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Bandera México
Marca

ANZEMET

Sustancias

DOLASETRÓN

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja,1 Ampolleta(s),100 mg,

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

Mesilato de dolasetrón 100 mg
equivalente a 74 mg de dolasetrón

Vehículo, c.b.p. 5 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antiemético.

Para adultos solamente.

ANZEMET® Solución inyectable está indicado para:

• La prevención de náuseas y vómito relacionados con cursos iniciales o repetidos de quimioterapia del cáncer.

• La prevención y el tratamiento de náuseas y vómito posoperatorios.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: La concentración plasmática máxima de su metabolito activo se alcanza entre 0.4 a 0.7 horas después de la administración de la dosis por vía intravenosa.

Distribución: El metabolito activo se distribuye ampliamente en el organismo con un volumen aparente de distribución promedio de 5.0 a 7.9 L/kg; 69-77% se une a proteínas plasmáticas.

Eliminación: El dolasetrón se metaboliza rápida y completamente hasta su metabolito activo, el cual se elimina del plasma con una vida media terminal promedio de 7 a 9 horas. Se elimina principalmente por tres vías: la excreción renal, la conjugación de glucurónidos y la hidroxilación. Su farmacocinética es lineal, e independiente de la tasa de infusión.

Poblaciones especiales: Su farmacocinética es semejante en: voluntarios jóvenes sanos de sexo masculino, voluntarios de sexo femenino, voluntarios de edad avanzada y pacientes con cáncer que reciben agentes quimioterapéuticos. La depuración aparente se reduce con la insuficiencia renal severa. Por otro lado, la depuración aparente por insuficiencia hepática permanece sin cambio al administrar la dosis por vía I.V. Puesto que el mesilato de dolasetrón es bien tolerado en los pacientes con insuficiencia hepática o renal, no es necesario ajustar la dosis.

Propiedades farmacodinámicas: El dolasetrón y su principal metabolito, son antagonistas selectivos de los receptores serotoninérgicos 5-HT3. Los receptores 5-HT3 se presentan en altas concentraciones en la zona de activación del quimiorreceptor del área postrema del cerebro, y en las terminales nerviosas vagales periféricas. Se considera que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia producen náuseas y vómito al liberarse serotonina de las células enterocromafines del intestino delgado. La serotonina liberada activa a los receptores 5-HT3 que se localizan sobre aferentes del nervio vago para iniciar el reflejo del vómito; la activación de aferentes vagales también produce liberación de serotonina en el área postrema con lo que se inicia la emesis a nivel central. El efecto antiemético del dolasetrón probablemente se debe al antagonismo de receptores 5-HT3 tanto centrales como periféricos.

El mecanismo fundamental de las náuseas y el vómito postoperatorios se desconoce, aunque parece estar relacionado con el implicado en las náuseas y el vómito inducidos por quimioterapia. En los estudios clínicos controlados se han observado cambios electrocardiográficos agudos y reversibles como la prolongación del intervalo PR y el ensanchamiento del complejo QRS. La magnitud y la frecuencia de estos cambios se incrementan con la dosis (relacionada con la concentración plasmática del metabolito activo), se revierten dentro de las 6 a 8 horas y no se han relacionado con eventos de importancia clínica.

CONTRAINDICACIONES: El producto está contraindicado en:

• Pacientes pediátricos de 18 años y menores (véase Precauciones generales).

• Pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay experiencia en seres humanos. ANZEMET® puede administrarse durante el embarazo, sólo en caso de ser necesario.

Estudios de reproducción animal no han mostrado ninguna evidencia de teratogenicidad cuando se administró mesilato de dolasetrón en la organogénesis.

En estudios de reproducción animal no se han observado efectos adversos sobre el feto tras la administración de dosis intravenosas. En dosis orales de 100 mg/kg/día se han encontrado resultados de toxicidad materna, disminución de peso corporal fetal en ratas y conejos, y un aumento de la resorción temprana e implantación baja y pérdidas fetales en conejos que recibieron dosis ³ 20 mg/kg/día.

En ningún animal se observó toxicidad perinatal y postnatal. Estudios de fertilidad en ratas machos y hembras no mostraron evidencia de afectar la fertilidad.

Se desconoce si el dolasetrón o sus metabolitos se excretan en la leche humana, por lo que se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos que se han relacionado con el tratamiento de ANZEMET® en los estudios clínicos controlados, son los siguientes: cefalea, vértigo, aumento ligero y transitorio en la concentración de transaminasas hepáticas, e hipotensión arterial.

Durante el seguimiento postcomercialización también se ha presentado:

• Dolor local y ardor al administrar ANZEMET® por vía I.V.

• En casos muy aislados: hipotensión severa, bradicardia y posiblemente pérdida de la conciencia después de la administración I.V. en bolo del mesilato de dolasetrón. Estos eventos pueden presentarse en los pacientes a quienes se administra mesilato de dolasetrón para la prevención de náuseas y vómito inducidos por quimioterapia del cáncer. También han sido escasos los reportes de taquicardia de complejo amplio o taquicardia ventricular y de paro cardiaco/fibrilación ventricular, después de la administración I.V. de ANZEMET®.

• Los antagonistas de los receptores 5HT3, incluyendo el mesilato de dolasetrón, prolongan los intervalos del ECG como QTc, PR y QRS. Estos cambios se han relacionado en magnitud y frecuencia con las concentraciones sanguíneas del metabolito activo, y se autolimitan al declinar dichas concentraciones. Algunos pacientes han presentado prolongación de los intervalos durante 24 horas o más. La prolongación de intervalos puede traer como consecuencia alteraciones cardiovasculares como bloqueo cardiaco o arritmias cardiacas.

• Al igual que con otros antagonistas de los receptores 5HT3, se han reportado en raras ocasiones reacciones anafilácticas/anafilactoides como:

Reacciones cutáneas: Exantema, prurito y urticaria.

Reacciones respiratorias: Broncoespasmo.

Otras: En muy raras ocasiones edema facial, angioedema y choque.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios de reproducción animal no se evidenció teratogenicidad al administrar mesilato de dolasetrón durante toda la organogénesis. Tampoco se observó ningún efecto adverso sobre el feto después de administrar dosis intravenosas. La administración oral del mesilato de dolasetrón en dosis de 100 mg/kg/día produjo toxicidad materna y disminución del peso corporal fetal en ratas y conejos; por otro lado, la administración de dosis ³ 20 mg/kg/día aumentaron la resorción temprana y las pérdidas postimplantación en conejos. No fue observada toxicidad perinatal y postnatal en animales.

En los estudios sobre fertilidad realizados en ratas hembra y macho no se encontró evidencia de deterioro de la fertilidad.

El mesilato de dolasetrón administrado a ratas macho y hembra en dosis de hasta 150 mg/kg y de 300 mg/kg, respectivamente, no resultó carcinogénico. Con dosis mayores o iguales a 150 mg/kg, se encontraron tumores en hígado en los ratones macho, y pólipos endometriales en las hembras. Dosis de 150 mg/kg y de 300 mg/kg equivalen a 53 y 105 veces la dosis más alta (200 mg) que se recomienda en humanos. El mesilato de dolasetrón en dosis 26 veces más alta a la dosis indicada para el humano no fue carcinogénico en los ratones ni resultó mutagénico en varias pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La concentración plasmática máxima del metabolito activo se incrementó 15% cuando el dolasetrón se coadministró con cimetidina (inhibidor no selectivo del CYP), y disminuyó 17% con la administración simultánea de rifampicina (inductor potente del CYP); sin embargo, estos cambios no se relacionaron con algún evento adverso.

El mesilato de dolasetrón no induce a las enzimas del citocromo P-450.

ANZEMET® Solución inyectable no debe mezclarse con otros medicamentos, por lo que es conveniente limpiar la línea de infusión antes y después de la administración del mesilato de dolasetrón. ANZEMET® en una concentración de 4 mg/ml, es físicamente incompatible al administrarse a través de la misma línea intravenosa con los siguientes medicamentos: carmustina, 5-fluorouracilo, aciclovir sódico, ampicilina sódica, cefazolina sódica, succinato sódico de cloranfenicol, fosfato de clindamicina, fosfato sódico de dexametasona, succinato sódico de metilprednisolona, trimetoprim con sulfametoxazol, aminofilina, anfotericina B, heparina sódica, fosfato de potasio y bicarbonato de sodio. Por otro lado, ANZEMET® Solución inyectable en una concentración de 20 mg/ml, es físicamente incompatible con tiopental sódico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha presentado aumento transitorio en los niveles de transaminasas hepáticas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias: Los antagonistas de los receptores 5HT3, incluyendo el mesilato de dolasetrón, prolongan los intervalos del ECG, incluyendo el intervalo QTc.

El uso de mesilato de dolasetrón está contraindicado en pacientes pediátricos (véase Contraindicaciones) debido a que:

• Han ocurrido cambios electrocardiográficos agudos muy frecuentemente.

• Existen datos que sugieren que los cambios agudos en el intervalo QTc son mayores en niños que en adultos.

• Se han reportado casos individuales de arritmias ventriculares y supraventriculares sostenidas, paro cardiaco e infarto del miocardio en niños y adolescentes.

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad cruzada en los pacientes que recibieron otros antagonistas selectivos de los receptores 5-HT3; sin embargo, esto no se ha presentado con el mesilato de dolasetrón.

Precauciones: Debido al riesgo de posibles efectos aditivos, ANZEMET® debe emplearse con precaución en pacientes que pueden presentar prolongación de los intervalos de conducción cardiaca, particularmente QTc, ya que los antagonistas de los receptores 5-HT3 como el dolasetrón pueden prolongar los intervalos del ECG. En tales casos, es indispensable valorar los riesgos y beneficios antes de iniciar la terapia, en particular en pacientes con el intervalo QTc marcadamente prolongado (por ejemplo, en asociación con prolongación congénita de QT), en sujetos con bloqueo aurículo-ventricular grado II-III o bloqueo de rama, en individuos que reciben de manera concomitante antiarrítmicos de la clase I y III, y en pacientes con trastornos electrolíticos (con hipocaliemia o hipomagnesemia, o en tratamiento con diuréticos que tienden a inducir anormalidades de electrólitos).

La prolongación de intervalos puede provocar consecuencias cardiovasculares como bloqueo cardiaco o arritmias cardiacas (véase Reacciones secundarias y adversas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

ANZEMET® debe administrarse en las siguientes dosis en adultos:

Administración I.V.

En quimioterapia: 100 mg en dosis única, aproximadamente 30 minutos antes de la quimioterapia.

En cirugía: 12.5 mg, 15 minutos antes del término de la anestesia (tratamiento preventivo) o tan pronto como se presente las náuseas o el vómito.

Pacientes pediátricos de 18 años de edad y menores: El mesilato de dolasetrón está contraindicado en esta población.

Pacientes de edad avanzada, con insuficiencia hepática o con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis.

Modo de administración: La solución inyectable puede infundirse a razón de 100 mg/30 segundos, o durante 15 minutos si se diluye hasta en 50 ml de soluciones compatibles para administración I.V. como solución salina normal o solución de dextrosa a 5%. Debe evitarse la administración I.V. más rápida de ANZEMET® (véase Reacciones secundarias y adversas). El mesilato de dolasetrón no debe mezclarse con otros medicamentos, por lo que es conveniente lavar la línea de infusión antes y después de su administración.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado casos de sobredosis. Se ha observado hipotensión arterial severa, vértigo y prolongación de los intervalos PR, QRS y QTc, después de sobredosis por infusión intravenosa.

Manejo: No existe un antídoto específico conocido para el mesilato de dolasetrón, por lo que los pacientes deben ser manejados con terapia de soporte si hay sospecha de sobredosis. Cuando existe esta sospecha, se recomienda practicarle al paciente un electrocardiograma y, si lo indica el médico, también debe haber un monitoreo cardiaco.

Se desconoce si el mesilato de dolasetrón se elimina por hemodiálisis o por diálisis peritoneal.

PRESENTACIÓN:

ANZEMET® Solución inyectable 100 mg: Caja con 1 ampolleta.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Protéjase de la luz.

La exposición prolongada a la luz puede ocasionar que la solución tome una coloración amarilla clara, y aumentar los productos de degradación.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje
al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo.

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2

Zona Industrial Ocoyoacac

52740, Ocoyoacac, México

Reg. Núm. 339M98, SSA IV

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