NÚCLEO CMP FORTE

Cápsulas

(CITIDÍN-5' MONOFOSFATO CITIDÍN-5' TRIFOSFATO )

Todos los demás agentes que actúan en el sistema musculoesquelético (M5X)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES
INTERACCIONES
LEYENDAS DE PROTECCIÓN
PRECAUCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: NUBRENZA® se aplica una vez al día. Se debe aplicar el parche aproximadamente a la misma hora diariamente. El parche permanece sobre la piel durante 24 horas y deberá ser reemplazado por un parche nuevo en un sitio diferente de la aplicación anterior.

Dosis: Las dosis recomendadas son dosis nominales.

• La dosificación en pacientes en las fases iniciales de la enfermedad de Parkinson:

Debe iniciarse con una dosis diaria única 2 mg/24 horas e incrementos semanales posteriores de 2 mg/24 horas hasta alcanzar una dosis efectiva con una dosis máxima recomendada de 8 mg/24 horas.

La dosis de 4 mg/24 horas puede ser efectiva en algunos pacientes. Para la mayoría de los pacientes la dosis efectiva se alcanza dentro de las primeras 3 a 4 semanas a dosis de 6 mg/24 horas u 8 mg/24 horas, respectivamente.

La dosis máxima recomendada es de 8 mg/24 horas.

• La dosis en pacientes con enfermedad de Parkinson en fases avanzadas con fluctuaciones:

Debe iniciarse con una dosis diaria única 4 mg/24 horas y tener incrementos semanales de 2 mg/24 horas hasta alcanzar una dosis efectiva hasta una dosis máxima de 16 mg/24 horas.

Las dosis de 4 mg/24 horas o 6 mg/24 horas pueden ser efectivas en algunos pacientes. Para la mayoría de los pacientes la dosis efectiva se alcanza dentro de las primeras 3 a 7 semanas a dosis de 8 mg/24 horas, teniendo como dosis máxima 16 mg/24 horas. Para dosis más altas de 8 mg/24 horas pueden ser utilizados varios parches hasta la dosis final, por ejemplo 10 mg/24 horas pueden ser obtenidos combinando un parche de 6 mg/
24 horas y uno de 4 mg/24 horas.

Daño hepático o renal: No se requiere el ajuste de la dosis en pacientes con daño hepático de leve a moderado, o en pacientes con daño renal de leve a severo, incluyendo aquellos que requieren de diálisis. La rotigotina no ha sido investigada en pacientes con daño hepático severo.

Niños y adolescentes: NUBRENZA® no se recomienda para su uso en niños y adolescentes debido a que aún no se cuenta con información de seguridad y eficacia en tales edades.

Discontinuación del tratamiento:

Enfermedad de Parkinson: NUBRENZA® debe suspenderse en forma gradual. La dosis diaria debe reducirse en fases de 2 mg/ 24 horas con una reducción de la dosis preferentemente cada tercer día hasta el retiro total de NUBRENZA®.

Método de aplicación: El parche debe ser aplicado sobre la piel limpia, seca y sana en el abdomen, muslo, cadera, costado, hombro o brazo. Debe evitarse la aplicación en el mismo sitio dentro de los 14 días siguientes. No debe aplicarse el parche de NUBRENZA® si la piel esta roja, irritada o dañada.

Uso y manejo: Cada parche esta empacado en un sobre y debe aplicarse directamente después de que el sobre ha sido abierto.

Una vez removida la mitad protectora se aplica la parte adherente del parche sobre la piel presionando firmemente. Posteriormente se hace un doblez para liberar la otra mitad del parche de su protector. No debe tocarse la parte adherente del parche. Para que se adhiera firmemente a la piel, debe presionar firmemente sobre al parche con la palma de la mano durante 20 a 30 segundos.

En caso de que el paciente olvide cambiar el parche a la hora usual del día, deberá aplicarse un parche nuevo por el tiempo restante para completar 24 horas.

En caso de que el parche se despegue, debe aplicarse un parche nuevo por el tiempo restante para completar 24 horas de intervalo de dosis. El parche no debe cortarse en fragmentos.




RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C y en su envase original.




ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No aplicable.




CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.




REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas reportadas en más de 10% de los pacientes tratados con NUBRENZA® son naúseas, vértigo, somnolencia y reacciones en el sitio de aplicación. Al comienzo del tratamiento pueden presentarse reacciones adversas dopaminérgicas como náuseas y vómitos. Éstas son usualmente de leves a moderadas en intensidad y transitorias aun si el tratamiento se interrumpe.

En los estudios en los que se rotó el lugar de aplicación como está indicado en el instructivo, la mayoría de las reacciones fueron leves o moderadas y limitadas a las zonas de aplicación.

La tabla siguiente incluye las reacciones adversas de todos los estudios realizados en pacientes con enfermedad de Parkinson y la experiencia posmarketing.

Órganos y sistemas

Trastornos cardiacos

Fibrilación auricular, supraventricular, taquicardia palpitaciones.

Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo.

Trastornos oculares

Trastornos visuales, visión borrosa y fotopsia.

Trastornos gastrointestinales

Náuseas, vómito, dolor abdominal, estreñimiento, resequedad de boca y dispepsia.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio
de administración

Reacciones en el lugar de aplicación e instilacióna (incluyendo: eritema, prurito, irritación, dermatitis, vesículas, dolor, eccema, inflamación, hinchazón, decoloración, pápulas, excoriación, urticaria e hipersensibilidad), condición asténicaa (incluyendo: fatiga, astenia, malestar), irritabilidad, edema periférico.

Trastornos del sistema inmunológico

Hipersensibilidad.

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones

Caídas.

Investigaciones

Incremento de enzima hepática (incluyendo ASAT, ALAT, GGT), pérdida de peso, incremento de peso, incremento de ritmo cardiaco.

Trastornos del sistema nervioso

Somnolencia, mareos, dolor de cabeza, trastorno de la conciencia NECa (Controles Normales en Población Añosa – por sus siglas en inglés) (incluyendo síncope, síncope vasovagal, pérdida de conciencia), discinesia, mareo postural, convulsiones, letargo.

Trastornos psiquiátricos

Trastornos de la percepcióna (incluyendo alucinaciones, alucinaciones visuales, alucinaciones auditivas, ilusiones), trastorno del sueño, crisis de sueño/insomnio, pesadillas, sueños anormales, estado confusional, desórdenes de deseo sexuala (incluyendo hipersexualidad, aumento de la libido), trastornoa impulso-control (incluyendo el juego patológico, actos compulsivos), trastornos obsesivo-compulsivo, paranoia, trastorno psicótico.

Trastornos del aparato reproductor y de mama

Disfunción eréctil.

Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos

Hipo.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Dermatitis de contacto, eritema, hiperhidrosis, prurito, irritación cutánea, erupción generalizada y prurito generalizado.

Trastornos vasculares

Hipotensión ortostática, hipertensión, hipotensión.

a Término nivel alto.




RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay datos suficientes del uso de NUBRENZA® en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales no indican efectos teratógenos en ratas y conejos, pero se ha observado toxicidad embrionaria en ratas y ratones a dosis tóxicas en la madre. Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Rotigotina no se debe usar durante el embarazo.

Como rotigotina disminuye la secreción de prolactina en humanos, se espera inhibición de la lactancia. En los estudios con ratas se ha demostrado que rotigotina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido a la ausencia de datos en el humano, se debe interrumpir la lactancia.




FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Después de la aplicación se libera rotigotina continuamente desde el parche transdérmico y se absorbe a través de la piel.

Las concentraciones en equilibrio se alcanzan después de uno o dos días de aplicación del parche y se mantienen estables mediante la aplicación una vez al día cuando se lleva puesto el parche durante 24 horas.

La concentración plasmática de rotigotina aumenta proporcionalmente a la dosis en un intervalo de 1 mg/24 horas a 24 mg/24 horas.

Aproximadamente 45% del principio activo contenido en el parche se libera en la piel en 24 horas. La biodisponibilidad absoluta después de la aplicación transdérmica es de 37%.

La rotación del lugar de aplicación del parche puede provocar diferencias diarias en las concentraciones plasmáticas.

Las diferencias de la biodisponibilidad de rotigotina variaron de 1% (cadera frente a abdomen) a 46% (hombro frente a muslo). No obstante, no hay indicios de un impacto relevante en la evolución clínica.

Distribución: La unión in vitro de rotigotina a las proteínas plasmáticas es aproximadamente de 92%.

El volumen aparente de distribución en el humano es de aproximadamente 84 L/kg.

Metabolismo: Rotigotina se metaboliza en un alto porcentaje. Rotigotina se metaboliza mediante N-desalquilación y también mediante conjugación directa y secundaria. Los resultados obtenidos in vitro indican que hay varias isoformas de las enzimas CYP capaces de catalizar la N-dealquilación de rotigotina.

Los metabolitos principales son conjugados sulfato y glucurónido del compuesto original y metabolitos N-desalquilados, que son biológicamente inactivos.

Eliminación: Setenta y uno por ciento de la dosis de rotigotina se excreta por la orina y una cantidad menor, en torno a 23%, se excreta por las heces.

El aclaramiento de rotigotina después de la administración transdérmica es de 10 L/min y su vida media de eliminación es de 5 a 7 horas.

Como el parche se administra por vía transdérmica, no se esperan efectos debido a las comidas o la situación gastrointestinal.

Grupos de pacientes especiales: Como el tratamiento con NUBRENZA® comienza con una dosis baja y se ajusta gradualmente según la tolerabilidad clínica hasta obtener un efecto terapéutico óptimo, no es necesario ajustar la dosis según el sexo, el peso o la edad.

En pacientes con insuficiencia hepática moderada o insuficiencia renal leve o severa no se observó incremento relevante de rotigotina en las concentraciones plasmáticas. No se investigó el efecto de NUBRENZA® en pacientes con insuficiencia hepática severa. Las concentraciones plasmáticas de los conjugados de rotigotina y sus metabolitos dealquilo aumentan a medida que se deteriora la función renal. No obstante, es improbable que estos metabolitos contribuyan a los efectos clínicos.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Agonistas de dopamina Rotigotina; código ATC: N04BC09.

Rotigotina es un agonista de dopamina no ergolínico para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Parece que su efecto favorable se debe a la activación de los receptores D3, D2 y D1 de los núcleos caudado-putamen en el cerebro.

El tratamiento con rotigotina está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática.




FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Parche

transdérmico

2 mg/24 h

Parche

transdérmico

4 mg/24 h

Parche

transdérmico

6 mg/24 h

Parche

transdérmico

8 mg/24 h

Cada parche

de 10 cm2

contiene

Cada parche

de 20 cm2

contiene

Cada parche

de 30 cm2

contiene:

Cada parche

de 40 cm2

contiene:

Rotigotina

4.5 mg

9.0 mg

13.5 mg

18 mg

Excipientes, c.b.p.

1 parche

1 parche

1 parche

1 parche

Cada parche libera

2 mg de rotigotina cada 24 horas.

Cada parche libera

4 mg de rotigotina cada 24 horas.

Cada parche libera

6 mg de rotigotina cada 24 horas.

Cada parche libera

8 mg de rotigotina cada 24 horas.




INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NUBRENZA® está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Como rotigotina es un agonista dopaminérgico, se supone que los antagonistas dopaminérgicos como los neurolépticos (por ejemplo, las fenotiazinas, butirofenonas o tioxantenos) o metoclopramida pueden disminuir la eficacia de NUBRENZA®.

Debido a los posibles efectos aditivos, se deben tomar precauciones durante el tratamiento con sedantes u otros depresores del SNC (por ejemplo, benzodiazepinas, antipsicóticos o antidepresivos) o al tomar alcohol junto con rotigotina.

La administración simultánea de L-dopa y carbidopa con rotigotina no afectó la farmacocinética de rotigotina, y la administración de rotigotina no afectó a la farmacocinética de L-dopa y carbidopa.

La administración simultánea de domperidona con rotigotina no tiene efecto en la farmacocinética de rotigotina.

La incidencia de algunas reacciones adversas como alucinaciones, discinesia y edema periférico es generalmente más alta cuando se combina con L-dopa.

La administración de rotigotina 3 mg/24 horas no afecta la farmacodinámica y farmacocinética de los anticonceptivos orales (0.03 mg etinilestradiol, 0.15 mg levonogestrel).

La administración simultánea de 40 mg de omeprazol (inhibidor CYP2C19) no tiene efecto sobre la farmacocinética del estado de rotigotina (4 mg/24 horas).




LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo anexo. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Alemania por:

LTS Lohmann Therapie-Systeme AG

Distribuido en México por:

Productos Farmacéuticos, S. A. de C. V.

Bajo licencia de:

Schwarz Pharma Ltd

Reg. Núm. 249M2009, SSA IV

083300CT051350




PRECAUCIONES GENERALES: La capa externa de NUBRENZA® contiene aluminio. Para evitar quemaduras se debe retirar el parche de NUBRENZA® cuando el paciente se someta a un estudio de imagen por resonancia magnética (RM) o cardioversión. Los agonistas de la dopamina alteran la regulación sistémica de la presión arterial, por lo que pueden provocar hipotensión postural u ortostática.

Estos episodios también han aparecido durante el tratamiento con NUBRENZA®, si bien con una incidencia similar a la de los pacientes tratados con placebo. Se debe considerar el monitoreo de la presión sanguínea. Como otros agonistas de la dopamina, NUBRENZA® ha sido asociado con el desarrollo de edema periférico en algunos pacientes con enfermedad de Parkinson. Se han observado síncopes asociados con NUBRENZA®, con una tasa similar a la de los pacientes tratados con placebo.

El tratamiento con NUBRENZA® se ha asociado a somnolencia y episodios de inicio repentino del sueño, en particular en pacientes con enfermedad de Parkinson. El inicio repentino del sueño puede aparecer durante las actividades cotidianas, a veces sin signos previos de aviso. El médico responsable debe reevaluar continuamente la aparición de somnolencia o adormecimiento, ya que los pacientes no reconocen su presencia hasta que se les interroga directamente.

Juego patológico, aumento de la libido e hipersexualidad han sido reportados tras la retirada brusca del tratamiento dopaminérgico. Se recomienda disminuir gradualmente el tratamiento. Se han descrito alucinaciones y los pacientes deben ser informados al respecto.

Complicaciones fibróticas: Casos de fibrosis retroperitoneal, infiltrados pulmonares, derrame pleural, engrosamiento pleural, pericarditis y valvulopatía cardiaca han sido reportados en algunos pacientes tratados con fármacos dopaminérgicos derivados de la ergotamina.

Aunque estas complicaciones pueden desaparecer cuando se interrumpe la administración del fármaco, la resolución no siempre es completa.

Aunque las reacciones adversas están relacionadas con la estructura ergolínica de estos compuestos, se desconoce si hay otros agonistas dopaminérgicos no derivados de la ergotamina que también los produzcan. No debe aplicarse calor externo (luz solar excesiva, compresas calientes y otras fuentes de calor, como el sauna o un baño caliente) en la zona del parche.

Pueden producirse reacciones cutáneas en el lugar de aplicación, habitualmente leves o moderadas. Se recomienda rotar el lugar de aplicación cada día. Se debe evitar usar la misma zona antes de 14 días. Si aparecen reacciones en el lugar de aplicación que duren más de algunos días o que sean persistentes, si aumenta su intensidad o si la reacción cutánea se extiende fuera del lugar de aplicación, se debe realizar un estudio del balance riesgo-beneficio para el paciente. Si se produce un exantema cutáneo o irritación debido al sistema transdérmico, se debe evitar la exposición a la luz solar directa hasta que se cure la piel. La exposición podría provocar cambios de coloración cutánea. Se debe interrumpir el uso de NUBRENZA® si se observa una reacción cutánea generalizada asociada al uso de este medicamento.

NUBRENZA® contiene metabisulfito de sodio, el sulfito puede causar reacciones alérgicas incluyendo síntomas anafilácticos, amenaza de vida o episodios asmáticos severos en pacientes susceptibles. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de NUBRENZA® sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.

Se debe informar a los pacientes en tratamiento con rotigotina que presenten somnolencia y/o episodios de inicio repentino de sueño que se abstengan de conducir o participar en actividades (por ejemplo, manejo de máquinas) en las que la reducción del estado de alerta pueda suponer un riesgo de lesión grave o muerte para ellos o para los demás, hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia hayan desaparecido.




PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios de administración repetida y a largo plazo los principales efectos estuvieron relacionados con los efectos farmacodinámicos derivados del agonismo de dopamina y el consecuente descenso de la secreción de prolactina.

Después de la aplicación de una dosis única de rotigotina se observó su unión a tejidos ricos en melanina (por ejemplo, los ojos) en la rata pigmentada y el mono, pero se eliminó lentamente durante el periodo de observación de 14 días.

En un estudio con ratas albinas de 3 meses de duración se observó al microscopio de transmisión la degeneración de la retina con una dosis equivalente a 2.8 veces la dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2.

El efecto fue más pronunciado en las ratas hembra. No se han realizado estudios adicionales para evaluar la causa patológica específica. No se observó degeneración retinal durante la evaluación histopatológica de rutina de los ojos en ninguno de los estudios toxicológicos ni en las especies estudiadas. Se desconoce la relevancia de estos datos en el humano.

En un estudio de carcinogénesis las ratas macho desarrollaron tumores e hiperplasia de las células de Leydig. Aparecieron tumores malignos, predominantemente en el útero de las hembras tratadas con dosis medias y altas. Estas alteraciones son efectos conocidos tras el tratamiento durante toda la vida con agonistas dopaminérgicos en ratas y se evaluaron como no relevantes para el hombre.

Los efectos de rotigotina sobre la reproducción se han estudiado en ratas, conejos y ratones. Rotigotina no fue teratógenico en ninguna de las tres especies, pero sí fue embriotóxica en ratas y ratones a dosis tóxicas para la madre. La rotigotina no influye en la fertilidad de las ratas macho, pero redujo claramente la fertilidad de las ratas y ratones hembras, debido a sus efectos sobre las concentraciones de prolactina, particularmente significativos en los roedores. Rotigotina no indujo mutaciones génicas en la prueba de Ames, pero se demostraron efectos en la prueba de linfoma de ratón in vitro con activación metabólica y efectos más débiles sin activación metabólica.

Este efecto mutágeno podría atribuirse al efecto clastogénico de rotigotina, pero no se confirmó en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo ni en la prueba de síntesis de ADN no programada (UDS) en la rata.

Al ser más o menos paralelo al descenso del crecimiento relativo total de las células, este efecto puede estar relacionado con un efecto citotóxico del compuesto. Por tanto, se desconoce la trascendencia de una prueba de mutagénesis in vitro positiva.

Estudios clínicos: La efectividad de NUBRENZA® en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática se evaluó en un programa de desarrollo farmacológico internacional que consistió en cuatro estudios fundamentales, paralelos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Dos estudios que investigaban la eficacia de NUBRENZA® en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática se realizaron en pacientes que no recibían tratamiento concomitante con un agonista dopaminérgico y que no habían recibido previamente tratamiento con L-dopa o que lo habían recibido durante 6 meses. El criterio de valoración principal se basó en la suma de la puntuación del componente de Actividades de la Vida Diaria (ADL) (parte II) más el componente de la Exploración Motora (parte III) de la Escala de Puntuación Unificada para la Enfermedad de Parkinson (UPDRS).

La eficacia se determinó según la respuesta del paciente al tratamiento en términos de respondedor y de mejoría absoluta, atendiendo a la suma de las puntuaciones de las secciones de ADL y Exploración Motora (parte II + III de la UPDRS).

En un estudio doble ciego 177 pacientes recibieron rotigotina y 96 recibieron placebo. Se ajustó en cada paciente la dosis óptima de rotigotina o placebo, iniciando el tratamiento con una dosis de 2 mg/24 horas e incrementándola semanalmente en 2 mg/24 horas, hasta un máximo de 6 mg/24 horas la dosis óptima de cada paciente se mantuvo durante 6 meses.

Al final del tratamiento de mantenimiento, en 91% de los sujetos del grupo de rotigotina la dosis óptima fue la dosis máxima permitida, es decir, 6 m g/24 h. Se apreció una mejoría de 20% en 48% de los sujetos tratados con rotigotina y en 19% de los tratados con placebo (diferencia, 29% [IC95%] 18; 39%, p < 0.0001).

Con rotigotina, la media de la mejoría de la puntuación de la UPDRS (partes II + III) fue de -3.98 puntos (basal, 29.9 puntos), mientras que en el grupo tratado con placebo se observó un empeoramiento de 1.31 p untos (basal, 30.0 puntos). La diferencia fue de 5.28 puntos, estadísticamente significativa (p < 0.0001).

En el segundo estudio doble ciego 213 pacientes recibieron rotigotina, 227 recibieron ropinirol y 117 recibieron placebo. Se ajustó en cada paciente la dosis óptima de rotigotina, iniciando el tratamiento con una dosis de 2 mg/24 horas e incrementándola semanalmente en 2 mg/24 horas, hasta un máximo de 8 mg/24 horas a lo largo de 4 semanas. En el grupo de ropinirol se ajustó la dosis óptima hasta un máximo de 24 mg/día a lo largo de 13 semanas. En ambos grupos de pacientes, la dosis óptima se mantuvo durante 6 meses.

Al final del tratamiento de mantenimiento, en 92% de los sujetos del grupo de rotigotina la dosis óptima fue la dosis máxima permitida, es decir, 8 mg/24 horas. Se apreció una mejoría de 20% en 52% de los sujetos tratados con rotigotina, 68% de los tratados con ropinirol y 30% de los tratados con placebo (diferencia entre rotigotina y placebo: 21.7; [IC95%]: 11.1; 32.4%; diferencia entre ropinirol y placebo: 38.4, [IC95%]: 28.1; 48.6%; diferencia entre ropinirol y rotigotina: 16.6; [IC95%]: 7.6; .25.7%. La media de la mejoría en la puntuación de la UPDRS (partes II + III) fue de 6.83 puntos (basal: 33.2 puntos) en el grupo rotigotina, 10.78 puntos en el grupo ropinirol (basal: 32.2 puntos) y 2.33 puntos en el grupo de placebo (basal: 31.3 puntos). Todas las diferencias entre los tratamientos activos y el placebo fueron estadísticamente significativas.

Se realizaron otros dos estudios en pacientes que recibían tratamiento concomitante con levodopa. El principal criterio de valoración fue la reducción del tiempo en “off” (horas). La eficacia se determinó según la respuesta del sujeto al tratamiento en términos de respondedor y de mejoría absoluta del tiempo pasado en “off”.

En un estudio doble ciego 113 pacientes recibieron rotigotina hasta una dosis máxima de 8 mg/24 h, 109 pacientes recibieron rotigotina hasta una dosis máxima de 12 mg/24 h y 119 pacientes recibieron placebo. Los pacientes ajustaron su dosis óptima de rotigotina o placebo con incrementos semanales de 2 mg/24 horas a partir de 4 mg/24 h. Los pacientes de cada grupo de tratamiento se mantuvieron con la dosis óptima durante 6 meses. Al terminar el tratamiento de mantenimiento se observó una mejoría al menos de 30% en 57 y 55% de los sujetos que recibieron 8 mg/24 horas y 12 mg/24 horas de rotigotina, respectivamente, y en 34% de los sujetos tratados con placebo (diferencias de 22 y 21%, respectivamente, [IC95%] 10; 35 y 8; 33%, respectivamente, p < 0.001 para ambos grupos de rotigotina).

Con rotigotina, la media de la reducción del tiempo en “off” fue de 2.7 y 2.1 horas, respectivamente, mientras que en el grupo tratado con placebo se observó una reducción de 0.9 horas. Las diferencias fueron estadísticamente significativas (p < 0.001 y p = 0.003, respectivamente).

En un segundo estudio doble ciego, 201 pacientes recibieron rotigotina, 200 recibieron pramipexol y 100 recibieron placebo. Los pacientes ajustaron su dosis óptima de rotigotina en incrementos semanales de 2 mg/24 horas empezando con 4 mg/24 h hasta una dosis máxima de 16 mg/24 horas.

En el grupo pramipexol los pacientes recibieron 0.375 mg en la primera semana, 0.75 mg en la segunda semana y después se ajustaron la dosis en incrementos semanales de 0.75 mg hasta su dosis óptima hasta un máximo de 4.5 mg/día. Los pacientes de cada grupo de tratamiento se mantuvieron en el estudio durante 4 meses.

Al terminar el tratamiento de mantenimiento se observó una mejoría al menos de 30 en 60% de los casos tratados con rotigotina, 67% de los sujetos tratados con pramipexol y 35% de los tratados con placebo (diferencia de rotigotina frente a placebo: 25; [IC95%] 13; 36%, diferencia de pramipexol frente a placebo 32 IC95%: 21; 43%, diferencia de pramipexol frente a rotigotina: 7; [ICI95%]: -2; 17%). La reducción media del tiempo en “off” fue de 2.5 horas en el grupo de rotigotina, 2.8 horas en el grupo pramipexol y 0.9 horas en el grupo placebo. Todas las diferencias entre los tratamientos activos y placebo fueron estadísticamente significativas.




PRESENTACIONES: Cajas con 7, 14 o 28 parches de 2 mg/24 horas, 4 mg/24 horas, 6 mg/24 horas u 8 mg/24 horas.




MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las reacciones adversas más probables serían las relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, como náuseas, vómito, hipotensión, movimientos involuntarios, alucinaciones, confusión, convulsiones y otros signos de estimulación dopaminérgica central.

No hay antídoto conocido para la sobredosis de los agonistas dopaminérgicos. Si se sospecha sobredosis, se deben retirar inmediatamente los parches del paciente. La concentración de rotigotina disminuye después de que se retira el parche. Antes de interrumpir completamente el tratamiento con rotigotina véase Dosis y vía de administración, Discontinuación del tratamiento.

Se debe vigilar estrechamente la frecuencia y el ritmo cardiacos y la presión arterial. Como la rotigotina se une a proteínas en más de 90%, la diálisis no parece ser útil.

El tratamiento de la sobredosis puede requerir medidas de soporte general para mantener los signos vitales.