Esta página emplea tanto cookies propias como de terceros para recopilar información estadística de su navegación por internet y mostrarle publicidad y/o información relacionada con sus gustos. Al navegar por este sitio web usted comprende que accede al empleo de estas cookies.

PLM-Logos
Bandera México
Marca

ACUDOPIK

Sustancias

OLANZAPINA

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, 7 Tabletas, 5 Miligramos

1 Caja, 14 Tabletas, 5 Miligramos

1 Caja, 7 Tabletas, 10 Miligramos

1 Caja, 14 Tabletas, 10 Miligramos

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ACUDOPIK contiene olanzapina, un fármaco antipsicótico, indicado para el tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia y de otras psicosis en las que predominan síntomas positivos (ilusiones, alucinaciones, trastornos en el pensamiento, hostilidad y desconfianza) y/o síntomas negativos (disminución afectiva, aislamiento emocional y social, pobreza de lenguaje).

ACUDOPIK ayuda a mejorar los síntomas afectivos secundarios frecuentemente asociados con la esquizofrenia y con otras alteraciones relacionadas. En pacientes con una respuesta adecuada al tratamiento inicial, se ha observado que el tratamiento continuo es eficaz para mantener la mejoría clínica.

En régimen monoterapéutico o en combinación con litio o valproato, ACUDOPIK está indicado para el tratamiento de manía aguda o episodios mixtos, en pacientes adultos con trastorno bipolar, con o sin características psicóticas, con o sin un curso cíclico rápido.

ACUDOPIK está indicado para la prevención de recurrencia de episodios maniacos, mixtos o depresivos, en pacientes adultos con trastorno bipolar.

ACUDOPIK también es empleado para el tratamiento agudo de la esquizofrenia, episodios de manía aguda o episodios mixtos asociados con trastorno bipolar, en adolescentes (13-17 años de edad).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Olanzapina se absorbe bien tras su administración oral y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 5 a 8 horas. Su grado de absorción no se modifica con los alimentos. A dosis de 1 a 20 mg, las concentraciones plasmáticas registradas de olanzapina fueron lineales y proporcionales a la dosis.

Distribución: En los tejidos corporales la distribución de olanzapina (que es un medicamento altamente lipófilo), es extensa. Su unión a proteínas (albúmina y glucoproteína alfa-1 ácida) es de 93%. Se ha reportado que el volumen de distribución de olanzapina es de aproximadamente de 1000 L. Se ha demostrado que olanzapina y su metabolito glucurónido atraviesan la placenta en los seres humanos y que olanzapina se excreta en la leche materna.

Metabolismo: Olanzapina se metaboliza vía hepática por conjugación y oxidación. Su metabolito principal circulante es el 10-N-glucurónido que teóricamente no atraviesa la barrera hematoencefálica. Las enzimas CYP1A2 y CYP2D6 del citocromo P-450 contribuyen a la formación de los metabolitos N-desmetil y 2-hidroximetil, que en los estudios en animales, manifestaron una actividad farmacológica in vivo significativamente menor que la olanzapina. La actividad farmacológica predominante es de la olanzapina sin modificaciones.

Eliminación: Tras su administración oral, la vida media de eliminación promedio de olanzapina es de aproximadamente 33 horas y su depuración plasmática promedio fue de 26 L/h. Aproximadamente, 57% de la olanzapina se excreta en la orina, principalmente en forma de metabolitos. La farmacocinética de olanzapina varió en relación con tabaquismo, sexo y edad. El siguiente cuadro resume los efectos:

Características

de la población

Vida media

(horas)

Depuración

plasmática (L/h)

No fumadores

38.6

18.6

Fumadores

30.4

27.7

Mujeres

36.7

18.9

Hombres

32.3

27.3

Ancianos (> 65 años)

51.8

17.5

No ancianos

33.8

18.2

Aunque el tabaquismo, el sexo, y en menor grado la edad, pueden afectar la vida media y la depuración de olanzapina, la magnitud del impacto de esos factores es pequeña en comparación con la variabilidad general entre individuos.

Poblaciones especiales:

Adolescentes (13 a 17 años): La farmacocinética de olanzapina es similar entre adolescentes y adultos. En los estudios clínicos, la exposición promedio a olanzapina fue aproximadamente 27% mayor en adolescentes. Las diferencias demográficas entre los adolescentes y adultos incluyen un peso corporal promedio menor y un menor tabaquismo. Ambos factores influyeron probablemente a la mayor exposición a la olanzapina observada en adolescentes.

Insuficiencia renal: No se han observado diferencias significativas en la vida media de eliminación, ni en la depuración plasmática de olanzapina en pacientes con insuficiencia renal severa en comparación con sujetos con función renal normal.

Los pacientes fumadores con disfunción hepática leve: Pueden presentar disminución de la depuración de olanzapina en forma similar a los sujetos sanos no fumadores sin disfunción hepática.

Raza: No se observaron diferencias en los parámetros farmacocinéticos entre caucásicos, japoneses y chinos. Esto debido a que la isoforma CYP2D6 del citocromo P-450 no afecta el metabolismo de olanzapina.

Farmacodinamia: Olanzapina es un agente antipsicótico que posee un perfil farmacológico amplio en un número de sistemas de receptores. Olanzapina tiene afinidad por receptores serotoninérgicos 5-HT2A/C, 5 HT3, 5HT6; dopaminérgicos D1, D2, D3, D4, D5; muscarínicos M1-M5; a1 adrenérgicos e histaminérgicos H1.

Estudios con animales indican un efecto antagonista colinérgico, serotoninérgico y dopaminérgico de la olanzapina consistente con su perfil de unión a los receptores correspondientes.

La olanzapina demostró una mayor afinidad in vitro por los receptores de serotonina 5 HT2, así como una mayor actividad in vivo de serotonina 5 HT2 comparada con la afinidad y la actividad hacia los receptores D2 de la dopamina. Los estudios electrofisiológicos demostraron que la olanzapina redujo selectivamente la excitación de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas (A 10), mientras que tenía un escaso efecto sobre las vías estriadas (A 9) involucradas en la función motora. Olanzapina redujo la respuesta de anulación condicionada a dosis inferiores a las que producen catalepsia, efecto indicativo de reacciones motoras secundarias. A diferencia de otros agentes antipsicóticos, olanzapina aumentó la respuesta en un ensayo "ansiolítico".

La olanzapina se asoció a una mejoría estadísticamente significativa tanto de los síntomas negativos como de los positivos.

CONTRAINDICACIONES: ACUDOPIK está contraindicado en caso de hipersensibilidad conocida a olanzapina y/o componentes de la fórmula.

La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia.

No se use en el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios adecuados ni bien controlados sobre el uso de olanzapina en las mujeres embarazadas. Las pacientes deben ser advertidas para que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o si planean embarazarse mientras están bajo tratamiento con olanzapina.

Debido a la limitada experiencia en humanos, este fármaco sólo se debe utilizar durante el embarazo cuando los beneficios justifiquen el posible riesgo para el feto y bajo supervisión médica estrecha.

Olanzapina se excreta en la leche materna, por lo que se recomienda la suspensión de la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se observó incremento de peso clínicamente significativo en todas las categorías basales de índice de masa corporal (IMC).

Olanzapina se asoció con un cambio promedio mayor en los niveles de glucosa en comparación con placebo y fue mayor en pacientes con antecedentes de alteraciones en la regulación de glucosa y en pacientes que tuvieron un mayor incremento de HbA1c. La porción de pacientes que tuvieron un cambio en los niveles de glucosa basal de normal o limítrofe a elevada, se incrementó con el tiempo.

Puede presentarse un incremento promedio mayor en colesterol total, colesterol-LDL y triglicéridos en ayuno. La proporción de pacientes que tuvieron cambios basales en colesterol total, colesterol LDL o triglicéridos de niveles normales o limítrofes a elevados; o cambios basales en el colesterol HDL de normal o limítrofe a menor, fue mayor en los estudios a largo plazo.

Puede experimentarse el SNM, un síndrome potencialmente fatal, cuyas manifestaciones clínicas son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, diaforesis y arritmias cardiacas). Los signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinfosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.

Olanzapina se asoció con una incidencia estadísticamente significativamente menor de discinesia derivada del tratamiento. Estos síntomas pueden empeorar con el tiempo o incluso aparecer después de la suspensión del tratamiento.

Muy rara vez se ha reportado muerte súbita de origen cardíaco.

Efectos adversos en poblaciones especiales: Marcha anormal y caídas. En pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia fueron incontinencia urinaria y neumonía. En los pacientes con psicosis inducida por medicamentos (agonistas dopaminérgicos) asociada con enfermedad de Parkinson, se reportó el empeoramiento de la sintomatología del Parkinson. También se reportaron alucinaciones.

Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas como experiencia durante los estudios clínicos y/o después de la comercialización. La frecuencia fue estimada conforme las siguiente definiciones: Muy frecuente (10%); frecuentes (< 10% y 1%); infrecuentes (< 1% y 0.1%); raras (< 0.1% y 0.01%); muy raras (< 0.01):

Eventos generales:

Muy frecuente:1,9,14 Aumento de peso,1,11 aumento de peso > 7% del peso en la basal (kg).

Frecuente:2 Astenia,2 pirexia,1,12 aumento de peso > 15% del peso en la basal (kg),2,9 fatiga.

Infrecuentes:2 Reacción de fotosensibilidad.

Muy raro:3,6 Reacción alérgica,3,7 reacción de discontinuación.

Cardiovascular:

Frecuente:1 Hipotensión ortostática.

Infrecuentes:2 Bradicardia.

Muy raro:3 Tromboembolismo venoso, incluyendo embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda.

Sistema digestivo:

Frecuente:2 constipación,² bocas seca,² incremento del apetito. Infrecuentes:2 Distensión abdominal.

Muy raro:3 Pancreatitis.

Hematológicos/hematología:

Frecuente:1 Eosinofilia,1 leucopenia (incluyendo neutropenia). Muy raro:3 Trombocitopenia.

Metabólicos:

Frecuente:² Edema periférico.

Raras:3 Hiperglucemia.

Muy raro:3 coma diabético,3,4 cetoacidosis diabética,3,8 hipercolesterolemia,3,5,8 hipertriglicemia.

Sistema musculoesquelético:

Frecuente:² Artralgia.

Muy raro:3 Rabdomiólisis.

Sistema nervioso:

Muy frecuente:2 Somnolencia.

Frecuente:² Acatisia,2,9 mareos.

Infrecuentes:² Amnesia.

Raras:³ Convulsiones.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Infrecuentes:² Epistaxis.

Piel y anexos:

Raras:³ Erupción cutánea.

Muy raro:³ alopecia.

Sistema urogenital:

Muy raro:³ Priapismo,³ incontinencia urinaria,³ retención urinaria.

Estudios de laboratorio:

Muy frecuente: 1,11

Colesterol total: Limítrofe en ayuno a alto (200 mg/dL y < 240 mg/dL a 240 mg/dL),¹ triglicéridos: limítrofe en ayuno a alto (150 mg/dL y < 200 mg/dL a 200 mg/dL),1,9,10 incremento en la prolactina, glucemia limítrofe en ayuno a alta (100 mg/dL y < 126 mg/dL a 126 mg/dL).

Frecuente: Incremento en la ALT/SGPT,¹ incremento en el AST/SGOT,¹ incremento de fosfatasa alcalina,¹ colesterol total: normal en ayuno a alto (< 200 mg/dL a 240 mg/dL),1,10 triglicéridos: normal en ayuno a alto (< 150 mg/dL a 200 mg/dL),¹ glucemia normal en ayuno a alta < 100 mg/dL a 126 mg/dL), glucosuria,¹ gamma glutamiltransferasa (GGT) elevada (U/L),¹ ácido úrico (µmol/L).

Muy raro:³ Incremento de bilirrubina total,³ incremento de creatin-fosfocinasa en sangre.

Adolescentes (13 a 17 años de edad): El tipo de eventos adversos observados en pacientes adolescentes tratados con olanzapina fueron similares a los observados en pacientes adultos. Aunque no se realizaron estudios clínicos diseñados para comparar adolescentes con adultos, los datos de los estudios en adolescentes fueron comparados con aquellos de los estudios en adultos.

El incremento promedio de peso en adolescentes (4.6 kg con una media de exposición de 3 semanas de duración) fue mayor que en los adultos (2.6 kg con una media de exposición de 7 semanas de duración).

En los estudios a largo plazo (no menos de 24 semanas), tanto la magnitud del incremento de peso como la proporción de pacientes adolescentes tratados con olanzapina que tuvieron incremento de peso clínicamente significativo fue mayor que en los estudios a corto plazo, y fue mayor que en pacientes adultos con exposiciones comparables. Con la exposición a largo plazo, aproximadamente en la mitad de los adolescentes se incrementó un 15% y casi en un tercio de ellos un 25% de su peso corporal basal. Entre los pacientes adolescentes, el incremento promedio de peso fue mayor en pacientes que mostraban sobrepeso u obesidad en la basal.

Los incrementos promedio en glucosa en ayuno fueron similares en adolescentes y adultos tratados con olanzapina; sin embargo, la diferencia entre los grupos de olanzapina y placebo fue mayor en adolescentes en comparación con los adultos.

En los estudios a largo plazo (de cuando menos 24 semanas), los cambios en la glucosa de normal o limítrofe, a alta, fueron poco frecuentes (< 1 y 30.1%).

Los incrementos promedio en colesterol total, LDL de colesterol y triglicéridos en ayuno fueron por lo general mayores en adolescentes que en adultos tratados con olanzapina; sin embargo, en estudios a corto plazo las diferencias entre olanzapina y placebo fueron similares para adolescentes y adultos.

Los adolescentes tratados con olanzapina experimentaron una incidencia significativamente mayor de niveles elevados de prolactina e incrementos promedio significativamente mayores de la misma en comparación con los adultos. Los incrementos de las aminotransferasas hepáticas fueron más frecuentes en adolescentes en comparación con los adultos. Los eventos relacionados con sedación fueron más frecuentes en adolescentes comparados con los adultos.

Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas durante los estudios clínicos en pacientes con adolescentes (13 a 17 años). La frecuencia fue estimada conforme las siguiente definiciones: Muy frecuente (10%); frecuentes (< 10% y 1%); infrecuentes (< 1% y 0.1%); raras (< 0.1% y 0.01%); muy raras (< 0.01):

Eventos generales:

Muy frecuente:7 Aumento de peso ³ a 7% del peso en la basal (kg).

Frecuente:8 Aumento de peso ³ a 15% del peso en la basal (kg).

Sistema digestivo:

Muy frecuente: Incremento de apetito.

Frecuente: Boca seca.

Sistema nervioso:

Muy frecuente:¹ Sedación.

Química sanguínea:

Muy frecuente:² ALT/SGPT > 3 veces el límite superior normal (lsn) en todos los pacientes con asignación aleatoria con ALT basal < = 3 veces el lsn,³ incremento en el AST/SGOT,4 disminución de bilirrubina total,5 incremento de GGT,6 incremento de prolactina, colesterol total: limítrofe en ayuno a alto (³170 mg/dL y < 200 mg/dL a ³200 mg/dL), triglicéridos: normal en ayuno a alto (< 90 mg/dl a > 130 mg/dL), triglicéridos: limítrofe en ayuno a alto (390 mg/dL y < 130 mg/dL a ³130 mg/dL), glucemia limítrofe en ayuno a alta (³100 mg/dL y < 126 mg/dL a ³126 mg/dL). Muy raro: Glucemia normal en ayuno a alta (< 100 mg/dL a ³126 mg/dL).

1 = Representó un grupo de términos MedDRA que incluían: hiperinsomnio, letargia, sedación, somnolencia. Vida media(horas) Depuración plasmática (L/h)

2 = Rangos de referencia de Covance:

Edad

Bajo

Alto

Mujeres

13-< = 17.999

6

34 (U/L)

Hombres

13-< = 17.999

6

43 (U/L)

3 = Rangos de referencia de Covance:

Mujeres

13-< = 17.999

10

40 (U/L)

Hombres

13-< = 17.999

10

40 (U/L)

4 = Rangos de referencia de Covance:

Mujeres

13-< = 17.999

3

21 (µmol/L)

Hombres

13-< = 17.999

3

21 (µmol/L)

5 = Rangos de referencia de Covance

Mujeres

13-< = 17.999

0

33 (U/L)

Hombres

13-< = 17.999

0

51 (U/L)

6 = Rangos de referencia de Covance para prolactina como publicaron Wiedemann y Jonetz-Mentzel (1993)

Mujeres

12 a 14 años: 2.52-16.90 ng/mL

14 a 19 años: 4.20-39.00 ng/mL

Hombres

12 a 14 años: 2.84-24.00 ng/mL

14 a 19 años: 2.76-16.10 ng/mL

7 = La duración media de la exposición al evento = 4 semanas

8 = La duración media de la exposición al evento = 19 semanas

Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas en los estudios clínicos realizados con pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tipo Alzheimer. La frecuencia fue estimada conforme las siguiente definiciones: Muy frecuente (10%); frecuentes (< 10% y 1%); infrecuentes (< 1% y 0.1%); raras (< 0.1% y 0.01%); muy raras (< 0.01):

Sistema nervioso:

Muy frecuente: Marcha anormal, caídas.

Sistema urogenital:

Frecuente: Incontinencia urinaria.

Sistema respiratorio:

Frecuente: Neumonía.

Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas en los estudios clínicos realizados con pacientes ancianos con psicosis inducida por medicamentos (agonistas dopaminérgicos). La frecuencia fue estimada conforme las siguiente definiciones: Muy frecuente (10%); frecuentes (< 10% y 1%); infrecuentes (< 1% y 0.1%); raras (< 0.1% y 0.01%); muy raras (< 0.01):

Sistema nervioso:

Muy frecuente: Alucinaciones,1 sintomatología parkinsoniana.

Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas en los estudios clínicos realizados con pacientes ancianos con manía bipolar que recibieron olanzapina en combinación con litio o valproato. La frecuencia fue estimada conforme las siguiente definiciones: Muy frecuente (10%); frecuentes (< 10% y 1%); infrecuentes (< 1% y 0.1%); raras (< 0.1% y 0.01%); muy raras (< 0.01).

Eventos generales:

Muy frecuente: Aumento de peso.

Sistema digestivo:

Muy frecuente: Boca seca, aumento del apetito.

Sistema nervioso:

Muy frecuente: Temblor.

Frecuente: Alteración del lenguaje.

¹ Como se evaluó a partir de los valores dentro de la base de datos de los estudios clínicos.

2 Evento adverso identificado de la base de datos de los estudios clínicos.

3 Evento adverso identificado de la farmacovigilancia espontánea después de la comercialización.

4 El término COSTART es acidosis diabética.

5 El término COSTART es hiperlipemia.

6 Por ejemplo, reacción anafilactoide, angioedema, prurito o urticaria.

7 Por ejemplo, diaforesis, náusea o vómito.

8 Rara vez se han reportado niveles aleatorios de colesterol 240 mg/dL y niveles aleatorios de triglicéridos 1,000 mg/dL.

9 Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los 3 grupos de dosis en un estudio de asignación aleatoria de 8 semanas, doble ciego, de dosis fijas que comparó 10, 20 y 40 mg/día de olanzapina en pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo.

10 Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de dosis en un estudio de 24 semanas de dosis fijas que comparó 150 mg cada 2 semanas, 405 mg cada 4 semanas y 300 mg cada 2 semanas de pamoato de olanzapina en pacientes con esquizofrenia. Para triglicéridos, esta diferencia entre dosis se observó en niveles normales en ayuno que se incrementaron a niveles altos (< 150 mg/dl a 200 mg/dL).

11 La duración media de la exposición al evento = 8 semanas.

12 La duración media de la exposición al evento = 12 semanas.

1 El término COSTART es síndrome extrapiramidal.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Incremento en la incidencia de adenocarcinoma mamario en ratas y ratones hembra. Olanzapina no mostró ser mutagénica.

En estudios en animales la olanzapina no mostró efectos teratogénicos. La sedación afectó el desempeño durante el apareamiento en ratas macho. Los ciclos estrales fueron afectados a dosis de 1.1 mg/kg (3 veces la dosis máxima en humanos) y los parámetros de reproducción se vieron influenciados en las ratas a las cuales se administraron 3 mg/kg (9 veces la dosis máxima en humanos). En las crías de ratas que recibieron olanzapina, se observaron retardo en el desarrollo fetal y una reducción transitoria en los niveles de actividad fetal.

En estudios en animales con olanzapina, los principales hallazgos hematológicos fueron citopenias periféricas reversibles en perros individuales a los que se administraron dosis elevadas de olanzapina (24 a 30 veces la dosis máxima diaria en humanos), disminuciones en linfocitos y neutrófilos en ratones, relacionadas con la dosis, y linfopenia secundaria a un estado nutricional deficiente en ratas. Unos cuantos perros tratados con 24 a 30 veces la dosis máxima diaria en humanos desarrollaron neutropenia reversible o anemia hemolítica reversible entre 1 y 10 meses de tratamiento. Los efectos sobre los parámetros hematológicos en cada especie involucraron únicamente células sanguíneas circulantes, sin evidencia de citotoxicidad a nivel de médula ósea en las especies examinadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: .

Fármaco(S)

Interacción(es)

Inhibidores o inductores de las isoformas del citocromo P-450, específicamente con actividad CYP1A2

El metabolismo de la olanzapina puede verse afectado.

Tabaco, carbamazepina.

La depuración de olanzapina se incrementó. Inducen actividad de CYP1A2.

Etanol

Pueden ocurrir efectos aditivos farmacológicos, como un incremento en la sedación cuando se ingieren etanol y olanzapina en forma concomitante.

Carbón activado

La administración concomitante de redujo la biodisponibilidad oral de olanzapina entre 50 y 60%.

Fluoxetina

Incrementa en un 16% la concentración máxima de olanzapina y reduce en un 16% su depuración.

Fluvoxamina

Disminuye la depuración de olanzapina. Puede incrementar la concentración máxima de olanzapina en un 54% y un 77% y el ABC en un 52% y 108% en mujeres y hombres fumadores, respectivamente. Se recomienda reducir la dosis de olanzapina en pacientes que reciben tratamiento concomitante con fluvoxamina.

La absorción de la olanzapina no se ve afectada por los alimentos.

En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, la olanzapina mostró un bajo potencial para inhibir las isoformas del citocromo P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A.

Olanzapina muestra in vitro un antagonismo frente a la dopamina, por lo que en teoría, puede antagonizar los efectos de la levodopa, de los agonistas dopaminérgicos, así como de otros agentes antipsicóticos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ocasionalmente se observaron elevaciones transitorias y asintomáticas de las transaminasas hepáticas ALAT/TGP y ASAT/TGO.

Incremento de prolactina hasta en un 30%. En la mayoría de los pacientes se registraron elevaciones menores.

En pacientes con esquizofrenia los eventos adversos relacionados con la menstruación potencialmente asociados con los incrementos de prolactina fueron frecuentes (10 a 3 1%); mientras que un análisis de hasta 52 semanas, los eventos adversos que surgieron con el tratamiento fueron manifestaciones relacionadas con la función sexual y con las mamas fueron poco frecuentes (1 a 3 0.1%). En pacientes tratados por otras enfermedades mentales, las manifestaciones relacionadas con la función sexual fueron frecuentes (10 a 3 1%), mientras que los eventos adversos relacionados con la menstruación y las mamas fueron poco frecuentes (1 a 3 0.1%).

Eosinofilia: Ocasionalmente se ha observado eosinofilia asintomática.

PRECAUCIONES GENERALES: Pruebas de función hepática: Ocasionalmente se han observado elevaciones transitorias y asintomáticas de las transaminasas hepáticas TGP y TGO, especialmente en fases tempranas del tratamiento. Aunque raros, se han recibido reportes de hepatitis con olanzapina después de iniciada su comercialización.

Se debe tener precaución en pacientes con elevaciones de TGO y/o TGP con signos y síntomas de lesión hepática, en pacientes con condiciones preexistentes asociadas con reserva hepática funcional limitada y en pacientes que estén siendo tratados con medicamentos potencialmente hepatotóxicos. En caso de elevación de TGO y/o TGP durante el tratamiento, se debe realizar seguimiento y considerarse una reducción de la dosis.

En estudios observacionales se ha registró un incremento en el riesgo de muerte súbita, presumiblemente de origen cardiaco, relacionado con la dosis administrada. Por lo que debe ser usado con precaución. Reportes posteriores a la comercialización muy raramente han reportado este tipo de manifestación.

Se han reportado Eventos Adversos Cerebrovasculares (EACV) en pacientes ancianos con demencia que tenían factores predisponentes a un mayor riesgo de EACV y presentaban condiciones médicas y/o recibían medicamentos concomitantes asociados temporalmente con EACV.

Se debe utilizar con precaución en aquellos pacientes con antecedentes de crisis convulsivas o que están sujetos a factores que pueden disminuir el umbral convulsivo. Rara vez se han reportado convulsiones en dichos pacientes cuando se tratan con olanzapina.

Se recomienda precaución al prescribirla en pacientes con hipertrofia de próstata, íleo paralítico, glaucoma de ángulo cerrado, o condiciones similares, con importancia clínica.

Puede experimentarse un antagonismo dopaminérgico con dopamina (véase interacciones medicamentosas).

Dado los efectos de olanzapina sobre el SNC se debe tener precaución al administrarse concomitantemente con otros fármacos que se conoce tiene efecto al mismo nivel, central, incluyendo el alcohol.

Existe un incremento en la prevalencia de diabetes en pacientes con esquizofrenia. Al igual que sucede con algunos otros antipsicóticos, se han reportado hiperglucemia, exacerbación de diabetes preexistente, cetoacidosis y coma diabético. Se recomienda vigilar adecuadamente a todos los pacientes, principalmente en pacientes diabéticos y en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de diabetes.

Se ha observado alteraciones no deseables de los niveles de lípidos en estudios con placebo controlado, por lo que se recomienda una vigilancia clínica adecuada.

El síndrome neuroléptico maligno (SNM) se ha asociado al uso de medicamentos antipsicóticos, incluyendo olanzapina; por lo que sus manifestaciones clínicas o la aparición de fiebre elevada sin manifestaciones clínicas del SNM obligan a la interrupción del tratamiento (ver reacciones adversas).

El riesgo de experimentar discinesia tardía aumenta con la exposición prolongada a medicamentos antipsicóticos, por lo que se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento en caso de que aparezcan signos o síntomas de este efecto adverso.

Se debe recomendar a los pacientes que extremen las medidas de precaución ya que este medicamento puede disminuir las habilidades para la operación de maquinaria, conducción de vehículos y otras actividades que requieren movimientos rápidos y precisos.

En pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, no se ha establecido la eficacia de olanzapina. Los factores de riesgo pueden predisponer a esta población a un incremento en la mortalidad cuando se tratan con olanzapina son: edad igual o mayor a 80 años, sedación, uso concomitante de benzodiazepinas, o presencia de condiciones pulmonares (p.e., neumonía con o sin aspiración). No se recomienda la administración por periodos prolongados sin supervisión médica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

ORAL. “Dispersable”.

ACUDOPIK se puede administrar con o sin los alimentos dado que su absorción no es afectada por los alimentos.

Esquizofrenia y trastornos relacionados en adultos: La dosis inicial recomendada de ACUDOPIK es de 10 mg administrados una vez al día. El rango de dosificación de ACUDOPIK varía de 5 a 20 mg por día. La dosis diaria se debe ajustar en función del estado clínico del paciente. Sólo se recomienda aumentar la dosis por encima de la dosis habitual de 10 mg, después de realizar una evaluación clínica adecuada.

Esquizofrenia en adolescentes: La dosis inicial recomendada de ACUDOPIK es de 2.5 o 5 mg administrados una vez al día. El rango de dosificación de olanzapina en adolescentes varía de 2.5 a 20 mg por día. La dosis diaria se debe ajustar en función del estado clínico del paciente. Cuando se requiera ajustar la dosis, se recomiendan incrementos/decrementos de 2.5 o 5 mg.

Manía aguda asociada con trastorno bipolar en adultos: La dosis inicial recomendada de olanzapina es de 15 mg administrados una vez al día como monoterapia o 10 mg una vez al día en terapia combinada con litio o valproato.

Depresión bipolar, depresión psicótica, trastorno de personalidad limítrofe y manía bipolar: El rango de dosificación de ACUDOPIK varía de 5 a 20 mg por día. La dosis diaria se debe ajustar en función del estado clínico del paciente. Sólo se recomienda aumentar la dosis por encima de la dosis inicial después de realizar una evaluación clínica adecuada y por lo general se debe realizar en intervalos no menores a 24 horas.

Manía aguda o episodios mixtos asociados con trastorno bipolar en adolescentes: La dosis inicial recomendada es de 2.5 o 5 mg administrados una vez al día. El rango de dosificación en adolescentes varía de 2.5 a 20 mg por día. La dosis diaria se debe ajustar en función del estado clínico del paciente. Cuando se requiera ajustar la dosis, se recomiendan incrementos/decrementos de 2.5 o 5 mg.

Terapia de mantenimiento en trastorno bipolar en adultos: Los pacientes que han estado recibiendo olanzapina para el manejo de manía aguda, deben en un inicio, continuar con la misma dosis como terapia de mantenimiento en trastorno bipolar. Para pacientes ya en remisión, la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. La dosis diaria debe ser ajustada posteriormente en función del estado clínico del paciente, dentro de un rango de 5 a 20 mg por día.

Poblaciones especiales: Una menor dosis de inicio de 5 mg diarios puede considerarse en pacientes geriátricos o cuando la situación clínica lo justifica.

Se debe considerar una dosis inicial de 5 mg para pacientes con insuficiencia renal severa o insuficiencia hepática moderada.

Se debe considerar disminuir la dosis de inicio en pacientes que presentan una combinación de factores (sexo femenino, edad geriátrica, no fumadores), los cuales pueden disminuir el metabolismo de olanzapina.

El uso de olanzapina en pacientes menores de 13 años de edad no se ha estudiado.

La olanzapina oral no está indicada para el tratamiento de pacientes con demencia.

Recomendaciones para la administración de ACUDOPIK, tabletas dispersables:

Colocar la tableta en la cavidad bucal y permitir su desintegración, posteriormente tragar con o sin líquido.

De forma alternativa, ACUDOPIK puede disolverse en medio vaso (100 mL aproximadamente) de agua, café, leche, jugo de naranja o jugo de manzana justo antes de ser administrado


Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Olazapina

5 mg

10 mg

Excipiente, cbp

1 Tableta

1 Tableta

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas que más frecuentemente se reportan con la sobredosis de olanzapina incluyen: Taquicardia, agitación/agresividad, disartria, diversos síntomas extrapiramidales y disminución en los niveles de conciencia que van de la sedación al coma.

Otras secuelas de importancia médica de la sobredosis de olanzapina incluyen: Delirio, convulsiones, probable síndrome neuroléptico maligno, depresión respiratoria, aspiración, hipertensión o hipotensión, arritmias cardiacas y falla cardiopulmonar. Se han reportado muertes por casos agudos de sobredosis con olanzapina tan bajos como 450 mg, pero también se ha reportado sobrevida después de sobredosis aguda de aproximadamente 2 g de olanzapina oral.

No hay un antídoto específico para la olanzapina. No se recomienda la inducción del vómito. Los procedimientos estándar para el manejo de la sobredosis pueden estar indicados (lavado gástrico, administración de carbón activado). La administración concomitante de carbón activado ha demostrado reducir la biodisponibilidad oral de la olanzapina entre 50 a 60%.

El tratamiento sintomático y el monitoreo de la función de los órganos vitales deben ser instituidos de acuerdo con la presentación clínica, incluyendo el tratamiento del colapso circulatorio y la hipotensión y el soporte de la función respiratoria. No se deben utilizar epinefrina, dopamina ni otros agentes simpaticomiméticos con acción ß-agonista dado que la estimulación ß puede empeorar la hipotensión.

PRESENTACIONES:

Caja con 7 o 14 tabletas con 5 mg.

Caja con 7 o 14 tabletas con 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada. Consérvese a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se use en menores de 13 años. No se administre junto con bebidas alcohólicas. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reportar la sospecha de eventos adversos al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

PSICOFARMA, S.A. de C.V.

Calz. Tlalpan No. 4369

Col. Toriello Guerra, C.P. 14050

Deleg. Tlalpan, Ciudad de México, México

Reg. Núm. 316M2016, SSA