FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada sobre de 15.105 g de GRANULADO contiene:

Paracetamol 325 mg

Maleato hidrogenado de feniramina 20 mg

Clorhidrato de fenilefrina 10 mg

Excipientes, c.b.p. 1 sobre.

Cada sobre de 14.888 g de GRANULADO contiene:

Paracetamol 650 mg

Maleato hidrogenado de feniramina 20 mg

Clorhidrato de fenilefrina 10 mg

Excipientes, c.b.p. 1 sobre.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico, antipirético, descongestionante y antihistamínico. EXTHEGRAN® está indicado en el tratamiento sintomático de corto plazo de los síntomas asociados con el resfriado común en adultos, incluyendo fiebre y escalofríos, dolores musculares, dolor de cabeza, congestión nasal, estornudos, y secreción nasal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Paracetamol: Es un antipirético y analgésico con escasa actividad antiinflamatoria.

Su actividad probablemente está relacionada con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. El paracetamol es absorbido rápida y totalmente después de la administración oral, con un pico de la concentración plasmática entre 15 minutos y 2 horas después de la administración dependiendo de la formulación. La biodisponibilidad oral absoluta es aproximadamente de 80% y es independiente de la dosis en el rango de 5-20 mg/kg. No se une a proteínas plasmáticas. La concentración en leche materna es 20% menor que el resto de cuerpo. La vida media del paracetamol es de 2.3 horas, con un rango de 1.5 a 3 horas.

El paracetamol es metabolizado extensamente a nivel hepático. En caso de hepatotoxicidad por sobredosis se incrementa la vida media y disminuye la eliminación. De 2-5% de la dosis administrada se excreta por riñón sin cambios. No se han observado diferencias de la farmacocinética en pacientes con alteración renal, hepática, tiroidea o gastrointestinal leve a moderada. En pacientes con daño hepático severo se incrementa la vida media y se reduce la eliminación.

Feniramina: La feniramina es un derivado de la alquilamina, es un antihistamínico sedante con propiedades antimuscarínicas y sedantes moderadas. Es utilizado como maleato para el alivio sintomático de condiciones alérgicas incluyendo urticaria y angioedema, rinitis y conjuntivitis. El maleato de feniramina es utilizado como ingrediente en las preparaciones compuestas para el alivio sintomático del resfriado común. El maleato de feniramina alcanza su concentración pico en plasma después de 1-2.5 horas; la vida medía es 16-19 horas. 70-83% de la dosis oral es excretada en la orina sin cambios o como metabolitos.

Fenilefrina: Es un agente simpaticomimético principalmente con efectos directos en los receptores adrenérgicos. Tiene predominantemente un efecto a-adrenérgico y, a dosis usuales, sin efectos estimulantes significativos sobre el sistema nervioso central. Su actividad vasoconstrictora es menor que la noradrenalina pero de mayor duración. Es más comúnmente para el alivio sintomático de la congestión nasal.

La fenilefrina tiene sólo una biodisponibilidad limitada debido a la absorción irregular en el tracto gastrointestinal y un efecto de primer paso en el intestino y el hígado, el cual es ocasionado por la monoaminooxidasa.

CONTRAINDICACIONES: EXTHEGRAN® está contraindicado en las siguientes condiciones:

– Hipersensibilidad conocida a uno o más de los ingredientes.

– Padecimientos cardiovasculares, hepáticos o renales severos.

– Hipertensión.

– Adenoma de la próstata con formación residual de orina.

– Obstrucción del cuello de la vejiga.

– Obstrucción píloro-duodenal.

– Úlcera péptica estenosante.

– Diabetes mellitus.

– Padecimientos pulmonares (incluyendo asma).

– Glaucoma de ángulo cerrado.

– Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6PD).

– Epilepsia.

– Embarazo y lactancia (véase la sección VIII).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Existe información insuficiente para respaldar el uso seguro de EXTHEGRAN® durante el embarazo y lactancia. Al igual que con otros fármacos, las mujeres embarazadas y madres lactantes deberán evitar tomar este producto a menos que sea específicamente recomendado por su médico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos secundarios más comunes son sopor, mareos, boca o garganta secas, cansancio, dolor de cabeza, insomnio, irritabilidad y nerviosismo, taquicardia y palpitaciones. Pueden surgir ocasionalmente irritabilidad y alteraciones del sueño, en especial en niños. Pueden ocurrir alteraciones gastrointestinales, incluyendo estreñimiento, diarrea o distensión abdominal; y se han reportado náusea y vómito.

Paracetamol: Se han reportado casos raros de urticaria y otros exantemas de la piel; se han reportado trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica y en casos individuales agranulocitosis. Los pacientes con intolerancia al ácido acetilsalicílico reaccionan algunas veces al paracetamol (por ejemplo, con asma).

Fenilefrina: Los efectos adversos adicionales debidos a la acción simpaticomimética de la fenilefrina, pueden incluir presión arterial elevada (particularmente en pacientes hipertensos), bradicardia refleja, midriasis (con efecto sobre el glaucoma), y son posibles los efectos sobre la endocrina y otros reguladores de la función metabólica. Se ha reportado dificultad para comenzar a orinar y estranguria.

Feniramina: Los efectos adversos adicionales debidos a los efectos anticolinérgicos periféricos de la feniramina incluyen boca seca, ojos secos, retención de la orina e impedimento del flujo urinario en hombres. Los efectos centrales aparte de la somnolencia pueden incluir raramente coma, ataques, disquinesia y cambios en la conducta. A diferencia de los antihistamínicos de segunda generación, astemizol y terfenadina, la feniramina no ha sido asociada con la prolongación del intervalo QTC ni con arritmias cardiacas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado hasta la fecha.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Paracetamol: Las interacciones medicamentosas con paracetamol son generalmente menores y se vuelven significativas sólo cuando los fármacos concomitantes tienen bajo índice terapéutico, como los fármacos anticoagulantes (por ejemplo, warfarina y cumarina) y fármacos anti-convulsivos. El uso concurrente de paracetamol con AINEs aumenta posiblemente el riesgo de los efectos renales adversos de los AINEs. Se han encontrado interacciones de farmacodinamia entre paracetamol y otros fármacos analgésicos tales como la cafeína y los opiáceos. La vida media del cloranfenicol es prolongada por el paracetamol. Probenecid interfiere con el metabolismo de paracetamol.

La evidencia más reciente confirma que la hepatotoxicidad del paracetamol no se aumenta por los fármacos antiepilépticos, fenobarbital, fenitoína o carbazefina.

Los tratamientos contra la tuberculosis, rifampicina e isoniazida sí aumentan la hepatotoxicidad del paracetamol.

Fenilefrina: La fenilefrina puede tener posibles interacciones adversas con los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), a- y ß- bloqueadores, antihistamínicos tipo fenotiazina (por ejemplo, prometazina), agentes simpaticomiméticos, broncodilatadores, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina), guanatidina o atropina, digitalis alcaloides de Rauwolfia, indometacina, metildopa, otros estimulantes del SNC y posiblemente la teofilina.

Efecto presor aumentado junto con los fármacos oxitócicos, y riesgo raro de arritmias cuando se usa en combinación con algunos anestésicos generales han sido reportados.

Existe la posibilidad de una elevación excesiva de la presión sanguínea en pacientes a quienes se les administra un i.v. de alcaloide del ergot.

Feniramina: Los antihistamínicos de primera generación tales como la feniramina pueden aumentar los efectos depresores del SNC de varias otras sustancias (por ejemplo, inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresores tricíclicos, alcohol, fármacos para el tratamiento del Parkinson, barbitúricos, tranquilizantes y narcóticos).

La feniramina también puede inhibir la acción de los anticoagulantes e interactuar con la progesterona, reserpina y diuréticos tiazida. Los anticonceptivos orales pueden disminuir la eficacia de los antihistamínicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La fenilefrina puede producir un resultado falso-positivo en pruebas de dopaje para atletas de élite.

PRECAUCIONES GENERALES: No exceda la dosis recomendada ni se tome por más de 5 días consecutivos. Las dosis elevadas de paracetamol, incluyendo niveles elevados de la dosis total que se alcanzan durante un periodo prolongado, pueden ocasionar nefropatía con insuficiencia hepática irreversible. Se deberá advertir a los pacientes de no tomar otros productos que contengan paracetamol.

Evitar el consumo con alcohol durante el tratamiento puesto que la combinación con paracetamol puede causar daño hepático.

Se deberá tener precaución con pacientes mayores de 70 años con padecimientos cardiovasculares, debido a los posibles efectos vasoconstrictores de la fenilefrina.

Se requiere precaución en casos de hipertrofia prostática y padecimientos de la tiroides, así como en padecimientos hepáticos y renales.

Puede causar somnolencia, por lo que se debe tener precaución al conducir u operar maquinaria. La somnolencia aumenta con el uso de sedantes, tranquilizantes o bebidas alcohólicas.

Contiene 87.05% de otros azúcares (13.15 g de sucrosa), en el producto con 325 mg de paracetamol.

Contiene 84.63% de otros azúcares (12.6 g de sucrosa), en el producto con 650 mg de paracetamol.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos y niños mayores de 12 años: Disolver el contenido de un sobre en una taza con aproximadamente 250 ml de agua caliente y beber mientras esté caliente.

Una dosis unitaria no deberá exceder un sobre.

Se puede repetir la dosis después de 4 a 6 horas, según se requiera para aliviar los síntomas, sin exceder un máximo de 3 sobres en 24 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los síntomas de la sobredosis incluyen los siguientes: En sobredosis aguda, el paracetamol puede ejercer un efecto hepatotóxico o aun necrosis del hígado. Los primeros síntomas pueden ocurrir después de 24 o 48 horas, o aun después, una vez que se ingirió e incluyen náusea, vómito y dolor abdominal.

Los síntomas debidos a la potenciación mutua del efecto parasimpaticolítico del antihistamínico y el efecto simpaticomimético del clorhidrato de fenilefrina incluyen: somnolencia la cual puede estar seguida por agitación (especialmente en niños), alteraciones visuales, náusea, vómito, dolor de cabeza, desórdenes circulatorios, coma, convulsiones, cambios en la conducta, hipertensión y bradicardia.

Se ha reportado una "psicosis" del tipo atropina con sobredosificación de feniramina.

Medidas: La administración temprana de N-acetilcisteína I.V. o vía oral como antídoto del paracetamol, posiblemente un lavado gástrico, administración de carbón activado, monitoreo de la respiración y la circulación (NB: no adrenalina). En casos de convulsiones, se puede administrar diacepam.

PRESENTACIONES: Cajas con 6, 10, 12, 20 y 50 sobres impresos con 14.888 o 15.105 g, sabor limón, para venta al público.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. No se administre a niños menores de 12 años. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Estados Unidos de América por:

Novartis Consumer Health, Inc.

Acondicionado y distribuido por:

NOVARTIS FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 318M94 SSA VI