CAPTOPRIL

Tabletas

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
EFECTOS ADVERSOS
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
INDICACIONES
LEYENDAS DE PROTECCIÓN
PRESENTACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis debe individualizarse.

Hipertensión: El inicio del tratamiento debe considerar al tratamiento farmacológico reciente, el grado de elevación de la presión sanguínea, la restricción de sal y otras circunstancias clínicas.

Si es posible se debe suspender el tratamiento farmacológico antihipertensivo previo, una semana antes de iniciar el tratamiento con captopril.

La dosis inicial de captopril es de 50 mg diariamente en una solo toma o 25 mg dos veces al día.

Si no se logra una disminución satisfactoria de la presión sanguínea después de una o dos semanas, se puede aumentar la dosis a 100 mg diariamente en una o dos tomas divididas.

La restricción concomitante de sodio puede ser benéfica cuando se utiliza captopril solo. Si la presión arterial no se controla satisfactoriamente después de una dos semanas con esta dosis (y el paciente no está recibiendo aún un diurético) se debe agregar una dosis moderada de diurético del tipo de las tiacidas (por ejemplo, 25 mg de hidroclorotiacida al día).

La dosis del diurético se puede aumentar a intervalos de una a dos semanas hasta alcanzar la dosis máxima antihipertensiva usual.

Si se inicia el captopril en un paciente que ya está recibiendo un diurético, el tratamiento con captopril se debe empezar bajo vigilancia médica estrecha (ver Advertencias y precauciones, Interacciones medicamentosas, en lo que se respecta a hipotensión), con la dosificación y titulación de captopril antes mencionada; si se requiere una mayor reducción de la presión arterial, la dosis puede incrementarse progresivamente (continuando con el diurético), y se puede considerar la administración tres veces al día.

La dosis habitual de captopril para hipertensión arterial generalmente no excede a 150 mg/día captopril.

La dosis máxima diaria de captopril no debe pasar de 450 mg. En pacientes con hipertensión severa (por ejemplo, acelerada o maligna), cuando la suspensión temporal del tratamiento antihipertensivo habitual no es práctico o deseable, o cuando se requiere la pronta restauración de la presión arterial a cifras normales, se debe continuar con el diurético, se suspende el tratamiento antihipertensivo y se inicia rápidamente la dosificación de captopril 25 mg dos o tres veces al día bajo estrecha vigilancia médica.

Cuando sea necesario por la condición clínica del paciente, la dosis diaria de captopril se puede aumentar cada 24 horas o menos bajo vigilancia médica continua hasta que se obtenga una respuesta satisfactoria o se alcance la dosis máxima de captopril.

En este tratamiento se puede adicionar un diurético más potente como la furosemida.

También se pueden utilizar fármacos-bloqueadores junto con captopril (ver Precauciones e Interacciones medicamentosas y de otro género), pero sus efectos no son aditivos.

Insuficiencia cardiaca: El inicio del tratamiento requiere la consideración de un tratamiento con diuréticos reciente y la posibilidad de una disminución severa de sal o volumen.

En pacientes con presión arterial normal o baja, que se han tratado enérgicamente con diuréticos y que pueden ser hiponatrémicos, hipovolémicos, una dosis inicial de 6.25 o 12.5 mg dos o tres veces al día puede disminuir la magnitud o la duración del efecto hipotensor; para estos pacientes el ajuste de la dosis diaria se puede hacer en los días siguientes.

Para la mayoría de los pacientes, la dosis diaria inicial habitual es de 25 mg dos o tres veces al día.

Después de que se alcanza la dosis de 50 mg dos o tres veces al día, para aumentar la dosis se debe esperar cuando menos dos semanas para valorar si ha habido una respuesta adecuada.

La mayoría de los pacientes estudiados han tenido una evolución clínica satisfactoria con una dosis de 150 mg al día o menos.

No se debe exceder la dosis máxima diaria de 450 mg de captopril.

Captopril se utiliza junto con un diurético y digital.

El tratamiento con captopril se debe iniciar bajo vigilancia médica estrecha.

Ajuste de la dosis en insuficiencia renal: Debido a que captopril se excreta principalmente por vía renal, las tasas de excreción están reducidas en pacientes con alteración de la función renal.

A estos pacientes les tomará más tiempo alcanzar niveles estables de captopril y tendrán niveles más elevados para una dosis diaria determinada.

Por lo tanto, éstos pueden responder a dosis más bajas o menos frecuentes.

De acuerdo con éstos, para los pacientes con insuficiencia renal importante, la dosis inicial diaria de captopril se debe disminuir y se deben hacer incrementos pequeños para ajustar la dosis, lo cual se debe hacer bastante lento (con intervalos de 1 a 2 semanas); después de que se ha alcanzado el efecto terapéutico deseado, la dosis se debe disminuir lentamente para determinar la dosis efectiva mínima; cuando se requiere tratamiento concomitante con diuréticos, se prefiere un diurético de asa (ejemplo, furosemida), más que un diurético del tipo de las tiacidas, en pacientes con insuficiencia renal severa.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en los niños.

Hay poca experiencia en la literatura con el uso del captopril en la población pediátrica: la dosificación en relación con el peso generalmente se reportó como semejante o menor que la utilizada en los adultos.

Los niños, especialmente los recién nacidos, pueden ser más susceptibles a los efectos hemodinámicos adversos del captopril; se han informado disminuciones excesivas, prolongadas y no predecibles en la presión arterial y complicaciones asociadas incluyendo oliguria y convulsiones.

Captopril se puede utilizar en los niños únicamente si otras medidas para controlar la presión arterial no han sido efectivas.




ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Electrólitos séricos:

Hipercaliemia: Se han observado discretas elevaciones del potasio sérico especialmente en pacientes con alteraciones en la función renal.

Hiponatremia: Particularmente en pacientes sometidos a una dieta baja en sodio o que reciben diuréticos.

Nitrógeno ureico/creatinina: Pueden ocurrir elevaciones transitorias del nitrógeno ureico o de la creatinina sérica especialmente en pacientes depletados de volumen o de sal, o con hipertensión renovascular.

Disminuciones rápidas de la presión arterial muy elevada o de larga evolución pueden ocasionar disminución de la filtración glomerular y a su vez producir elevación del nitrógeno ureico o de la creatinina sérica.

Hematológicos: Se han reportado anticuerpos antinucleares positivos.

Pruebas de función hepática: Han ocurrido elevaciones de las transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica.

El captopril puede dar pruebas falsas positivas para acetona en la orina.




REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las incidencias reportadas están basadas en estudios clínicos que incluyen aproximadamente a 7,000 pacientes.

Renales: Cerca de 1 de cada 100 pacientes desarrollan proteinuria (ver Advertencias).

Se presentó cada una de las siguientes reacciones adversas en aproximadamente 1 a 2 de cada 1,000 pacientes y no tienen una relación clara con el uso del fármaco: insuficiencia renal, insuficiencia aguda, síndrome nefrótico, frecuencia urinaria, poliuria y oliguria.

Dermatológicas: Se presentó rash, a menudo con prurito y algunas veces con fiebre, artralgias y eosinofilia en aproximadamente 4 a 7 (dependiendo del estado renal y de la dosis) de 100 pacientes, generalmente durante las primeras cuatro semanas de tratamiento. Es habitualmente maculopapular y raras veces en forma de urticaria.

El rash casi siempre es leve y desaparece pocos días después de la disminución de la dosis, con antihistamínicos, y/o suspendiendo el medicamento; la remisión puede ocurrir aun si se continua con el captopril. El prurito sin rash, se presenta en 2 de 100 pacientes. Entre el 7 y 10% de los pacientes con rash cutáneo han mostrado eosinofilia y/o títulos positivos de anticuerpos antinucleares. También se han reportado lesiones reversibles que semejan penfigoide y fotosensibilidad.

Se ha informado enrojecimiento o palidez en 2 a 5 de 1,000 pacientes.

Cardiovasculares: Se puede presentar hipotensión (ver Advertencias y precauciones, Interacciones medicamentosas, para discusión de la hipotensión con el tratamiento de captopril). Se han observado taquicardia, dolor torácico y palpitaciones en aproximadamente 1 de 100 pacientes. Se han presentado angina de pecho, infarto del miocardio, insuficiencia cardiaca y síndrome de Raynaud, en 2 a 3 de cada 1,000 pacientes.

Disgeusia: Aproximadamente 2 a 4 (dependiendo de la función renal y la dosis) de cada 100 pacientes desarrollan disminución o pérdida de la percepción del gusto. La alteración del gusto es reversible y generalmente se autolimita (en 2 a 3 meses) aún cuando se continúe con la administración del fármaco. La pérdida del gusto puede asociarse con pérdida de peso.

Angioedema: El angioedema que incluye a las extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis o laringe se ha informado en aproximadamente 1 de cada 1,000 pacientes. El angioedema involucra a las vías aéreas (ver Advertencias y precauciones).

Tos: La tos se ha reportado en el 0.5 al 2% de los pacientes tratados con captopril (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). Las siguientes reacciones se han reportado en aproximadamente 0.5 al 2% de los pacientes, pero no aparecen con una frecuencia aumentada en relación con placebos u otros tratamientos en estudios controlados: irritación gástrica, dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, anorexia, constipación, aftas, úlcera péptica, mareo, cefalea, malestar general, fatiga, insomnio, boca seca, disnea, alopecia, parestesias.

Se han reportado otros efectos clínicos adversos desde que el fármaco se comercializó y se mencionan a continuación por aparatos y sistemas.

En este grupo no se puede determinar la incidencia o si existe relación causal.

Generales: Astenia, ginecomastia.

Cardiovasculares: Paro cardiaco, insuficiencia o accidente cerebrovascular, trastornos del ritmo, hipotensión ortostática, síncope.

Dermatológicos: Pénfigo buloso, eritema multiforme (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa.

Gastrointestinales: Pancreatitis, glositis, dispepsia.

Hematológicos: Anemia, incluyendo la aplásica y hemolítica.

Hepatobiliares: Ictericia, hepatitis, incluyendo casos raros de necrosis y colestasis.

Metabólicos: Hiponatremia sintomática.

Musculoesqueléticos: Mialgia, miastenia.

Nerviosos y psiquiátricos: Ataxia, confusión, depresión, nerviosismo, somnolencia.

Respiratorios: Broncoespasmo, neumonitis eosinofílica, rinitis.

Sensoriales: Visión borrosa.

Urogenitales: Impotencia.

Al igual que con otros inhibidores de la ECA se ha informado un síndrome que puede incluir: fiebre, mialgia, artralgias, nefritis intersticial, vasculitis, erupción cutánea y otras manifestaciones dermatológicas, eosinofilia y sedimentación glomerular acelerada.

Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal: El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado a daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible e irreversible y muerte.

También se ha reportado oligohidramnios, posiblemente debido a la disminución de la función renal fetal; el oligohidramnios en estas condiciones se ha asociado a contracturas de las extremidades, deformación craneofacial e hipoplasia pulmonar. También se han reportado prematurez, retardo del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso, aunque no es claro si esto es debido a los inhibidores de la ECA.




FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: El mecanismo de acción de captopril aún no ha sido completamente dilucidado. Sus efectos benéficos en la hipertensión y en la insuficiencia cardiaca parecen ser sobre todo el resultado de la supresión del sistema renina angiotensina-aldosterona. Sin embargo, no existe una correlación consistente entre los niveles de renina y la respuesta al fármaco. La renina, una enzima sintetizada por los riñones, es liberada a la circulación, donde actúa sobre un sustrato de la globulina plasmática para producir angiotensina I, un decapéptido relativamente inactivo. La angiotensina es convertida por la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora endógena potente. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal, contribuyendo con esto a la retención de sodio y de líquidos.

Captopril evita la conversión de angiotensina I en angiotensina II por la inhibición de la ECA, una peptidil-dipéptido carboxi-hidrolasa. Esta inhibición ha sido demostrada tanto en personas sanas como en animales, mostrando que la elevación de la presión sanguínea producida por la administración exógena de la angiotensina fue atenuada o abolida por el captopril. En estudios con animales, el captopril no alteró las respuestas presoras de otros agentes, incluyendo a la angiotensina II y a la norepinefrina, indicando especificidad de acción.

La ECA es idéntica a la "bradikininasa" y captopril también puede interferir con la degradación del peptido vasodepresor, bradikinina. Las concentraciones aumentadas de bradikinina o prostaglandina E pueden también desempeñar un papel en el efecto terapéutico de captopril.

La inhibición de la ECA produce la disminución de la angiotensina II plasmática y aumento de la actividad de la renina plasmática (ARP), esto último como resultado de la pérdida de la retroalimentación negativa sobre la liberación de renina causada por la disminución de la angiotensina II.

La reducción de la angiotensina II produce disminución de la secreción de aldosterona y como resultado pueden presentarse pequeñas elevaciones del potasio sérico junto con la pérdida de sodio y de líquidos.

Los efectos antihipertensivos persisten durante un mayor periodo de tiempo que la inhibición demostrable de la ECA circulante.

No se sabe si la ECA presente en el endotelio vascular es inhibida durante mayor tiempo que la ECA de la sangre circulante.

Después de la administración oral de dosis terapéuticas de captopril, se produce la absorción rápida con niveles sanguíneos máximos aproximadamente en una hora. La presencia de alimentos en el tubo digestivo disminuye la absorción de captopril en un 30 a 40%, por lo tanto, debe administrarse una hora antes de los alimentos.

En base a la marcación con carbono-14, la absorción promedio es de aproximadamente del 75%. En un periodo de 24 horas, más del 95% de la dosis es eliminada en la orina; del 40 al 50% como el fármaco sin cambios; la mayoría del fármaco restante es el dímero disulfito de captopril y el disulfito cisteína de captopril.

Aproximadamente del 25 al 30% del fármaco circulante, se une a las proteínas plasmáticas.

La vida media de eliminación de radiactividad total en la sangre es probablemente menor de 3 horas.

En el momento presente, no es posible una determinación exacta de la vida media del captopril que no ha sufrido cambios, pero probablemente es menor de 2 horas. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal se presenta retención de captopril.

La administración de captopril produce disminución de la resistencia arterial periférica en pacientes hipertensos, sin cambios en el gasto cardiaco o con aumento del mismo. Hay un incremento en el flujo sanguíneo renal después de la administración de captopril y la tasa de filtración glomerular usualmente permanece inalterada.

La disminución de la presión sanguínea alcanza su nivel máximo generalmente en 60 a 90 minutos después de la administración oral de una dosis individual de captopril. La duración del efecto ésta relacionada con la dosis. La disminución de la presión sanguínea puede ser progresiva, de tal forma que para lograr efectos terapéuticos máximos se pueden requerir varias semanas de tratamiento.

Los efectos de la disminución de la presión sanguínea del captopril y de los diuréticos del tipo de las tiacidas son aditivos. En contraste, el captopril y los beta bloqueadores tienen un efecto menos aditivo.

La presión sanguínea disminuye en el mismo grado tanto en la posición de pie como en la supina. Los efectos ortostáticos y la taquicardia con poco frecuentes pero pueden presentarse en pacientes con disminución del volumen sanguíneo.

La suspensión brusca de captopril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión sanguínea.

En pacientes con insuficiencia cardiaca se ha demostrado disminución significativa de las resistencias periféricas (vascular sistémica), y de la presión arterial (poscarga), disminución de la presión capilar pulmonar en cuña (precarga) y de las resistencias vasculares pulmonares, aumento del gasto cardiaco y aumento en el tiempo de tolerancia al ejercicio (TTE).

Estos efectos hemodinámicos y clínicos ocurren después de la primera dosis y parecen persistir mientras dure el tratamiento. Estudios controlados con placebo de 12 semanas de duración en pacientes que no respondieron adecuadamente a diuréticos o a digital no muestran tolerancia a los efectos benéficos sobre el TTE; los estudios abiertos, durante más de 18 meses en algunos casos también indican que el beneficio en el TTE se mantiene. Se ha observado mejoría clínica en algunos pacientes en los que los efectos hemodinámicos fueron mínimos.




INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Hipertensión. Captopril está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial.

Al utilizar el captopril, se debe tomar en consideración el riesgo de neutropenia/agranulocitosis; captopril se puede usar como tratamiento inicial en pacientes con función renal normal, en los cuales el riesgo es relativamente bajo. En pacientes con alteraciones de la función renal, particularmente con enfermedades de la colágena, el captopril se debe reservar para pacientes hipertensos que han desarrollado efectos colaterales inaceptables con otros fármacos o que no han respondido satisfactoriamente a la combinación de medicamentos.

Captopril es efectivo sólo y en combinación con otros agentes antihipertensivos, especialmente con los diuréticos del tipo de las tiacidas. Los efectos sobre la reducción de la presión sanguínea del captopril y las tiacidas son prácticamente aditivos.

Insuficiencia cardiaca. Captopril está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes que no han respondido adecuadamente al tratamiento con diuréticos y digital. Aunque el efecto benéfico del captopril en la insuficiencia cardiaca no requiere de presencia del digital, la mayoría de los estudios clínicos con captopril ha sido en pacientes que reciben tratamiento con digital diuréticos. En consecuencia, captopril debería agregarse a estos fármacos excepto cuando el uso del digital sea mal tolerado o que no sea factible.




LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
No se administre durante el embarazo ni en mujeres en periodo de lactación.

BIOMEP, S. A. de C. V.

Providencia No. 622

Col. del Valle, C.P. 03100

México, D.F.

Reg. Núm. 120M96, SSA




PRESENTACIONES:

Caja con 30 tabletas de 25 mg.