ANDANZA

Tabletas

(ORLISTAT )

Agentes antiobesidad, excluyendo productos dietéticos (A8A)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES
INTERACCIONES
LEYENDAS DE PROTECCIÓN
PRECAUCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis estándar: La dosis recomendada debe ser ingerida junto con los alimentos (1 tableta con el primer bocado del desayuno, 1 tableta con el primer bocado de la comida y 1 tableta con el primer bocado de la cena). Si se omite alguna comida, o no contiene grasa, puede prescindirse de la dosis correspondiente. Los beneficios terapéuticos de ANDANZA® (incluidos el control de peso y la mejoría de los factores de riesgo) se mantienen con la administración a largo plazo.

EI paciente debe seguir un plan de alimentación nutricionalmente equilibrado y moderadamente hipocalórico que contenga aproximadamente 30% de las calorías proveniente de la grasa. La ingesta diaria de grasa, carbohidratos y proteínas debe distribuirse en los tres alimentos principales.

Las dosis mayores de 120 mg 3 veces al día no han demostrado que proporcionan algún beneficio adicional. En los ancianos, no es necesario ajustar la dosis.

Con base en las mediciones de la grasa fecal, el efecto de ANDANZA® se observa rápidamente en las 24-48 horas después de la administración. Al suspender el tratamiento, el contenido de grasa fecal, generalmente regresa a los niveles basales, dentro de las 48-72 horas.

Instrucciones para dosificaciones especiales:

Insuficiencia hepática o renal: No es necesario ajustar la dosis.

Niños menores de 16 años: No se ha establecido la inocuidad y la eficacia de ANDANZA® en los niños menores de 16 años.




RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.




ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En las determinaciones de grasa fecal, el efecto de ANDANZA® es observado a las 24-48 horas de la administración. Después de la suspensión del fármaco, el contenido de grasa fecal retorna generalmente a niveles basales en 48-72 horas.




CONTRAINDICACIONES: ANDANZA® está contraindicado en los pacientes con síndrome de mala absorción crónica, colestasis y en pacientes con hipersensibilidad conocida a orlistat o a algún otro componente de la fórmula, embarazo, lactancia y menores de 16 años.




REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Experiencia de los estudios clínicos: Las reacciones adversas con ANDANZA® son en gran parte de naturaleza gastrointestinal y están relacionadas al efecto farmacológico del fármaco en la disminución de 30% de la absorción de la grasa ingerida. Los eventos comúnmente observados son manchas de grasa, flatulencia y secreción, urgencia fecal, heces con grasa/aceite, evacuación aceitosa, incremento en la defecación e incontinencia fecal. Entre mayor es la incidencia de estos incrementos, mayor es el contenido de grasa de la dieta. A los pacientes se les debe aconsejar sobre la posibilidad de los efectos gastrointestinales que se presentan y la forma de manejarlos, como reforzar la dieta, particularmente el porcentaje de grasa que contiene.

EI consumo de una dieta baja en grasa disminuirá la probabilidad de experimentar eventos adversos gastrointestinales y esto puede ayudar a los pacientes a monitorear y regular su ingesta de grasa. Estas reacciones adversas gastrointestinales generalmente son leves y transitorias. Se presentan tempranamente en el tratamiento (dentro de los 3 meses) y la mayoría de los pacientes experimentan únicamente un episodio.

Los eventos adversos gastrointestinales debido al tratamiento que generalmente se presentaron entre los pacientes tratados con orlistat fueron: dolor/malestar abdominal, flatulencia, heces líquidas, heces blandas, dolor/malestar rectal, alteraciones dentales, alteraciones gingivales.

Rara vez se han observado otros eventos como infección del tracto respiratorio superior e inferior, influenza, cefalea, irregularidades menstruales, ansiedad, fatiga, infección de vías urinarias. En pacientes diabéticos tipo 2 la notificación de reacciones adversas fue comparable a la descrita en pacientes con sobrepeso y obesos. Las únicas reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que ocurrieron con una frecuencia > 2% y con una incidencia de 1% sobre el placebo fueron hipoglucemia (que podría ser el resultado de una mejora en el control de la glucemia) y distensión abdominal. La pérdida de peso inducida por ANDANZA® se acompaña por un control metabólico mejorado en la diabetes tipo 2, la cual podría conducir a una reducción en la dosis de los medicamentos hipoglicemiantes.

En un estudio clínico de 4 años, el patrón general de reacciones adversas fue similar al reportado para estudios clínicos de 1 y 2 años con la incidencia total de reacciones gastrointestinales que ocurrieron durante el primer año y que disminuyeron año con año en el periodo de 4 años.

Experiencia poscomercialización: Se han reportado casos raros de hipersensibilidad. Los principales síntomas clínicos son prurito, exantema cutáneo, urticaria, angioedema, broncospasmo y anafilaxia. También se han reportado casos muy raros de erupción bulosa, incremento en los niveles de transaminasas y de fosfatasa alcalina, y casos excepcionales de hepatitis que pueden ser graves. No se ha establecido ninguna relación causal o mecanismo fisiopatológico entre la hepatitis y la terapia con orlistat.

Se han reportado disminución de niveles de protrombina, incremento de INR (proporción internacional normalizada) y desbalance en el tratamiento con anticoagulantes, resultantes del cambio en parámetros hemostáticos en pacientes tratados concomitantemente con orlistat y anticoagulantes durante el periodo poscomercialización.




RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Categoría B. En los estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat. En ausencia de un efecto teratogénico en los animales, no se espera ningún efecto de malformación en humanos. Sin embargo, no se recomienda usarse durante el embarazo en ausencia de datos clínicos. No se ha investigado la secreción de orlistat en la leche materna, por lo tanto, ANDANZA® no debe tomarse durante el periodo de lactancia.




FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: En los voluntarios de peso normal y obeso, la exposición sistémica a orlistat fue mínima. Las concentraciones plasmáticas de orlistat intacto fueron casi no detectables (5 ng/ml) después de la administración única de 360 mg de orlistat. En general, después de un tratamiento prolongado a dosis terapéuticas, la detección de orlistat intacto en plasma fue esporádico y las concentraciones fueron extremadamente bajas (10 ng/ml o 0.02 µM) sin evidencia de acumulación, mostrando consistencia con una absorción insignificante.

Distribución: EI volumen de distribución no puede determinarse debido a que el fármaco se absorbe en forma mínima. In vitro, orlistat está ligado en > 99% a las proteínas plasmáticas (lipoproteínas y albúmina fueron las principales proteínas de unión). Orlistat se fracciona en forma mínima dentro de los eritrocitos.

Metabolismo: Con base en los datos obtenidos de los estudios realizados en animales, es probable que el metabolismo de orlistat se presente principalmente en forma presistémica. Los dos metabolitos principales (M1 y M3) describen aproximadamente 42% de la radiactividad total en plasma resultante de la fracción mínima de la dosis que fue absorbida sistémicamente en los pacientes obesos.

Estos dos metabolitos principales tienen una actividad inhibitoria de la lipasa muy débil (1,000 y 2,500 veces menos que orlistat). En vista de esta baja actividad inhibitoria y los bajos niveles plasmáticos en dosis terapéuticas (26 y 108 ng/ml respectivamente), se considera que estos metabolitos son farmacológicamente inactivos.

Eliminación: Los estudios realizados en personas con peso normal u obesas han demostrado que la excreción fecal del fármaco no absorbido fue la principal vía de eliminación. Aproximadamente, 97% de la dosis fue excretada en las heces y 83% de esa fue orlistat inalterado. La excreción renal acumulada de los materiales totales relacionados a orlistat fue < 2% de la dosis administrada. El tiempo en alcanzar la excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3-5 días. La eliminación de orlistat parece ser similar entre los voluntarios de peso normal y los voluntarios obesos. EI orlistat, M1 y M3 pueden excretarse por vía biliar.

Farmacocinética en poblaciones especiales: Las concentraciones plasmáticas del orlistat y sus metabolitos M1 y M3 fueron similares en pacientes pediátricos comparadas con aquellas encontradas en los adultos al mismo nivel de dosificación. Las excreciones fecales diarias fueron 27 y 7% de la ingesta en los grupos de orlistat y placebo, respectivamente.

Seguridad preclínica: Los datos de la seguridad preclínica no revelan ningún peligro especial para los humanos basados en estudios convencionales de farmacología, seguridad, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, poder carcinogénico, y toxicidad en la reproducción. En los estudios reproductivos en animales, no se observó ningún efecto teratogénico. En ausencia de un efecto teratogénico en animales, no se espera ningún efecto morfogénico en el hombre.

Farmacodinamia: ANDANZA® es un potente inhibidor específico y reversible, de acción prolongada de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y en el intestino delgado, formando una unión covalente con la serina, en el sitio activo de las lipasas gástricas y pancreáticas. La enzima inactivada es por lo tanto incapaz de hidrolizar los triglicéridos de la dieta en ácidos grasoso libres y monoglicéridos absorbibles. Debido a que los triglicéridos no hidrolizados no son absorbidos, el déficit calórico resultante tiene un efecto positivo sobre el control de peso. Así pues, no es necesaria la absorción sistémica del fármaco para que ejerza su actividad. Basados en las mediciones de grasa fecal, el efecto de ANDANZA® se puede observar dentro de las primeras 24-48 horas después de la administración. Una vez suspendido el tratamiento, los niveles de grasa fecal regresan a los marcados al inicio del tratamiento dentro de las primeras 48 a 72 horas.

Eficacia en pacientes con diabetes tipo 2: Los datos de cuatro estudios de un año, y tres estudios de seis meses en pacientes con diabetes tipo 2, mostraron que el porcentaje de respuesta (10% de pérdida de peso corporal) fue de 11.3% con orlistat y de 4.5% con placebo. La diferencia media de pérdida de peso con el fármaco comparado con placebo fue de 2.47 kg en estos pacientes. En la siguiente tabla se resumen los datos de los cuatro estudios de un año y tres estudios de seis meses con orlistat administrado de forma conjunta con medicamentos antidiabéticos:

Parámetro

Sulfonilurea

Metformina

Insulina

ANDANZA®

Placebo

ANDANZA®

Placebo

ANDANZA®

Placebo

Peso corporal

Media basal

94.99

94.45

96.10

96.39

101.93

101.65

Cambio en la LSM desde la basal

-3.41*

-1.30

-3.80*

1.24

-3.85*

-1.25

Hba1C (%)

Media basal

8.41

8.39

8.65

8.72

8.97

9.01

Cambio en la LSM desde la basal

-0.62*

-0.20

-0.82

-0.48

-0.62

-0.27

% de pacientes con reducción en HbA1c

= 0.5% disminución

55**

38

61**

49

51**

40

= 1.0% disminución

39**

25

46**

33

32**

22

Glucosa plasmática en ayunas mmol/L

Media basal

10.18

9.88

10.78

10.49

10.91

11.15

Cambio en la LSM desde la basal

-1.06*

0.12

-1.73*

-0.64

-1.73*

-1.00

Glucosa plasmática posprandial mmol/L

Media basal

14.56

14.01

14.54

13.92

ND

ND

Cambio en la LSM desde la basal

-1.64*

-0.20

-1.28

0.15

ND

ND

Cambios en la medicación antidiabética

% pacientes con disminuciones

23+

15

16+

13

42+

31

Cambio en la LSM desde la basal

9+

17

11+

19

14+

32

Eficacia en pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de ANDANZA® se han evaluado en pacientes adolescentes obesos de 12 a 16 años de edad.

El uso de ANDANZA® en este grupo de edad está apoyado por estudios adecuados y controlados en adolescentes, con datos adicionales de un estudio de 54 semanas de eficacia y seguridad, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo en 539 adolescentes obesos (357 con orlistat 120 mg 3 veces al día y 182 con placebo) de 12 a 16 años de edad, en el que se evaluaron los efectos de orlistat sobre el índice de masa corporal (IMC) y pérdida de peso, así como con un estudio de equilibrio de minerales de 21 días en pacientes adolescentes obesos de 12 a 16 años. EI índice de masa corporal fue el parámetro de eficacia primario debido a que toma en cuenta cambios en estatura y peso corporal que ocurren en niños en etapa de crecimiento. Los pacientes tratados con orlistat tuvieron una reducción promedio en el IMC de 0.55 kg/m2 comparado con un incremento promedio de 0.31 kg/m2 en pacientes tratados con placebo (p = 0.001). En ambos estudios de adolescentes, los efectos adversos fueron generalmente similares a aquellos descritos en adultos e incluyeron heces grasosas/aceitosas, manchado y evacuación aceitosa.

En un subgrupo de 152 y 77 pacientes orlistat y placebo respectivamente, del estudio de 54 semanas, los cambios en la composición corporal medidos por ‘DEXA’ fueron similares en ambos grupos de tratamiento, a excepción de la masa de grasa, que disminuyó significativamente en pacientes tratados con orlistat, comparado con los pacientes placebo (-2.5 kg contra - 0 6 kg, p = 0.033).

Debido a que orlistat puede interferir con la absorción de vitaminas liposolubles, se dio instrucciones a todos los pacientes de tomar diariamente un multivitamínico que contenga vitaminas A, D, E, K y betacaroteno. El complemento debe tomarse por lo menos dos horas antes o después de ANDANZA®. Además, todos los pacientes se mantuvieron bajo un programa de modificación de la conducta y se le ofrecieron recomendaciones de ejercicio. ANDANZA® no se ha estudiado en pacientes pediátricos menores de 16 años de edad.

Aproximadamente 65% de los pacientes de cada grupo terminó el estudio. En la tabla siguiente se presenta los porcentajes de pacientes que alcanzaron una reducción en IMC y peso corporal 5 y 10% después de 52 semanas de tratamiento para la población de intención de tratar.

Porcentaje de pacientes con una reducción = 5 y = 10% en el índice de masa corporal y peso corporal después de un año de tratamiento* (Protocolo NM16189)

Población de intención de tratar ‡

Reducción = 5%

Reducción = 10%

ANDANZA®

n

Placebo

n

ANDANZA®

n

Placebo

n

IMC

26.5%

347

15.7%

178

13.3%

347

4.5%

178

Peso corporal

19.0%

348

11.7%

180

9.5%

348

3.3%

180

* El tratamiento significa 120 mg 3 veces al día más dieta o placebo más dieta.

‡ Última observación.

Adultos obesos: Los ensayos clínicos han demostrado que el orlistat promueve la pérdida de peso, duplicando los resultados alcanzados con la dieta sola. La pérdida de peso era evidente a un plazo de 2 semanas de iniciado el tratamiento y continuado durante 6 a 12 meses, incluso en individuos que no pudieron responder a dieta solamente. Después de 2 años, se observaron mejoras significativas en los factores de riesgo metabólicos asociadas a obesidad; así como en los niveles de grasa corporal se observaron en comparación con placebo. El orlistat es también eficaz en la prevención del recobro de peso, con aproximadamente la mitad de los pacientes que recuperaron no más de 25% de peso perdido y casi la mitad de éstos que no recuperaron ningún peso o aún que continuaron perdiendo peso.

Pacientes obesos con diabetes tipo 2: Estudios clínicos que se realizaron con pacientes obesos por un periodo de 6 meses a 1 año mostraron que los pacientes obesos o con sobrepeso con diabetes tipo 2 tenían mayor pérdida de peso al comparar con dieta solamente. También fue demostrado que la pérdida de peso era sobre todo debido al decremento de la grasa corporal. Adicionalmente, a pesar de la administración de medicación antidiabética, el paciente promedio tenía control glicémico deficiente, antes del inicio del estudio, pero demostraron mejoras estadísticamente significativas (y clínicamente significativas) en el control glicémico después del tratamiento con el orlistat. Además, fue evidente que el uso de medicación antidiabética disminuyó, niveles de la medicación de la insulina fueron más bajos así como la resistencia a la insulina.

Retraso en el inicio de diabetes tipo 2 en pacientes obesos: En un ensayo clínico conducido en un periodo de 4 años se demostró que el orlistat redujo significativamente el riesgo de inicio de diabetes tipo 2 en casi 37%, comparado con el grupo del placebo. La disminución del riesgo para los pacientes con tolerancia a la glucosa en la línea basal fue aún más marcada, de casi 45%. Adicionalmente, la pérdida de peso era significativamente mayor en el grupo del orlistat que en el grupo del placebo, y se mantuvo durante el periodo de 4 años del estudio. Los pacientes tratados con orlistat demostraron reducciones significativas en los factores de riesgo metabólicos comparados al grupo del placebo.

Adolescentes obesos: En un ensayo clínico realizado durante 1 año con pacientes adolescentes obesos de 16 años de edad, demostró que los adolescentes obesos tratados con orlistat lograron una disminución del IMC, en comparación con el grupo del placebo que tenía un IMC aumentado. Además, aquellos que en el grupo del orlistat habían disminuido significativamente la circunferencia de la cintura, la cantidad de grasa e Índice cintura/cadera en comparación con el grupo del placebo; la presión arterial diastólica también fue reducida perceptiblemente en el grupo del orlistat comparado al de placebo.

Otros estudios clínicos: Algunos estudios epidemiológicos han demostrado una relación entre la obesidad y la grasa visceral con los riesgos de enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo 2, ciertos tipos de cáncer, desórdenes respiratorios y un incremento en la mortalidad. Estos estudios sugieren que la pérdida de peso, si se mantiene, puede producir beneficios a la salud para pacientes obesos que tienen o están en riesgo de desarrollar comorbilidades relacionadas con el exceso de peso.

Los efectos a largo plazo del orlistat en la morbilidad y mortalidad asociados con la obesidad no han sido establecidos. Los efectos de orlistat en la pérdida, mantenimiento y recobro de peso en un número de comorbilidades (diabetes tipo 2, Iípidos o presión arterial) fueron evaluados en un estudio XENDOS de 4 años y en 7 estudios clínicos a largo plazo, multicéntricos, doble ciego, placebo controlados. En el primer año de terapia, los estudios de 2 años de duración evaluaron la pérdida y el mantenimiento de peso. Durante el segundo año, algunos estudios evaluaron la continuidad de la pérdida y el mantenimiento del peso, y otros evaluaron el efecto de orlistat en el recobro de peso. Estos estudios incluyeron 2,800 pacientes tratados con orlistat y 1,400 pacientes tratados con placebo. La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo y comorbilidades asociadas con la obesidad.

En el estudio XENDOS, que incluyó 3,304 pacientes, el tiempo del inicio de la diabetes tipo 2 fue evaluado además del mantenimiento del peso. En todos estos estudios, se sugiere un tratamiento con ANDANZA® más dieta y placebo más dieta. Durante la pérdida de peso y el periodo de mantenimiento, se recomendó a todos los pacientes una dieta bien balanceada y reducida en calorías que representó casi 20% de decremento de la ingesta de calorías y 30% de calorías de la grasa. Adicionalmente, todos los pacientes recibieron orientación nutricional.

Resultados a un año: Pérdida de peso, mantenimiento del peso y factores de riesgo. Se observó pérdida de peso en las primeras 2 semanas de iniciada la terapia, que continuo por 6 a 12 meses. Los datos de 5 estudios clínicos indicaron que la pérdida de peso general promedio a los 6 y 12 meses de tratamiento en la población evaluada fue de 5.6 kg - 6.1 kg en los pacientes tratados con orlistat, y 2.8-2.6 kg en pacientes tratados con placebo, respectivamente. De los pacientes que completaron un año de tratamiento 57% de los tratados con orlistat (120 mg, 3 veces al día), y 31% de los tratados sólo con placebo, perdieron al menos 5% de su peso corporal basal.

Los cambios en los factores de riesgo de tipo metabólico, cardiovascular y antropométrico asociados con obesidad basados en los datos de 5 estudios clínicos, se presentan en la siguiente tabla:

Cambio promedio en los factores de riesgo después
de 1 año de tratamiento de la población

Factor de riesgo

ANDANZA® 120 mg

Placebo

Metabólicos

Colesterol total

- 2.0%

+ 5.0%

Colesterol-LDL

- 4.0%

+ 5.0%

Colesterol-HDL

+ 9.3%

+ 12.8%

LDL/HDL

- 0.37

- 0.20

Triglicéridos

+ 1.34%

+2.9%

Glucosa (mmol/L)

- 0.04

0.0

Insulina (pool/L)

- 0.67

+ 5.2

Cardiovasculares

Presión arterial sistólica (mm Hg)

-1.01

+0.58

Presión arterial diastólica (mm Hg)

-1.19

+0.46

Antropométricos

Circunferencia de la cintura (cm)

-6.45

-4.04

Circunferencia de la cadera (cm)

-5.31

- 2.96

Efecto en el recobro de peso: Tres estudios fueron designados para evaluar los efectos de orlistat comparado con placebo para reducir el recobro de peso después de una pérdida previa de peso alcanzada siguiendo una dieta sola (estudio 14302) o tratamiento previo con orlistat (estudios 14119C y 14185). La dieta utilizada durante el primer año fue una dieta de mantenimiento más que una de pérdida de peso, y los pacientes recibieron menos orientación nutricional que los pacientes de los estudios de pérdida de peso.

En el estudio 14119 C, los pacientes tratados con placebo recuperaron 52% de su peso previo, mientras que los pacientes tratados con orlistat recuperaron 26% del peso previamente perdido.

En el estudio 14185, los pacientes tratados con placebo recuperaron 63% del peso perdido y los tratados con orlistat 35%.

En el estudio 14302, los pacientes del grupo de placebo recuperaron 53% y los del grupo orlistat 32%, respectivamente.

Resultados a dos años: Control de peso a largo plazo y factores de riesgo. Los efectos de tratamiento con orlistat se examinaron por 2 años. Al final del año 1, las dietas de los pacientes se revisaron y modificaron como fue necesario. La dieta prescrita en el segundo año fue preparada para mantener el peso actual del paciente.

ANDANZA® demostró ser más efectivo que el placebo en el control de peso a largo plazo en estudios multicéntricos, placebo-controlados, doble ciego.

Los datos de estos estudios revelan que 40% de los pacientes tratados con 120 mg de orlistat 3 veces al día, y 24% de los pacientes tratados con placebo, quienes completaron el estudio de 2 años de la misma terapia, lograron 5% de pérdida de peso corporal, demostrando que la ventaja farmacológica de ANDANZA® se mantuvo durante dos años.

Las diferencias relativas en factores de riesgo entre el grupo de orlistat y con placebo fueron similares a los resultados que después de 1 año de la terapia para el colesterol total, colesterol LDL, el cociente de LD/HDL, los triglicéridos, la glucosa, la insulina, la presión arterial diastólica, la circunferencia de la cintura y la circunferencia de la cadera. Las diferencias relativas entre los grupos del tratamiento para el colesterol-HDL y la presión arterial sistólica eran menores que las observadas en el primer año.

Las diferencias relativas en factores de riesgo entre el grupo con orlistat y con placebo fueron similares a los resultados que después de 1 año de la terapia para el colesterol LDL y HDL, los triglicéridos, insulina, presión arterial diastólica, y circunferencia de la cintura. Las diferencias relativas entre los grupos del tratamiento para el cociente de LDL/HDL y la presión arterial sistólica aislada eran menores que las observadas en el primer año.

Resultados a cuatro años:

Los factores riesgo y del control del peso a largo plazo: En el estudio XENDOS doble-ciego, placebo-controlado de 4 años, los efectos del orlistat en retrasar el inicio de la diabetes tipo 2 y el peso corporal fueron comparados al placebo en 3,304 pacientes obesos que tenían tolerancia normal o deteriorada de la glucosa en la línea basal. Treinta y cuatro por ciento de los 1,655 pacientes que fueron seleccionados al azar para el grupo del placebo y 52% de los 1,649 pacientes que fueron seleccionados para el grupo del orlistat terminaron el estudio de 4 años. AI final del estudio, el porcentaje de pérdida de peso en el grupo del placebo fue de -2.75% comparados con -5.17% en el grupo del orlistat. Cuarenta y cinco por ciento de los pacientes tratados con placebo y 73% de los tratados con orlistat perdieron 35% de su peso corporal en la línea basal, y 21% de los pacientes con placebo y 41% de los pacientes del orlistat perdieron 10% de su peso corporal de la línea basal después del primer año del tratamiento.

Después de 4 años del tratamiento, 28% de los pacientes con placebo y 45% de los pacientes con orlistat perdieron 5% de su peso corporal en la línea basal y 10% de los pacientes con placebo y 21% de los pacientes con orlistat perdieron 10% de su peso corporal de la línea basal. Los cambios relativos de la línea basal para los factores de riesgo asociados con obesidad después de 4 años de terapia fueron evaluados en la población de estudio XENDOS.

Factor de riesgo

ANDANZA® 120 mg

Placebo

Metabólicos

Colesterol total

- 7.02%

- 2.03%

Colesterol -LDL

- 11.66%

- 3.85%

Colesterol -HDL

+ 5.92%

+ 7.01%

LDL/HDL

- 0.53

- 0.33

Triglicéridos

+ 3.64%

+ 1.30%

Glucosa (mmol/L)

+ 0.12

+ 0.23

Insulina (pool/L)

- 24.93

- 15.71

Cardiovasculares

Presión arterial sistólica (mm Hg)

- 4.12

- 2.60

Presión arterial diastólica (mm Hg)

- 1.93

+0.87

Antropométricos

Circunferencia de la cintura (cm)

- 5.78

- 3.99

Se realizó un estudio doble-ciego, placebo-controlado de 1 año en pacientes diabéticos tipo 2 (n = 321) estabilizados en sulfonilureas. 30% de pacientes tratados con orlistat alcanzaron por lo menos 5% o una mayor reducción en peso corporal comparado con 13% de los tratados con placebo. Además, orlistat (n = 162) comparado al placebo (n = 159) fue asociado con la reducción significativa del colesterol total (-1.0% contra +9.0%, p £ 0.05), el colesterol LDL (-3.0% contra +10.0%, p=0.05), el cociente de LDL/HDL (-0.26 contra -0.02, P £ 0.05) y los triglicéridos (+2.54% contra +16.2%, p £ 0.05), respectivamente. Para el colesterol-HDL, hubo aumento del 6.49% con orlistat y de +8.6% con placebo, p > 0.05. La presión arterial sistólica aumentó en +0.61 mm Hg con orlistat y aumentó en +4.33 mm Hg con placebo, p > 0.05. La presión arterial diastólica disminuyó por -0.47 mm Hg con orlistat y cerca -0.5 mm Hg con el placebo, p > 0.05.

Inicio de la diabetes tipo 2 en pacientes obesos: En el estudio XENDOS en la población general, el orlistat retrasó el inicio de la diabetes tipo 2 de tal manera que al final de los 4 años de tratamiento, la incidencia cumulativa de diabetes fue de 8.3% para el grupo placebo comparado con 5.5% del grupo orlistat. Este hallazgo fue consecuencia de una reducción significativa en la incidencia de desarrollar diabetes tipo 2 en aquellos pacientes con problemas de tolerancia a la glucosa en la línea basal. EI efecto de ANDANZA® para retrasar el inicio de la diabetes tipo 2 en pacientes obesos con problemas en la tolerancia a la glucosa se debe presumiblemente a la pérdida de peso y no a ningún efecto independiente del fármaco sobre el metabolismo de la insulina o glucosa. El efecto del orlistat en la pérdida de peso depende también de la dieta y el ejercicio.




FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Orlistat 120 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.




INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Inhibidor reversible de lipasa (para el tratamiento de la obesidad exógena). ANDANZA® está indicado para el tratamiento en conjunción con un plan de alimentación hipocalórico de los pacientes obesos o con sobrepeso, incluidos los que presentan factores de riesgo asociados a la obesidad. ANDANZA® permite un control eficaz a largo plazo del peso (reducción, mantenimiento y prevención del aumento de peso).

EI tratamiento con ANDANZA® conduce a una mejoría de los factores de riesgo y los trastornos asociados a la obesidad, como hipercolesterolemia, diabetes mellitus tipo 2, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia e hipertensión, así como a una reducción de la grasa visceral.

En pacientes con diabetes tipo 2 que tienen sobrepeso (IMC3 27 kg/m2) o son obesos (IMC3 30 kg/m2), ANDANZA® junto con un plan de alimentación hipocalórico, proporciona un control adicional de la glucemia cuando se utiliza en combinación con agentes antidiabéticos como metformina, sulfonilureas y/o insulina.

Uso pediátrico: El uso de ANDANZA® en pacientes adolescentes obesos de 16 años de edad, está bien apoyado por evidencia de estudios adecuados y controlados, lo que demuestra su seguridad y eficacia. Los pacientes tratados con ANDANZA® tuvieron una reducción promedio en el IMC de 0.55 kg/m2 comparado con un incremento promedio de 0.31 kg/m2 en pacientes tratados con placebo (p = 0.001).

ANDANZA® no se ha estudiado en pacientes pediátricos menores de 16 años de edad.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han observado interacciones específicas entre medicamentos en los estudios realizados para tal efecto, con amitriptilina, atorvastatina biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, losartan, fenitoína, anticonceptivos orales, fentermina pravastatina, metformina, estáticas, warfarina, nifedipino, nifedipino de liberación lenta o alcohol. Sin embargo, cuando la warfarina y otros anticoagulantes se administran en combinación con orlistat, los valores de la proporción internacional normalizada (INR) deben monitorearse.

Se ha observado un decremento en la absorción de las vitaminas D, E y ß-caroteno cuando se administran conjuntamente con ANDANZA®, pero los niveles séricos de dichas vitaminas permanecieron dentro de los límites normales. Si se recomienda un suplemento multivitamínico, debe tomarse al menos 2 horas después de la administración de ANDANZA® o a la hora de dormir.

También se ha observado una reducción en los niveles plasmáticos de la ciclosporina cuando se administra conjuntamente con ANDANZA® por lo que se recomienda monitorear más frecuentemente los niveles plasmáticos de ciclosporina.

En un estudio farmacocinético, la administración oral de amiodarona durante el tratamiento con orlistat demostró una reducción de 25-30% en la exposición sistémica a la amiodarona y desetilamiodarona. Debido a la compleja farmacocinética de la amiodarona, el efecto clínico de éste no es claro. No se ha estudiado el efecto del tratamiento con orlistat en pacientes con terapia estable de amiodarona. Es posible que se reduzca el efecto terapéutico de la amiodarona.




LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia ni en menores de 16 años. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

Offenbach mexicana, S.A. de C.V.

Para:

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PRODUCTOS MEDIX, S.A. de C.V.

Reg. Núm. 245M2009, SSA IV

123300CI050569




PRECAUCIONES GENERALES: La mayoría de los pacientes, hasta con cuatro años completos de tratamiento, mantuvieron sus niveles de vitaminas A, D, E, K y ß-caroteno dentro del rango normal. Para asegurar una adecuada nutrición, es imprescindible considerar el uso de un suplemento multivitamínico el cual se debe tomar como mínimo dos horas después de la administración de ANDANZA® o al acostarse. A los pacientes se les debe aconsejar que se adhieran a los lineamientos de la dieta.

Puede incrementarse la posibilidad de experimentar eventos gastrointestinales cuando ANDANZA® se administra con una dieta alta en grasas (ejemplo, en una dieta de 2,000 kcal/d, > 30% de calorías de grasa equivale a > 67 g de grasa). La ingesta diaria de grasa debe distribuirse en las tres comidas principales.

Si ANDANZA® se administra con cualquier alimento muy alto en grasa, la posibilidad de efectos gastrointestinales puede incrementarse. La pérdida de peso inducida por ANDANZA® se acompaña de un control metabólico mejorado en la diabetes tipo 2, lo cual puede permitir o requerir de la reducción en la dosis del medicamento hipoglicémico oral (sulfonilureas).

Se ha observado una reducción en los niveles plasmáticos de ciclosporina con la coadministración de ANDANZA®; Por lo tanto, se recomienda monitorear frecuentemente los niveles plasmáticos de ciclosporina con la coadministración de orlistat. Los parámetros de coagulación deben monitorearse en los pacientes bajo tratamiento concomitante de anticoagulantes orales. En un estudio farmacocinético, la administración oral de amiodarona durante el tratamiento con orlistat demostró una reducción de 25-30%, en la exposición sistémica a la amiodarona y desetilamiodarona. Debido a la compleja farmacocinética de la amiodarona, no es claro su efecto clínico. No se ha estudiado el efecto de comenzar el tratamiento del orlistat en pacientes con terapia estable del amiodarona.




PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat. En ausencia de un efecto teratogénico en los animales, no se espera ningún efecto de malformación en humanos. Sin embargo, ANDANZA® no se recomienda usarse durante el embarazo.




PRESENTACIONES:

Cajas de cartón con 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 540 y 1,080 tabletas en blíster.

Frascos con 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 540 y 1,080 tabletas.




MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han estudiado las dosis únicas de 800 mg de orlistat y las dosis múltiples de hasta 400 mg cada ocho horas, durante 15 días, en pacientes con peso normal y en pacientes obesos, sin hallazgos adversos significativos. Asimismo, las dosis de 240 mg cada ocho horas se administraron a pacientes obesos durante 6 meses, sin un incremento significativo de los hallazgos adversos.

Los casos de sobredosis por orlistat recibidos durante el periodo poscomercialización, no reportaron efectos adversos o bien, efectos adversos similares a aquellos que se pueden presentar con la dosis recomendada.

Si se presenta una sobredosis significativa de ANDANZA® se recomienda que el paciente sea observado durante 24 horas. Con base en los estudios realizados en animales y en humanos, cualquier efecto sistémico atribuible a las propiedades de orlistat de inhibición de la lipasa, deben ser rápidamente reversibles.