EVEREST

Tabletas

(MONTELUKAST )

Antiasmáticos antileucotrienos sistémicos (R3J2)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES
INTERACCIONES
LEYENDAS DE PROTECCIÓN
PRECAUCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Montelukast se debe tomar una vez al día.

En el tratamiento del asma la dosis se debe tomar en la tarde.

En el tratamiento de la rinitis alérgica, el tiempo de administración puede ser ajustado a las necesidades del paciente.

Adultos de 15 años o mayores con asma y/o rinitis alérgica: Una tableta de 10 mg al día en la tarde, puede tomarse líquidos después de la administración.

Niños de 6 a 14 años de edad con asma y/o rinitis alérgica: Una tableta de 5 mg al día.

Niños de 2 a 5 años de edad con asma y/o rinitis alérgica: Una tableta de 4 mg al día.

Recomendaciones generales:

• Montelukast produce su efecto terapéutico sobre los parámetros de control del asma en el transcurso de 24 horas. Las tabletas se pueden administrar con o sin alimentos.

• Se debe recomendar a los pacientes que durante los periodos de empeoramiento del asma sigan con la administración de montelukast mientras su asma esta controlada.

• No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes pediátricos, edad avanzada, con insuficiencia renal o con deterioro hepático leve a moderado, ni según el sexo del paciente.

• La terapia con montelukast se puede añadir a la terapia antiasmática actual de un paciente.

Reducción de la terapia concomitante:

Broncodilatadores: Se puede añadir montelukast al tratamiento de los pacientes en los que un broncodilatador solo no controla suficientemente el asma. Cuando se aprecia una respuesta clínica (usualmente después de la primera dosis) se puede disminuir el tratamiento broncodilatador de acuerdo con la tolerancia del paciente.

Corticosteroides inhalados: El tratamiento con montelukast proporciona un beneficio clínico adicional a los pacientes tratados con corticosteroides inhalados. Se puede disminuir la dosis del corticosteroide de acuerdo con la tolerancia del paciente. Esa disminución de la dosis se debe hacer gradualmente y bajo supervisión médica.

En algunos casos es posible ir disminuyendo la dosis del corticosteroide inhalado hasta suspenderlo por completo. No se deben sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados con montelukast.




RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvense a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.




ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Incremento en las enzimas hepáticas (ALAT y ASAT).




CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula, embarazo y lactancia.




REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Montelukast ha sido bien tolerado. En general, los efectos colaterales, que usualmente fueron leves, no hicieron necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportados con montelukast fue similar a la del placebo.

Durante los estudios clínicos iniciales se evaluó la seguridad de montelukast en más de 2,600 adolescentes y pacientes adultos y 320 pacientes pediátricos, muchos de los cuales recibieron el fármaco por un año, cuando menos.

Las reacciones adversas, por cualquier causa, reportadas con más frecuencia en pacientes tratados con montelukast, que en pacientes tratados con placebo, incluyeron: Astenia o somnolencia (1.6% contra 1.2%), fiebre (1.9% contra 0.9%), dolor abdominal (2.9% contra 2.5%), dispepsia (2.1% contra 1.1%), gastritis (1.5% contra 0.5%), dolor dental (1.7% contra 1%), tos (2.7% contra 2.4%) y erupción maculopapular (1.6% contra 1.2%). El perfil de las reacciones adversas de montelukast, en general, es similar en pacientes pediátricos y adultos.

Experiencia poscomercialización: Debido a que estas reacciones son reportadas por una población de tamaño desconocido, no siempre es posible un estimado confiable de la frecuencia o establecer una relación causal al medicamento expuesto. Aumento en la incidencia de sangrado, reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, muy raramente infiltración eosinofílica hepática, agitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostil, ansiedad, depresión, trastornos del sueño, alucinaciones, insomnio, irritabilidad, inquietud, sonambulismo, pensamientos y acciones suicidas (suicidalidad), temblores, vértigo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, muy raramente convulsiones, palpitaciones, epistaxis, diarrea, dispepsia, náuseas, vómito. Enzimas hepáticas (ALAT y ASAT) incrementadas, muy raramente hepatitis (incluyendo colestasis hepatocelular asociada a daño hepático y calambres musculares. Edema e hipertermia.




RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Montelukast no ha sido estudiado en mujeres embarazadas. Sólo se debe usar durante el embarazo si es claramente necesario. Durante la experiencia de comercialización se han reportado de manera rara defectos congénitos de los miembros en los hijos de mujeres que han sido tratadas con montelukast durante el embarazo. No se ha establecido una relación causal con montelukast.

Lactancia: Se debe tener precaución cuando se administre montelukast a una mujer que está amamantando porque se desconoce si montelukast es excretado con la leche humana.




FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Tabletas de 10 mg: Su absorción es rápida, las concentraciones plasmáticas pico se presentan de 3 a 4 horas después de administrar una tableta recubierta de 10 mg. En estado de ayuno, la biodisponibilidad oral media es de 64%. Una comida estándar no afecta la Cmáx. o la biodisponibilidad oral de la tableta recubierta, por tanto, montelukast puede tomarse haciendo caso omiso de las comidas.

Tabletas de 4 y 5 mg: Tras su administración por vía oral el montelukast es absorbido rápidamente y casi por completo. Con la tableta de 5 mg se llega la Cmáx. 2 horas después de la administración a adultos en ayunas y el promedio de biodisponibilida es de 73%. Durante la administración prolongada la presencia de alimentos no tiene una influencia clínicamente importante. Con la tableta masticable de 4 mg se llega a la Cmáx. 2 horas después de la administración a pacientes pediátricos de 2 a 5 años en ayunas y sin puré de manzana, respectivamente, y 1,191.8 vs. 1,148.5 ng•h/ml con y sin una comida estándar, respectivamente. La seguridad y eficacia fueron demostradas en estudios clínicos en los cuales las tabletas masticables de 4 y 5 mg fueron administradas sin tomar en cuenta el tiempo de ingestión de alimentos.

Tabletas de 10 mg y tabletas de 4 y 5 mg: Más de 99% de montelukast se une a las proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución en estado de equilibrio es de 8 a 11 L. Los estudios en ratas con montelukast marcado con un radioisótopo indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además 24 horas después de la administración las concentraciones de montelukast marcado fueron mínimas en todos los demás tejidos.

El montelukast sufre un metabolismo extenso. En los estudios con dosis terapéutica, en el estado de equilibrio las concentraciones plasmáticas de los metabolitos del montelukast son indetectables en los pacientes adultos y en los niños.

Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que en el metabolismo del montelukast intervienen los citocromos P-450 3A4 y 2C9, Según otros resultados in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast inhiben los citocromos P-450 3A4 2A6 5C19 y 2D6.

En los adultos sanos la depuración plasmática de montelukast es de 45 ml/min como promedio.

Después de una dosis oral de montelukast marcado con un radioisótopo, se recuperó 86% de la radiactividad en la heces de cinco días y menos de 0.2% en la orina. Junto con la biodisponibilidad calculada del montelukast administrado por vía oral, esto indica que el montelukast y sus metabolitos son excretados casi exclusivamente por vía biliar.

En varios estudios la vida media de eliminación promedio de montelukast fluctuó entre 2.7 a 5.5 horas en adultos jóvenes sanos. La farmacocinética de montelukast es cercana a la linearidad para las dosis orales hasta 50 mg. No se evidenció diferencia en la farmacocinética entra la dosificación en la mañana o en la noche.

Poblaciones especiales: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal o con insuficiencia hepática leve a moderada. No hay datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9).

Pacientes pediátricos: Para la tableta masticable de 4 mg, la Cmáx. media se alcanza 2 horas después de administrarla a niños de 2 a 5 años de edad en estado de ayuno. El perfil farmacocinético de una dosis oral masticable de 5 mg de montelukast en niños ³ 6 años de edad es similar al de adultos y adolescentes que reciben una dosificación oral de 10 mg.

Mecanismo de acción: Montelukast es un antagonista potente y selectivo de leucotrienos D4 (LTD4) en el receptor cisteinil de leucotrienos, CisLT1, presente en las vías aéreas del humano. Los leucotrienos cisteinil (LTC4, LTD4, y LTE4) son productos del metabolismo del ácido araquidónico y se liberan de varias células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. La unión de leucotrienos cisteinil a CisLT se ha relacionado con la fisiopatología del asma, incluyendo el incremento de la permeabilidad en la membrana endotelial de las vías aéreas que conduce a edema, contracción del músculo liso, y aumento de la secreción de moco espeso, viscoso. Montelukast mejora los signos y síntomas del asma inhibiendo las acciones fisiológicas de LTD4 en el receptor CisLT1. Clínicamente se ha demostrado que el fármaco inhibe las fases temprana y tardía de la broncoconstricción inducida por el antígeno en 75% y 57%, respectivamente. Montelukast no tiene propiedades agonistas en receptores de leucotrienos, y no antagoniza las contracciones de músculo liso debidas a LTC4, acetilcolina, histamina, prostaglandina, o serotonina. También se ha vinculado a los leucotrienos con los síntomas de rinitis alérgica (por ejemplo, estornudos, prurito nasal, rinitis y congestión en la última etapa); las acciones de montelukast ayudan al control clínico de estos síntomas.




FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

EVEREST®

Cada TABLETA contiene:

Montelukast sódico equivalente a 10 mg
de montelukast

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

EVEREST M®

Cada TABLETA masticable contiene:

Montelukast sódico equivalente a 4 y 5 mg
de montelukast

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.




INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Montelukast está indicado en el tratamiento y prevención de los síntomas de asma crónica, ya sea como monoterapia o bien como terapia añadida en pacientes con asma leve-moderada persistente mal controlada con corticosteroides inhalados; incluyendo la profilaxis de los síntomas diurnos y nocturnos, el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, y la prevención de broncoconstricción inducida por esfuerzo físico. También está indicado para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica (rinitis alérgica estacional en adultos y niños desde 2 años de edad y rinitis alérgica perenne).




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Montelukast se puede administrar con otros tratamientos usados comúnmente en la prevención y el tratamiento crónico del asma, a la dosis clínica recomendada y en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. En los estudios sobre montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: Teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

Aunque no se realizaron estudios específicos sobre interacciones farmacológicas, en los estudios clínicos se ha usado montelukast concomitantemente que una gran variedad de medicamentos de prescripción común, sin ningún indicio de interacciones clínicas adversas.

Esos medicamentos incluyeron: hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroides, benzodiazepinas y descongestionantes.

El ABC de concentración plasmática-tiempo de montelukast disminuyó 40% aproximadamente durante la coadministración de fenobarbital, pero no se recomienda ningún ajuste de la dosificación de montelukast.

Estudios in vitro han demostrado que montelukast es un inhibidor del CYP 2C8. Sin embargo, los datos de un estudio clínico de interacción fármaco-fármaco, que involucró a montelukast y rosiglitazona (un sustrato probado como representativo de fármacos metabolizados principalmente por CYP2C8), demostraron que montelukast no inhibe al CYP2C8 in vivo. Por lo tanto, no se espera que montelukast altere el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida).




LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Su uso durante el embarazo o la lactancia queda bajo responsabilidad del médico. No se administre las tabletas en niños menores de 2 años. Contiene aspartamo.

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Regs. Núm. 298M2011 y 065M2012, SSA IV

113300404B0057




PRECAUCIONES GENERALES:

Tabletas de 4 y 5 mg: No se han estudiado la seguridad y eficacia montelukast en pacientes menores de seis meses de edad. Los estudios han demostrado que montelukast no afecta la tasa de crecimiento en niños. Las tabletas masticables montelukast deben usarse con precaución en pacientes con fenilcetonuria. Cada tableta masticable de 4 y 5 mg contiene 2.4 mg y 3 mg, respectivamente de aspartamo.

Tabletas de 10, 4 y 5 mg: No debe usar montelukast por vía oral para tratar ataques asmáticos agudos, porque no se ha determinado su eficacia para tratar dichos ataques. Se debe indicar a los pacientes que tengan siempre disponibles la medicación de urgencia apropiada.

Además, montelukast no debe usarse como monoterapia para el manejo del broncospasmo inducido por el ejercicio. No se deben sustituir bruscamente con montelukast los corticosteroides inhalados o por vía oral, se debe disminuir gradualmente la dosis del corticosteroide inhalado concomitante, bajo supervisión médica. Se han reportado trastornos del sueño y cambios de comportamiento/humor. Los médicos deben comentar estos eventos adversos con sus pacientes y/o padres, los cuales también deben ser instruidos de notificar a su médico si ocurren dichos cambios (véase Reacciones secundarias y adversas).

La reducción de la dosis de corticosteroides sistémicos en pacientes que reciben agentes antiasmáticos incluyendo a los antagonistas de receptores de leucotrienos ha sido seguida en raros casos por la ocurrencia de uno o más de los siguientes; eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas y/o neuropatía diagnosticada algunas veces como síndrome de Churg-Strauss, una vasculitis eosinofílica sistémica. Se recomienda cautela y la adecuada supervisión clínica cuando se considere la reducción de corticosteroides sistémicos en pacientes que estén recibiendo montelukast.




PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios en animales han reportado que montelukast no es carcinogénico, ni genotóxico ni mutagénico y no afectó la fertilidad ni la conducta reproductora, sin embargo los resultados de estudios realizados en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana.




PRESENTACIONES:

Caja con 30 tabletas de 10 mg.

Cajas con 10 y 30 tabletas de 5 mg.

Cajas con 10 y 30 tabletas de 4 mg.




MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de montelukast. En estudios de asma crónica, se ha administrado montelukast a pacientes adultos a dosis de hasta 200 mg diarios durante 22 semanas y, en estudios de corta duración hasta 900 mg diarios durante una semana aproximadamente, sin reacciones adversas de importancia clínica.

Han habido reportes de sobredosificación aguda con montelukast en la experiencia poscomercialización y en estudios clínicos. Estos incluyen reportes en adultos y niños con dosis tan altas como 1,000 mg. Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y pacientes pediátricos de 6 a 14 años.

En la mayoría de los casos de sobredosificación no se han reportado efectos adversos. Los efectos adversos que ocurrieron con más frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de montelukast, e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómito e hiperactividad psicomotoral.

No se sabe si el montelukast es dializable por diálisis peritoneal o por hemodiálisis.