FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada g de UNGÜENTO contiene:

Aceponato de
metilprednisolona 1.00 mg

Excipiente, c.b.p. 1.00 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Dermatitis atópica (eccema endógeno, neurodermatitis), eccema de contacto, eccema degenerativo, eccema dishidrótico, eccema vulgar, eccema en niños.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: Después de la aplicación tópica, ADVANTAN® suprime las reacciones inflamatorias y alérgicas de la piel, así como las reacciones asociadas a la hiperproliferación, produciendo la regresión de los signos objetivos (eritema, edema, infiltración, liquenificación) y de los síntomas (prurito, ardor, dolor).

Tras la aplicación de aceponato de metilprednisolona en una dosis tópica efectiva, el efecto sistémico es mínimo tanto en humanos como en animales. Después del tratamiento de grandes áreas en pacientes con trastornos cutáneos, el cortisol plasmático sigue dentro de los límites normales, el ritmo circadiano de cortisol se mantiene y no se ha encontrado reducción del cortisol en orina de 24 horas.

Como con todos los glucocorticoides, todavía no se conoce completamente el mecanismo de acción del aceponato de metilprednisolona. Se sabe que el aceponato de metilprednisolona mismo se une al receptor glucocorticoide intracelular, y esto es especialmente cierto para el metabolito principal, 6a -metilprednisolona-17-propionato, que se forma después del desdoblamiento en la piel.

El complejo receptor esteroide se une a algunas regiones del ADN, y desencadena así una serie de efectos biológicos.

La comprensión del mecanismo del efecto antiinflamatorio es más precisa. El enlace del complejo receptor esteroide induce la síntesis de la macrocortina.

La macrocortina inhibe la liberación del ácido araquidónico y por ello la formación de mediadores de la inflamación, como las prostaglandinas y los leucotrienos.

El efecto inmunosupresor de los glucocorticoides puede ser explicado mediante la inhibición de la síntesis de las citocinas y un efecto antimicótico, que todavía no está bien esclarecido.

La inhibición de la síntesis de las prostaglandinas vasodilatadoras o el aumento del efecto vasoconstrictor de la epinefrina finalmente dan origen a la actividad vasoconstrictora de los glucocorticoides. Las bases respectivas tienen una enorme importancia para el efecto terapéutico de las formulaciones de ADVANTAN®.

Los estados cutáneos que no se destacan por un excesivo grado de humedad o sequedad, requieren excipientes con equilibrada proporción de grasa y agua. ADVANTAN® Ungüento engrasa ligeramente la piel, sin retener calor ni líquidos.

Propiedades farmacocinéticas: El aceponato de metilprednisolona (MPA) se encuentra disponible en la piel tras la aplicación de la formulación de ADVANTAN®.

La concentración en el estrato córneo y la piel viva disminuye de afuera hacia adentro.

El aceponato de metilprednisolona es hidrolizado en la epidermis y dermis al metabolito principal, 6a-metilprednisolona-17-propionato, que se liga con mayor firmeza que la sustancia original al receptor corticoide, una señal de "bioactivación" en la piel.

El grado de absorción percutánea depende del estado de la piel, la formulación y las condiciones de aplicación (abierta/oclusiva). Los estudios en pacientes jóvenes y adultos con neurodermatitis y psoriasis han demostrado que la absorción percutánea tras la aplicación abierta fue sólo ligeramente superior (£ 2.5%) a la de la absorción percutánea en voluntarios con piel normal (0.5-1.5%).

Cuando se retira la capa córnea antes de la aplicación, las concentraciones de corticosteroide en la piel son unas tres veces mayores que tras la aplicación sobre piel intacta.

Después de alcanzar la circulación sistémica, el producto principal de la hidrólisis del MPA, el 6a-metilprednisolona-17-propionato se conjuga rápidamente con el ácido glucurónico y finalmente se inactiva.

Los metabolitos del MPA (metabolito principal: 6a-metilpredni-solona-17-propionato-21-glucurónido) se eliminan principalmente por vía renal con una vida media de aproximadamente 16 horas. Tras la administración intravenosa, la excreción de las sustancias marcadas con C14 por la orina y las heces se completó dentro de los 7 días.

No se observó acumulación de sustancia ni de metabolitos en el organismo.

CONTRAINDICACIONES: Tuberculosis o procesos sifilíticos en el área a tratar; afecciones virales (por ejemplo, varicela, herpes zóster), rosácea, dermatitis perioral y reacciones cutáneas posvacunales en el área a tratar.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Ensayos clínicos experimentales realizados en animales con glucocorticoides han mostrado toxicidad reproductiva.

Una serie de estudios epidemiológicos sugiere que podría existir posiblemente un riesgo aumentado de labio y paladar hendido en recién nacidos de mujeres que fueron tratadas con glucocorticoides sistémicos durante el primer trimestre del embarazo.

El labio y paladar hendido constituyen un trastorno raro y en caso de que los glucocorticoides sistémicos sean teratogénicos, éstos pueden ser responsables por un aumento de únicamente uno o dos casos por cada 1,000 mujeres tratadas durante el embarazo.

La información con respecto al uso de glucocorticoides tópicos durante el embarazo es insuficiente; no obstante, cabe esperar un menor riesgo, ya que la disponibilidad sistémica de los glucocorticoides aplicados tópicamente es muy baja.

Como regla general, no deben aplicarse preparados tópicos que contienen corticoides durante el primer trimestre del embarazo.

Debe considerarse cuidadosamente la indicación clínica del tratamiento con ADVANTAN® y se debe valorar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio en mujeres embarazadas y durante la lactancia. En particular, se debe evitar el tratamiento prolongado o en áreas extensas. Durante la lactancia, las madres no deben aplicarse el producto en las mamas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Durante el tratamiento con ADVANTAN® pueden presentarse ocasionalmente manifestaciones cutáneas locales, como prurito, ardor, eritema o vesiculación.

Cuando se aplican preparados tópicos que contienen corticoides sobre áreas extensas del cuerpo (aproximadamente 10% o más) o durante periodos prolongados (más de 4 semanas), se pueden presentar las siguientes reacciones: síntomas locales como atrofia cutánea, telangiectasias, estrías, cambios acneiformes de la piel y efectos sistémicos del corticoide debidos a su absorción. Durante los ensayos clínicos con ADVANTAN® no se presentaron estos efectos secundarios ni en los tratamientos hasta doce semanas (adultos), o hasta 4 semanas (niños).

De igual modo a lo que sucede con otros corticoides de empleo local, pueden producirse, en casos aislados, los siguientes efectos secundarios: foliculitis, hipertricosis, dermatitis perioral, decoloración en la piel o reacciones cutáneas alérgicas a cualquiera de los componentes de la preparación.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios de tolerancia sistémica tras administración subcutánea y tópica repetida, el MPA mostró el perfil de acción de un glucocorticoide típico. Basándose en estos resultados se puede concluir que después de un tratamiento con ADVANTAN® no se han de esperar otros efectos secundarios que los típicos de los glucocorticoides, incluso bajo condiciones extremas como aplicación sobre extensas áreas y/u oclusión.

Los estudios de embriotoxicidad con ADVANTAN® mostraron los resultados típicos de los glucocorticoides, esto es, en los sistemas de prueba adecuados se inducen efectos embrioletales y/o teratogénicos. Con base en estos hallazgos, se debe tener especial cuidado cuando se prescribe ADVANTAN® durante el embarazo.

Los resultados de los estudios epidemiológicos están resumidos en Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

Ni las investigaciones in vitro para la detección de mutaciones genéticas en células bacterianas y de mamíferos, ni las investigaciones in vitro e in vivo para la detección de mutaciones de cromosomas y genes indicaron que el MPA tuviese potencial genotóxico.

No se realizaron estudios específicos de tumorigenicidad con MPA. Los conocimientos sobre la estructura, el mecanismo del efecto farmacológico y los resultados obtenidos en los estudios de tolerancia sistémica con administración prolongada no indican aumento alguno en el riesgo de ocurrencia de tumores. Puesto que con la aplicación tópica de ADVANTAN®, bajo las condiciones de empleo recomendadas no se llega a una exposición inmunosupresora sistémicamente efectiva, no se espera influencia alguna sobre la ocurrencia de tumores.

En las investigaciones de la tolerancia local del MPA y de las formulaciones de ADVANTAN® en la piel y en la mucosa, no se registraron otros hallazgos que los ya conocidos efectos secundarios tópicos para los glucocorticoides.

El MPA no mostró potencial sensibilizante sobre la piel del cobayo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Ninguna conocida hasta el momento.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna conocida hasta el momento.

PRECAUCIONES GENERALES: Las enfermedades dermatológicas infectadas por bacterias y/o por hongos requieren un tratamiento específico adicional.

Evítese el contacto de ADVANTAN® con los ojos cuando se aplique en la cara.

Durante el tratamiento de superficies cutáneas muy extensas (40-60% de la superficie corporal) con ADVANTAN®, incluso con vendajes, no se observaron ni en adultos ni en niños alteraciones de la función suprarrenal. A pesar de ello, cuando se emplee en superficies extensas la duración del tratamiento ha de ser lo más breve posible.

La aplicación extensa de corticosteroides en grandes áreas del cuerpo o por periodos prolongados, en particular con vendaje oclusivo, incrementan significativamente el riesgo de eventos adversos.

Como se conoce para los corticoides sistémicos, también se puede desarrollar glaucoma a partir del uso de corticoides locales (por ejemplo, después de aplicaciones abundantes o extensas durante periodos prolongados de tiempo, bajo técnicas de vendaje oclusivo o aplicación cutánea alrededor de los ojos).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

En general, se aplicará la preparación de ADVANTAN® adecuada al cuadro en capa fina, una vez al día sobre la zona cutánea afectada.

La duración del tratamiento no deberá sobrepasar, en general, un periodo de 12 semanas en adultos y de 4 semanas en niños.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas de intoxicación: Según los resultados de los estudios sobre toxicidad aguda, no cabe esperar riesgo de intoxicación aguda tras una sola aplicación dérmica de una sobredosis (aplicación sobre una gran superficie en condiciones favorables para su absorción) o tras la ingestión oral inadvertida.

PRESENTACIÓN: Caja con tubo con 15 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Argentina por:

Newprod, S.A.I.C.

Monroe 1378, de la Ciudad Buenos Aires, Argentina

Para:

Bayer, S. A.

Ricardo Gutiérrez 3652 Munro, Provincia de Buenos Aires, Argentina

Hecho en Italia por:

Intendis Manufacturing S.p.A.

Vía E. Schering, 21-20090 Segrate (MI), Milán, Italia

Distribuido por:

BAYER DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Ojo de Agua S/N
C.P. 94450, Ixtaczoquitlán, Veracruz, México

Reg. Núm. 476M97, SSA IV

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