FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada CÁPSULA contiene:

Omeprazol 20 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ALBOZ está indicado para el tratamiento a corto y largo plazo de los signos y síntomas relacionados con los trastornos ácido-pépticos.

ALBOZ está indicado en:

• Dispepsia ácido-péptica y prevención de síntomas dispépticos; como pirosis y dolor epigástrico.

• Enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomático.

• Esofagitis por reflujo en niños de 20 kg de peso y en adultos.

• Curación y prevención de gastritis medicamentosa y/o erosiones asociadas con AINEs.

• Erradicación (en asociación con antibióticos) de Helicobacter pylori en gastritis y enfermedad ulcerosa péptica.

• Úlcera duodenal.

• Úlcera gástrica.

• Síndrome de Zollinger-Ellison.

• Profilaxis de la neumonía por aspiración (síndrome de Mendelson), en pacientes que durante anestesia general, se considere haya riesgo de aspiración del contenido gástrico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Absorción y distribución: El omeprazol es lábil al ácido y por esta razón los gránulos se recubren con capa entérica. La absorción de omeprazol se lleva a cabo en el intestino delgado durante un lapso de 3 a 6 horas. La biodisponibilidad sistémica de omeprazol de una dosis única de omeprazol es de aproximadamente 35%. Después de la administración repetida una vez al día, la biodisponibilidad se incrementa cerca de 60%. El volumen de distribución aparente en voluntarios sanos es de aproximadamente 0.3 L/kg y también en pacientes con insuficiencia renal se observa un valor similar. En ancianos y pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de distribución está ligeramente disminuido. La ingestión concomitante con alimentos no tiene influencia sobre la biodisponibilidad. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 95%.

Metabolismo y excreción: La vida media de eliminación del omeprazol es menor a 1 hora (40 min. aproximadamente) y no cambia durante el tratamiento a largo plazo. El omeprazol se metaboliza por completo a través del sistema citocromo P-450 (CYP), principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo depende de la isoforma específica CYP2C19 (hidroxilasa de la S-mefenitoína), responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma; como consecuencia de esto, se produce una inhibición competitiva entre omeprazol y otros fármacos metabolizados por CYP2C19.

No se ha encontrado ningún metabolito que tenga algún efecto sobre la secreción gástrica de ácido. Casi 80% de una dosis oral se excreta como metabolitos en la orina y el resto se excreta por vía biliar en las heces.

La biodisponibilidad sistémica y eliminación del omeprazol permanecen sin cambios en pacientes con disminución en la función renal. El área bajo la curva concentración-tiempo plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia hepática, sin embargo, el omeprazol no ha mostrado efecto acumulativo con la dosificación oral diaria.

Niños: La información disponible en niños (un año y mayores) menciona que la farmacocinética, dentro de las dosis recomendadas, es similar a la reportada en adultos.

Propiedades farmacodinámicas: El omeprazol es un benzimidazol sustituido. Es un racemato de dos enantiómeros activos, que reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Su rápida acción permite con una dosis diaria un control reversible de la secreción de ácido gástrico.

Sitio y mecanismo de acción: El omeprazol es una base débil que se concentra y convierte en su forma activa en el medio ambiente altamente ácido en la célula parietal donde inhibe a H+, K+-ATPasa, es decir, la etapa final en la producción del ácido gástrico. La inhibición es dosis-dependiente y afecta tanto a la secreción ácido tanto basal como estimulada, independientemente del tipo de estímulo.

Efectos sobre la secreción de ácido gástrico: El omeprazol por vía oral una vez al día, proporciona una rápida y eficaz inhibición de la secreción de ácido durante el día y la noche, logrando su máximo efecto dentro de los cuatro días de tratamiento. El tomar 20 mg de omeprazol en pacientes con úlcera duodenal, mantiene una disminución promedio de 80% de la acidez intragástrica en un periodo de 24 horas, con una reducción promedio de la producción pico de ácido después de la estimulación con pentagastrina de aproximadamente 70% después de 24 horas de la administración de la dosis mencionada.

La dosis oral de 20 mg de omeprazol mantiene un pH intragástrico ³ 3 por un tiempo promedio de 17 horas del periodo de 24 horas en los pacientes con úlcera duodenal. Como consecuencia de la disminución de la secreción ácida y de la acidez intragástrica, omeprazol a dosis-respuesta reduce o normaliza la exposición de ácido al esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico.

La inhibición de la secreción gástrica de ácido se relaciona con el tiempo área bajo la curva (ABC) de la concentración plasmática de omeprazol y no con la concentración plasmática real en un tiempo determinado.

No se ha observado efecto de taquifilaxia durante el tratamiento con omeprazol.

Efecto sobre Helicobacter pylori: Helicobacter pylori está asociado con la enfermedad ácido-péptica, incluyendo la enfermedad ulcerosa duodenal y gástrica, en las que 95 y 70% de los pacientes, respectivamente, están infectados con esta bacteria. Helicobacter pylori es el factor principal en el desarrollo de gastritis. Helicobacter pylori junto con el ácido gástrico son los principales factores en el desarrollo de la enfermedad péptica ulcerosa. Se ha encontrado que Helicobacter pylori es un factor importante en el desarrollo de gastritis atrófica que está asociada al aumento del riesgo de desarrollar carcinoma gástrico.

La erradicación de Helicobacter pylori con omeprazol y agentes antimicrobianos está asociada a un rápido alivio de síntomas, altas tasas de curación en todas las lesiones de mucosas y remisiones a largo plazo de la enfermedad péptica ulcerosa, por lo tanto, reduce las complicaciones como sangrado gastrointestinal, así como la necesidad de un tratamiento antisecretorio prolongado. También está asociado con la reducción del riesgo de desarrollar carcinoma gástrico.

Otros efectos relacionados con la inhibición de ácido: En el tratamiento a largo plazo la frecuencia de quistes glandulares en el estómago se incrementa. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la profunda inhibición de la secreción de ácido, son benignos y reversibles.

La disminución de la acidez gástrica con inhibidores de la bomba de protones u otros agentes inhibidores de ácido, incrementa la cantidad de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal, por lo que tal tratamiento puede producir un incremento ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales causadas por microorganismos como Salmonella o Campylobacter.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula y úlcera gástrica maligna.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Resultados de tres estudios epidemiológicos no indican efectos adversos del omeprazol durante el embarazo ni en la salud del feto/bebé. El omeprazol puede administrarse durante el embarazo.

Lactancia: El omeprazol se excreta en la leche materna. No se conoce, si es que existe, alguna influencia en el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: ALBOZ es bien tolerado y la mayor parte de las reacciones adversas son leves y reversibles.

Se han informado las siguientes reacciones adversas durante el manejo de rutina de pacientes y en algunos estudios clínicos sin que la relación con el tratamiento en muchos casos haya sido establecida.

Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencia: Común (1/100), poco común (1/1,000 y <1/100), raro (<1/1,000).

Sistema nervioso central y periférico:

Común: cefalea.

Poco común: mareo, parestesia, somnolencia, insomnio y vértigo.

Raro: confusión mental reversible, agitación, agresión, depresión y alucinaciones (predominantemente en pacientes muy graves).

Gastrointestinal:

Común: diarrea, constipación, dolor abdominal, náuseas/vómito y flatulencia. Raro: boca seca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal.

Hepático:

Poco común: incremento de enzimas hepáticas.

Raro: encefalopatía en pacientes con insuficiencia hepática severa preexistente, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.

Piel:

Poco común: eritema y/o prurito, urticaria.

Raro: fotosensibilidad, eritema multiforme, síntoma de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y alopecia.

Endocrino:

Raro: ginecomastia.

Hematológico:

Raro: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.

Musculoesquelético:

Raro: artralgia, fatiga muscular y mialgia.

Otros:

Poco común: malestar.

Raro: reacciones de hipersensibilidad, angioedema, fiebre, broncospasmo, nefritis intersticial y choque anafiláctico, sudoración incrementada, edema periférico, visión borrosa, alteraciones del gusto e hiponatremia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En ratas se han observado células gástricas ECL (parecidas a las enterocromafines) y células carcinoides durante el tratamiento a largo plazo con omeprazol, cambios que son resultado de hipergastrinemia sostenida secundaria a la inhibición del ácido gástrico. Efectos similares se han encontrado en el tratamiento con antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones y después de una fundectomía parcial, por lo que estos cambios no son efecto directo de ningún fármaco individual.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La absorción de algunos fármacos puede alterarse por la disminución de la acidez intragástrica. La absorción de ketoconazol e itraconazol puede disminuir durante el tratamiento con omeprazol, al igual que ocurre durante el tratamiento con otros inhibidores de la secreción de ácido u otros antiácidos.

No existe interacción con la administración concomitante de antiácido o la ingestión de alimentos.

No se han detectado interacciones entre omeprazol y antiácidos durante el tratamiento concomitante. Debido a que omeprazol es metabolizado en el hígado a través del sistema del citocromo P-450 2C19 (CYP2C19), puede prolongarse el tiempo de eliminación de diazepam, fenitoína, warfarina (R-warfarina) y otros antagonistas de la vitamina K que son sustratos de esta enzima.

Se recomienda el monitoreo de los pacientes en tratamiento con fenitoína, puede ser necesario disminuir la dosis; sin embargo, el tratamiento concomitante con ALBOZ 20 mg diariamente no cambia la concentración en sangre de fenitoína en pacientes bajo tratamiento continuo con este fármaco. En pacientes recibiendo warfarina u otros antagonistas de la vitamina K, se recomienda el monitoreo de INR y reducción de la dosis de warfarina (u otros antagonistas de la vitamina K). El tratamiento concomitante de ALBOZ 20 mg al día no cambia los tiempos de coagulación en pacientes bajo tratamiento continuo con warfarina.

Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante su administración concomitante, pero no existe interacción con metronidazol o amoxicilina, antibióticos que son utilizados conjuntamente para la erradicación Helicobacter pylori.

Se ha reportado que la administración concomitante con omeprazol puede reducir los niveles plasmáticos de atazanavir. La administración concomitante de omeprazol y tacrolimus puede aumentar los niveles séricos de tacrolimus.

Los resultados de una serie de estudios sobre interacción del omeprazol vs. otros medicamentos, indican que dosis repetidas de 20 mg de omeprazol, no tienen influencia sobre otras importantes isoformas de CYP, demostrado por la ausencia de interacciones metabólicas con sustratos para CYP1A2 (cafeína, fenacetina, teofilina), CYP2C9 (S-warfarina, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (metoprolol, propranolol), CYP2E1 (etanol) y CYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina, budesonida).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se ha demostrado que el omeprazol ejerza ningún efecto clínico significativo sobre las variables de laboratorio. Algunos estudios informan incrementos aislados de ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina.

PRECAUCIONES GENERALES: En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida no intencionada y significativa de peso, vómito recurrente, disfagia, hematemesis o melena) y en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se deberá excluir malignidad, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Con ALBOZ no hay probabilidades de que se afecte la capacidad de manejar o emplear maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Se recomienda administrar 1 cápsula de ALBOZ 20 mg por la mañana y deglutirlo con medio vaso de líquido.

En pacientes pediátricos o quienes no puedan deglutir la cápsula se recomienda preparar el medicamento abriendo la cápsula y mezclar los gránulos intactos con agua, jugo, licuado de frutas, yogur o bebidas ligeramente ácidas, impidiendo así la disolución del recubrimiento entérico. Los gránulos no deben ser masticados o triturados. La dispersión debe consumirse dentro de los siguientes 30 minutos.

Dosis:

Dispepsia ácido-péptica: Para el alivio de los síntomas en pacientes con dolor/molestia epigástrica (indigestión ácida) con o sin pirosis, se recomienda 20 mg una vez al día de ALBOZ (dependiendo de la respuesta en la solución de los síntomas).

Si no se logra el control de los síntomas a las cuatro semanas de tratamiento con 20 mg una vez al día de ALBOZ, se recomienda realizar una nueva evaluación diagnóstica.

La dosis pediátrica recomendada es de:

Enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomático: Los pacientes pueden responder adecuadamente con dosis de 20 mg de ALBOZ y se obtiene resolución de pirosis y dolor epigástrico (indigestión ácida), y en casos particulares se deberá considerar ajustar la dosis a 20 mg una vez al día.

Si no se logra el control de los síntomas a las cuatro semanas de tratamiento con 20 mg una vez al día de ALBOZ, se recomienda realizar una nueva evaluación diagnóstica.

Curación y prevención de gastritis medicamentosa y/o erosiones asociadas con AINEs: En pacientes con gastritis por medicamentos o AINEs, así como en úlceras y/o erosiones asociadas a los mismos, está recomendado el uso de 20 mg diarios, obteniéndose una rápida resolución de los síntomas con curación aproximadamente a las cuatro semanas de tratamiento. En aquellos pacientes que no presentaron cicatrización de las lesiones, generalmente se curan con un periodo de cuatro semanas adicionales de tratamiento.

Para la prevención de recaídas de gastritis o lesiones gastroduodenales por medicamentos y/o AINEs, la dosis recomendada es de 20 mg diarios.

Úlcera duodenal: En pacientes con úlcera duodenal refractaria a otros tratamientos, ALBOZ 40 mg, una vez al día durante cuatro semanas logra la cicatrización en la mayoría de los casos.

Para la prevención de recaídas en úlcera duodenal, la dosis recomendada es ALBOZ 20 mg, una vez al día, y en caso de ser necesario, la dosis se puede aumentar a 40 mg una vez al día.

Úlcera gástrica: En pacientes con úlcera gástrica benigna refractaria a otros tratamientos, 2 cápsulas de ALBOZ 20 mg, una vez al día durante ocho semanas logra la cicatrización en la mayoría de los casos. Para la prevención de recaídas en la úlcera gástrica, la dosis recomendada es ALBOZ 20 mg, una vez al día y en caso de ser necesario, la dosis puede aumentarse a 40 mg, una vez al día.

Erradicación de Helicobacter pylori:

Opciones de terapia triple:

– ALBOZ 20 mg + 1 g de amoxicilina + 500 mg de claritromicina, dos veces al día durante una semana.

– ALBOZ 20 mg + 250 mg de claritromicina + 400 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol), dos veces al día durante una semana.

– Omeprazol 40 mg una vez al día + 500 mg de amoxicilina tres veces al día + 400 mg de metronidazol tres veces al día, durante una semana.

Opciones de terapia doble:

– Omeprazol 40-80 mg al día + 1.5 g de amoxicilina (500 mg tres veces al día) durante dos semanas.

– Omeprazol 40 mg una vez al día + 500 mg de claritromicina (tres veces al día) durante dos semanas.

Cada uno de los esquemas puede repetirse si un mes después del tratamiento el paciente resulta positivo a la infección por Helicobacter pylori.

Esofagitis por reflujo: En caso de esofagitis por reflujo severa se administran 40 mg de omeprazol una vez al día, lográndose la cicatrización en ocho semanas.

Para el manejo a largo plazo de pacientes con esofagitis por reflujo cicatrizada, la dosis recomendada es 20 mg una vez al día de omeprazol. En caso de ser necesario, la dosis se puede incrementar a 40 mg una vez al día.

Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial recomendada es de 60 mg de omeprazol una vez al día, se debe ajustar individualmente y continuarse el tratamiento mientras esté indicado clínicamente.

La mayoría de los pacientes se controlan con dosis de 20 a 120 mg de omeprazol diarios. Si la dosis sobrepasa los 80 mg diarios, ésta deberá dividirse y administrarse en dos tomas al día.

Profilaxis de aspiración de ácido: Tomar 40 mg de omeprazol en la noche previa a la cirugía y 40 mg antes de la intervención.

Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: Debido a que en pacientes con insuficiencia hepática, la biodisponibilidad y vida media plasmática de omeprazol se elevan, pueden ser suficientes dosis de 10 a 20 mg al día.

Ancianos: No se requiere ajustar la dosis en pacientes ancianos.

Niños: En niños con esofagitis por reflujo severa, el régimen de dosis recomendado para cicatrización es:

Niños con un peso mayor a 20 kg, se recomienda tomar 20 mg cada 24 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han informado casos raros que recibieron sobredosis de omeprazol. La literatura ha descrito casos en los que se han administrado dosis mayores de 560 mg y ocasionalmente se han reportado dosis de hasta 2,400 mg de omeprazol (120 veces la dosis comúnmente recomendada en clínica). Se ha observado náuseas, vómito, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefalea en pacientes que han recibido sobredosis de omeprazol. También se han informado casos aislados de apatía, depresión y confusión.

Los síntomas descritos en asociación con sobredosis de omeprazol han sido transitorios y no graves. Con incremento de la dosis, la velocidad de eliminación ha permanecido sin cambios (cinética de primer orden) y no se ha requerido tratamiento específico alguno.

PRESENTACIONES: Frasco de polietileno etiquetado con o sin caja de cartón con 7, 14, 28, 30 ó 60 cápsulas de 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS, S. A. de C. V.

Av. Prolongación López Mateos Núm. 1938 Col. Agua Blanca, 45070 Zapopan, Jal., México

Reg. Núm. 022M97, SSA IV