FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 5 ml de SUSPENSIÓN contienen:

Azitromicina cristalina anhidra 200 mg

Vehículo, c.b.p. 5 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: AZIDRAL* Suspensión está indicada en todas aquellas infecciones causadas por organismos susceptibles. Por su buena penetración a los tejidos puede ser utilizada para las infecciones localizadas en tracto respiratorio inferior (incluyendo bronquitis y neumonías) y superior (sinusitis y faringoamigdalitis), otitis, piel y tejidos blandos (incluyendo lesiones impetiginizadas).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Cuando se administró azitromicina suspensión en forma conjunta con alimentos a 28 adultos sanos de sexo masculino el índice de absorción representado por la Cmáx. sufrió un incremento; sin embargo, la extensión de la absorción, representada por el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC o ABC), permaneció sin cambio.

Se realizaron determinaciones farmacocinéticas con azitromicina suspensión oral dosificada a 10 mg/kg el primer día y posteriormente 5 mg/kg del segundo al quinto día en niños de 1 a 5 años en un grupo y de 5 a 15 años el segundo grupo. Para el primer grupo los parámetros promedio al quinto día fueron: Cmáx. = 0.216 mcg/ml; Tmáx. = 1.9 horas y AUC0-24 = 1.822 mcg/ml •h; en tanto que para el segundo grupo fueron: Cmáx. 0.383 mg/ml; Tmáx. 2.4 horas y AUC0-24 = 3.109 mcg/ml•h.

La unión de la azitromicina a las proteínas varía de acuerdo con la concentración del fármaco. La azitromicina se une predominantemente a la alfa(1)-ácido glicoproteína.

AZIDRAL* se distribuye ampliamente en los tejidos en los que alcanza concentraciones superiores a las CMI de los patógenos y fueron mucho más altas (de 10 a 100 veces) que las correspondientes concentraciones séricas. Se localiza especialmente en sitios infectados gracias a su facultad de concentrarse en los fagocitos. Aun a concentraciones subinhibitorias interfiere con la adhesión de las bacterias a las células epiteliales humanas evitando así la interacción celular y el desarrollo del proceso infeccioso, incrementando con ello su eficacia y su tiempo de efectividad antibiótica. Los niveles terapéuticos en los tejidos pueden ser mantenidos durante 4 a 7 días después de haber abandonado el tratamiento.

En lesiones vesiculares el promedio de penetración de la azitromicina es de 74% de los niveles séricos durante más de 24 horas. Desde 7 hasta 24 horas, sus niveles son más altos que los presentes en suero. En oído medio se observa aproximadamente el doble de la concentración en el plasma. Los niveles en tejido se mantienen hasta por 48 horas.

Linfa: Su distribución en este fluido es buena, alcanzando el área bajo la curva (en promedio) 68% del obtenido en la determinación sérica. Se concentra en fagocitos y por quimiotaxis es conducida hacia el sitio de la infección. La liberación de azitromicina por los fagocitos es incrementada en presencia de bacterias.

Esputo: AZIDRAL* alcanza altos niveles en secreciones bronquiales, en agudizaciones de bronquitis crónica purulenta.

El volumen de distribución (Vd) fue de 23 a 31 L/kg.

El fármaco se metaboliza en hígado en un porcentaje de 35% y su biotransformación da lugar a metabolitos inactivos.

Se excreta por vía renal de 4.5 a 12.2%. La excreción biliar es la mayor vía de eliminación de azitromicina, con más de 50% de la dosis excretada en forma inalterada. Las concentraciones de azitromicina en leche materna se consideran clínicamente insignificantes.

La vida media de eliminación de azitromicina se encuentra en el rango de 11 a 57 horas. Se ha reportado una vida media en el rango de 11 a 14 horas, después de 8 a 24 horas de la dosis del fármaco; sin embargo, la vida media se incrementa en relación directa al tiempo que pase después de la dosis. Por ejemplo, 24 a 72 horas después de la dosis la vida media se incrementa a 35 o 40 horas.

Después de múltiples dosis la vida media aparente fue de 57 horas. La eliminación de la azitromicina del suero es un proceso bifásico, mostrado por una corta fase de distribución a los tejidos (fase a), seguida por una fase de eliminación larga (fase ß).

Mecanismo de acción: Inhibe el RNA mensajero, polipéptidos y la síntesis de proteínas de la bacteria evitando la traslocación de péptidos, mediante su unión a la subunidad 50 S ribosomal.

La azitromicina posee un amplio espectro en contra de microorganismos:

Grampositivos: Staphylococcus sp coagulasa-negativos, Streptococcus (pyogenes, bovis, pneumoniae y viridans), Corynebacterium species, Propionibacterium acnei.

Gramnegativos: Haemophilus influenzae y parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae y meningitidis, Shigella sonnei y flexneri, Legionella (pneumophila, bozemanii, dumoffii, micdadei y longbeachae), Pasteurella multocida, Bordetella pertussis, Campylobacter species. La actividad contra E. coli, Salmonella enteritidis o Tiphi, especies de Enterobacter, Aeromonas y Klebsiellas es variable (se sugiere determinar susceptibilidad).

Otros: Chlamydia pneumoniae y trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, así como patógenos de las enfermedades trasmitidas por contacto sexual: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi.

CONTRAINDICACIONES: La administración de la azitromicina está contraindicada en casos de antecedentes de hipersensibilidad al fármaco, a la eritromicina o a cualquier otro antibiótico macrólido.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Su administración en estas etapas, mientras no se disponga de más información, es solamente aconsejable cuando, a criterio del médico tratante, los beneficios rebasen los posibles riesgos.

Su segura administración en la embarazada no ha sido aún debidamente comprobada, ya que no existen estudios controlados que la garanticen. Los estudios sobre la reproducción conducidos en animales (ratas y ratones), a dosis elevadas (200 mg/kg/día) no mostraron alteraciones o evidencia de daño al feto. Existen escasos reportes acerca de la cantidad de azitromicina que se elimina a través de la leche materna y se considera que pudiera no ser clínicamente significativa.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos secundarios más comúnmente reportados en adultos son GI e incluyen náuseas (3%), vómito y dolor abdominal (3%) y diarrea (5%). Solamente 1.3% de los casos experimentaron efectos en SNC que consistieron en cefalea o mareos.

En niños, los efectos adversos fueron comparables con aquellos observados en adultos para los dos tipos de regímenes terapéuticos recomendados en los niños. Para la dosis de 10 mg/kg en el día 1, seguido de 5 mg/kg en los días 2 al 5, los efectos secundarios más frecuentes, atribuidos al tratamiento fueron diarrea (2%), dolor abdominal (2%), vómito (1%), náuseas (1%) y rash (1.6%).

En los casos de niños tratados a las dosis de 12 mg/kg durante 5 días, el mayor de los efectos adversos atribuido al tratamiento fue diarrea (6%), vómito (5%), dolor abdominal (3%), náuseas (2%) y dolor de cabeza (1%).

Con otro régimen de tratamiento no se presentó ningún otro efecto adverso con frecuencia mayor a 1%. Los efectos colaterales que ocurrieron con una frecuencia de 1% o menor incluyeron: Dolor torácico, dispepsia, constipación, anorexia, flatulencia, gastritis, cefalea, hiperquinesia, mareos, agitación, nerviosismo, insomnio, fiebre, fatiga, rash, prurito, urticaria, conjuntivitis.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios no han mostrado evidencia alguna de carcinogenicidad, mutagénesis o teratogenicidad.

La administración de azitromicina en ratas usando dosis orales por arriba de 30 mg/kg antes de ser preñadas y durante la gestación temprana mostraron ligera reducción en el índice de embarazos. Al usar dosis por arriba de 200 mg/kg durante la organogénesis o perinatalmente se presentó solamente un ligero decremento en el índice de sobrevivencia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: AZIDRAL* (azitromicina) no afecta el citocromo P-450 y, por lo tanto, no produce interacciones con fármacos que son metabolizados por este sistema (carbamazepina, cimetidina, metilprednisolona, teofilina, midazolam, triazolam o warfarina).

Pimozide: El uso concomitante de azitromicina y pimozide está contraindicado, ya que se inhibe el metabolismo del segundo, originando su excesiva concentración y por esto puede desencadenar efectos cardiovaculares como prolongación del intervalo QT, arritmia cardiaca e inclusive muerte repentina.

Rifabutin: La azitromicina, al igual que la claritromicina, puede disminuir el metabolismo de rifabutin y permitir que se incrementen las concentraciones en el organismo hasta el nivel tóxico (rash, alteraciones gastrointestinales y hematológicas).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han reportado alteraciones en este rubro.

PRECAUCIONES GENERALES:

Evitar su uso en pacientes con neumonía que presenten los siguientes factores de riesgo: fibrosis quística, infecciones nosocomiales, bacteriemia, hospitalización o depauperados.

Insuficiencia hepática.

No existen antecedentes de experiencias como profiláctico en fiebre reumática.

Debido a que AZIDRAL* Suspensión contiene azúcar, se recomienda vigilar estrictamente a los pacientes diabéticos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Su administración es por vía oral.

AZIDRAL* puede ser administrado con o sin alimentos.

En general, la dosis recomendada es 10 mg/kg en una sola dosis al día durante tres días.

En niños con peso menor de 15 kg la suspensión debe ser dosificada lo más exactamente posible, AZIDRAL* Suspensión debe ser administrado utilizando la jeringa dosificadora apegándose al siguiente esquema:

Para la faringitis estreptocócica, se ha demostrado que azitromicina es efectiva en dosis única de 10 o 20 mg/kg, durante 3 días; sin embargo, es recomendable no administrar dosis mayores a 500 mg diarios. La eficacia clínica entre estos 2 esquemas de dosis es similar, pero con una mayor erradicación bacteriológica con la dosis de 20 mg/kg. La penicilina es el medicamento de elección para el tratamiento de la faringitis por Streptococcus pyogenes, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumática.

Dosificación en insuficiencia hepática: Estudios de pacientes cirróticos con insuficiencia hepática de leve a moderada sugieren que no se requiere modificar el régimen de dosificación de AZIDRAL*, a pesar de que su metabolismo es hepático.

Dosis durante la diálisis: Los pacientes sometidos a procedimientos de diálisis no requieren dosis suplementarias después de tales sesiones.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosificación.

Se recomienda en caso de sobredosificación o ingesta accidental, la aplicación de medidas sintomáticas generales y lavado gástrico. No se conoce ningún antídoto específico.

PRESENTACIONES:

Frasco con polvo para reconstituir con 7 ml de agua (600 mg). Jeringa dosificadora.

Frasco con polvo para reconstituir con 10 ml de agua (900 mg). Jeringa dosificadora.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Manténgase el frasco con polvo herméticamente cerrado, por debajo de 30°C.

Una vez hecha la mezcla, la suspensión se conserva durante 5 días a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Contiene 69% de azúcar.

LABORATORIOS SILANES, S. A. de C. V.

Amores No. 1304, Col. Del Valle Deleg. Benito Juárez
C.P. 03100, México, D.F.

Reg. Núm. 316M2002, SSA-IV

GEAR-200857/R2002