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PLM-Logos
Bandera México
Marca

BELARA

Sustancias

CLORMADINONA, ETINILESTRADIOL

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, 21 Tabletas, 0.03/2 mg/mg

1 Caja, 63 Tabletas, 0.03/2 mg/mg

1 Caja, 28 Tabletas, 0.02/2 mg/mg

1 Caja, 84 Tabletas, 0.02/2 mg/mg

1 Caja, 168 Tabletas, 0.02/2 mg/mg

1 Caja, 28 Tabletas, 0.03/2 mg/mg

1 Caja, 84 Tabletas, 0.03/2 mg/mg

1 Caja, 168 Tabletas, 0.03/2 mg/mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

BELARA®
Cada
TABLETA rosa contiene:
Etinilestradiol 0.03 mg Acetato de clormadinona 2 mg
Excipiente cbp. 1 tableta

BELARA®
Cada TABLETA rosa contiene:
Etinilestradiol 0.03 mg Acetato de clormadinona 2 mg
Excipiente cbp. 1 tableta

Cada TABLETA blanca contiene:
Excipiente cbp. 1 tableta

BELARA®
Cada TABLETA rosa contiene:
Etinilestradiol 0.02 mg Acetato de clormadinona 2 mg
Excipiente cbp. 1 tableta

Cada TABLETA blanca contiene:
Excipiente cbp. 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anticoncepción hormonal. Tratamiento de acné papulopustular moderado en mujeres.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

a) Propiedades Farmacocinéticas:

Acetato de clormadinona (ACM):


Absorción: Con la administración vía oral, ACM se absorbe de manera rápida y casi completa. La biodisponibilidad sistémica del ACM es elevada puesto que no está sujeta al metabolismo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas pico son alcanzadas después de 1-2 horas.

Distribución: La unión de ACM a proteínas plasmáticas humanas, principalmente albúmina, es superior al 95%. ACM no posee afinidad de unión por SHBG (globulina transportadora de esteroides sexuales) ni para CBG (globulina transportadora de corticosteroides). ACM se almacena principalmente en tejido adiposo.

Metabolismo: Los múltiples procesos de reducción y oxidación y conjugación a glucurónico y sulfatos, resultan en un sin número de metabolitos. Los principales metabolitos en el plasma humano son 3α- y 3β-hidroxi-ACM cuya vida media biológica no difiere esencialmente de la del ACM no metabolizado. Los metabolitos 3-hidroxi muestran similar actividad antiandrogénica al ACM. En la orina, los metabolitos aparecen principalmente como conjugados. Luego de la fragmentación enzimática, el principal metabolito es el 2a-hidroxi-ACM además de los metabolitos 3-hidroxi y los metabolitos di-hidroxi.

Eliminación: ACM es eliminado del plasma con una vida media de unas 34 horas (después de una dosis única) y alrededor de 36-39 horas (posterior a dosis múltiples). Posterior a su administración oral, ACM y sus metabolitos son excretados tanto por vía renal como por las heces en cantidades aproximadamente iguales.

Etinilestradiol (EE):

Absorción: EE se absorbe rápida y casi completamente después de su administración oral y la media de las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan después de 1.5 horas. Debido a la conjugación presistémica y al metabolismo de primer paso en el hígado, la biodisponibilidad absoluta es de un 40% y está sujeta a considerable variación interindividual (20-65%).

Distribución: Las concentraciones plasmáticas de EE reportadas en la literatura varían considerablemente. Aproximadamente 98% está vinculado a las proteínas plasmáticas, casi exclusivamente a la albúmina.

Metabolismo: Al igual que los estrógenos naturales, EE es biotransformado a través de la hidroxilación en el anillo aromático (mediado por el citocromo P-450). El metabolito principal es 2-hidroxi-EE, que es metabolizado a otros metabolitos y conjugados. EE sufre conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. En la orina se encuentran principalmente glucurónidos, y en bilis y plasma, principalmente sulfatos.

Eliminación: La vida media plasmática de EE es de aproximadamente 12-14 horas. EE es excretado por vía renal y heces en una relación 2:3. El sulfato de EE excretado en la bilis luego de la hidrólisis por parte de las bacterias intestinales está sujeto a circulación enterohepática.

Cinética en grupos de pacientes específicos: No existen datos disponibles de farmacocinética con insuficiencia hepática o renal.

b) Propiedades Farmacodinámicas: Bajo la administración continua de BELARA® 0.03 mg/2 mg por 21 días o 0.02 mg/2 mg por 24 días hay inhibición de la secreción hipofisiaria de FSH y LH, y en consecuencia una suspensión de la ovulación. El endometrio sufre proliferación con transformación secretora concomitante. También cambia la consistencia del moco cervical. Esto reduce la habilidad del espermatozoide de migrar a través del canal cervical y también altera la motilidad del mismo.

La dosis diaria más baja de acetato de clormadinona para la inhibición completa de la ovulación es 1.7 mg. La dosis completa transformación del endometrio es de 25 mg por ciclo.

El ACM es un progestágeno antiandrogénico. Su efecto se basa en su capacidad para desplazar a los andrógenos de sus receptores removiendo o reduciendo el efecto endógeno y exógeno de los andrógenos y puede tener efectos benéficos (p. ej. el control de andrógenos endógenos y disminución del acné o hirsutismo).

El EE inhibe la producción de sebo. Esto incrementa la SHBG (globulina transportadora de hormonas sexuales) y reduce la cantidad de testosterona libre en la sangre. El ACM progesterona no contrarresta estos efectos como el ACM que carece de efectos parciales de andrógenos.

Para el caso de BELARA® 0.03 mg/2 mg, se analizó el conjunto de datos agrupados de seis grandes estudios no intervencionales para evaluar la eficacia anticonceptiva de los eventos del ciclo como dismenorrea, síntomas y afecciones de la piel en mujeres adolescentes y adultas usando un régimen convencional o ciclo extendido de EE 0.03 mg y ACM 2 mg tabletas. El banco de datos contenía 60,508 mujeres (325,937.5 ciclos) y mostró los resultados en la siguiente tabla:


Parámetro

Adolescente

Adulto

Inicio del estudio

Visita

final

Inicio del estudio

Visita

final

Estabilidad del ciclo

61.6%

81.8%

75.25%

83.3%

Sangrado

intermenstrual

29.3%

23.4%

33.8%

25%

Amenorrea

16.9%

4.2%

14.8%

4.8%

Reducción del sangrado intenso

18.7%

0.8%

12.7%

1.2%

Dismenorrea

62.5%

26.6%

43.7%

18%

Al inicio del estudio, la prevalencia de la seborrea y acné era 73.7% en los adolescentes y el 73.5% en los adultos y fue similar en el subgrupo de edad, con la excepción o adultos de edad ≥ 35 años, donde fue ligeramente inferior (66.0%). En cada subgrupo, hubo una disminución significativa en problemas de la piel durante el periodo de observación. En la visita final sólo 45.9% de los adolescentes y el 47.3% de los adultos tenían la seborrea y acné.

EE/ACM resultó a una muy baja incidencia de embarazos, dando un práctico índice de Perl de 0.34 [95% Intervalo de confianza (IC) 0.27-0.42]:

En adolescentes: Un índice práctico de Pearl de 0.36 (95% IC 0.22-0.55), un Índice teórico de Pearl de 0.09 (95% IC 0.03-0.20) incluyendo 75,761.75 ciclos.

En adultos: Un índice práctico de Pearl de 0.33 (95% IC 0.25-0.42), un Índice teórico de Pearl de 0.07 (95% IC 0.04-0.12) incluyendo 246,082.50 ciclos.

En estudios clínicos en los cuales la administración de BELARA® 0.03 mg/2 mg se puso a prueba durante más de 2 años en 1,655 mujeres y más de 22,000 ciclos menstruales, se produjeron 12 embarazos. En 7 mujeres se presentaron errores en la administración, enfermedades concomitantes que causaban náuseas o vómito, o la administración concomitante de que podían disminuir la eficacia anticonceptiva de los anticonceptivos hormonales.


Tipo de uso

Número de embarazos

Índice de Pearl

Intervalo de confianza del 95%

Uso típico

12

0.698

[0.389; 1.183]

Uso perfecto

5

0.291

[0.115; 0.650]

El efecto de BELARA® 0.03 mg/2 mg sobre el acné papulopustular moderado fue evaluado en un estudio controlado con placebo (6 ciclos y 251 mujeres) y en un estudio controlado con un comparador con 0.03 mg EE combinado con 0.15 mg de levonorgestrel (12 ciclos y 200 mujeres). La principal variable de eficacia fue la proporción de mujeres que respondieron, esto es, mujeres para quienes se encontró una reducción del 50% en el número de pápulas y/o pústulas por mitad de la cara entre el primer examen y el 6º o 12º ciclo de tratamiento.

BELARA® 0.03 mg/2 mg alcanzó un índice de respuesta al acné estadísticamente significativo más elevado en comparación con el placebo (64.1% vs. 43.7%). Respecto a la seborrea, la resolución total para el ciclo 6 ocurrió en 41.5% de las mujeres que tomaron BELARA® 0.03 mg/2 mg contra el 23.9% de mujeres que tomaron placebo. En comparación con EE/ levonorgestrel, BELARA® 0.03 mg/2 mg alcanzó un índice de respuesta al acné estadísticamente significativo más elevado (59.4% vs. 45.9%, análisis ITT). Respecto a la seborrea, la resolución completa para el ciclo 12 ocurrió en 80% de las mujeres con BELARA® 0.03 mg/2 mg vs. 76.2% de mujeres con EE/levonorgestrel.

Estudios clínicos con tratamiento de BELARA® 0.02 mg/2 mg, mostraron que la tableta reduce el número de pápulas y pústulas en la cara de un 60% a un 73% después de 7 o 13 ciclos. La reducción de espinillas fue de un 50% y un 66%. Después de 7 ó 13 ciclos, el 31% y 36% de las mujeres no presentaron seborrea.

Los anticonceptivos hormonales inhiben la biosíntesis ovárica de andrógenos.

En estudios clínicos en los cuales la administración de BELARA® 0.02 mg/2 mg se puso a prueba durante un máximo de 21 ciclos menstruales consecutivos en 2011 y más de 23,000 ciclos menstruales, hubo 7 embarazos. En 5 mujeres se presentaron errores en la toma, enfermedades concomitantes que causaban náuseas o vómito, o la administración concomitante de medicamentos que se sabe disminuyen el efecto anticonceptivo de los anticonceptivos hormonales en el periodo de la concepción.


Tipo de uso

Número de embarazos

Índice de Pearl

Intervalo de confianza del 95%

Uso típico

7

0.392

[0.158; 0.808]

Uso perfecto

2

0.117

[0.014; 0.418]

CONTRAINDICACIONES: Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no se deben tomar en el caso de las enfermedades que se describen a continuación. BELARA® debe suspenderse inmediatamente si alguna de estas condiciones se produce durante la administración:

Presencia o riesgo de Tromboembolismo venoso (TEV):

- Tromboembolismo venoso - TEV existente (en tratamiento con anticoagulantes) o histórico de (ej. Trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]).

- Predisposición hereditaria o adquirida a trombosis venosa o arterial, tales como APC-resistencia (incluyendo Factor V Leiden), antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S.

- Cirugía mayor con inmovilización prolongada.

- Alto riesgo de TEV, debido a la presencia de múltiples factores de riesgo.

Presencia o riesgo de Tromboembolismo arterial (TEA):

- Trombosis arterial anterior o existente (ej., infarto de miocardio) o condición prodrómica (ej. angina de pecho).

- Enfermedad cerebrovascular, accidente cerebrovascular anterior o existente o condición prodrómica (ej. ataque isquémico transitorio [AIT]).

- Predisposición conocida hereditaria o adquirida de TEA tales como hiperhomocisteinemia y anticuerpos-antifosfolípidos (anticadiolipinas-anticuerpos, anticoagulante lúpico).

- Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.

- Alto riesgo de TEA debido a múltiples factores de riesgo o a la presencia de un factor de riesgo grave como:

- Diabetes mellitus con síntomas vasculares.

- Hipertensión grave.

- Dislipoproteinemia grave.

• Sospecha o existencia de embarazo.

• Pérdida de control de la diabetes mellitus.

• Hipertensión no controlada o un aumento significativo de la presión arterial (valores constantemente por encima de 140/90 mm de Hg).

• Hepatitis, ictericia, trastornos de la función hepática hasta que los valores de la función hepática se han vuelto a la normalidad.

• Prurito generalizado, colestasis, en particular durante un embarazo anterior o la terapia de estrógeno.

• Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, desórdenes de flujo de la bilis.

• Antecedentes o tumores existentes en hígado.

• Dolor epigástrico, agrandamiento del hígado, o síntomas de hemorragia intraabdominal.

• Porfiria por primera vez o recurrencia (todas las tres formas, en particular la adquirida).

• Presencia o antecedentes de tumores malignos sensibles a las hormonas, por ejemplo, de la mama o del útero.

• Trastornos graves de metabolismo de los lípidos.

• Pancreatitis o antecedentes de tal condición, si se asocia con hipertrigliceridemia grave.

• Primeros síntomas de dolor de cabeza tipo migraña u ocurrencia más frecuente de dolor de cabeza inusualmente severa.

• Alteraciones sensoriales agudas, por ejemplo, alteraciones visuales o auditivas.

• Trastornos motores (en particular, parálisis).

• Aumento de las crisis epilépticas.

• Depresión severa.

• Deterioro de otosclerosis durante embarazos previos.

• Amenorrea no explicativa.

• Hiperplasia endometrial.

• Hemorragia genital inexplicada.

• Hipersensibilidad a acetato de clormadinona, etinilestradiol o a cualquiera de los excipientes.

Un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de trombosis venosa o arterial puede constituir una contraindicación.

Las tabletas de BELARA® están contraindicadas para el uso concomitante con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: BELARA® no está indicada durante el embarazo.

Se debe descartar el embarazo antes de usar el producto. Si ocurre el embarazo durante el uso BELARA® éste deberá suspenderse inmediatamente y debe consultar al médico.

Hasta ahora la mayoría de los estudios epidemiológicos no han mostrado ninguna evidencia clínica de efectos teratogénicos o fetotóxicos cuando se han tomado estrógenos accidentalmente durante el embarazo en combinación con otros progestágenos en dosis similares a BELARA®. Aunque los ensayos con animales han mostrado evidencia de toxicidad en la reproducción (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad), los datos clínicos de más de 330 mujeres embarazadas no mostraron efectos embriotóxicos con acetato de clormadinona.

El incremento de riesgo de presentar una TEV durante el periodo postparto debe considerarse cuando se retoma BELARA®.

Lactancia: La lactancia se puede afectar por los estrógenos, ya que puede afectar la cantidad y composición de la leche materna. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden ser excretadas en la leche materna lo cual puede afectar al niño. Por lo tanto BELARA® no debe utilizarse durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Estudios clínicos con BELARA® 0.03 mg/2 mg han demostrado que las reacciones secundarias más frecuentes (> 20%) fueron sangrado por deprivación, manchado, cefalea y molestias en los senos. El sangrado irregular generalmente disminuye con la ingesta continua de BELARA®.

Las siguientes reacciones secundarias se han reportado después de la administración de BELARA® 0.03 mg/2 mg en un estudio clínico realizado con 1629 mujeres.


Clase sistema

de órgano

Muy Común

(> 1/10)

Común

( 1/100,

< 1/10)

Poco Común

( 1/1,000;

< 1/100)

Raro

( 1/10,000,

< 1/1,000)

Muy raro

(< 1/10,000)

Infecciones e infestaciones

Candidiasis vulvovaginal

Vulvovaginitis

Neoplasma benigno, maligno y no específico (incluye quistes y pólipos)

Fibroadenoma del seno

Desorden del sistema inmune

Hipersensibilidad al fármaco, incluyendo reacciones alérgicas de la piel

Desorden del metabolismo y nutrición

Cambios en los lípidos en sangre incluyendo hipertrigliceridemia

Incremento del apetito

Desorden psiquiátrico

Depresión moderada, nerviosismo, irritabilidad

Disminución de la libido

Desorden del sistema nervioso

Mareo, migraña, o empeoramiento del mismo

Desorden visual

Disturbio visual LLT

Conjuntivitis, intolerancia a los lentes de contacto

Desorden del oído y laberinto

Pérdida de la audición inesperada, tinnitus

Desorden vascular

Hipertensión, hipotensión, colapso circulatorio, venas varicosas, trombosis venosa o tromboembolismo arterial

Desorden gastrointestinal

Náusea

Vómitos

Dolor abdominal, distensión abdominal diarrea

Desorden tisular, subcutáneo y piel

Acné

Desorden de pigmentación, cloasma, alopecia, piel seca, hiperhidrosis

Urticaria, eccema, eritema, prurito, psoriasis agravada LLT, hipertricosis

Eritema nodoso

Desorden del tejido conectivo y musculoesquelético

Sensación de pesadez

Desorden muscular, dolor en la espalda

Desorden sistema reproductivo y en las mamas

Descarga vaginal, dismenorrea, amenorrea

Dolor en abdomen bajo

Galactorrea

Agrandamiento de las mamas, menorragia, síndrome premenstrual

Desorden general y condiciones en el sitio de administración

Fatiga edema, incremento de peso

Investigación

Incremento de la presión sanguínea

En el caso de BELARA® (0.02 mg/2 mg):

a) La reacción adversa más comúnmente reportada (> 20%) es dolor de cabeza.

b) Las reacciones adversas de acuerdo al MedDRA se Clasificación por órganos y sistemas.


Clase sistema

de órgano

Muy Común

(> 1/10)

Común

( 1/100,

< 1/10)

Poco Común

( 1/1,000;

< 1/100)

Raro

( 1/10,000,

< 1/1,000)

Muy raro

(< 1/10,000)

Infecciones e infestaciones

Candidiasis vulvovaginal

Cistitis

Vulvovaginitis

Neoplasma benigno, maligno y no específico (incluye quistes y pólipos)

Fibroadenoma del seno

Desorden del sistema inmune

Hipersensibilidad al fármaco incluyendo reacciones alérgicas de la piel

Desorden del metabolismo y nutrición

Incremento del apetito

Hipertrigliceridemia

Desorden psiquiátrico

Depresión moderada LLT, nerviosismo

Disminución de la libido

Desorden del sistema nervioso

Dolor de cabeza

Mareo

Migraña

Desorden visual

Disturbio visual LLT

Conjuntivitis

Desorden vascular

Hipertensión

Hipotensión venosa o tromboembolismo arterial

Trombosis venosa

Trastornos respiratorios, torácicos y desordenes mediastinales

Embolismo pulmonar

Desorden gastrointestinal

Náusea

Vómitos, dolor abdominal

Diarrea, distensión abdominal, dolor en el abdomen bajo

Desorden tisular, subcutáneo y piel

Acné

Desorden de pigmentación, alopecia, eccema, prurito, hiperhidrosis

Urticaria, hirsutismo eritema, piel seca

Desorden del tejido conectivo y musculoesquelético

Sensación de pesadez

Desorden muscular, dolor en la espalda, dolor en extremidades

Desorden sistema reproductivo y en las mamas

Metrorragia, molestias en los senos

Ovario quístico, dismenorrea, descarga vaginal

Menorragia, amenorrea

Síndrome premenstrual, galactorrea agrandamiento de las mamas

Desorden general y condiciones en el sitio de administración

Fatiga, edema, irritabilidad

Investigación

Incremento de peso

Adicionalmente, las siguientes reacciones adversas asociadas con las sustancias activas etinilestradiol y acetato de clormadinona se han reportado en uso post-comercialización: pérdida de cabello, astenia, reacciones de la piel/alérgicas dérmicas/urticaria, leucorrea.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Las siguientes reacciones adversas también han sido reportadas con la administración de los anticonceptivos orales combinados incluyendo 0.03 mg de etinilestradiol y 2 mg de acetato de clormadinona:

• Un incremento en el riesgo de evento tromboembólico o trombótico venoso o arterial, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa y embolismo pulmonar han sido observado en mujeres usando AOC.

• Un incremento del riesgo de los trastornos de tracto biliar se ha reportado en algunos estudios durante el uso por periodos prolongados de AOC.

• En casos raros, se han observado tumores hepáticos benignos, e incluso más infrecuentemente los malignos, luego de la administración de anticonceptivos hormonales y, en casos aislados, han resultado en hemorragia intraabdominal que amenazó la vida (ver Precauciones generales).

• Agravamiento de la enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa; ver Precauciones generales).

Consulte Precauciones generales para otras reacciones adversas graves como el cáncer cervical o de mama. Interacciones: Sangrado por disrupción y/o falla de anticoncepción puede resultar de interacciones de otros medicamentos (inductores de enzima) con anticonceptivos orales.

Reporte de sospecha de reacciones adversas: Reporte de sospecha de reacciones adversas después de la administración de un medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio/riesgo del producto.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y drugsafety.mx@grunenthal.com


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Las investigaciones preclínicas sobre la toxicidad de los anticonceptivos hormonales combinados después de la administración repetida, en la genotoxicidad y el potencial carcinogénico no produjeron ninguna evidencia definitiva de riesgos específicos para los seres humanos, incluso cuando hubo evidencia en estudios epidemiológicos de un aumento en el riesgo de carcinoma hepático. En ensayos con animales de etinilestradiol, se observó un efecto embrioletal, malformación del tracto urogenital y feminización de fetos masculinos en dosis relativamente bajas.

El acetato de clormadinona ha mostrado efectos embrioletales en conejos, ratas y ratones. Por otra parte, se observó teratogenicidad en conejos a dosis embriotóxicas y en ratones a dosis más bajas (1 mg/kg/día). La importancia de estos hallazgos para la administración a humanos no está clara.

La información preclínica de los estudios convencionales en toxicidad crónica, genotoxicidad y potencial carcinógeno, muestran que no hay riesgos especiales para los humanos, que los ya descritos en otras secciones de este documento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Nota: La información para prescribir medicamentos concomitantes debe ser consultada para identificar interacciones potenciales.

Interacciones farmacodinámicas: El uso concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina puede incrementar el riesgo de elevación de los niveles de ALT. Por lo tanto, las usuarias de BELARA® deberán cambiar a un método anticonceptivo alternativo (p. ej., anticonceptivos con solo progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con este régimen de fármacos combinados BELARA® puede reiniciarse dos semanas después de completar el tratamiento con este régimen de fármacos combinados.

Interacciones farmacocinéticas:

Efectos de otros productos medicinales en BELARA®: Pueden ocurrir interacciones con medicamentos que inducen las enzimas microsomales que pueden resultar en el aumento de la eliminación de hormonas sexuales lo que puede llevar a un sangrado por disrupción y/o falla de los anticonceptivos orales.

Manejo: La inducción de enzimas ya se puede observar después de algunos días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas se ve generalmente dentro de algunas semanas. Después de la suspensión de la terapia del medicamento, la inducción de enzimas puede ser sostenida por alrededor de 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo: Mujeres en tratamiento con medicamentos inductores enzimáticos deben utilizar temporalmente un método mecánico u otro método anticonceptivo adicional al de AOCs. El método mecánico debe ser utilizado todo el tiempo durante la terapia del medicamento concomitante y por 28 días después de descontinuar el tratamiento.

Si se continúa con la administración del medicamento concomitante después de haber terminado las tabletas (tabletas activas) del envase del AOC (las tabletas de placebo se deben descartar), se debe empezar el siguiente envase del AOC justo después del anterior sin dejar el intervalo habitual de descanso/intervalo de placebo. Tratamiento a largo plazo: En mujeres en tratamiento a largo plazo con sustancias activas inductoras enzimáticas, se recomienda otro método anticonceptivo confiable no hormonal.

Las siguientes interacciones se han reportado en la literatura.

Los siguientes medicamentos/sustancias activas pueden reducir la concentración sérica de etinilestradiol aumentado la eliminación de AOCs (eficacia disminuida de AOCs por inducción de enzimas):

• Rifampicina, rifabutina, barbitúricos, antiepilépticos (tales como carbamazepina, oxcarbazepina, felbamato, fenitoína y topiramato), griseofulvina, barbexaclona, primidona, modafinilo, bosentan, algunos inhibidores de la proteasa (medicación VIH por ejemplo, ritonavir, nevirapina y efavirenz) y productos conteniendo la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Los siguientes medicamentos/sustancias activas pueden reducir la concentración sérica de etinilestradiol aumentado la motilidad gastrointestinal o afectan la absorción: Metoclopramida, carbón activado.

Sustancias con efectos variables en la eliminación de AOCs: Cuando se co-administra con AOCs, muchas combinaciones de inhibidores de proteasa VIH e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, incluyendo combinaciones con inhibidores VHC pueden aumentar o disminuir las concentraciones de plasma de estrógeno o progestinas. El efecto neto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por lo tanto, la información para prescribir de medicamentos concomitantes VIH/VHC debe ser consultado para identificar interacciones potenciales y cualquier recomendación relacionada. En caso de cualquier duda, la mujer deberá usar un método mecánico anticonceptivo adicional en la terapia de inhibidores de proteasa o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos.

Los siguientes medicamentos/sustancias activas pueden incrementar la concentración sérica de etinilestradiol:

• Sustancias activas que inhiben la sulfatación del etinilestradiol en la pared intestinal, por ej., el ácido ascórbico o paracetamol.

• Atorvastatina (incrementa el área bajo la curva de etinilestradiol en un 20%).

• Sustancias activas que inhiben las enzimas microsomales en el hígado, tales como los antimicóticos-imidazólicos (por ej., fluconazol), indinavir o troleandomicina.

El etinilestradiol puede afectar el metabolismo de otras sustancias: Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otras ciertas sustancias activas. Por lo tanto, las concentraciones de plasma y tejido pueden ya sea incrementar o disminuir.

• Mediante la inhibición de las enzimas microsomales hepáticas y consecuentemente elevando la concentración sérica de las sustancias activas tales como el diazepam (y otras benzodiacepinas metabolizadas mediante hidroxilación), ciclosporina, teofilina y prednisolona.

• Al inducir la glucuronidación hepática y consecuentemente reduciendo las concentraciones séricas de, por ej., clofibrato, paracetamol, morfina y lorazepam.

Los requerimientos de insulina o antidiabéticos orales pueden quedar alterados debido a los efectos sobre la tolerancia a la glucosa (ver Precauciones generales).

Esto también puede aplicarse a las medicinas tomadas recientemente.

Deberá revisarse la IPP de los medicamentos prescritos por sus posibles interacciones con BELARA®.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluidos los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), p. ej., globulina de unión a corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de los carbohidratos y parámetros de coagulación y fibrinólisis, valores séricos de cobre y hierro y fosfatasa alcalina leucocitaria. Los cambios generalmente se mantienen dentro del rango normal de laboratorio.

La manera y el alcance y hasta cierto punto dependen de la manera y la dosis de las hormonas utilizadas. Por lo tanto, el personal de laboratorio debe ser informado del uso de anticonceptivos hormonales si se van a realizar pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: El tabaquismo incrementa el riesgo de los efectos colaterales cardiovasculares graves de los anticonceptivos orales de combinación (AOC). Este riesgo incrementa conforme aumenta la edad y el consumo de cigarrillos, es muy pronunciado en mujeres mayores de 35 años. Las mujeres fumadoras con más de 35 años deberán utilizar otro método anticonceptivo.

La administración de AOC se asocia con un incremento en el riesgo de varias enfermedades graves tales como el infarto en miocardio, tromboembolismo, infarto cerebral o neoplasias hepáticas. Otros factores de riesgo tales como la hipertensión, hiperlipidemia, obesidad y diabetes claramente incrementan el riesgo de morbilidad y mortalidad.

Si está presente alguna de las condiciones o factores de riesgo que se mencionan a continuación, se debe considerar la relación beneficio/riesgo en el uso de BELARA®. Si estas enfermedades o factores de riego se desarrollan o se deterioran durante la administración, se debe aconsejar a la mujer que consulte a su médico, el cual deberá entonces decidir si el tratamiento de BELARA® se debe descontinuar.

Tromboembolismo y otras enfermedades vasculares: Los resultados de los estudios epidemiológicos muestran que existe una conexión entre la administración de anticonceptivos orales y un incremento del riesgo de la enfermedad tromboembólica arterial o venosa, por ejemplo, el infarto de miocardio, apoplejía, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. Estos eventos son raros. En casos muy raros se ha reportado trombosis con el uso de anticonceptivos en otros vasos sanguíneos, ej. hepáticos, mesentéricos, renales o venas y arterias de la retina.

Riesgo de Tromboembolismo venoso (TEV): El uso de AOC incrementa el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) comparado con no utilizarlos. Productos que contienen levonorgesterol, norgestimato, o neretisterona son asociados con el bajo riesgo de TEV. Todavía no se sabe cómo el riesgo con BELARA® 0.03 mg/2 mg se compara con el de estos productos. La decisión de utilizar cualquier otro producto salvo del que se conoce el riesgo de TEV más bajo debe tomarse sólo después de una discusión con la mujer para asegurarse de que entiende el riesgo de TEV con AOC´s, como sus factores de riesgo actuales influyen en este riesgo, y que su riesgo de TEV es mayor en el primer año de uso. También existen algunas pruebas de que el riesgo se incrementa cuando se reinicia un AOC después de una pausa en el uso de 4 semanas o más.

En mujeres que no usan AOC y no se han embarazado, 2 de cada 10,000 pueden desarrollar TEV después de un año. Sin embargo, el riesgo es individual en cada mujer y depende de factores de riesgo.

Estudios epidemiológicos en mujeres que usan dosis bajas de AOC (< 50 μg de etinilestradiol) se ha encontrado que de cada 10,000 mujeres entre 6 y 12 desarrollan TEV en un año.

De 10,000 que utilizan un AOC que contiene levonorgestrel, alrededor de 6 desarrollaran un TEV en un año.

Se desconoce aún el riesgo de los AOC que contiene clormadinona comparado con AOC que contienen levonorgestrel.

El número de TEV´s por año con AOC de bajas dosis es menor que el número esperado en mujeres embarazadas o en el periodo de postparto.

El TEV puede ser fatal en 1-2% de los casos.

Factores de riesgo para TEV: El riesgo de TEV aumenta en mujeres con factores de riesgo adicionales usando AOC, particularmente si hay múltiples factores de riesgo (ver tabla):

BELARA® está contraindicado si una mujer tiene múltiples factores de riesgo que la pongan en alto riesgo de TEV. Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento en el riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales –en este caso el factor de riesgo de TEV debe ser considerado. Si el balance de riesgo-beneficio es considerado negativamente, el AOC no debe ser prescrito.

Tabla. Factores de riesgo de TEV


Factores de riesgo

Comentarios

Obesidad (índice de masa corporal > 30 kg/m2)

El riesgo aumenta sustancialmente a medida que aumenta el IMC.

Es particularmente importante tener en cuenta si otros factores de riesgo también están presentes.

Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía en las piernas o la pelvis, neurocirugía, o trauma mayor.

Nota: Inmovilización temporal incluye viaje aéreo > 4 hr, también puede ser un factor de riesgo TEV, particularmente en mujeres con otros factores de riesgo.

En estas situaciones es recomendable suspender el uso del AOC (en el caso de cirugías programadas con 4 semanas de antelación) y no reanudar hasta 2 semanas de la removilización completa. Otro método anticonceptivo debe ser usado para evitar un embarazo no deseado.

El tratamiento antitrombótico debe ser considerado si BELARA® no ha sido descontinuado por adelantado.

Antecedentes familiares positivos (TEV en un hermano o padre especialmente a temprana edad, es decir, antes de los 50).

Si se sospecha una predisposición hereditaria, la mujer debe ser remitida un especialista para asesoramiento antes de decidir sobre cualquier uso de AOC.

Otras condiciones médicas asociadas con EV

Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y enfermedad de células falciformes.

Incremento de la edad

Particularmente arriba de los 35 años.

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la TEV.

El aumento de riesgo de TEV en el embarazo y en particular en el periodo de 6 semanas de puerperio debe ser considerado.

Síntomas de TEV (Trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar): Las usuarias de AOC deben ser informadas que deben consultar a su médico en el caso de posibles síntomas de trombosis.

Los síntomas de la trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

– Hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena en la pierna.

– Dolor o sensibilidad en la pierna que se puede sentir sólo cuando está de pie o caminando.

– Aumento de la temperatura en la pierna afectada; piel roja o decolorada en la pierna.

Los síntomas de la embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

– Aparición súbita de falta de aliento inexplicable o respiración rápida.

– Tos repentina que puede estar asociada con hemoptisis.

– Dolor agudo en el pecho.

– Dolor de cabeza o mareo.

– Latido del corazón rápido o irregular.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, "falta de aire", "tos") no son específicos y podrían ser mal interpretados como eventos más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones de las vías respiratorias).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: Dolor repentino, hinchazón y ligera decoloración azul de una extremidad.

Si la oclusión ocurre en el ojo, los síntomas pueden ir desde visión borrosa no dolorosa, que puede progresar a la pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión puede ocurrir casi inmediatamente.

Riesgos de Tromboembolismo Arterial TEA: Algunos estudios epidemiológicos han asociado el uso de AOC con un incremento en el tromboembolismo arterial (infarto al miocardio) o accidentes cerebro vasculares (ej. ataque isquémico transitorio) Los eventos TEA pueden ser fatales.

Factores de riesgo de TEA: El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o de un accidente cerebrovascular en los usuarios de AOC, aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla). BELARA® está contraindicado si la mujer tiene uno o múltiples factores de riesgo para TEA que la pone en alto riesgo de trombosis arterial. Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento en el riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales -en este caso se debe considerar su riesgo total. Si el balance de beneficios y riesgos es considerado negativo, un AOC no debe ser prescrito.

Tabla. Factores de riesgo de TEA


Factores de riesgo

Comentarios

Incremento de la edad

Particularmente arriba de los 35 años.

Fumar

Se debe prevenir a las mujeres de no fumar si desean usar un AOC. Mujeres mayores de 35 años que siguen fumando se les aconseja usar un método diferente de anticoncepción.

Hipertensión

Obesidad (índice de masa corporal > 30 kg/m2)

El riesgo aumenta sustancialmente a medida que aumenta el IMC. Es particularmente importante tener en cuenta si otros factores de riesgo también están presentes.

Antecedentes familiares positivos (TEV en un hermano o padre especialmente a temprana edad, es decir, antes de los 50).

Si se sospecha una predisposición hereditaria, la mujer debe ser remitida a un especialista para su evaluación antes de decidir sobre cualquier uso de AOC.

Migraña

Un incremento en la frecuencia o severidad en la migraña durante el uso de AOC (puede ser el preámbulo de un evento cerebro vascular), puede ser motivo de una discontinuación inmediata.

Otras condiciones médicas asociadas con EV

Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, enfermedad cardiovascular y fibrilación auricular, dislipoproteinemía, lupus sistémico eritematoso.

Síntomas de TEA: En el evento de síntomas las mujeres deberán buscar atención médica urgente e informar a su médico que está tomando anticonceptivos orales combinados (AOCs).

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

– Entumecimiento o debilidad repentina de la cara, brazos o piernas, especialmente en un lado del cuerpo;

– Problemas repentinos para caminar, mareos, pérdida del equilibrio o de la coordinación;

– Confusión repentina, dificultad para hablar o entender;

– Dificultad repentina para ver con uno o ambos ojos;

– Dolor de cabeza repentino, grave o prolongado sin causa conocida;

– Pérdida de la conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

Síntomas temporales sugieren que el evento es un ataque isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

– Dolor, malestar, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud en el pecho, el brazo, o debajo del esternón;

– Incomodidad que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo, el estómago;

– Sensación de estar lleno, tener indigestión o asfixia;

– Sudoración, náuseas, vómitos o mareos;

– Debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar;

– Latidos del corazón rápidos o irregulares.

Las usuarias de AOC deben ser informadas que deben consultar a su médico en el caso de posibles síntomas de trombosis. BELARA® debe ser interrumpido en la sospecha o confirmación de la trombosis.

Tumores: Algunos estudios epidemiológicos indican que el uso durante periodos prolongados de anticonceptivos hormonales es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de cérvix en mujeres infectadas con el virus de papiloma humano (HPV). Sin embargo, aún existe controversia acerca de la extensión a la cual este hallazgo es influenciado por los efectos coexistentes (por ejemplo, diferencias en el número de parejas sexuales o el uso de medidas anticonceptivas mecánicas) (ver también “examen médico”).

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que durante la administración de AOC hubo un ligero incremento del riesgo de cáncer de mama (RR = 1.24). El incremento del riesgo disminuye gradualmente se reduce dentro de los 10 años después de suspender la administración. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el número de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias de AOC es pequeño en relación con el riesgo global del cáncer de mama.

Durante la toma de anticonceptivos orales se han reportado raros casos de tumores hepáticos benignos y casos aún más raros tumores malignos. En casos aislados estos tumores han conducido a sangrados intraabdominales severos. Un tumor hepático debería ser considerado como diagnóstico diferencial cuando hay dolor abdominal severo, agrandamiento del hígado, o signos de sangrado intra abdominal en mujeres tomando anticonceptivos; en estos casos BELARA® debe ser descontinuado.

Otras Condiciones: A pesar de que pequeños incrementos en la presión sanguínea han sido reportados en algunas mujeres tomando anticonceptivos, el incremento clínicamente significativo es raro. La conexión entre la administración de anticonceptivos orales y una hipertensión clínicamente manifiesta hasta el momento no ha sido confirmada. Sin embargo, si se desarrolla hipertensión durante el uso de BELARA® es prudente que el médico suspenda el anticonceptivo y trate la hipertensión. Donde se considere apropiado, el uso de BELARA® puede ser reanudado tan pronto como los valores de presión sanguínea regresen a la normalidad con terapia antihipertensiva.

En las mujeres con antecedentes de herpes gestacional puede haber una recurrencia durante la administración de AOC. En mujeres con antecedente personal o familiar de hipertrigliceridemia, el riesgo de pancreatitis se incrementa durante la administración de AOC. Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso de AOC hasta que los valores de la función hepática retornen a lo normal. La recurrencia de la ictericia colestática que ocurrió primero durante el embarazo o el uso previo de hormonas sexuales requiere la interrupción de AOC.

Los AOC pueden afectar la resistencia periférica a la insulina o la tolerancia a la glucosa, por lo que las pacientes con diabetes deben ser monitorizadas cuidadosamente mientras tomen anticonceptivos orales.

Raramente, puede ocurrir cloasma, particularmente en mujeres con un antecedente de cloasma gravídico. Las mujeres con una tendencia a desarrollar cloasma deben evitar la exposición al sol o la radiación ultravioleta durante la administración de los anticonceptivos orales.

Precauciones: La administración de estrógeno o combinaciones de estrógeno/progestágeno puede tener efectos negativos en ciertas enfermedades o condiciones por lo que es necesaria una supervisión médica en los siguientes casos:

• Epilepsia.

• Esclerosis múltiple.

• Tétanos.

• Migraña (ver Contraindicaciones).

• Asma.

• Insuficiencia cardiaca o renal.

• Corea.

• Diabetes mellitus (ver Contraindicaciones).

• Enfermedades hepáticas (ver Contraindicaciones).

• Dislipoproteinemia (ver Contraindicaciones).

• Enfermedades autoinmunes (incluyendo Lupus eritematoso sistémico).

• Obesidad.

• Hipertensión (ver Contraindicaciones).

• Endometriosis.

• Varicosis.

• Flebitis (ver Contraindicaciones).

• Trastornos de coagulación de la sangre (ver Contraindicaciones).

• Mastopatía.

• Mioma uterino.

• Herpes gestacional.

• Depresión (ver Contraindicaciones).

• Enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa; ver Reacciones secundarias y adversas).

Examen médico/Consulta: Antes de iniciar o reanudar la toma de BELARA® se debe llevar a cabo una historia clínica completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones y por las advertencias. Éste debe repetirse anualmente durante la administración de BELARA®. También es necesario un examen médico con regularidad debido a las contraindicaciones (por ejemplo, ataques isquémicos transitorios) o factores de riesgo (por ejemplo, antecedentes de trombosis venosa o arterial en la familia) que pueden ocurrir por primera vez con la administración de un anticonceptivo oral. El examen médico también debe incluir la medición de la presión arterial, examen de mamas, del abdomen, de los órganos genitales interno y externo, un frotis cervical y pruebas de laboratorio adecuadas.

Es importante informar a la mujer sobre la trombosis arterial y venosa, incluyendo el riesgo de BELARA® comparados con otros AOC, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué hacer en el evento de una sospecha de trombosis.

La mujer también debe ser instruida de leer cuidadosamente el inserto y adherirse a los consejos indicados. La frecuencia y naturaleza de las examinaciones debe basarse en las guías de práctica clínica establecidas y adaptado a cada mujer individual.

La mujer debe ser informada que la administración de anticonceptivos orales, incluyendo BELARA®, no protege de las infecciones por VIH (SIDA) u otras enfermedades de transmisión sexual.

Tratamiento concomitante de acné papulopustuloso moderado: El tratamiento del acné con BELARA® está estrictamente limitado a las mujeres que desean la anticoncepción y para quienes el uso seguro del anticonceptivo BELARA® ha sido evaluado cuidadosamente.

Disminución de la eficacia: La omisión de una tableta (ver Administración irregular de las tabletas), vómitos o trastornos intestinales como la diarrea, la administración concomitante a largo plazo de ciertos medicamentos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género) o en casos muy raros, trastornos metabólicos, pueden afectar la eficacia anticonceptiva.

Impacto en el control del ciclo:

Sangrado intermenstrual y manchado:
Todos los anticonceptivos orales pueden causar sangrado vaginal irregular (sangrado intermenstrual/manchado), especialmente en los primeros ciclos de administración. Por lo tanto, debería realizarse una evaluación médica de los ciclos irregulares, después de un periodo de ajuste de alrededor de tres ciclos. Si durante la administración de BELARA®, persiste el sangrado u ocurre después de los ciclos regulares, se debe llevar a cabo un examen médico para descartar embarazo o un desorden en el organismo. Después de descartar embarazo o desorden en el organismo, se puede continuar con la administración de BELARA® o cambiar a otra preparación.

Los sangrados intermenstruales pueden ser un signo de la disminución de eficacia anticonceptiva (Ver Administración irregular de la tableta e instrucciones en caso de vómito e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Ausencia de sangrado por deprivación: Después de 21 días de la administración (en el caso de 0.03 mg/2 mg) y 24 días (en el caso de 0.02 mg/2 mg), es decir, durante la toma de la tableta activa rosa, ocurre generalmente el sangrado por deprivación. Ocasionalmente y en particular los primeros meses de administración, el sangrado por deprivación puede que no aparezca. Sin embargo, esto no tiene que ser una indicación de un efecto anticonceptivo reducido. Si la menstruación no se presenta después de un ciclo de administración en el que no se olvidó tomar ninguna tableta de 0.03 mg/2 mg, el periodo de 7 días de descanso o toma de la tableta blanca placebo no fue excedido, o para el caso de 0.02 mg/2 mg después de un ciclo de administración en el que no se olvidó tomar ninguna tableta activa rosa, ni el intervalo de 4 días de la tableta blanca placebo no se extendió o fue seguida por un descanso, no se tomaron otros medicamentos en forma concomitante y no hay vómito o diarrea, el embarazo es poco probable y la administración de BELARA® debe continuar. Si BELARA® no se tomó de acuerdo a las instrucciones antes de la primera ausencia de la menstruación o ésta no se presenta durante dos ciclos consecutivos, el embarazo debe ser descartado antes de continuar con la administración.

Los medicamentos a base de plantas que contienen la hierba de San Juan (Hypericum petforatum) no deben tomarse junto con BELARA® ya que el efecto anticonceptivo puede verse afectado. Se han notificado casos de hemorragia intermenstrual y casos aislados de embarazos no deseados (ver también Interacciones).

Elevaciones de ALT: Durante los ensayos clínicos con pacientes tratadas por infección por el virus de la hepatitis C (HCV) con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, se produjeron aumentos en los niveles de transaminasas (ALT) 5 veces por arriba del límite superior de lo normal (ULN) significativamente más frecuentes en mujeres en tratamiento con medicamentos que contienen etinilestradiol como los anticonceptivos hormonales combinados (CHCs).

Dado que este medicamento contiene lactosa, las pacientes con intolerancia hereditaria, rara, a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se ha demostrado que los anticonceptivos hormonales combinados tengan efectos negativos en la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

BELARA® (0.03 mg/2 mg). Tomar una tableta todos los días a la misma hora (preferentemente por la noche) durante 21 días consecutivos, seguidos de un intervalo de descanso de 7 días en los cuales no se toma ninguna tableta, el sangrado debe ocurrir dentro de los siguientes dos o cuatro días después de la administración de la última tableta. Después del intervalo de descanso de 7 días, deberá continuar su administración con el siguiente paquete de BELARA®, independientemente de si ha parado o no el sangrado.

Las tabletas deben ser presionadas hacia fuera del blíster en la posición marcada con el día de la semana correspondiente e ingerirlas enteras, si es necesario con un poco de líquido. Las tabletas se deben tomar cada día siguiendo la dirección de las flechas.

BELARA® (0.03 mg/2 mg): Tomar una tableta activa rosa todos los días a la misma hora (preferentemente por la noche) durante 21 días consecutivos, seguidos por un intervalo de 7 días en los cuales se toma las tabletas de placebo blancas, el sangrado debe ocurrir dentro de los siguientes 2 o 4 días después de la administración de la última tableta activa rosa. Después del intervalo de 7 días de placebo, deberá continuar su administración con la primera tableta activa rosa del siguiente paquete de BELARA®, sin tomar en cuenta si el sangrado se ha detenido o si todavía persiste.

La primer tableta activa rosa debe ser presionada fuera del blíster en la posición marcada con "inicio" e ingerirlas enteras, si es necesario con un poco de líquido. El resto de las tabletas activas y de placebo se deben tomar diariamente siguiendo la dirección de la flecha.

BELARA® (0.02 mg/2 mg): Tomar una tableta activa rosa todos los días a la misma hora (preferentemente por la noche) durante 24 días consecutivos, seguidos de un intervalo de 4 días en los que las tabletas placebo blancas serán tomadas, el sangrado debe ocurrir dentro de los siguientes 2 o 4 días después de la administración de la última tableta activa rosa. Después del intervalo de la administración del placebo de 4 días, se debe continuar la administración del próximo paquete de BELARA®, sin tomar en cuenta si el sangrado se ha detenido o si todavía persiste.

La primer tableta activa rosa debe ser presionada fuera del blíster en la posición marcada con "inicio" e ingerirlas enteras, si es necesario con un poco de líquido. El resto de las tabletas activas rosa y de placebo blancas, se deben tomar diariamente siguiendo la dirección de la flecha.

Inicio de administración de las tabletas:

Sin administración previa de anticonceptivos orales (durante el último ciclo menstrual):
Se debe tomar la primera tableta activa rosa el primer día del ciclo menstrual, es decir, el primer día de sangrado de la siguiente menstruación. La anticoncepción comenzará a partir de este día de administración y continuará durante el intervalo de 7 días sin administración (BELARA® 0.03 mg/2 mg) o el intervalo de tabletas placebo (BELARA® 0.03 mg/2 mg con 7 tabletas placebo blancas) o del intervalo de 4 días de la administración (BELARA® 0.02 mg/2 mg con 4 tabletas placebo blancas).

La primer tableta activa rosa también puede ser tomada entre el 2º y el 5to día de la menstruación, independientemente si el sangrado ha cesado o no. En este caso, se deben tomar medidas de anticoncepción mecánicas los primeros 7 días de la administración. Si la menstruación tiene más de 5 días de haber iniciado, entonces debe instruirse a la mujer para que espere su próxima menstruación antes de empezar a tomar BELARA®.

Cambio de otro anticonceptivo hormonal a BELARA®:

Cambio de otro anticonceptivo hormonal combinado:
La mujer debe empezar a tomar BELARA® al día siguiente del periodo habitual sin tabletas o bien después del placebo de su anticonceptivo anterior.

Cambio de una combinación de anticonceptivos hormonales de 21 días o de 22 días (píldora combinada): Todas las tabletas del paquete anterior deben tomarse como de costumbre. La primer tableta activa rosa de BELARA® 0.02 mg/2 mg, se debe tomar al día siguiente. En este caso no hay una ruptura en la administración por lo que la mujer no necesita esperar hasta que se inicie su siguiente sangrado por deprivación. No es necesario utilizar otros mecanismos de anticoncepción.

Cambio de otra combinación de anticonceptivo hormonal de toma diaria (28 días de anticonceptivo con 21 ó 22 tabletas activas y 6 o 7 tabletas placebo): Después de la toma de la última tableta activa rosa del paquete con 28 anticonceptivos diarios, (después de tomar 21 ó 22 tabletas), la administración de BELARA® 0.02 mg/2 mg puede comenzar. La primer tableta activa rosa de BELARA® 0.02 mg/2 mg debe tomarse al siguiente día. No hay intervalo de placebo y la mujer no necesita esperar hasta el siguiente sangrado. La administración de BELARA® 0.02 mg/2 mg puede comenzar después de la última tableta placebo. No es necesario utilizar otros mecanismos de anticoncepción.

Cambio de una píldora con prostágeno solo (POP): La primera tableta de BELARA® se debe tomar el día después de suspender la preparación de prostágeno solo. Se debe utilizar métodos anticonceptivos mecánicos los primeros 7 días de la administración.

Cambio de una Inyección hormonal o implante anticonceptivo: La administración de BELARA® se puede iniciar el día de la remoción del implante o el día que se tenía prevista la inyección. Se debe utilizar métodos anticonceptivos mecánicos los primeros 7 días de la administración.

Después de un aborto espontáneo o de un aborto en el primer trimestre: La administración de BELARA® se puede iniciar inmediatamente. En este caso no es necesario tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Después del parto o de un aborto espontáneo o aborto en el segundo trimestre de embarazo: La administración de BELARA® puede empezar de 21-28 días después del parto en mujeres que no estén lactando. En estos casos no es necesario tomar medidas adicionales de anticoncepción.

Si la administración inicia después de los 28 días posteriores al parto, es necesario tomar medidas anticonceptivas mecánicas los primeros 7 días de administración.

Si la mujer ha tenido relaciones sexuales, se debe descartar el embarazo o esperar hasta la siguiente menstruación antes de iniciar la administración.

Lactancia (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia): BELARA® no debe ser tomado por mujeres en periodo de lactancia.

Después de la descontinuación de BELARA®: Después de la descontinuación de BELARA®, el ciclo actual puede prolongarse por una semana.

En mujeres que sufren de acné papulopustular moderado, no puede excluirse una recurrencia de los síntomas después de interrumpir BELARA®. En este caso, se debería considerar un tratamiento alternativo del acné.

Administración irregular de las tabletas: Si la mujer ha olvidado tomar una tableta, pero la toma dentro de las siguientes 12 horas, no se necesitan medidas anticonceptivas adicionales. La usuaria puede seguir tomando las tabletas como de costumbre.

Si el intervalo de toma usual de las tabletas activas se excede por más de 12 horas, la protección anticonceptiva puede reducirse. El manejo de las tabletas olvidadas puede guiarse mediante las siguientes dos reglas básicas:

1. La administración de tabletas nunca debe interrumpirse por más de 7 días.

2. Es necesaria la toma sin interrupciones de las tabletas durante 7 días, para obtener la supresión adecuada del eje hipotálamo- pituitaria -ovario.

La última tableta activa rosa olvidada debe ingerirse inmediatamente, aun si esto implica la ingesta de 2 tabletas a la vez. La siguiente tableta activa rosa deberá tomarse como de costumbre. Se deben tomar otras medidas anticonceptivas mecánicas como el condón/ preservativos, durante los próximos 7 días. Si se olvidaron las tabletas en la semana 1 del ciclo y hubo contacto sexual en los 7 días previos al olvido de las tabletas (incluyendo el periodo libre de tabletas o intervalo de tabletas placebo blancas), debe considerarse la posibilidad de un embarazo. Entre más tabletas se olviden y esto sea más cerca del periodo de descanso o intervalo de tabletas placebo blancas, mayor será el riesgo de un embarazo.

Si el blíster tiene menos de 7 tabletas activas rosas, se debe adquirir un paquete nuevo de BELARA® y debe iniciarse tan pronto como el paquete actual se haya acabado, es decir, no debe haber intervalo entre los paquetes. El sangrado normal por deprivación probablemente no se presente hasta que se haya iniciado el nuevo paquete, sin embargo, puede ocurrir un sangrado o manchado durante la administración de las tabletas. Si el sangrado no se presenta después de tomar el segundo paquete, se debe llevar a cabo una prueba de embarazo. Las tabletas de placebo blancas olvidadas (tabletas 22-28/24-28) no afectan la confianza anticonceptiva y por lo tanto puede ser ignorado. Sin embargo, deben ser descartados para evitar la prolongación sin intención del intervalo de tabletas placebo blancas.

Indicaciones en caso de vómito o diarrea: Si el vómito ocurre dentro de las 3-4 horas después de la administración de las tabletas activas rosas o se tiene una diarrea severa, la absorción será incompleta y ya no se garantiza la anticoncepción confiable. Y en este caso las instrucciones de “administración irregular de las tabletas” se deben seguir. BELARA® debe continuar administrándose. Instrucciones para las mujeres que desean la anticoncepción y sufren de acné papulopustular moderado: El tratamiento del acné debe ser manejado en conjunto con un dermatólogo, ya que BELARA® no es un tratamiento de primera línea para el acné y está indicado únicamente en mujeres que desean anticoncepción y para las cuales el uso seguro de anticonceptivos hormonales han sido evaluados cuidadosamente. En las mujeres que padecen de acné papulopustular moderado se puede esperar mejoría de los síntomas después de 2 a 3 semanas del inicio de administración de BELARA®. Si no se observan resultados al paso de 3 ciclos de administración, se debe tomar en cuenta un tratamiento alternativo. El tiempo máximo de tratamiento en estudios clínicos fue de 12 meses. Se debe informar a la mujer de la potencial recurrencia de los síntomas de acné después de la descontinuación del tratamiento.

Cómo retrasar el sangrado por deprivación: Para retrasar el sangrado, la mujer debe continuar con el otro paquete de BELARA® sin un intervalo libre de tabletas activas rosas. La prolongación de la toma puede mantenerse tanto tiempo como desee hasta que se acabe el segundo envase. Durante esta prolongación, la mujer puede presentar sangrado por disrupción o manchado. A continuación se deja el intervalo de descanso habitual entre tabletas de 7 días o la toma de tabletas de placebo blancas y se reanuda la toma regular de tableta activa rosa.

Para cambiar sus periodos a otro día de la semana al que la mujer está acostumbrada conforme a su ciclo actual, debe acortar el siguiente periodo de descanso/tabletas de placebo blancas tantos días como desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor será el riesgo de que no aparezca un sangrado por deprivación y experimente sangrado por disrupción o manchado durante la toma del paquete posterior (como ocurre cuando se retrasa un periodo).

Grupos específicos de pacientes:

Insuficiencia Renal:
BELARA® 0.02 mg/2 mg no ha sido investigado en mujeres con insuficiencia renal, por lo tanto no existe una dosis recomendada.

Insuficiencia hepática: BELARA® 0.02 mg/2 mg no puede ser usado en mujeres con insuficiencia hepática.

Población pediátrica: La eficacia y seguridad del BELARA® 0.02 mg/2 mg han sido investigadas en mujeres a partir de los 18 años de edad. Si son indicadas, se recomienda la misma dosis para pacientes jóvenes que para adultos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay información sobre efectos tóxicos graves en el caso de una sobredosis. Los síntomas que pueden aparecer son los siguientes: náuseas, vómito y en particular en las jóvenes, sangrado vaginal leve. No hay antídoto, por lo que el tratamiento debe ser sintomático. Se debe dar seguimiento de los niveles de electrolitos y el equilibrio de agua, la función hepática puede ser necesaria en casos raros.

PRESENTACIONES:

BELARA® (0.03 mg/2 mg):

Caja con 21 tabletas.

Caja con 63 tabletas.

* Cada blíster contiene 21 tabletas activas rosas de Etinilestradiol 0.03 mg/Clormadinona 2 mg.

BELARA® (0.03 mg/2 mg):

Caja con 28 tabletas.

Caja con 84 tabletas.

Caja con 168 tabletas.

* Cada blíster contiene 21 tabletas activas rosas de Etinilestradiol 0.03 mg/Clormadinona 2 mg y 7 tabletas placebo blancas.

BELARA (0.02 mg/2 mg):

Caja con 28 tabletas.

Caja con 84 tabletas.

Caja con 168 tabletas.

* Cada blíster contiene 24 tabletas activas rosas de Etinilestradiol 0.02 mg/Clormadinona 2 mg y 4 tabletas placebo blancas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Este medicamento contiene lactosa que puede producir reacciones de hipersensibilidad. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se administre a menores de 18 años. Literatura exclusiva para el médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

drugsafety.mx@grunenthal.com

GRÜNENTHAL DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Periférico Sur No. 5991, Col. Arenal Tepepan,

C.P. 14610, Tlalpan, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 082M2001, SSA IV

183300423M0095