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PLM-Logos
Bandera México
Marca

BANTUAN

Sustancias

PARACETAMOL, TRAMADOL

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Frasco(s), 10 Tabletas,

1 Frasco(s), 20 Tabletas,

1 Frasco(s), 40 Tabletas,

1 Frasco(s), 100 Tabletas,

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de Tramadol 37.5 mg
Paracetamol 325 mg
Excipiente, cbp 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico.

El Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol (Acetaminofén) está indicado para el alivio del dolor moderado a severo, ofrece un efecto analgésico más rápido, indicado para el tratamiento del dolor agudo y crónico de moderado a intenso como los inducidos por afecciones músculo-osteo-articulares, dolor neuropático, cólico renal, dolor por patologías terminales (cáncer), dolor postoperatorios, entre otros.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: El Tramadol se administra como mezcla racémica de ambas formas [-] y [+] del Tramadol y la forma M1 se detectan en la circulación. En la tabla 1 muestra la farmacocinética del Tramadol y del Paracetamol plasmáticos después de la administración oral de una tableta de Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol.

Aun cuando el Tramadol se absorbe rápidamente, tiene una absorción más lenta y una vida media más prolongada que el Paracetamol.

Después de la administración de una dosis oral única de una tableta de Tramadol/Paracetamol (37.5 mg/325 mg), las concentraciones plasmáticas máximas que se obtienen son de: 64.3/55.5 ng/mL de [(+)-Tramadol/(-)Tramadol] y 4.2 μg/mL de Paracetamol, y se alcanzan a las 1.8 horas para el [(+)-Tramadol/(-)-Tramadol] y a las 0.9 horas para el Paracetamol. La vida media de eliminación t½ es de 5.1/4.7 horas para el [(+)-Tramadol/(-)-Tramadol] y de 2.5 horas para el Paracetamol.

Tabla 1. Resumen de la media (± SD) de los parámetros farmacocinéticos de los enantiómeros de Tramadol [(+) y (-)], la forma M1 y Paracetamol después de una dosis oral simple de una tableta de Tramadol/Paracetamol (37.5 mg/325 mg) en voluntarios

Parámetroa

(+)-Tramadol

(-)-Tramadol

(+)-M1

(-)-M1

Paracetamol

Cmáx. (ng/mL)

64.3

(9.3)

55.5

(8.1)

10.9

(5.7)

12.8

(4.2)

4.2

(0.8)

Tmáx. (h)

1.8

(0.6)

1.8

(0.7)

2.1

(0.7)

2.2

(0.7)

0.9

(0.7)

CL/F (mL/min)

588

(226)

736

(244)

365

(84)

t½ (h)

5.1

(1.4)

4.7

(1.2)

7.8

(3.0)

6.2

(1.6)

2.5

(0.6)

a Para Paracetamol, Cmáx medido como μg/mL.

Existen estudios de farmacocinética de Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol con dosis oral simple y múltiple en voluntarios en los que se expone que no existen interacciones significativas entre Tramadol y Paracetamol.

Absorción: El Clorhidrato de Tramadol tiene una biodisponibilidad media absoluta de aproximadamente 75% seguida de una dosis única de 100 mg. Las concentraciones plasmáticas medias máximas de Tramadol racémico y M1 se obtienen a las 2 y a las 3 h respectivamente, después de la administración en adultos sanos.

La absorción oral de Paracetamol después de la administración de Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol es rápida, casi total y ocurre principalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas máximas de Paracetamol se dan dentro de la primera hora y no se ven afectadas por la coadministración con Tramadol.

Efectos del alimento: La administración oral de Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol con alimentos no afecta significativamente la velocidad de absorción, por lo tanto, el Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol se puede administrar sin importar si se acompaña con los alimentos.

Distribución: Después de una dosis intravenosa de 100 mg, el volumen de distribución de Tramadol fue de 2.6 y 2.9 L/Kg en hombres y mujeres respectivamente. La unión de Tramadol a proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 20%. El Paracetamol se distribuye ampliamente en todos los tejidos del cuerpo, excepto en tejido graso. El volumen aparente de distribución es de 0.9 L/Kg. Una porción relativamente pequeña (~20%) de Paracetamol se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo: Los perfiles de concentraciones plasmáticas de Tramadol y su metabolito M1 se midieron en las siguientes dosis de Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol en voluntarios y no mostraron cambios significativos comparados con la dosis de Tramadol solo (véase Tabla 2).

Tabla 2. Resumen de propiedades farmacocinéticas de Tramadol y su metabolito M1 (O-desmetil Tramadol) después de dosis sencillas o multidosis y de Tramadol después de dosis intravenosas o intramusculares sencillas en voluntarios adultos sanos

Parámetro

Oral

(n = 18)

Intravenosoa

(n = 12)

Intramuscular

(n = 12)

Dosis única 100 mg

Multidosis 100 mgb

Dosis única

50 mg

Dosis única

50 mg

Tramadol

M1

Tramadol

M1

Cmáx

(μg/L)

308

55

592

110

347.4

193

Tmáx

(h)

1.6

2.97

2.25

2.43

NR

0.75

ABC¥

(μg/Lh)

2,649

722

3,679

835

1,556

1,582

¥

(h)

5.64

6.69

6.71

6.98

5.5

5.5

CLT

(L/h)

NR

NR

NR

NR

34.8

35.7

CLR

(L/h)

6.6

11.3

4.38

8.04

NR

NR

Vd (L)

NR

NR

NR

NR

262

261

a Administrado como una infusión intravenosa por 30 minutos.

b Tramadol 100 mg, 4 veces al día por 1 semana.

Cmáx: Concentración plasmática máxima.

Tmáx: Tiempo para alcanzar la Cmáx.

ABC¥: Área bajo la curva de concentración plasmática sobre tiempo cero a infinito.

¥: Vida media de eliminación terminal.

CLT: Depuración total.

CLR: Depuración renal.

Vd: Volumen de distribución.

NR: Valor no reportado.

El Tramadol se metaboliza extensamente después de su administración oral. Aproximadamente el 30% de la dosis se excreta por la orina sin cambio, el 60% de la dosis se excreta como metabolitos. La principal ruta metabólica parece ser N- y O-desmetilación y glucuronidación o sulfatación en el hígado. El Tramadol se metaboliza extensamente por diferentes rutas que incluyen CYP2D6.

Después de una dosis oral de Tramadol, las concentraciones plasmáticas fueron 20% mayores en los “metabolizadores lentos” que en “metabolizadores rápidos”, mientras que las concentraciones de M1 fueron 40% menores.

El Paracetamol es metabolizado principalmente en el hígado e involucra tres rutas principales separadas: a) unión a glucuronida, b) unión con sulfatos y c) oxidación vía el citocromo, dependiente de P-450, con función mixta de ruta de enzima oxidasa, para formar un metabolito reactivo intermedio, el cual se une con glutatión y se metaboliza más adelante para formar cisteína y ácido mercaptopurínico. Las principales isoenzimas de P-450 involucradas parecen ser CYP2E1 y CYP1A2 y CYP3A4 en rutas adicionales.

En adultos, la mayor parte del Paracetamol se une con ácido glucurónico y en un menor grado con sulfato. Estos metabolitos derivados de glucurónido, sulfato y glutatión carecen de actividad biológica. En prematuros, recién nacidos y niños, la unión a sulfatos es la que predomina.

Eliminación: Tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por el riñón. La vida media de eliminación del plasma del Tramadol racémico y M1 es de aproximadamente 6 y 7 h respectivamente. Con dosis múltiples la vida media de eliminación del Tramadol racémico se incrementó aproximadamente de 6 a 7 h.

La vida media de Paracetamol (Acetaminofén) es de 2 a 3 horas en adultos. Es un poco menor en niños y un poco mayor en neonatos y en pacientes cirróticos. El Paracetamol se elimina principalmente por la formación de glucurónido y sulfato unidos de una manera dosis-dependiente. Menos del 9% del Paracetamol se excreta sin cambio en la orina.

Farmacodinamia: Tramadol es un compuesto analgésico de acción central. Se conocen dos mecanismos de acción, unión de un metabolito M1 a receptores μ-opioides y una inhibición débil de la recaptura de norepinefrina y serotonina.

El Paracetamol es otro analgésico de acción central. A pesar de que el lugar exacto y el mecanismo de su acción analgésica no están definidos claramente, se cree que produce analgesia debido a la elevación del umbral del dolor mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otros mediadores de la respuesta al dolor. El mecanismo potencial puede incluir la inhibición del canal de óxido nítrico mediado por la variedad de receptores neurotransmisores que incluyen el N-metil-D aspartato y la sustancia P.

Existen datos de modelo animal estándar en el que se evalúa la combinación de Tramadol y Paracetamol que muestra un efecto sinérgico; es decir, cuando Tramadol y Paracetamol se administraron en conjunto, se necesitó una cantidad significativamente menor de cada fármaco para producir el efecto analgésico deseado, el cual fue mayor al esperado si sus efectos fueran únicamente aditivos.

El Tramadol alcanza su actividad máxima de 2 a 3 horas con un efecto analgésico prolongado, así que su combinación con Paracetamol, que es un agente analgésico, actúa rápido y provee un beneficio sustancial a los pacientes, que si se hubieran utilizado por separado.

CONTRAINDICACIONES: El Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol no se debe administrar a pacientes que previamente hayan demostrado hipersensibilidad a Tramadol, Paracetamol (Acetaminofén), o a cualquier otro componente de la formulación. El Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol está contraindicado en caso de intoxicaciones agudas con alcohol, hipnóticos, analgésicos de acción central, opioides o fármacos psicotrópicos y en pacientes con deterioro severo de la función hepática.

El Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol no se debe coadministrar en pacientes que estén tratados con inhibidores de la MAO o quienes los hayan tomado durante los 14 días anteriores.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se ha demostrado que el Tramadol pasa a través de la placenta; sin embargo no se han efectuado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, en periodo de lactancia, en lactantes ni en recién nacidos; por lo que no se ha establecido el uso seguro de Tramadol y Paracetamol durante dichas etapas.

No se administre Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol a mujeres embarazadas ni en período de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos más frecuentes están relacionados con el sistema nervioso central y el sistema gastrointestinal, siendo los más frecuentes: náuseas, vértigo y somnolencia.

Síntomas generales: Astenia, fatiga, ruborización, dolor en el pecho, rigidez, síncope, síndrome de abstinencia.

Sistema nervioso central y periférico: Dolor de cabeza, temblores, ataxia, convulsiones, hepertonía, migraña, migraña agravada, contracciones musculares involuntarias, parestesia, estupor, vértigo.

Sistema gastrointestinal: Dolor abdominal, constipación, diarrea, dispepsia, flatulencia, boca seca, vómito, disfagia, melena, edema de la lengua.

Desórdenes psiquiátricos: Anorexia, ansiedad, confusión, euforia, insomnio, nerviosismo, amnesia, despersonalización, depresión, abuso de drogas, alucinaciones, impotencia, paranoia, pensamientos anormales.

Piel: Prurito, erupción cutánea, mayor sudoración.

Desórdenes cardiovasculares: Hipertensión, hipertensión agravada, hipotensión.

Desórdenes vestibulares y auditivos: Tinnitus (zumbido de oídos).

Desórdenes de frecuencia y ritmo cardiacos: Arritmia, palpitación, taquicardia.

Sistema biliar e hígado: Alteraciones de las pruebas de función hepática.

Desórdenes nutricionales y metabólicos: Baja de peso.

Desórdenes hematológicos: Anemia, granulocitopenia.

Sistema respiratorio: Disnea.

Sistema urinario: Albuminuria, oliguria, retención urinaria, anormalidad en la micción.

Desórdenes visuales: Visión anormal.

Otros eventos adversos clínicamente significativos previamente reportados en estudios clínicos o en reportes postcomercialización con Tramadol HCl: Otros eventos que se han reportado con el uso de tramadol incluyen:

– Hipotensión ortostática.

– Reacciones alérgicas (Incluyendo anafilaxia y urticaria, síndrome de Stevens-Johnson/TENS).

– Disfunción cognitiva.

– Tendencia suicida.

– Hepatitis.

– Alteraciones de laboratorio, incluyendo aumento de creatinina.

– Síndrome serotoninérgico (cuyos síntomas incluyen: fiebre, excitación, escalofríos y agitación) ha sido reportado cuando se usa Tramadol junto con IRS e IMAO.

La experiencia postcomercialización con el uso de Tramadol incluye reportes raros de: delirium, miosis, midriasis, alteraciones del discurso muy raros de alteraciones del movimiento. La vigilancia postcomercialización ha revelado raras alteraciones de efecto tipo warfarina, incluyendo elevación de los tiempos de protrombina.

Otros eventos adversos clínicamente significativos previamente reportados en estudios clínicos o en reportes postcomercialización con paracetamol. Las reacciones alérgicas (principalmente rash cutáneo) o reportes de hipersensibilidad secundaria a paracetamol son raros y generalmente controlados con la descontinuación del medicamento y, en ocasiones, con tratamiento sintomático. Ha habido muchos reportes que sugieren que paracetamol puede producir hipotrombinemia cuando se administra con medicamentos parecidos a warfarina. En otros estudios, el tiempo de protrombina no cambió.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han observado efectos teratogénicos relacionados con el uso del medicamento en la progenie de ratas tratadas oralmente con la combinación de Tramadol y Paracetamol. El medicamento ha mostrado tener un efecto embriotóxico y fetotóxico en ratas a una dosis materna (50/434 mg/Kg) 8.3 veces el máximo de la dosis utilizada en humanos, pero en ratas no se han observado efectos teratogénicos a este nivel de dosis. La toxicidad embrional y fetal en ratas se sabe que consiste en la disminución del peso fetal e incremento en el número de costillas. Dosis tóxicas menores y menos severas (10/87 y 25/217 mg/Kg Tramadol/Acetaminofén) no produjeron toxicidad en embriones ni en fetos.

No se cuenta con suficiente información de estudios en animales o de laboratorio de la combinación Tramadol/Paracetamol para evaluar la carcinogénesis, mutagénesis o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Uso con inhibidores de la MAO e Inhibidores de la Recaptura de Serotonina: Se sabe que el Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol interacciona con inhibidores de la MAO y con algunos fármacos de acción central. Se han informado sobre casos aislados de Síndrome de Serotonina en una conexión temporal con el uso terapéutico de Tramadol en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos tales como inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (SSRIs) y triptanos. Los signos de Síndrome de Serotonina pueden ser: confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclono, y diarrea.

El uso concomitante de Tramadol con inhibidores de la MAO o SSRI’s aumenta el riesgo de eventos adversos, incluyendo convulsiones y síndrome de serotonina. El uso de Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol en pacientes indicados con inhibidores de la monoamina oxidasa debe ser con precaución.

Uso con Carbamacepina: La administración concomitante el Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol (el Clorhidrato de Tramadol) y Carbamacepina produce un significativo aumento en el metabolismo del Tramadol. Los pacientes que toman Carbamacepina pueden tener un efecto analgésico significativamente menor debido al Clorhidrato de Tramadol.

Uso con Quinidina: El Tramadol es metabolizado a M1 por CYP2D6. La administración concomitante de quinidina y Tramadol produce un aumento en las concentraciones de Tramadol. Se desconocen las consecuencias clínicas de este hallazgo.

Uso con compuestos Similares a la Warfarina: Según sea médicamente adecuado, debe realizarse una evaluación periódica del tiempo de protrombina cuando se administra Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol y esta clase de agentes concomitantemente, pues hay evidencia que los niveles de INR incrementan en algunos pacientes.

Uso con Cimetidina: No se ha estudiado la administración concomitante de Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol y Cimetidina. Se sabe que la administración concomitante de Tramadol y cimetidina no produce cambios clínicamente significativos en la farmacocinética del Tramadol.

Otros depresores del SNC: El uso de Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol debe utilizarse con precaución y en menores dosis cuando es administrado concomitantemente con depresores del SNC como lo son otros derivados opioides (incluyendo fármacos antitusivos y tratamientos sustitutos), anestésicos, barbitúricos, benzodiazepinas, fenotiazinas, otros tranquilizantes, ansiolíticos, hipnóticos, antidepresivos, sedantes, antihistamínicos con efecto sedante, neurolépticos, fármacos antihipertensivos de acción central, talidomida y baclofeno.

Estos fármacos pueden causar una mayor depresión central. El efecto sobre el estado de alerta puede hacer que la conducción de vehículos y el uso de maquinarias sea peligroso.

Uso de Inhibidores de CYP2D6: Existen estudios de interacción medicamentosa in vitro realizados en microsomas hepáticos humanos que indican que la administración concomitante con inhibidores de CYP2D6, tales como fluoxetina, paroxetina y amitriptilina, podría causar cierta inhibición del metabolismo del Tramadol. Uso con Inhibidores de CYP3A4: No existen estudios sobre el uso concomitante de estos inhibidores, tales como ketoconazol y eritromicina; sin embargo, se puede sospechar de una posible inhibición en el metabolismo de Tramadol (N-desmetilación), y probablemente también el metabolismo del metabolito activo Odesmetilado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha relacionado el uso de Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol a anemia y granulocitopenia. Se han reportado alteraciones de laboratorio como elevación en los valores de creatinina debido al uso de Tramadol.

Cuando es administrado el Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol concomitantemente con Warfarina, se presentan alteraciones raras sobre el efecto de la Warfarina, incluyendo la elevación en los tiempos de protrombina.

PRECAUCIONES GENERALES: No debe excederse la dosis recomendada de Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol. El Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol no debe co-administrarse con otros productos que contengan Tramadol o Paracetamol.

Convulsiones: Se han informado casos de convulsiones en pacientes que recibieron Tramadol dentro del rango recomendado de dosis y se ha observado que el riesgo de que se produzcan convulsiones aumenta con dosis de Tramadol superiores al rango recomendado. El uso concomitante de Tramadol aumenta el riesgo de convulsiones en pacientes que están en tratamiento con: inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (anoréxicos o antidepresivos SSRI), antidepresivos tricíclicos (TCAs) y otros compuestos tricíclicos (por ejemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.), otros opioides, inhibidores de la MAO, neurolépticos u otros fármacos que reducen el umbral de convulsiones. El riesgo de convulsiones también puede aumentar en pacientes con epilepsia, en aquellos con antecedentes de convulsiones o en pacientes con reconocido riesgo de convulsiones (tal como trauma en la cabeza, trastornos metabólicos, abstinencia de alcohol y drogas, infecciones en el SNC).

En caso de sobredosis de Tramadol, la administración de naloxona puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Reacciones Anafilácticas: Los pacientes con antecedentes de reacciones anafilactoides a la codeína y otros opioides pueden tener mayor riesgo y por lo tanto no deben recibir Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol.

Depresión Respiratoria: Administrar Clorhidrato de Tramadol y Paracetamol con precaución a pacientes con riesgo de depresión respiratoria. Cuando se administran grandes dosis de Tramadol junto con medicamentos anestésicos o alcohol, se puede producir depresión respiratoria. Tratar dichos casos de igual forma que una sobredosis. De ser necesario administrar con precaución naloxona, ya que puede precipitar las convulsiones.

Aumento de la presión intracraneal o trauma en la cabeza: Debe usarse con precaución en pacientes con aumento de la presión intracraneana o lesiones en la cabeza.

En Pacientes Opio-Dependientes: El Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol no debe utilizarse en pacientes opio-dependientes. Se ha demostrado que el Tramadol reinicia la dependencia física en algunos pacientes que previamente habían sido dependientes de otros opiodes.

Cuando se administra el Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol concomitantemente con Opiodes agonistas-antagonistas (buprenorfina, nalbufina, pentazocina), se observa una disminución del efecto analgésico en consecuencia al efecto bloqueador competitivo en los receptores, con el riesgo de ocurrencia del síndrome de abstinencia; administrado concomitantemente con otros derivados opioides (incluyendo fármacos antitusivos y tratamientos sustitutos, benzodiazepinas y barbitúricos), se observa un incremento en el riesgo de depresión respiratoria que puede llegar a ser fatal en casos de sobredosis.

Alcohol: Los pacientes alcohólicos crónicos pueden tener un mayor riesgo de hepatotoxicidad debido al uso excesivo del Paracetamol.

El alcohol aumenta el efecto sedante de los analgésicos opioides. El efecto sobre el estado de alerta puede hacer que la conducción de vehículos y el uso de maquinarias sea peligroso. Evite la ingesta de bebidas alcohólicas y de productos medicinales que contengan alcohol cuando se esté bajo tratamiento de Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol.

Abstinencia: Pueden aparecer síntomas de abstinencia si se discontinúa abruptamente el tratamiento de Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol, similar a aquellos que ocurren con la abstinencia a opioides, tales como: ataques de pánico, agitación, ansiedad, alucinaciones, parestesia, nerviosismo, insomnio, tinnitus (zumbido en oídos), hipercinesia, temblor, síntomas inusuales en el SNC y síntomas gastrointestinales. Dichos síntomas pueden ser aliviados disminuyendo gradualmente la dosis del medicamento.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO): El Clorhidrato de Tramadol y Paracetamol debe ser utilizado con mucho cuidado en pacientes que estén tomando inhibidores de la MAO, ya que estudios en animales han demostrado un incremento en los riesgos fatales con la combinación de los inhibidores MAO y Tramadol.

Enfermedad renal: El uso de Clorhidrato de Tramadol/Paracetamol no se ha estudiado en pacientes con deterioro de la función renal. En pacientes con depuración de creatinina menor de 30 mL/min, se recomienda un intervalo entre dosis de Clorhidrato de Tramadol/Paracetamol que no exceda de 2 mg/Kg/dosis de solución cada 12 horas, pues se sugiere que existe una de excreción extendida y con velocidad disminuida para Tramadol y su metabolito activo, M1.

Enfermedad hepática: No se recomienda el uso de Clorhidrato de Tramadol y Paracetamol en pacientes con daño hepático severo.

Efectos sobre la habilidad para conducir y utilizar maquinaria: El Clorhidrato de Tramadol y Paracetamol puede afectar las capacidades físicas o mentales necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, tales como manejar u operar una máquina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis: La que el médico señale.

Vía de administración: Oral.

Consideraciones de Uso: El Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol se debe administrar de la siguiente manera:

Adultos (mayores de 16 años): La dosis recomendada para Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol es de 1 a 2 tabletas cada 4 a 6 horas, de acuerdo con la respuesta para el alivio del dolor, hasta un máximo de 8 tabletas por día.

Algunos pacientes se pueden beneficiar de una dosis inicial de titulación de Tramadol con Paracetamol de 18.75 mg/162.5 mg, cada 4 a 6 horas para mejorar la tolerabilidad.

El Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol puede ser administrado sin relación con los alimentos.

El tratamiento del dolor a largo plazo con Tramadol/Paracetamol debe iniciarse con 1 tableta/día y ajustarse cada 3 días con incrementos de 1 tableta, si es bien tolerado, hasta llegar a 150 mg de Tramadol/1300 mg de Paracetamol por día. Posteriormente Tramadol con Paracetamol puede ser administrado cada 6-8 hrs hasta un máximo de 300 mg de Tramadol/2600 mg de Paracetamol por día, según se requiera. Basados en la experiencia con HCl de Tramadol, se recomienda la dosis de ajuste que resulte en menor índice de interrupción de tratamiento.

En Pacientes Pediátricos: No se ha establecido la seguridad ni eficacia del Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol en población pediátrica.

Ancianos: No se han encontrado diferencias globales respecto a la seguridad o farmacocinética entre adultos ≥ 65 años y adultos jóvenes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol es un producto combinado. La sobredosis puede incluir signos y síntomas de la toxicidad por Tramadol, toxicidad por Paracetamol o ambas. Los síntomas iniciales de una sobredosis por Tramadol pueden incluir depresión respiratoria y/o convulsiones.

Debe buscarse ayuda de emergencia, si se sospecha de una sobredosis, aun cuando los síntomas no sean aparentes; los tratamientos iniciados después de 24 horas de una sobredosis pueden no ser efectivos para prevenir el daño hepático o incluso la muerte.

Los síntomas iniciales en las primeras 24 horas después de una sobredosis de Paracetamol son: anorexia, náuseas, vómito, malestar, palidez y diaforesis.

Experiencia en humanos:

Tramadol:
Las consecuencias potenciales serias de una sobredosis de tramadol son depresión respiratoria, letargia, coma, convulsiones, paro cardiaco e incluso muerte. Cuando se está tratando una sobredosis de Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol se debe prestar especial atención al mantenimiento de una ventilación adecuada junto con un tratamiento general de soporte.

En experimentos en animales, a los que se provocaron convulsiones administrando tramadol a dosis tóxicas, se evitaron convulsiones con la administración de barbitúricos o benzodiazepinas, pero se incrementaron con naloxona. La administración de naloxona no cambió la letalidad de una sobredosis en ratones. Con base en la experiencia con tramadol, no se espera que la hemodiálisis ayude en una sobredosis, ya que sólo remueve menos de 7% de la dosis administrada en un periodo de diálisis de 4 horas.

Paracetamol: Una sobredosis masiva de paracetamol puede causar toxicidad hepática en algunos pacientes. Los primeros síntomas de sobredosificación potencialmente hepatotóxica pueden incluir: irritabilidad gastrointestinal, anorexia, náusea, vómito, malestar, anemia y diaforesis. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática no es aparente hasta las 48 a 72 horas.

En una sobredosis de paracetamol, la necrosis hepática potencialmente fatal es el efecto adverso más serio. También pueden ocurrir necrosis tubular renal, coma hipoglicémico y trombocitopenia.

Rara vez se ha reportado toxicidad hepática en adultos con sobredosis aguda de menos de 7.5 a 10 gramos o fatalidades con menos de 15 gramos.

La experiencia clínica sugiere que los niños son menos susceptibles a daño hepático que los adultos; sin embargo, la dosis tóxica mínima para niños es 150 mg/kg de peso corporal.

Tratamiento: Una sobredosis simple o múltiple con Clorhidrato de Tramadol con Paracetamol puede ser una sobredosis potencialmente letal por lo que se recomienda acudir con un experto.

Aunque naloxona revertirá algunos de los síntomas causados por sobredosis con tramadol, el riesgo de crisis convulsivas también se incrementa con la administración de naloxona. Con base en la experiencia con tramadol, la hemodiálisis no se recomienda en el tratamiento de la sobredosis, debido a que remueve menos del 7% de la dosis administrada en un periodo de 4 horas de diálisis.

El tratamiento inmediato incluye soporte de la función cardiorrespiratoria y medidas para reducir la absorción del medicamento. Se debe inducir el vómito mecánicamente o con ipecacuana, si el paciente está alerta (con reflejos laríngeos y faríngeos adecuados). Después, para el vaciamiento gástrico, se debe administrar carbón activado vía oral (1 g/kg). La primera dosis se debe acompañar con un catártico apropiado. Si se utilizan repetidas dosis, el catártico puede incluirse con dosis alternadas como sea necesario. La hipotensión generalmente es hipovolémica y debe responder a los fluidos. Se deberán utilizar medidas de soporte y de vasopresión como se indica. En el paciente inconsciente se debe insertar un tubo endotraqueal antes del lavado gástrico y cuando sea necesario proveer respiración asistida. Se debe prestar cuidadosa atención para mantener la ventilación pulmonar adecuada.

En adolescentes y adultos, sin importar la cantidad de paracetamol reportada en la ingesta, administre acetilcisteína inmediatamente si sólo han pasado 24 horas o menos desde el reporte de la hora de ingestión. Si no pueden conocerse los niveles mediante una prueba y la ingestión aproximada de paracetamol excede los 7.5 a 10 g en adultos o 150 mg/kg en niños, debe iniciarse la administración de N-acetilcisteina y continuarse durante el curso completo de la terapia.

No espere hasta tener los resultados de los niveles en plasma de paracetamol para iniciar el tratamiento con acetilcisteína. En cuanto sea posible deberá obtener un examen de paracetamol en plasma, pero no antes de 4 horas después de la ingesta. Si los niveles plasmáticos están por arriba de la línea baja de tratamiento en el nomograma de sobredosis de paracetamol, se debe continuar con la terapia de acetilcisteína. Se deben realizar estudios de función hepática al inicio y repetirse en intervalos de 24 horas.

Si se presenta hipoprotrombinemia durante la sobredosis de paracetamol, administre vitamina K intravenosa. En niños, la ingesta máxima potencial se puede estimar más fácilmente. Si se ingirió una cantidad mayor de 150 mg/kg o desconocida, obtenga los niveles plasmáticos de paracetamol. Estos niveles se deben obtener lo más pronto posible pero no antes de 4 horas después de la ingesta.

Si los niveles plasmáticos se encuentran por arriba del límite inferior del tratamiento del nomograma de sobredosis de paracetamol, se debe iniciar la administración de acetilcisteína y continuarse durante toda la terapia.

Si no existe la posibilidad de realizar estudios de los niveles plasmáticos de paracetamol, y se estima que la ingesta del mismo excede 150 mg/kg, se debe iniciar la administración de acetilcisteína y continuarse durante toda la terapia.

PRESENTACIONES: Frasco con: 10, 20, 40 ó 100 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien cerrado a no más de 30°C y en un lugar seco.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use durante el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para médicos. No se use en menores de 6 años. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en la India por:

Sun Pharmaceutical Industries Ltd

Halol-Baroda Highway

Halol 389 350

Gujarat, India

Para:

Sun Pharma de México S.A. de C.V.

Av. Río Churubusco No. 658

Col. Sifón C.P. 09400

Deleg. Iztapalapa, México, D.F.

Distribuido por:

SUN PHARMA DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Rancho 4 Milpas Km 1, Mod. 10 Carret.

Tepotzotlán-La Aurora MDC fase II, Secc. L

Ex hacienda San Miguel, C.P. 54716

Cuautitlán Izcalli, México

Reg. Núm. 437M2014, SSA IV

*Marca Registrada