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Comprimidos

Cada COMPRIMIDO contiene:
Ezetimiba 10 mg
Simvastatina 10, 20, 40 u 80 mg
Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

ZINTREPID ® 10/10 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 10 mg). Caja con 7, 14, 21 y 28 comprimidos. ZINTREPID ® 10/20 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 20 mg). Caja con 7, 14, 21 y 28 comprimidos. ZINTREPID ® 10/40 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 40 ...

ZINTREPID ® 10/10 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 10 mg). Caja con 7, 14, 21 y 28 comprimidos. ZINTREPID ® 10/20 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 20 mg). Caja con 7, 14, 21 y 28 comprimidos. ZINTREPID ® 10/40 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 40 mg). Caja con 7, 14, 21 y 28 comprimidos. ZINTREPID ® 10/80 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 80 mg). Caja con 7, 14, 21 y 28 comprimidos. INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA En los estudios clínicos comparativos, ZINTREPID ® disminuyó significativamente el colesterol total, el C-LDL, la Apo B, los triglicéridos y el colesterol de las lipoproteínas distintas de las HDL (C-no-HDL) y aumentó el C-HDL en los pacientes con hipercolesterolemia. Hipercolesterolemia primaria: ZINTREPID ® : Se han reportado cinco estudios multicéntricos, doble ciego con ZINTREPID ® en pacientes con hipercolesterolemia primaria: dos fueron comparaciones con simvastatina, dos fueron comparaciones con atorvastatina, y uno fue comparado con rosuvastatina. En un estudio de 12 semanas, multicéntrico, doble ciego y comparativo con un placebo, se distribuyó al azar a 887 pacientes hipercolesterolémicos en diez grupos de tratamiento: Placebo, 10 mg de ezetimiba, 10, 20, 40 u 80 mg de simvastatina, o ezetimiba y simvastatina coadministradas equivalentes a ZINTREPID ® (10/10, 10/20, 10/40 o 10/80 mg). En comparación con los pacientes que recibieron todas las dosis de simvastatina, ZINTREPID ® disminuyó significativamente el colesterol total, el C-LDL, la Apo B, los triglicéridos, el colesterol de las lipoproteínas no HDL y la proteína C reactiva. Los efectos de ZINTREPID ® sobre el C-HDL fueron similares a los observados con la simvastatina. Un mayor análisis mostró que ZINTREPID ® aumentó significativamente el C-HDL en comparación con el placebo. (Ver la tabla 1). Tabla 1. Respuesta a ZINTREPID ® en pacientes con hipercolesterolemia primaria (Promedioa de % de cambio del valor inicialb ) a Para los triglicéridos,% medio de cambio del valor inicial. b Valor inicial sin ningún medicamento reductor de los lípidos. c El conjunto de las dosis de ZINTREPID ® (de 10/10 a 10/80) disminuyó el colesterol total, el C-LDL, la Apo B, los triglicéridos y el colesterol de las lipoproteínas no HDL en comparación con la simvastatina, y aumentó significativamente el C-HDL en comparación con el placebo. En un estudio de diseño similar, los resultados de todos los parámetros de los lípidos concordaron generalmente con estos. En un análisis conjunto de estos dos estudios, la respuesta de los lípidos al ZINTREPID ® fue similar en los pacientes con concentraciones de los triglicéridos mayores o menores de 200 mg/dl. En un estudio multicéntrico doble ciego, comparativo, de 23 semanas de duración, 710 pacientes con cardiopatía coronaria o con equivalentes de riesgo de cardiopatía coronaria (según la definición de las guías ATP III del Programa de Educación sobre el Colesterol de Estados Unidos, NCEP) y con 130 mg/dl o más de C-LDL fueron distribuidos al azar en cuatro grupos de tratamiento: Ezetimiba y simvastatina coadministradas en proporciones equivalentes a ZINTREPID ® (10/10, 10/20 o 10/40), o 20 mg diarios de simvastatina. A los pacientes cuyo C-LDL no disminuyó a menos de 100 mg/dl se les aumentó la dosis de simvastatina a intervalos de seis semanas hasta un máximo de 80 mg diarios. A la semana 5, las disminuciones del C-LDL obtenidas con ZINTREPID ® 10/10, 10/20 o 10/40 fueron significativamente mayores que las obtenidas con 20;mg diarios de simvastatina sola. Además, en la semana 5 el número de pacientes que alcanzaron el objetivo de concentración de C-LDL fue significativamente mayor con ZINTREPID ® 10/10, 10/20 o 10/40 que con 20 mg diarios de simvastatina (ver la tabla 2). Los resultados obtenidos en la semana 5 en la disminución del C-LDL y en el porcentaje de pacientes que alcanzaron el objetivo de concentración de C-LDL concordaron con los resultados obtenidos al final del estudio (semana 23). Tabla 2. Respuesta a ZINTREPID ® después de cinco semanas en pacientes con cardiopatía coronaria o equivalentes de riesgo de cardiopatía coronaria y C-LDL ³ 130 mg/dl En un estudio de 6 semanas, multicéntrico, doble ciego en 1902 pacientes con hipercolesterolemia primaria, que no habían alcanzado su meta de colesterol LDL de acuerdo con el Programa de Educación sobre el Colesterol de Estados Unidos (NCEP) ATP III, fueron distribuidos al azar a uno de ocho grupos de tratamiento: ZINTREPID ® (10/10, 10/20, 10/40, o 10/80) o atorvastatina (10, 20, 40 u 80 mg). Cuando los pacientes que recibieron todas las dosis de ZINTREPID ® se compararon con los que recibieron todas las dosis de atorvastatina, ZINTREPID ® disminuyó el C-total, C-LDL, Apo-B y el colesterol no-HDL, y aumentó el C-HDL significativamente más que atorvastatina. Los efectos de VYTORYIN en TG fueron similares a los efectos observados con atorvastatina. (Ver la tabla 3). Tabla 3. Respuesta a ZINTREPID ® y atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria (cambio porcentuala promedio desde el inicio sin tratamientob ) a Para triglicéridos, cambio porcentual de la media desde el inicio. b Inicio – con un medicamento no reductor de lípidos. c p0.05 para la diferencia con atorvastatina. d p0.05 para la diferencia con atorvastatina a dosis en mg iguales para el componente simvastatina. En un estudio de ajuste forzado de la dosificación, multicéntrico, doble ciego, de 24 semanas de duración, 788 pacientes con hipercolesterolemia primaria que no habían alcanzado el objetivo de concentración de C-LDL del ATP III del programa de educación sobre el colesterol de Estados Unidos de América fueron distribuidos al azar para recibir ezetimiba y simvastatina coadministradas en proporción equivalente a las formulaciones de ZINTREPID ® (10/10 y 10/20) o 10 mg diarios de atorvastatina. En los tres grupos de tratamiento la dosificación de la estatina se ajustó a intervalos de seis semanas hasta llegar a 80 mg diarios. En todas las etapas de comparación preestablecidas, ZINTREPID ® disminuyó el C-LDL más que la atorvastatina (tabla 4). Tabla 4. Respuesta a ZINTREPID ® y a la atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria (promedioa de % de cambio del valor inicialb ) a Para los triglicéridos, % medio de cambio del valor inicial. b Valor inicial sin ningún medicamento reductor de los lípidos. c Atorvastatina: Dosis inicial de 10 mg, aumentada a 20, 40 y 80 mg en las semanas 6, 12, 18 y 24. d ZINTREPID ® : Dosis inicial de 10/10 mg, aumentada a 10/20, 10/40 y 10/80 mg en las semanas 6, 12, 18 y 24. e ZINTREPID ® : Dosis inicial de 10/20 mg, aumentada a 10/40, 10/40 y 10/80 mg en las semanas 6, 12, 18 y 24. f p £ 0.05 para la diferencia con la atorvastatina en las semanas especificadas. g Datos conjuntos de las dosis comunes de ZINTREPID ® en las semanas 18 y 24. En un estudio multicéntrico, doble ciego, de seis semanas, 2959 pacientes con hipercolesterolemia primaria, que no habían alcanzado su meta de colesterol-LDL de acuerdo con el NCEP ATP III, fueron distribuidos al azar a uno de seis grupos de tratamientos: ZINTREPID ® (10/20, 10/40, o 10/80) o rosuvastatina (10 mg, 20 mg, o 40 mg). Cuando los pacientes que recibieron todas las dosis de ZINTREPID ® fueron comparados a los que recibieron todas las dosis de rosuvastatina, ZINTREPID ® disminuyó C-total, C-LDL, Apo B, TG, y el colesterol no-HDL significativamente más que rosuvastatina. Los efectos de ZINTREPID ® en el C-HDL fueron similares a los efectos observados con rosuvastatina (ver tabla 5). Tabla 5. Respuesta a ZINTREPID ® y rosuvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria (promedio de %a de cambio del valor inicialb ) a Para triglicéridos, cambio promedio% desde el inicio. b Valor inicial – sin ningún medicamento reductor de lípidos. c p0.05 para la diferencia con rosuvastatina. d p0.05 vs. rosuvastatina 10 mg. e p0.05 vs. rosuvastatina 20 mg. f p0.05 vs. rosuvastatina 40 mg. En un estudio doble ciego comparativo con un placebo, de ocho semanas de duración, se distribuyó al azar a 240 pacientes con hipercolesterolemia que ya estaban recibiendo monoterapia con simvastatina y no habían alcanzado la meta de concentración de C-LDL del programa de educación sobre el colesterol de estados Unidos (2.6 a 4.1 mmol/l [100 a 160 mg/dl], dependiendo de sus características iniciales) para añadirles 10 mg diarios de ezetimiba o un placebo a su tratamiento con simvastatina. De los pacientes que no habían alcanzado la meta de C-LDL con la simvastatina sola (aproximadamente 80%), los que sí la alcanzaron al final del estudio fueron significativamente más entre los que recibieron la simvastatina más la ezetimiba (76%) que entre los que recibieron la simvastatina más el placebo (21.5%). También fueron significativamente diferentes los porcentajes de disminución del C-LDL que se obtuvieron (27% con simvastatina más ezetimiba, y 3% con simvastatina más el placebo). Además, la coadministración de ezetimiba disminuyó significativamente el colesterol total, la Apo B y los triglicéridos en comparación con la coadministración del placebo. En un estudio multicéntrico doble ciego de 24 semanas, 214 pacientes con diabetes mellitus del tipo 2 tratados con tiazolidinedionas (rosiglitazona o pioglitazona) durante un mínimo de tres meses y con 20 mg diarios de simvastatina durante un mínimo de seis semanas y que tenían un promedio de C-LDL de 93 mg/dl fueron distribuidos al azar para recibir 40 mg diarios de simvastatina o los ingredientes activos de ZINTREPID ® 10/20 coadministrados por separado. ZINTREPID ® 10/20 fue significativamente más eficaz que duplicar la dosis de simvastatina a 40 mg para disminuir el C-LDL (-21% y 0%, respectivamente) el colesterol total (-14% y -1%, respectivamente), la Apo B (-14% y -2%, respectivamente) y el colesterol no-HDL (-20% y -2%, respectivamente) más allá de las disminuciones obtenidas con 20 mg diarios de simvastatina. El tipo de tiazolidinediona no afectó los resultados. Los resultados relativos al C-HDL y a los triglicéridos no fueron significativamente diferentes entre los dos grupos de tratamiento. Coadministración con fenofibrato: En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con hiperlipidemia mixta, se dio tratamiento a 611 pacientes hasta por 12 semanas. Los pacientes fueron distribuidos al azar para recibir placebo, ZINTREPID ® 10/20 como monoterapia, 160 mg de fenofibrato como monoterapia, y 10/20 mg de ZINTREPID ® con 160 mg de fenofibrato. ZINTREPID ® coadministrado con fenofibrato redujo significativamente el colesterol total, C-LDL, Apo B, C-no-HDL, y triglicéridos comparado con la monoterapia con fenofibrato y redujo significativamente el colesterol total, C-LDL, Apo B, C-no-HDL, y triglicéridos y aumento el C-HDL comparado con la monoterapia con ZINTREPID ® (ver Tabla 6). Tabla 6. Respuesta a ZINTREPID ® y fenofibrato proporcionados de manera simultánea desde el inicio en pacientes con hiperlipidemia mixta (promedio de % de cambioa desde el inicio sin tratamientob a las 12 semanas) a Para el C-HDL, cambio% de la media desde el inicio. b Inicio – en un fármaco no reductor de lípidos. Estudios clínicos en pacientes pediátricos (10 a 17 años de edad): En un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado, 142 hombres y 106 mujeres posmenarcas, de 10 a 17 años de edad (edad media 14.2 años) con el hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HHeF) fueron seleccionados al azar para recibir ezetimiba y simvastatina coadministradas en proporción equivalente a las formulaciones de ZINTREPID ® o simvastatina sola. La inclusión en el estudio requirió 1) un nivel entre 160 y 400 mg/dl de C-LDL al inicio del tratamiento y 2) un historial médico y presentación clínica consistente con HHeF. Los pacientes recibieron ZINTREPID ® (10/10, 10/20, o 10/40) o simvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) por 6 semanas, ZINTREPID ® 10/40 mg o simvastatina 40 mg durante las 27 semanas próximas, y ZINTREPID ® 10/10, 10/20, o 10/40 en forma abierta por las 20 semanas subsecuentes. En la semana 6, ZINTREPID ® (todas las dosis) disminuyó significativamente el C-total, C-LDL, Apo B, y colesterol no-HDL, más que simvastatina (todas las dosis). Los resultados para los TG y el C-HDL fueron similares para los dos grupos del tratamiento (ver tabla 7). En la semana 33, ZINTREPID ® disminuyó significativamente el C-total, C-LDL, Apo B, TG, y colesterol no-HDL, más que simvastatina. El aumento en el C-HDL fue similar para los dos grupos del tratamiento. Además en la semana 33, significativamente más pacientes recibieron ZINTREPID ® 10/40 (63%) logrando la meta ideal para el C-LDL ( 110 mg/dl) según la Academia Americana de Pediatría (AAP) comparado con aquellos que recibieron simvastatina 40 mg (27%). En la semana 53, la media de los cambios en el porcentaje al inicio de tratamiento para todas las dosis de ZINTREPID ® fueron: 39% (C-total); 49% (C-LDL); 23% (Apo B); +3% (C-HDL); 17% (TG); y 46% (C-no-HDL). Tabla 7. Respuesta de ZINTREPID ® en pacientes adolescentes con hipercolesterolemia heterocigótica familiar (promedio de % de cambioa desde el inicio del tratamientob ) a Para los triglicéridos, cambio promedio% desde el inicio. b Valor inicial – sin ningún medicamento reductor de lípidos. No se han estudiado la seguridad y eficacia de dosis superiores a 10/40 mg/día en niños. No se ha estudiado la eficacia a largo plazo de la terapia con ZINTREPID ® en la niñez para reducir morbilidad y mortalidad en edad adulta. Ezetimiba: En dos estudios multicéntricos de 12 semanas, doble ciegos y controlados con placebo en 1,719 pacientes con hipercolesterolemia primaria, la ezetimiba disminuyó significativamente el colesterol total (13%), el C-LDL (19%), la Apo B (14%) y los triglicéridos (8%) y aumentó el C-HDL (3%) significativamente en comparación con el placebo. El C-LDL disminuyó en todos los grupos de edad, sexo, raza y concentración inicial. Además, la ezetimiba no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de las vitaminas liposolubles A, D y E ni sobre el tiempo de protrombina, ni alteró la producción de corticosteroides. Simvastatina: ZINTREPID ® contiene simvastatina. En dos extensos ensayos clínicos comparativos con un placebo, el estudio escandinavo sobre la supervivencia con simvastatina (n = 4,444 pacientes) y el estudio de protección cardiaca (n = 20,536 pacientes), se determinaron los efectos del tratamiento con simvastatina en pacientes con alto riesgo de trastornos coronarios por cardiopatía coronaria preexistente, diabetes, enfermedad vascular periférica, o antecedentes de apoplejía o de otras enfermedades cerebrovasculares. Se demostró que la simvastatina redujo la mortalidad total porque disminuyó las muertes por cardiopatía coronaria, el riesgo de infarto del miocardio no mortal y de apoplejía, y la necesidad de procedimientos de revascularización coronaria y no coronaria. No se ha determinado el aumento del beneficio de ZINTREPID ® sobre la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares más allá del producido por la simvastatina sola. Hipercolesterolemia familiar homocigótica: Se hizo un estudio doble ciego y con distribución al azar de 12 semanas en pacientes con diagnóstico clínico y/o genotípico de hipercolesterolemia familiar homocigótica, y se analizaron los datos de un subgrupo de 14 pacientes que recibieron 40 mg de simvastatina desde el principio. El aumento de la dosis de simvastatina de 40 a 80 mg en cinco pacientes disminuyó 13% la concentración de C-LDL que tenían bajo el tratamiento con 40 mg. La coadministración de ezetimiba y simvastatina a dosis equivalentes a las de ZINTREPID ® (total de 10/40 y 10/80 mg, n = 9) disminuyó 23% la concentración de C-LDL obtenida con 40 mg de ezetimiba sola. En los pacientes a los que se les coadministraron ezetimiba y simvastatina equivalentes a ZINTREPID ® 10/80 (n = 5) disminuyó 29% la concentración de C-LDL que tenían inicialmente con 40 mg diarios de simvastatina sola.

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