ARA 2

Tabletas

(LOSARTÁN )

Antagonistas de la angiotensina II solos (C9C)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES
INTERACCIONES
LEYENDAS DE PROTECCIÓN
PRECAUCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Se administra por vía oral.

La administración concomitante con alimentos no altera de manera importante sus parámetros farmacocinéticos.

Adultos:

• Hipertensión: Dosis inicial y de mantenimiento 50 mg una vez al día. En pacientes hipertensos que no responden a la dosis habitual puede incrementarse a 100 mg día. No se lograrán beneficios con dosis mayores a ésta. Recordar hacer ajuste de dosis en aquellos pacientes con depleción de volumen y con alteraciones hepáticas, en los cuales la dosis inicial debe ser de 25 mg día. El efecto antihipertensivo se alcanza de 3 a 6 semanas después de iniciar el tratamiento.

• Insuficiencia cardiaca congestiva: La dosis inicial recomendada es de 12.5 mg al día, la cual debe irse aumentando semanalmente, con base en la tolerancia del paciente, hasta alcanzar la dosis de mantenimiento de 50 mg una vez al día.

• Disminución de morbimortalidad cardiovascular en pacientes con hipertrofia ventricular izquierda: La dosis inicial es de 50 mg al día. De acuerdo a la evolución del paciente se podrá agregar una dosis baja de diurético o aumentar la dosis a 100 mg al día.

• Protección renal en pacientes diabéticos tipo 2: La dosis inicial es de 50 mg al día, la cual puede incrementarse a 100 mg al día con base en la respuesta de le presión arterial del paciente.

Niños:

La dosis recomendada es de 25 mg una vez al día en pacientes que pesan ³ 20 a < 50 kg. La dosis puede aumentarse hasta un máximo de 50 mg al día. En pacientes con peso mayor a 50 kg se dosificará inicialmente con 50 mg al día, pudiendo incrementarse hasta 100 mg con base en su evolución clínica.

• Hay que corregir los trastornos de volumen antes de iniciar tratamiento con ARA 2® en pacientes pediátricos.

• No se recomienda su uso en pacientes pediátricos menores de 6 años o con índice de filtración glomerular < 30 ml/min/1.73 m2.




RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz. Manténgase en su empaque original.




ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Debido al mecanismo propio del fármaco puede presentarse aumento sérico de potasio. En casos raros se ha reportado aumento de la alanina-aminotransferasa, la cual se revertió al suspender el tratamiento.




CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en el embarazo y en personas con hipersensibilidad al fármaco o cualquier excipiente de la fórmula. Personas con problemas de ingestión de galactosa, o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deberán tomar ARA 2®.




REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: ARA 2® generalmente es bien tolerado. Las reacciones adversas que se pueden presentar son leves y transitorias.

En pacientes hipertensos se reporta como único efecto relacionado al medicamento el mareo. En casos raros se ha reportado erupción cutánea.

En menos de 1% se han reportado los siguientes efectos adversos:

Generales: Dolor abdominal, astenia/fatiga, dolor de pecho, enema/hinchazón.

Cardiovascular: Palpitaciones, taquicardia.

Gastrointestinales: Diarrea, dispepsia, náuseas.

Musculoesqueléticas: Dolor de espalda, calambres musculares.

Neurológicas: Mareo, cefalea, insomnio.

Respiratorios: Tos, congestión nasal, faringitis, trastornos sinusal, infecciones de las vías respiratorias.

En pacientes diabéticos los efectos adversos más comunes fueron astenia/fatiga, mareo, hipotensión e hiperpotasemia.

En pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda se reporta mareo, astenia/fatiga y vértigo.

En pacientes con insuficiencia cardiaca se reporta más frecuentemente mareo e hipotensión.

En muy raros casos se ha reportado hipersensibilidad al fármaco que puede inducir angioedema incluyendo tumefacción de la laringe y la glotis, tumefacción de la cara. Éstos se han relacionado en algunos pacientes que también experimentaron reacciones adversas a algún inhibidor de la enzima convertidora angiotensina. También se han reportado trastornos de la función hepática, anemia, trombocitopenia, migraña, prurito, urticaria.




RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Por el riesgo potencial teratogénico losartán se clasifica en la categoría C durante el primer trimestre, y en la categoría D durante el segundo y tercer trimestre, por lo que no debe ser usado durante el embarazo.

Aunque no hay experiencia del uso de losartán en mujeres gestantes, los estudios en animales han demostrado lesiones del producto.

Los fármacos que afectan el sistema renina angiotensina están asociados a varios efectos fetales y neonatales, como: hipertensión, hipoplasia neonatal del cráneo, anuria, falla renal reversible o irreversible y muerte fetal. También pueden presentarse casos de oligohidramnios.

Se desconoce si el losartán es excretado por la leche materna, sin embargo, por el riesgo potencial para el lactante de sufrir efectos adversos no se recomienda su uso durante la lactancia.




FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: ARA 2® es un derivado imidazólico bencil sustituido, antagonista no peptídico del receptor de la angiotensina II. Losartán y su metabolito activo (E-3174) poseen una gran afinidad y especificidad con los receptores AT1, de la angiotensina II localizados en el músculo liso vascular y otras estructuras (miocardio, riñón, cerebro, suprarrenal); impide que la angiotensina II formada pueda interactuar con su receptor endógeno. El metabolito activo es más potente que el mismo losartán como ligando de los receptores AT1, produciendo principalmente los efectos farmacológicos. Ninguno de los dos muestra actividad agonista una vez unidos al receptor.

La angiotensina II es una hormona vasoactiva del sistema renina angiotensina aldosterona, que tiene un papel muy importante en la fisiopatología de la hipertensión por su efecto vasoconstrictor y por estimular la producción de aldosterona por las glándulas suprarrenales, la cual produce retención de agua y sodio, provocando aumento en el volumen circulante y por consiguiente elevación de la presión arterial. ARA 2® al bloquear el receptor AT1, reduce las resistencias vasculares sin producir cambios significativos de la frecuencia cardiaca. Además tiene efectos proteinúricos dosis dependientes y un modesto efecto uricosúrico.

Farmacocinética: ARA 2® se absorbe muy bien por el tracto gastrointestinal, sufre un extenso metabolismo de primer paso hepático por el del grupo de enzimas citocromo P-450 (CYP2C9 y CYP3A4) formando su metabolito activo ácido carboxílico y otros metabolitos no activos. Su biodisponibilidad es de aproximadamente 33%. La concentración máxima de losartán y su metabolito activo se alcanza en promedio en 1 hora y 3-4 horas, respectivamente. Tiene una alta afinidad a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina (> 99%). Su volumen de distribución es de 34 litros. Su vía de eliminación es principalmente biliar y urinaria (35% por orina y 58% en heces). La vida media de eliminación de losartán y su metabolito activo es de unas 2 horas y 6-9 horas, respectivamente.

Poblaciones especiales:

Pediátrica: La farmacocinética de losartán y su metabolito activo es similar en todos los grupos de edad, su perfil de efectos adversos es similar al de pacientes adultos.

Geriátrica: No hay diferencia relacionada con la edad en cuanto la eficacia y la seguridad de ARA 2®.

Insuficiencia renal: Sólo se deberá ajustar la dosis en aquellos pacientes con depleción del volumen.

Insuficiencia hepática: Se debe realizar ajuste de dosis, usando una dosis inicial de 25 mg una vez al día.




FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Losartán potásico 50 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.




INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Tratamiento de hipertensión leve a moderada.

• Tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva, en combinación con diuréticos y/o digitálicos.

• Disminución del riesgo morbimortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda.

• Tratamiento de microalbuminuria y proteinuria en pacientes con diabetes tipo 2. Confiere protección renal.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se ha descrito ninguna interacción farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Se ha reportado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo, pero no se ha evaluado su significancia clínica. El efecto antihipertensivo de losartán puede ser atenuado por indometacina, un medicamento antiinflamatorio no esteroideo.

El uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona), suplementos de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio pueden aumentar el riesgo de hipercalemia. Losartán puede aumentar los niveles plasmáticos de litio, por lo que se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de este elemento en los pacientes que sean tratados con losartán.

ARA 2® puede incrementar los efectos antihipertensivos de otros fármacos o diuréticos administrados simultáneamente; esto puede ser aprovechado clínicamente, siendo necesario el reajuste de la dosis.




LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y en la lactancia.

PROBIOMED, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 051M2009, SSA IV

CEAR-093300CT6050102/R2009




PRECAUCIONES GENERALES: ARA 2® debe ser usado con precaución en pacientes con alteración de la función hepática, se necesita realizar un ajuste de dosis por el riesgo del aumento de la biodisponibilidad del fármaco. Así mismo, se tendrá sumo cuidado en pacientes con una función renal dependiente del sistema renina angiotensina (por ejemplo, insuficiencia cardiaca); ya que se han reportado cambios en la función renal en sujetos susceptibles tratados con losartán, los cuales fueron reversibles al suspender el tratamiento. Se puede presentar aumento de los niveles séricos de creatinina, los cuales retornan a la normalidad con el uso continuo de losartán, aunque ocasionalmente pueden provocar oliguria, azoemia y raramente insuficiencia renal aguda. Se recomienda la vigilancia estrecha de la función renal en pacientes que presenten estenosis uni o bilateral renal, por el riesgo de desarrollar azoemia.

En pacientes que presentan una depleción de volumen o con alteraciones del equilibrio electrolítico se deben corregir primero estos trastornos y se iniciará tratamiento con una dosis de losartán más baja para disminuir el riesgo de hipotensión. Debido al bloqueo de la angiotensina II pueden elevarse las concentraciones de potasio al inhibir la secreción de aldosterona lo que puede agravar una hipercalemia existente. A los pacientes se les debe indicar no consumir suplementos de potasio o sales a base de potasio sin consultar con el médico. ARA 2® 50 mg contiene potasio en cantidad de 4.24 mg (0.108 mEq).

Losartán puede aumentar los efectos hipotensores de los anestésicos generales utilizados en cirugía. Si durante un procedimiento anestésico o quirúrgico se desarrolla hipotensión por el bloqueo de la angiotensina II, se puede corregir mediante la expansión de volumen.

En los pacientes hipertensos con crecimiento ventricular izquierdo de raza negra no se ha observado el mismo beneficio en la reducción del riesgo de desarrollar embolia.




PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: ARA 2® no fue carcinogénico cuando se administró en dosis máximas toleradas a ratas y ratones. Fue negativo en los ensayos de mutagénesis y no mostró indicios de genotoxicidad directa. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratones machos o hembras a dosis tóxicas por vía oral de hasta, 1,500 mg/kg. La fertilidad y el desempeño reproductivo no se afectaron en ratas macho que recibieron dosis de losartán de aproximadamente 150 mg/kg/día.

En cuanto a teratogénesis se ha demostrado en estudios con animales que losartán provoca lesiones y muertes fetales y neonatales. También se han reportado concentraciones significativas de losartán y de su metabolito en la leche de las ratas.




PRESENTACIÓN: Caja con 15 tabletas de 50 mg.




MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Son limitados los datos existentes relativos a sobredosificación en humanos. Las manifestaciones más probables serían hipotensión y taquicardia. Podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpático (vagal). Si ocurre hipotensión sintomática, se debe establecer tratamiento de sostén, ni losartán ni su metabolito activo se pueden extraer por hemodiálisis.