EXFORGE

Comprimidos

(VALSARTÁN)

Angiotensin-II antagonist combinations with calcium antagonists (C9D3)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis: En pacientes cuya presión arterial no esta adecuadamente controlada con monoterapia debe ser cambiado a la terapia de combinación con EXFORGE®. La dosis recomendada es un comprimido diario (5/80; 5/160; 10/160; 5/320 y 10/320 mg de amlodipino/valsartán). Si fuera clínicamente adecuado, se puede pasar directamente de la monoterapia a la asociación con dosis fijas. Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar el cambio directo de la monoterapia a la combinación con dosis fija.

Se puede administrar la asociación farmacológica de EXFORGE® cuando la presión arterial del paciente no pueda controlarse adecuadamente con amlodipino (u otro derivado dihidropiridínico bloqueador de los canales de calcio) o valsartán por separado (u otro bloqueador de los receptores de la angiotensina II).

Por conveniencia, se pueden sustituir los comprimidos separados de valsartán y amlodipino por los de EXFORGE® que proporcionen idénticas dosis de tales componentes.

La monoterapia con amlodipino o valsartán puede administrarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar los comprimidos de EXFORGE® con un poco de agua.

Adultos mayores: Debido a que los componentes de la asociación son igualmente bien tolerados cuando se administran en dosis similares a pacientes adultos mayores o más jóvenes, se recomiendan los regímenes posológicos normales.

Niños y adolescentes: Debido a la falta de datos de seguridad y eficacia, no se recomienda el uso de EXFORGE® en los pacientes menores de 18 años de edad.

Insuficiencia renal o hepática: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes que padecen insuficiencia renal de leve a moderada, pero se debe ejercer cautela a la hora de administrar EXFORGE® a pacientes con insuficiencia hepática o trastornos obstructivos biliares (véase Precauciones generales).

Vía de administración: Oral.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Protéjase de la luz.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Muy pocos pacientes hipertensos tratados con valsartán/amlodipino presentaban variaciones considerables en los resultados de los análisis de laboratorio con respecto a los datos basales.

La incidencia de elevaciones notorias de nitrógeno ureico en sangre era ligeramente mayor en los grupos de monoterapia con valsartán (5.5%) y de amlodipino-valsartán (5.5%) que en el placebo (4.5%).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

Embarazo y lactancia, menores de 18 años, hipotensión, choque, angina de pecho inestable, insuficiencia cardiaca posinfarto agudo a miocardio.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se ha estudiado la seguridad de EXFORGE® en cinco estudios clínicos controlados en los que participaron 5,175 pacientes, 2,613 de los cuales recibieron valsartán en asociación con amlodipino.

Las reacciones adversas enumeradas en la tabla 1 se han ordenado por frecuencia decreciente, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (³ 1/10); frecuentes (³ 1/100, < 1/10); poco frecuente (³ 1/1,000, < 1/100); raras (³ 1/10,000, < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000), incluidas las notificaciones aisladas. En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran por orden decreciente de gravedad.

Tabla 1.

Información adicional sobre la asociación de principios activos: En los estudios clínicos concluidos controlados con placebo o fármaco de referencia en diseño de doble ciego, la incidencia de edema periférico fue estadísticamente menor en los pacientes tratados con la asociación (5.8%) que en los que recibieron monoterapia con amlodipino (9%).

Información adicional sobre los principios activos individuales: La administración de EXFORGE® puede tener las mismas reacciones adversas notificadas previamente con alguno de los principios activos por separado, aunque no se hayan observado en los ensayos clínicos con EXFORGE®.

Amlodipino: Otros acontecimientos adversos registrados en los estudios clínicos con monoterapia de amlodipino, con independencia de su relación causal con el fármaco de estudio, fueron los que se indican a continuación.

La reacción adversa más comúnmente observada fue vómito.

Con menor frecuencia: alopecia, trastorno del hábito intestinal, dispepsia, disnea, rinitis, gastritis, hiperplasia gingival, ginecomastia, hiperglucemia, disfunción eréctil, polaquiuria, leucopenia, malestar general, alteraciones del humor, mialgia, neuropatía periférica, pancreatitis, hepatitis, hiperhidrosis, trombocitopenia, vasculitis, angioedema y eritema multiforme.

En un estudio de larga duración controlado con placebo (PRAISE-2) de administración de amlodipino a pacientes con insuficiencia cardiaca (grados III y IV de la NYHA) de origen no isquémico, el amlodipino se asoció con un mayor número de notificaciones de edema pulmonar, pese a que no había ninguna diferencia significativa en la incidencia del empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en comparación a placebo.

Riesgo de infarto al miocardio o incremento de angina de pecho: Raramente, pacientes particularmente aquellos con enfermedad arterial coronaria obstructiva, han desarrollado incremento en la frecuencia, duración o severidad de la angina o infarto agudo del miocardio al inicio del tratamiento con calcioantagonistas o al momento de incrementar la dosis. Arritmia (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación auricular) también ha sido reportada durante el tratamiento con calcioantagonistas.

Estos eventos adversos pueden no ser distinguibles de la historia natural de la enfermedad subyacente.

Valsartán: Otros acontecimientos adversos registrados en los ensayos clínicos de monoterapia con valsartán en la indicación de hipertensión, con independencia de su relación causal con el fármaco de estudio, fueron los siguientes:

Infecciones virales, infecciones en vías respiratorias superiores, sinusitis, rinitis, neutropenia e insomnio.

Se ha observado neutropenia en 1.9% de los pacientes tratados con valsartán versus 1.6% de los pacientes tratados con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.

En pacientes con insuficiencia cardiaca hubo aumentos de creatinina de más de 50% en 3.9% de los pacientes tratados con valsartán, frente a 0.9% de los pacientes tratados con placebo. En pacientes que habían experimentado un infarto de miocardio se duplicaron las cifras de creatinina sérica en el 4.2% de los pacientes tratados con valsartán y en 3.4% de los pacientes tratados con captopril.

En pacientes con insuficiencia cardiaca aumentó más de 20% el potasio sérico en 10% de lo pacientes tratados con valsartán en comparación con 5.1% de los pacientes tratados con placebo.

En pacientes con insuficiencia cardiaca aumento mas de 50% del nitrógeno ureico BUN en 16.6% de los pacientes tratados con valsartán en comparación con 6.3% de los pacientes tratados con placebo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Teniendo en cuenta el modo de acción de los antagonistas de la angiotensina II, no se puede descartar que existan riesgos para el feto. Se ha notificado que la administración de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) (un clase especifica de drogas que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, SRAA) a mujeres embarazadas durante el segundo y el tercer trimestres produce lesión y muerte del feto en desarrollo. Además, en datos retrospectivos, el uso de IECA durante el primer trimestre se ha asociado con riesgo potencial de defectos al nacimiento. Ha habido informes de aborto espontáneo, oligohidramnios y disfunción renal en el recién nacido tras la ingestión accidental de valsartán en el embarazo.

Como todos los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina, EXFORGE® no debe utilizarse durante el embarazo o en mujeres que planean embarazarse. Los profesionales de la salud que prescriben cualquier droga que actúan sobre el sistema deben aconsejar a las mujeres en etapa fértil acerca del riesgo potencial de estos agentes durante el embarazo (véase Contraindicaciones). En caso de embarazo durante el tratamiento, se debe suspender la administración de EXFORGE® de inmediato.

Lactancia: No se sabe si valsartán o amlodipino pasan a la leche materna. Valsartán se excreta en la leche de ratas lactantes, por lo que no se aconseja el uso de EXFORGE® durante la lactancia (véase Contraindicaciones).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Linealidad: Valsartán y amlodipino presentan farmacocinética lineal.

Amlodipino:

Absorción: Tras la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino solo, la concentración plasmática máxima se alcanza en un plazo de 6 a 12 horas. Se ha calculado que la biodisponibilidad absoluta varía entre 64 y 80%. La ingesta simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad de amlodipino.

Distribución: El volumen de distribución es de 21 L/kg, aproximadamente.

Los estudios in vitro con amlodipino revelan que aproximadamente, 97.5% del fármaco circulante está unido a proteínas plasmáticas en los pacientes hipertensos.

Biotransformación: Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado (aproximadamente 90%) y se transforma en metabolitos inactivos.

Excreción: La eliminación plasmática de amlodipino es bifásica, con una vida media de eliminación terminal de 30 y 50 horas aproximadamente. Tras la administración continua durante 7 u 8 días, se alcanzan concentraciones plasmáticas estacionarias. En la orina se excreta, aproximadamente, 10% como amlodipino inalterado y 60% de sus metabolitos.

Valsartán:

Absorción: Después de la administración oral de valsartán solo, las concentraciones plasmáticas pico de valsartán se alcanzan en 2-4 horas. La biodisponibilidad absoluta promedio es 23%. Valsartán presenta cinética de disminución multiexponencial (t ½ a < 1 h y t ½ ß de 9 horas, aproximadamente). Los alimentos reducen la exposición a valsartán (valorada a través del ABC) en 40 % aproximadamente, así como la concentración plasmática máxima (Cmáx.) en 50% aproximadamente, aunque 8 horas después de la administración, las concentraciones plasmáticas de valsartán son similares en los grupos con y sin ayuno. Sin embargo, esta reducción del ABC, no se acompaña de una reducción clínicamente significativa en el efecto terapéutico, por lo tanto, valsartán puede administrarse con o sin alimentos.

Distribución: El volumen de distribución en estado estacionario de valsartán después de la administración intravenosa es de 17 L, aproximadamente, lo cual indica que valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. Valsartán se une altamente a las proteínas plasmáticas (94-97%), principalmente a albúmina.

Biotransformación: Valsartán no se biotransforma en gran cantidad, y sólo 20% de la dosis se recupera en forma de metabolitos. Se han detectado concentraciones plasmáticas reducidas de un metabolito hidroxilado de valsartán (inferiores a 10% del ABC de valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.

Excreción: Valsartán se elimina en heces (cerca de 83% de la dosis) y orina (13% de la dosis, aproximadamente) principalmente en forma de fármaco inalterado. Después de la administración intravenosa, la depuración plasmática de valsartán es de 2 L/h y su depuración renal es 0.62 L/h (30% de la depuración total, aproximadamente). La vida media de valsartán es 6 horas.

Valsartán-amlodipino: Tras la administración oral de EXFORGE®, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de valsartán y amlodipino en un plazo de 3 y de 6-8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de valsartán-amlodipino (EXFORGE®) son equivalentes a la biodisponibilidad de ambos fármacos por separado en comprimidos individuales.

Poblaciones especiales:

Pediátrica: No se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica.

Adultos mayores: Amlodipino alcanza concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente al mismo tiempo en pacientes adultos mayores y jóvenes. En los pacientes de edad avanzada la depuración de amlodipino tiende a decaer y ello aumenta el ABC y la vida media de eliminación.

La exposición sistémica a valsartán es ligeramente más elevada en los ancianos que en los jóvenes, pero no se ha demostrado que ello registre importancia clínica. Debido a que ambos componentes de la asociación son igualmente bien tolerados en los pacientes adultos mayores y jóvenes, se recomiendan los regímenes posológicos normales.

Insuficiencia renal: La insuficiencia renal no modifica de forma significativa la farmacocinética de amlodipino. No existe ninguna correlación aparente entre la función renal (determinada por la depuración de creatinina) y la exposición a valsartán (valorada a través del ABC) en pacientes con grados variables de insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada pueden recibir la dosis inicial habitual.

Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática la depuración de amlodipino es menor y ello redunda en un aumento del ABC de 40-60%, aproximadamente. En promedio, en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada la exposición al valsartán (valorada a través de las cifras de ABC) es del doble a la encontrada en voluntarios sanos (de igual edad, sexo y peso). Se debe ejercer cautela a la hora de administrar EXFORGE® a pacientes con insuficiencia hepática.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Asociación de un antagonista de la angiotensina II (valsartán) con un derivado dihidropiridínico (amlodipino).

EXFORGE® asocia dos compuestos antihipertensivos que actúan de forma complementaria para controlar la presión arterial en los pacientes con hipertensión esencial: amlodipino, que pertenece a la clase de los calcioantagonistas, y valsartán, un miembro de la clase de los antagonistas de la angiotensina II. La asociación de estos fármacos ejerce un efecto antihipertensivo aditivo y reduce la presión arterial en mayor grado que cada uno de esos componentes por separado.

Amlodipino : El componente amlodipino de EXFORGE® inhibe la entrada de calcio tras membrana en el músculo cardiaco y vascular. La actividad antihipertensiva del amlodipino se asocia a un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, lo cual reduce la resistencia vascular periférica y la presión arterial. Los datos experimentales revelan que amlodipino se une a sitios de unión dihidropiridínicos y no dihidropiridínicos. Los procesos contráctiles del músculo liso vascular y músculo cardíaco dependen del movimiento de iones de calcio extracelulares hacia el interior de las células musculares a través de canales iónicos específicos.

Tras la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión, amlodipino produce vasodilatación y ésta a su vez una reducción de las presiones arteriales en bipedestación y decúbito supino. Dichos descensos de la presión arterial no se acompañan de una variación significativa de la frecuencia cardiaca ni de las concentraciones plasmáticas de catecolaminas con la administración crónica.

Las concentraciones plasmáticas se correlacionan con los efectos, tanto en pacientes jóvenes como en adultos mayores.

En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino producen una disminución de la resistencia vascular renal y un aumento de la tasa de filtración glomerular y del flujo plasmático renal efectivo, sin modificación alguna de la fracción de filtración o la proteinuria.

Al igual que con otros calcioantagonistas, las mediciones hemodinámicas de la función cardiaca en reposo y durante el ejercicio (o la implantación de un marcapasos) en pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino han demostrado generalmente un pequeño aumento del índice cardiaco, sin afectación significativa de la dP/dt o del volumen o presión telediastólica ventricular izquierda.

En los estudios de hemodinamia, amlodipino no se asoció con un efecto inótropico negativo cuando se administró en las dosis terapéuticas usuales a animales y humanos, aun cuando se administró concomitantemente con ß-bloqueadores a humanos.

Amlodipino no perturba la función del nodo sinoauricular ni la conducción auriculoventricular en animales o humanos. En estudios clínicos en donde se administró amlodipino en combinación con ß-bloqueadores a pacientes que padecían hipertensión o angina de pecho, no se observaron efectos adversos en los parámetros electrocardiográficos.

Amlodipino ha demostrado efectos clínicos benéficos en pacientes con angina estable crónica estable, angina vasoespástica y cardiopatía coronaria documentada angiográficamente.

Valsartán: Valsartán es un antagonista oralmente activo, potente y específico del receptor de la angiotensina II. Actúa selectivamente sobre el subtipo de receptor AT1, responsable de los efectos consabidos de la angiotensina II.

Las concentraciones plasmáticas elevadas de la angiotensina II tras el bloqueo del receptor AT1 con valsartán pueden estimular el receptor AT2 no bloqueado, lo que aparentemente contrarresta el efecto del receptor AT1. Valsartán no presenta actividad agonista parcial en el receptor AT1 y tiene afinidad mucho mayor por el receptor AT1 que por el AT2 (20,000 veces mayor, aproximadamente).

Valsartán no inhibe la ECA, conocida también como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. Dada la ausencia de efectos sobre la ECA y de la no potenciación de la bradicinina o de la sustancia P, no es probable que los antagonistas de la angiotensina II se asocien a tos.

En los estudios clínicos en los que valsartán se comparó con un inhibidor de la ECA, la incidencia de tos seca fue significativamente menor (p < 0.05) en los pacientes tratados con valsartán que en los que recibieron el inhibidor de la ECA (2.6 frente a 7.9%, respectivamente).

En un estudio clínico en pacientes que habían experimentado tos seca durante un tratamiento con inhibidores de la ECA, solo padecieron tos 19.5% de los individuos tratados con valsartán y 19.0% de los que recibieron un diurético tiazídico, en comparación con el 68.5% de los tratados con un inhibidor de la ECA (p < 0.05). Valsartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos de importancia conocida en la regulación cardiovascular.

La administración de valsartán a pacientes con hipertensión reduce la presión arterial sin afectar la frecuencia cardiaca.

En la mayoría de los pacientes, después de la administración de una dosis oral única, la actividad antihipertensiva comienza a manifestarse en un plazo de 2 horas y se logra una reducción de la presión arterial máxima entre 4 a 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas tras la administración. Con la administración repetida, la máxima reducción de la presión arterial con cualquiera de las dosis se alcanza generalmente en 2 a 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. La suspensión brusca de valsartán no se ha asociado con hipertensión de rebote ni con otros acontecimientos clínicos adversos.

Se ha demostrado que valsartán reduce significativamente las hospitalizaciones en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica (clases II y IV de la NYHA). Los beneficios eran mayores en los pacientes que no recibían ni un inhibidor de la ECA ni un ß-bloqueador. Se ha visto así mismo que valsartán reduce la mortalidad cardiovascular en pacientes clínicamente estables con disfunción de ventrículo izquierdo a consecuencia de un infarto al miocardio.

Valsartán-amlodipino: Más de 1,400 pacientes hipertensos recibieron EXFORGE® una vez al día en dos ensayos controlados con placebo. El efecto antihipertensivo de una dosis única de la asociación perduró durante 24 horas.

Se estudió EXFORGE® (besilato de amlodipino/valsartán) en dos estudios controlados con placebo en pacientes hipertensos con presión arterial diastólica ³ 95 y < 110 mm Hg. En el primer estudio (presión arterial basal de 153/99 mm Hg), EXFORGE®, en dosis de 5/80, 5/160 y 5/320 mg, redujo la presión arterial en 20-23/14-16 mm Hg, comparado a 7/7 con placebo. En el segundo estudio (presión arterial basal de 157/99 mm Hg), EXFORGE®, en dosis de 10/160 y 10/320 mg, redujo la presión arterial en 28/18-19 mmHg, comparado a 13/9 mmHg con placebo.

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con fármaco de referencia y de grupos paralelos, puso en evidencia la normalización de la presión arterial (PA diastólica en reposo < 90 mm Hg al final del estudio) en pacientes cuya presión arterial no había sido controlada adecuadamente con 160 mg de valsartán, en 75% de los pacientes tratados con 10 mg/160 mg de amlodipino-valsartán y en 62 % de los pacientes tratados con 5 mg/160 mg de amlodipino-valsartán, en comparación a 53% de los pacientes que siguieron recibiendo tratamiento con 160 mg de valsartán. La adición de 10 y 5 mg de amlodipino produjo una reducción adicional de la tensión arterial sistólica/diastólica de 6.0/4.8 y 3.9/2.9 mm Hg, respectivamente, en comparación con los pacientes que siguieron recibiendo 160 mg de valsartán solamente.

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con fármaco de referencia y de grupos paralelos, puso en evidencia la normalización de la presión arterial (PA diastólica en reposo < 90 mm Hg al final del ensayo) en pacientes cuya presión arterial no había sido controlada adecuadamente con 10 mg de amlodipino, en 78 % de los pacientes tratados con 10/160 mg de amlodipino-valsartán, en comparación al 67% de los pacientes que siguieron recibiendo tratamiento con 10 mg de amlodipino. La adición de 160 mg de valsartán produjo una reducción adicional de la presión arterial sistólica/diastólica de 2.9/2.1 mm Hg, en comparación con los pacientes que siguieron recibiendo 10 mg de amlodipino solamente.

También se estudió EXFORGE® en un estudio controlado con un tratamiento de referencia en el que participaron 130 pacientes hipertensos con presión arterial diastólica ³ 110 mm Hg y < 120 mm Hg. En este estudio (presión arterial inicial de 171/113 mm Hg), un régimen de EXFORGE® de 5/160 mg llevado a 10/160 mg redujo la presión arterial en reposo en 36/29 mm Hg, en comparación con la reducción de 32/28 mm Hg con el régimen de lisinopril-hidroclorotiazida de 10 mg/12.5 titulado hasta 20 mg/12.5.

En dos estudios con seguimiento prolongado el efecto de EXFORGE® se mantuvo por espacio de un año. La suspensión abrupta de EXFORGE® no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial.

En los pacientes cuya presión arterial se controla perfectamente con amlodipino, pero que padecen edemas intolerables, la asociación de EXFORGE® puede proporcionar un control similar de la presión arterial con menor edema.

La edad, el sexo y la raza no modifican la respuesta a EXFORGE®.

FORMA FARMACÉUTICAY FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Amlodipino: En monoterapia, amlodipino se ha administrado sin problemas de seguridad con diuréticos tiazídicos, ß-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, nitratos de efecto prolongado, nitroglicerina sublingual, digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafil, gel de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio y simeticona, cimetidina, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos e hipoglucemiantes orales.

Valsartán: En monoterapia con valsartán, no se han encontrado interacciones farmacológicas de interés clínico con ninguno de estos fármacos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino y glibenclamida.

El uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal que contienen potasio u otras sustancias que pueden incrementar los niveles de potasio (heparina, etcétera) exige cautela y la vigilancia estricta de los niveles de potasio.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo, ni la lactancia.
Consérvese a temperatura ambiente
a no más de 30°C y en lugar seco.
Protéjase de la luz.

Para mayor información comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis Farmacéutica S.A. de C.V. Calzada de Tlalpan Núm. 1779 Col. San Diego Churubusco, Coyoacán, C.P. 04120, tel.: 5420-8685, en el interior de la República
01 800 718 5459.

Hecho en Suiza por:

Novartis Pharma Stein AG

Distribuido por:

NOVARTIS FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 159M2007, SSA IV

INFORMACIÓN REVISADA

PRECAUCIONES GENERALES:

Hiponatremia o hipovolemia: Se ha observado hipotensión excesiva en 0.4% de los pacientes con hipertensión no complicada que habían recibido tratamiento con EXFORGE® en estudios controlados con placebo. En pacientes con el sistema renina-angiotensina activado (como los pacientes hipovolémicos o hiponatrémicos que reciben dosis elevadas de diuréticos) que están recibiendo bloqueadores de los receptores de angiotensina puede sobrevenir hipotensión sintomática. Se recomienda la corrección de dicho trastorno antes de administrar EXFORGE® o una supervisión médica estricta al inicio del tratamiento.

En caso de hipotensión con EXFORGE®, se debe colocar al paciente en decúbito supino y, si fuera necesario, administrar una infusión intravenosa de solución fisiológica. El tratamiento puede continuar una vez estabilizada la presión arterial.

Hiperpotasemia: El uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal que contienen potasio u otras sustancias capaces de elevar las cifras de potasio (heparina, etcétera) exige cautela y la vigilancia frecuente de niveles de potasio.

Suspensión de ß-bloqueadores: Amlodipino no es un ß-bloqueador y por lo tanto no confiere ninguna protección en contra de los riesgos de interrumpir abruptamente un ß-bloqueador; cualquier suspensión debe ser una reducción gradual de la dosis del ß-bloqueador.

Estenosis de la arteria renal: No se dispone de datos sobre el uso de EXFORGE® en pacientes con estenosis uni o bilateral de la arteria renal o estenosis en riñón solitario.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de EXFORGE® en los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. No obstante, no se dispone de datos en los casos graves (depuración de creatinina < 10 ml/minuto) y por ello se aconseja cautela.

Trasplante de riñón: Hasta el día hoy no se tiene experiencia de la seguridad de EXFORGE® en pacientes que han sido transplantes del riñón recientemente.

Insuficiencia hepática: Valsartán se elimina principalmente inalterado por vía biliar; en cambio, y amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado. En consecuencia, se debe tener sumo cuidado a la hora de administrar valsartán a pacientes con hepáticos o trastornos obstructivos biliares.

Estenosis valvular mitral y aórtica, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Al igual que con cualquier otro vasodilatador, se indica especial precaución en los pacientes que padecen cardiomiopatía hipertrófica obstructiva o estenosis de la válvula aórtica o mitral.

Efectos sobre la capacidad de manejar y el uso de maquinaria: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. A la hora de conducir vehículos o utilizar máquinas téngase presente que, a veces, puede sobrevenir mareo o cansancio.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se han realizado estudios en animales de 13 semanas de duración sobre la asociación amlodipino-valsartán en ratas y monos, así como en ratas para investigar la toxicidad durante el desarrollo embriofetal. No hubo hallazgos toxicológicos que revistieran importancia para el uso terapéutico en los humanos.

En un estudio de toxicidad oral de trece semanas de duración en ratas se apreciaron signos de inflamación del estómago glandular en los machos que recibieron dosis ³ 3/48 mg/kg/día de amlodipino-valsartán.

Dichos efectos no se observaron en las hembras que recibieron dosis idénticas, ni tampoco con ninguna de las dosis del estudio de 13 semanas de duración en los monos; solamente se percibió inflamación del intestino grueso en los monos que recibieron dosis elevadas (sin efectos a dosis £ 5/80 mg/kg/día). Los efectos adversos gastrointestinales observados en los ensayos clínicos con amlodipino-valsartán (EXFORGE®) no fueron más frecuentes que los que se aprecian con las monoterapias respectivas.

PRESENTACIONES: Cajas con 14, 28, 30, 56 y 60 comprimidos con 5/80, 5/160, 10/160, 5/320 y 10/320 mg de amlodipino/valsartán.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hasta la fecha no se han registrado casos de sobredosis con EXFORGE®. El principal síntoma de la sobredosis de valsartán será probablemente hipotensión pronunciada con mareo. La sobredosis de amlodipino puede resultar en vasodilatación periférica excesiva y posiblemente en taquicardia refleja. Se han registrado casos de hipotensión sistémica importante y potencialmente duradera, incluso el estado de choque con consecuencias fatales.

Si la ingesta es reciente, se puede inducir el vómito o proceder al lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos inmediatamente o hasta 2 horas subsecuentes a la ingestión de amlodipino reduce significativamente la absorción de este fármaco.

La hipotensión clínicamente significativa a causa de una sobredosis de EXFORGE® exige un apoyo cardiovascular activo, incluida la monitorización cardiaca y respiratoria, la elevación de las extremidades, y atención al volumen de líquido circulante y la diuresis.

La administración de un vasoconstrictor, si no está contraindicada, puede ayudar a restaurar el tono vascular y la presión arterial.

El gluconato de calcio intravenoso puede contribuir a revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio.

Es poco probable que valsartán o amlodipino se eliminen por hemodiálisis.