SALOFALK

Supositorios

(MESALAZINA )

Agentes antiinflamatorios intestinales (A7E)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES
INTERACCIONES
LEYENDAS DE PROTECCIÓN
PRECAUCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis en la enfermedad inflamatoria intestinal es de 1.5 a 4 g al día. Dependiendo de la etapa de la enfermedad.

SALOFALK Tabletas en la colitis ulcerativa crónica inespecífica y enfermedad de Crohn, tanto en los episodios agudos como para mantener la enfermedad en remisión es entre 3 y 4 g al día.

Vía de administración: Oral.

SALOFALK Supositorios 250 mg: En la presencia de síntomas agudos inflamatorios, se recomienda aplicar 2 supositorios 3 veces al día.

En casos particularmente severos la dosis puede ser duplicada.

En tratamiento prolongado se recomienda 1 supositorio 3 veces al día.

Vía de administración: Rectal.

La aplicación de SALOFALK Enema 4 g con 60 ml, debe efectuarse una sola vez al día, preferentemente por la noche antes de dormir.

Los mejores resultados se obtienen aplicándose el enema después de la evacuación. Agítese antes de usarse.

Vía de administración: Rectal.




RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Tabletas y supositorios: Consérvese en lugar seco a no más de 30°C.

Enema: Consérvese en lugar seco y fresco a no más de 25°C.




ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.




CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo.

Enfermedad hepática y renal severa, úlcera gástrica activa y trastornos de la coagulación sanguínea.




REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Puede causar reacciones de hipersensibilidad, como exantema alérgico, broncoespasmo y reacción lúpica.

En casos raros se han descrito mialgias y artralgias. Ha habido reportes aislados de cambios en la función hepática (elevación en los niveles de transaminasas).




RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La mesalazina no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo.




FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Tabletas: La forma farmacéutica de tabletas con cubierta entérica tiene la propiedad de liberación tardía del principio activo, el cual tiene elevada depresión en las porciones del intestino delgado y en el colon. Esto es logrado debido a la recubierta resistente al jugo gástrico. In vitro las tabletas son estables en el jugo gástrico artificial a 37°C por más de 2 horas y se observó disolución en intestino delgado artificial después de 45-60 minutos.

Alrededor de 75% de la mesalazina (ácido 5 aminosalicílico) es excretado por las heces. La fracción absorbida es excretada bajo la forma acetilada a través de la orina (16-20%). Aproximadamente 5% es eliminado por la vía biliar.

Supositorio: La liberación de mesalazina se efectúa en el recto/colon. En un estudio de distribución de mesalazina marcada con 99mTc, la radiactividad permaneció limitada al recto y al colon distal. La tasa de absorción fue de 13% estando presente en su mayoría como ácido N-acetil-5 aminosalicílico (Ac-5-ASA).

La mesalazina es metabolizada a Ac-5-ASA en la mucosa intestinal e hígado, y excretada principalmente como Ac-5-ASA, identificada en la orina 1 a 8 horas después de la administración.

Una terapia con 1.5 g de mesalazina en supositorios al día dividida en tres dosis, es asociada con niveles plasmáticos bajos de 5-ASA (0.1 ± 0.07 µg/ml) y de Ac-5-ASA (0.5 ± 0.2 µg/ml), su principal metabolito.

De la dosis total administrada de 5-ASA, 13% se encuentra en la orina, mientras un máximo de 10% de la dosis biodisponible es excretada por la bilis.

Resultados de numerosos estudios experimentales, demuestran que existen diferentes mecanismos de acción responsables del efecto de la mesalazina sobre la mucosa intestinal durante la fase activa de la enfermedad inflamatoria. La mucosa del colon en pacientes con colitis ulcerosa activa contiene concentraciones altas de prostaglandina E2 (PGE2) y leucotrieno B4 (LTB4). La mesalazina inhibe la síntesis de prostaglandina y reduce la liberación de PGE2 en la membrana mucosa de manera dosis-dependiente. También inhibe la actividad de la lipooxigenasa en células neutrófilas. A concentraciones altas, la mesalazina inhibe ciertas funciones de células neutrófilas, como la migración, degranulación, fagocitosis y la síntesis de radicales libres de oxígeno. Igualmente inhibe la síntesis del factor de activación plaquetario (PAF), factor importante en el proceso inflamatorio. Finalmente, la mesalazina inhibe la peroxidación de lípidos causada por radicales orgánicos de peróxido y lleva a una destrucción subsecuente de células.

Estudios comprueban que la mesalazina tiene efectos antioxidantes. Otros estudios sugieren que la mesalazina tiene un efecto directo y profundo en el proceso inmunorregulador. La mesalazina inhibe la síntesis de citocinas, interleucina-1 (IL-1) e interleucina-6 (IL-6) en la mucosa intestinal, mientras suprime la formación de receptores de interleucina-2.

El tratamiento con 5-ASA reduce el contenido bacteriano en la mucosa intestinal, contribuyendo a un mejoramiento de la enfermedad.

El 5-ASA promueve la reconstitución de la integridad de la mucosa intestinal estimulando directamente los mecanismos epiteliales de curación.

El carcinoma del colon es considerado como una de las complicaciones más serias de la colitis ulcerosa. La mesalazina estimula la apoptosis de las células cancerígenas, con lo cual probablemente se ejerce un efecto preventivo del cáncer de colon. Diversos estudios señalan que la mesalazina inhibe el crecimiento de tumores colorrectales por medio de la inhibición de procesos dependientes e independientes de la ciclooxigenasa (COX).

Resultados de estudios sugieren un mantenimiento alto de concentraciones de 5-ASA en la mucosa de todos los segmentos del colon, contribuyendo de esta manera a una mejoría en pacientes con colitis ulcerosa.

Por ello pacientes que no responden adecuadamente a una terapia oral de 5-ASA, podrán ser beneficiados por una combinación con formulaciones tópicas de 5-ASA, o en caso de no respuesta cambiando exclusivamente a la administración tópica de 5-ASA.

Enema: La administración rectal de mesalazina produce una muy pequeña absorción sistémica. La proporción es 5 a 35% de la dosis administrada y depende del tiempo de retención del enema.

Después de la administración rectal de mesalazina, las formas no metabolizables y la acetilada son detectadas en plasma dentro de las dos primeras horas.

La concentración máxima plasmática fue de 7.5 mg/ml.

La mesalazina inhibe la producción de prostaglandinas, inhibiendo la ciclooxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico. La actividad de la lipooxigenasa de los neutrófilos es inhibida por la mesalazina.

Experimentos recientes han demostrado que la mesalazina es efectiva inhibiendo la formación de la interleucina-1 e interleucina-6 en la mucosa del intestino y suprime la formación del receptor de la interleucina-2. Por consiguiente, la mesalazina tiene acción directa en los procesos inmunológicos.




FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA con capa entérica contiene:

Mesalazina 500 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada TABLETA con capa entérica contiene:

Mesalazina 250 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada SUPOSITORIO contiene:

Mesalazina 250 y 500 mg

Excipiente, c.b.p. 1 supositorio.

Cada ENEMA contiene:

Mesalazina 4 g

Excipiente, c.b.p. 60 ml.




INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Enfermedad inflamatoria crónica intestinal, en la enfermedad diverticular del colon, en la colitis ulcerativa crónica inespecífica y en la enfermedad de Crohn.

Supositorios: En la colitis ulcerosa crónica inespecífica limitada al recto y en proctitis y proctosigmoiditis de cualquier etiología.

En el tratamiento de inflamación de hemorroides internas.

Enemas: Tratamiento de los episodios agudos y prevenir recurrencia de la colitis ulcerativa localizada en el recto y sigmoides.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El efecto hipoglucémico de las sulfonilureas puede aumentar.

Se han descrito interacciones con coumarínicos, metrotexate, probenecid, sulfapirazona, espirolactona, furosemida y rifampicina.

Es posible tener efectos indeseables a la potenciación de los glucocorticoides sobre el estómago.




LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo.
Literatura exclusiva para médicos.

Tabletas y supositorios hecho por:

Schwabe México, S. A. de C. V.

Calle Aguacate, Núm. 4, Col. El Estudiante,
62790 Xochitepec, Morelos, México

Enemas Hecho en Suiza por:

Vifor AG

Zweigniederlassung Medichemie Ettingen
Brühlstrabe 50
CH-4107 Ettingen/Switzerland

Para:

Dr. Falk Pharma GmbH

Leinenweberstrasse 5
D-79041 Freiburg, Alemania

Distribuido por:

LABORATORIOS FARMASA, S. A. de C. V.

Búfalo Núm. 27, Col. Del Valle
03100 México, D. F.

Para mayor información del producto,
comuníquese al teléfono: 5200-2680, ext. 408

Bajo licencia de:

Dr. Falk Pharma GmbH

Leinenweberstrasse 5
D-79041 Freiburg, Alemania

SALOFALK Tabletas:

Reg. Núm. 046M89, SSA

IEAR-06350122090017/RM2006

SALOFALK Supositorios:

Reg. Núm. 014M90, SSA

IEAR-0533601015727/RM2005

SALOFALK Suspensión (Enema):

Reg. Núm. 171M98, SSA




PRECAUCIONES GENERALES: No se deje al alcance de los niños.




PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado a la fecha.




PRESENTACIONES:

SALOFALK Tabletas con capa entérica 500 mg cajas con 30, 40 y 60.

SALOFALK Tabletas con capa entérica 250 mg cajas con 60.

SALOFALK Supositorios 250 mg cajas con 10 y 30.

SALOFALK Supositorios 500 mg caja con 10.

SALOFALK Enemas 4 g/60 ml en cajas con 3 y 7 enemas con tapa cánula.




MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los valores de LD 50 encontrados después de la administración endovenosa fueron del orden de 1,000 y 5,000 mg/kg y por tanto de 50 a 250 veces arriba de las dosis terapéuticas administradas en humanos, por lo que una intoxicación es poco probable.