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Bandera México
Marca

BICARDREN

Sustancias

LOSARTÁN

Forma Famacéutica y Formulación

Comprimidos

Presentación

1 Caja, 15 Comprimidos, 25 Miligramos

1 Caja, 30 Comprimidos, 25 Miligramos

1 Caja, 15 Comprimidos, 50 Miligramos

1 Caja, 30 Comprimidos, 50 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:

Losartán potásico

2.5 y 5.0 mg

Excipiente cbp 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Hipertensión: Losartán potásico está indicado en el tratamiento de la hipertensión. Puede ser usado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos, incluyendo diuréticos.

Pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: Losartán potásico está indicado para reducir el riesgo de un ataque fulminante en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.

Nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2: Losartán potásico está indicado en el tratamiento de la nefropatía diabética con un nivel sérico elevado de creatinina y proteinuria (albúmina úrica a creatinina en una proporción de 300 mg/g) en pacientes con diabetes tipo 2 y un historial de hipertensión. En esta población, losartán potásico reduce la velocidad de progresión de la nefropatía como medida por la aparición de la duplicación de la creatinina sérica o enfermedades renales en etapa terminal (necesidad de diálisis o trasplante de riñón).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción:

Grupo Farmacoterapéutico: Antagonista específico del receptor de Angiotensina II.

La angiotensina II se enlaza a los receptores AT1 que se encuentran en muchos tejidos, por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón; y provoca varias acciones biológicas importantes incluyendo la vasoconstricción y la liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de músculo liso. Sobre la base de unión y los ensayos farmacológicos éste se enlaza selectivamente a los receptores AT1. Losartán y el metabolito farmacológicamente activo ácido carboxílico (E-3174) bloquean todas las acciones fisiológicas relevantes de la angiotensina II, independientemente de la fuente o ruta de síntesis, tanto in vitro como in vivo.

Losartán se enlaza selectivamente a los receptores AT1 y no se enlaza ni bloquea a otros receptores hormonales o canales iónicos importantes en la regulación cardiovascular. Además no inhibe la ECA (cinasa II), la enzima responsable de la degradación de la bradicinina. Como consecuencia, los efectos no están directamente relacionados al bloqueo de los receptores AT1, tales como la potenciación de los efectos mediados por bradicinina, por ejemplo, la generación de edemas o fatiga.

Farmacocinética:

Absorción: El losartán administrado por vía oral es bien absorbido y sufre metabolismo de primer paso, con la formación de un metabolito activo, ácido carboxílico y otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica es de aproximadamente el 33%. La concentración pico promedio de losartán se logra en 1 hora y la de los metabolitos activos en 3-4 horas. La administración de losartán con una dieta estandarizada no tiene efectos clínicos significativos en el perfil de concentración plasmática.

Distribución: Losartán y el metabolito activo se enlazan un > 99% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros. Estudios en ratas indican que losartán cruza la barrera hemato-encefálica muy poco o nada.

Metabolismo: La administración de losartán por vía intravenosa u oral resulta en cerca del 14% de la dosis que será convertida a metabolito activo. Siguiendo la administración intravenosa y oral de losartán potásico marcado con C14, la radiactividad del plasma es atribuible a losartán y a su metabolito activo.

Adicionalmente al metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, éstos incluyen los dos principales metabolitos formados por la hidroxilación de la cadena lateral butil y un metabolito menor, N-2 tetrazol glucoronida.

Eliminación: El aclaramiento plasmático de losartán es de aproximadamente 600 mL/min y el de su metabolito activo es de aproximadamente 50 ml/min; el aclaramiento renal de losartán es de aproximadamente 74 ml/minuto y de su metabolito activo es de 26 ml/min. Posterior a la administración oral de losartán, aproximadamente el 4% de la dosis es excretada sin cambios en la orina. La farmacocinética de losartán y su metabolito activo es lineal con dosis de 200 mg de losartán potásico.

Las concentraciones plasmáticas después de la administración oral de losartán y su metabolito muestran una caída multiexponencial, con una vida media terminal de 2 horas y 6-9 horas respectivamente. Una dosis diaria de 100 mg no resulta en acumulación plasmática significativa de losartán o el metabolito.

La eliminación de losartán y sus metabolitos se lleva a cabo principalmente por vía biliar y urinaria.

Farmacocinética en pacientes pediátricos: La farmacocinética de losartán ha sido investigada en un número limitado de pacientes pediátricos hipertensos > 1 mes a < 16 años siguiendo una administración oral diaria de 0.54 a 0.77 mg/Kg de losartán (dosis promedio). El metabolito activo se forma en todos los grupos de edad, la farmacocinética de losartán y el metabolito activo fueron similares generalmente a través de los estudios en los diferentes grupos de edad y consistentes con los datos históricos farmacocinéticos en adultos.

CONTRAINDICACIONES: Losartán está contraindicado en pacientes que presentan sensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto, embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Losartán potásico no debe ser administrado durante el embarazo. A menos que se considere esencial el continuar con el tratamiento, las pacientes que planean embarazarse deben cambiar a tratamientos alternativos para la hipertensión los cuales establezcan un perfil de seguridad adecuado para su uso durante el embarazo.

Cuando se usan durante el segundo y tercer trimestres del embarazo, los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños e incluso muerte fetal. Aunque no hay experiencia del uso de losartán en mujeres embarazadas, los estudios en animales han demostrado lesiones y muertes fetales y neonatales. En el feto humano la perfusión renal se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo aumenta si el losartán es administrado durante el segundo o tercer trimestre del embarazo.

Lactancia: Es bien conocido que losartán y/o sus metabolitos son excretados en la leche materna. Estudios en animales, los cuales no siempre son representativos del humano, se encontraron niveles significativos de losartán y su metabolito activo en leche de rata. Debido a los potenciales efectos adversos en lactantes, se debe tomar la decisión acerca de descontinuar el tratamiento, o descontinuar la alimentación materna, tomando en consideración la importancia del medicamento para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La frecuencia de efectos adversos listados abajo, se definen usando los siguientes parámetros:

Muy común (> 1/10); común (> 1/100 a 1/10); poco común (> 1/1000 a 1/100); rara (1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000).

En estudios clínicos controlados para la hipertensión esencial, falla crónica de corazón, así como también para hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 con problemas renales, el efecto adverso más común fue vértigo.

Hipertensión: En estudios clínicos controlados para hipertensión esencial con losartán se reportaron los siguientes efectos adversos:

Sistema nervioso:

Común: Mareo y vértigo.

Poco común: somnolencia, dolor de cabeza, desórdenes del sueño.

Cardiacos:

Poco común: Palpitaciones, angina pectoris.

Vasculares:

Poco común: hipotensión sintomática (especialmente en pacientes con disminución del volumen intravascular), efectos ortostáticos dosis-relativos, prurito.

Gastrointestinales:

Poco común: Dolor abdominal, estreñimiento.

Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración:

Poco común: Fatiga, edema, astenia.

Falla crónica de corazón: En estudios clínicos controlados en pacientes con insuficiencia, se reportaron los siguientes efectos adversos:

Sistema nervioso:

Poco común: Mareos, dolor de cabeza.

Raro: Parestesia.

Desórdenes cardiacos:

Raro: Síncope, fibrilación arterial, accidentes cerebrovasculares.

Desórdenes vasculares:

Poco común: Hipotensión, incluyendo hipotensión ortostática.

Desórdenes respiratorios y torácicos:

Poco común: disnea.

Gastrointestinales:

Poco común: Diarrea, náuseas y vómito.

De la piel y tejidos subcutáneos:

Poco común: Urticaria, prurito, comezón.

Generales y de las condiciones del sitio de administración:

Poco común: Astenia, fatiga.

Hipertensión y diabetes tipo 2 con problemas renales: En un estudio clínico controlado en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria, los efectos adversos reportados son los siguientes:

Sistema nervioso:

Común: mareo.

Desórdenes vasculares:

Común: hipotensión.

Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración:

Común: Astenia, fatiga.

Experiencia una vez colocado el producto en el mercado:

Desórdenes del sistema inmune:

Raro: Hipersensibilidad: reacciones anafilácticas, angioedema incluyendo inflamación de la laringe y glotis causando obstrucción de las vías respiratorias y/o inflamación de la cara, labios, faringe y/o lengua, en algunos de estos pacientes el angioedema había sido reportado anteriormente en conexión con la administración de otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA; vasculitis.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad animal:

Carcinogenicidad: El losartán potásico no fue carcinogénico cuando se administró a ratas durante 105 semanas y a ratones durante 92 semanas a las dosificaciones máximas toleradas. Estas dosificaciones produjeron exposiciones sistémicas al losartán y a su metabolito farmacológicamente activo que fueron, respectivamente, 270 y 150 veces mayores en las ratas y 45 y 27 veces mayores en los ratones que en los humanos tratados con 50 mg diarios de losartán.

Mutagenicidad: El losartán potásico fue negativo en los ensayos de mutagénesis microbiana y de mutagénesis de células de mamífero V-79. Además, no mostró ningún indicio de genotoxicidad directa en los ensayos in vitro de elución alcalina y de aberración cromosómica a concentraciones aproximadamente 1,700 veces mayores que la concentración plasmática máxima producida en el hombre a las dosificaciones terapéuticas recomendadas. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratones machos o hembras a dosis tóxicas por vía oral de hasta 1,500 mg/kg (4,500 mg/m2) (750 veces más que la dosis diaria máxima recomendada en humanos). El metabolito activo tampoco mostró ningún indicio de genotoxicidad en los ensayos de mutagénesis microbiana, de elución alcalina in vitro y de aberración cromosómica in vitro.

Reproducción: El losartán potásico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductiva de ratas machos y hembras que recibieron dosificaciones orales de hasta unos 150 y 300 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosificaciones producen exposiciones sistémicas al losartán y a su metabolito farmacológicamente activo aproximadamente 150/125 veces mayores en las ratas machos y 300/170 veces mayores en las ratas hembras que en el hombre tratado con la dosis diaria recomendada.

Desarrollo: Se ha demostrado que el losartán potásico tiene efectos adversos en los fetos y las crías de las ratas, que incluyen menor peso corporal, mortalidad y/o toxicidad renal. Además, se encontraron concentraciones significativas de losartán y de su metabolito activo en la leche de las ratas. Basándose en los datos farmacocinéticos, esos resultados son atribuidos a la exposición al medicamento durante la gestación avanzada y la lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Generales: No se han identificado interacciones medicamentosas clínicamente significativas con cimetidina, digoxina, eritromicina, hidroclorotiazida, ketoconazol, fenobarbital y warfarina en estudios clínicos farmacocinéticas. Se ha reportado que fluconazol y rifampicina reducen los niveles del metabolito activo.

Como ocurre con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de sal pueden incrementar el potasio sérico.

Como ocurre con otros medicamentos que afectan la excreción de sodio, la excreción de litio puede disminuir. Por lo tanto, los niveles de litio sérico deben vigilarse cuidadosamente, si se coadministran sales de litio con antagonistas de los receptores de la angiotensina II.

Los antiinflamatorios no esteroides (AINEs), incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (inhibidores de COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. Por ello, el efecto antihipertensivo de los antagonistas de angiotensina II puede ser atenuado por los AINEs, incluyendo los inhibidores selectivos de COX-2. En algunos pacientes con función renal comprometida que están siendo tratados con antiinflamatorios no esteroides, incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, la coadministracíón con antagonistas de angiotensina II puede resultar en un deterioro ulterior de la función renal. Estos efectos usualmente son reversibles.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial, rara vez se asociaron cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio usuales con la administración de losartán. En los estudios clínicos en pacientes con hipertensión ocurrió hiperpotasemia (potasio sérico > 5.5 mEq/l) en 1.5% de los pacientes. En un estudio realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, 9.9 de los pacientes tratados con losartán y 3.4% de los tratados con placebo desarrollaron hiperpotasemia. Hubo raros casos de aumento de la alanina-aminotransferasa, que generalmente cesaron al suspender el tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES: Se han reportado raras incidencias de angioedema; en algunos casos los pacientes habían tenido experiencia previa de angioedema con otros fármacos, incluyendo inhibidores de la ECA.

Hipertensión y desequilibrio electrolítico: Pacientes que han tenido una pérdida del volumen intravascular, debido a una terapia con altas dosis de diuréticos, pueden experimentar hipotensión sintomática. Esta condición debe ser corregida antes de iniciar la terapia con losartán o se puede usar una dosis inicial menor.

Para pacientes pediátricos con volumen intravascular disminuido, la condición debe ser corregida antes de iniciar con la terapia de losartán.

El desequilibrio electrolítico es común en pacientes con daño renal, con o sin diabetes, y debe ser clínicamente corregido. Estudios clínicos en pacientes con diabetes tipo 2 con nefropatía mostraron que la incidencia de hiperpotasemia fue mayor en el grupo tratado con losartán con respecto al grupo tratado con placebo.

Daño de la función hepática: Los datos farmacocinéticos muestran un incremento significativo en las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes con cirrosis; por consiguiente, se debe administrar una dosis más baja en pacientes con cirrosis o con un historial de daño hepático.

Daño de la función renal: Debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona se han reportado cambios en la función renal incluyendo falla renal, especialmente en aquellos pacientes cuya función renal es dependiente del sistema renina-angiotensina-aldosterona, tales como aquellos con insuficiencia cardiaca severa o disfunción renal preexistente.

Al igual que otros fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han reportado incrementos de la urea en sangre y de la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón único, tales cambios pueden ser reversibles al suspender el tratamiento.

Lactosa monohidratada: Este producto contiene lactosa monohidratada. Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o glucosa–mala absorción de la galactosa, no deben ser tratados con este producto.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos:

Hipertensión: Como dosis de inicio y mantenimiento 50 mg una vez al día es usada en la mayoría de los pacientes. El efecto antihipertensivo máximo se logra de 3 a 6 semanas después de la iniciación de la terapia, en algunos pacientes se puede lograr un beneficio clínico adicional con un aumento en la dosis a 100 mg por día.

Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con hipertrofia ventricular izquierda: La dosis de inicio usual es de 50 mg una vez al día. Se pueden agregar bajas dosis de hidroclorotiazida y/o la dosis puede incrementarse a 100 mg al día, en base a la respuesta de la presión sanguínea.

Protección renal en pacientes con diabetes tipo 2 con nefropatía: La dosis usual de inicio es de 50 mg una vez al día. Esta dosis puede incrementarse a 100 mg una vez al día, dependiendo de la respuesta individual de la presión sanguínea, un mes después del inicio de la terapia en adelante.

Otros agentes antihipertensivos tales como alfa o beta bloqueadores de los canales de calcio, agentes de acción central y diuréticos, agentes hipoglucémicos usados comúnmente e insulina, tales como inhibidores de la glucosidasa y sulfonilureas pueden ser administrados por la mañana con losartán.

Uso en pacientes con disminución del volumen intravascular. Para la pequeña proporción de pacientes que tienen disminución del volumen intravascular, debido a la alta dosis de terapia diurética, la dosis de inicio recomendada es de 25 mg al día.

Daño Renal: Para aquellos pacientes con daño renal medio, y aclaramiento de creatinina de 20 ml/min - 50 ml/min no se requiere un ajuste de la dosis inicial.

Para los pacientes con daño renal moderado a severo, aclaramiento de creatinina < 20 ml/min, o aquellos pacientes en diálisis, la dosis inicial recomendada es de 25 mg una vez al día.

Daño hepático: Para pacientes con un historial de daño hepático, se debe considerar usar una dosis menor a la normal al inicio.

Pacientes de más de 75 años: Existe limitada experiencia clínica en esta población, se recomienda iniciar con una dosis de 25 mg al día.

Niños y adolescentes: Para pacientes pediátricos que ya son capaces de ingerir tabletas, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día en pacientes con un peso de > 20 Kg – < 50 Kg. A partir de eso la dosis puede incrementarse a 50 mg una vez al día, dependiendo de la respuesta clínica. En pacientes con un peso de > 50 Kg, la dosis inicial es de 50 mg una vez al día. Después, la dosis puede incrementarse a 100 mg una vez al día, dependiendo de la respuesta clínica.

El uso de losartán no se recomienda en neonatos ni en niños con una filtración glomerular de < 30 mL/min/1.73 m2; no existen datos clínicos disponibles.

El uso de losartán no se recomienda en niños con daño hepático.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los datos relativos a la sobredosificación en humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de la sobredosificación serían hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si ocurre hipotensión sintomática, se debe establecer tratamiento de soporte. Ni el losartán ni su metabolito activo se pueden extraer por hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

Caja con 15 y 30 comprimidos de 25 mg.

Caja con 15 y 30 comprimidos de 50 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia.

Reportar las sospechas de reacciones adversas al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en India por:

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Hosur-635 126, India

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