LOGIMAX

Tabletas

(FELODIPINO METOPROLOL )

Calcioantagonistas combinados con beta-bloqueadores (C8B2)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES
INTERACCIONES
LEYENDAS DE PROTECCIÓN
PRECAUCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La mayoría de los pacientes responde satisfactoriamente con una tableta de LOGIMAX® 5/50 mg al día.

En caso necesario se puede duplicar la dosis una vez al día. La tableta debe ser tomada por la mañana, con agua y no debe ser partida, triturada o masticada. Las tabletas pueden ser administradas en ayunas o después de una comida ligera en grasas y carbohidratos.

Deterioro de la función renal: No es necesario ajustar la dosis.

Deterioro de la función hepática: Normalmente no es necesario ajustar la dosis en pacientes que sufren de cirrosis hepática, ya que la afinidad de metoprolol por las proteínas plasmáticas es baja (5-10%). Cuando existan signos de deterioro serio de la función hepática (pacientes con derivaciones porto-cava), no deben administrarse dosis mayores de LOGIMAX® 5/50 mg.

Ancianos: LOGIMAX® 5/50 mg una vez al día por lo común es suficiente. Si se necesita incrementar la dosis se deberá tomar una vez al día.

Niños: La experiencia de tratamiento con LOGIMAX® es limitada.




RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado a no más de 25°C y en lugar seco.




ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La terapia antihipertensiva prolongada no afecta adversamente las variables hematológicas o bioquímicas. Los únicos cambios estadísticamente significativos en variables de laboratorio durante la administración de felodipino son pequeños cambios en la cuenta de plaquetas y en los niveles de fosfatasa alcalina. Se ha sugerido que metoprolol produce una reducción en la liberación de renina.




CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a felodipino o metoprolol (incluyendo otras dihidropiridinas o ß-bloqueadores), o a algún otro componente del producto.

Embarazo en todo su curso, infarto agudo del miocardio, angina de pecho inestable, bloqueo A-V de segundo o tercer grado, pacientes con insuficiencia cardiaca no compensada (edema pulmonar, hipoperfusión e hipotensión), pacientes con apoyo inotrópico continuo que actúe mediante agonismo de receptores beta, bradicardia sinusal de importancia clínica, síndrome del seno enfermo, choque cardiogénico y alteraciones severas de la circulación arterial periférica.

LOGIMAX® no debe administrarse a pacientes con sospecha de infarto agudo del miocardio si su frecuencia cardiaca es menor de 45 latidos/min, el intervalo P-Q sea mayor de 0.24 seg o la presión arterial sistólica < 100 mm Hg.




REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: LOGIMAX® es bien tolerado y las reacciones adversas generalmente han sido moderadas y reversibles. Los eventos adversos reportados en estudios clínicos con LOGIMAX® incluyen cefalea, edema maleolar, rubor, mareo, náuseas y fatiga.

Muchos de estos efectos se explican por las propiedades vasodilatadoras de felodipino.

La mayor parte de estas reacciones son dependientes de la dosis y aparecen al inicio del tratamiento o después de un incremento de la dosis.

Estas reacciones son por lo general transitorias y disminuyen en intensidad con el tiempo.

Se han reportado los siguientes eventos adversos de la experiencia en el mercado y en la clínica de los componentes por separado. Las siguientes definiciones de frecuencia son utilizadas: muy común (= 10%), común (1-9.9%), poco común (0.1-0.9%), raro (0.01-0.09%) y muy raro (< 0.01%).

Clasificación órgano/sistema

Felodipino
frecuencia/reacción

Metoprolol
frecuencia/reacción

Sistema nervioso central
y periférico

Común: cefalea

Poco común: mareo y parestesias

Muy común: fatiga.

Común: cefalea y vértigo.

Poco común: parestesias y calambres musculares.

Sistema cardiovascular

Común: edema periférico

Poco común: taquicardia y palpitaciones

Raro: síncope

Común: bradicardia, trastornos posturales (muy rara vez con síncope), manos y pies fríos y palpitaciones.

Poco común: deterioro de síntomas de insuficiencia cardiaca, bloqueo A-V de primer grado, edema y dolor pericárdico.

Raro: alteraciones en la conducción cardiaca y arritmias cardiacas.

Muy raro: gangrena en pacientes con serios problemas circulatorios periféricos ya existentes.

Gastrointestinal

Poco común: náuseas, dolor abdominal

Raro: vómito

Muy raro: hiperplasia gingival, gingivitis

Común: náuseas, dolor abdominal, diarrea y constipación.

Poco común: vómito.

Raro: boca seca.

Aparato respiratorio

Común: disnea durante el ejercicio.

Poco común: broncospasmo.

Raro: rinitis.

Piel

Común: rubor

Poco común: rash cutáneo y prurito

Raro: urticaria

Muy raro: reacciones de fotosensibilidad,
vasculitis leucocitoclástica

Poco común: rash cutáneo (en forma de urticaria psoriasiforme y lesiones distróficas cutáneas) y aumento de la sudoración.

Raro: pérdida de cabello.

Muy raro: reacciones de fotosensibilidad, psoriasis agravada.

Metabolismo

Poco común: aumento de peso.

Hepático

Muy raro: aumento de enzimas hepáticas

Raro: anormalidad de las pruebas de función hepática.

Muy raro: hepatitis.

Musculosquelético

Raro: mialgias y artralgias

Muy raro: artralgia.

Psiquiátricas

Raro: impotencia/disfunción sexual

Poco común: depresión, trastornos de la concentración, somnolencia e insomnio y pesadillas.

Raro: nerviosismo, ansiedad y disfunción/impotencia sexual.

Muy raro: amnesia/trastornos de la memoria, confusión y alucinaciones.

Sistema urinario

Muy raro: polaquiuria

Generales

Poco común: fatiga

Muy raro: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo: angioedema, fiebre

Órganos de los sentidos

Raro: alteraciones de la visión, sequedad y/o irritación de ojos, conjuntivitis.

Muy raro: tinnitus, alteraciones del gusto.

Hematológico

Muy raro: trombocitopenia.




RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: LOGIMAX® no debe administrarse a mujeres embarazadas.

Lactancia: Felodipino es detectado en la leche materna. Sin embargo, cuando es tomado en dosis terapéuticas por la madre, es poco probable que afecte al infante.

Los ß-bloqueadores pueden causar efectos adversos como bradicardia en el feto, en el neonato y en el lactante.

Sin embargo, si la madre está siendo tratada con metoprolol en dosis dentro del rango terapéutico normal, la cantidad de metoprolol ingerida en la leche materna parece ser insignificante con respecto al efecto ß-bloqueador en el infante.




FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Las tabletas de liberación prolongada contienen gránulos de succinato de metoprolol, recubiertos individualmente con una membrana que determina la velocidad de liberación; están fijos junto con felodipino en una tableta de matriz de gel. Las velocidades de liberación para felodipino y metoprolol son constantes durante la mayor parte del intervalo de dosificación, que es de 24 horas.

Propiedades farmacodinámicas: Los modos de acción complementarios del antagonista de calcio vasoselectivo felodipino (reducción de la resistencia periférica) y del antagonista adrenorreceptor ß1-selectivo metoprolol (reducción del gasto cardiaco), dan como resultado un mejor efecto antihipertensivo y tolerancia similar o mayor, cuando se comparan con las monoterapias respectivas. Por lo tanto, se logra un mejor balance entre eficacia y tolerabilidad.

La reducción de la presión arterial es uniforme y efectiva durante las 24 horas del intervalo de dosificación.

La combinación de felodipino y metoprolol succinato también puede ser utilizada en pacientes hipertensos con angina de pecho concomitante, debido a la acción antiisquémica de los componentes individuales.

Felodipino es un antagonista de calcio altamente vasoselectivo, el cual reduce la presión arterial mediante la disminución sistémica de la resistencia vascular.

Debido al alto grado de selectividad por el músculo liso de las arteriolas, felodipino en dosis terapéuticas no tiene efecto directo en la conducción o contractilidad cardiaca. Felodipino no está asociado con hipotensión ortostática, debido a que no hay efecto en el músculo liso venoso o en el control adrenérgico vasomotor.

Felodipino posee un ligero efecto natriurético/diurético, por lo que no hay retención de líquidos.

Felodipino es efectivo en todos los grados de hipertensión. Es bien tolerado en pacientes con cardiopatía concomitante como angina de pecho e insuficiencia cardiaca congestiva.

Felodipino tiene efectos antianginosos y antiisquémicos, ya que mejora el aporte de oxígeno al miocardio de acuerdo a la demanda/aporte del mismo.

Metoprolol es un antagonista adrenorreceptor cardioselectivo (ß-bloqueador), es decir, actúa en los receptores ß1 en el corazón, a dosis mucho menores que las requeridas para influir en los receptores ß2 localizados principalmente en los vasos periféricos y en los bronquios. Metoprolol tiene un efecto estabilizador de membrana insignificante y no desarrolla actividad parcialmente agonista. El efecto estimulante en el corazón de catecolaminas (liberadas bajo estrés físico y mental) se reduce o inhibe por metoprolol.

Esto significa que el aumento de la frecuencia cardiaca, presión arterial, gasto cardiaco y contractilidad miocárdica sobre el corazón se reduce con metoprolol.

Estos efectos se traducen en una reducción global de la demanda de oxígeno por el miocardio, lo que constituye una parte importante de la acción antiisquémica de metoprolol.

Metoprolol reduce la presión elevada tanto en posición de pie como acostado.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción y distribución:

Felodipino: La disponibilidad sistémica de felodipino es aproximadamente de 15% y es independiente de la dosis cuando está dentro del rango de dosis terapéuticas. La afinidad de felodipino a proteínas plasmáticas es aproximadamente de 99%. Predominantemente se une a la fracción de albúmina.

Las tabletas de acción prolongada producen una fase de absorción más larga para felodipino, lo cual da como resultado concentraciones plasmáticas dentro del rango terapéutico por 24 horas.

Metoprolol: La biodisponibilidad se reduce entre 20 y 30% en las preparaciones de liberación controlada, en comparación con las tabletas convencionales. Se ha demostrado que esto no tiene relevancia en la eficacia clínica, ya que cuando se compara el área bajo la curva de efecto (ABCE) para la frecuencia cardiaca ésta es igual a la observada con las tabletas convencionales. La fijación de metoprolol a proteínas plasmáticas es baja, aproximadamente de 5-10%. La vida media de eliminación de metoprolol es en promedio de 3.5 horas. De este modo, se logra incluso una concentración plasmática sobre un intervalo de dosis de 24 horas.

La velocidad de liberación es independiente de los factores fisiológicos, tales como pH y peristalsis.

Metabolismo y eliminación:

Felodipino: Se metaboliza principalmente por el hígado y todos los metabolitos identificados son inactivos. Felodipino es un medicamento altamente depurable, su depuración en sangre es de 1,200 ml/min. La vida media promedio en la fase terminal es de 24 horas. Su acumulación no es significativa en tratamientos a largo plazo.

Los pacientes ancianos y los pacientes con disminución de la actividad hepática tienen en promedio mayores concentraciones plasmáticas de felodipino, cuando se comparan con pacientes jóvenes. La cinética de felodipino no cambia en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo a aquéllos tratados con hemodiálisis.

Aproximadamente 70% de una dosis administrada se excreta por la orina en forma de metabolitos, la fracción restante se excreta por las heces. Menos de 0.5% de una dosis se recupera sin cambios en la orina.

Metoprolol: Metoprolol sufre metabolismo oxidativo en el hígado, primariamente mediante la isoenzima CYP2D6. Se han identificado tres metabolitos principales, pero ninguno de ellos tiene efecto ß-bloqueador de importancia clínica.

Por lo general, más de 95% de la dosis oral puede recuperarse en orina. Aproximadamente 5% de la dosis administrada se excreta sin cambios por orina; en casos aislados esta excreción puede llegar a ser hasta de 30%.

La vida media de eliminación de metoprolol es en promedio de 3.5 horas (límites: 1 y 9 horas). La tasa de depuración total es aproximadamente de 1,000 ml/min.

No hay diferencias de importancia en la farmacocinética de metoprolol entre ancianos y personas jóvenes.

En pacientes con disminución de la función renal no se observan cambios en la biodisponibilidad sistémica ni en la eliminación de metoprolol; sin embargo, se reduce la excreción de metabolitos.

En pacientes con tasas de filtración glomerular menores a 5 ml/min se observó una acumulación significativa de metabolitos, aunque el bloqueo beta no fue mayor.

La farmacocinética de metoprolol es poco afectada durante la disminución de la función hepática; sin embargo, en pacientes con cirrosis hepática severa y derivación porto-cava, puede aumentar la biodisponibilidad de metoprolol y disminuir su depuración total.

Los pacientes con anastomosis porto-cava tuvieron una depuración total de aproximadamente 0.3 L/min y los valores de ABC para la concentración plasmática en relación al tiempo, con valores seis veces más altos que en sujetos sanos.

La combinación de felodipino y metoprolol no cambia la farmacocinética de ninguno de los componentes.

Felodipino y metoprolol se absorben completamente en el tubo digestivo después de que se ha administrado la tableta de LOGIMAX®. La absorción es independiente del bajo contenido de grasa en los alimentos.

Con la formulación de liberación prolongada, la fase de absorción se alarga, dando como resultado una concentración plasmática uniforme y efectiva de ambos medicamentos, felodipino y metoprolol durante 24 horas.




FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA de 5 mg/47.5 mg contiene:

Felodipino 5 mg

Succinato de metoprolol 47.5 mg

Excipiente, c.b.p. Una tableta.




INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Hipertensión arterial.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante de sustancias que interfieren con el sistema enzimático citocromo P-450, puede afectar la concentración plasmática tanto de felodipino como de metoprolol. No hay interacción entre metoprolol y felodipino ya que usan diferentes isoenzimas de citocromo P-450.

Posibles interacciones debidas a felodipino: Las sustancias que inhiben la enzima y las que inducen la enzima de citocromo P-450 isoenzima 3A4 pueden ejercer influencia en el nivel plasmático de felodipino.

Los inhibidores del sistema enzimático como cimetidina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol y ciertos flavonoides presentes en jugo de toronja, se ha demostrado que ocasionan un incremento en los niveles plasmáticos de felodipino, mientras que los inductores como fenitoína, carbamazepina, rifampicina y barbitúricos, podrían ocasionar disminución de los mismos.

Felodipino puede aumentar la concentración de tacrolimus. Cuando se administren juntos, la concentración sérica de tacrolimus deberá monitorearse y se puede requerir ajuste de la dosis. Felodipino no afecta la concentración plasmática de ciclosporina. Parece que el alto grado de unión a las proteínas séricas de felodipino no afecta la fracción libre de otros fármacos altamente unidos como warfarina.

Posibles interacciones debidas al metoprolol: Metoprolol es un sustrato metabólico para el citocromo P-450 isoenzima CYP2D6. Los fármacos que actúan como sustancias inductoras de enzimas y sustancias que inhiben enzimas pueden ejercer influencia en los niveles plasmáticos de metoprolol. Los niveles plasmáticos de metoprolol pueden elevarse por la coadministración de compuestos metabolizados por CYP2D6, por ejemplo, antiarrítmicos, antihistaminas, antagonistas de receptores-2-histamina, antidepresivos, antipsicóticos e inhibidores COX-2.

La concentración plasmática de metoprolol puede disminuir con la administración concomitante de rifampicina y aumentar con la administración de alcohol e hidralazina. Los pacientes que reciban tratamiento concomitante de metoprolol con agentes bloqueadores de ganglios simpáticos, otros ß-bloqueadores (por ejemplo, gotas oftálmicas), inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO), deberán ser mantenidos bajo estrecha vigilancia. Si se va a suspender el tratamiento concomitante con clonidina, el tratamiento con LOGIMAX® deberá suprimirse varios días antes.

LOGIMAX® puede producir un incremento en los efectos inotrópico y cronotrópico negativos cuando se administra con calcioantagonistas del tipo verapamilo y diltiazem.

La administración intravenosa de calcio antagonistas del tipo verapamilo debe evitarse.

LOGIMAX® puede aumentar los efectos inotrópicos y dromotrópicos negativos de agentes antiarrítmicos (del tipo de la quinidina y amiodarona).

La asociación de glucósidos digitálicos con ß-bloqueadores puede aumentar el tiempo de conducción atrioventricular y puede inducir bradicardia.

En los pacientes que reciben terapia con LOGIMAX®, los anestésicos inhalados aumentan los efectos cardiodepresores.

El tratamiento concomitante con indometacina u otros fármacos inhibidores de la sintetasa de prostaglandina pueden disminuir el efecto antihipertensivo de LOGIMAX®.

Bajo ciertas condiciones, cuando se administra adrenalina a pacientes tratados con ß-bloqueadores, los ß-bloqueadores cardioselectivos interfieren mucho menos en el control de la presión que los no selectivos.

Los hipoglucemiantes orales deberán reajustarse en sus dosis cuando se utilicen en conjunto con LOGIMAX®




LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.

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AstraZeneca S. A. de C. V.

Reg. Núm. 346M96, SSA IV

103300415D0315/RM2011




PRECAUCIONES GENERALES: La combinación de felodipino y metoprolol, al igual que otros antihipertensivos, en raros casos puede ocasionar hipotensión significativa en individuos susceptibles resultando isquemia del miocardio.

Por lo general, cuando se traten pacientes con asma, debe administrarse concomitantemente una terapia con un agonista-ß2 (tableta y/o aerosol). La dosis del agonista-ß2 puede requerir de ajustes (aumento) al iniciar el tratamiento con LOGIMAX®.

El riesgo de que LOGIMAX® pueda interferir con los receptores-ß2 es menor que con las formulaciones convencionales de tabletas de bloqueadores selectivos-ß1.

Durante el tratamiento con LOGIMAX®, el riesgo de interferir con el metabolismo de carbohidratos o de enmascarar hipoglucemia es probable que sea menor que con tabletas convencionales de bloqueadores ß1-selectivos y mucho menor que con bloqueadores no selectivos.

En pacientes que sufren de insuficiencia cardiaca, se debe procurar mantenerlos compensados, antes y durante el tratamiento con LOGIMAX®.

Un trastorno preexistente de grado moderado en la conducción A-V puede agravarse (posiblemente terminando el bloqueo A-V). Los pacientes tratados con LOGIMAX® tienen contraindicada la administración intravenosa de calcioantagonistas del tipo verapamilo.

Si los pacientes llegasen a desarrollar aumento de bradicardia, LOGIMAX® se debe administrar en dosis baja o disminuirse de forma gradual hasta suspenderlo. LOGIMAX® puede agravar la sintomatología de los desórdenes arteriales periféricos.

En pacientes que sufren de feocromocitoma, LOGIMAX® debe prescribirse de manera concomitante con un a-bloqueador.

Previo a la anestesia por cirugía, se debe informar al anestesiólogo que el paciente está tomando LOGIMAX®. No se recomienda suspender el tratamiento con ß-bloqueadores a pacientes sometidos a cirugía.

Se debe evitar la interrupción brusca del medicamento. Cuando sea posible, se debe realizar una reducción de la dosis y/o se debe considerar la administración cada segundo día, por un periodo de 10 a 14 días.

Durante este periodo se debe tener especial cuidado en pacientes con cardiopatía isquémica conocida.

El riesgo de eventos coronarios, incluyendo muerte súbita, puede incrementarse durante el retiro de LOGIMAX® y otros fármacos conteniendo ß-bloqueadores.

En pacientes que toman ß-bloqueadores, el choque anafiláctico puede adoptar una forma más severa.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Los pacientes deben saber cómo reaccionan ante LOGIMAX® antes de que operen automóviles o maquinaria, ya que ocasionalmente puede ocurrir mareo o fatiga.




PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En un estudio de fertilidad y reproducción general en ratas tratadas con felodipino se observó la prolongación del parto, dando como resultado un incremento de muertes fetales por parto complicado y de muertes tempranas posnatales en los grupos de dosis media y alta.

Estudios de reproducción en conejos han mostrado aumento reversible de volumen en las glándulas mamarias y anomalías de las falanges distales en los fetos. Las anomalías en el feto fueron inducidas cuando se administró felodipino durante las etapas tempranas del desarrollo fetal.




PRESENTACIONES: Cajas con frascos con 10, 14, 20 o 28 tabletas de 5 mg/47.5 mg.




MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas:

Felodipino: La sobredosis de felodipino puede causar vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión, y en algunas ocasiones bradicardia.

Metoprolol: Las manifestaciones por sobredosificación de metoprolol son hipotensión severa, bradicardia sinusal, bloqueo A-V, insuficiencia cardiaca, choque cardiogénico, paro cardiaco, broncospasmo, pérdida de la conciencia, coma, náuseas, vómito y cianosis.

La condición del paciente puede agravarse por la ingestión concomitante de alcohol, antihipertensivos, quinidina o barbitúricos. Estas manifestaciones se pueden encontrar en un periodo de 20 minutos a 2 horas después de su ingesta.

Manejo:

Felodipino: Carbón activado, si es necesario lavado gástrico. Si ocurre hipotensión severa se debe iniciar tratamiento sintomático. El paciente deberá ser colocado en posición supina, con las piernas elevadas. En caso de que se produzca bradicardia, deberán administrarse 0.5-1 mg de atropina por vía intravenosa.

Si no es suficiente, el volumen de plasma deberá incrementarse por infusión de glucosa, solución salina o dextrán. Si las medidas antes mencionadas no son suficientes, podrán ser administrados medicamentos simpaticomiméticos con efecto predominante en los receptores adrenérgicos a1.

Metoprolol: Carbón activado, si es necesario lavado gástrico. En presencia de hipotensión severa, bradicardia e insuficiencia cardiaca, deberá administrarse un agonista ß1 por vía intravenosa a intervalos de 2-5 minutos o por infusión continua hasta que se obtenga el efecto deseado.

Cuando no está disponible un agonista selectivo ß1, puede utilizarse dopamina o sulfato de atropina con la finalidad de bloquear el nervio vagal.

Si las medidas mencionadas anteriormente son insuficientes se deben dar medicamentos intravenosos simpaticomiméticos como dobutamina o noradrenalina. También puede administrarse glucagón en una dosis de 1-10 mg e inclusive puede llegar a necesitarse un marcapasos. Para combatir el broncospasmo, se puede dar un ß-estimulante por vía intravenosa.

Se advierte que la dosis necesaria de estos productos como antídotos puede ser mucho más alta que las dosis terapéuticas, debido a que los ß-receptores son ocupados por el ß-bloqueo.