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PLM-Logos
Bandera México
Marca

AVONEX

Sustancias

INTERFERÓN BETA 1A

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja , 1 Jeringa(s) prellenada(s) , 1 ml

1 Caja , 4 Jeringa(s) prellenada(s) , 1 ml

1 Caja , 1 Jeringa prellenada montada en aplicador plástico tipo pluma , 1 ml

1 Caja , 4 Jeringa prellenada montada en aplicador plástico tipo pluma , 1 ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La jeringa prellenada contiene:

Interferón beta-1a 30 mg
equivalente a 6´000,000 U.I.

Vehículo, c.b.p. 0.5 ml.

La jeringa prellenada montada en aplicador plástico tipo pluma contiene:

Interferón beta-1a 30 mg
equivalente a 6´000,000 U.I.

Vehículo, c.b.p. 0.5 ml.

Origen ADN recombinante expresado en células de ovario de hámster chino (CHO).

Lista de excipientes: Acetato de sodio trihidratado, ácido acético glacial, clorhidrato de arginina, polisorbato 20, agua para la fabricación de inyectables c.s.

Utilizando los estándares internacionales de la Organización Mundial de la Salud para interferón, 30 µg de AVONEX® contiene 6 millones de unidades internacionales (UI) de actividad antiviral. La actividad contra otros estándares no es conocida.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

AVONEX® está indicado para el tratamiento de:

• Pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple (EM) remitente recurrente (RR), caracterizada por dos o más exacerbaciones agudas (recaídas o recidivas) en los últimos tres años, sin evidencia de progresión continua entre las recaídas; AVONEX® retarda la progresión de la discapacidad y disminuye la frecuencia de las recaídas.

• Pacientes con un único evento desmielinizante asociado a un proceso inflamatorio activo, si es suficientemente severo como para ameritar tratamiento endovenoso con corticosteroides, si otros diagnósticos ya han sido excluidos y si se ha determinado que el paciente tiene riesgo elevado de desarrollar EM clínicamente definida (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

AVONEX® debe descontinuarse en pacientes que desarrollen EM progresiva.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: Interferones.

Código ATC: L03 AB07.

Propiedades farmacodinámicas: Los interferones pertenecen a una familia de proteínas y glucoproteínas que son producidas de manera natural por las células eucariotas en respuesta a infecciones virales y a otros inductores biológicos. Los interferones son citoquinas que median las actividades antivirales, antiproliferativas e inmunomoduladoras. Se han identificado tres clases principales de interferones: alfa, beta y gama. Los interferones alfa y beta son clasificados como Tipo I y el interferón gamma es Tipo II. Dichos interferones tienen actividades biológicas superpuestas, pero claramente distinguibles. También pueden diferir con respecto a su lugar celular de síntesis.

El interferón beta es producido por varios tipos celulares, incluyendo fibroblastos y macrófagos. El interferón beta natural y el interferón beta 1a intramuscular AVONEX® están glicosilados y tienen una molécula sencilla N ligada a un carbohidrato complejo. Se sabe que la glucosilación de otras proteínas afecta su estabilidad, actividad, biodistribución y vida media en sangre. Sin embargo, los efectos de la glicosilación del interferón beta no han sido definidos completamente.

AVONEX® ejerce su efecto biológico al unirse a receptores específicos en la superficie de las células humanas. Esta unión desencadena una cascada compleja de eventos intracelulares que conduce a la expresión de numerosos productos y marcadores inducidos genéticamente por el interferón. Esto incluye al complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) clase I, a la proteína Mx, a la 2’/5’- oligoadenilato sintetasa, a la B2-microglobulina y a la neopterina. Algunos de estos productos han sido medidos en el suero y en la fracción celular de la sangre recolectada de pacientes tratados con interferón beta-1a, AVONEX®. Después de la administración de una sola dosis intramuscular de AVONEX®, los niveles séricos de estos productos permanecen elevados por al menos 4 días hasta una semana.

Se desconoce si el mecanismo de acción de AVONEX® en la EM sigue la misma ruta que los efectos biológicos descritos anteriormente, debido a que la fisiopatología de la EM no está bien establecida.

Los efectos de AVONEX® liofilizado en el tratamiento de la EM fueron demostrados en un estudio placebo controlado con 301 pacientes (AVONEX® n = 158, placebo n = 143) con EM recidivante, caracterizadas por al menos 2 exacerbaciones en los últimos 3 años o al menos 1 exacerbación en el año anterior al momento del ingreso al estudio cuando la duración de la enfermedad fuera menor a 3 años. Se incluyeron en el estudio clínico a pacientes con una escala expandida del nivel de discapacidad (EDSS, por sus siglas en inglés) de 1.0 a 3.5 puntos. Debido al diseño del estudio, los pacientes fueron seguidos por periodos de tiempo variables. Un total de 150 pacientes tratados con AVONEX® completaron un año del estudio y 85 completaron dos años. En este estudio, el porcentaje acumulado de pacientes que desarrollaron progresión de su discapacidad (análisis de sobrevida por Kaplan-Meier) al final de los 2 años fue de 35% para los pacientes tratados con placebo y de 22% para los pacientes tratados con AVONEX®. La progresión de la discapacidad fue medida como un incremento de la EDSS de 1.0 punto, sostenido por al menos 6 meses. También se demostró una reducción de un tercio en la tasa de recaídas anuales. Este último efecto clínico fue observado después de más de un año de tratamiento.

Tras un estudio doble ciego, aleatorizado y de comparación de dosis, con 802 pacientes con EM recidivante [AVONEX® 30 microgramos (µg), n = 402; AVONEX® 60 µg, n = 400] no se observaron diferencias estadísticamente significativas o tendencias entre las dosis en cuanto a los parámetros clínicos y a las imágenes por resonancia magnética (RM).

Los efectos de AVONEX® en el tratamiento de EM también fueron demostrados en un estudio doble-ciego aleatorizado llevado a cabo con 383 pacientes (AVONEX® n = 193, placebo n = 190) con un único evento desmielinizante asociado con al menos dos lesiones cerebrales compatibles en la RM. En el grupo tratado con AVONEX® se observó una reducción del riesgo de presentar un segundo evento. También se observó un efecto en los parámetros medidos por RM. El riesgo estimado de un segundo evento fue de 50% en tres años y de 39% en dos años en el grupo placebo, y de 35% (tres años) y 21% (dos años) en el grupo AVONEX®. En un análisis post-hoc, los pacientes con una RM basal con al menos una lesión realzada con gadolinio (Gd) y nueve lesiones en T2, tuvieron a los dos años un riesgo de sufrir un segundo evento de 56% para el grupo placebo y de 21% en el grupo tratado con AVONEX®. Sin embargo, el impacto del tratamiento temprano con AVONEX® se desconoce incluso en este subgrupo de alto riesgo, debido a que el estudio fue principalmente diseñado para evaluar el tiempo transcurrido hasta sufrir un segundo evento, en vez de una evaluación de la evolución a largo plazo de la enfermedad. El impacto del tratamiento temprano con AVONEX® es desconocido aún en el sub-grupo de alto riesgo. Así mismo, por el momento no hay una definición bien establecida de pacientes de alto riesgo, aunque un enfoque más conservador es aceptar al menos nueve lesiones hiperintensas en T2 en el estudio inicial y al menos una nueva lesión en T2 o una nueva lesión realzada con Gd en una RM de seguimiento realizada al menos tres meses después de la inicial. En cualquier caso, el tratamiento debe considerarse sólo para pacientes clasificados en riesgo elevado.

Población pediátrica: La información limitada de eficacia/seguridad de AVONEX® 15 mcg IM una vez a la semana (n = 8) comparada con no tratamiento (n = 8) con seguimiento por 4 años mostró resultados en línea a lo observado en los adultos. Los puntajes del EDSS se incrementaron en el grupo tratado y seguido por 4 años, lo que indica progresión de la enfermedad. No hay comparación directa con la dosis recomendada para adultos.

El efecto de la titulación de AVONEX® en la severidad y frecuencia de los síntomas seudogripales fue investigado en un estudio aleatorizado, doble ciego (véase Tabla 1). La titulación se realizó aumentando ¼ de dosis por semana. Todos los pacientes recibieron 650 mg de acetaminofén 1 hora antes, de 4 a 6 horas, de 8 a 10 horas y de 12 a 15 horas después de la inyección.

Los beneficios de la titulación se observaron desde la primera semana y se mantuvieron por las 8 semanas del estudio.

Tabla 1. Estudio de titulación de dosis. Resultados clínicos

Reducción en la severidad de los síntomas seudogripales (%)1#

4 a 6 horas posinyección

76%

12 a 15 horas posinyección

37%

Incidencia relativa de los síntomas seudogripales expresadas en razón de momios

4 a 6 horas posinyección2

0.181

12 a 15 horas posinyección3

0.472

1 p=0.001.

2 p=0.001.

# valor de p según regresión logística ajustada al sitio.

Propiedades farmacocinéticas: El perfil farmacocinético de AVONEX® ha sido investigado indirectamente con ensayos que miden la actividad antiviral del interferón. Este ensayo es limitado porque es sensible para interferón pero carece de especificidad para interferón beta. Las técnicas alternativas de ensayos no son lo suficientemente sensibles.

Posterior a la administración intramuscular de AVONEX®, el pico de los niveles séricos de actividad antiviral ocurre 15 horas después de la administración (intervalo: 6 a 36 horas) y disminuye a una velocidad constante con una vida media de eliminación de 15 a 20 horas. Con el ajuste apropiado de la tasa de absorción desde el sitio de inyección, la biodisponibilidad calculada es de aproximadamente 40%. La biodisponibilidad calculada es mayor sin dichos ajustes. La administración subcutánea no debe ser sustituida por una administración intramuscular.

CONTRAINDICACIONES:

- Inicio de tratamiento durante el embarazo (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a interferón beta natural o recombinante, albúmina humana o a cualquiera de los excipientes.

- Pacientes con depresión activa y/o ideación suicida (véase Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La información sobre el uso de AVONEX® durante el embarazo es limitada. Los datos disponibles indican que puede existir un incremento en el riesgo de ocasionar abortos espontáneos. Está contraindicado iniciar tratamiento durante el embarazo (véase Contraindicaciones).

Las mujeres en edad fértil deben adoptar medidas anticonceptivas apropiadas. Si la paciente se embaraza o planea embarazarse mientras está en tratamiento con AVONEX®, se le debe informar de los posibles riesgos y se debe considerar suspender el tratamiento (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis y sobre la fertilidad). En pacientes con tasas elevadas de recaídas previas al inicio de tratamiento, en caso de embarazo, hay que valorar el riesgo de una grave recaída posterior a la suspensión de AVONEX® frente al posible riesgo de aborto espontáneo.

Lactancia: Se desconoce si AVONEX® se excreta a través de la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves en neonatos, se debe decidir entre suspender la lactancia o el tratamiento con AVONEX®.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La incidencia más alta de reacciones adversas asociada al tratamiento con AVONEX® se relaciona a los síntomas seudogripales. Los síntomas seudogripales más comunes son mialgia, fiebre, escalofríos, sudoración, astenia, cefalea y náuseas. La titulación ascendente de la dosis de AVONEX® al inicio del tratamiento ha demostrado una reducción significativa de la gravedad e incidencia de síntomas seudogripales. La frecuencia de los síntomas seudogripales tiende a ser más marcada el inicio del tratamiento y disminuye en frecuencia con el tratamiento continuado.

Los síntomas neurológicos transitorios que simulan exacerbaciones de la EM, pueden ocurrir posterior a las inyecciones. Episodios transitorios de hipertonía y/o debilidad muscular que impiden los movimientos voluntarios pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Estos episodios tienen una duración limitada, guardan relación temporal con las inyecciones y pueden reaparecer con las inyecciones posteriores. En algunos casos, estos síntomas se asocian a síntomas seudogripales.

La frecuencia de las reacciones adversas se expresa en pacientes/año, de acuerdo con las siguientes categorías:

Muy frecuente (³ 1/10 pacientes-año).

Frecuente (³ 1/100 a < 1/10 pacientes-año).

Poco frecuente (³ 1/1,000 a < 1/100 pacientes-año).

Raras (³ 1/10,000 a < 1/1,000 pacientes-año).

Muy raras (< 1/10,000 paciente-año).

Frecuencia no conocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

La unidad paciente-tiempo es la sumatoria de las unidades individuales de tiempo que el paciente del estudio fue expuesto a ³ previo a experimentar la reacción adversa. Por ejemplo, 100 personas-año puede ser interpretado como una reacción observada en 100 pacientes que estuvieron en tratamiento durante un año o en 200 pacientes que estuvieron en tratamiento durante medio año.

En la siguiente tabla se listan las reacciones adversas identificadas en estudios (estudios clínicos y observacionales con un periodo de seguimiento de dos a seis años) y otras reacciones adversas identificadas a través de la notificación espontánea tras la comercialización, con una frecuencia desconocida.

Dentro de cada intervalo de frecuencia, las reacciones adversas son presentadas en orden decreciente de gravedad.

Tabla 2. Reacciones adversas reportadas en estudios y/o poscomercialización según su frecuencia

Exploraciones complementarias

Frecuentes

Disminución del recuento linfocitario, disminución del recuento de neutrófilos y disminución del hematócrito, incremento del potasio sérico y del nitrógeno ureico sanguíneo.

Poco frecuentes

Disminución del recuento plaquetario.

Frecuencia no conocida

Aumento o disminución de peso, pruebas de función hepática anormales.

Trastornos cardiacos

Frecuencia no conocida

Cardiomiopatía, insuficiencia cardiaca congestiva (véase Precauciones generales) palpitaciones, arritmia y taquicardia.

Trastornos sanguíneos y linfáticos

Frecuencia no conocida

Pancitopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes

Cefalea2.

Frecuentes

Espasticidad muscular, hipoestesia.

Frecuencia no conocida

Síntomas neurológicos, síncope3, hipertonía, mareo, parestesias, convulsiones, migraña.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Frecuentes

Rinorrea.

Raras

Disnea.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes

Vómitos, diarrea, náuseas2.

Trastornos de la piel y tejido celular subcutáneo

Frecuentes

Exantema, incremento de la sudoración, contusión.

Poco frecuentes

Alopecia.

Frecuencia no conocida

Edema angioneurótico, prurito, exantema vesicular, urticaria, empeoramiento de la psoriasis.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes

Calambres musculares, dolor cervical, mialgia2, artralgia, dolor en extremidades, dolor dorsal, rigidez muscular, rigidez osteoarticular.

Frecuencia no conocida

Lupus eritematoso sistémico, debilidad muscular, artritis.

Trastornos endocrinos

Frecuencia no conocida

Hipotiroidismo, hipertiroidismo.

Trastornos metabólicos y nutricionales

Frecuentes

Anorexia.

Infecciones

Frecuencia no conocida

Absceso en el sitio de inyección1.

Trastornos vasculares

Frecuentes

Bochornos/rubor facial.

Frecuencia no conocida

Vasodilatación.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración

Muy frecuentes

Síntomas seudogripales2, pirexia2, escalofríos2, sudoración2.

Frecuentes

En el sitio de inyección: dolor, eritema, equimosis. Astenia2, dolor, fatiga2, malestar, sudoración nocturna.

Poco frecuentes

Ardor en el sitio de inyección.

Frecuencia no conocida

En el sitio de inyección: edema, celulitis1, necrosis, hemorragia.

Dolor torácico.

Trastornos del sistema inmune

Frecuencia no conocida

Reacción anafiláctica, choque anafiláctico, reacciones de hipersensibilidad (angioedema, disnea, urticaria, exantema, exantema pruriginoso).

Trastornos hepatobiliares

Frecuencia no conocida

Insuficiencia hepática (véase Precauciones generales) hepatitis, hepatitis autoinmune.

Trastornos del sistema reproductivo y glándulas mamarias

Poco frecuentes

Metrorragia, menorragia.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes

Depresión (véase Precauciones generales), insomnio.

Frecuencia no conocida

Suicidio, psicosis, ansiedad, confusión, labilidad emocional.

1 Se han reportado reacciones en el sitio de administración, incluyendo dolor, edema y casos muy raros de absceso o celulitis que pueden haber requerido intervención quirúrgica.

2 La frecuencia de presentación es mayor al inicio del tratamiento.

3 Un episodio de síncope puede ocurrir después de la administración de AVONEX®. Usualmente es un único episodio que aparece al inicio del tratamiento y que no se repite con las administraciones posteriores.

Población pediátrica: Los datos limitados publicados sugieren que el perfil de seguridad en adolescentes de 12 a 16 años recibiendo tratamiento con AVONEX® 30 microgramos IM, una vez por semana, es similar al observado en adultos.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: No hay datos disponibles sobre carcinogenicidad del interferón beta-1a en animales ni en seres humanos.

Toxicidad crónica: En un estudio de toxicidad en monos Rhesus con dosis repetidas, por vía intramuscular, 1 vez por semana, de 26 semanas de duración, se administró interferón beta-1a en combinación con otro agente inmunomodulador, un anticuerpo monoclonal anti CD40 ligando, y no se demostró respuesta inmune al interferón beta-1a como tampoco signos de toxicidad.

Tolerancia local: La irritación intramuscular posterior a la administración repetida en el mismo sitio de inyección no ha sido evaluada en animales.

Mutagénesis: Se han llevado a cabo pruebas de mutagénesis limitadas pero relevantes. Los resultados han sido negativos.

Trastornos de la fertilidad: Se han llevado a cabo estudios de fertilidad y desarrollo con interferón beta-1a en monos Rhesus. Se observaron efectos anovulatorios y abortivos a dosis muy altas, en los animales de estudio. Efectos dosis-dependientes similares se han observado con otros tipos de interferones alfa y beta. No se han demostrado efectos teratogénicos o en el desarrollo fetal; sin embargo, la información sobre los efectos del interferón beta-1a en el periodo peri y posnatal es limitada.

No hay información disponible sobre los efectos del interferón beta-1a en la fertilidad masculina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios convencionales de interacción en humanos.

La interacción de AVONEX® con corticosteroides o con la hormona adrenocorticotropina (ACTH) no ha sido estudiada sistemáticamente. Los estudios clínicos indican que a los pacientes con EM se les puede administrar AVONEX® y corticosteroides o ACTH durante las recaídas o recidivas.

Se ha demostrado que los interferones reducen la actividad de las enzimas hepáticas dependientes del citocromo P450 en humanos y animales. Se evaluó el efecto de la administración de altas dosis de AVONEX® sobre el metabolismo P450-dependiente en monos y no se observaron cambios en la capacidad del metabolismo hepático. Se debe tener precaución cuando se administre AVONEX® en combinación con otros medicamentos que tienen un índice terapéutico estrecho y que son ampliamente dependientes del sistema del citocromo P450 para su depuración, por ejemplo, antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso de interferones se ha asociado a resultados anormales de laboratorio. Por lo tanto, además de los estudios de laboratorio normalmente requeridos para el seguimiento de pacientes con EM, se recomienda durante el tratamiento con AVONEX® realizar recuento leucocitario completo y diferencial, recuento de plaquetas y química sanguínea, incluyendo pruebas de función hepática. Los pacientes con mielosupresión pueden necesitar una monitorización más estrecha del recuento hematológico (biometría hemática) y recuento plaquetario.

PRECAUCIONES GENERALES:

Se debe administrar AVONEX® con precaución a pacientes con:

- Trastornos depresivos previos o actuales, en particular si tuvo ideación suicida (véase Contraindicaciones). La depresión y la ideación suicida ocurren con mayor frecuencia en la población con EM y en asociación al interferón. Aconseje que se informe de inmediato a su médico cualquier síntoma de depresión y/o idea suicida. Controle estrechamente a los pacientes que muestren depresión durante el tratamiento con AVONEX® y trate adecuadamente. Considere suspender AVONEX® (véase Contraindicaciones y Reacciones secundarias y adversas).

- Epilepsia y en pacientes en tratamiento con antiepilépticos, particularmente si no está adecuadamente controlado (véase Interacciones medicamentosas y de otro género y Reacciones secundarias y adversas).

- Insuficiencia renal, insuficiencia hepática grave, mielosupresión severa.

- Durante la poscomercialización, se registraron casos de lesión hepática con elevación de enzimas hepáticas, hepatitis autoinmune e insuficiencia hepática, en pacientes en tratamiento con interferón beta (véase Reacciones secundarias y adversas). En algunos casos, junto a otros medicamentos asociados a daño hepático, el potencial sumatorio hepatotóxico (por ejemplo, con alcohol) no ha sido determinado. Monitorice signos de daño hepático, en especial si se utiliza junto a otros medicamentos asociados a daño hepático.

- Enfermedades cardiacas, por ejemplo, angina, insuficiencia cardiaca congestiva o arritmia. Monitorice su condición clínica. Los síntomas seudogripales asociados al tratamiento con AVONEX® pueden resultar estresantes para los pacientes con cardiopatía subyacente.

- El uso de interferones se ha asociado a alteraciones en los resultados de laboratorio. Se recomienda realizar pruebas analíticas de control, en especial recuento leucocitario completo y diferencial, recuento de plaquetas y química sanguínea, incluyendo pruebas de función hepática. Monitorice estrechamente a los pacientes con mielosupresión con recuento hematológico completo, diferencial y plaquetas.

- Los pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a AVONEX® (anticuerpos neutralizantes), los cuales se asocian con una disminución de los efectos biológicos de AVONEX® in vitro e in vivo y potencialmente, pueden disminuir la eficacia clínica. Se estima que la formación de anticuerpos neutralizantes alcanza una meseta después de 12 meses de tratamiento. Se estima que 5 a 8% de los pacientes tratados hasta 2 años con AVONEX® desarrollarán anticuerpos neutralizantes.

- El uso de pruebas diferentes para detectar anticuerpos séricos a interferones limita la capacidad para comparar la antigenicidad entre diferentes productos.

- No se han realizado estudios de los efectos de AVONEX® sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinarias (véase Reacciones secundarias y adversas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de la enfermedad.

Adultos: La dosis recomendada para el tratamiento de la EM recidivante es de 30 µg (0.5 ml-jeringa prellenada/jeringa prellenada montada en aplicador plástico tipo pluma), administrada vía intramuscular (IM), inyectada 1 vez a la semana (véase Precauciones generales). No se ha observado ningún beneficio adicional mediante la administración de una dosis más alta (60 µg) una vez a la semana.

Ajuste de la dosis (titulación): A fin de ayudar a los pacientes a reducir la incidencia y gravedad de los síntomas seudogripales (véase Reacciones secundarias y adversas), al iniciarse el tratamiento puede efectuarse una fase de ajuste de la dosis de AVONEX® jeringa prellenada. El ajuste de la dosis puede realizarse usando AVONEX® jeringa prellenada con incrementos de ¼ de la dosis por semana hasta alcanzar la dosis completa (30 µg/semana) a la cuarta semana.

Tabla 3. Titulación de la dosis

Semana

Esquema

Semana 1

¼ dosis

Semana 2

½ dosis

Semana 3

¾ dosis

Semana 4

Dosis completa (30 µg/semana)

Una vez que se alcance la dosis completa, si se desea, los pacientes pueden comenzar a utilizar AVONEX® en pluma con jeringa prellenada o continuar con AVONEX® en aplicador plástico tipo pluma.

Se recomienda evaluar la necesidad de administrar acetaminofén (paracetamol) 1 hora antes de la inyección y después de la inyección, cada 4 a 6 horas durante el día de la administración, sin rebasar la dosis máxima de 3 gramos (favor de consultar la información para prescribir de los productos que contengan acetaminofén) para disminuir los síntomas seudogripales asociados con la administración de AVONEX®. Estos síntomas generalmente se presentan durante los primeros meses de tratamiento.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia de AVONEX® en adolescentes de 12 a 16 años no ha sido establecida. Los datos actuales disponibles están descritos en las secciones de Reacciones secundarias y adversas y Farmacocinética y farmacodinamia; sin embargo, no se pueden hacer recomendaciones sobre la posología. La seguridad y eficacia de AVONEX® en niños menores de 12 años no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Pacientes de edad avanzada: Los estudios clínicos no han incluido un número significativo de pacientes mayor o igual a 65 años como para poder determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Sin embargo, teniendo en cuenta el modo de eliminación del interferón beta-1a, en teoría no existen motivos para ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada.

Se debe cambiar cada semana el sitio de inyección intramuscular.

Para AVONEX® en su presentación de jeringa prellenada, el médico puede prescribir una aguja de 25 mm, de calibre 25, si lo considera adecuado para su administración IM.

Para AVONEX®, jeringa prellenada montada en aplicador plástico tipo pluma, destinada para una sola dosis, se deberá haber recibido un entrenamiento adecuado.

El sitio recomendado para la administración intramuscular de AVONEX® es la región superior externa del cuádriceps (muslo).

Actualmente, no se conoce cuánto tiempo los pacientes deben ser tratados. Los pacientes deberán evaluarse después de dos años de tratamiento y la continuación del tratamiento se decidirá de manera individual por el médico tratante. Si el paciente evoluciona a EM crónica progresiva, el tratamiento debe suspenderse.

Para la administración de AVONEX® debe seguir las indicaciones del inserto/prospecto que acompaña al producto.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosis. Sin embargo, de ocurrir sobredosificación, los pacientes deben ser hospitalizados para observación y proporcionarles tratamiento de soporte apropiado.

PRESENTACIONES:

AVONEX® jeringa prellenada:

Jeringa prellenada de 1 ml con tapa a prueba de manipulaciones y tope de émbolo que contiene 0.5 ml de solución inyectable. Cada jeringa está acondicionada en una bandeja de plástico sellada que también contiene una aguja de inyección para vía IM.

Cada caja de AVONEX® contiene 1 o 4 jeringas prellenadas, cada una acondicionada en su bandeja individual.

AVONEX® jeringa prellenada montada en aplicador plástico tipo pluma:

Dentro de cada dispositivo hay una jeringa prellenada de AVONEX®, que es accionada por un muelle, desechable y de un solo uso. La jeringa prellenada es de 1 ml con tapa a prueba de manipulaciones y tope de émbolo que contiene 0.5 ml de solución inyectable.

Cada caja de AVONEX® en jeringa prellenada montada en aplicador plástico tipo pluma contiene 1 o 4 dispositivos. Cada AVONEX® jeringa prellenada montada en aplicador plástico tipo pluma es de un solo uso y está empacada en una caja individual, con una aguja de inyección para vía IM y un protector del dispositivo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

AVONEX® jeringa prellenada y AVONEX® jeringa prellenada montada en aplicador plástico tipo pluma:

Consérvese en refrigeración entre 2-8°C.

No congelar.

Conservar en el empaque en el envase original para protegerlo de la luz.

Precauciones especiales para su manipulación y eliminación:

AVONEX® jeringa prellenada: AVONEX® se presenta listo para usar en una jeringa prellenada con solución inyectable.

Una vez retirada del refrigerador, la jeringa prellenada con AVONEX® debe dejarse reposar hasta alcanzar una temperatura entre 15 a 30°C antes de su administración.

No emplear fuentes externas de calor tales como agua caliente para que AVONEX® alcance la temperatura indicada.

Si la solución inyectable contiene partículas o si no es transparente, no debe utilizarse la jeringa prellenada. Se suministra una aguja para inyección intramuscular.

La formulación no contiene conservantes. Cada jeringa prellenada de AVONEX® contiene una sola dosis única. La porción no utilizada de cualquier jeringa prellenada debe desecharse.

AVONEX® jeringa prellenada montada en aplicador plástico tipo pluma: AVONEX® jeringa prellenada montada en aplicador plástico tipo pluma se presenta lista para usar en una pluma con una jeringa prellenada con solución inyectable en su interior.

Una vez retirada del refrigerador, el dispositivo de AVONEX® debe dejarse reposar hasta alcanzar una temperatura entre 15 a 30ºC antes de su administración.

No emplear fuentes externas de calor tales como agua caliente para que AVONEX® alcance la temperatura indicada.

La solución para la inyección puede verse a través de la ventana oval en el dispositivo de AVONEX®. Si la solución inyectable contiene partículas o si tiene cualquier color que no sea claro e incoloro, AVONEX® jeringa prellenada montada en aplicador plástico tipo pluma no debe usarse. Se suministra la aguja para inyección intramuscular.

Cada jeringa prellenada montada en aplicador plástico tipo pluma contiene una sola dosis única de AVONEX®. La porción no utilizada de cualquier jeringa prellenada debe desecharse.

Cualquier producto no utilizado o material de desperdicio debe ser descartado de acuerdo a los requerimientos locales.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Consérvese en refrigeración entre 2-8°C. No se congele. Protéjase de la luz. No se requiere refrigeración si se aplica dentro de los siguientes 7 días y se almacena por debajo de 25°C. Si no se administra todo el producto deseche el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No use AVONEX® durante el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Fabricantes del biofármaco:

Biogen Idec Inc

5000 Davies Drive, NC

27709-4627

North Carolina, EUA

o

Biogen Idec

14 Cambridge Center

Massachusetts, 02142

02142, Cambridge

Massachusetts, EUA

Hecho en Alemania por:

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co KG

Vetter Pharma-Fertigung

Schutzentstr. 87 und 99-101, 88212

Ravensburg, Alemania

Para:

Biogen Idec Limited

Innovation House 70 Norden Road, Maidenhead

Berkshire 516 4AY, Reino Unido

Acondicionado por:

Biogen Idec Manufacturing ApS

Biogen Idec Allé 1, HillerØd, 3400, Dinamarca

Importado y distribuido por:

ESPECÍFICOS STENDHAL, S. A. de C. V.

Calle Escorpión Lote 10
Fraccionamiento Industrial San Isidro
56506, La Paz, México

Reg. Núm. 563M98, SSA IV