FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:

El contenido de anticuerpos es ³ 0.5 UI por g de inmunoglobulina.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Terapia de reemplazo en inmunodeficiencias:

• Síndrome de inmunodeficiencia primaria como:

– Agammaglobulinemia congénita e hipogammaglobulinemia.

– Inmunodeficiencia variable común.

– Inmunodeficiencia combinada severa.

– Síndrome de Wiskott Aldrich.

• Mieloma o leucemia linfocítica crónica con hipogammaglobulinemia combinada severa e infecciones recurrentes.

• Niños con SIDA congénito e infecciones recurrentes.

Inmunomodulación:

• Púrpura Trombocitopénica Idiopática (PTI) en niños o adultos con alto riesgo de sangrado o previo a cirugía para corregir cuenta plaquetaria.

• Síndrome de Guillain-Barre.

• Enfermedad de Kawasaki.

Trasplante alogénico de médula ósea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (lgG) con un amplio espectro de anticuerpos contra agentes infecciosos.

La inmunoglobulina humana normal contiene los anticuerpos IgG presentes en la población normal.

Se prepara a partir de pool de plasma de no menos de 3,500 donaciones. Tiene una distribución de inmunoglobulina de subclases IgG rigurosamente proporcional a las nativas del plasma humano. Las dosis adecuadas de este medicamento pueden restablecer el nivel de inmunoglobulina G anormalmente bajo al rango normal.

El mecanismo de acción en indicaciones que no sean la terapia de reemplazo no está completamente claro, pero incluye los efectos de inmunomodulación.

En un ensayo clínico fase III multicéntrico, abierto, la eficacia y seguridad de OCTAGAM 10% (100 mg/ml) fue estudiada en pacientes que sufrían de púrpura trombocitopénica idiopática (inmune) (ITP). OCTAGAM 10% (100 mg/ml) fue inyectado durante 2 días consecutivos en una dosis de 1 g/kg/día, y los pacientes fueron observados durante un periodo de 21 días y en una visita de seguimiento el día 63 posterior a la inyección. Los parámetros hematológicos fueron evaluados en los días 2 a 7, 14 y 21.

Un total de 31 sujetos fueron incluidos en el análisis; 15 eran sujetos con PTI crónica, 15 eran pacientes con un diagnóstico reciente, y 1 sujeto fue inscrito en forma incorrecta en el estudio (no tenía PTI) y por lo tanto fue excluido de los análisis de eficiencia.

En total, 25 sujetos (83%) presentaron respuesta clínica. Se observó una proporción de respuesta clínica mayor en el estudio de cohorte de diagnóstico reciente (93%) que en el estudio con PTI crónica (73%). En sujetos con una respuesta de medio tiempo para la respuesta de plaquetas que fue de 2 días, con un rango de 1 a 5 días.

En 24 sujetos (77%), OCTAGAM 10% (100 mg/ml) se administró una proporción de infusión máxima permitida de 0.06 ml/kg/min. Siguiendo el protocolo, 2 pacientes de los análisis presentados recibieron el producto en una proporción de 0.08 ml/kg/min que resultó sin incidentes en ambos casos. En la continuación de este estudio en curso, 22 sujetos han sido tratados con la proporción de inyección máxima permitida de 0.12 ml/kg/min.

En 9 de 62 infusiones (14.5%) se observaron eventos adversos relacionados con la infusión del tratamiento. El evento adverso más común relacionado con el medicamento fue cefalea, seguido por una taquicardia y pirexia. No hubo casos de hemólisis relacionadas con el fármaco del estudio. No se proporcionó el pretratamiento para aliviar la intolerabilidad relacionada con la infusión.

Propiedades farmacocinéticas: La inmunoglobulina humana normal es inmediata y completamente biodisponible en la circulación del receptor después de la administración intravenosa. Se distribuye relativamente rápido entre el plasma y el líquido extravascular, después de aproximadamente 3-5 días se alcanza un equilibrio entre los compartimientos intravascular y extravascular.

La inmunoglobulina humana normal tiene un rango de vida media promedio de 26 a 41 días, tal como fue medido en pacientes con inmunodeficiencia. Esta vida media puede variar de paciente a paciente, en particular en casos de inmunodeficiencia primaria.

La IgG y los complejos IgG son descompuestos en células del sistema reticuloendotelial.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes de OCTAGAM 10%.

Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas homólogas, en especial en los casos muy raros de deficiencia de IgA cuando el paciente tiene anticuerpos contra IgA.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La seguridad de uso de OCTAGAM 10% durante el embarazo en humanos no se ha establecido en estudios clínicos controlados por lo que se debe administrar con precaución en mujeres embarazadas y/o en etapa de lactancia. Las inmunoglobulinas son excretadas en la leche materna y pueden contribuir a la transferencia de anticuerpos de protección al neonato.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En general, diversas alergias y varios tipos de reacciones de hipersensibilidad, cefaleas, escalofríos, dolor en la espalda, dolor en el pecho, fiebre, reacciones cutáneas, vómito, artralgia, hipotensión arterial y náuseas pueden ocurrir ocasionalmente. Las reacciones a las inmunoglobulinas intravenosas tienden a ser relacionadas con la dosis y la velocidad de infusión.

Casos de meningitis aséptica reversible, casos aislados de anemia hemolítica/hemólisis y casos raros de reacciones cutáneas pasajeras, han sido observadas con inmunoglobulina normal humana.

Se ha observado incremento en el nivel de creatinina sérica y/o falla renal aguda.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La experiencia clínica con inmunoglobulinas sugiere que no se debe esperar ningún efecto dañino durante el curso del embarazo, en el feto o en el neonato.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Vacunas con virus vivos atenuados: La administración de la inmunoglobulina puede alterar la eficacia de las vacunas con virus vivos atenuados como sarampión, rubeóla, parotiditis y varicela durante un periodo de por lo menos 6 semanas y hasta 3 meses. Después de la administración de este producto, deberá transcurrir un intervalo de 3 meses antes de aplicar vacunas con virus vivos atenuados. En el caso del sarampión, este daño puede persistir hasta por un año. Por lo tanto, los pacientes que reciben la vacuna contra el sarampión deben someter a revisión su nivel de anticuerpos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Interferencia con las pruebas serológicas: Después de la administración de la inmunoglobulina la elevación transitoria de varios anticuerpos transferidos pasivamente en la sangre de los pacientes puede dar resultados positivos engañosos en las pruebas serológicas.

La transmisión pasiva de anticuerpos a los antígenos de eritrocito, por ejemplo, A, B o D puede interferir con algunas pruebas serológicas para alloanticuerpos en glóbulos rojos por ejemplo, la prueba de antiglobulina (prueba de Coombs).

Prueba de glucosa en la sangre: Algunos tipos de sistemas de pruebas para glucosa en sangre (por ejemplo, aquellos basados en la glucosa deshidrogenasa pirroloquinolina quinona (GDH- PQQ) o métodos de glucosa oxidorreductasa) falsamente interpretan la maltosa (90 mg/ml) contenida en OCTAGAM 10% (100 mg/ml) como glucosa. Esto puede dar resultados o lecturas de glucosa falsamente elevados durante una infusión y durante un periodo de aproximadamente 15 horas después del final de la infusión, y en consecuencia, en la administración inadecuada de insulina, dando como resultado una hipoglucemia que amenaza la vida o aun de consecuencias fatales. También, los casos de hipoglucemia verdadera pueden ser ignorados o no recibir tratamiento si el estado de hipoglucemia está oculto por las lecturas de glucosa falsamente elevadas. En consecuencia, cuando se administre OCTAGAM 10% (100 mg/ml) u otros productos parenterales con contenido de maltosa, las mediciones de glucosa en la sangre deben realizarse con un método específico para glucosa.

La información del producto del sistema de prueba de glucosa en la sangre, incluyendo aquel de la prueba con tiras indicadoras, deberán ser cuidadosamente revisadas para determinar si el sistema es adecuado para su uso con los productos parenterales con contenido de maltosa. Si existe alguna duda, póngase en contacto con el fabricante del sistema de prueba para determinar si el sistema es adecuado para su uso con los productos parenterales con contenido de maltosa.

PRECAUCIONES GENERALES: Ciertas reacciones adversas severas al fármaco pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. La velocidad de infusión debe de ser rigurosamente seguida de acuerdo con la recomendada por el fabricante.

Los pacientes deben ser monitoreados muy de cerca y cuidadosamente observados para cualquier síntoma que pudiera ocurrir durante todo el periodo de infusión.

Ciertas reacciones adversas pueden ocurrir con más frecuencia:

• En caso de una alta velocidad de infusión.

• En pacientes con hipo o agammaglobulinemia, con o sin deficiencia de IgA.

• En pacientes que han recibido inmunoglobulina normal humana por primera vez o, en casos raros, cuando el producto de inmunoglobulina normal humana es cambiado o cuando ha transcurrido un largo intervalo desde la infusión anterior.

Las reacciones de hipersensibilidad reales son muy raras. Estas pueden ocurrir en casos muy raros de deficiencia de IgA con anticuerpos de anti-lgA.

Pocas veces, la inmunoglobulina normal humana puede inducir una caída en la presión sanguínea con una reacción anafiláctica, aún en pacientes que habían tolerado un tratamiento anterior con inmunoglobulina normal humana.

Las complicaciones potenciales pueden con frecuencia ser evitadas al garantizar:

– Que los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina normal humana, y que la infusión inicial del producto sea en forma lenta (0.01 a 0.02 ml/kg/min).

– Que los pacientes sean monitoreados cuidadosamente acerca de cualquier síntoma durante todo el periodo de infusión; en particular, pacientes sin afectación en la inmunoglobulina normal humana, pacientes a los que se les cambió de un producto alternativo IGIV a OCTAGAM 10% (100 mg ml) o cuando ya ha sido un largo intervalo desde la infusión anterior y deben ser monitoreados durante la primera infusión y durante la primera hora después de la primera infusión, con el fin de detectar los signos adversos potenciales. Todos los demás pacientes deben ser observados durante al menos 20 minutos después de la administración.

Existe evidencia clínica de una asociación entre la administración de IGIV y los eventos tromboembólicos como infartos al miocardio, derrame cerebral, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda que se asume están relacionados con un incremento relativo en la viscosidad en la sangre a través del alto flujo de inmunoglobulina en pacientes en riesgo.

Se debe poner en práctica la precaución al prescribir e infundir la IGIV en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo preexistentes para sufrir eventos trombóticos (como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus y un historial de enfermedades vasculares o episodios trombóticos, pacientes con desórdenes trombofílicos heredados o adquiridos, pacientes con periodos prolongados de inmovilización, pacientes con hipovolemia severa, pacientes con enfermedades con incremento de viscosidad en la sangre).

Casos de fallas renales agudas han sido reportados en pacientes que están recibiendo la terapia con IGIV. En la mayoría de los casos los factores de riesgo han sido identificados, como la insuficiencia renal preexistente, la diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, productos medicinales nefrotóxicos concomitantes o una edad superior a los 65 años.

En caso de daño renal, deberá considerarse la suspensión del uso de IGIV. Mientras estos reportes de disfunción renal y de fallo renal agudo han sido asociados con el uso de muchos productos de IGIV autorizados que contienen varios excipientes como la sucrosa, glucosa y maltosa, aquellos que contienen sucrosa como estabilizante están considerados en una participación desproporcionada del número total. En pacientes en riesgo, el uso de productos IGIV que no contienen tales excipientes deberá ser considerado.

En pacientes con riesgo de una falla renal aguda o de reacciones adversas tromboembólicas, los productos IGIV deberán ser administrados en la proporción mínima de infusión y en una dosis factible.

En todos los pacientes, la administración de IGIV requiere:

• La hidratación adecuada antes de la infusión de IGIV.

• El monitoreo de orina.

• El monitoreo de los niveles de creatinina en el suero.

• Evitar el uso concomitante de diuréticos de asa.

En el caso de una reacción adversa, ya sea por la velocidad de infusión, deberá ser reducida o se deberá suspender la infusión. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y severidad del efecto secundario.

En caso de choque, el tratamiento médico estándar para un estado de choque deberá ponerse en práctica.

Algunos tipos de sistema de pruebas de glucosa en la sangre pueden interpretarse erróneamente. La maltosa (90 mg/ml) contenida en OCTAGAM 10% (100 mg/ml) como glucosa. Esto puede dar como resultado una lectura de la glucosa falsamente elevada y, en consecuencia, una administración inadecuada de insulina y casos de verdadera hipoglucemia pueden no ser tratados si el estado de hipoglucemia es ocultado por unos resultados falsamente elevados de glucosa.

Las medidas estándar para prevenir las infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a partir de sangre humana o plasma humano incluyen la selección de donadores, una revisión médica de las donaciones individuales y del pool de plasma para encontrar indicadores específicos de infección y la inclusión de los pasos de fabricación efectivos para la inactivación/eliminación de los virus.

A pesar de esto, cuando los medicamentos preparados a partir de la sangre o el plasma humanos son administrados, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no puede ser totalmente excluida. Esto también se aplica a virus desconocidos o nuevos virus y otros agentes patógenos.

Las medidas tomadas son efectivas para virus envueltos como VIH, VHB y VHC.

Estas medidas pueden ser de valor limitado contra virus no envueltos como HAV y parvovirus B19.

Existe evidencia clínica que disminuye la transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con inmunoglobulinas, ya que se asume que el contenido del anticuerpo hace una contribución importante a la seguridad viral.

Es altamente recomendado que cada vez que se administre OCTAGAM 10% (100 mg/ml) a un paciente, el nombre y el número de lote del producto sean registrados con el fin de mantener un enlace entre el paciente y el lote del producto.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: OCTAGAM 10% (100 mg/ml) debe ser administrada por vía intravenosa en una proporción inicial de 0.01 a 0.02 ml/kg peso corporal por minuto durante 30 minutos. Si es bien tolerada, la velocidad de infusión puede gradualmente ser incrementado a un máximo de 0.12 ml/kg/peso corporal por minuto.

La dosis y el régimen de dosis son dependientes de la indicación.

En la terapia de reemplazo, puede ser necesario que la dosificación sea individualizada para cada paciente, dependiendo de la respuesta clínica y farmacocinética.

Los regímenes de dosificación se proporcionan en la siguiente guía:

Terapia de reemplazo en síndromes de inmunodeficiencia primaria:

• El régimen de dosificación debe lograr un nivel de IgG (medir antes de la siguiente infusión) de por lo menos 4-6 g/L. Se requieren de tres a seis meses, después del inicio de la terapia para que el equilibrio ocurra. La dosis de inicio recomendada es de 0.4-0.8 g/kg, después de por lo menos 0.2 g/kg cada tres semanas.

• La dosis requerida para lograr un nivel de 6 g/L es del orden de 0.2-0.8 g/kg/mes.

• Los intervalos de dosificación, cuando se ha alcanzado un estado estable varían de 2 a 4 semanas.

• Se deberá de ajustar la dosis y el intervalo de dosificación a través de la medición de los niveles de IgG.

Terapia de reemplazo en mieloma o leucemia linfocítica crónica con hipogammaglobulinemia secundaria severa e infecciones recurrentes; terapia de reemplazo en niños con SIDA e infecciones recurrentes:

• La dosis recomendada es 0.2-0.4 g/kg cada tres a cuatro semanas.

Púrpura trombocitopénica idiopática:

• Para el tratamiento del episodio agudo, 0.8-1 g/kg el primer día, el cual puede repetirse una vez dentro de los 3 días o 0.4 g/kg/día durante 2 a 5 días.

• El tratamiento puede ser repetido si ocurre una recaída.

Síndrome de Guillain-Barré:

• 0.4 g/kg/día durante 3 a 7 días. La experiencia en niños es limitada.

Enfermedad de Kawasaki:

• 1.6-2 g/kg deberá ser administrado en dosis divididas después de dos a cinco días o 2 g/kg como dosis única. Los pacientes deberán recibir un tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico.

Trasplante de médula ósea alogénico:

• El tratamiento con inmunoglobulina normal humana puede ser utilizada como parte del régimen de acondicionamiento y después del trasplante. Para el tratamiento de infecciones y profilaxis de injerto contra huésped, la dosificación es ajustada de manera individual.

• La dosis inicial normalmente es de 0.5 g/kg/semana, iniciando siete días antes de realizar el trasplante y hasta 3 meses después de realizado el trasplante.

• En el caso de que persista la falta de producción de anticuerpos, la dosificación de 0.5 g/kg/mes es recomendada hasta que el nivel de anticuerpos retorne a la normalidad.

Las recomendaciones de dosificación son resumidas en la siguiente tabla:

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis puede ocasionar una sobrecarga de líquidos e hiperviscosidad, particularmente en pacientes en riesgo, incluyendo pacientes de edad avanzada o pacientes con daño renal.

PRESENTACIONES:

• Frasco de infusión con 20 ml que contiene: 2.00 g de inmunoglobulina humana normal endovenosa, 1.80 g de maltosa y 20 ml de agua inyectable. Puede o no contener equipo para venoclisis desechable. Puede o no contener colgante.

• Frasco de infusión con 50 ml que contiene: 5.00 g de inmunoglobulina humana normal endovenosa, 4.50 g de maltosa y 50 ml de agua inyectable. Puede o no contener equipo para venoclisis desechable. Puede o no contener colgante.

• Frasco de infusión con 60 ml que contiene: 6.00 g de inmunoglobulina humana normal endovenosa, 5.40 g de maltosa y 60 ml de agua inyectable. Puede o no contener equipo para venoclisis desechable. Puede o no contener colgante.

• Frasco de infusión con 100 ml que contiene: 10.00 g de inmunoglobulina humana normal endovenosa, 9.00 g de maltosa y 100 ml de agua inyectable. Puede o no contener equipo para venoclisis desechable. Puede o no contener colgante.

• Frasco de infusión con 200 ml que contiene: 20.00 g de inmunoglobulina humana normal endovenosa, 18.00 g de maltosa y 200 ml de agua inyectable. Puede o no contener equipo para venoclisis desechable. Puede o no contener colgante.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

• Consérvese entre +2 y +8°C.

• No se congele.

• Protéjase de la luz.

• No utilizar después de la fecha de caducidad.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Si no se administra todo el producto, deséchese
el sobrante. No se administre si la solución
no es transparente, si contiene partículas en suspensión
o sedimentos, o el cierre ha sido violado.
"El riesgo de transmisión de agentes infecciosos
no puede ser totalmente excluido, cuando se aplican
hemoderivados". Este medicamento es de empleo
delicado. Literatura exclusiva para médicos.

"El plasma humano utilizado en la fabricación
de este medicamento es originario de Europa,
Estados Unidos de América o México"

Octapharma Pharmazeutika Produktionsgesellschaft, m.b.H.

Oberlaaer Strasse 235
A-1100 Viena, Austria

o

Octapharma S.A.S.

72, rue du Maréchal Foch
67380 Lingolsheim/Francia

Acondicionado y distribuido por:

OCTAPHARMA, S. A. de C. V.

Calz. México Tacuba Núm. 1419
Col. Argentina Pte.
CP 11230 México, D. F.

Reg. Núm. 404M96, SSA IV

CBSS

5 g 5697

10 g 5698