NEBIDO

Solución inyectable

(TESTOSTERONA )

Andrógenos, excluyendo G3E, G3F (G3B)

Bayer_nebido_sol_inyectable.png
ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES
INTERACCIONES
LEYENDAS DE PROTECCIÓN
PRECAUCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: NEBIDO® (una ampolleta corresponde a 1,000 mg de undecanoato de testosterona) se inyecta cada 10 a 14 semanas. Las inyecciones administradas con esta frecuencia permiten mantener niveles suficientes de testosterona sin producir acumulación. Las inyecciones deben administrarse muy lentamente. NEBIDO® se administra estrictamente en inyección intramuscular. Debe prestarse una atención especial para evitar la inyección intravasal.

Comienzo del tratamiento: Deben medirse los niveles séricos de testosterona antes de comenzar el tratamiento. El primer intervalo entre inyecciones puede reducirse a un mínimo de 6 semanas. Con esta dosis de carga, los niveles en estado de equilibrio se alcanzan rápidamente.

Individualización del tratamiento: Se aconseja medir los niveles séricos de testosterona, ocasionalmente, al final de un intervalo entre inyecciones. Unos niveles séricos inferiores a los límites normales indican que es necesario acortar el intervalo entre inyecciones.

En caso de niveles séricos elevados, se considerará ampliar el intervalo entre inyecciones. El intervalo entre inyecciones se mantendrá dentro del rango recomendado de 10 a 14 semanas.




RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.




ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existe evidencia.




CONTRAINDICACIONES: NEBIDO® no debe emplearse en presencia de carcinoma de próstata ni de carcinoma de mama masculino dependientes de andrógenos; hipercalcemia que acompaña a los tumores malignos; tumores hepáticos antiguos o actuales; hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

El uso de NEBIDO® está contraindicado en las mujeres.




REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Para eventos adversos asociados con el uso de andrógenos véase Precauciones generales.

Los eventos adversos más frecuentes presentados en personas bajo tratamiento con NEBIDO® son: acné y dolor en el sitio de administración.

En la tabla 1 se muestran los eventos adversos clasificados según el órgano afectado.* Las frecuencias están basadas en los resultados de los estudios clínicos.

Los eventos adversos fueron recopilados de 6 estudios clínicos (n = 422) y se considera que presuntamente están relacionados con NEBIDO®:

Tabla 1. Eventos adversos de los estudios clínicos, n = 422 (100%)**

Clasificación
del sistema afectado

Común
(
³ 1/100 y < 1/10)

Poco común
(
? 1/1,000 y < 1/100)

Alteraciones en la sangre
y en el sistema linfático

Policalcemia

Incremento del hematócrito

Incremento en la cuenta de células rojas

Incremento en hemoglobina

Alteraciones del sistema immune

Hipersensibilidad

Alteraciones del metabolismo y la nutrición

Incremento de peso

Aumento en el apetito

Aumento de hemoglobina glucosilada

Hipercolesterolemia

Incremento de triglicéridos en sangre

Incremento de colesterol en sangre

Alteraciones psiquiátricas

Depresión

Desorden emocional

Insomnia

Agitación

Agresión

Irritabilidad

Alteraciones del sistema nervioso

Dolor de cabeza

Migraña

Temblores

Alteraciones vasculares

Bochornos

Alteraciones cardiovasculares

Hipertensión

Incremento de la presión arterial

Mareos

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastinales

Bronquitis

Sinusitis

Resfriado

Disnea

Ronquidos

Afonía

Alteraciones gastrointestinales

Diarrea

Náuseas

Alteraciones hepatobiliares

Alteración de la función hepática

Incremento de las aspartato aminotransferasas

Clasificación
del sistema afectado

Común
(
³ 1/100 y < 1/10)

Poco común
(
? 1/1,000 y < 1/100)

Alteraciones de la piel y subcutáneas

Acné

Alopecia

Eritema

Rash

Rash papular

Prurito

Piel seca

Alteraciones musculosqueléticas y de tejido conjuntivo

Artralgia

Dolor en extremidades

Espasmos musculares

Contracciones musculares

Mialgia

Rigidez musculosquelética

Incremento de la creatinina fosfocinasa en sangre

Alteraciones renales y urinarias

Disminución del flujo urinario

Retención urinaria

Alteraciones de las vías urinarias

Nicturia

Disuria

Alteraciones en el sistema reproductivo y mamas

Aumento de los antígenos específicos de próstata

Alteraciones en próstata

Hiperplasia benigna
prostática

Neoplasia intraepitelial prostática

Induración prostática

Prostatitis

Alteraciones prostáticas

Aumento de la libido

Disminución de la libido

Dolor testicular

Induración en mamas

Dolor de mamas

Ginecomastia

Incremento de estradiol

Incremento de testosterona libre en sangre

Alteraciones generales y en el sitio de administración

Varias reacciones en el sitio de administración***

Fatiga

Astenia

Hiperhidrosis

Sudación nocturna

* Debido al pequeño tamaño de la muestra de estos estudios, la frecuencia de cada evento adverso con una posible relación causal encaja al menos en la categoría frecuente (? 1/100).

** Un caso con próstata de tamaño pequeño y una induración en la parte media.

El término más apropiado para describir las reacciones adversas ciertas está enlistado. Los sinónimos o condiciones relacionadas no se encuentran enlistados, pero también deberían tomarse en cuenta.

n = 302 hombres con gonadotropismo tratados con 4 ml vía intramuscular, y n = 120 con 3 ml de undecanoato de testosterona 250 mg/ml.

*** Distintos tipos de reacciones en el sitio de administración: dolor, prurito, eritema, hematoma, irritación e incomodidad en el sitio de administración.

En raras ocasiones, el microembolismo pulmonar de soluciones oleosas puede presentar signos y síntomas como: resfriado, disnea, malestar, hiperhidrosis, dolor de pecho, mareo, parestesia y desmayo. Estas reacciones pueden ocurrir durante o inmediatamente después de la administración y éstas son reversibles. Los casos en los que la empresa sospechó de microembolismo pulmonar oleoso fueron reportados en estudios clínicos (2 casos en más de 4,000 aplicaciones), así como en la experiencia posmarketing. Como se menciona en los eventos adversos, nerviosismo, hostilidad, apnea del sueño, reacciones cutáneas, incluyendo seborrea, incremento en la frecuencia de erecciones y en casos muy raros se ha reportado ictericia en pacientes con tratamientos que contienen testosterona. Los tratamientos con medicamentos con altas dosis de testosterona comúnmente interrumpen o reducen reversiblemente la espermatogénesis, es por esto que reduce el tamaño de los testículos. Las terapias de reemplazo con testosterona para el tratamiento de hipogonadotropismo en raros casos pueden causar erecciones dolorosas y persistentes (Priapismo). La administración de testosterona ocasionalmente aumenta la retención de líquidos y edema. Sin embargo, estas reacciones no fueron reportadas durante los estudios clínicos realizados con NEBIDO®, la posibilidad de que estos también ocurran durante el tratamiento no pueden ser descartados.




RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No aplica.




FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Andrógeno derivado 2-oxoandrosteno.

El undecanoato de testosterona es un éster del andrógeno natural testosterona. La forma activa, testosterona, se forma por escisión de la cadena lateral.

La testosterona es el andrógeno más importante en el hombre, y es sintetizado principalmente en los testículos y, en menor grado, en la corteza suprarrenal.

La testosterona es responsable de la expresión de los caracteres masculinos durante el desarrollo fetal, la infancia temprana y la pubertad; posteriormente, del mantenimiento del fenotipo masculino y de las funciones dependientes de los andrógenos (por ejemplo, espermatogénesis, glándulas sexuales accesorias). También actúa, por ejemplo, en la piel, músculos, esqueleto, riñón, hígado, médula ósea y SNC.

La secreción insuficiente de testosterona produce hipogonadismo masculino, que se caracteriza por concentraciones séricas bajas de testosterona. Los síntomas asociados al hipogonadismo masculino incluyen, entre otros, impotencia y disminución de la libido, fatiga y estado de ánimo depresivo, además de ausencia, desarrollo incompleto o regresión de los caracteres sexuales secundarios, mayor riesgo de osteoporosis, incremento de la grasa visceral y pérdida de masa y fuerza muscular. Se administran andrógenos exógenos para mejorar los niveles deficientes de testosterona endógena y los síntomas relativos a éstos.

En función del órgano diana, el espectro de actividades de la testosterona es principalmente androgénico (por ejemplo, próstata, vesículas seminales, epidídimo) o anabolizante proteico (músculo, hueso, hematopoyesis, riñón, hígado).

Los efectos de la testosterona en algunos órganos surgen después de su conversión periférica en estradiol, el cual se une a los receptores estrogénicos del núcleo de las células diana, por ejemplo, de hipófisis, grasa, cerebro, hueso y células testiculares de Leydig.

En varones con hipogonadismo, los andrógenos disminuyen la masa de grasa corporal, aumentan la masa magra corporal, la fuerza muscular y previenen la pérdida ósea. Los andrógenos pueden mejorar la función sexual y también ejercer efectos psicotrópicos positivos al mejorar el estado de ánimo.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: NEBIDO® es un preparado de depósito de undecanoato de testosterona que se administra por vía intramuscular y, por lo tanto, evita el efecto del primer paso.

Después de la inyección intramuscular de undecanoato de testosterona en solución oleosa, el compuesto se libera de forma gradual a partir de su depósito y es casi totalmente metabolizado por las estearasas séricas en testosterona y ácido undecanoico.

El aumento de los niveles séricos de testosterona por encima de los valores basales ya puede medirse un día después de la administración.

Distribución: En dos estudios separados, se determinaron concentraciones máximas medias de 24 y 45 nmol/L de testosterona aproximadamente 14 y 7 días, respectivamente, después de la administración única i.m. de 1,000 mg de undecanoato de testosterona a varones con hipogonadismo. Los niveles posmáximos de testosterona disminuyeron la vida media estimada de alrededor de 53 días.

En el suero de los varones, aproximadamente 98% de la testosterona circulante se une a la SHBG y albúmina. Sólo se considera biológicamente activa la fracción libre de testosterona.

Después de la infusión intravenosa de testosterona a varones ancianos, se determinó un volumen de distribución aparente de aproximadamente 1.0 L/kg.

Metabolismo: La testosterona formada por la escisión del éster del undecanoato de testosterona se metaboliza y excreta de la misma forma que la testosterona endógena. El ácido undecanoico se metaboliza por ß-oxidación de la misma forma que otros ácidos carboxílicos alifáticos.

Eliminación: La testosterona es sometida a un extenso metabolismo hepático y extrahepático.

Después de la administración de testosterona radiomarcada, aproximadamente 90% de la radiactividad aparece en orina en forma de conjugados con ácido glucurónico y con ácido sulfúrico, y 6% se detecta en heces después de la circulación enterohepática. Los productos urinarios incluyen androsterona y etiocolanolona.

Condiciones en estado de equilibrio: Después de la inyección repetida i.m. de 1,000 mg de undecanoato de testosterona a varones con hipogonadismo empleando un intervalo de 10 semanas entre dos inyecciones, las condiciones en estado de equilibrio se alcanzaron entre la tercera y la quinta administración.

Los valores medios de Cmáx. y Cmín. de testosterona en estado de equilibrio fueron de alrededor de 42 y 17 nmol/L, respectivamente.

Los niveles posmáximos de testosterona en suero disminuyeron con una vida media de alrededor de 90 días, lo cual corresponde a la velocidad de liberación del depósito.




FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

Undecanoato de testosterona 1,000 mg
(250 mg de undecanoato de testosterona/ml)

Vehículo, c.b.p. 4 ml.




INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Reemplazo de testosterona en el hipogonadismo masculino primario y secundario.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los andrógenos pueden aumentar los efectos hipoglucemiantes de la insulina. Puede que sea necesario disminuir la dosis del agente hipoglucemiante.

Medicamentos que alteran la testosterona:

Barbitúricos y otros inductores de enzimas: Se pueden presentar interacciones con los fármacos inductores de enzimas microsomales, lo cual puede ocasionar un aumento de la depuración de testosterona.

Oxifenbutazona: Se han reportado un aumento de los niveles séricos de oxifenbutazona.

Anticoagulantes orales: La testosterona y sus derivados aumentan la actividad de los anticoagulantes orales, por lo que posiblemente sea necesario ajustar la dosis.

Independientemente de este hallazgo, y como norma general, siempre deben tomarse en cuenta las limitaciones de la utilización de inyecciones intramusculares en los pacientes con anormalidades adquiridas o hereditarias de la coagulación sanguínea.

Hipoglucemiantes: Los andrógenos pueden aumentar los niveles de azúcar en sangre, reduciendo los efectos de la insulina. Por lo tanto, la dosis de agentes hipoglucemiantes debe ser ajustada.




LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.

Hecho en Alemania por:

Bayer Schering Pharma AG

Müllerstraße 178
13353 Berlín
República Federal de Alemania

Distribuido por:

Bayer de México, S. A. de C. V.

Ojo de Agua S/N C.P. 94450 Ixtaczoquitlán, Ver.

Reg. Núm. 107M2011, SSA IV




PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes de edad tratados con andrógenos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiperplasia prostática.

Aunque no hay indicios claros de que los andrógenos realmente originen carcinomas prostáticos, sí pueden favorecer el crecimiento de un carcinoma de próstata ya existente.

Por lo tanto, se debe descartar la presencia de carcinoma de próstata antes de iniciar el tratamiento con preparados de testosterona.

Como precaución, en el hombre deben realizarse regularmente exámenes de la próstata.

Se deben controlar periódicamente los valores de hemoglobina y hematócrito en pacientes bajo tratamiento a largo plazo con andrógenos, con el objeto de detectar casos de policitemia.

En casos raros se han informado tumores hepáticos benignos y, más raramente aun malignos, en los usuarios de sustancias hormonales como, por ejemplo, los compuestos de testosterona.

En casos aislados, estos tumores han provocado hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para el paciente.

Si se presenta dolor epigástrico severo, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal en los varones tratados con NEBIDO®, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial.

Se debe tener precaución con los pacientes predispuestos al edema.

Hasta ahora no se han realizado ensayos clínicos con NEBIDO® en niños o adolescentes menores de 18 años de edad. En los niños, la testosterona, además de causar masculinización, puede acelerar el crecimiento y la maduración ósea, y causar cierre prematuro de las epífisis, lo cual reduce la talla final. Debe preverse la aparición de acné común.

Se puede potenciar una apnea del sueño preexistente.

No es conveniente administrar andrógenos para estimular el desarrollo muscular o aumentar el rendimiento físico en personas sanas.

Como en todas las soluciones oleosas, NEBIDO® debe administrarse por vía intramuscular y muy lentamente.

En raras ocasiones, el microembolismo pulmonar de soluciones oleosas puede presentar signos y síntomas como: resfriado, disnea, malestar, hiperhidrosis, dolor de pecho, mareo, parestesia y desmayo.

Estas reacciones pueden ocurrir durante o inmediatamente después de la administración y éstas son reversibles.

Usualmente el tratamiento es de apoyo, por ejemplo, la administración de oxígeno suplementario.




PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Existe un número limitado de estudios sobre la toxicidad específica con undecanoato de testosterona.

Sin embargo, la testosterona, como principio activo, se forma por escisión del éster del undecanoato de testosterona y, por lo tanto, la evaluación también se basa en los resultados de los estudios con otros ésteres de testosterona o testosterona libre.

Toxicidad aguda: Al igual que sucede con las hormonas esteroides en general, la toxicidad aguda de la testosterona es muy baja.

Toxicidad crónica: En los estudios de toxicidad sistémica realizados en roedores o no roedores no se observaron efectos después de la administración repetida del éster enantato de testosterona y undecanoato de testosterona que pudieran indicar un riesgo inesperado en humanos.

Potencial mutagénico y tumorígeno: Las investigaciones in vitro e in vivo sobre el efecto mutagénico del undecanoato de testosterona y los estudios con testosterona misma, no mostraron indicios de un potencial mutagénico. Los estudios en roedores muestran un efecto estimulador de la testosterona o de sus ésteres sobre el desarrollo de los tumores hormonodependientes. En general, hay que considerar que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes.

Toxicidad reproductiva: Estudios de fertilidad en roedores y primates han demostrado que el tratamiento con testosterona puede alterar la fertilidad, por supresión de la espermatogénesis, de forma proporcional a la dosis. Además, no se observaron efectos embrioletales ni teratogénicos en la descendencia de ratones machos tratados con testosterona. La administración de NEBIDO® puede producir virilización de los fetos hembras en ciertas fases del desarrollo. Sin embargo, las investigaciones de los efectos embriotóxicos, en particular de los teratogénicos, no mostraron indicios de que sean de esperar posteriores alteraciones del desarrollo orgánico.

Tolerancia local: El estudio de tolerancia local en cerdos después de la administración intramuscular mostró que NEBIDO® no aumenta los efectos irritativos ya causados por el solvente. El solvente de NEBIDO® se ha utilizado durante muchos años en numerosas formulaciones para uso humano. Por el momento, no se han observado efectos irritativos locales que impidan continuar su utilización.




PRESENTACIÓN: Caja con una ampolleta con 4 ml.




MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Después de una sobredosis no es necesario tomar medidas terapéuticas especiales, aparte de finalizar el tratamiento con el fármaco o reducir la dosis.