AVAMYS 2A

Suspensión

(FLUTICASONA )

Corticosteroides nasales sin antiinfecciosos (R1A1)

GlaxoSmithKline.png
ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES
INTERACCIONES
LEYENDAS DE PROTECCIÓN
PRECAUCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal sólo debe administrarse vía intranasal. Para obtener un beneficio terapéutico completo, se recomienda programar un uso periódico del medicamento. Se ha observado que el medicamento comienza a surtir efecto 8 horas después de su administración inicial. Es posible que tengan que transcurrir varios días de tratamiento para lograr el beneficio máximo. Se le deberá explicar al paciente la ausencia de un efecto inmediato.

Poblaciones.

En el tratamiento de la rinitis alérgica estacional y rinitis alérgica perenne:

Adultos/adolescentes (12 años de edad y mayores): La dosis inicial recomendada consiste en dos atomizaciones (27.5 µg por atomización) en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 110 µg).

Una vez que se logre un control adecuado de los síntomas, podría ser eficaz reducir la dosificación a una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 µg), como terapia de mantenimiento.

Niños (2 a 11 años de edad): La dosis inicial recomendada consiste en una atomización (27.5 µg por atomización) en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 µg).

Aquellos pacientes que no respondan adecuadamente al tratamiento con una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 µg), podrían recibir dos atomizaciones en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 110 µg). Una vez que se logre un control adecuado de los síntomas, se recomienda reducir la dosificación a una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 µg).

Niños (menores de 2 años de edad): No hay información para recomendar el uso de la formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal, en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional o perenne, en niños menores de dos años de edad.

Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajustar la dosificación.

Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosificación.

Insuficiencia hepática: No se requiere ajustar la dosificación en pacientes que padezcan insuficiencia hepática de grado leve a moderado. No se dispone de información concerniente al uso de la formulación en pacientes con insuficiencia hepática severa.




RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.




ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No hay información disponible.




CONTRAINDICACIONES: La formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal está contraindicada en pacientes que son hipersensibles a cualquiera de los ingredientes.




REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La información obtenida a partir de estudios clínicos realizados a gran escala sirvió para determinar la frecuencia de incidencia de los efectos adversos. Se ha utilizado la siguiente convención para clasificar la frecuencia de incidencia:

Muy común ³ 1/10

Común ³ /100 y < 1/10

No común = 1/1,000 y < 1/100

Rara ³ 1/10,000 y < 1/1,000

Muy rara < 1/10,000.

Información obtenida a partir de estudios clínicos:

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Muy común: epistaxis.

En adultos y adolescentes, la incidencia de epistaxis fue mayor con el uso a largo plazo (más de 6 semanas) que con el uso a corto plazo (hasta 6 semanas). En estudios clínicos de hasta 12 semanas de duración, realizados en pacientes pediátricos, la incidencia de epistaxis fue similar entre los grupos tratados con AVAMYS 2A® en Atomizador nasal y placebo.

Común: úlcera nasal.

Datos poscomercialización:

Alteraciones del sistema inmunológico:

Rara: reacciones por hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, eritema y urticaria.




RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se dispone de información adecuada sobre el uso de la formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal durante el embarazo y la lactancia humana. La formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal sólo debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios para la madre exceden los riesgos para el feto.

Fertilidad: No hay información obtenida en humanos.

Embarazo: Después de la administración intranasal de furoato de fluticasona a la dosis máxima recomendada para humanos (110 µg/día), las concentraciones plasmáticas de furoato de fluticasona generalmente no fueron cuantificables, por lo cual es de esperarse que el riesgo de toxicidad en la reproducción sea muy bajo.

Lactancia: Aún no se investiga la excreción de furoato de fluticasona en la leche materna humana.




FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacológicas:

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: El furoato de fluticasona es un corticoesteroide sintético trifluorinatado, que posee una afinidad muy alta por el receptor glucocorticoide y exhibe una potente acción antiinflamatoria.

Farmacocinética:

Absorción: El furoato de fluticasona experimenta un amplio metabolismo de primer paso y una absorción incompleta en el hígado e intestinos, lo cual da como resultado una exposición sistémica insignificante. Por lo general, la dosificación intranasal de 110 µg administrados una vez al día no produce concentraciones plasmáticas medibles (< 10 pg/ml). La biodisponibilidad absoluta del furoato de fluticasona, administrado a una dosis de 880 µg tres veces al día (dosis total diaria de 2,640 µg), es de 0.50%.

Distribución: El grado de fijación a proteínas plasmáticas que exhibe el furoato de fluticasona es superior a 99%. El furoato de fluticasona se distribuye ampliamente, con un volumen promedio de distribución de 608 L.

Metabolismo: El furoato de fluticasona experimenta una rápida depuración (depuración plasmática total de 58.7 L/h) de la circulación sistémica, mediante el metabolismo hepático principalmente, a un metabolito inactivo 17ß-carboxílico (GW694301X), a través de la enzima CYP3A4 del citocromo P-450.

La principal vía metabólica fue la hidrólisis de la función del carbotioato de S-fluorometilo, para formar el metabolito de ácido 17ß-carboxílico.

En los estudios realizados in vivo, no se han observado indicios de fragmentación de la fracción furoato para formar fluticasona.

Eliminación:

Después de la administración oral e intravenosa, la eliminación fue principalmente fecal, lo cual indica que el furoato de fluticasona y sus metabolitos se excretan en la bilis.

Después de la administración intravenosa, la vida media de eliminación promedió 15.1 horas. La excreción urinaria representó aproximadamente 1 y 2% de la dosis administrada V.O. y vía I.V., respectivamente.

Poblaciones de pacientes especiales:

Pacientes de edad avanzada: Sólo una pequeña cantidad de pacientes en edad avanzada (n = 23/872; 2.6%) proporcionó información farmacocinética. En los sujetos de edad avanzada no hubo indicios de una mayor incidencia de concentraciones cuantificables de furoato de fluticasona, en comparación con los sujetos más jóvenes.

Niños:

Por lo general, el furoato de fluticasona no es cuantificable (< 10 pg/ml) después de la dosificación intranasal de 110 µg una vez al día.

Después de la dosificación intranasal de 110 µg una vez al día, se observaron concentraciones cuantificables en < 16% de los pacientes pediátricos; y después de la dosificación intranasal de 55 µg una vez al día, sólo se observaron concentraciones cuantificables en < 7% de los pacientes pediátricos.

No hubo indicios de una mayor incidencia de concentraciones cuantificables de furoato de fluticasona en niños pequeños menores de 6 años de edad.

Insuficiencia renal: Después de su dosificación intranasal, el furoato de fluticasona no es detectable en la orina de voluntarios sanos.

Menos de 1% del material relacionado con la dosis se excreta en la orina, por lo cual no sería de esperarse que la presencia de insuficiencia renal afectara el perfil farmacocinético del furoato de fluticasona.

Insuficiencia hepática:

En un estudio realizado con una dosis única de 400 µg de furoato de fluticasona para inhalación oral, los pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado exhibieron un aumento en la Cmáx. (42%) y el ABC(0-8) (172%), en comparación con los sujetos sanos.

De acuerdo con este estudio, no sería de esperarse que el grado promedio de exposición pronosticado para la administración de 110 µg de furoato de fluticasona intranasal, en pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado, produjera una depresión en las concentraciones de cortisol. Por tanto, no se pronostica que la presencia de insuficiencia hepática de grado moderado produzca un efecto clínicamente pertinente en la dosis normal para adultos.

Otra farmacocinética:

Por lo general, el furoato de fluticasona no es cuantificable (< 10 pg/ml) después de la dosificación intranasal de 110 µg una vez al día, sólo se observaron concentraciones cuantificables en < 31% de los pacientes de 12 años de edad y mayores, y en < 16% de los pacientes pediátricos. No hubo indicios de que el género, la edad (incluyendo pacientes pediátricos) o la raza estuvieran relacionados con aquellos sujetos que exhibieron concentraciones cuantificables, en comparación con los que no las tuvieron.

Estudios clínicos.

Rinitis alérgica estacional en adultos y adolescentes: La administración de 110 µg de formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal, una vez al día, produjo una mejora estadísticamente significativa en las puntuaciones totales diarias de síntomas nasales previos a la dosis, tanto reflectivas (cómo se sintió el paciente durante las 12 horas precedentes) como instantáneas (cómo se sintió el paciente en el momento de la evaluación) (rPTSN e iPTSN, las cuales comprenden rinorrea, congestión nasal, estornudos y prurito nasal), así como en las puntuaciones totales diarias de síntomas oculares, tanto reflectivas como instantáneas (rPTSO, las cuales comprenden prurito/escozor, lagrimeo e irritación ocular), frente a un placebo (véase la tabla que se presenta a continuación). Después de administrar el fármaco una vez al día, se mantuvo la mejoría en los síntomas nasales y oculares durante un periodo de 24 horas
completas.

Rinitis alérgica estacional: criterio principal y criterio secundario clave de valoración

Estudio

Criterio principal de valoración: rPTSN diarias

Criterio secundario de valoración: rPTSO diarias

Diferencia media por MC

Valor p (IC de 95%)

Diferencia media por MC

Valor p (IC de 95%)

FFR20001

-2.012

< 0.001 (-2.58,-1.44)

FFR30003

-0.777

0.003 (-1.28,-0.27)

-0.546

0.008 (-0.95,-0.14)

FFR103184

-1.757

< 0.001 (-2.28,-1.23)

-0.741

< 0.001 (-1.14,-0.34)

FFR104861

-1.473

< 0.001 (-2.01,-0.94)

-0.600

0.004 (-1.01,-0.19)

rPTSN = puntuaciones totales reflectivas de síntomas nasales; rPTSO = puntuaciones totales reflectivas de síntomas oculares; MC = Mínimos cuadrados; Diferencia media por MC = Cambio medio por MC en el agente activo, en relación con el nivel basal - Cambio medio por MC en el placebo, en relación con el nivel basal; IC = Intervalo de confianza.

La distribución de la percepción que tienen los pacientes de la respuesta general al tratamiento (utilizando una escala de 7 puntos que varió de significativamente mejorada a significativamente peor) favoreció a la formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal, administrada a una dosis de 110 µg, sobre el placebo, con una diferencia terapéutica estadísticamente significativa. En dos estudios, el efecto terapéutico se hizo evidente 8 horas después de administrar la primera dosis. En los cuatro estudios, se observó una mejoría significativa en los síntomas durante las primeras 24 horas, y siguieron mejorando durante varios días. La calidad de vida de los pacientes (evaluada a través del cuestionario sobre la calidad de vida de los pacientes que padecen rinoconjuntivitis-CCVR) experimentó una mejoría significativa, con respecto a la línea basal, al administrar la formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal, en comparación con el placebo. (Diferencia mínima importante en todos los estudios = mejoría de cuando menos -0.5 sobre el placebo; diferencia terapéutica de -0.690, p < 0.001, IC de 95%: -0.84,-0.54).

Rinitis alérgica perenne en adultos y adolescentes: La administración de 110 µg de formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal, una vez al día, produjo una mejora significativa en las rPTSN diarias (diferencia media por MC = -0.706, p = 0.005, IC de 95%: -1.20,-0.21). Después de administrar el fármaco una vez al día, se mantuvo la mejoría en los síntomas nasales durante un periodo de 24 horas completas. La distribución de la percepción que tienen los pacientes de la respuesta general al tratamiento también mejoró significativamente, en comparación con el placebo.

Niños: La posología pediátrica se basa en la evaluación de la información de eficacia en toda la población pediátrica que padece rinitis alérgica. En un estudio de rinitis alérgica estacional realizado en niños, la administración de 110 µg de formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal, durante un periodo de 2 semanas, fue eficaz en el criterio principal de valoración nasal (diferencia media por MC en las rPTSN diarias = -0.616, p = 0.025, IC de 95%: -1.15,-0.08), así como en todos los criterios secundarios de valoración nasal, excepto en la puntuación reflectiva individual para la rinorrea. No se observaron diferencias significativas entre la administración de 55 µg de formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal y placebo, en cualquier criterio de valoración.

En un estudio de rinitis alérgica perenne, la administración de 55 µg de formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal fue eficaz en las rPTSN diarias (diferencia media por MC = -0.754, p = 0.003, IC de 95%: -1.24,-0.27). Aunque al administrar 100 µg se observó una tendencia hacia la mejora de las rPTSN, ésta no alcanzó significancia estadística (diferencia media por MC = -0.452, p = 0.073, IC de 95% -1.24,-0.04). Los análisis post-hoc de la información de eficacia, realizados durante 6 y 12 semanas a partir de este estudio, así como un estudio de seguridad de 6 semanas de duración, realizado en el eje HHS, demostraron individualmente que la mejora exhibida en las rPTSN al administrar 110 µg de formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal, fue estadísticamente significativa sobre el placebo. Los resultados obtenidos a partir de un estudio nemométrico, controlado con placebo y realizado con la formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal, administrada a dosis de 110 µg una vez al día, no mostraron efectos clínicamente pertinentes en la tasa de crecimiento a corto plazo de la parte baja de la extremidad inferior en niños.




FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

SUSPENSIÓN:

Furoato de fluticasona 27.5 µg

Excipiente, c.b.p. 50 µL (1 disparo).




INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Adultos/adolescentes (12 años de edad y mayores): Tratamiento de los síntomas nasales (rinorrea, congestión nasal, prurito nasal y estornudos) y síntomas oculares (prurito/escozor, lagrimeo e irritación ocular) de la rinitis alérgica estacional. Tratamiento de los síntomas nasales (rinorrea, congestión nasal, prurito nasal y estornudos) de la rinitis alérgica perenne.

Niños (de 2 a 11 años de edad): Tratamiento de los síntomas nasales (rinorrea, congestión nasal, prurito nasal y estornudos) de la rinitis alérgica estacional y perenne.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El furoato de fluticasona experimenta una rápida depuración, a través de un amplio metabolismo de primer paso mediado por la isoenzima 3A4 del citocromo P-450. En un estudio sobre interacciones medicamentosas, realizado con furoato de fluticasona y el potente inhibidor de la enzima CYP3A4, ketoconazol, hubo más sujetos que exhibieron concentraciones plasmáticas mensurables de furoato de fluticasona en el grupo tratado con ketoconazol (6 de los 20 sujetos), que en el grupo tratado con placebo (1 de los 20 sujetos). Este pequeño aumento en el grado de exposición no produjo diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones séricas de cortisol, cuantificadas en un lapso de 24 horas, entre los dos grupos de tratamiento.

La información sobre inducción e inhibición enzimática sugiere que no existe una base teórica para pronosticar el surgimiento de interacciones metabólicas, entre el furoato de fluticasona y el metabolismo mediado por el citocromo P-450 de otros compuestos, administrados a dosis intranasales clínicamente pertinentes. Por tanto, no se han realizado estudios clínicos para investigar las interacciones que produce el furoato de fluticasona en otros fármacos (véase Precauciones especiales y Farmacocinética y farmacodinami).




LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

El uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para el médico.

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 214M2009, SSA




PRECAUCIONES GENERALES: El furoato de fluticasona experimenta un amplio metabolismo de primer paso, a través de la enzima hepática CYP3A4. Por tanto, el perfil farmacocinético del furoato de fluticasona podría sufrir alteraciones en pacientes que padezcan alguna enfermedad hepática severa (véase Interacciones medicamentosas y de otro género y Farmacocinética y farmacodinamia).

Con base en la información obtenida con otro glucocorticoide metabolizado por la enzima CYP3A4, no se recomienda la coadministración de ritonavir, debido al riesgo de que se produzca un aumento en el grado de exposición sistémica al furoato de fluticasona (véase Interacciones medicamentosas y de otro género, y Farmacocinética y farmacodinamia).

Efectos en la capacidad de conducir y operar maquinaria: Con base en el perfil farmacológico del furoato de fluticasona y de otros esteroides administrados vía intranasal, no hay razón alguna para esperar que la formulación AVAMYS 2A® en Atomizador nasal produzca algún efecto en la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.




PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios de dos años de duración, realizados en ratas y ratones que recibieron dosis inhaladas, no se observaron aumentos relacionados con el tratamiento en la incidencia de tumores.

El furoato de fluticasona no fue genotóxico in vitro o in vivo.

Toxicología en la reproducción: En animales, se evaluó el riesgo de toxicidad en la reproducción a través de la administración de dosis inhaladas, con la finalidad de garantizar una elevada exposición sistémica al furoato de fluticasona. No se presentaron efectos en el apareamiento o la fertilidad de ratas machos o hembras. En las ratas, la toxicidad en el desarrollo se confinó a un aumento en la tasa de incidencia de osificación incompleta de las esternebras en el esternón en asociación con bajo peso fetal. En conejos, la administración de dosis elevadas indujo abortos. Después de una exposición sistémica a corticosteroides potentes, estos hallazgos son típicos. En ratas o conejos, no hubo anormalidades esqueléticas o viscerales que se consideraran mayores, ni se observaron efectos en el desarrollo prenatal o posnatal de ratas.

Toxicología y/o farmacología en animales: En los estudios de toxicidad general, los hallazgos fueron similares a los observados con otros glucocorticoides, por lo cual no se considera que sean clínicamente pertinentes al uso intranasal de furoato de fluticasona.




PRESENTACIÓN: Atomizador nasal 120 dosis con 27.5 µg de furoato de fluticasona.




MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos: En un estudio de biodisponibilidad, se estudiaron dosis intranasales que representaban hasta 24 veces la dosis diaria recomendada para adultos, durante un periodo de tres días, sin que se observaran efectos adversos de carácter sistémico (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Tratamiento: Es improbable que una dosificación aguda requiera una terapia distinta a la vigilancia.