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PLM-Logos
Bandera México
Marca

BETAFERON

Sustancias

INTERFERÓN BETA 1A

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 15 Solución inyectable , 0.75 mg,

FORMA FARMACÉUTICA nuevo logo de amiif copy.jpg
Y FORMULACIÓN:

1 ml de solución reconstituida para inyección contiene 0.25 mg (8 millones de U.I.) de interferón recombinante beta-1b.

BETAFERÓN® se ha formulado como un polvo estéril blanco o casi blanco y contiene 0.3 mg (9.6 millones de U.I.) de interferón recombinante beta-1b por frasco ámpula, lo que incluye un excedente calculado de 20%.

1 ml de solución acuosa para reconstitución contiene 5.4 mg de cloruro sódico.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

BETAFERÓN® está indicado para el tratamiento de:

• Pacientes con un evento clínico único sugestivo de esclerosis múltiple-EM- (síndrome clínicamente aislado).

• Esclerosis múltiple (EM) remitente recidivante.

• Esclerosis múltiple secundaria progresiva con enfermedad activa, documentada por recaídas o deterioro neurológico pronunciado en el término de los últimos 2 años.

En pacientes con un evento clínico único sugestivo de esclerosis múltiple (síndrome clínicamente aislado), BETAFERÓN® está indicado para retardar la progresión hacia la esclerosis múltiple definida.

En la esclerosis múltiple remitente recidivante BETAFERÓN® está indicado para la reducción de la frecuencia y severidad de las recaídas clínicas en pacientes ambulatorios (es decir, pacientes capaces de caminar sin ayuda), caracterizadas por la aparición de, al menos, dos ataques de disfunción neurológica durante el periodo de los dos años anteriores, seguidos por recuperaciones completas o incompletas.

En la esclerosis múltiple secundaria progresiva BETAFERÓN® está indicado para la reducción de la frecuencia y severidad de las recaídas clínicas y para el retardo de la progresión de la enfermedad.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Propiedades farmacodinámicas: Los interferones pertenecen a la familia de las citocinas, que son proteínas naturales. Los interferones tienen pesos moleculares comprendidos entre 15,000 y 21,000 daltons. Se han identificado tres clases principales de interferones denominados alfa, beta y gamma. Los interferones alfa, beta y gamma tienen actividades biológicas diferentes, aunque se sobreponen en parte. Las actividades del interferón beta-1b están restringidas a la especie y, por tanto, la información farmacológica de mayor interés es la que se deriva de los estudios realizados sobre cultivos de células humanas o los estudios in vivo en humanos.

El interferón beta-1b ha demostrado poseer actividad antivírica y actividad inmunorreguladora. Los mecanismos mediante los cuales ejerce sus acciones en la esclerosis múltiple (EM) aún no están totalmente aclarados. Sin embargo, se sabe que las propiedades modificadoras de respuesta biológica del interferón beta-1b están mediadas por sus interacciones con receptores celulares específicos que se hallan en la superficie de las células humanas. El enlace del interferón beta-1b a estos receptores induce la expresión de un número de productos genéticos que se supone son los mediadores de las acciones biológicas del interferón beta-1b. Algunos de estos productos han sido determinados en el suero y en fracciones celulares de sangre obtenida de pacientes tratados con interferón beta-1b. El interferón beta-1b reduce la afinidad de enlace y aumenta la internalización y lisis del receptor de interferón-?. El interferón beta-1b también aumenta la actividad supresora de las células mononucleares de sangre periférica.

No se han realizado ensayos específicos acerca de la influencia de BETAFERÓN® sobre el sistema cardiovascular, el sistema respiratorio ni sobre la función de órganos endocrinos.

Los pacientes con la enfermedad secundaria progresiva tratados con BETAFERÓN® presentaron un retardo de hasta 12 meses en el tiempo de progresión de la discapacidad, incluyendo el tiempo hasta los estadios de discapacidad severa, es decir, pacientes que dependen de una silla de ruedas. Este retardo en la discapacidad se presentó en pacientes con o sin recaídas y en todos los niveles de discapacidad investigados (EDSS 3-6.5).

Tanto los pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante como con esclerosis múltiple secundaria progresiva tratados con BETAFERÓN® han mostrado una reducción en la frecuencia (30%) y severidad de las recaídas clínicas, así como una prolongación del intervalo libre de recaídas. Se redujo el número de hospitalizaciones y el uso de esteroides debidos a la enfermedad.

Además, tanto en la esclerosis múltiple remitente recidivante como en la secundaria progresiva, BETAFERÓN® demostró un efecto benéfico significativo sobre el número de lesiones medidas por medio de IRM en T2 ponderado y sobre las lesiones recientes activas medidas con IRM cada 6 semanas en la EM remitente recidivante y con IRM contrastada con Gd-DTPA en T1 ponderado cada mes (meses 1-6 y 19-24) en la EM secundaria progresiva. Se ha demostrado que el aumento del número de lesiones medidas por IRM se correlaciona con un aumento en la discapacidad medida con la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS).

BETAFERÓN® retardó la progresión a partir del primer evento clínico hasta la esclerosis múltiple clínicamente definida (EMCD) con una alta significancia estadística y de manera clínicamente significativa, equivalente a una reducción del riesgo de 47%. Un análisis post-hoc con ajuste para las co-variables estándar de base reveló una reducción del riesgo de 50%. En el término del periodo de 2 años del estudio, la EMCD se presentó en 45% del grupo placebo frente a 28% en el grupo BETAFERÓN® (estimados de Kaplan-Meier). BETAFERÓN® prolongó el tiempo hasta la EMCD en 363 días, desde los 255 días en el grupo placebo hasta 618 días en el grupo BETAFERÓN® (con base en los percentiles 25).

La solidez del efecto de tratamiento también quedó demostrada por el retardo en la progresión a la esclerosis múltiple de acuerdo a los criterios de Mc Donald, correspondiente a una reducción de 43 y 46% con base en el análisis post-hoc con ajuste para las co-variables estándar de base.

Los análisis por subgrupos, de acuerdo con factores basales, mostraron evidencia de una eficacia sustancial en todos los subgrupos analizados. En especial se demostraron efectos pronunciados en pacientes cuya enfermedad estaba menos diseminada y menos activa al momento de presentarse el primer evento, correspondientes a reducciones de riesgo para progresión a EMCD de 55 a 60% ( comienzo monofocal [55%], sin realce con gadolinio [57%], o menos de 9 lesiones en T2 [60%]).

En el estudio de pacientes con un evento clínico único, los resultados informados por los pacientes, incluyendo la calidad de vida, fueron similares en los grupos BETAFERÓN® y placebo.

Propiedades farmacocinéticas: Los niveles séricos del fármaco se determinaron en pacientes y voluntarios sanos mediante un bioensayo no completamente específico. Las concentraciones séricas de interferón beta-1b son bajas o no detectables después de la administración subcutánea de la dosis recomendada de 0.25 mg de BETAFERÓN®. Por lo tanto, no se dispone de la información farmacocinética en pacientes con EM en tratamiento con la dosis recomendada de BETAFERÓN®.

Después de la inyección subcutánea de 0.5 mg de BETAFERÓN® a voluntarios sanos, se detectaron valores máximos en suero de aproximadamente 40 U.I./ml en el periodo de 1-8 horas después de la inyección. En este estudio, la biodisponibilidad absoluta de BETAFERÓN® en administración subcutánea fue aproximadamente de 50%. Los valores medios de depuración sérica y los valores de la vida media de eliminación del suero, se han estimado a partir de varios estudios con administración intravenosa de interferón beta-1b, en no más de 30 ml/min/kg y de 5 horas, respectivamente.

Las inyecciones del producto en días alternos no dan lugar a elevación de la concentración sérica del fármaco y la farmacocinética tampoco parece modificarse durante el tratamiento.

Después de la administración subcutánea de 0.25 mg de BETAFERÓN® en días alternos a voluntarios sanos, los niveles de marcadores de la respuesta biológica (neopterina, microglobulina-ß2 y la citocina inmunosupresiva, IL-10) aumentaron significativamente por encima de los niveles basales en las 6 a 12 horas siguientes a la primera dosis de BETAFERÓN®. Los niveles de marcadores de la respuesta biológica alcanzaron su máximo entre 40 y 124 horas, y permanecieron por encima de los niveles basales durante todo el periodo experimental de siete días (168 horas). No se conoce la relación entre los niveles séricos de interferón beta-1b o los niveles de marcadores de la respuesta biológica inducida y el mecanismo por el que BETAFERÓN® ejerce su efecto sobre la EM.

CONTRAINDICACIONES: BETAFERÓN® está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad al interferón beta recombinante o natural, o a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Se desconoce si BETAFERÓN® es inocuo para el feto cuando se administra a la mujer gestante, o si puede afectar la capacidad reproductiva en humanos. Se han comunicado abortos espontáneos en pacientes con EM en ensayos clínicos controlados. El interferón beta-1b recombinante humano ha mostrado embriotoxicidad en monos rhesus, causando una tasa elevada de abortos con dosis más elevadas (para los resultados preclínicos, véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Por ello, las mujeres fértiles deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas. Si la paciente quedara embarazada, o tuviera intención de hacerlo durante el tratamiento con BETAFERÓN®, debe ser informada de los riesgos potenciales y se debe recomendar la interrupción del tratamiento (véase resultados preclínicos en Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Lactancia: No se sabe si el interferón beta-1b se excreta en la leche materna. A causa de la posible inducción por BETAFERÓN® de reacciones adversas serias en los lactantes, debe decidirse si se interrumpe la lactancia o el tratamiento con el fármaco.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Frecuentemente se ha observado sintomatología de tipo gripal (fiebre, escalofríos, artralgias, malestar, sudación, cefalea o mialgias). La incidencia de estos síntomas decreció con el tiempo.

En general se recomienda al comienzo del tratamiento realizar un ajuste de la dosis con el objeto de aumentar la tolerancia al BETAFERÓN® por parte del paciente (véase Dosis y vía de administración). La sintomatología de tipo gripal puede reducirse también con la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroides.

Tras la administración de BETAFERÓN® se observaron frecuentemente reacciones en el lugar de inyección. El tratamiento con 0.25 mg (8 millones de U.I.) de BETAFERÓN® se ha asociado de manera significativa a enrojecimiento, edema, decoloración, inflamación, dolor, hipersensibilidad, necrosis y a reacciones inespecíficas. La incidencia de reacciones en el lugar de la inyección disminuyó habitualmente con el tiempo. La incidencia de reacciones en el lugar de la inyección se puede reducir por medio del empleo de un autoinyector.

La siguiente relación de eventos adversos y alteraciones de laboratorio está basada en los ensayos clínicos (tabla 1) y en la farmacovigilancia posterior a la comercialización de BETAFERÓN® (tabla 2).

Es aún limitada la experiencia con BETAFERÓN® en pacientes con EM y, consecuentemente, pueden no haberse observado aún los efectos adversos de baja incidencia.

Se anota el término MedDRA más apropiado para describir determinada reacción y sus sinónimos o condiciones relacionadas.

En la tabla 1 se relacionan los eventos adversos y las alteraciones de laboratorio que se presentaron entre todos los pacientes tratados con 0.25 ó 0.16 mg/m2 de BETAFERÓN® en días alternos por periodos de hasta 3 años en los ensayos clínicos controlados, con una incidencia que era por lo menos 2% mayor que aquella observada en los pacientes que recibieron placebo.

Tabla 1 Eventos adversos y alteraciones de laboratorio

Clasificación por órganos y sistemas

Evento adverso o alteraciones de laboratorio

Placebo

(n = 965)

BETAFERÓN®

(n = 1407)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Disminución del recuento de linfocitos (< 1,500/mm3)x

66%

86%

Disminución del recuento absoluto de neutrófilos (< 1,500/mm3)x

5%

13%

Disminución del recuento de glóbulos blancos (< 3,000/mm3)x

4%

13%

Linfadenopatía

3%

6%

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

43%

50%

Insomnio

16%

21%

Incoordinación

15%

17%

Trastornos vasculares

Hipertensión

4%

6%

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Disnea

3%

6%

Trastornos gastrointestinales

Dolor abdominal

11%

16%

Trastornos hepatobiliares

Aumento de la alanino aminotransferasa (SGPT > 5 veces el valor basal)x

4%

12%

Clasificación por órganos y sistemas

Evento adverso o alteraciones de laboratorio

Placebo

(n = 965)

BETAFERÓN®

(n = 1407)

Trastornos hepatobiliares

Aumento de la aspartato aminotransferasa (SGPT > 5 veces el valor basal)x

1%

4%

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

Erupción

15%

21%

Trastorno cutáneo

8%

10%

Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo

Hipertonía

33%

40%

Mialgia

14%

23%

Trastornos renales y urinarios

Urgencia urinaria

8%

11%

Trastornos mamarios y del sistema reproductor

Metrorragiaa

7%

9%

Impotenciab

6%

8%

Reacción en el sitio de la inyección (diversos tipos0)

26%

78%

Astenia

48%

53%

Síntomas gripales (complejo§)

37%

57%

Dolor

35%

42%

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Fiebre

19%

31%

Escalofrío

9%

21%

Edema periférico

10%

12%

Dolor torácico

6%

9%

Malestar

3%

6%

Necrosis en el sitio de la inyección

0%

4%

X Alteración de laboratorio.

a Mujeres premenopaúsicas.

b Hombres.

0 Reacción en el sitio de la inyección (varios tipos): Incluye todos los eventos adversos que se presentan en el sitio de la inyección (excepto la necrosis en el sitio de la inyección), esto es, los siguientes términos: reacción en el sitio de la inyección, hemorragia en el sitio de la inyección, hipersensibilidad en el sitio de la inyección, inflamación en el sitio de la inyección, masa en el sitio de la inyección, dolor en el sitio de la inyección, edema en el sitio de la inyección y atrofia en el sitio de la inyección.

§ Síntomas gripales (complejo) denota el síndrome gripal y/o una combinación de por lo menos 2 de los siguientes eventos adversos: fiebre, escalofrío, mialgia, malestar, sudación.

La tabla 2 incluye las tasas de reportes basadas en los informes espontáneos sobre reacciones medicamentosas adversas, clasificadas como muy frecuentes ( > 1/10), frecuentes ( > 1/100 y < 1/10), infrecuentes (> 1/1,000 y < 1/100), raras ( > 1/10,000 y < 1/ 1,000) y muy raras ( < 1/ 10,000)

Clasificación por órganos y sistemas

Muy frecuente

> 1/10

Frecuente

> 1/100 y < 1/10

Infrecuente

> 1/1 000 y < 1/100

Raro

> 1/10 000 y < 1/ 1 000

Muy raro

< 1/10 000

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Anemia, trombocitopenia, leucopenia

Linfadenopatía

Trastornos inmunitarios

Reacciones anafilácticas

Trastornos endocrinos

Hipertiroidismo, hipotiroidismo, trastorno tiroideo

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Aumento de los triglicéridos en sangre, anorexia, aumento de peso, disminución de peso

Trastornos psiquiátricos

Depresión

Confusión, ansiedad, labilidad emocional, intento de suicidio

Clasificación por órganos y sistemas

Muy frecuente

> 1/10

Frecuente

> 1/100 y < 1/10

Infrecuente

> 1/1 000 y < 1/100

Raro

> 1/10 000 y < 1/ 1 000

Muy raro

< 1/10 000

Trastornos del sistema nervioso

Convulsión, mareo

Trastornos cardiacos

Cardiomiopatía, taquicardia, palpitación

Trastornos vasculares

Hipertensión

Vasodilatación

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Broncospasmo, disnea

Trastornos gastrointestinales

Náusea, vómito

Pancreatitis, diarrea

Trastornos hepato- biliares

Elevación de la alanino aminotransferasa y de la aspartato aminotransferasa

Elevación de la bilirrubina en sangre, elevación de la gammaglutamiltransferasa, hepatitis

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

Urticaria, erupción, prurito, alopecia

Decoloración cutánea

Trastornos músculo-esqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo

Mialgia, hipertonía

Artralgia

Trastornos mamarios y del sistema reproductor

Trastorno menstrual

Menorragia

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Síntomas gripales0, escalofrío0, fiebre0, reacción en el sitio de la inyección0, inflamación en el sitio de la inyección0, dolor en el sitio de la inyección0

Necrosis en el sitio de la inyección0

Dolor torácico, malestar, sudación

0 Las frecuencias se basan en ensayos clínicos.

Investigaciones/inmunogenicidad: Como sucede con todas las proteínas de uso terapéutico, existe un potencial de inmunogenicidad. Durante los ensayos clínicos controlados se recolectaron muestras de suero cada 3 meses (en el estudio de pacientes con un evento clínico único sugestivo de EM, cada 6 meses) con el fin de vigilar el desarrollo de anticuerpos contra BETAFERÓN®.

En los diferentes ensayos clínicos controlados, entre 23 y 41% de los pacientes desarrolló actividad sérica neutralizante contra el interferón beta-1b, confirmada por al menos dos títulos positivos consecutivos; de estos pacientes, entre 43 y 55% revirtió a un estado estable de anticuerpos negativos (con base en dos títulos consecutivos negativos) durante el periodo de observación subsecuente del estudio respectivo.

En el estudio de pacientes con un evento clínico único sugestivo de EM, la actividad neutralizante medida cada 6 meses se observó durante las respectivas visitas en un 16.5 a 25.2% de los pacientes tratados con BETAFERÓN®. La actividad neutralizante se encontró al menos una vez en 30% (75) de los pacientes tratados con BETAFERÓN®; de éstos, 23% (17) regresó al estado negativo antes de llegar al final del estudio.

El desarrollo de la actividad neutralizante no se relacionó con una reducción en la eficacia clínica (con respecto al tiempo hasta el desarrollo de la esclerosis múltiple clínicamente definida-EMCD).

No se ha demostrado un efecto atenuante consistente sobre las medidas de impacto clínico, incluyendo hallazgos de IRM, en relación con la presencia de anticuerpos neutralizantes en los ensayos clínicos, puntos finales de análisis, diferentes análisis estadísticos y diversas definiciones del estado positivo de anticuerpos neutralizantes. No se ha establecido una asociación entre la presencia de eventos adversos y el desarrollo de una actividad neutralizante.

La decisión de continuar o suspender el tratamiento debe basarse en consideraciones sobre la actividad clínica de la enfermedad y no en el estado de actividad neutralizante.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios de toxicidad aguda.

Como los roedores no reaccionan al interferón beta humano, la evaluación del riesgo se basó en los estudios de administración repetida efectuados en monos rhesus. Se observó hipertermia transitoria, así como un aumento transitorio significativo de los linfocitos y un descenso transitorio significativo de trombocitos y neutrófilos segmentados.

No se han realizado estudios a largo plazo. Los estudios sobre reproducción en monos rhesus revelaron toxicidad materna y una alta tasa de abortos. No se observaron malformaciones en los animales supervivientes. No se ha realizado ninguna investigación sobre la fertilidad. No se ha observado influencia alguna sobre el ciclo estral en monos.

En un único estudio de genotoxicidad (test de Ames) no se observó efecto mutagénico.

No se han realizado estudios de carcinogénesis. Un ensayo de transformación celular in vitro no dio indicio de potencial tumorigénico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se han realizado con BETAFERÓN® estudios específicos de interacción con medicamentos.

No se conoce el efecto de la administración de 0.25 mg (8 millones de U.I.) de BETAFERÓN®, en días alternos, sobre el metabolismo de fármacos en pacientes de EM. El tratamiento de las recidivas con corticosteroides o ACTH durante periodos de hasta 28 días ha sido bien tolerado en pacientes que están recibiendo BETAFERÓN®.

El empleo de BETAFERÓN® en administración conjunta con otros inmunomoduladores sólo se ha estudiado con corticoides o ACTH.

Se ha comunicado que los interferones originan una reducción de la actividad de enzimas dependientes del citocromo hepático P-450, tanto en animales como en humanos. Por ello, debe observarse precaución al administrar BETAFERÓN® en combinación con medicamentos que tengan un estrecho índice terapéutico y dependan notablemente para su depuración del sistema citocromo hepático P-450. Se debe tener precaución con cualquier medicación concomitante que afecte al sistema hematopoyético.

Incompatibilidades: Ante la ausencia de estudios de compatibilidad, este producto medicinal no debe mezclarse con otros medicamentos.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria: No se ha investigado.

Los efectos adversos sobre SNC asociados al empleo de be-taferón podrían afectar la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria en pacientes susceptibles.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Véase tabla 1 (Reacciones secundarias y adversas).

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias especiales:

Trastornos del sistema inmunitario: La administración de citocinas a pacientes con una gammapatía monoclonal preexistente se ha asociado al desarrollo del síndrome de extravasación capilar sistémica con síntomas similares a los de un estado de choque y desenlace fatal.

Trastornos gastrointestinales: En casos raros, se ha observado pancreatitis con el uso de BETAFERÓN®, a menudo asociada a hipertrigliceridemia.

Trastornos del sistema nervioso: Antes del tratamiento con BETAFERÓN® los pacientes deben ser informados que pueden presentarse trastornos depresivos e ideas suicidas como efectos secundarios del tratamiento y que estos síntomas deben comunicarse inmediatamente al médico que lo ha prescrito. Raramente estos síntomas pueden llevar a un intento de suicidio. Los pacientes que presenten depresión e ideas suicidas han de ser estrechamente vigilados y debe considerarse la interrupción del tratamiento.

En dos ensayos clínicos controlados que incluían a 1,657 pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva no hubo diferencias significativas entre los pacientes tratados con BETAFERÓN® y los tratados con placebo con respecto a la depresión y a ideas suicidas.

No obstante, dado que no se puede excluir que el tratamiento con BETAFERÓN® pueda estar asociado con la presencia de depresión y suicidio en casos individuales, BETAFERÓN® debe administrarse con precaución a pacientes que tengan o hayan tenido trastornos depresivos, o ideas suicidas. Se debe considerar la suspensión del tratamiento con BETAFERÓN® si se presentan tales eventos durante la terapia.

Este producto contiene albúmina humana y por lo tanto existe un riesgo extremadamente remoto para la transmisión de enfermedades virales. También se considera como extremadamente remoto el riesgo teórico de transmisión de la enfermedad de Creutzfeld-Jacob (CJD).

Precauciones especiales:

Pruebas de laboratorio: Además de aquellos exámenes de laboratorio que normalmente se requieren para el control de pacientes con esclerosis múltiple, antes de iniciar el tratamiento con BETAFERÓN® y a intervalos regulares después de iniciar el mismo se recomienda realizar una biometría hemática completa, un recuento leucocitario diferencial, recuento plaquetario y química sanguínea, incluyendo pruebas de función hepática (por ejemplo, AST, [SGOT], ALT, [SGPT] así como ?-GT). Estas pruebas deben realizarse posteriormente de manera periódica en ausencia de síntomas clínicos.

En pacientes con historia de enfermedad tiroidea o si está clínicamente indicado se recomienda la realización periódica de pruebas de función tiroidea.

Pacientes con anemia, trombocitopenia o leucopenia (solas o en cualquier combinación) pueden requerir una vigilancia más estrecha de los recuentos completos de células sanguíneas, con recuentos diferenciales y plaquetarios.

Trastornos hepato-biliares: Durante los ensayos clínicos con BETAFERÓN® se presentaron en los pacientes muy frecuentemente elevaciones asintomáticas de las aminotransferasas séricas, en su mayor parte de carácter leve y transitorio.

Como ocurre con otros interferones beta, se ha reportado en raras ocasiones la presencia de daño hepático severo, incluyendo casos de insuficiencia hepática, en pacientes tratados con BETAFERÓN®. Los casos más severos se presentaron frecuentemente en pacientes expuestos a otros medicamentos o sustancias que se sabe están asociados con hepatotoxicidad, o en presencia de entidades médicas coexistentes (como por ejemplo,, enfermedades malignas con metástasis, infecciones severas, sepsis y abuso de alcohol).

Se debe vigilar la presencia de signos de lesión hepática. La aparición de elevaciones de las aminotransferasas séricas requiere una vigilancia estrecha y una investigación. Se debe considerar la suspensión de BETAFERÓN® si los niveles se elevan significativamente o si se asocian con signos clínicos como ictericia. En ausencia de evidencia clínica de daño hepático y después de la normalización de las enzimas hepáticas, se puede considerar la reintroducción del tratamiento con un seguimiento adecuado de la función hepática.

Trastornos del sistema nervioso: BETAFERÓN® debe administrarse con precaución a pacientes que tengan antecedentes de crisis convulsivas.

Trastornos cardiacos: BETAFERÓN® se debe usar con precaución en pacientes con trastornos cardiacos preexistentes, por ejemplo, en pacientes con insuficiencia cardiaca en estadio III/IV según la clasificación NYHA, porque estos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos, y en pacientes con cardiomiopatía (véase Reacciones secundarias y adversas).

Se han reportado casos aislados de cardiomiopatía: si esto ocurre y se sospecha una relación con BETAFERÓN®, se debe suspender el tratamiento.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de inyección: Pueden presentarse reacciones graves de hipersensibilidad (reacciones agudas, poco frecuentes pero severas, como broncospasmo, anafilaxia y urticaria).

Se han comunicado casos de necrosis en el lugar de la inyección en pacientes bajo tratamiento con BETAFERÓN® (véase Reacciones secundarias y adversas). La necrosis puede ser extensa y abarcar la fascia muscular y el tejido graso con consecuente formación de cicatriz. Ocasionalmente, se requiere de desbridamiento y, con menor frecuencia aún, de injertos cutáneos. La curación puede demorar hasta 6 meses.

Si el paciente experimenta alguna rotura en la piel, la cual se puede asociar con edema o drenaje de líquido del lugar de inyección, se le debe recomendar que consulte con su médico antes de continuar con las inyecciones de BETAFERÓN®.

En caso de que el paciente tenga lesiones múltiples, se debe suspender el tratamiento con BETAFERÓN® hasta su curación. Los pacientes con lesiones únicas pueden continuar el tratamiento con BETAFERÓN® siempre que la necrosis no sea muy extensa, puesto que algunos pacientes han experimentado la curación de la necrosis en el lugar de la inyección sin tener que interrumpir el tratamiento.

Para minimizar el riesgo de necrosis en el lugar de la inyección se debe aconsejar a los pacientes:

• Usar una técnica aséptica de inyección.

• Alternar los lugares de inyección con cada dosis.

Se debe controlar periódicamente el procedimiento de autoinyección del paciente, especialmente si se han presentado reacciones en el lugar de la inyección.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento con BETAFERÓN® deberá iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de esta enfermedad.

La dosis recomendada de BETAFERÓN® es de 0.25 mg (8 millones de U.I.), correspondiente a 1 ml de solución reconstituida (véase Instrucciones de uso/manipulación), inyectada por vía subcutánea cada dos días.

En general se recomienda al comienzo del tratamiento un ajuste de la dosis.

Los pacientes deben recibir inicialmente una dosis de 0.0625 mg (0.25 ml) por vía subcutánea cada 2 días, la cual se incrementará lentamente hasta una dosis de 0.25 mg (1.0 ml) cada 2 días. Este periodo de ajuste se podrá hacer de acuerdo con la tolerancia individual.

En un estudio con pacientes que presentaron un evento clínico único, la dosis se incrementó tal como se muestra en la tabla A.

Tabla A: Esquema de ajuste de la dosis*

Día de tratamiento

Dosis

Volumen

1, 3, 5

0.0625 mg

0.25 ml

7, 9, 11

0.125 mg

0.5 ml

13, 15, 17

0.1875 mg

0.75 ml

= 19

0.25 mg

1.0 ml

* Esquema de ajuste de dosis tal como se empleó en el estudio con pacientes que presentaron un evento clínico único sugestivo de esclerosis múltiple. El periodo de ajuste de dosis se podrá hacer de acuerdo con la tolerancia individual.

Actualmente no se sabe durante cuanto tiempo debe ser tratado el paciente. La eficacia durante un periodo de hasta tres años ha quedado demostrada en un ensayo clínico controlado.

Se dispone de datos de seguimiento bajo condiciones de ensayos clínicos controlados en pacientes con esclerosis múltiple (EM) remitente recidivante hasta por 5 años y para pacientes con EM secundaria progresiva hasta por 3 años. Existen datos no controlados de seguimiento para pacientes con EM secundaria progresiva hasta por 4.5 años.

Para la EM remitente recidivante, los datos disponibles hasta por 5 años sugieren una eficacia sostenida del tratamiento con BETAFERÓN® durante todo el periodo de tiempo.

En la EM secundaria progresiva se ha podido demostrar la eficacia del tratamiento bajo las condiciones controladas de los ensayos clínicos por un periodo de 2 años y, con datos limitados, por un periodo de hasta 3 años.

En pacientes con un evento clínico único sugestivo de esclerosis múltiple se ha podido demostrar la eficacia durante un periodo de 2 años.

No se ha investigado de manera sistemática la eficacia y seguridad de BETAFERÓN® en niños y adolescentes de menos de 18 años de edad. Por tanto, no deberá administrarse BETAFERÓN® en estas edades.

Instrucciones de uso/manipulación:

Reconstitución:

Para la jeringa de 2.25 ml con adaptador del frasco ámpula: Para reconstituir la solución para inyección a partir de interferón beta-1b liofilizado, conecte el adaptador del frasco ámpula con la jeringa prefijada al frasco ámpula. Conecte entonces la jeringa prellenada con solvente al adaptador del frasco ámpula e inyecte los 1.2 ml de solvente (solución de cloruro sódico 0.54% p/v) en el frasco ámpula de BETAFERÓN®. Disuelva el polvo completamente sin agitar.

Después de la reconstitución, retire 1.0 ml del frasco ámpula a la jeringa para administrar 0.25 mg de BETAFERÓN®. Retire el frasco ámpula con el adaptador del vial de la jeringa prellenada antes de la inyección.

Inspección previa al empleo: Observar visualmente la solución reconstituida, antes de su empleo, y desecharla si contiene partículas o está decolorada.

La solución reconstituida contiene 0.25 mg (8 millones de U.I.) de interferón beta-1b por ml.

Empleo de un autoinyector: La incidencia de las reacciones en el sitio de la inyección puede reducirse mediante el empleo de un autoinyector. En el estudio pivote de pacientes con un evento clínico único sugestivo de esclerosis múltiple se empleó un autoinyector en la mayoría de los pacientes. Se observaron menos reacciones y menos casos de necrosis en el sitio de la inyección en este estudio en comparación con los otros estudios pivote.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Interferón beta-1b se ha administrado sin efectos adversos graves que comprometieran funciones vitales a pacientes adultos con cáncer, en dosis individuales de hasta 5.5 mg (176 millones de U.I.) por vía I.V., tres veces por semana.

PRESENTACIONES:

Caja con 15 envases individuales, cada uno de los cuales contiene 1 frasco ámpula con liofilizado, una jeringa precargada con diluyente y un adaptador del frasco ámpula con aguja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25ºC.

Se recomienda su empleo inmediato una vez reconstituida la solución. No obstante, si después de la reconstitución no se inyecta BETAFERÓN® inmediatamente, usted puede guardar la solución reconstituida en el refrigerador (pero no en el congelador) durante un tiempo máximo de 3 horas.

No emplee BETAFERÓN® si usted observa partículas o si la solución presenta decoloración después de su reconstitución.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en Estados Unidos de América por:

Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.

4560 Horton Street, Emeryville, California

94608-2916, EUA

Para:

Bayer Schering Pharma AG

D-13342 Berlin, Alemania

Diluyente:

Hecho en Alemania por:

Bayer Schering Pharma AG, Alemania

Acondicionado por:

Bayer Schering Pharma AG

13353 Berlin Wedding

M¨llerstrasse 170-178

República Federal de Alemania

Distribuido por:

BAYER DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Ojo de Agua s/n, Ixtaczoquitlán

CP-94450, Veracruz

Reg. Núm. 190M96, SSA IV

093300CT050655