FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de fexofenadina 120 y 180 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Alivio de los síntomas asociados a:

• Rinitis alérgica, como estornudos, rinorrea, comezón en nariz, paladar y garganta, ojos irritados con lagrimeo, en adultos y niños a partir de los 12 años.

• Urticaria idiopática crónica, en adultos y niños a partir de los 12 años de edad.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: El principio activo de ALLEGRA® es el clorhidrato de fexofenadina, un antihistamínico no sedante con actividad antagonista selectiva sobre los receptores H1 periféricos.

El clorhidrato de fexofenadina inhibe el broncoespasmo inducido por antígenos en cobayos sensibilizados, y la liberación de histamina de los mastocitos peritoneales en ratas. En animales de laboratorio no se observaron efectos bloqueadores del receptor alfa1-adrenérgico o anticolinérgico. Así mismo, tampoco se observó efecto sedante ni otro efecto sobre el sistema nervioso central. Estudios de distribución realizados en tejidos marcados radiactivamente en ratas indicaron que la fexofenadina no cruza la barrera hematoencefálica.

El clorhidrato de fexofenadina inhibe la respuesta cutánea papular y eritematosa producida por la inyección de histamina. Después de la administración diaria de clorhidrato de fexofenadina en dosis oral única y dos veces al día, el efecto antihistamínico se presentó en 1 hora, alcanzó su máximo a las 2 a 3 horas, y tuvo una duración de por lo menos 12 horas. La inhibición máxima de las áreas eritematosas y papulares de la piel fue mayor al 80%, y no se evidenció tolerancia a estos efectos después de 28 días de dosificación.

En niños de 6 a 11 años, el efecto supresor del clorhidrato de fexofenadina sobre la reacción papular y eritematosa inducida por histamina fue comparable al de adultos con exposición similar.

Estudios clínicos sobre rinitis alérgica mostraron que una dosis de 120 mg es eficaz durante 24 horas.

En un análisis integrado de estudios fase III, doble-ciego y controlados con placebo, en los que se incluyeron 1,369 niños de 6 a 11 años con rinitis alérgica, el clorhidrato de fexofenadina en dosis de 30 mg dos veces al día, fue significativamente mejor que el placebo para reducir los síntomas totales (p = 0.0001). Todo el componente individual de síntomas incluyendo rinorrea, es­tornudos, prurito/lagrimeo/irritación ocular, prurito nasal/paladar y garganta, y congestión nasal fue significativamente (p = 0.0334 a p = 0.0001) mejorado por el clorhidrato de fexofenadina.

Al administrar una dosis de 60 mg de clorhidrato de fexofenadina a pacientes con rinitis alérgica que habían sido expuestos a polen de ambrosía, la reducción de los síntomas inició a los 60 minutos en comparación con placebo.

En pacientes con rinitis alérgica tratados con hasta 240 mg de clorhidrato de fexofenadina dos veces al día durante 2 semanas, no se observó efecto sobre el intervalo QTc en comparación con placebo. Tampoco se observó efecto sobre el intervalo QTc en sujetos sanos a quienes se administraron diariamente hasta 400 mg de clorhidrato de fexofenadina dos veces al día durante 6.5 días, y 240 mg una vez al día durante 1 año, en comparación con placebo. En niños de 6 a 11 años no se observó efecto significativo sobre QTc después de administrar hasta 60 mg de clorhidrato de fexofenadina dos veces al día durante dos semanas. La fexofenadina administrada en concentraciones 32 veces superiores a la concentración terapéutica no tuvo efecto sobre el canal rectificador de potasio tardío clonado de corazón humano.

Farmacocinética: El clorhidrato de fexofenadina se absorbe rápidamente después de su administración oral. El Tmáx. se presenta aproximadamente 1 a 3 horas después de la administración. La Cmáx promedio es de aproximadamente 142 ng/mL después de administrar una dosis de 60 mg, de aproximadamente 289 ng/mL después de administrar una dosis de 120 mg, y de alrededor de 494 ng/mL después de administrar una dosis de 180 mg.

La exposición al fármaco producida por la administración de dosis únicas de 15, 30 y 60 mg en niños de 6 a 11 años de edad, fue proporcional a la dosis y comparable a la producida por dosis únicas correspondientes a 30, 60 y 120 mg en adultos, respectivamente. En pacientes pediátricos, una dosis de 30 mg dos veces al día suministró concentraciones plasmáticas (ABC y Cmáx) que fueron comparables a las obtenidas en adultos después de administrar 120 mg una vez al día.

La fexofenadina se une a las proteínas plasmáticas en un 60% a 70%, y se metaboliza de manera insignificante. Después de administrar una dosis oral de 60 mg, el 80% de la dosis total de clorhidrato de fexofenadina se recupera en las heces y el 11% en la orina. Después de administrar dosis múltiples, la fexofenadina tiene una vida media de elimi­nación terminal promedio de 11 a 16 horas. Se cree que la vía principal de eliminación es la excreción biliar, mientras que hasta el 10% de la dosis ingerida se excreta sin cambios en la orina.

La farmacoci­nética del clorhidrato de fexofenadina es lineal tanto para dosis únicas como para dosis múltiples, dentro del rango de 20 a 120 mg. Una dosis de 240 mg dos veces al día produjo un incremento ligeramente mayor que el aumento proporcional (8.8%) en el área bajo la curva en estado estacionario.

Estudios clínicos:

Allegra tabletas 180 mg (NCT03664882):

Se realizó un estudio fase III de centro único, secuencial y de grupos paralelos, doble ciego y aleatorizado en 266 sujetos con rinitis alérgica (251 en la población modifcada-ITT) para demostrar la exacerbación de los síntomas de rinitis alérgica (RA) en presencia de contaminantes (Partículas de Diesel [DEP , por sus siglas en inglés]), y para evaluar la eficacia del clorhidrato de fexofenadina en sujetos con rinitis alérgica con síntomas exacerbados en presencia de DEP.

El estudio se llevó a cabo utilizando una unidad de exposición ambiental en tres exposiciones secuenciales en periodos de 3 horas (1. Polen de ambrosía, 2. Polen de ambrosía+ DEP, 3. Polen de ambrosía + DEP).

El objetivo primario fue el cambio en la línea basal del Área Bajo la Curva (ABC) de la Puntuación Total de Síntomas Nasales (TNNS, por sus siglas en inglés) (es decir, la suma de las puntuaciones de rinorrea, prurito nasal y estornudos) de las horas 0-12 entre el periodo 2 y el periodo 1. El promedio del ABC0-12 de la TNSS fue significativamente más alto en el periodo 2 comparado con el periodo 1 (41.22 contra 36.25 respectivamente). La diferencia promedio por mínimos cuadrados (LS, por sus siglas en inglés) (IC 95%) entre los dos periodos fue de 0.13 (IC 95%: 0.081; 0.182 [p<0.0001 ]), lo cual indica una exacerbación de los síntomas de rinitis alérgica inducidos por polen en presencia de DEP.

El segundo objetivo primario fue la comparación del ABC2-12 para la TNSS entre los grupos tratados con placebo y los tratados con fexofenadina durante el periodo 3. El ABC2-12 para la TNSS durante el periodo 3 fue significativamente más bajo en los sujetos tratados con fexofenadina comparado con los tratados con placebo (18.53 contra 26.34 respectivamente). La diferencia promedio por mínimos cuadrados {IC 95%) entre ros dos grupos fue 0.24 (-0.425 a -0.047) (p=0.0148), lo cual demuestra que la fexofenadina de 180 mg fue efectiva para reducir los síntomas de rinitis alérgica inducidos por polen de ambrosía agravados por DEP.

Adicionalmente, los objetivos secundarios incluyeron cambios en la línea basal de la Puntuación Total de Síntomas (TSS, por sus siglas en inglés) para síntomas individuales de RA. El promedio (SO) del ABC2 -12 para puntuaciones de síntomas individuales fue más bajo en el grupo tratado con clorhidrato de fexofenadina contra el grupo placebo:

Reducción proporcional promedio de los síntomas con fexofenadina, comparado con placebo, fue: rinorrea (28.8%); estornudos (39.2%); comezón nasal (23.0%); congestión nasal (24.8%);comezón en los ojos (23.0%); ojos llorosos (27.5%); ojos llorosos o ardor en los ojos (24.8%);y comezón en orejas, paladar o garganta (18.6%. Todos los datos fueron acumulativos desde la toma del tratamiento hasta 10 horas post-tratamiento)

* Se presentan las puntuaciones de síntomas individuales únicamente con fines descriptivos debido a que las puntuaciones TSS no fueron significativamente diferentes entre los tratamientos con fexofenadina y con placebo.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Embarazo y lactancia.

Niños menores de 12 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se tiene experiencia sobre el uso de clorhidrato de fexofenadina en mujeres embarazadas o durante la lactancia. Al igual que otros fármacos, el clorhidrato de fexofenadina no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia, a menos que el beneficio esperado para la paciente supere cualquier posible riesgo para el feto o el recién nacido, respectivamente.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios clínicos controlados con placebo que se realizaron en pacientes con rinitis alérgica y urticaria idiopática crónica, los eventos adversos que se reportaron en el grupo tratado con fexofenadina fueron comparables con los observados en el grupo que recibió placebo. Los eventos adversos más frecuentes fueron:

• Cefalea (incidencia > 3%).

• Somnolencia, náusea y vértigo (incidencia 1-3%).

Los eventos de incidencia menor al 1%, que también fueron observados con placebo y que rara vez han sido reportados durante el seguimiento poscomercialización fueron:

• Fatiga, insomnio, nerviosismo y trastornos del sueño (paroniria).

En casos raros se ha reportado:

• Eritema, urticaria, prurito y reacciones de hipersensibilidad acompañadas de manifestaciones como angioedema, opresión en el pecho, disnea, bochornos y anafilaxia sistémica.

En estudios de monoterapia con fexofenadina, los eventos adversos reportados en urticaria idiopática crónica fueron semejantes a los reportados en rinitis alérgica.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El potencial carcinogénico del clorhidrato de fexofenadina ha sido valorado a través de estudios con terfenadina que fueron sustentados con estudios farmacocinéticos que mostraron una exposición adecuada a la fexofenadina (por medio de valores del ABC plasmáticos). No se observó evidencia de carcinogénesis en ratas y ratones que recibieron hasta 150 mg/kg de terfe­nadina, lo que sería equivalente a una exposición plasmática a la fexofenadina de hasta cuatro veces la concentración terapéutica para el humano (60 mg de clorhidrato de fexofenadina dos veces al día).

El clorhidrato de fexofenadina no reveló evidencia de mutagenicidad en las pruebas de mutagénesis in vitro (mutación reversa bacteriana, mutación delantera en células de ovario de hámster chino/hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa [CHO/HGPRT] y ensayos de aberración cromosómica en linfocitos de rata) e in vivo (ensayo de micronúcleo de médula ósea de ratón).

En un estudio sobre toxicidad reproductiva realizado en ratones, la fexofenadina no afectó la fertilidad ni el desarrollo pre o postnatal ni fue teratogénica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante de clorhidrato de fexofenadina con eritromicina o ketoconazol, no aumentó significativamente el intervalo QTc. No se reportaron diferencias en los efectos adversos cuando los fármacos se administraron solos o en combinación.

La administración de clorhidrato de fexofenadina 15 minutos después de la administración de un antiácido que contenga geles de hidróxido de magnesio y aluminio, reduce la biodisponibilidad del clorhidrato de fexofenadina. Es recomendable dejar pasar 2 horas entre la administración de clorhidrato de fexofenadina y de antiácidos que contengan magnesio y aluminio.

No se observó interacción entre fexofenadina y omeprazol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: No se conocen a la fecha.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos y niños mayores de 12 años: En rinitis alérgica está indicada una tableta de 120 mg o de 180 mg una vez al día; en caso de urticaria idiopática crónica se recomienda una tableta de 180 mg al día.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal o hepática: No es necesario ajustar la dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En los reportes de sobredosis de clorhidrato de fexofenadina se ha informado de vértigo, somnolencia y sequedad de boca.

En voluntarios sanos se administraron dosis únicas de hasta 800 mg, así como dosis de hasta 690 mg dos veces al día durante un mes, o 240 mg una vez al día durante un año, sin que se presentaran eventos adversos clínicamente significativos en comparación con el placebo. La dosis máxima tolerada de clorhidrato de fexofenadina no se ha establecido.

Manejo: En caso de sobredosis, se recomienda seguir las medidas convencionales para eliminar cualquier fármaco no absorbido (inducción de vómito, lavado gástrico), así como tratamiento sintomático y de soporte. La hemodiálisis no elimina eficazmente a la fexofenadina de la sangre.

PRESENTACIONES:

Caja con 10, 20 o 30 tabletas de 120 mg.

Caja con 10, 20 o 30 tabletas de 180 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños.

No se use en menores de 12 años.

No se use durante el embarazo o lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANOFI AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V. (OPELLA)

Acueducto del Alto Lerma No. 2,

Zona Industrial Ocoyoacac,

C.P. 52740, Ocoyoacac, México.

Reg. Núm. 075M98 SSA VI