FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Fluconazol 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

El fluconazol está indicado para el tratamiento de las siguientes enfermedades:

a) Criptococosis, incluyendo meningitis por criptococo e infecciones en otros sitios (por ejemplo: pulmonar, cutánea). Pueden tratarse huéspedes normales y ­pacientes con SIDA, trasplantados o con otras causas de inmunosupresión. El fluconazol puede utilizarse como terapia de mantenimiento para prevenir la recaída de enfermedades por criptococo en pacientes con SIDA.

b) Candidiasis sistémica incluyendo candidemia, candi­diasis diseminada y otras formas de infección inva­siva por Candida, incluyendo infecciones del peritoneo, de endocardio y de aparatos pulmonar y urinario.­ Pueden ser tratados pacientes en unidades de te­rapia intensiva o aquéllos con cáncer que reciben trata­miento citotóxico o inmunosupresivo o con otros factores predisponentes para infecciones por Candi­da.

c) Candidiasis de las mucosas, incluyendo orofaríngeas, candidiasis mucocutánea y candidiasis oral crónica atrófica (asociada con el uso de placas dentales).

Pueden tratarse tanto personas normales como pacientes con compromi­so de la función inmune.

d) Candidiasis vaginal, aguda o recurrente.

e) Profilaxis de las infecciones por hongos en pacientes con tumores malignos que estén predispuestos a tales infecciones, como resultado del tratamiento citotóxico o por radioterapia.

f) Dermatomicosis, incluyendo Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea versicolor e infecciones por Candida.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El fluconazol, un miembro de una nueva clase de compuestos antimicóticos, los triazoles, es un inhibidor potente y específico de la síntesis de los esteroles de los hongos. El fluconazol administrado tanto por V.O. como I.V. ha mostra­do ser activo en una variedad, en modelos animales de infección micótica.

Se ha demostrado actividad en contra de micosis oportunistas, como infec­ciones causadas por Candida sp, incluyendo candidiasis sistémica y en ani­males inmunocomprometidos contra Cryptocococcus noeformans, incluyendo las infecciones intracranelaes; igualmente, contra Microsporum sp y Trichophyton sp. También se ha demostrado que el fluconazol es activo en modelos animales de micosis endémicas, incluyendo las causadas por Blastomyces dermatitidis; las causadas por Cocci­dioides immitis, incluyendo infeccio­nes intracraneales, así como aquéllas producidas por Histoplasma capsula­tum, tanto en animales normales como inmunodeprimidos.

Las propiedades farmacocinéticas del fluconazol son similares después de su administración por vía I.V. y por V.O.. Administrado por V.O., el fluconazol se absorbe bien y los niveles plásmaticos (y la biodisponibilidad sistémica) son mayores al 90% de los obtenidos después de su administración I.V. Su absorción después de la administra­ción oral no se ve afectada por los alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas cuando se administra en ayunas se presentan entre media y una hora y media después de la administración y tiene una vida media plasmática de eliminación de aproximadamente 30 horas. El 90% de los niveles séricos correspondientes al estado estable se alcanzan alrededor del día 4-5 cuando se administra diariamente el medicamento una vez al día por varios días.

La administración de una dosis de impregnación (en el día 1) del doble de la dosis diaria habitual, permite alcanzar el 2o. día niveles plasmáticos que se aproximan al 90% de los niveles del estado estable. El volumen aparente de distribución es muy semejante al contenido total de agua cor­poral. Su unión a proteínas es bajo (11-12%).

El fluconazol alcanza buena presentación en todos los líquidos corporales estudiados. Los niveles de fluconazol en saliva y esputo son similares a lo niveles plásmati­cos. En pacientes con meningitis micótica, los niveles de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo son apro­ximadamente del 80% de los correspondientes en plasma. La principal vía de excreción es la renal y aproxima­damente el 80% de la dosis administrada se recupera en la orina como droga sin cambio. La de­puración de fluconazol es proporcional a la depuración de creatinina. No existe evidencia de metabolitos circulantes.

La prolongada vida media de eliminación plasmática da la base para el tratamiento con dosis única de la candidiasis vaginal y dosis única diaria para todas las otras indicaciones.

El fluconazol es muy específico para inhibir las enzimas dependientes de citocromo P-450 de los hongos. Se ha demostrado que el fluconazol administrado en dosis de 50 mg diarios hasta por 28 días no afecta las concentraciones plasmáticas de testosterona en varones o las concentraciones de esteroides en las mujeres en edad reproductiva. La administración de 200-­400 mg diarios no tiene efecto clínicamente significativo sobre los nive­les de esteroides endógenos o sobre la respuesta al estímulo con A.C.T.H. en varones voluntarios sanos. Los estudios de interacción con antipirina, indican que el fluconazol administrado en dosis únicas o múltiples de 50 mg diarios no modifican su metabolismo.

CONTRAINDICACIONES: No deberá utilizarse el fluconazol en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad conocida al medicamento u otros compuestos del grupo de los azoles.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: El fluconazol se ha utiliza­do muy poco durante el embarazo en huma­nos. Se han observado efectos fetales adversos en animales sólo cuando se utilizaron dosis altas y éstas se asociaron a toxicidad materna. Estos hallazgos no se consideran como de importancia cuando se utiliza el fluconazol en dosis terapéuticas. Sin embargo, deberá evitarse el uso de fluconazol durante el embarazo, excepto en pacientes con infecciones severas o potencialmente mortales en quienes el beneficio obtenido con el uso de fluconazol sobrepase el posible riesgo al feto.

Uso durante la lactancia: Se ha encontrado el flu­conazol en la leche materna humana en concentraciones similares a las del plasma, por lo que no se recomienda su uso en la madre que está lactando.

Uso en niños: Existen datos limitados acerca del uso del fluconazol en niños, menores de 16 años; por lo tanto, en este momento no se recomienda su uso en es­tos pacientes a menos que sea imperativo el tratamiento antimicótico y no existe ninguna alternativa adecuada. Existen solamente datos limitados acerca del uso de fluconazol en neonatos y, por lo tanto, no se recomienda su uso en niños menores de un año.

Manejo y uso de maquinaria: La experiencia indica que es improbable que el uso de fluconazol impida o deteriore la capacidad del paciente para manejar o utilizar maquinaria.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El fluconazol generalmente es bien tolerado. Los efectos secundarios más comunmente asociados con el tratamiento de fluconazol son síntomas relacionados al aparato gastrointestinal.

Estos incluyen náuseas, dolor abdominal, diarrea y flatulencia. Después de los síntomas gastrointestinales como segundo efecto secundario más frecuente se presentó el rash cutáneo.

Los pacientes con SIDA son más propensos a desarrollar reacciones cutáneas severas a muchas drogas. Un pequeño número de pacientes con SIDA ha desarrollado tales reacciones habitualmente mientras están recibiendo el fluconazol en forma concomitante con otros medicamentos de los cuales se conoce se asocian con reacciones exfoliativas cutáneas. Si en algún momento se presenta rash en un paciente que está siendo tratado de infección micótica superficial, el cual se considere atribuible al fluconazol, deberá evitarse el continuar el tratamiento con este medicamento. En pacientes con infecciones micóticas invasivas/sistemáticas que desarrollen rash cutáneo, deberán ser vigilados estrechamente y descontinuar el tratamiento con fluconazol si se desarrollan lesiones bulosas o eritema multiforme.

Al igual que con otros azoles, rara vez se ha informado de anafilaxia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El fluconazol no mostró evidencia potencial carcinogénica en ratones y ratas tratados por V.O. durante 24 meses con dosis de 2.5, 5 o 10 mg/kg (aproximadamente 2-7X la dosis recomendada en el humano). Las pruebas de fluconazol con o sin activación metabólica, fueron negativas para mutagenecidad en cuatro cepas de S. typhimurium. El fluconazol no afectó la fertilidad en ratas macho o hembra cuando se trataron con dosis de 5, 10 o 20 mg/kg diarios por V.O., o con dosis diarias de 5, 25 o 75 mg/kg por vía parenteral.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En un estudio de interacción, el fluconazol aumentó el tiempo de protrombina después de la administración de warfarina en hombres sanos. Aunque la magnitud del cambio fue pequeña (12%), se recomienda una cuidadosa vigi­lancia del tiempo de protrombina en pacientes que estén recibiendo anti­coagulantes del tipo de la cumarina.

Se ha demostrado que el uso del fluconazol prolonga la vida media de las sulfonilureas (clorpropamida, glibenclamida, glipizida y tolbutamida) cuando se administraron en forma cocomitante a voluntarios sanos. El fluconazol puede administrarse junto con sulfonilureas orales en pacientes diabéticos pero deberá tenerse en mente la posibilidad de episodios de hipoglucemia.

En un estudio de interacción farmacocinética, la coadministración de dosis múltiples de hidroclorotiazida a voluntarios sanos que recibían fluconazol, incrementó las concentraciones plasmáticas de fluconazol en 40%. Efecto de esta magnitud no requiere un cambio en el esquema de dosis de fluconazol en pacientes que reciben diuréticos en forma concomitante, aunque el mé­dico deberá tenerlo presente.

La administración conjunta de fluconazol y fenitoína puede aumentar los niveles de fenitoína en niveles que pueden ser clínicamente significati­vos. Si es necesario administrar ambas drogas en forma concomitante, de­berán vigilarse los niveles de fenitoína y ajustar las dosis de la misma para mantener los niveles terapéuticos.

Se han realizado dos estudios dinámicos con anticonceptivos orales utili­zando dosis múltiples de fluconazol. En el estudio con 50 mg de fluconazol no se observaron efectos relevantes sobre cualquier nivel hormonal, mientras que con 200 mg diarios, el área bajo la curva de etinil estradiol y levonorgestrel se incrementó 40 y 20%, respectivamente. Por lo­ tanto, es improbable que el empleo de tomas múltiples de fluconazol a es­tas dosis, tenga efecto sobre la eficacia cuando se combina con anticonceptivos orales.

Los estudios de interacción han demostrado que cuando el fluconazol oral se administra conjuntamente con alimentos, cimetidina, antiácidos o después de la irradiación corporal total en casos de trasplante de médula ­ósea, no se presentan alteraciones en su absorción que sean clínicamente significativas.

La administración concomitantemente de fluconazol y rifampicina produjo una reducción del 25% en el área bajo la curva y una reducción del 20% en la vida media de fluconazol. Debe considerarse el aumentar la dosis de fluconazol en pacientes que reciban rifampicina en forma concomitante.

En un estudio dinámico en pacientes con trasplante renal, se encontró que 200 mg diarios de fluconazol incrementaban lentamente las concentraciones de ciclosporina. Sin embargo, en otro estudio de dosis múltiple con 100 mg diarios de fluconazol, no se afectaron los niveles de ciclosporina en pa­cientes con trasplantes de médula ósea. Se recomienda que la concentra­ción plasmática de ciclosporina sea vigilada en los pacientes que reciben el fluconazol.

En un estudio de interacción controlado con placebo, la administración de 200 mg de fluconazol durante 14 días, dio por resultado un descenso del 18% en el índice medio de depuración plasmática de teofilina.

Pacientes que estén recibiendo dosis altas de teofilina, o aquellos que estén en alto riesgo de toxicidad por ella, deberán ser observados para detectar ­signos de intoxicación por esta droga mientras reciben el fluconazol y, además, la terapéutica se modificará en forma apropiada si aparecen datos de toxicidad. Los médicos deberán estar conscientes que no se han efectuado estudios de interacción droga-droga con otros medica­mentos, aunque estas interaccio­nes pueden ocurrir.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En algunos pacientes, particularmente aquéllos con enfermedades subyacen­tes graves como SIDA y cáncer, se han observado cambios en las pruebas ­funcionales renales y hematológicas, así como anormalidades hepáticas (véase Precauciones generales), durante el tratamiento con el fluconazol y agentes ­comparables, aun cuando la significación clínica y la relación con el tratamiento son inciertas.

PRECAUCIONES GENERALES: Muy raramente, pa­cientes que han fallecido debido a enfermedades subyacentes severas y que habían recibido dosis múltiples de fluconazol han mostrado en la autopsia lesiones que incluyen necrosis hepática. Estos pacientes estaban recibiendo múltiples medicamentos en forma concomitante, algunos conocidos como potencialmente hepatotóxicos o habían tenido enfermedades subyacentes que pudieron haber causado la necrosis hepática. En conse­cuencia y debido a que no puede excluirse una relación causal con fluconazol en aquellos pacientes en quienes se presente un aumento significativo de las enzimas hepáticas, deberá valorarse el riesgo contra el beneficio de continuar con el tratamiento con fluconazol.

Al igual que con otros azoles, rara vez se ha informado de anafilaxia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis diaria de fluconazol deberá basarse en la naturaleza y seve­ridad de la infección micótica. La mayoría de los casos de candidiasis vaginal responden a una terapéutica de una sola dosis. Para aquellas infecciones que requieren dosis múltiples, el tratamiento deberá continuarse hasta que los parámetros clínicos o los exámenes de labora­torio indiquen que la in­fección micótica ha sido controlada. Un periodo de tratamiento inadecua­do puede causar recurrencia de la infección activa.

Los pacientes con SIDA y meningitis por criptococo, así como aquéllos con candidiasis orofa­ringea recurrente, habitualmente requieren una terapéutica de mantenimiento para prevenir recaídas.

En adultos:

1a. Para meningitis por criptococo e infecciones por criptococo en otros sitios, la dosis habitual es de 400 mg en el primer día, seguido de 200-400 mg una vez al día. La duración del tratamiento dependerá de la respuesta clínica y micológica, pero generalmente para la me­ningitis por criptococo, es de cuando menos 6 a 8 semanas.

1b. Para la prevención de recaída de la meningitis por criptococo en pa­cientes con SIDA, después de que el paciente ha recibido el tratamiento primario completo, el fluconazol puede administrarse en for­ma indefinida en dosis diaria de 200 mg.

2. Para la candidemia, candidiasis diseminada y otras infecciones inva­soras por Candida, la dosis ha­bitual es 400 mg en el primer día, seguida por 200 mg diarios. Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis puede aumentarse a 400 mg diarios. La duración del tratamiento se basa en la respuesta clínica.

3. Para la candidiasis orofaríngea, la dosis habitual es de 50 mg una ­vez al día por 7 a 14 días. Si es necesario, el tratamiento puede continuarse por perio­dos mayores en pacientes con compromiso severo de la función inmune. Para la candidiasis oral atrófi­ca, asociada ­con placas dentales, la dosis habitual es 50 mg una vez al día por 14 días administradas en forma concomitante con medidas antisépticas específicas para la placa dental.

Para otras infecciones de las mucosas por Candida (excepto la candidiasis vaginal, ver a continuación por ejemplo: esofagitis, enfermedad broncopulmonar no invasiva, candiduria, candidiasis mucocutánea, etcétera, la dosis habitualmente efectiva es de 50-100 mg diarios administrados por 14 a 30 días.

En casos especialmente difíciles de tratar de infecciones por Candida de las mucosas, la dosis puede aumentarse a 100 mg diarios.

4. Para el tratamiento de la candidiasis vaginal debe administrarse el fluconazol en dosis de 150 mg como dosis única por V.O.

5. Para la prevención de infecciones micóticas en pacientes con cáncer, la dosis debe ser 50 mg una vez al día mientras el paciente esté en riesgo como consecuencia de estar recibiendo tratamiento citotóxico o radioterapia.

6. Para infecciones dérmicas, incluyendo Tinea pedis, corporis, cruris e infecciones por Candida, la dosis recomendada es de 150 mg en una sola dosis semanal. Normalmente, la duración del tratamiento es de dos a cuatro semanas, aunque Tinea pedis puede requerir hasta de seis semanas.

En niños: Como se mencionó en Precauciones generales, no se recomienda su uso en niños menores de 16 años. Sin embargo, cuando el médico tratante con­sidere que el tratamiento con el fluconazol es imperativo, se recomiendan las siguientes dosis para niños con edades mayores a 1 año y función re­nal normal: 1-2 mg/kg para infecciones sistemáticas por Candida o cripto­coco.

Estas recomendaciones se aproximan a las dosis ­usadas en adultos sobre la base de mg/kg. Sin embargo, datos preliminares en niños entre 5-13 años, señalan que la eliminación del fluconazol puede ser más rápida que en adultos. Por lo tanto, para infecciones severas o que pongan en peligro la vida, pueden requerirse dosis diarias mayores. En un pequeño número de niños, se han utilizado dosis diarias hasta 12 mg/kg. No deberá ex­ceder­se la dosis máxima diaria de 400 mg aprobada para el adulto. La dosis diaria para niños con insuficien­cia renal ­deberá reducirse de acuerdo con las guías indi­cadas para los adultos, dependiendo del grado de insuficiencia ­renal.

Uso en ancianos: En aquellos casos donde no exista evidencia de insuficiencia renal debe­rán seguirse las recomendaciones de dosis habituales. Para pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina menor a 40 ml/minuto) el esquema de dosificación debe ajustarse como se describe a continuación.

Pacientes con insuficiencia renal: El fluconazol se excreta principalmente sin cambio por la orina. No es necesario hacer ajustes en el tratamiento de dosis única. En el tratamiento con dosis múltiples de pacientes con insuficiencia renal, deberán darse las dosis normales en los días 1 y 2 de tratamiento y posteriormente el intervalo de la dosis deberá modificarse de acuerdo con la depuración ­de creatinina como sigue:

Administración: El fluconazol puede administrarse tanto por V.O. como por infusión I.V. a velocidad no mayor de 10 ml/min y la vía dependerá del estado clínico del paciente. No es necesario modificar la dosis diaria de fluconazol cuando se cambie un paciente de la vía I.V. a la oral o viceversa. El fluconazol está formulado en solución de cloruro de sodio a 0.9%. Cada 100 mg (frascos de 50 ml) contienen 7.5 mm tanto de Na+ como de Cl-. Puesto que el fluconazol está disponible como una solución salina diluida, debe tomarse en cuenta este hecho para determinar la velocidad de la administración de la solución en aquellos pacientes que requieran restricción de sodio o de líquidos. La infusión I.V. de fluconazol es compatible con las siguientes soluciones:

– Dextrona 20%.

– Solución de Ringer.

– Solución de Hartmann.

– Solución de cloruro de potasio en dextrosa.

– Bicarbonato de sodio a 4.2%.

– Solución salina isotónica.

Puede infundirse el fluconazol a traves del tubo con el que se está per­fundiendo alguna de las soluciones antes mencionadas.

Aunque no se han apreciado incompatibilidades específicas, no se recomienda su mezcla con otras drogas antes de su infusión.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de que ocurra una sobredosificación puede ser adecuado el trata­miento sintomático (con medidas de soporte y lavado gástrico si es necesario).

El fluconazol se excreta principalmente en la orina; probablemente una diuresis forzada aumentará la velocidad de eliminación. Una sesión de hemodiálisis con duración de 3 horas disminuye los niveles plasmáticos en aproximadamente el 50%.

PRESENTACIÓN: El fluconazol está disponible en caja con 10 cápsulas de 100 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Manténgase a una temperatura menor de 30°C. Consérvese en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje
al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo o lac­tancia.

IMPORTADORA Y MANUFACTURERA
BRULUART, S. A.

Reg. Núm. 072M94,SSA