HUMIRA

Solución inyectable

(ADALIMUMAB )

Productos anti TNF (factor de necrosis tumoral) (L4B)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES
INTERACCIONES
LEYENDAS DE PROTECCIÓN
PRECAUCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis en artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante: Tanto para pacientes con artritis reumatoide temprana o establecida, artritis psoriásica o espondilitis anquilosante, la dosis de HUMIRA® recomendada para los pacientes adultos es de 40 mg cada dos semanas, en una sola dosis vía subcutánea (S.C.).

De manera simultánea se pueden seguir utilizando metotrexate, glucocorticoides, salicilatos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, analgésicos y otros antirreumáticos, durante el tratamiento con HUMIRA®.

En artritis reumatoide, algunos pacientes que no reciben metotrexate de manera concomitante pueden obtener un beneficio adicional al incrementar la frecuencia de dosificación de HUMIRA® a 40 mg cada semana (opcional).

Dosis en enfermedad de Crohn:

Esquema de inducción de remisión: En pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa la dosis de inducción recomendada es la siguiente: 160 mg S.C. (se pueden aplicar cuatro inyecciones de 40 mg al día o bien dos inyecciones de 40 mg al día en dos días consecutivos) seguidos de 80 mg S.C. dos semanas después (día 15). Dos semanas después (día 29) inicia la dosis de mantenimiento de 40 mg S.C. cada dos semanas. Los aminosalicilatos, corticoesteroides o agentes inmunomoduladores (por ejemplo 6-mercaptopurina y/o azatioprina) pueden continuarse durante el tratamiento con HUMIRA®.

Algunos pacientes que experimenten una disminución en su respuesta pueden beneficiarse con un incremento en la dosis a 40 mg S.C. cada semana.

Algunos pacientes que pudieran no responder a la semana 4, pueden beneficiarse al continuar con la dosis de mantenimiento para la semana 12.

Continuar con la terapia debe ser cuidadosamente reconsiderado en un paciente que no responda en este periodo de tiempo.

Durante el tratamiento de mantenimiento, las dosis de corticoesteroides pueden ser ajustadas de acuerdo a la práctica clínica habitual.

Dosis en psoriasis: La dosis en pacientes adultos con psoriasis en placa es de una dosis inicial de 80 mg S.C. seguida por 40 mg S.C. cada dos semanas iniciando una semana después de la dosis inicial.

HUMIRA® debe ser utilizado bajo la guía y supervisión de un médico. Los pacientes pueden auto inyectarse HUMIRA® si el médico determina que ello es apropiado, después del entrenamiento adecuado sobre la técnica de inyección, realizando un seguimiento médico.

Los sitios de auto inyección incluyen el muslo y el abdomen, los cuales deben ser rotados. Las siguientes inyecciones nunca deben aplicarse en áreas de la piel donde haya dolor, abrasiones, hiperemia o callosidades.

La solución para inyección debe ser inspeccionada visualmente en busca de partículas flotantes o decoloración antes de su administración.

HUMIRA® no debe de ser mezclado en la misma jeringa o en el vial con cualquier otro medicamento. Cualquier cantidad del producto sobrante o no utilizado debe de eliminarse.

Dosis en artritis idiopática juvenil: La dosis para niños de > 30 kg de peso corporal es de 40 mg S.C. cada dos semanas.

La dosis para niños de < 30 kg de peso corporal es de 20 mg S.C. cada dos semanas.

También se puede calcular la dosis con base en el área de superficie corporal para cualquier niño, en este caso la dosis se calcula a 24 mg/m2 S.C. hasta un máximo de 40 mg S.C. cada dos semanas.




RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese entre 2 y 8°C en un refrigerador, colocando la jeringa prellenada o la jeringa prellenada en autoinyector fuera del empaque de cartón.

No permita que se congele. Protéjase de la luz.




ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se sabe que exista interferencia entre HUMIRA® y pruebas de laboratorio.




CONTRAINDICACIONES: HUMIRA® no debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad conocida a HUMIRA® o a cualquiera de sus excipientes.




REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A continuación se describen los eventos adversos reportados en estudios clínicos en pacientes con artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn y psoriasis.

HUMIRA® se ha estudiado en 6,593 pacientes en estudios clínicos controlados y abiertos, por más de 60 meses. Estos estudios incluyen pacientes con AR temprana y de larga evolución, así como pacientes con artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn y psoriasis que incluyen a 4,355 pacientes recibiendo HUMIRA® y 2,487 recibiendo placebo o un comparador activo durante el periodo controlado.

La proporción de pacientes que abandonaron el tratamiento durante el periodo controlado, doble ciego, en los estudios pivote fue de 4.5% para HUMIRA® y de 4.5 % para pacientes control.

Se puede esperar que aproximadamente 15% de los pacientes experimenten reacciones en el sitio de inyección en base a los eventos adversos más comunes con adalimumab en los estudios clínicos controlados.

Las reacciones adversas posiblemente relacionadas al uso de HUMIRA®, tanto clínicas como de laboratorio, se describen en la tabla 4. Muy común ³ 1/10, común ³ 1/100 £ de 1/10, poco común ³ 1/1,000 £ de 1/100, raro ³ 1/10,000 £ de 1/1,000. Se han incluido las frecuencias más altas observadas en las diferentes indicaciones.

Tabla 4. Reacciones adversas en estudios clínicos

Órgano o sistema corporal

Frecuencia

Reacción adversa

Infecciones e infestaciones

Muy comunes

Infecciones de las vías respiratorias (incluyendo vías respiratorias superiores e inferiores, neumonía, sinusitis, faringitis, nasofaringitis y neumonía por herpes viral).

Comunes

Infecciones sistémicas (incluyendo sepsis, candidiasis e influenza), infecciones gastrointestinales (incluyendo gastroenteritis viral), infecciones de la piel y tejidos blandos (incluyendo paroniquia, celulitis, impétigo, fascitis necrotizante y herpes zóster), infecciones del oído, infecciones orales (incluyendo herpes simple, herpes oral e infecciones en los dientes), infecciones del aparato reproductor (incluyendo infecciones micóticas vulvovaginales), infecciones de las vías urinarias (incluyendo pielonefritis), infecciones micóticas.

Poco comunes

Infecciones oportunistas y tuberculosis (incluyendo coccidoidomicosis, histoplasmosis e infecciones por complejo de Mycobacterium avium), infecciones neurológicas incluyendo meningitis viral, infecciones oculares, bacterianas y de articulaciones.

Neoplasias benignas
y malignas (incluyendo
quistes y pólipos)

Común

Neoplasias benignas excluyendo melanoma (incluyendo carcinoma basocelular y de células escamosas).

Poco común

Linfoma, neoplasias de órganos sólidos (incluyendo neoplasias de mama, pulmón y tiroides), melanoma.**

Alteraciones hematológicas
y linfáticas

Muy Común

Leucopenia (incluyendo neutropenia y agranulocitosis), anemia.

Común

Trombocitopenia, leucositosis.

Poco común

Púrpura trombocitopénica idiopática.

Raro

Pancitopenia.

Alteraciones del sistema inmunológico

Común

Hipersensibilidad, alergias (incluyendo alergia estacional).

Alteraciones metabólicas
y nutricionales

Muy común

Incremento de lípidos.

Común

Hipocaliemia, incremento de ácido úrico, anormalidades del sodio en sangre, hipocalcemia, hiperglicemia, hipofosfatemia, incremento del potasio en sangre.

Poco común

Deshidratación.

Alteraciones psiquiátricas

Común

Alteraciones del estado de ánimo (incluyendo depresión), ansiedad, insomnio.

Alteraciones del sistema
nervioso

Muy Común

Cefalea.

Común

Parestesias (incluyendo hipoestesias), migraña y ciática.

Poco común

Tremor.

Raro

Esclerosis múltiple.

Alteraciones oculares

Común

Deficiencia visual, conjuntivitis.

Poco común

Blefaritis, malestar ocular, diplopía.

Alteraciones del oído
y del laberinto

Común

Vértigo.

Poco común

Sordera, tinnitus.

Alteraciones cardiacas

Común

Taquicardia.

Poco común

Arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva.

Raro

Paro cardiaco.

Alteraciones vasculares

Común

Hipertensión,* rubor,* hematoma*.

Raro

Oclusión vascular arterial,* tromboflebitis, aneurisma de la aorta.

Alteraciones respiratorias,
torácicas y mediastínicas

Común

Tos, asma, disnea.

Poco común

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, pneumonitis.

Alteraciones
gastrointestinales

Muy Común

Dolor abdominal, náuseas y vómito.

Común

Hemorragia GI, dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, síndrome Sicca.

Poco común

Pancreatitis, disfagia, edema facial.

Alteraciones hepatobiliares

Muy Común

Incremento en las enzimas hepáticas.

Poco común

Colecistitis y colelitiasis, incremento en las bilirrubinas, esteatosis hepática.

Alteraciones de la piel
y tejido subcutáneo

Muy común

Rash (incluyendo rash exfoliativo).

Común

Prurito, urticaria, contusiones (incluyendo púrpura), dermatitis (incluyendo eccema), onicoclasia, hiperhidrosis.

Poco común

Sudoración nocturna, cicatriz.

Alteraciones
musculoesqueléticas,
del tejido conectivo y óseas

Muy común

Dolor musculoesquelético*.

Común

Espasmos musculares (incluyendo incremento de la CPK sanguínea).

Poco común

Rabdomiólisis.

Raras

Lupus eritematoso sistémico.

Alteraciones renales
y urinarias

Común

Hematuria, deterioro renal.

Poco común

Nocturia.

Alteraciones mamarias
y reproductivas

Poco común

Disfunción eréctil.

Alteraciones generales
y condiciones del sitio
de administración

Muy común

Reacción en el sitio de inyección (incluyendo eritema en el sitio de inyección).

Común

Dolor torácico, edema.

Poco común

Inflamación.

Exámenes de laboratorio

Común

Alteraciones de la coagulación y sangrado (incluyendo incremento en el tiempo de tromboplastina parcial activada), pruebas positivas de autoanticuerpos (incluyendo anticuerpos anti-DNA de doble cadena), incremento en sangre de la deshidrogenasa láctica.

Lesión y envenenamiento

Común

Cicatrización defectuosa.

* Más información se encuentra en la sección de contraindicaciones, precauciones y reacciones adversas.

** Incluye estudios de extensión en fase abierta.

Reacciones en el sitio de inyección: En los estudios pivote controlados, 15% de los pacientes tratados con HUMIRA® desarrollaron reacciones en el sitio de la inyección (eritema y/o comezón, hemorragia, dolor o hinchazón) comparado con 9% de los pacientes que recibieron el tratamiento control. La mayoría de las reacciones fueron calificadas como leves y, por lo general, no requirieron la suspensión del tratamiento.

Infecciones: En los estudios pivote controlados, la frecuencia de infecciones fue de 1.58 pacientes/año en los pacientes tratados con HUMIRA® y 1.42 pacientes/año en el grupo control. La incidencia de infecciones serias fue de 0.04 pacientes/año en pacientes tratados con HUMIRA® y 0.03 pacientes/año en los pacientes control.

Las infecciones consistieron principalmente en infecciones de las vías respiratorias superiores, bronquitis e infecciones de vías urinarias.

La mayoría de los pacientes continuaron con HUMIRA® una vez que se resolvió la infección.

En los estudios controlados y abiertos de HUMIRA® han sido reportadas infecciones serias (incluyendo infecciones fatales las cuales ocurrieron raramente) con reportes de tuberculosis (miliar y extrapulmonar) e infecciones oportunistas invasivas (por ejemplo, histoplasmosis diseminada, neumonía por Pneumocystis carinii, aspergilosis y listeriosis).

Neoplasias y trastornos linfoproliferativos: Durante el periodo controlado de los estudios piloto de HUMIRA® de por lo menos 12 semanas de duración, en pacientes con AR activa de moderada a severa actividad, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn y psoriasis, las neoplasias diferentes a linfoma y cáncer de piel no-melanoma se observaron con una frecuencia de 5.9% (3.5,9.9) por 1,000 pacientes-año entre 3,853 pacientes tratados con HUMIRA® vs. una frecuencia de 4.3% (1.8,10.4) por 1,000 pacientes-año entre 2,183 pacientes control (duración media del tratamiento de 5.5 meses para HUMIRA® y 3.9 meses para los pacientes control).

La tasa de cáncer cutáneo no-melanoma fue de 8.8 (5.7, 13.5) por 1,000 pacientes-año en pacientes tratados con HUMIRA® y 2.6 (0.8, 8.0) por 1,000 pacientes-año entre los pacientes control. De estos cánceres cutáneos, el carcinoma cutáneo de células escamosas ocurrió en una frecuencia de 2.5 (1.1, 5.6) por 1,000 pacientes-año en pacientes tratados con HUMIRA® y 0.9 (0.1, 6.1) por 1,000 pacientes-año en pacientes control.

La frecuencia de linfoma (IC 95%) fue de 0.8 (0.2, 3.3) por 1,000 pacientes-año en los pacientes tratados con HUMIRA® y 0.9 (0.1, 6.1) por 1,000 pacientes-año en el grupo control.

La frecuencia observada de neoplasias, diferentes a linfoma y cáncer cutáneo no-melanoma, es aproximadamente 8.3 por 1,000 pacientes año en las fases controladas de los estudios clínicos y en las fases abiertas de estudios clínicos de extensión que se encuentran aún corriendo. La frecuencia observada de cánceres cutáneos no-melanoma es de aproximadamente 9.3 por 1,000 pacientes año y la frecuencia observada para linfomas es de aproximadamente 1.2 por 1,000 pacientes año.

La duración media de esos estudios es de 2.7 años e incluyó a 4,767 pacientes que estaban utilizando HUMIRA® por al menos un año o que desarrollaron una neoplasia dentro del primer año de iniciado el tratamiento, lo que representa a más de 15,332 pacientes-año de tratamiento.

Autoanticuerpos: En los sujetos de estudio en los ensayos clínicos 1-V de AR se obtuvieron muestras séricas para determinación de auto-anticuerpos.

En estos estudios controlados 11.9% de los pacientes tratados con HUMIRA® y 8.1% de los pacientes tratados con placebo y control activo, que tuvieron anticuerpos anti-nucleares basales negativos, tuvieron títulos positivos a la semana 24.

Dos pacientes de 3,989 tratados con HUMIRA® en todos los estudios de AR, PsA y EA desarrollaron signos sugestivos de síndrome de pseudo-lupus.

Los pacientes mejoraron al descontinuar el tratamiento. Ningún paciente desarrolló nefritis lúpica o síntomas a nivel del sistema nervioso central.

El impacto del tratamiento a largo plazo en el desarrollo de enfermedades autoinmunes se desconoce.

Psoriasis:

De novo o empeoramiento: Se han reportado casos de psoriasis de nueva aparición, incluyendo psoriasis pustular o palmoplantar, o empeoramiento de psoriasis con el uso de bloqueadores de TNF incluyendo HUMIRA®.

Muchos de estos pacientes tomaban concomitantemente inmunosupresores (por ejemplo, metotrexate, corticoesteroides).

Algunos de estos pacientes requirieron hospitalización. La mayoría de estos pacientes tuvieron mejoría de la psoriasis al discontinuar el bloqueador del TNF.

Algunos pacientes tuvieron una nueva recaída al ser re-tratados con un bloqueador del TNF diferente.

La discontinuación de HUMIRA® debe ser considerada en casos severos, para los que no muestren mejoría o empeoren a pesar del tratamiento tópico.

Elevación de enzimas hepáticas:

Estudios clínicos de artritis reumatoide: En estudios clínicos de AR (AR I-IV) las elevaciones de ALAT fueron similares entre pacientes que recibían HUMIRA® o placebo.

En pacientes con AR temprana (duración de la enfermedad de menos de 3 años) las elevaciones de ALAT fueron más comunes en el brazo combinado (HUMIRA®/metotrexate) comparado con el brazo de metotrexate como monoterapia o de HUMIRA® como monoterapia.

Estudios clínicos de artritis psoriásica: Las elevaciones de la ALAT fueron más comunes en pacientes con artritis psoriásica comparado con pacientes en estudios clínicos de artritis reumatoide.

En todas las indicaciones los pacientes con incrementos en la ALAT fueron asintomáticos en la mayoría de los casos, las elevaciones fueron transitorias y se resolvieron aun continuando el tratamiento.

Tabla 5. Eventos adversos adicionales de la vigilancia
post-registro o de estudios clínicos fase IV

Se han reportado eventos adversos durante la etapa post-registro de HUMIRA®. Dado que estos eventos se reportan de manera voluntaria, desde una población de tamaño indeterminado, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia o establecer una relación causal con el uso de HUMIRA®.

Sistema corporal

Reacción adversa

Infecciones e infestaciones

Diverticulitis.

Neoplasias benignas,
malignas o no específicas
(incluye quistes y pólipos)

Linfoma hepatoesplénico de células T, leucemia.

Alteraciones del sistema
inmunológico

Anafilaxia.

Alteraciones del sistema
nervioso

Enfermedades desmielinizantes (como neuritis óptica, síndrome de Guillain Barré), accidente vascular cerebral.

Trastornos respiratorios,
toráxicos y mediastinales

Embolismo pulmonar, efusión pleural.

Sistema corporal

Reacción adversa

Alteraciones cardiacas

Infarto agudo al miocardio.

Alteraciones
musculoesqueléticas
o del tejido conectivo

Síndrome de pseudo-lupus.

Alteraciones hepatobiliares

Reactivación de hepatitis B.

Alteraciones
gastrointestinales

Perforación intestinal.

Piel y tejido subcutáneo

Vasculitis cutánea, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, cuadro nuevo o empeoramiento de psoriasis (incluyendo psoriasis pustular palmoplantar), eritema multiforme, alopecia.




RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se ha realizado un estudio de toxicidad del desarrollo perinatal/embrio-fetal en monos cynomolgus, en dosis de hasta 100 mg/kg (266 veces el ABC del humano, cuando se administran 40 mg S.C. con metotrexate cada semana, o 373 veces cuando se administran 40 mg S.C. sin metotrexate) y ha revelado que no hay evidencia de daño al feto debido a HUMIRA®. Sin embargo, no hay estudios adecuados ni bien controlados en mujeres embarazadas.

Debido a que los estudios de reproducción y desarrollo en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana y como tampoco hay datos clínicos de HUMIRA® en la mujer embarazada, éste no debe ser utilizado durante el embarazo, a menos que sea absolutamente necesario.

Se debe advertir a las mujeres en posibilidad de embarazarse de que no lo hagan mientras estén utilizando HUMIRA®. Tampoco hay datos acerca del efecto de HUMIRA® durante el trabajo de parto y el alumbramiento.

Se desconoce si HUMIRA® se elimina a través de la leche materna, o si es absorbido después de su ingestión.

Debido a que muchos fármacos y las inmunoglobulinas se excretan a través de la leche materna, y debido al potencial de HUMIRA® de producir reacciones adversas serias a los lactantes que están siendo alimentados al seno materno, se debe decidir si se suspende la lactancia o si se discontinúa el medicamento.




FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Después de la administración subcutánea (S.C.) de 40 mg de HUMIRA® en 59 sujetos adultos sanos, su absorción y distribución fueron lentas, alcanzándose el pico máximo de concentración sérico 5 días después de su administración. La biodisponibilidad promedio absoluta de HUMIRA® fue 64%. La farmacocinética de una sola dosis de HUMIRA® se determinó con dosis intravenosas en un rango de 0.25 a 10 mg/kg. El volumen de distribución (Vss) fue de 4.7 a 6.0 L, lo que señala que se distribuye por igual en líquidos vasculares y extravasculares. Se elimina lentamente con depuración de 12 ml/h. La vida media de la fase terminal, en promedio, es de dos semanas, con un rango de 10 a 20 días. La depuración y la vida media no cambiaron en el rango de dosis estudiado; la vida media terminal fue similar después de la administración intravenosa o S.C. La concentración en el líquido sinovial de los pacientes con artritis reumatoide (AR) fue de 31 a 96% de las concentraciones plasmáticas.

Farmacocinética en estado estable: La acumulación de HUMIRA® fue predecible con base en la t½ después de la administración S.C. de 40 mg, una semana sí y otra no, en pacientes con AR, con una concentración promedio en estado estable de 5 µg/ml (sin metotrexate) o con 8 a 9 µg/ml con metotrexate. Los niveles séricos de HUMIRA® en el estado estable se incrementan en proporción de la dosis de 20, 40 y 80 mg cada semana alterna y cada semana en dosis S.C. En los estudios a largo plazo, de más de dos años, no hubo evidencia de cambios en la depuración respecto al tiempo. En pacientes con psoriasis, la concentración promedio en el estado estable fue de 5 µg/ml durante la monoterapia con HUMIRA® 40 mg cada 2 semanas.

El análisis de la farmacocinética en más de 1,200 pacientes reveló que la coadministración de metotrexate tuvo un efecto intrínseco sobre la depuración aparente de HUMIRA®. Asimismo, como se esperaba, hubo una tendencia hacia la depuración aparente más elevada con el aumento del peso de los pacientes y ante la presencia de anticuerpos anti-adalimumab (AAA). Además, se predijo una depuración aparente elevada en los pacientes que recibieron dosis menores que las recomendadas y en los pacientes con altas concentraciones de factor reumatoide o de proteína C reactiva (PCR), ambas situaciones carecen de importancia clínica.

Poblaciones especiales: La edad pareció tener un efecto mínimo en la depuración de HUMIRA®, cuyo promedio ajustado para la edad de pacientes entre 40 a 60 años y en los de 65 años o mayores, fue de 0.33 y 0.30 ml/h/kg, respectivamente.

HUMIRA® no ha sido estudiado en los niños. No se observaron diferencias farmacocinéticas en relación con el género, después de hacer las correcciones de peso corporal de los pacientes, ni en relación con la raza. No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia renal, hepática o ambas. La farmacocinética de HUMIRA® es similar entre sujetos sanos y pacientes con AR.

HUMIRA® se une específicamente al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) y neutraliza su función biológica al bloquear su interacción con los receptores de superficie celular p55 y p75 para el TNF. El TNF es una citosina natural que está implicada en la respuesta inflamatoria y las respuestas de inmunidad normales. En los pacientes con artritis reumatoide (AR), artritis psoriásica (PsA) y espondilitis anquilosante (EA) los niveles de TNF se encuentran elevados en el líquido sinovial y esto juega un papel importante tanto en la inflamación patológica como en la destrucción de la articulación, dos características relevantes de estas enfermedades. También se encuentran niveles incrementados de TNF en las placas de psoriasis. En la psoriasis en placa, el tratamiento con HUMIRA® puede reducir el espesor de la epidermis y la infiltración con células inflamatorias. La relación entre estas actividades farmacodinámicas y el o los mecanismos por los cuales HUMIRA® ejerce sus efectos es desconocida.

HUMIRA® también modula las respuestas que están inducidas o reguladas por TNF, incluyendo los cambios en los niveles de las moléculas de adhesión responsables de la migración de los leucocitos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1, con una CI50 de 1-2 x 10-10 M).

Farmacodinamia: Después de iniciar el tratamiento se induce una rápida disminución en los niveles de los reactantes en la fase aguda de la inflamación y la velocidad de sedimentación de los eritrocitos (VSE) y las citosinas séricas (IL-6) comparado con los valores basales en los pacientes con AR. En pacientes con enfermedad de Crohn también se ha observado una rápida disminución de los niveles de PCR. También disminuyeron los niveles séricos de las metaloproteinasas de la matriz (MMP-1 y MMP-3) que producen la remodelación tisular responsable de la destrucción del cartílago. A menudo los pacientes con AR, PsA y EA experimentan anemia leve a moderada y disminuye la cantidad de linfocitos, así como elevación de los neutrófilos y de las plaquetas. Los pacientes tratados con HUMIRA®, por lo general, muestran mejoría en estos signos hematológicos de inflamación crónica.

La CE50 está en el rango de 0.8 a 1.4 µg/ml y se obtuvo por modelaje farmacocinético/farmacodinámico. En pacientes con enfermedad de Crohn, con la dosis de carga de 160 mg a la semana 0 seguidos de 80 mg a la semana 2, se alcanzan niveles séricos medios de adalimumab de aproximadamente 12 µg/ml a la semana 2 y a la semana 4. A la semana 24 y semana 56 se observaron niveles medios de 7 µg/ml en pacientes con enfermedad de Crohn después de recibir la dosis de mantenimiento de 40 mg cada dos semanas.

Estudios en artritis reumatoide: HUMIRA® ha sido evaluado en más de 3,000 pacientes en estudios clínicos de artritis reumatoide, algunos pacientes fueron tratados por más de 60 meses. La eficacia y seguridad de HUMIRA® se determinó en cinco estudios clínicos aleatorizados, doble ciego en pacientes adultos con respuesta inadecuada a uno o más FARME incluyendo metotrexate a dosis estables entre 10 y 25 mg semanales.

El porcentaje de pacientes tratados con HUMIRA® que alcanzaron respuesta de acuerdo al criterio ACR (American College of Rheumatology) 20, 50 y 70 fue consistente en todos los estudios, por ejemplo, en el estudio DE011, que evaluó a 544 pacientes con AR activa de moderada a severa intensidad con falla a al menos un FARME (ejemplo: metotrexate, sulfasalazina, hidroxicloroquina, oro oral o parenteral, D-penicilamina, azatioprina) que recibieron HUMIRA® 40 mg S.C. cada dos semanas, alcanzaron una diferencia estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo al obtener una respuesta ACR 20, 50 y 70 de 53.4%, 35% y 18.4% respectivamente a los seis meses.

En el estudio DE019, que evaluó a 619 pacientes adultos con AR activa de moderada a severa intensidad, > a 18 años de edad, con respuesta insuficiente a metotrexate a dosis entre 12.5 y 25 mg semanales (10 mg si eran intolerantes a metotrexate) y en quienes la dosis de metotrexate permaneció constante de 12.5 a 25 mg cada semana. Los pacientes tenían > 6 articulaciones inflamadas y > 9 articulaciones dolorosas y diagnóstico de AR de acuerdo a los criterios del ACR. Hubo tres grupos en el estudio, el primer grupo recibió placebo semanal durante 52 semanas, el segundo grupo recibió HUMIRA® 20 mg semanal por 52 semanas, el tercer grupo recibió HUMIRA® 40 mg cada dos semanas con inyecciones de placebo en las semanas alternas. Al completarse las primeras 52 semanas, 457 pacientes se incorporaron a una fase de extensión abierta en donde se administraron 40 mg de HUMIRA®/metotrexate cada dos semanas por más de 60 meses.

El estudio DE019 evaluó la respuesta radiográfica en pacientes con AR en promedio de 11 años de evolución. El daño estructural fue medido y expresado en términos del cambio en la puntuación total de Sharp modificada (TSS) y sus componentes, el puntaje de erosiones y el puntaje de espacios articulares disminuidos. Se tomaron radiografías de manos (incluyendo carpos) y pies, se hicieron al momento de iniciar el estudio y a los 6 y 12 meses. Los resultados a doce meses mostraron una diferencia estadísticamente significativa en el TSS y en el puntaje de erosiones desde los 6 meses y se mantuvo a los 12 meses, en donde los pacientes con HUMIRA® más metotrexate tuvieron una calificación en el TSS de 0.1 mientras que los pacientes con placebo más metotrexate tuvieron una calificación de 2.7, el puntaje en el cambio medio de erosiones fue de 0.0 para pacientes con HUMIRA® y 1.6 para los pacientes del grupo placebo. En la fase de extensión a dos años de este estudio los pacientes mantuvieron la inhibición del daño estructural medido por el TSS, además, 54% de estos pacientes mostraron no tener progresión del daño estructural definido como un cambio en el TSS de cero o menos. Cincuenta y cinco por ciento de los pacientes tratados originalmente con HUMIRA® 40 mg cada 2 semanas fueron evaluados radiográficamente a los 5 años. Los pacientes continuaban con inhibición del daño estructural, con 50% mostrando una no progresión del daño estructural definido como un cambio en el TSS de cero o menos.

La calidad de vida ha sido evaluada en los estudios clínicos de AR a través del cuestionario HAQ (Health Assessment Questionnaire), en todos los estudios, todas las dosis estudiadas de HUMIRA® mostraron mejoría muy importante en la calificación HAQ desde la basal hasta los seis meses en comparación con placebo. 82% de los pacientes tratados con HUMIRA® más metotrexate tuvieron una mejoría de 0.5 o mayor a la semana 52 y se mantuvo en la fase de extensión a la semana 104 del estudio DE019.

Estudios en artritis psoriásica: La seguridad y eficacia de HUMIRA® se determinaron en dos estudios aleatorizados doble ciego, controlados con placebo, en 413 pacientes con artritis psoriásica (PsA). En el estudio M02-518 se enrolaron 313 pacientes adultos con PsA activa de moderada a severa intensidad (> 3 articulaciones dolorosas y > 3 articulaciones inflamadas) quienes no habían respondido satisfactoriamente al tratamiento con AINE (antiinflamatorio no esteroideo); este estudio incluyó pacientes con alguna de las siguientes presentaciones clínicas: afección predominante en interfalángicas distales (N = 23); artritis poliarticular (N = 210); artritis mutilans (N = 1); artritis psoriásica asimétrica (N = 77); tipo espondilitis anquilosante (N = 2). Los pacientes que utilizaban metotrexate al momento de enrolarse al estudio lo continuaron a las mismas dosis, HUMIRA® o placebo fueron administrados a dosis de 40 mg S.C. cada 2 semanas durante el periodo doble ciego de 24 semanas del estudio. El estudio M02-570 trató durante 12 semanas a 100 pacientes con respuesta inadecuada a FARME.

Al terminar los dos estudios, 383 pacientes fueron enrolados en una extensión abierta en la que se administró HUMIRA® 40 mg cada 2 semanas. Comparado con placebo, HUMIRA® dio como resultado una mejoría en los parámetros de actividad de la enfermedad ACR y PASI (Psoriatic Area and Severity Index). Entre los pacientes con artritis psoriásica que recibieron HUMIRA®, en algunos, la respuesta clínica fue evidente desde la primera visita (semana 2). Se observaron respuestas similares para cada uno de los subtipos de PsA incluidos en el estudio, a pesar de haberse incluido pocos pacientes con artritis mutilans y del tipo espondilitis anquilosante. La eficacia también fue similar entre los pacientes que recibían o no metotrexate al inicio del estudio.

En la semana 24, 57% de los pacientes que recibían HUMIRA® alcanzaron una respuesta ACR20 mientras que sólo 15% de los pacientes que recibían placebo alcanzaron esta respuesta; 39% y 23% de los pacientes con HUMIRA® alcanzaron respuestas ACR50 y ACR70 respectivamente en comparación con 6% y 1% de los pacientes que recibían placebo (p < 0.001).

Los pacientes cuya psoriasis afectara al menos 3% de la superficie corporal fueron evaluados mediante la respuesta PASI (Psoriasis Area and Severity Index). A las 24 semanas 59% de los pacientes alcanzaron una mejoría de 75% y 42% alcanzó una mejoría de 90% en la respuesta PASI en el grupo de pacientes tratados con HUMIRA®, mientras que en el grupo placebo sólo 1% alcanzó una mejoría de 75% y 0% alcanzó una respuesta de 90% en la respuesta PASI (p < 0.001). En algunos pacientes la respuesta PASI fue evidente desde la primera visita (semana 2), se observaron respuestas similares entre los pacientes que recibían o no metotrexate al inicio del estudio. A 12 semanas las respuestas ACR 20, 50 y 70 en el grupo de pacientes con HUMIRA® fue 39%, 25% y 14% respectivamente en comparación con el grupo placebo en donde se alcanzaron respuestas de 16%, 2% y 0% respectivamente (p < 0.05).

Las respuestas ACR fueron mantenidas en la fase abierta de los estudios por hasta 136 semanas. Los cambios radiográficos fueron evaluados en los estudios de artritis psoriásica. Se obtuvieron radiografías de manos, muñecas y pies en la línea basal y en la semana 24, durante el periodo doble ciego cuando los pacientes estaban en HUMIRA® o placebo y en la semana 48, cuando todos los pacientes estaban en la fase abierta con HUMIRA®. Se utilizó una puntuación de Sharp modificada (mTSS), que incluye las articulaciones distales interfalángicas.

El tratamiento con HUMIRA® redujo la tasa de progresión del daño articular periférico, comparado con placebo, medido como un cambio desde la basal en la puntuación mTSS (promedio de 0.8 +/- 2.5 DE) en el grupo placebo (semana 24) vs. 0.0 +/- 1.9 en el grupo con HUMIRA® (semana 48 p < 0.001). En los sujetos tratados con HUMIRA® sin progresión radiográfica desde la basal a la semana 48 (n = 102), 84% continuaban sin mostrar evidencia radiográfica de progresión después de 144 semanas de tratamiento. Los pacientes tratados con HUMIRA® tuvieron una mejoría estadísticamente significativa en la función física, evaluada con el HAQ (Health Assesment Questionnaire) y el SF-36 (Short Form 36), comparados con los pacientes tratados con placebo a la semana 24. La mejoría en la función física continúo durante la fase abierta hasta la semana 136.

Estudios en espondilitis anquilosante: La eficacia y seguridad de HUMIRA® 40 mg subcutáneos cada dos semanas se evaluó en 393 pacientes adultos, con espondilitis anquilosante activa, en dos estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo, doble ciego a 24 semanas. El estudio más grande es el estudio M03-607. Es un estudio fase III, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado y multicéntrico en 43 centros de Estados Unidos y Europa, que enroló a 315 pacientes adultos con EA activa, definida como la presencia de al menos dos de los siguientes tres criterios: 1. Puntuación > 4 cm en el BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index), 2. Puntuación total en una escala visual análoga (EVA) para dolor de espalda de > 40 mm, 3. Rigidez matutina > 1 h y con respuesta inadecuada al tratamiento convencional. La fase ciega fue seguida de una fase abierta en donde los pacientes recibían HUMIRA® 40 mg subcutáneos cada dos semanas por otras 236 semanas adicionales.

La anquilosis total de columna (enfermedad terminal) no fue un criterio de exclusión en el estudio ATLAS, pero el reclutamiento se limitó a priori a 10% de la población total. En el estudio se aleatorizaron 315 pacientes en una proporción 2:1 para recibir HUMIRA® 40 mg S.C. cada dos semanas (n = 208) o placebo (n = 107), durante 24 semanas, en la fase doble ciego del estudio.

El porcentaje de pacientes que alcanzaron el objetivo primario, la respuesta ASAS 20 (Assessment in Ankylosing Spondylitis International Working Group) a la semana 12 fue casi 2.5 veces mayor en el grupo de HUMIRA® que en el grupo placebo: 58.2% (121 de 208 pacientes) vs. 20.6% (22 de 107 pacientes) respectivamente (diferencia entre la frecuencia de respuesta de 37.6% [IC 95%, 27.4%-47.8%], p < 0.001). Fue evidente una respuesta clínica a HUMIRA® a la semana 2. A la semana 24 un total de 51% de los pacientes del grupo de HUMIRA® alcanzaron la respuesta ASAS 20 comparados con 19% de los del grupo placebo (diferencia entre la respuesta de 32% [IC 95%; 21.8%-41.8%]; p < 0.001).

A la semana 24 los pacientes tratados con HUMIRA® tuvieron una mayor reducción significativa en el BASDAI comparado con los pacientes que recibieron placebo (p < 0.001). Esto fue similar a los cambios obtenidos a la semana 12 comparados contra los basales (p < 0.001). El porcentaje de pacientes que alcanzaron 50% de mejoría en el BASDAI a la semana 12 fue casi tres veces mayor en el grupo de HUMIRA® que en el grupo placebo (45% contra 16% respectivamente (p < 0.001).

A la semana 24 los pacientes tratados con HUMIRA® tuvieron una reducción estadísticamente significativa en el dolor nocturno, comparados con el grupo placebo (cambio promedio ajustado -2.6 vs. -0.9 en el grupo placebo; p < 0.001). Esto fue al menos tan bueno como la mejoría obtenida a la semana 12 (cambio promedio ajustado -2.6 vs. -0.8 en el grupo de HUMIRA® y placebo respectivamente; p < 0.001). La entesitis, evaluada por el método MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score: rango de puntaje 0-13), también disminuyó significativamente en el grupo de HUMIRA® comparado con placebo tanto a la semana 12 como a la semana 24 (semana 12: -2.7 vs. -1.3 respectivamente p = 0.018; y a la semana 24: -3.2 vs. -1.6 respectivamente p = 0.005).

A la semana 24 los pacientes tratados con HUMIRA® tuvieron una reducción estadísticamente significativa en el puntaje BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) comparado con el grupo placebo (cambio promedio ajustado -3.8 vs. -0.9, respectivamente; p < 0.001). Esto fue similar a la reducción en los valores promedios obtenidos a la semana 12 (cambio medio ajustado -3.6 vs. -0.8 respectivamente; p < 0.001). A las semanas 12 y 24, los pacientes tratados con HUMIRA® tuvieron una reducción estadísticamente significativa en el cambio promedio ajustado en el puntaje del componente físico del cuestionario SF-36, comparado con placebo. A la semana 24 los valores fueron 7.44 vs. 1.85, con valores basales de 32.9 y 31.8, respectivamente (p = 0.001).

Estudios en enfermedad de Crohn: La seguridad y eficacia de múltiples dosis de HUMIRA® fue determinada en pacientes adultos con enfermedad de Crohn de moderada a severa actividad con CDAI (Crohn’s Disease Activity Index) ³ 220 y £ 450, en estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo. Las dosis estables concomitantes de aminosalicilatos, corticoesteroides y/o agentes inmunomoduladores fueron permitidas y 79% de los pacientes continuaron recibiendo al menos uno de estos medicamentos.

La inducción de la remisión clínica (definida como CDAI < 150) fue evaluada en dos estudios. En el estudio CLASSIC I (EC estudio I), 299 pacientes vírgenes a bloqueadores del TNF fueron aleatorizados a uno de cuatro grupos de tratamiento: el grupo placebo recibió placebo a las semanas 0 y 2, el grupo 160/80 recibió 160 mg de HUMIRA® a la semana 0 y 80 mg a la semana 2, el grupo 80/40 recibió 80 mg de HUMIRA® a la semana 0 y 40 mg a la semana 2, el grupo 40/20 recibió 40 mg de HUMIRA® a la semana 0 y 20 mg a la semana 2.

Los resultados clínicos fueron medidos a la semana 4. En el segundo estudio de inducción, estudio GAIN (EC estudio II), 325 pacientes quienes habían perdido la respuesta a infliximab o se volvieron intolerantes a la terapia previa con infliximab, fueron aleatorizados para recibir ya fuese 160 mg de HUMIRA® a la semana 0 y 80 mg a la semana 2, o placebo a las semanas 0 y 2. Los resultados clínicos se midieron a la semana 4. El mantenimiento de la remisión clínica fue evaluado en el estudio clínico CHARM (EC estudio III). En este estudio 854 pacientes con enfermedad activa recibieron HUMIRA® en fase abierta, 80 mg en la semana 0 y 40 mg a la semana 2, entonces fueron aleatorizados a la semana 4 para recibir HUMIRA® 40 mg cada semana o placebo.

La duración total del estudio fue de 56 semanas. Los pacientes con respuesta clínica (CDAI ³ 70) a la semana 4 fueron estratificados y analizados por separado de aquellos que no respondieron a la semana 4.

Inducción de la remisión clínica: Un gran porcentaje de pacientes tratados con HUMIRA® 160/80 mg alcanzaron inducción de la remisión clínica vs. placebo a la semana 4, independientemente de que los pacientes fueran vírgenes a inhibidores del TNF o hubieran perdido la respuesta o se hubieran hecho intolerantes a infliximab (EC estudio II). Véase tabla 1.

Tabla 1. Inducción de la remisión clínica en EC estudio I y estudio II (porcentaje de pacientes)

EC estudio I

EC estudio II

Placebo
n = 74

HUMIRA® 160/80
n = 76

Placebo
n = 166

HUMIRA® 160/80
n = 159

Semana 4

Remisión clínica

12%

36%*

7%

21%*

Respuesta clínica

34%

58%**

34%

52%**

Remisión clínica CDAI < 150, respuesta clínica con una disminución de al menos 70 puntos.

* p < 0.001 para HUMIRA® vs. placebo.

** p < 0.01 para HUMIRA® vs. placebo.

Mantenimiento de la remisión clínica: En el estudio III de EC a la semana 4, 58% (499/854) tenían respuesta clínica y fueron incluidos en el análisis primario. A las semanas 26 y 56 una mayor proporción de pacientes que estaban con respuesta clínica a la semana 4 alcanzaron la remisión clínica en el grupo de mantenimiento con HUMIRA® 40 mg cada dos semanas comparado con los pacientes en el grupo de mantenimiento con placebo. El grupo que recibió HUMIRA® cada semana no mostró porcentajes de remisión significativamente mayores comparados con el grupo que recibió HUMIRA® cada dos semanas.

De aquellos pacientes con respuesta a la semana 4 que alcanzaron remisión durante el estudio, los pacientes en el grupo de HUMIRA® cada dos semanas mantuvieron la remisión por más tiempo que los pacientes en el grupo de mantenimiento con placebo. El uso de HUMIRA® en enfermedad de Crohn más allá de un año no ha sido estudiado en ensayos clínicos controlados.

Calidad de vida: En los estudios I y II de EC, se alcanzó una mejoría estadísticamente significativa en el cuestionario IBDQ específico para enfermedad inflamatoria intestinal (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) a la semana 4 en pacientes aleatorizados a HUMIRA® 80/40 mg y 160/80 mg comparado con placebo, esto también fue observado a las semanas 26 y 56 en el estudio III de EC entre los grupos tratados con HUMIRA® en comparación con placebo.

Estudios en psoriasis: La seguridad y eficacia de HUMIRA® se estudió en pacientes adultos con psoriasis crónica en placa (mas de 10% de la superficie corporal afectada y con un PASI mayor de 12 y de 10) que eran candidatos a terapia sistémica o fototerapia, en ensayos clínicos aleatorizados y doble ciego. 73% de los pacientes enrolados en los estudios de psoriasis I y II habían recibido previamente terapia sistémica o fototerapia.

El estudio I (REVEAL) evaluó a 1,212 pacientes en tres diferentes periodos de tratamiento. En el periodo A, los pacientes recibieron placebo o HUMIRA® a una dosis inicial de 80 mg seguida de 40 mg cada dos semanas, iniciando 1 semana después de la dosis inicial. Después de 16 semanas de tratamiento, los pacientes que alcanzaron una respuesta PASI 75 (mejoría de al menos 75% comparado con el valor basal), ingresaron al periodo B y recibieron, en una fase abierta 40 mg de HUMIRA® cada dos semanas. Los pacientes que mantuvieron la respuesta PASI 75 en la semana 33 y que habían sido aleatorizados en el periodo A, a recibir HUMIRA® , fueron re aleatorizados en el periodo C a recibir 40 mg de HUMIRA® cada dos semanas o placebo por 19 semanas adicionales. Entre todos los grupos de tratamiento el PASI promedio basal fue de 18.9, y el PGA (Physician's Global Assesment) basal estaba desde moderado (53% de los sujetos incluidos) hasta severo (41%) y muy severo (6%).

El estudio II (CHAMPION) comparó la eficacia y seguridad de HUMIRA® vs. metotrexate o placebo en 271 pacientes. Los pacientes recibieron placebo, una dosis inicial de metotrexate de 7.5 mg y desde ahí incrementos de dosis hasta la semana 12, con una dosis máxima de 25 mg o HUMIRA® 80 mg seguidos de 40 mg cada dos semanas (iniciando una semana después de la dosis inicial) por 16 semanas. Los pacientes que recibieron metotrexate y que alcanzaron un PASI mayor a 50 en las semanas 8 o 12 no tuvieron más incremento en la dosis. En todos los grupos de tratamiento, el PASI basal promedio fue de 19.7 y la PGA basal estaba desde leve (menos de 1%) a moderada (48%), severa (46%) y muy severa (6%). En los estudios I y II el desenlace primario era la proporción de pacientes que alcanzaban un PASI 75 desde la basal a la semana 16.

Tabla 2. Resultados de eficacia a la semana 16

Estudio REVEAL

Placebo
(n = 398)

HUMIRA® 40 mg
cada 2 sem.
(n = 814)

³ PASI 75a

26 (6.5%)

576 (70.9%b)

PASI 100

3 (0.8%)

163 (20.0%b)

PGA: Limpio/mínimo

17 (4.3%)

506 (62.2%b)

a Porcentaje de pacientes que alcanzaron PASI 75.

b p < 0.001, adalimumab vs. placebo.

Tabla 3. Resultados de eficacia a la semana 16

Estudio CHAMPION

Placebo
(n = 53)

Metotrexate
(n = 110)

HUMIRA® 40 mg cada 2 sem.
(n = 108)

³ PASI 75

10 (18.9%)

39 (35.5%)

86 (79.6%a, b)

PASI 100

1 (1.9%)

8 (7.3%)

18 (16.7%c, d)

PGA: Limpio/mínimo

6 (11.3%)

33 (30.0%)

79 (73.1%a, b)

a p < 0.001, HUMIRA® vs. placebo.

b p < 0.001, HUMIRA® vs. metotrexate.

c p < 0.01, HUMIRA® vs. placebo.

d p < 0.5, HUMIRA® vs. placebo.

En el estudio I, 28% de los pacientes que fueron respondedores PASI 75 y que fueron realeatorizados a placebo en la semana 33, comparado con 5% de los que continuaron en HUMIRA® (p < 0.001), experimentaron “pérdida de respuesta adecuada.” (puntuación PASI después de la semana 33 y/o antes de la semana 52 que resultó en un PASI < 50, relativo a la basal con un mínimo de 6 puntos de incremento relativo a la semana 33).

De los pacientes que perdieron la respuesta adecuada después de la realeatorización a placebo que después se enrolaron en la fase de extensión abierta, 38% (25/66) y 55% (36/66) tuvieron de nuevo una respuesta PASI 75 después de 12 y 24 semanas de retratamiento respectivamente.

Se observó mejoría significativa en la semana 16 comparado con la basal vs. placebo (estudios I y II) y metotrexate (estudio II) en el DLQI (índice de calidad de vida dermatológica). En el estudio I las mejorías en los componentes físico y mental del SF-36 fueron también significativas comparado con placebo.

En un estudio de extensión abierto para pacientes que escalaron de la dosis de 40 mg cada 2 semanas a 40 mg cada semana debido a una respuesta PASI por debajo de 50 y que fueron evaluados 12 semanas después de escalar la dosis, 59/243 (24.3%) de los pacientes alcanzaron respuesta PASI 75.

Estudios en artritis idiopática juvenil: La seguridad y eficacia de HUMIRA® se determinaron en el estudio clínico DE038 diseñado para evaluar a adalimumab como una terapia biológica antirreumática modificadora de la enfermedad (BARME) en sujetos pediátricos con Artritis Idiopática Juvenil (AIJ), antes llamada artritis reumatoide juvenil, y que fueran vírgenes a metotrexate (MTX) o con respuesta inadecuada o intolerantes al MTX. El diseño del estudio tomó en consideración la población pediátrica y las consideraciones éticas de tratar estos sujetos con placebo. El diseño seleccionado fue elegido debido a que todos los sujetos que son incluidos inicialmente en el estudio recibieron tratamiento activo.

El estudio DE038 fue un estudio multicéntrico, fase 3, de suspensión aleatorizada, doble ciego, estratificado, de grupos paralelos en niños con AIJ poliarticular. Los sujetos fueron estratificados en 2 grupos, tratados con MTX y no tratados con MTX, dependiendo del uso previo de MTX antes del ingreso al estudio. Los sujetos en el grupo de MTX fueron tratados concomitantemente con MTX durante el estudio. Los sujetos que estaban en el grupo de no tratados con MTX eran vírgenes a MTX o habían suspendido el MTX al menos 2 semanas antes de la administración del medicamento en estudio y no fueron tratados concomitantemente con MTX durante el estudio.

Cada sujeto recibió 24 mg de adalimumab por m2 de área de superficie corporal, hasta una dosis total máxima de 40 mg subcutáneos cada dos semanas. Se hizo la suspensión del medicamento en la semana 16 de la fase de introducción (FI) del periodo abierto, momento en el cual los sujetos que lograron una respuesta PedACR30 fueron aleatorizados a una un periodo doble ciego de 32 semanas en su grupo en una relación 1:1 para recibir placebo o adalimumab 24 mg/m2 de SC. Los sujetos que tuvieron exacerbaciones de la enfermedad durante la fase doble ciego fueron elegibles para ingresar inmediatamente en la fase abierta sin completar las 32 semanas. Los sujetos que completaron las 32 semanas en la fase doble ciego fueron elegibles para participar en la fase de extensión abierta (FEA) y recibir la dosificación de adalimumab según el esquema de dosis por área de superficie corporal.

Se incorporó un esquema de dosis fija basado en el peso corporal en la fase de extensión abierta para apoyar un esquema de dosificación más fácil de manejar y que garantice una mayor seguridad al manipular el medicamento de acuerdo a la presentación del producto con el vial de un solo uso de 40 mg, en comparación con el esquema de dosificación por área de superficie corporal (ASC).

Los pacientes elegibles para la fase de extensión abierta recibieron una dosis fija de 20 mg (para un peso corporal < 30 kg) o 40 mg (para un peso corporal ³ 30 kg) cds de adalimumab.

Los resultados obtenidos durante todas las fases de este estudio apoyan la seguridad y efectividad de adalimumab para el tratamiento de la AIJ cuando se administra con el esquema de dosis recomendado.

Los resultados de eficacia presentados en el estudio clínico DE038 confirman y respaldan las siguientes conclusiones:

El tratamiento con adalimumab disminuye significativamente el número de exacerbaciones de la enfermedad en comparación con el tratamiento sin adalimumab (p = 0.031) en el grupo sin MTX en la semana 48. 43.3% de los sujetos tuvieron exacerbaciones de la enfermedad en el grupo de tratamiento con adalimumab contra 71.4% los sujetos en el grupo de tratamiento con placebo.

Estos resultados significativos también se demostraron en el grupo de pacientes con MTX durante la fase doble ciego. Se demostró la eficacia del tratamiento con adalimumab durante la fase AI con 144 sujetos (84.2% que lograron una respuesta PedACR30: 80 (94.1%) de los 85 sujetos en el grupo con MTX y 64 (74.4%) de los 86 sujetos en el grupo sin MTX.

Adalimumab fue superior para retrasar la presentación de exacerbaciones de la enfermedad en comparación con el placebo en el grupo sin MTX (p = 0.029).

Se demostró la eficacia sostenida de adalimumab durante la fase abierta de extensión con dosis en base al área de superficie corporal (EAE ASC); una importante proporción de sujetos mantuvieron una respuesta PedACR 30/50/70/90.

Se observó una eficacia sostenida con adalimumab durante 16 semanas de la fase de extensión abierta con dosis fija (EAE DF).

La proporción de respondedores PedACR30 durante la fase del EAE DF fue similar en aquellos sujetos que recibieron la menor dosis en mg/kg en comparación con aquellos que recibieron la mayor dosis en mg/kg.

Los resultados de eficacia apoyan el esquema de Dosis Fija propuesto basado en el peso corporal de los pacientes, es decir 20 mg S.C. cds para los pacientes con peso corporal menor a 30 kg y 40 mg S.C. cds para los pacientes con peso corporal mayor a 30 kg.

En general, durante todas las fases de este estudio, el tipo de eventos adversos (EA) observados en los sujetos pediátricos con AIJ es consistente con lo que es esperado en esta población y con los eventos observados en estudios en sujetos adultos con AR realizados con adalimumab. La frecuencia de infecciones es similar a la frecuencia observada en estudios en adultos con AR. El número de EA graves y EA severos es baja y muy pocos sujetos descontinuaron el estudio debido a un EA. Los resultados de seguridad durante la administración de adalimumab utilizando los esquemas por ASC y de DF fueron similares y no se observó una relación dosis-respuesta relacionada a la cantidad de cambio de dosis. Cuando se evaluó la seguridad de la fase del EAE DF de acuerdo a la cantidad de medicamento administrado en mg/kg de peso, no se observaron diferencias en aquellos sujetos que recibieron las mayores dosis en comparación con los que recibieron las menores dosis.

Inmunogenicidad: La formación de anticuerpos anti-adalimumab está asociada con la depuración y disminución de la eficacia de adalimumab. No hay una correlación aparente entre la formación de anticuerpos anti-adalimumab y eventos adversos.

En estudios clínicos de AR, se ha determinado en múltiples ocasiones el desarrollo de autoanticuerpos en periodos de 6 a 12 meses. En estudios pivote de HUMIRA® se identificaron anticuerpos anti-adalimumab en 58/1053 (5.5%) de los pacientes tratados con HUMIRA® comparado con 2/370 (0.5%) de los pacientes tratados con placebo. En pacientes a quienes no se les administraba concomitantemente metotrexate la incidencia fue de 12.4% comparado con 0.6% cuando adalimumab se agregaba al tratamiento con metotrexate.

En pacientes con artritis psoriásica se identificaron anticuerpos a adalimumab en 38/376 sujetos (10%). En pacientes en quienes no se daba metotrexate concomitantemente la incidencia fue de 13.5% (24/178 sujetos) comparado con 7% (14/198 sujetos) cuando HUMIRA® fue utilizado como adicional al metotrexate.

En pacientes con espondilitis anquilosante se identificaron anticuerpos en 17/204 sujetos (8.3%) tratados con HUMIRA®. En pacientes en quienes no se daba metotrexate concomitantemente la incidencia fue de 16/185 (8.6%), comparado con 5.3% (1/19 sujetos) cuando HUMIRA® fue utilizado como adicional al metotrexate.

En pacientes con enfermedad de Crohn se identificaron anticuerpos a adalimumab en 7/269 sujetos (2.6%) tratados con adalimumab.

En pacientes con psoriasis se identificaron anticuerpos anti-adalimumab en 77/920 sujetos (8.4%) de los pacientes tratados con monoterapia de HUMIRA®.




FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula de SOLUCIÓN para inyección contiene:

Adalimumab 40 mg

Agua para inyección, c.b.p. 0.8 ml.

Cada jeringa prellenada contiene:

Adalimumab 40 mg

Agua para inyección, c.b.p. 0.8 ml.

Cada jeringa prellenada en autoinyector contiene:

Adalimumab 40 mg

Agua para inyección, c.b.p. 0.8 ml.

HUMIRA® es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina (IgG1) humana recombinante que contiene secuencias de péptidos humanos, con especificidad para el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) y la secuencia de las cadenas pesadas y kappa ligera de la IgG1 humana. No se une a la linfotoxina (TNF-beta).

HUMIRA® es producido por tecnología de ADN recombinante en un sistema de expresión celular de mamífero. Consiste de 1,330 aminoácidos y su peso molecular aproximado es de 148 kilodaltons.

La solución es estéril, sin conservadores, clara e incolora, con un pH de 5.2. Cada jeringa prellenada o frasco ámpula de HUMIRA® contiene 40 mg de adalimumab por 0.8 ml (50 mg/ml).




INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Artritis reumatoide: HUMIRA® está indicado para reducir los signos y síntomas e inducir una respuesta clínica importante y remisión clínica de la enfermedad, inhibir la progresión del daño estructural y mejorar la función física en pacientes adultos con artritis reumatoide activa temprana y establecida, de moderada a severa intensidad.

HUMIRA® puede ser utilizado solo o en combinación con metotrexate o bien en combinación con cualquier otro fármaco antirreumático modificador de la enfermedad.

Artritis psoriásica: HUMIRA® está indicado para reducir los signos y síntomas de la artritis activa en pacientes adultos con artritis psoriásica. HUMIRA® ha demostrado reducir la tasa de progresión del daño articular periférico, medido con rayos X, en pacientes con subtipos poliarticulares simétricos de la enfermedad y mejorar la función física.

HUMIRA® puede ser utilizado solo o bien en combinación con cualquier otro fármaco antirreumático modificador de la enfermedad.

Espondilitis anquilosante: HUMIRA® está indicado para reducir los signos y síntomas en pacientes adultos con espondilitis anquilosante activa.

Enfermedad de Crohn: HUMIRA® está indicado para disminuir los signos y síntomas e inducir y mantener la remisión clínica en pacientes adultos con enfermedad de Crohn, de actividad moderada a severa, que han tenido una respuesta inadecuada al tratamiento convencional. HUMIRA® está indicado también para disminuir los signos y síntomas e inducir la remisión clínica en pacientes que ya no tienen respuesta o son intolerantes a infliximab.

Psoriasis en placas: HUMIRA® está indicado para el tratamiento de la psoriasis crónica en placa de intensidad moderada a severa, en pacientes adultos que son candidatos a terapia sistémica o fototerapia, y cuando otras terapias sistémicas son médicamente menos apropiadas.

Artritis idiopática juvenil: HUMIRA® está indicado para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular activa en niños y adolescentes de 4 a 17 años, que han tenido una respuesta inadecuada a uno o más FARMES (fármaco antirreumático modificador de la enfermedad). HUMIRA® puede utilizarse solo o en combinación con metotrexate.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Cuando HUMIRA® se administró a 21 pacientes con AR bajo tratamiento estable con metotrexate, no hubo cambios estadísticamente significativos en los perfiles de concentraciones séricas de metotrexate.

En contraste, después de una o de varias dosis de metotrexate, se redujo la depuración aparente de HUMIRA® en 29% y 44%, respectivamente.

Parece no ser necesario ajustar las dosis de HUMIRA® ni de metotrexate cuando se usan conjuntamente, lo cual se deriva de los estudios clínicos.

No se han evaluado otras interacciones en los estudios farmacocinéticos formales.

Sin embargo, en los estudios clínicos no se observaron interacciones entre HUMIRA® y otros antirreumáticos (sulfasalazina, hidroxicloroquina, leflunomide y sales de oro parenterales), glucocorticoides, salicilatos, analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos.

Uso con anakinra: Se han observado infecciones serias en estudios clínicos con el uso concomitante de anakinra (un antagonista de interleucina-1) y otro inhibidor de TNF, etanercept, sin que esta combinación tenga algún beneficio adicional.

Dada la naturaleza de los eventos adversos observados con esta terapia combinada con etanercept y anakinra, puede haber toxicidad similar con la combinación de anakinra y otros antagonistas de TNF, por lo tanto la combinación de HUMIRA® (adalimumab) y anakinra no se recomienda.

Uso con abatacept: La administración concomitante de antagonistas de TNF y abatacept ha sido asociada a un incremento en el riesgo de infecciones, incluyendo infecciones serias, comparado con el uso sólo de antagonistas del TNF.

Esta combinación no ha demostrado ningún beneficio adicional. Por lo tanto, no se recomienda el uso combinado de antagonistas de TNF y abatacept.




LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Se requiere receta médica.
No se debe congelar.
No se utilice después de su fecha de caducidad.
No se deje al alcance de los niños.

ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 195M2003, SSA IV

103300415D0095




PRECAUCIONES GENERALES:

Infecciones: Se han reportado infecciones serias en pacientes que reciben medicamentos bloqueadores del TNF, debidas a bacterias, micobacterias, fúngicas invasivas (histoplasmosis diseminada o extrapulmonar, aspergilosis, coccidioidomicosis), virales, parasitarias y otras infecciones oportunistas han sido reportadas en pacientes que reciben agentes bloqueadores del TNF. También se han reportado sepsis, casos raros de tuberculosis, candidiasis, listeriosis y pneumocystis con el uso de antagonistas del TNF, incluyendo HUMIRA®. Otras infecciones serias observadas en estudios clínicos incluyen neumonía, pielonefritis, artritis séptica y septicemia. Se han reportado hospitalizaciones y desenlaces fatales asociados a las infecciones. Muchas de las infecciones han ocurrido en pacientes con terapia inmunosopresora concomitante que, sumado a su enfermedad de base, puede predisponerlos a infecciones.

No se debe de iniciar el tratamiento con HUMIRA® en los pacientes con infecciones activas incluyendo infecciones crónicas o localizadas, hasta que tales infecciones sean controladas. En pacientes que han sido expuestos a tuberculosis y en pacientes que han viajado a regiones de alto riesgo para tuberculosis o micosis endémicas como histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis, el riesgo y los beneficios del tratamiento con HUMIRA® deben considerarse antes del inicio de la terapia.

Como con otros antagonistas del TNF, los pacientes deben ser monitoreados de manera cercana para infecciones incluyendo tuberculosis, antes, durante y después del tratamiento con HUMIRA®.

Los pacientes que desarrollen una nueva infección mientras estén en tratamiento con HUMIRA® deben ser monitoreados estrechamente y hacerse una evaluación diagnóstica completa. La administración de HUMIRA® debe discontinuarse si el paciente desarrolla una infección seria nueva o sepsis y se debe iniciar la terapia antifúngica o antimicrobiana apropiada, hasta que la infección sea controlada.

Los médicos deberán tener precaución al considerar el uso de HUMIRA® en pacientes con historia de infecciones recurrentes u otras condiciones que puedan predisponer al paciente a sufrir infecciones.

Tuberculosis: Al igual que con otros antagonistas del TNF, en estudios clínicos se ha reportado tuberculosis (frecuentemente extrapulmonar o diseminada) asociada a la administración de HUMIRA®. Aunque los casos se han reportado con todas las dosis, la incidencia de reactivación de tuberculosis ha sido mayor con dosis mayores a las recomendadas.

Antes de iniciar el uso de HUMIRA®, todos los pacientes deben ser evaluados en busca de tuberculosis latente o activa, mediante una historia clínica, así como la realización de pruebas apropiadas, por ejemplo, radiografías de tórax y la prueba de PPD (Mantoux), de acuerdo con las recomendaciones locales. El tratamiento de tuberculosis latente deberá iniciarse antes de iniciar el tratamiento con HUMIRA®. Cuando se hace una prueba de PPD para detectar tuberculosis latente, una induración igual o mayor de 5 mm deberá considerarse positiva aun en pacientes previamente vacunados con la vacuna de BCG (Bacilo Calmette-Guerin).

La posibilidad de tuberculosis latente no detectada deberá considerarse especialmente en pacientes que han emigrado de, o viajado a países con una alta prevalencia de tuberculosis o en quienes han tenido contacto estrecho con alguna persona con tuberculosis activa.

Si se diagnostica tuberculosis activa, no se debe indicar HUMIRA®.

Si se diagnostica tuberculosis latente, se debe iniciar tratamiento profiláctico anti-tuberculosis de acuerdo con las guías locales antes de iniciar el tratamiento con HUMIRA®. La terapia profiláctica anti-tuberculosis debe considerarse también para pacientes que tienen una prueba negativa para tuberculosis latente pero tienen factores de riesgo para infección por tuberculosis. La decisión de iniciar terapia profiláctica anti-tuberculosis en estos pacientes deberá hacerse sólo después de tomar en cuenta tanto el riesgo de tuberculosis latente como el riesgo de la terapia profiláctica. Si es necesario se deberá consultar con un médico experto en el tratamiento de tuberculosis.

La terapia profiláctica anti-tuberculosis en pacientes con TB latente reduce el riesgo de reactivación en pacientes que reciben HUMIRA®, sin embargo se ha desarrollado tuberculosis activa en pacientes que reciben HUMIRA® cuyo tamizaje para detectar tuberculosis latente fue negativo y algunos pacientes quienes previamente han recibido tratamiento para tuberculosis latente o activa han desarrollado tuberculosis activa mientras están siendo tratados con agentes bloqueadores del TNF.

Los pacientes que reciben HUMIRA® deberán ser monitoreados para signos y síntomas de tuberculosis activa, particularmente debido a que las pruebas para tuberculosis latente pueden ser falsamente negativas. El riesgo de una prueba de PPD falso negativo deberá considerarse especialmente en pacientes que están severamente enfermos o inmunocomprometidos.

Asimismo, se debe de advertir a los pacientes para que busquen la ayuda del médico si presentan signos o síntomas sugestivos de que ocurre una infección por tuberculosis, por ejemplo, tos persistente, pérdida de peso, cansancio, fiebre moderada principalmente por las noches.

Otras infecciones oportunistas: Se han observado infecciones oportunistas, incluyendo infecciones fúngicas invasoras en pacientes que reciben HUMIRA®. Estas infecciones no se reconocen de manera consistente en pacientes que utilizan bloqueadores del TNF, lo que ha resultado en retrasos en el tratamiento apropiado, resultando a veces en desenlaces fatales.

Los pacientes utilizando bloqueadores del TNF son más susceptibles a infecciones fúngicas serias como histoplasmosis, coccidiodomicosis, blastomicosis, aspergilosis, candidiasis y otras infecciones oportunistas. Aquellos pacientes que desarrollen fiebre, malestar general, pérdida de peso, sudoración, tos, disnea y/o infiltrados pulmonares u otras enfermedades sistémicas serias, con o sin choque concomitante, deben buscar atención médica inmediata para una evaluación diagnóstica.

Para pacientes que residen o viajan a regiones en donde las micosis son endémicas, se deberá sospechar infección fúngica invasiva si desarrollan los signos y los síntomas de una posible infección fúngica. Los pacientes están en riesgo de histoplasmosis y otras infecciones fúngicas invasivas, y por lo tanto los médicos deben considerar tratamiento antifúngico empírico hasta que el patógeno o los patógenos se identifiquen.

Las pruebas de antígenos y anticuerpos para histoplasmosis pueden ser negativas en algunos pacientes con infección activa. Cuando sea factible, la decisión de administrar tratamiento antifúngico empírico en estos pacientes debe consultarse con un médico con experiencia en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas y deberá tomarse en cuenta, tanto el riesgo de infecciones fúngicas severas como el riesgo de la terapia antifúngica. Se recomienda suspender el tratamiento con bloqueadores del TNF cuando se desarrolla una infección fúngica severa y sólo reanudarlo hasta que la infección sea controlada.

Reactivación de hepatitis B: El uso de bloqueadores de TNF ha sido asociado con la reactivación del virus de hepatitis B (VHB) en pacientes que son portadores crónicos de este virus. En algunos casos la reactivación del VHB que ocurre en conjunto con los bloqueadores del TNF ha sido fatal. La mayoría de estos reportes han sido en pacientes que reciben concomitantemente otros medicamentos que suprimen el sistema inmunológico los cuales pueden contribuir a la reactivación de este virus.

Los pacientes con riesgo de infección con VHB deberán ser evaluados en busca de evidencia de infección por este virus antes del inicio de la terapia con bloqueadores del TNF. Los médicos deberán tener precaución al prescribir bloqueadores de TNF en pacientes identificados como portadores de VHB. Los pacientes que sean portadores de VHB y requieran del tratamiento con bloqueadores del TNF deberán ser monitoreados estrechamente en cuanto a signos y síntomas de infección activa de VHB durante el tratamiento y por varios meses después de haberlo terminado.

No hay datos sobre la seguridad y eficacia de tratamiento anti-viral en pacientes portadores de VHB y tratamiento con bloqueadores del TNF para prevenir la reactivación del VHB. Los pacientes que presenten reactivación del VHB deberán suspender el tratamiento con HUMIRA® e iniciar la terapia anti-viral apropiada.

Eventos neurológicos: En raras ocasiones se ha asociado a los antagonistas de TNF, incluyendo HUMIRA®, con el inicio o la exacerbación de síntomas clínicos y/o evidencia radiográfica de enfermedad desmielinizante incluyendo esclerosis múltiple. Los prescriptores deben tener precaución al considerar el uso de HUMIRA®, en pacientes con trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central, preexistentes o de reciente inicio.

Neoplasias: En la parte controlada de los estudios clínicos de antagonistas del TNF se han observado más casos de cáncer, incluyendo linfoma, entre los pacientes recibiendo un antagonista del TNF, comparado con los pacientes que recibieron placebo. El tamaño del grupo control y la duración limitada de las porciones controladas no permite conclusiones firmes.

Más aun, hay un incremento en el riesgo de linfoma en pacientes con AR con enfermedad de larga duración y muy activa, lo que complica la estimación del riesgo. Durante las fases abiertas a largo plazo del tratamiento con HUMIRA®, la tasa de cáncer ha sido similar a la esperada por la edad, el género y la raza. Con los datos actualmente disponibles, el riesgo de desarrollar linfoma u otros cánceres no se puede excluir en pacientes tratados con antagonistas del TNF.

Se han reportado neoplasias, algunas fatales, en niños y adolescentes que reciben agentes bloqueadores del TNF. Aproximadamente la mitad de los casos fueron linfomas incluyendo linfoma de Hodgkin y linfoma No-Hodgkin.

Los otros casos representan una variedad de otras neoplasias incluidas neoplasias raras usualmente asociadas a inmunosupresión. Las neoplasias ocurrieron después de una media de 30 meses de tratamiento, la mayoría de los pacientes estaban recibiendo inmunosupresores de forma concomitante. Estos casos se reportaron de diferentes fuentes incluyendo registros y reportes espontáneos postmercadeo.

No se han conducido estudios que incluyeran pacientes con historia de neoplasias o que se continúe el tratamiento en pacientes que desarrollaron neoplasias durante el manejo con HUMIRA®. Por lo tanto se deberá ejercer precaución adicional al considerar el manejo con HUMIRA® en estos pacientes.

Se han identificado reportes postregistro, muy raros, de linfoma hepatoesplénico de células T, una variante muy agresiva de linfoma que con frecuencia es fatal, en pacientes tratados con HUMIRA®. La mayoría de los pacientes tenían historia de tratamiento previo con infliximab así como azatioprina o 6-mercaptopurina concomitantes para enfermedad de Crohn. La relación causal del linfoma hepatoesplénico de células T con HUMIRA® no es clara.

Todos los pacientes, en particular aquellos con una historia de uso extenso de inmunosupresores, o pacientes con psoriasis con historia de tratamiento con PUVA deben ser examinados para detectar la presencia de cáncer de piel (no melanoma) previo y durante el uso de HUMIRA®.

Se han reportado casos de leucemia aguda y crónica en asociación con el uso postmercadeo de bloqueadores de TNF en artritis reumatoide y otras indicaciones. Los pacientes con artritis reumatoide pueden tener un mayor riesgo (por arriba de 2 veces más riesgo) que la población general para el desarrollo de leucemia aun en ausencia de tratamiento con bloqueadores de TNF.

Alergias: Durante los estudios clínicos, las reacciones alérgicas serias con HUMIRA® fueron raras. En estudios postmercadeo, muy raramente se han reportado reacciones alérgicas serias incluyendo anafilaxia. De presentarse una reacción anafiláctica o cualquier otra reacción alérgica seria, la administración de HUMIRA® deberá suspenderse y deberá iniciarse terapia apropiada.

El tapón que cubre la aguja de la jeringa contiene látex, esto podría causar reacciones alérgicas severas a pacientes sensibles al látex.

Eventos hematológicos: Existen casos raros de pancitopenia, incluyendo anemia aplásica, que han sido reportados con el uso de inhibidores del TNF. Los eventos adversos del sistema hematológico, incluyendo citopenias médicamente significativas, como trombocitopenia o leucopenia han sido reportados con el uso de HUMIRA®.

La relación causal entre estos reportes y HUMIRA® no ha sido clara. Se debe advertir al paciente que busque atención médica inmediata si desarrolla signos y síntomas sugestivos de discrasias sanguíneas (por ejemplo: fiebre persistente, equimosis, sangrado o cianosis) mientras esté recibiendo HUMIRA®. La discontinuación del tratamiento con HUMIRA® se debe considerar en pacientes con anormalidades hematológicas significativas ya confirmadas.

Inmunosupresión: En un estudio de 64 pacientes de AR tratados con HUMIRA®, no hubo evidencia de que HUMIRA® cause depresión de la hipersensibilidad tardía, depresión de los niveles de inmunoglobulinas o cambio en el número de efectores de células T o B ni de las células NK, monocitos/macrófagos y neutrófilos.

Vacunas: En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, con 226 adultos con AR tratados con HUMIRA®, se evaluó la respuesta de anticuerpos al uso concomitante de vacunas de neumococo e influenza. Los niveles de anticuerpos protectores a los antígenos de neumococo se obtuvieron en 86% de pacientes a quienes se les administraba HUMIRA® en comparación con 82% de pacientes en el grupo placebo.

Un total de 37% de pacientes tratados con HUMIRA® y 40% de pacientes tratados con placebo incrementaron dos veces al menos 3 de 5 antígenos de neumococo. En el mismo estudio, 98% de pacientes en el grupo de HUMIRA® y 95% en el grupo placebo alcanzaron una respuesta protectora en los niveles de anticuerpos a los antígenos de influenza. De un total de 52% de pacientes tratados con HUMIRA® y 63% de pacientes tratados con placebo incrementaron 4 veces 2 de 3 antígenos de influenza.

Algunos pacientes han recibido vacunas contra neumococo e influenza mientras recibían tratamiento con HUMIRA® y metotrexate; la mayoría de los pacientes fueron capaces de emitir una respuesta inmune efectiva de células B a ambas vacunas.

Los pacientes que utilizan HUMIRA® pueden recibir vacunas concomitantemente excepto vacunas “vivas” ya que no hay información disponible acerca de la transmisión secundaria de infecciones por vacunas “vivas” en pacientes que utilizan HUMIRA®.

Insuficiencia cardiaca congestiva: Aunque HUMIRA® no se ha estudiado formalmente en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), estudios clínicos con otros antagonistas de TNF han reportado eventos adversos relacionados a ICC, incluyendo empeoramiento o aparición de ICC.

Con HUMIRA® también se han reportado casos de empeoramiento de insuficiencia cardiaca congestiva, por lo que el médico deberá tener precaución cuando utilice HUMIRA® en este tipo de pacientes y vigilarlos cuidadosamente.

Procesos autoinmunes: El tratamiento con HUMIRA® puede resultar en la formación de anticuerpos autoinmunes.

El impacto del tratamiento a largo plazo con HUMIRA® sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes es desconocido.

Si un paciente desarrolla síntomas sugestivos de síndrome parecido al lupus después del tratamiento con HUMIRA®, el tratamiento deberá suspenderse.

Uso pediátrico: HUMIRA® no ha sido estudiado en niños menores de 4 años de edad. No se ha establecido la seguridad y eficacia de HUMIRA® para pacientes pediátricos en indicaciones diferentes a artritis idiopática juvenil.

Uso geriátrico: Durante los estudios clínicos con HUMIRA®, 12% tenían 65 años o más y aproximadamente 2.5% era mayor a 75 años de edad. No se observaron diferencias globales en cuanto a la eficacia entre los sujetos jóvenes y los ancianos de entre 65 y 75 años de edad. No se requiere ajustes en la dosis para esta población.

La frecuencia de infecciones serias en pacientes mayores a 65 años de edad tratados con HUMIRA® fue mayor que para aquellos pacientes menores de 65 años de edad. Del número total de sujetos en estudios clínicos con HUMIRA®, 12% tenían 65 años o más y aproximadamente 2.5% tenía 75 años o más.

Debido a que hay una mayor incidencia de infecciones en la población anciana en general, se deberá tener precaución al tratar a pacientes de este grupo de edad.




PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios en animales a largo plazo con HUMIRA® para evaluar su potencial carcinogénico ni sus efectos sobre la fertilidad.

No se han observado efectos clastogénicos en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo, ni efectos mutagénicos en la prueba de Ames (con Salmonella- Escherichia coli).




PRESENTACIONES:

La solución para inyección está conformada por 40 mg de HUMIRA® en 0.8 ml de solución estéril para administración por vía S.C. en:

Presentaciones para uso del paciente: Una caja de cartón que contiene un blíster con una jeringa prellenada de una sola dosis de 40 mg de adalimumab y una torunda con alcohol.

Una caja de cartón que contiene un blíster con una jeringa prellenada en autoinyector de uso único, desechable, con 40 mg de adalimumab y una torunda con alcohol.




MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se ha establecido la dosis máxima de HUMIRA® tolerada por los seres humanos, ni se han observado dosis límites de la toxicidad durante los estudios clínicos; en éstos se han administrado dosis hasta de 10 mg/kg a los pacientes sin evidencia de intoxicación.

En casos de sobredosis se recomienda que el paciente sea monitorizado por cualquier signo o síntoma de reacciones o efectos adversos e instituir inmediatamente el tratamiento sintomático apropiado.