FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Naproxeno sódico 275 mg
Paracetamol 300 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico antipirético y antiinflamatorio no esteroideo.

DOLOTANDAX® está indicado en el tratamiento del dolor y fiebre asociados con el resfriado común: dolor de garganta, fiebre, cuerpo cortado y malestar general.

DOLOTANDAX® se emplea como auxiliar en dolores musculares y de espalda, de oído, de cabeza, dentales y en el tratamiento de cólicos menstruales.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El naproxeno sódico de DOLOTANDAX® es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), con propiedades analgésicas y antipiréticas. Su mecanismo de acción es mediante la reducción de hormonas mediadoras que causan la inflamación y el dolor, inhibiendo la actividad de la ciclooxigenasa y la síntesis de las prostaglandinas.

Paracetamol es un analgésico, antipirético no narcótico con acción selectiva en el sistema nervioso central sin bloqueo cortical. Inhibe la síntesis de prostaglandinas involucradas en los procesos de dolor y fiebre. La acción antipirética se ejerce en el centro termorregulador del hipotálamo. No inhibe la agregación plaquetaria.

La combinación de ambos medicamentos ofrece un efecto sinérgico y, por lo tanto, mayor efectividad de la combinación si se compara el efecto de cada producto por separado. Al mismo tiempo, la combinación permite el uso de dosis menores y así minimizar los eventos adversos, su efecto terapéutico se prolonga hasta por 6 horas sin producir irritación gástrica a dosis terapéuticas, se consigue el efecto antipirético y analgésico en menor tiempo y por periodos más prolongados.

Absorción: El naproxeno se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal y niveles significativos en plasma a los 20 minutos de su administración, su Cmáx para las tabletas es de 2 a 4 horas; para la suspensión la Cmáx es de 1 a 4 horas. Si los pacientes han ingerido alimentos la Cmáx es de 4 a 6 horas; su biodisponibilidad es del 95%.

La absorción del Paracetamol es rápida y completa en el tracto gastrointestinal. La concentración plasmática máxima ocurre entre los 30 minutos a 2 horas. La vida media es de aproximadamente 4 horas.

Distribución: Naproxeno se une a la albúmina sérica en un 99%. El paracetamol se une a las proteínas en forma variable, del 20 al 50% y se distribuye uniformemente por los tejidos y líquidos corporales.

Eliminación: Aproximadamente el 95% de una dosis de naproxeno sódico es excretada en orina como naproxeno inalterado, el resto como 6-0 desmetilnaproxen y sus conjugados. Tiene una vida media de aproximadamente 13 horas. Se ha encontrado que la velocidad de excreción coincide estrechamente con la velocidad con la que desaparece el medicamento del plasma. El naproxeno atraviesa la placenta y es excretado por la leche materna.

El paracetamol se metaboliza el 90 a 95% en el hígado aproximadamente y se conjuga primariamente con el ácido glucurónico; un 4% se metaboliza por el Citocromo P450. Se elimina por excreción urinaria como metabolitos inactivos en un rango del 90-100% y sólo el 3% se elimina sin cambios.

Su T½ es de cerca de 2 horas: Su efecto terapéutico se prolonga hasta por 6 horas sin producir irritación gástrica a dosis terapéuticas. En pacientes con insuficiencia hepática su vida media se puede duplicar o incrementar más allá.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al naproxeno sódico y/o al paracetamol o a cualquiera de sus componentes.

DOLOTANDAX® está contraindicado en pacientes que han presentado reacciones alérgicas al ácido acetilsalicílico, y a otros AINEs. Naproxeno está contraindicado en pacientes que han presentado síntomas de asma, rinitis, pólipos nasales con el ácido acetilsalicílico o urticaria.

No se debe administrar DOLOTANDAX® a pacientes con antecedentes de hemorragia o úlcera péptica recurrente, o en fase activa, relacionada o no con el uso de AINEs. También está contraindicado en pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes, insuficiencia hepática y/o renal, agranulocitopenia, gastritis aguda, úlcera duodenal, anemia y estados cianóticos. Por su contenido de paracetamol DOLOTANDAX® no debe administrarse a personas con insuficiencia hepática severa o con insuficiencia renal severa, y que reciban anticoagulantes.

DOLOTANDAX® Tabletas está contraindicado en niños menores de 12 años de edad.

No se recomienda el uso de AINEs (incluyendo Naproxeno y Paracetamol) durante el embarazo, se debe advertir a las mujeres embarazadas o que planeen embarazarse sobre los posibles riesgos de tomar estos medicamentos durante la gestación.

No se debe tomar al mismo tiempo, más de un producto que contenga Paracetamol.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso en el embarazo: No se recomienda el uso de DOLOTANDAX® durante el embarazo. El uso de naproxeno puede afectar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intentan concebir. En mujeres que tienen dificultades para embarazarse o que están bajo investigación de infertilidad, se debe considerar suspender el tratamiento con naproxeno.

Uso en la lactancia: No se recomienda el uso de DOLOTANDAX® durante la lactancia. Se excreta por la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Atribuibles al naproxeno:

Alteraciones gastrointestinales:

Muy común: malestares gastrointestinales como náusea, emesis, pirosis, dolor abdominal, sensación de saciedad, constipación o diarrea, así como pérdidas menores de sangre en el tracto gastrointestinal, las cuales, en casos excepcionales, pueden causar anemia.

Común: después de la administración de naproxeno se ha reportado flatulencia y dispepsia, con menor frecuencia gastritis.

Poco común: estomatitis, lesiones esofágicas, úlceras pépticas, perforación o sangrado gastrointestinal -algunas veces fatal, particularmente en los ancianos- con hematemesis, melena o diarrea con sangrado y malestares hipogástricos (colitis sangrante o exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn).

Alteraciones en general:

Común: cefalea, insomnio, excitación, irritabilidad o fatiga, disacusia, tinnitus y vértigo.

Raras: alopecia, reacciones anafilácticas a las formulaciones de naproxeno y naproxeno sódico, angioedema, anemia hemolítica y aplásica, disfunción cognoscitiva, neumonitis eosinofílica, hepatitis fatal, granulocitopenia, hipoacusia, hematuria, falta de concentración, insomnio, meningitis aséptica, ictericia, nefropatía, trastornos visuales, vómito y convulsiones.

Alteraciones de hipersensibilidad:

Muy raras: reacciones bulosas incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de fotosensibilidad con apariencia similar a la porfiria cutánea, necrólisis epidérmica tóxica y eritema exudativo multiforme.

Alteraciones cardiovasculares: Asociado al tratamiento con AINEs, se han reportado reacciones adversas como edema, hipertensión, falla cardiaca, vasculitis, vasodilatación, palpitaciones, bradicardia, taquicardia.

Aunque en estudios metabólicos no se ha reportado retención de sodio, es posible que los pacientes con función cardiaca comprometida puedan estar en mayor riesgo cuando reciben naproxeno.

La revisión realizada por la AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) en 2006, encontró que el balance riesgo-beneficio de los AINEs se mantiene favorable, siempre y cuando se utilicen en las condiciones de uso aprobadas, aunque su uso puede asociarse a un incremento de riesgo cardiovascular de tipo aterotrombótico.

Para Naproxeno, los resultados son consistentes con las conclusiones establecidas en 2006. Los recientes análisis de ensayos clínicos muestran un menor riesgo que los AINEs inhibidores selectivos de la COX-2 (coxibs) y un riesgo similar al que presentan los pacientes que recibieron placebo. Naproxeno sería el AINE con el menor riesgo de problemas cardiovasculares de tipo aterotrombótico.

Atribuibles al paracetamol:

Las posibles reacciones secundarias son: ligera somnolencia, glositis, anemia hemolítica, agranulocitosis, neutropenia, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, urticaria, ictericia, vómito y lesiones de las mucosas.

Si el paciente presenta náuseas frecuentes, pérdida de peso, erupción cutánea, coloración amarillenta de piel y ojos deberá suspender el tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El uso de DOLOTANDAX® en humanos no se ha relacionado con efectos de carcinogénesis, mutagénesis o teratogénesis.

El uso de naproxeno puede afectar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intentan concebir (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Hidantoínas: Debido a que el naproxeno se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, los pacientes que estén recibiendo simultáneamente hidantoínas deberán ser vigilados estrechamente para ajustar la dosis, en caso necesario.

Las hidantoínas también pueden disminuir el efecto terapéutico del paracetamol.

Sulfonilureas: No se ha observado interacción de DOLOTANDAX® con sulfonilureas, pero se recomienda tener precaución ya que tal interacción ha sido observada con otros AINEs.

Furosemida: Se ha observado que el efecto natriurético de la furosemida es inhibido por algunos medicamentos de esta clase.

Litio: Naproxeno disminuye la depuración renal del litio y puede producir un aumento en la concentración plasmática de éste.

Antihipertensivos: Al igual que con otros AINEs el efecto antihipertensivo del propranolol y otros betabloqueadores puede reducirse. Como con otros AINEs, naproxeno puede incrementar el riesgo de falla renal asociado con el uso de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECAs).

Probenecid: La administración concomitante de probenecid aumenta significativamente la vida media y los niveles plasmáticos de naproxeno.

Anticoagulantes: Naproxeno al igual que todos los AINEs, puede incrementar el efecto de los anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), por su unión a las proteínas plasmáticas. Puede incrementar el riesgo de erosión gástrica y sangrado.

Medicamentos que incrementan el riesgo de sangrado gastrointestinal: Los agentes anti-plaquetarios e inhibidores selectivos de recaptura de serotonina (ISRs) incrementan el riesgo de sangrado gastrointestinal. La administración concomitante de naproxeno con otros AINEs o glucocorticoides incrementa el riesgo de ulceración o sangrado gastrointestinal.

Alcohol: La administración concomitante de paracetamol con etanol aumenta la hepatoxicidad, principalmente en los pacientes alcohólicos.

No se recomienda el uso de Paracetamol en pacientes que consumen tres o más bebidas alcohólicas al día.

Anticolinérgicos y carbón activado: Estos medicamentos retardan la absorción del paracetamol.

Lamotrigina: Paracetamol puede reducir la concentración plasmática de Lamotrigina, si se sospecha interacción se debe ajustar la dosis de la lamotrigina.

Otros: Los betabloqueadores incrementan los efectos farmacológicos de paracetamol, mientras que los anticonceptivos orales disminuyen su vida media.

El potencial hepatotóxico de paracetamol se incrementa con el uso de dosis altas o con la administración prolongada de fármacos que inducen las enzimas microsomales hepáticas (barbitúricos, carbamazepina, isoniazida, rifampicina, hidantoínas).

Paracetamol puede disminuir el efecto de diuréticos, zidovudina, fenobarbital.

En el caso de los anticoagulantes, se incrementa el efecto de éstos con paracetamol, por lo que se recomienda tener precaución.

No se han descrito interacciones entre paracetamol y naproxeno.

No se debe tomar al mismo tiempo más de un producto que contenga Paracetamol.

Debe tenerse en cuenta que, en estudios epidemiológicos, naproxeno se ha asociado con mayor riesgo gastrointestinal que diclofenaco e ibuprofeno.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Antes de hacer pruebas de la función renal se recomienda la suspensión de la terapia con DOLOTANDAX® con 48 horas de anticipación ya que puede incrementar falsamente los valores urinarios de 17-cetoesteroides.

Naproxeno sódico disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado, también se ha reportado elevación de algunas pruebas de funcionamiento hepático con fármacos similares (ver Precauciones generales).

PRECAUCIONES GENERALES:

Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica: Asociadas al uso de AINEs, se han reportado muy raramente reacciones cutáneas serias, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Al parecer, los pacientes están en mayor riesgo de estas reacciones al inicio de la terapia; en la mayoría de los casos, la aparición de reacciones ocurre dentro del primer mes de tratamiento. Se debe descontinuar el uso de DOLOTANDAX® con la aparición inicial de rash cutáneo, lesión de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Los efectos indeseables pueden ser minimizados con el uso de dosis mínimas efectivas y un tratamiento más corto, necesario para el control de síntomas.

Debe tenerse en cuenta que, en estudios epidemiológicos naproxeno se ha asociado con mayor riesgo gastrointestinal que diclofenaco e ibuprofeno.

Sangrado gastrointestinal: Al igual que con todos los AINEs, se han reportado en cualquier etapa del tratamiento sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación, los cuales pueden ser fatales, con o sin síntomas de alarma o una historia previa de eventos gastrointestinales serios. En pacientes con historia de úlcera (particularmente complicada con hemorragia o perforación) así como en ancianos, el riesgo y las consecuencias de sangrado gastrointestinal, ulceración o perforación son mayores con el incremento en la dosis de AINEs, estos pacientes deberán comenzar el tratamiento con la menor dosis posible.

Para estos pacientes se debe considerar la terapia combinada con agentes protectores (p. ej. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) y también para pacientes que requieran dosis concomitantes bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que puedan incrementar el riesgo gastrointestinal.

Se debe advertir a los pacientes que reciben medicamentos concomitantes, sobre los fármacos que pueden aumentar el riesgo de ulceración o sangrado, tales como los corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina o agentes antiplaquetarios como el ácido acetilsalicílico. En caso de sangrado gastrointestinal o ulceración, se deberá suspender el tratamiento con DOLOTANDAX®. Los AINEs se deben administrar con precaución a pacientes con una historia de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn), dado que su condición puede ser exacerbada. Se debe evitar el uso concomitante de naproxeno con otros AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2.

Enfermedad cardiovascular: Debido a que se ha reportado retención de líquidos y edema asociados con AINEs, se requiere precaución en pacientes con historia de hipertensión y/o falla cardiaca.

El uso de AINEs durante una infección de vías respiratorias provoca un aumento del riesgo de ataque al corazón.

Insuficiencia renal: Puesto que el naproxeno y sus metabolitos se eliminan en gran parte (95%) por la orina, deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, por lo que se recomienda vigilar la creatinina sérica y/o la depuración de creatinina.

Naproxeno no debe usarse por tiempo prolongado en pacientes con depuración de creatinina menor a 20 mL/min. Los pacientes en quienes el flujo sanguíneo renal está comprometido como en la depleción de volumen extracelular, la cirrosis hepática, restricción de sodio, insuficiencia cardiaca congestiva y enfermedad renal preexistente, se debe valorar la función renal antes y durante la terapia con Naproxeno.

Algunos pacientes geriátricos en quienes se sospecha una función renal deteriorada deberán considerarse dentro de esta categoría. Por lo tanto, se deberá considerar una reducción en la dosis diaria para evitar la acumulación excesiva de los metabolitos de naproxeno en estos pacientes.

Insuficiencia hepática: La enfermedad hepática crónica de origen alcohólico y probablemente otros tipos de cirrosis reducen la concentración total de naproxeno en el plasma, pero la concentración de naproxeno libre se encuentra aumentada. En estos casos se recomienda usar la dosis más baja de DOLOTANDAX®.

Sodio: En aquellos pacientes en donde la ingesta de sodio está restringida, deberá tomarse en cuenta que 125 mg de naproxeno sódico contienen 25 mg (1 mEq) del mismo.

Aborto espontáneo: Existen reportes de riesgo de aborto espontáneo durante la primera mitad del embarazo (antes de la semana 20) asociados con el consumo de AINEs, incluyendo naproxeno, por lo que no se recomienda su administración durante el embarazo.

Trastorno de Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH): Un estudio prospectivo de cohorte indicó un aumento en la asociación entre el uso del paracetamol durante el embarazo y la ocurrencia de TDAH en niños. Existe una relación de riesgo entre los niños que sufren TDAH, cuando sus madres consumieron paracetamol durante el embarazo. Se recomienda advertir del posible riesgo de TDAH a las mujeres embarazadas o que planeen embarazarse y que toman paracetamol.

Cierre prematuro del conducto arterial fetal: Existe un riesgo de cierre prematuro del conducto arterial persistente en el feto cuando las mujeres toman AINEs durante el tercer trimestre del embarazo, se recomienda evitar el uso de estos fármacos durante el tercer trimestre del embarazo.

No se debe consumir más dosis de Paracetamol de la indicada en la etiqueta de los medicamentos.

No se recomienda el uso de Paracetamol en pacientes que consumen tres o más bebidas alcohólicas al día.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Tableta:

Adultos y niños mayores de 12 años: Tomar una tableta cada 8 horas junto con alimentos hasta que se obtenga el control de los síntomas. El tratamiento no debe durar más de 5 días. La población adulta no debe ingerir más de 3 g al día de paracetamol.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas de la sobredosis por naproxeno sódico: Somnolencia, pirosis, indigestión, náusea, vómito y rara vez crisis convulsivas.

Síntomas de sobredosis por paracetamol: Paracetamol es seguro y eficaz, pero hay un límite en lo referente a la dosis que se puede tomar al día, por lo que se recomienda que siempre se lea la etiqueta del medicamento y siga las instrucciones para su consumo.

Nunca tome más medicamento de lo que indica la etiqueta del producto ya que la sobredosis de paracetamol puede causar daño hepático y provocar consecuencias fatales en la salud.

Los síntomas de sobredosis para paracetamol son dolor abdominal, falla renal aguda, anorexia, arritmias cardiacas, confusión, diaforesis, diarrea, ictericia, falla hepática, hipotensión, malestar general, náusea y vómito. Paracetamol en dosis masivas puede causar daño hepático en algunos pacientes e incluso muerte.

Tratamiento: Se aconseja efectuar lavado gástrico y aplicar el manejo convencional de intoxicación medicamentosa.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 12 o 24 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Si persisten las molestias por más de 5 días consulte a su médico. Siempre lea la etiqueta del medicamento y siga las instrucciones para su consumo. Nunca tome más medicamento de lo que indica la etiqueta del producto ya que la sobredosis de paracetamol puede causar daño al hígado y provocar consecuencias fatales en la salud. No tome al mismo tiempo más de un producto que contenga paracetamol. DOLOTANDAX® no deberá administrarse a niños menores de 12 años de edad. No se use en embarazo y lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

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