VALIUM

Comprimidos

(DIAZEPAM )

Tranquilizantes (N5C)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES
INTERACCIONES
LEYENDAS DE PROTECCIÓN
PRECAUCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral deglutida.

Dosis estándar: Para un efecto óptimo, la dosis deberá ser cuidadosamente individualizada. El tratamiento deberá comenzar en la dosis más baja efectiva apropiada para la condición en particular.

Dosis usual en adultos para la administración oral:

Dosis inicial: 5-10 mg. Dependiendo de la gravedad de los síntomas, la dosis común es de 5-20 mg al día. La dosis máxima unitaria oral para adultos no deberá exceder los 10 mg en condiciones normales.

Duración del tratamiento: El tratamiento deberá ser tan corto como sea posible. El paciente deberá ser reevaluado con regularidad y deberá determinarse la necesidad de un tratamiento continuo, especialmente si el paciente ya no tiene los síntomas. No deberá exceder los 2-3 meses, incluyendo el periodo de reducción paulatina. No deberá ocurrir una extensión más allá de este periodo sin reevaluar la situación. Podría ser útil informar al paciente al principio del tratamiento que éste tendrá una duración limitada y explicarle precisamente cómo se disminuirá progresivamente la dosis. Además, es importante que el paciente esté al tanto de la posibilidad de fenómenos de rebote, para minimizar la ansiedad sobre los síntomas que pudieran aparecer durante la abstinencia. Existe evidencia de que, en caso de las benzodiazepinas de corta acción, el fenómeno de abstinencia se puede manifestar dentro del intervalo de la dosis terapéutica, especialmente cuando dicha dosis es alta. Cuando se utilizan benzodiazepinas de acción prolongada como el diazepam es importante dar aviso de que no se debe cambiar a una benzodiazepina de corta acción pues podrían aparecer síntomas de abstinencia.

Instrucciones especiales de administración: La tableta puede dividirse en mitades iguales para facilitar la dosificación.

Ancianos:

Dosis para pacientes ancianos: Los pacientes ancianos deberán recibir una dosis reducida. Estos pacientes deberán ser monitoreados regularmente al principio del tratamiento para minimizar la dosis y/o la frecuencia de administración para prevenir la sobredosis por acumulación.

Niños:

Dosis para niños: 0.1-0.3 mg/kg de peso corporal al día. No se deberán administrar benzodiazepinas a niños sin una cuidadosa valoración de la indicación; la duración del tratamiento deberá mantenerse en un mínimo.

Función hepática alterada: Los pacientes con función hepática disminuida deberán recibir una dosis reducida.




RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C en lugar seco. Protéjase de la luz.




ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se tiene información.




CONTRAINDICACIONES: VALIUM® está contraindicado en pacientes con:

• Historia conocida de hipersensibilidad a las benzodiazepinas.

• Insuficiencia respiratoria severa.

• Insuficiencia hepática severa.

• Síndrome de apnea del sueño.

• Miastenia grave.

Las benzodiazepinas no están recomendadas para el tratamiento primario de trastornos psicóticos.

Las benzodiazepinas no deberán utilizarse solas para tratar la depresión o ansiedad asociada con depresión, ya que se incrementa el riesgo de que ocurra un suicidio en dichos pacientes.




REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos no deseados reportados con más frecuencia incluyen: fatiga, somnolencia y debilidad muscular, generalmente relacionados con la dosis. Estos fenómenos ocurren predominantemente al principio de la terapia y usualmente desaparecen con la administración prolongada.

Trastornos del SNC: Con dosis terapéuticas puede presentarse ataxia, disartria, pronunciación inarticulada, cefalea, convulsiones, mareos, amnesia anterógrada, siendo el riesgo mayor al aumentar la dosis.

Los efectos amnésicos pueden asociarse con conducta inapropiada.

Trastornos psiquiátricos: Es sabido que con el empleo de benzodiazepinas pueden presentarse reacciones paradójicas como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento anormal y otros efectos conductuales adversos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse. Las probabilidades de ocurrencia son mayores en niños y ancianos.

También puede presentarse confusión, aplanamiento afectivo, disminución del estado de alerta, depresión, incremento o disminución de la libido.

El uso crónico (aun con dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física. La interrupción de la terapia puede originar fenómenos de abstinencia o de rebote.

Heridas, envenenamiento y complicaciones del procedimiento: Se han notificado casos de caídas y fracturas en los usuarios de benzodiazepinas. El riesgo es mayor en aquellos que estén tomando sedantes concomitantes (incluyendo bebidas alcohólicas) y en los ancianos.

Trastornos gastrointestinales: Náuseas, boca seca o sialorrea, constipación y otros disturbios gastrointestinales.

Trastornos oculares: Diplopía, visión borrosa.

Investigaciones: Frecuencia cardiaca irregular, transaminasas elevadas en muy raros casos, aumento de la fosfatasa alcalina.

Trastornos de los sistemas renal y urinario: Incontinencia, oliguria.

Desórdenes del tejido cutáneo y subcutáneo: Reacciones cutáneas.

Desórdenes óticos: Vértigo.

Desórdenes cardiacos: Insuficiencia cardiaca, incluyendo paro cardiaco.

Desórdenes respiratorios: Depresión respiratoria incluyendo paro respiratorio.

Desórdenes hepatobiliares: Ictericia, en raras ocasiones.




RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad del diazepam para su uso durante el embarazo humano. Se ha sugerido que existe un riesgo aumentado de malformaciones congénitas asociado con el uso de benzodiazepinas durante el primer trimestre del embarazo. La revisión de los eventos adversos reportados espontáneamente no muestra una incidencia mayor de la que se podría esperar en una población similar no tratada con benzodiazepinas.

Las benzodiazepinas deberán evitarse durante el embarazo a menos que no exista alguna otra alternativa más segura. Antes de administrar VALIUM® durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, deberán evaluarse los posibles riesgos para el feto contra el beneficio terapéutico esperado para la madre, como con cualquier otro medicamento.

La administración continua de benzodiazepinas durante el embarazo puede conducir a hipotensión, función respiratoria disminuida e hipotermia en el recién nacido. Se han reportado ocasionalmente síntomas de abstinencia en recién nacidos con este tipo de medicamentos.

Deberá tenerse especial cuidado cuando se utilice VALIUM® durante el parto, ya que altas dosis unitarias pueden producir irregularidades en el ritmo cardiaco fetal, así como hipotonía, succión deficiente, hipotermia y depresión respiratoria moderada en el neonato. Con los recién nacidos, deberá recordarse que el sistema enzimático involucrado en la degradación del medicamento no está completamente desarrollado aún (especialmente en los prematuros).

El diazepam se transfiere a la leche materna, por lo cual no deberá administrarse VALIUM® a las madres que se encuentren lactando.




FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: El diazepam es un miembro del grupo de los tranquilizantes benzodiazepínicos que ejercen efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares, amnésicos y anticonvulsivos. Se sabe que esto es resultado de facilitar la acción del ácido g-aminobutírico (GABA), el neurotransmisor de inhibición más importante del cerebro.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: El diazepam administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas a los 30-90 minutos después de su ingestión.

Distribución: El diazepam y sus metabolitos se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas. Atraviesan las barreras hematoencefálica y placentaria, y se encuentran también en la leche materna en concentraciones aproximadas de 1/10 de las que aparecen en el plasma materno (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). El volumen de distribución en estado estacionario es de 0.8-1.0 L/kg. La vida media de la distribución es de hasta 3 horas.

Metabolismo: El diazepam se metaboliza principalmente a metabolitos farmacológicamente activos como N-desmetil-diazepam, temazepam y oxazepam.

El metabolismo oxidativo del diazepam está mediado por las isoenzimas CYP3A y CYP2C19. El oxazepam y el temazepam son conjugados posteriormente con ácido glucurónico.

Eliminación: La disminución en el perfil concentración-tiempo en el plasma tras la administración oral es bifásica, con una fase de distribución inicial rápida y extensa seguida de una fase de eliminación terminal prolongada (tiempo de vida media de hasta 48 horas).

La vida media de eliminación terminal del metabolito activo N-desmetil-diazepam es hasta 100 horas.

El diazepam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina, predominantemente en sus formas conjugadas. La depuración de diazepam es de 20-30 ml/min.

Farmacocinética en poblaciones especiales: La vida media de eliminación podría prolongarse en recién nacidos, ancianos y pacientes con enfermedades hepáticas. En deficiencias renales no cambia la vida media del diazepam.




FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:

Diazepam 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.




INDICACIONES TERAPÉUTICAS: VALIUM® está indicado para el alivio sintomático de la ansiedad, tensión y otros malestares asociados con el síndrome de ansiedad. También puede ser útil como adjunto al tratamiento de la ansiedad o nerviosismo asociados con desórdenes psiquiátricos. VALIUM® es útil en el tratamiento de espasmos musculares reflejos debidos a traumas locales (heridas, inflamación). También puede utilizarse para combatir la espasticidad proveniente de daño a las interneuronas espinales y supraespinales, como en la parálisis cerebral y paraplejía, así como en atetosis y el síndrome de hombre rígido. Las benzodiazepinas sólo están indicadas cuando el desorden es severo, inhabilitante o que sujeta al individuo a estrés extremo.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones farmacocinéticas: El metabolismo oxidativo del diazepam conlleva a la formación del N-desmetildiazepam, el 3-hidroxidiazepam (tenazepam) y el oxazepam, lo cual es mediado por las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A del citocromo P-450. De acuerdo con un estudio in vitro, la reacción de hidroxilación la efectúa principalmente la isoforma CYP3A, en tanto que la N-desmetilación es mediada por ambas. Esto ha sido confirmado con los resultados de los estudios in vivo efectuados en voluntarios sanos. Como consecuencia, los sustratos, que son moduladores de CYP3A y/o CYP2C19 pueden alterar potencialmente la farmacocinética del diazepam. Los fármacos como cimetidina, ketoconazol, fluvoxamina, fluoxetina y omeprazol, los cuales son inhibidores de CYP3A y CYP2C19, pueden incrementar y prolongar el efecto sedante. Han habido reportes de que el metabolito de eliminación de la fenitoína es afectado por el diazepam.

El tratamiento con cisaprida puede dar lugar a un incremento temporal de los efectos sedantes de las benzodiazepinas cuando éstas son administradas oralmente debido a su absorción más rápida.

Interacciones farmacodinámicas: Pueden ocurrir efectos intensificados de sedación, respiración y hemodinámicos cuando VALIUM® es coadministrado con depresores de acción central como antipsicóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, hipnóticos, anticonvulsivos, analgésicos narcóticos, anestésicos, antihistamínicos sedantes o alcohol. Debe evitarse el empleo de alcohol en pacientes que están recibiendo VALIUM® (véase Precauciones generales).




LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. El uso prolongado, aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia. No se use en el primer trimestre del embarazo y lactancia. No se administre a menores de 12 meses. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Para información adicional sobre este medicamento comuníquese a nuestro Centro de Información Médica, a los teléfonos: (01)(55) 5258-5099 y 01-800-8218887, o mexico.info@roche.com

Hecho en México por:

PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.

Según fórmula de:

F. Hoffman-La Roche, S. A.

Reg. Núm. 58834, SSA II




PRECAUCIONES GENERALES:

Uso concomitante de alcohol/depresores del SNC: Debe evitarse el uso concomitante de VALIUM® con alcohol y/o depresores del SNC, ya que dicho empleo tiene el potencial de incrementar los efectos clínicos de VALIUM®, que posiblemente incluyen un efecto sedante más severo y depresión respiratoria y/o cardiovascular clínicamente relevante (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Historial médico de abuso de alcohol y drogas: VALIUM® deberá emplearse con extrema precaución en pacientes con un historial de abuso de alcohol y drogas; y deberá evitarse en pacientes con dependencia a depresores del SNC, incluido el alcohol, excepto para el tratamiento de las reacciones agudas de abstinencia.

Se recomienda una dosis menor en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica, debido al riesgo de depresión respiratoria.

Deberán utilizarse dosis menores para pacientes ancianos y debilitados. Deberán observarse las precauciones usuales al tratar pacientes con función hepática o renal disminuida.

Los efectos sedantes, la amnesia, y la disminución de la concentración y la función muscular pueden afectar de manera adversa la habilidad para conducir y operar maquinaria.

Reacciones psiquiátricas y "paradójicas": Se sabe que ocurren reacciones paradójicas como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inapropiado y otros efectos adversos de comportamiento cuando se utilizan benzodiazepinas.

Si esto ocurre, deberá suspenderse el uso del medicamento. Es más probable que estas reacciones ocurran en niños y ancianos.

Amnesia: Deberá tenerse en mente que las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. La amnesia anterógrada puede ocurrir al utilizar dosis terapéuticas, aumentando el riesgo con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con comportamiento inapropiado.

Tolerancia: Podría desarrollarse cierta pérdida de respuesta a los efectos de las benzodiazepinas tras el uso repetido de VALIUM® por un tiempo prolongado.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa (deficiencia de la Lapp lactasa o mala absorción glucosa-galactosa) no deben tomar este medicamento.

Dependencia: El uso de benzodiazepinas y agentes similares a las mismas puede llevar al desarrollo de una dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento; es también mayor en pacientes predispuestos con una historia de abuso de drogas o alcohol.

Síndrome de abstinencia: Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la terminación abrupta del tratamiento estará acompañada de síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden constar de dolor de cabeza, dolor muscular, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad.

En casos graves, podrían aparecer los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, falta de sensibilidad y hormigueo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones o ataques epilépticos.

Rebote de ansiedad: Un síndrome transitorio en el que los síntomas que condujeron al tratamiento con VALIUM® recurren en forma agravada. Esto puede ocurrir al retirar el tratamiento. Podría ir acompañado de otras reacciones, incluyendo cambios de humor, ansiedad e inquietud. Como el riesgo de fenómenos de abstinencia y rebote de ansiedad es mayor tras la suspensión abrupta del tratamiento, se recomienda que la dosis disminuya de manera gradual.




PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El potencial carcinogénico de diazepam oral ha sido estudiado en muchas especies de roedores. En ratones machos ocurrió un incremento en la incidencia de tumores hepatocelulares. No se observó un incremento significativo en la incidencia de tumores en ratones, ratas, hámsters o gerbos hembras. Varios estudios han proporcionado evidencia débil de un potencial mutagénico a altas concentraciones que se encuentran muy por arriba de la dosis terapéutica en humanos.

Después de la administración de la dosis oral de 100 mg/kg/día antes y durante la gestación y lactancia los estudios reproductivos en ratas mostraron disminución en el número de embarazos y en el número de crías sobrevivientes. Se encontró que diazepam es teratogénico en ratones a niveles de dosis de 45-50 mg/kg, 100 mg/kg y 140 mg/kg, así como en hámsters a 280 mg/kg. En cambio, el fármaco mostró no ser teratogénico a 80 y 300 mg/kg/día en ratas y a 20 y 50 mg/kg/día en conejos.




PRESENTACIONES: Cajas con 20 o 90 comprimidos de 10 mg en envase de burbuja e instructivo.




MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Las benzodiazepinas comúnmente producen somnolencia, ataxia, disartria y nistagmus. La sobredosis de VALIUM® rara vez representa una amenaza para la vida si el fármaco se administra solo, sin embargo, puede provocar arreflexia, apnea, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria y coma. Si ocurre coma, usualmente dura pocas horas pero puede ser más prolongado y cíclico, particularmente en pacientes ancianos. Los efectos depresores respiratorios de las benzodiazepinas son más serios en pacientes con enfermedades respiratorias.

Las benzodiazepinas incrementan los efectos de otros depresores del SNC, incluyendo el alcohol.

Tratamiento: Monitorear los signos vitales del paciente e implementar medidas de soporte de acuerdo con el estado clínico del paciente, en particular, los pacientes que necesiten tratamiento sintomático por efectos cardiorrespiratorios o efectos del SNC. La absorción posterior debe ser prevenida usando un método adecuado, por ejemplo, tratamiento dentro de 1 a 2 horas con carbón activado. Para pacientes inconscientes es obligatoria la protección de vías aéreas si se utiliza carbón activado. En el caso de una ingestión mezclada se debe considerar el lavado gástrico, sin embargo, no como una medida rutinaria.

Si la depresión del SNC es severa, considerar el uso de flumazenil (Lanexat®), un antagonista de la benzodiazepina. Sólo debe ser administrado bajo condiciones de monitoreo cercano. Tiene una vida media corta (alrededor de una hora), por lo tanto, a los pacientes que se les administre flumazenil requerirán monitoreo después de que los efectos desaparezcan. Flumazenil debe emplearse con extrema precaución con fármacos que reducen el umbral de convulsiones (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos).

Para mayor información sobre el correcto uso de este medicamento, referirse a la información para prescribir de flumazenil (Lanexat®).