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PLM-Logos
Bandera México
Marca

BLOMINDEX

Sustancias

BLEOMICINA

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja , 1 Frasco ámpula con liofilizado y ampolleta de diluyente , 5 ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Sulfato de Bleomicina equivalente a de Bleomicina

15 UI

Excipiente cbp

La ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable

5 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: BLOMINDEX está indicado en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma testicular del tipo coriocarcinoma, carcinoma de células embrionarias y teratocarcinoma, cáncer de cérvix, vulva, pene y carcinoma de piel.

BLOMINDEX también se indica para el tratamiento de linfoma de Hodgkin y no Hodgkin incluyendo el sarcoma de células reticulares y linfosarcoma.

Además, BLOMINDEX se utiliza en algunos sarcomas de tejidos blandos, en osteosarcoma y en el tratamiento de tumores de ovario de células germinales.

BLOMINDEX también se utiliza a través de la administración intracavitaria como tratamiento o profilaxis de los derrames pleurales o peritoneales por infiltración maligna.

En combinación con otros agentes quimioterapéuticos, BLOMINDEX se ha utilizado para el tratamiento de la micosis fungoide en estadio avanzado. Asimismo, se ha utilizado BLOMINDEX intralesional para el tratamiento de las verrugas vulgares que no responden al tratamiento convencional.

En pacientes con respuesta deficiente a radioterapias previas y/o tumores recurrentes.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La bleomicina es un agente antineoplásico clasificado como antibiótico, pero que no se utiliza como antimicrobiano. Este antibiótico es producto de la fermentación del Streptomyces verticillus.

La estructura de la bleomicina es compleja, el centro de la molécula está ligada al metal que contiene un cromóforo pirimidínico unido a propionamida, una cadena lateral b-aminoalanina amida y los azúcares L-glucosa y 3-0 carbamoil-d-manosa. La bleomicina forma complejos equimolares con diversos metales como hierro y cobre.

El mecanismo exacto de acción no se conoce por completo, pero al parecer su actividad antineoplásica es a través de la fragmentación del ADN. Aunque al parecer la bleomicina no es especifica del ciclo celular, ha mostrado ser más efectivo en la fase G2 produciendo acumulación celular donde muchas de ellas muestran aberraciones cromosómicas que incluyen huecos, fragmentos, translocaciones y rupturas de cromátides.

La bleomicina produce ruptura del ADN al interactuar con oxígeno y hierro. En presencia de oxígeno y de un agente reductor, el complejo metal-fármaco se activa y actúa mecánicamente en la forma de oxidasa ferrosa y de esta forma transfiere electrones del hierro al oxígeno molecular para producir dicho gas. Además, se ha demostrado que la bleomicina y los complejos de metal se activan por la acción de la enzima flavínica reductasa del citocromo P-450-NADPH.

La bleomicina se une al ADN a través de su péptido amino terminal y el complejo activado genera radicales libres que se encargan de la ruptura de ADN.

La bleomicina es degradada por una hidrolasa que aparece en tejidos normales como el hígado. En pulmón y en piel la actividad de la hidrolasa es limitada. Algunas células resistentes a este antibiótico contienen niveles elevados en la actividad de la hidrolasa. En otras líneas celulares resistentes, otros mecanismos, como la intensificación de la capacidad para reparar ADN, pueden culminar en resistencia.

Después de la administración intravenosa rápida de 15 UI/m2 de superficie corporal, se observaron concentraciones plasmáticas máximas de 1 a 5 mU/mL. La vida media de eliminación es de 3 horas aproximadamente. La concentración promedio en estado de equilibrio de bleomicina en plasma con una dosis de 30 UI/día durante 4 a 5 días fue de 0.15 mU/mL.

Después de la administración intracavitaria, tanto intraperitoneal como intrapleural, 45% de la dosis de bleomicina se absorbe dentro del sistema circulatorio.

La unión a proteínas plasmáticas es baja, solo del 1%. Se biotransforma posiblemente por degradación enzimática.

La actividad enzimática es variable en los tejidos siendo más alta en hígado, riñón, médula ósea y nódulos linfáticos, pero es baja en piel y pulmones lo cual puede determinar la toxicidad y los efectos antitumorales de la bleomicina. Aún se desconoce si los metabolitos son activos.

Cuando la depuración de creatinina es de 35 mL por minuto, la vida media de eliminación de bleomicina es de 115 minutos y cuando la depuración de creatinina es de menos de 35 mL se disminuye el incremento exponencial.

Aproximadamente del 60% al 70% de la bleomicina se elimina por vía renal como medicamento sin cambios. Lo que se reduce marcadamente en casos de insuficiencia renal.

CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a BLOMINDEX, e idiosincrasia al medicamento.

BLOMINDEX® se contraindica también en pacientes con neumopatía grave y durante el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios que establezcan la seguridad de uso de BLOMINDEX en mujeres embarazadas. Sin embargo, el uso de agentes antineoplásicos sobre todo como quimioterapia combinada, debe evitarse si es posible, especialmente durante el primer trimestre del embarazo. Se ha reportado que la bleomicina es teratogénico en ratones cuando se les administró a dosis de 0.6 a 5 UI por kg de peso por vía intraperitoneal en los días 7 a 12 de edad gestacional. Se recomienda que las mujeres en edad fértil tomen medidas anticonceptivas seguras durante el tratamiento con agentes citotóxicos para evitar el embarazo.

Aunque no existe información suficiente acerca de sí la bleomicina se excreta en la leche materna, no es recomendable la lactancia durante el tratamiento debido a los riesgos potenciales sobre el recién nacido.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Neumopatía: Se puede presentar neumonitis grave, la cual puede progresar a fibrosis quística. Puede aparecer en 20 a 60% de los pacientes tratados generalmente 4 a 10 semanas después de iniciado el tratamiento. Ocurre más frecuentemente en pacientes mayores de 70 años y en aquellos que reciben dosis por arriba de 400 UI, lo cual puede ser irreversible y fatal.

Reacciones en piel y mucosas: Estas reacciones parecen estar relacionadas con las dosis acumulativas y aparecen 2 a 4 semanas después de iniciado el tratamiento. También se puede presentar estomatitis leve.

Otras reacciones: Náuseas, vómitos, pérdida de apetito, pérdida de peso, alopecia, fiebre, dolor en el sitio de la inyección, flebitis, reacciones locales y escalofríos.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios controlados que sean concluyentes acerca de sí la bleomicina es carcinogénica. Sin embargo, se ha demostrado malignidad secundaria con el uso de otros agentes antineoplásicos, aunque no está claro si este efecto está relacionado a la mutagenicidad de los antineoplásicos o a las acciones de inmunosupresión.

Se ha reportado que la bleomicina es teratogénica en ratones.

Aunque la bleomicina no ha mostrado ser mutagénica de acuerdo a los ensayos de Ames, se han reportado aberraciones cromosómicas en ratones cuando se les administraron dosis altas de bleomicina.

Algunos antineoplásicos pueden causar supresión gonadal produciendo amenorrea y azoospermia lo que puede interferir con la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se puede alterar la captación celular del metotrexato cuando se usa concomitante con BLOMINDEX.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las pruebas de función hepática y renal pueden verse alteradas. Estos parámetros podrían indicar el inicio de toxicidad.

PRECAUCIONES GENERALES: La administración de BLOMINDEX debe ser bajo la supervisión de personal especializado en el manejo de agentes quimioterapéuticos.

La dosis de BLOMINDEX debe ser ajustada individualmente para cada paciente de acuerdo a la respuesta clínica y/o a la presencia de reacciones secundarias y toxicidad.

Debido a que BLOMINDEX puede ocasionar reacciones de idiosincrasia en pacientes con linfoma, se recomienda administrar una dosis de prueba de 1 a 2 UI de BLOMINDEX 2 a 4 horas previas al inicio de la terapia.

Se recomienda que previo al inicio del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo se realicen evaluaciones de la función renal, hepática y pulmonar.

Se debe suspender de inmediato la terapia con BLOMINDEX ante cualquier signo de compromiso respiratorio.

BLOMINDEX también se ha administrado por vía intraarterial lenta para el tratamiento de algunos tumores.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: BLOMINDEX se puede administrar por vía intravenosa, intramuscular, intracavitaria intraarterial, intralesional y subcutánea.

Preparación de la solución: BLOMINDEX para uso intravenoso o intraarterial se puede reconstituir en 1 a 5 mL de agua inyectable estéril, solución glucosada al 5% o solución de cloruro de sodio al 0.9%.

Las siguientes precauciones son recomendables para la preparación de las soluciones:

• Utilizar una cabina de contención biológica durante la reconstitución y dilución de los medicamentos antineoplásicos, y el uso de guantes y mascarillas desechables.

• El uso de un área adecuada y una técnica apropiada del operador durante la transferencia de recipientes para evitar la contaminación del medicamento.

• La disposición apropiada y cautelosa de jeringas, agujas, frascos, frascos ámpulas y del medicamento no utilizado.

La dosis recomendada es:

Enfermedad de Hodgkin, carcinoma de células escamosas, linfosarcoma, sarcoma de células reticulares y carcinoma testicular: La dosis recomendada de BLOMINDEX es 0.25 a 0.50 UI por kg de peso ó 10 a 20 UI por m2 de superficie corporal por vía intramuscular o intravenosa.

Como dosis de inicio, en la enfermedad de Hodgkin se recomienda: 0.25 UI por kg de peso o 15 UI por m2 de superficie corporal a pasar en 24 horas cada 4 a 5 días.

La dosis de mantenimiento en la enfermedad de Hodgkin una vez que se haya alcanzado una respuesta de cuando menos el 50% es de 1 UI al día o 5 UI cada semana por vía intramuscular o intravenosa.

Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o carcinoma cervicouterino: De 30 a 60 UI al día a pasar en un periodo de 1 a 24 horas por infusión arterial regional.

En derrames malignos: Para los derrames pleurales de 15 a 120 UI en 100 mL de solución de cloruro de sodio al 0.9% instilada a través de la cavidad y retirarla después de 24 horas.

Para los derrames peritoneales de 60 a 120 UI en 100 mL de solución de cloruro de sodio al 0.9% instilada a través de la cavidad y retirarla después de 24 horas.

En verruga vulgar: De 0.2 a 0.8 UI intralesional una vez cada 2 a 4 semanas hasta una dosis tope de 2 UI de BLOMINDEX.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hasta el momento no existe antídoto conocido para el manejo de la sobredosis con BLOMINDEX.

El manejo debe incluir medidas de soporte general con vigilancia estrecha del perfil neumológico, hepático y renal.

PRESENTACIÓN: Caja con un frasco ámpula con liofilizado y ampolleta con diluyente de 5 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2ºC y 8ºC. No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. Este medicamento deberá ser administrado por médicos especialistas en oncología con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se use en el embarazo y la lactancia. MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

LABORATORIOS PISA, S.A. de C.V.

Av. Miguel Ángel de Quevedo No. 555

Col. Romero de Terreros, C.P. 04310

Deleg. Coyoacán, D.F., México

Reg. Núm. 375M2000, SSA