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PLM-Logos
Bandera México
Marca

BIOXIL

Sustancias

CAPTOPRIL

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja , 50 Tabletas , 25 Miligramos

1 Caja , 60 Tabletas , 25 Miligramos

1 Caja , 100 Tabletas , 25 Miligramos

1 Caja , 120 Tabletas , 25 Miligramos

1 Caja , 20 Tabletas , 50 Miligramos

1 Caja , 30 Tabletas , 50 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Captopril

25 mg o 50 mg

Excipiente, c.b.p.

1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Hipertensión: Captopril está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial. Se puede utilizar como tratamiento inicial en pacientes con función renal normal.

En pacientes que presenten disturbios de la función renal, en particular enfermedades de la colágena, el captopril se debe reservar para pacientes hipertensos que han desarrollado efectos colaterales inaceptables con otros fármacos o que no han respondido en forma satisfactoria a otros esquemas.

Captopril es efectivo solo o en combinación con otros agentes antihipertensores, en particular con los diuréticos tiazídicos. Los efectos sobre la disminución de la presión sanguínea con captopril y las tiazidas son prácticamente aditivos.

En hipertensos con alteraciones funcionales renales y/o enfermedades de la colágena, el empleo de captopril se reserva para quienes hayan presentado fenómenos de intolerancia, fallas o reacciones adversas a otros fármacos antihipertensivos.

• Insuficiencia cardiaca: Captopril está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva, en aquellos pacientes que no respondan en forma correcta a la terapia con digital y diuréticos. El efecto benéfico de captopril en la insuficiencia cardiaca no requiere de la presencia de digital; sin embargo, la experiencia clínica con captopril se ha realizado en pacientes que reciben tratamiento con digital y diuréticos. Por ello, en la terapia de la insuficiencia cardiaca, captopril se debe sumar a esos fármacos a menos que el uso de la digital sea mal tolerado o esté contraindicada.

• Infarto al miocardio: Captopril está indicado después del infarto al miocardio en pacientes estables con alteración sintomática y asintomática del ventrículo izquierdo para mejorar la supervivencia, retrasar el inicio de la insuficiencia cardiaca sintomática, disminuir las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y reducir los procedimientos de revascularización coronaria e infarto al miocardio recurrente.

• Postinfarto al miocardio: Los estudios clínicos han demostrado que captopril, administrado dentro de los primeros días o a la siguiente semana post­infarto a pacientes clínicamente estables, mejora el pronóstico de sobrevida y reduce subsecuentemente la morbilidad y mortalidad por insuficiencia cardiaca congestiva.

• Nefropatía diabética: Captopril está indicado en esta entidad, previene el desarrollo progresivo de la enfermedad renal y reduce las secuelas clínicas (diabetes, trasplante renal y muerte).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

• Absorción: El captopril se absorbe rápidamente por vía oral, sus niveles se alcanzan aproximadamente una hora después de administrarse y dura varias horas.

La inhibición de la ECA la logra en 15 minutos en el estado postabsortivo y llega a un pico después de 60 a 90 minutos. Su biodisponibilidad es del 60 al 75%, los alimentos pueden disminuir la absorción del captopril entre 25-40% por lo que se deberá administrar antes de las comidas.

En un estudio con una dosis única de 100 mg de captopril, el promedio de las concentraciones del fármaco en sangre fue de 800 ng/ml en una hora. Los efectos hipotensores de una dosis oral única de captopril pueden presentarse a los 15 minutos y usualmente su máximo en 1-2 horas. La duración del efecto generalmente es de 2-6 horas y en individuos que reciben dosis altas se puede prolongar a 12 horas.

• Distribución: Estudios en animales han evidenciado que el captopril es rápidamente distribuido dentro de la mayor parte de los tejidos del cuerpo, excepto el SNC.

Captopril cruza la placenta en humanos y pasa a la leche materna en concentraciones de aproximadamente el 1%. Aproximadamente del 25 al 30% de captopril se une a la albúmina y el volumen de distribución es aproximadamente 0.7 L/kg. La mitad de la dosis absorbida de captopril es metabolizada a un dímero disulfuro o a un disulfuro de captopril, con lo cual el fármaco madre es excretado sobre todo en la orina.

• Eliminación: La vida media de eliminación del captopril inactivado parece ser menor a 2 horas en los pacientes con función renal normal. La vida media de eliminación del captopril y sus metabolitos está relacionada con la depuración de creatinina. Se incrementa aproximadamente de 20-40 horas en pacientes con depuración de creatinina menor a 20 ml/min y aumenta a 6.5 días en pacientes anúricos.

En los pacientes con hipertensión severa se ha descrito una curva de respuesta trifásica, la presión puede disminuir en forma significativa después de la primera dosis pero aumenta después de 6 a 16 horas, luego disminuye en forma gradual durante 1 a 2 semanas; por lo tanto, se tendrá que esperar 1 o 2 semanas para modificar la dosis o agregar otros fármacos en los pacientes más estables.

El efecto esencial de este agente sobre el sistema renina-angiotensina, es bloquear la conversión de la relativamente inactiva angiotensina en la angiotensina ll activa (o la conversión de la [des-Aspd] angiotensina l en angiotensina lll).

De esta forma atenúa o anula las respuestas de la angiotensina l ya sea administrada o formada endógenamente, en este sentido se parece a los antagonistas de la angiotensina ll, pero a diferencia de éstos no bloquea las respuestas a la angiotensina ll y carecen de actividad agonista.

Es por ello considerado dentro del grupo de los inhibidores de la peptidil-dispeptidasa (PDP) y por ello ejerce un efecto hipotensivo más profundo en aquellos estados hipertensivos donde el sistema renina-angiotensina es más activo (en algunos tipos de hipertensión maligna y renal) sin embargo, tiene una actividad hipotensiva en un espectro de situaciones mucho más amplio de lo que podría esperarse; por ejemplo, en muchos pacientes con la llamada hipertensión esencial de renina normal intensifica el interés de los posibles mecanismos de acción de los inhibidores de la PDP en su utilidad en el tratamiento de un amplio espectro de los estados hipotensivos, reduce la respuesta selectiva de la angiotensina l sin influir en la angiotensina ll ni en la respuesta a ninguno de muchos otros agentes farmacológicos, con excepción de la bradicinina a la que por supuesto potencia.

La inhibición de la enzima convertidora angiotensina (ECA), produce disminución de la angiotensina ll y aumento de actividad de la renina plasmática. La reducción de la angiotensina ll produce disminución de la secreción de aldosterona, por lo cual se pueden presentar pequeñas elevaciones de potasio sérico junto con eliminación de sodio y líquidos.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este producto, en pacientes que presenten hipotensión arterial o hipersensibilidad a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). El beneficio del uso del captopril en relación con su riesgo debe ser evaluado ante:

• Angioedema: Relacionado al uso previo de inhibidores de ECA.

• Enfermedad autoinmune grave: Especialmente lupus eritematoso sistémico (LES) o esclerodermia, riesgo de desarrollar neutropenia o agranulocitosis.

• Insuficiencia hepática: Se reduce la degradación del captopril.

• Hipercaliemia: Se ha observado en pacientes tratados con inhibidores de ECA, quienes tienen mayor riesgo de desarrollarla son enfermos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o que se encuentran bajo tratamiento con diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos potásicos de la sal común, suplementos de potasio o con medicamentos que incrementen sus niveles séricos.

• Estenosis arterial renal: El uso de captopril puede provocar el aumento de los niveles séricos de urea y creatinina. Se debe tener precaución en pacientes con dieta estricta de sodio y diálisis; en estos pacientes su volumen puede depletarse y súbitamente presentar hipotensión grave.

Debe recomendarse que los pacientes en tratamiento antihipertensivo hagan lecturas frecuentes de su tensión arterial y sean reportadas al médico tratante en cada visita. También biometrías hemáticas frecuentes tanto al inicio como por lo menos una vez durante los primeros 6 meses de tratamiento.

Se recomienda vigilar la función renal a intervalos periódicos, así como la presencia de proteinuria. El anciano tiende a una baja actividad renal plasmática (PRA), lo cual puede predisponerle a ser poco sensible al efecto hipotensor del captopril, en tanto que su metabolismo y capacidad de eliminación puede resultar en altas concentraciones séricas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Captopril cruza la barrera placentaria. Cuando se utilizan durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los inhibidores de la ECA pueden ocasionar daño severo e incluso la muerte al feto por hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible. También se ha reportado oligohidramnios, posiblemente como consecuencia de la disminución de la función renal fetal; el oligohidramnios en estas circunstancias se ha asociado a contracturas de extremidades, deformidad craneofacial e hipoplasia pulmonar. Se ha reportado premadurez, retardo en el crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso, aun cuando no es claro si éstos fueron debido al inhibidor de la ECA, por ello al diagnosticarse un embarazo, debe suspenderse de inmediato el uso de captopril.

Estos efectos adversos no parecen estar relacionados a los inhibidores de la ECA cuando son administrados durante el primer trimestre del embarazo; sin embargo, se debe informar a la embarazada de estos posibles riesgos y de inmediato suspender la administración del inhibidor de la ECA.

En raras ocasiones no existe otra alternativa más que emplear un inhibidor de la ECA en la terapia de la hipertensión arterial en mujeres embarazadas. En estos casos se debe informar a la madre de los riesgos potenciales para el producto y se deben practicar estudios seriados con ultrasonido para valorar el entorno intraamniótico; si se observa oligohidramnios, debe suspenderse el uso de captopril a menos que se considere que puede salvar la vida de la madre. Se puede practicar también estudios de contracciones, con o sin estrés, así como un perfil biofísico, si se juzga apropiado, dependiendo de la edad gestacional. El médico y la paciente deben estar conscientes sin embargo de que el oligohidramnios puede aparecer después de que el feto haya sufrido daño irreversible.

Es necesaria una cuidadosa observación de los recién nacidos que estuvieron expuestos in utero a inhibidores de la ECA para diagnosticar hipotensión, hipercaliemia y oliguria, para instituir el tratamiento adecuado; la exanguinotransfusión ni la hemodiálisis han sido en todos los casos efectivas para extraer captopril en recién nacidos.

Lactancia: Las concentraciones de captopril en la leche humana son muy bajas, aproximadamente 4.7 ng/ml.

Debido a que existe la posibilidad de serias reacciones adversas en el lactante, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco, tomando en cuenta la importancia de captopril para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas que se han presentado con el uso del captopril son: prurito, atralgias y eosinofilia, urticaria, taquicardia, palpitaciones y dolor torácico, anemia, trombocitopenia, pancitopenia y agranulocitosis, angioedema, insuficiencia renal, síndrome nefrótico, poliuria, oliguria, proteinuria, irritación gástrica, dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, anorexia, constipación, cefalea, fatiga, boca seca, disnea, alopecia y parestesias.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los diferentes estudios en ratones y ratas no han demostrado evidencia de teratogénesis, carcinogénesis, alteraciones de la fertilidad y de mutagénesis. En humanos la experiencia con estos inhibidores de la ECA, durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, se han asociado a hipotensión y disminución de la perfusión renal en el neonato; también ha ocurrido anuria fetal. Se han reportado oligohidramnios probablemente secundarios o disminución de función renal fetal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El captopril puede interactuar con la nitroglicerina, otros nitritos y otros fármacos que tienen acción vasodilatadora. Su efecto se potencia por agentes antihipertensivos que producen liberación de renina. Por ejemplo, los diuréticos que pueden activar el sistema renina angio-tensina-aldosterona. También pueden interactuar los diuréticos ahorradores de potasio como la espirolactona, triamtereno o amilorida. Los suplementos de potasio se deben administrar sólo cuando haya hipocaliemia demostrada. Otros fármacos antiinflamatorios no esteroides como el ácido acetilsalicílico pueden causar retención de líquidos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han observado elevaciones del potasio en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Hiponatremia en pacientes sometidos a una dieta baja en sodio o que reciben diuréticos. Se han presentado elevaciones de transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica; el captopril puede producir una falsa positiva para la acetona en orina. Pueden presentarse elevaciones transitorias de nitrógeno ureico y de creatinina sérica.

La presión sanguínea muy elevada puede producir disminución de la tasa de filtración glomerular y, por lo tanto, conducir al aumento del nitrógeno ureico o de la creatinina sérica.

PRECAUCIONES GENERALES:

• Hipertensión: Algunos pacientes con enfermedad renal, particularmente aquellos con estenosis arterial renal severa, han desarrollado elevaciones de la urea y creatinina sérica después de la reducción de la presión sanguínea con captopril. Puede ser necesario disminuir la dosis de captopril y/o suspender el diurético. Es posible que algunos de estos pacientes no normalicen la presión sanguínea y sí mantengan una perfusión renal.

• Insuficiencia cardiaca: Aproximadamente 20% de los pacientes desarrollan elevaciones estables de urea y creatinina sérica mayores de 20% por arriba de la normal o de la basal durante el tratamiento a largo plazo con captopril. Menos de 5%, en particular aquellos con enfermedad renal previa severa, requieren la suspensión del tratamiento debido a un aumento progresivo de la creatinina; la mejoría subsecuente probablemente después de la severidad de la enfermedad renal subyacente.

• Hipercaliemia: Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo el captopril. Cuando se utilizan inhibidores de la ECA, los pacientes en riesgo de desarrollar hipercaliemia son aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus y los que reciben concomitantemente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contiene potasio o algunos otros medicamentos asociados a la elevación del potasio sérico (por ejemplo, heparina).

Tos: Se ha reportado tos con el uso de inhibidores de la ECA. En forma característica la tos no es productiva, es persistente y desaparece después de suspender el tratamiento. Se debe considerar la tos inducida por inhibidores de la ECA en el diagnóstico diferencial de la tos.

• Estenosis: Se piensa, con base teórica, que los pacientes con estenosis aórtica pueden estar en riesgo de presentar disminución de la perfusión coronaria cuando son tratados con vasodilatadores, debido a que desarrollan disminución de la poscarga.

• Cirugía/anestesia: En pacientes en quienes se realiza cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipertensión, el captopril bloquea la formación de angiotensina ll secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se presenta hipotensión y se considera que es debida a este mecanismo, se puede corregir mediante expansión de volumen.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis: La posología debe ser individualizada. En hipertensión, 25 a 50 mg por vía oral 2 o 3 veces al día según la respuesta que se obtenga. En insuficiencia cardiaca congestiva, 25 mg por vía oral 3 veces al día, incrementando la posología si es necesario hasta 50 mg, 3 veces al día. La dosis máxima en cualquier caso es de 450 mg/día.

En la nefropatía diabética se puede utilizar una dosis de 75 a 100 mg/día en dosis divididas.

Infarto al miocardio: El tratamiento puede iniciarse a los tres días después del infarto del miocardio.

Después de administrarse una dosis inicial de 6.25 mg, el tratamiento con captopril debe aumentarse a 37.5 mg diarios, divididos en varias dosis de acuerdo con la tolerabilidad.

El captopril debe entonces aumentarse a 75 mg diarios; divididos en varias dosis, durante los próximos días hasta una dosis final de 150 mg diarios en dosis divididas, durante las semanas siguientes.

Si ocurriese hipotensión sintomática, puede ser necesario reducir la posología; los intentos subsiguientes para lograr una dosis final de 150 mg deben basarse en la tolerabilidad del paciente al captopril.

El captopril puede usarse en pacientes tratados con otros agentes para el infarto al miocardio, entre ellos, compuestos trombolíticos, ácido acetilsalicílico o bloqueadores beta.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Lo primero es corregir la hipotensión. Se recomienda expandir el volumen con solución salina para restaurar la tensión arterial. El captopril puede eliminarse de la circulación con hemodiálisis. No hay datos suficientes de este procedimiento en neonatos y niños.

PRESENTACIONES:

Venta al público:

Cajas con 30, 50, 60, 100 o 120 tabletas de 25 mg.

Cajas con 20 o 30 tabletas de 50 mg.

Mercado genéricos:

Cajas con 30, 50, 60, 100 o 120 tabletas de 25 mg.

Cajas con 20 o 30 tabletas de 50 mg.

Presentación exclusiva farmacias de similares:

Cajas con 30, 50, 60, 100 o 120 tabletas de 25 mg.

Cajas con 20 o 30 tabletas de 50 mg.

Presentación exclusiva farmacias de similares-mercado genéricos:

Cajas con 30, 50, 60, 100 o 120 tabletas de 25 mg.

Cajas con 20 o 30 tabletas de 50 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C y en lugar seco.

Protéjase de la luz.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. Martindale, The Complet Drug Reference; 32a Ed., Pharmaceuticals Press, 1999.

2. Diccionario de Especialidades Farmacéuticas, 53 Ed. PLM Ediciones 2007; Pág. 830, 907, 1467, 1529, 1977, 2171.

3. Postma C. Vander Steen P, Hoefnagles W., et al: The Captopril Test in the Detection of Renovascular Disease in Hipertensive Patients, Arch. Intern Med., Pág. 625, 1990.

4. http:/www:cardioglobal.com.ar/medicamentos.htm, 18/Dic/2007 (11:00 hrs.)

BIOMEP, S. A. de C. V.

Urbina No. 15

Parque Industrial Naucalpan,

Naucalpan de Juárez, C.P. 53470

Estado de México

Reg. Núm. 120M96, SSA IV

*Marca registrada

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Vía de administración: Oral. Dosis: La que el médico señale. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Este medicamento al igual que otros inhibidores de la ECA puede producir tos. Tómese 1 hora antes de los alimentos. Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.