10 veces menos potente contra VZV (0.8–4.0 μg/ml) o al virus Epstein-Barr (EBV) y menos activo contra citomegalovirus (CMV) por lo común, más de 20 μg/ml o contra virus herpético humano (HHV-6). Las concentraciones altas de Aciclovir casi nunca afectan el crecimiento y proliferación de células sanas de mamífero más de 50 μg/ml.

En sujetos inmunocompetentes, los beneficios clínicos del Aciclovir son mayores en las primeras infecciones por HSV que en las repetitivas, que de manera característica son más leves. El fármaco es útil sobre todo en pacientes inmunodeficientes porque ellos presentan infecciones más frecuentes e intensas por virus de herpes simple y de varicela-zóster. Dado que este último virus es menos sensible que el primero al Aciclovir, habrá que utilizar dosis mayores para tratar casos de varicela o zóster que para combatir infecciones por virus de herpes simple.
Herpes genital: El Aciclovir está indicado en el tratamiento de los episodios iniciales y recurrentes de la infección por el virus del herpes simple HSV. También en la recurrencia frecuente (≥ 6 episodios anuales) de herpes genital.
Herpes simple: El Aciclovir oral está indicado en el tratamiento de la infección inicial y recurrente del herpes simple mucocutáneo en pacientes inmunocompetentes o inmunocomprometidos. También en la profilaxis de las infecciones causadas por herpes simple en pacientes incluyendo los trasplantados de médula ósea y otros trasplantes de órganos, pacientes infectados con HIV o que están recibiendo quimioterapia.

Herpes Zóster: Se ha usado Aciclovir oral en el tratamiento del herpes zóster en pacientes adultos. El tratamiento es más efectivo cuando se administra dentro de las primeras 48 horas de iniciado el salpullido. El Aciclovir por vía oral se ha usado en la prevención de la infección por el virus del herpes zóster, después de la vía parental, incluyendo trasplante de médula ósea y renal, pacientes infectados con VHI y en pacientes que reciben quimioterapia.
Herpes zóster oftálmico: El Aciclovir oral está indicado en el tratamiento del herpes zóster oftálmico.

Varicela: El Aciclovir oral está indicado en la infección por virus varicela-zóster causante de infecciones de varicela en niños no inmunocomprometidos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El Aciclovir bloquea la síntesis de DNA viral. Su selectividad de acción depende de su interacción con dos proteínas virales diferentes. La captación celular y la fosforilación inicial son facilitados por la timidincinasa del virus de herpes simple (VHS). La afinidad del Aciclovir por la enzima recién mencionada es unas 200 veces mayor que las muestras por la misma enzima de las células de mamíferos.
Las enzimas celulares transforman el monofosfato de Aciclovir trifosfato que aparece a concentraciones 40 a 100 veces mayores en las células infectadas por VHS, que por las no infectadas y establece competencia por el desoxiguanosintrifosfato endógeno (dGTP). El Aciclovirtrifosfato bloquea en forma competitiva a las DNA polimerasas virales y en mucha menor extensión a las DNA polimerasas celulares. El trifosfato mencionado también es incorporado en el DNA viral, sitio en el que actúa como un “terminador de cadena” porque carece del grupo 3’-hidroxil. Por un mecanismo llamado inactivación suicida, la plantilla de DNA terminado que contiene el Aciclovir se liga a la enzima DNA polimerasa, y en forma irreversible, la inactiva.

La resistencia del virus de herpes simple al Aciclovir se ha vinculado con alguno de los tres mecanismos siguientes: Producción nula o parcial de la timidincinasa viral; alteración de la especificidad del sustrato de la timidincinasa viral (como sería fosforilación de la timidina, pero no del Aciclovir; o alteración de la DNA polimerasa viral.

Las alteraciones en las enzimas virales son causadas por mutaciones puntuales o inserciones o deleciones de bases en los genes correspondientes. En las poblaciones de virus nativos, aparecen variantes resistentes y, en material aislado de sujetos tratados, se identifican mezclas heterogéneas de virus. El mecanismo de resistencia más frecuente en cepas de VHS clínicas es la deficiente actividad de timicidincinasa. Con menor frecuencia se altera la actividad de la enzima mencionada; son infrecuentes los mutantes de la DNA polimerasa. En forma característica, se define a la resistencia fenotípica por la aparición de concentraciones inhibidoras in vitro mayores de 2-3 μg/ml, que predicen la ineficacia del tratamiento en individuos inmunodeficientes.

La resistencia al Aciclovir en cepas de VZV es causada por mutaciones en la timidincinasa de dichas partículas o con menor frecuencia por mutaciones en la DNA polimerasa viral. Las cepas con alteración de la especificidad del sustrato de timidincinasa son más frecuente en el caso de VZV resistente a Aciclovir que en las VHS resistentes a este fármaco.

El Aciclovir es convertido en nucleótidos monofosfato de Aciclovir por las timidinoquinasas de los virus del herpes simple VHS y el virus del herpes zóster VHZ.

Este nucleótido es convertido a difosfato por la guanilatoquinasa celular y a trifosfato por varias enzimas celulares. El trifosfato de Aciclovir interfiere con el DNA polimerasa viral e inhibe su replicación. El trifosfato puede ser incorporado a la cadena de DNA en crecimiento por el DNA polimerasa, lo que resulta en la terminación de la cadena de DNA. Por lo tanto, el Aciclovir es convertido selectivamente a trifosfato activo por las células infectadas con VHS y HZV. Por vía oral la biodisponibilidad del Aciclovir es del 20% (15-30%).

La biodisponibilidad del Aciclovir oral varía de 10 a 30% y disminuye conforme se aumenta la dosis. Las concentraciones plasmáticas máximas son de 0.4-0.8 μg/ml en promedio después de consumir dosis de 200 mg, y de 1.6 μg/ml después de la ingestión de dosis de 800 mg.
Se absorbe lentamente y en forma variable desde el aparato digestivo. Los alimentos no modifican significativamente su absorción.

Su distribución a líquidos y tejidos orgánicos es muy amplia, incluyendo cerebro, riñones, pulmones, hígado, humor acuoso, intestinos, músculo, bazo, leche materna, útero, mucosa vaginal, secreciones vaginales, semen, líquido amniótico, líquido cefalorraquídeo y líquido de las vesículas herpéticas. Las mayores concentraciones se han encontrado en riñones, hígado e intestinos. En el LCR su concentración es del 50% de la plasmática. También cruza la barrera placentaria. Su unión a proteínas es baja de 9-33%.

La vida media en plasmática del Aciclovir es de unas 2.5 horas con límites de 1.5 a 6 horas en adultos con función renal normal. La vida media plasmática del Aciclovir es de unas 4 horas en neonatos y aumenta a 20 horas en sujetos anúricos.

Su biotransformación es por vía hepática. El mecanismo principal de eliminación es la excreción de Aciclovir no metabolizado, por filtración glomerular y secreción tubular. Menos del 15% se excreta en la forma de 9-carboximetoximetilguanina o metabolitos menores.
La hemodiálisis reduce sus concentraciones en aproximadamente 60%. La diálisis peritoneal no tiene capacidad para depurar las concentraciones de Aciclovir.

CONTRAINDICACIONES: En estados de deshidratación o en el daño renal preexistente. Pacientes con hipersensibilidad conocida al Aciclovir. Alteraciones neurológicas o reacciones neurológicas conocidas a medicación citotóxica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El Aciclovir cruza la barrera placentaria. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos.

Sin embargo, estudios en ratones con dosis orales de 450 mg/Kg/día y estudios en ratas y conejos con dosis subcutáneas de 50 mg/Kg/día no han demostrado efectos indeseables en fetos. Por lo tanto, su uso durante cualquier etapa del embarazo deberá evaluarse seriamente los beneficios del Aciclovir contra los posibles riesgos potenciales de la infección herpética. El Aciclovir pasa a la leche materna en concentraciones hasta de 0.6 a 4.1 veces su concentración plasmática correspondiente, por lo tanto deberá evaluarse la lactancia durante el tratamiento.

Por lo que no se administre durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En términos generales, el Aciclovir es tolerado satisfactoriamente. La ingestión del Aciclovir se ha acompañado en contadas ocasiones de náuseas, diarrea, erupciones o cefalea y, a veces, todavía más frecuentes, de insuficiencia renal o neurotoxicidad.

En la práctica clínica, los efectos colaterales indeseables espontáneamente reportados son raros.

Generales: Fiebre, cefalea, dolor periférico.

Digestivo: Diarrea, alteración de las pruebas de función hepática, trastornos gastrointestinales, náuseas.
Hematolinfático: Leucopenia, linfadenopatía.

Nervioso: Confusión, mareo, alucinaciones, parestesias, somnolencia.

Musculoesquelético: Mialgias.

Piel: Alopecia, prurito, exantema, urticaria.

Órganos de los sentidos: Trastornos visuales.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En ensayos en ratas y ratones usando dosis diarias de 50, 150 y 450 mg/Kg de peso corporal no ha demostrado evidencia de carcinogénesis. Por vía oral no se ha podido demostrar mutagénesis en animales. No hay datos en humanos sobre inhibición de espermatogénesis, alteración de la motilidad y morfología espermática.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debe ser usado con precaución asociado a interferón o metotrexato intratecal por posibles alteraciones neurológicas. Su asociación con otros medicamentos nefrotóxicos, en especial en presencia de daño renal debe ser bien valorada. El probenecid puede alterar su eliminación, prolongando su vida media en suero y por tanto, su potencial toxicidad sobre el S.N.C.
Al combinar la zidovudina y el Aciclovir, a veces se advierte somnolencia y letargia profundas. La administración concomitante con ciclosporina y tal vez de otros medicamentos nefrotóxicos, agrava el peligro de nefrotoxicidad. El probenecid disminuye la depuración por los riñones y prolonga la vida media plasmática. El Aciclovir puede disminuir la depuración de otros fármacos por riñones que se elimina por secreción activa, como el metotrexato.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso intravenoso puede precipitar el Aciclovir en los túbulos renales y aumentar los niveles séricos de creatinina y BUN.

PRECAUCIONES GENERALES:

Uso en pacientes que padecen insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada: El Aciclovir se elimina mediante depuración renal, por lo cual se debe realizar una reducción en la dosificación de aquellos pacientes con insuficiencia renal. Es probable que los pacientes de edad avanzada presenten una función renal disminuida, por lo que debe considerarse la necesidad de realizar una reducción en la dosificación de este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada, como aquellos que padecen insuficiencia renal, se encuentran en mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios de carácter neurológico, por lo cual deben ser vigilados estrechamente en cuanto indicios de estos efectos. En los casos comunicados, estos efectos generalmente fueron reversibles al suspender el tratamiento. Se debe tener cuidado de mantener una adecuada hidratación en pacientes que reciben dosis altas de Aciclovir vía oral.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Infecciones por herpes genital: Por vía oral la dosis inicial es de 200 mg cada 4 horas por 10 días. En infecciones recurrentes, 200 mg por vía oral cada 4 horas por 5 días. En infecciones recurrentes como terapia supresiva crónica: 400 mg dos veces al día; 200 mg cinco veces al día.
Herpes simple mucocutáneo: Por vía oral de 200 a 400 mg cinco veces al día por diez días en pacientes inmunodeprimidos.

Herpes zóster: Por vía oral 800 mg cada 4 horas por 7-10 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Pacientes que han ingerido intencionalmente dosis hasta de 20 g no han presentado efectos adversos. Se puede precipitar el Aciclovir en los túbulos renales cuando se administra parenteral en bolo. Con hemodiálisis de 6 horas se puede eliminar el 60%. En diálisis peritoneal no hay datos confiables.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 20 o 25 comprimidos con 200 mg.
Caja de cartón con 20 o 35 comprimidos con 400 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en un lugar fresco y seco, a no más de 30°C.

BIBLIOGRAFÍA:

1. Goodman and Gilman; “Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica”; 9ª Ed; McGraw-Hill Interamericana; 1996; Págs. 1267-1273.

2. “Diccionario de Especialidades Farmacéuticas”; 45ª ed.; PLM Ediciones; 1999; págs. 1489-1491

3. Martindale; “The Complete Drug Reference”; 32ª Ed.; Pharmaceutical Press; 1999; Págs. 202-206.

BIOMEP, S.A. de C.V.

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C.P. 53470, Naucalpan de Juárez

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Reg. Núm. 114M2001 SSA IV

*Marca Registrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Vía de administración: Oral. Dosis: La que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Protéjase de la luz. No se administre durante el embarazo y la lactancia. “Literatura exclusiva para médicos”.