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Comprimidos

FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:

Ezetimiba 10 mg

Simvastatina 10, 20, 40 u 80 mg

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

PRESENTACIONES:

ZINTREPID® 10/10 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 10 mg).

Caja con 7, 14, 21 y 28

<p class="normal"><span class="rubros-azules">PRESENTACIONES:</span> </p> <p class="normal">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/10 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 10 mg).</p> <p class="normal">Caja con 7, 14, 21 y 28 <span class="negro-normal">comprimidos.</span></p> <p class="normal">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/20 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 20 mg).</p> <p class="normal">Caja con 7, 14, 21 y 28 <span class="negro-normal">comprimidos.</span></p> <p class="normal">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/40 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 40 mg).</p> <p class="normal">Caja con 7, 14, 21 y 28 <span class="negro-normal">comprimidos.</span></p> <p class="normal">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/80 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 80 mg).</p> <p class="normal">Caja con 7, 14, 21 y 28 <span class="negro-normal">comprimidos.</span></p> <p class="biblio-refe">INFORMACI&Oacute;N COMPLEMENTARIA</p> <p class="normal">En los estudios cl&iacute;nicos comparativos, ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> disminuy&oacute; significativamente el colesterol total, el C-LDL, la Apo B, los triglic&eacute;ridos y el colesterol de las lipoprote&iacute;nas distintas de las HDL (C-no-HDL) y aument&oacute; el C-HDL en los pacientes con hipercolesterolemia.</p> <p class="normal"><span class="negro-normal">Hipercolesterolemia primaria:</span></p> <p class="normal">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span>: Se han reportado cinco estudios multic&eacute;ntricos, doble ciego con ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> en pacientes con hipercolesterolemia primaria: dos fueron comparaciones con simvastatina, dos fueron comparaciones con atorvastatina, y uno fue comparado con rosuvastatina.</p> <p class="normal">En un estudio de 12 semanas, multic&eacute;ntrico, doble ciego y comparativo con un placebo, se distribuy&oacute; al azar a 887 pacientes hipercolesterol&eacute;micos en diez grupos de tratamiento: Placebo, 10 mg de ezetimiba, 10, 20, 40 u 80 mg de simvastatina, o ezetimiba y simvastatina coadministradas equivalentes a ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> (10/10, 10/20, 10/40 o 10/80 mg). En comparaci&oacute;n con los pacientes que recibieron todas las dosis de simvastatina, ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> disminuy&oacute; significativamente el colesterol total, el C-LDL, la Apo B, los triglic&eacute;ridos, el colesterol de las lipoprote&iacute;nas no HDL y la prote&iacute;na C reactiva. Los efectos de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> sobre el C-HDL fueron similares a los observados con la simvastatina. Un mayor an&aacute;lisis mostr&oacute; que ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> aument&oacute; significativamente el C-HDL en comparaci&oacute;n con el placebo. (Ver la tabla 1).</p> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Tabla 1. Respuesta a</span> ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> <span class="negro-normal">en pacientes con hipercolesterolemia primaria (Promedio</span><span class="negro-superindice">a</span><span class="negro-normal"> de % de cambio del valor inicial</span><span class="negro-superindice">b</span><span class="negro-normal">)</span></p> <table id="table-65"> <tbody> <tr> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Tratamiento (dosis diaria)</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">N</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C total</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-LDL</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Apo B</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-HDL</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">TG</span><span class="negro-superindice">a</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C no-HDL</span></p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Datos conjuntos (todas las dosis de ZINTREPID)<span class="superindice">&#174;c</span></p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">353</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-38</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-53</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-42</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-28</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-49</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Datos conjuntos (todas las dosis de simvastatina)<span class="superindice">c</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">349</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-26</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-38</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-29</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-15</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-34</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Ezetimiba 10 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">92</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-14</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-20</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-15</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+7</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-13</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-19</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Placebo</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">93</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+2</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+3</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+3</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+2</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-2</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+2</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> por dosis </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/10</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">87</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-32</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-46</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-36</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+9</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-21</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-41</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/20</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">86</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-51</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-41</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-31</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-47</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/40</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">89</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-39</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-55</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-44</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+9</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-32</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-51</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/80</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">91</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-43</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-61</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-47</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+6</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-28</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-55</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">Simvastatina por dosis</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">81</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-21</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-31</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-23</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+5</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-4</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-27</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">20 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">90</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-24</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-35</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-25</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+6</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-14</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-31</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">40 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">91</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-29</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-42</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-33</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-19</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">80 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">87</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-32</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-46</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-35</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+11</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-26</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-41</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">a</span> Para los triglic&eacute;ridos,% medio de cambio del valor inicial.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">b</span> Valor inicial sin ning&uacute;n medicamento reductor de los l&iacute;pidos.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">c</span> El conjunto de las dosis de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> (de 10/10 a 10/80) disminuy&oacute; el colesterol total, el C-LDL, la Apo B, los triglic&eacute;ridos y el colesterol de las lipoprote&iacute;nas no HDL en comparaci&oacute;n con la simvastatina, y aument&oacute; significativamente el C-HDL en comparaci&oacute;n con el placebo.</p> <p class="normal">En un estudio de dise&ntilde;o similar, los resultados de todos los par&aacute;metros de los l&iacute;pidos concordaron generalmente con estos. En un an&aacute;lisis conjunto de estos dos estudios, la respuesta de los l&iacute;pidos al ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> fue similar en los pacientes con concentraciones de los triglic&eacute;ridos mayores o menores de 200 mg/dl.</p> <p class="normal">En un estudio multic&eacute;ntrico doble ciego, comparativo, de 23 semanas de duraci&oacute;n, 710 pacientes con cardiopat&iacute;a coronaria o con equivalentes de riesgo de cardiopat&iacute;a coronaria (seg&uacute;n la definici&oacute;n de las gu&iacute;as ATP III del Programa de Educaci&oacute;n sobre el Colesterol de Estados Unidos, NCEP) y con 130 mg/dl o m&aacute;s de C-LDL fueron distribuidos al azar en cuatro grupos de tratamiento: Ezetimiba y simvastatina coadministradas en proporciones equivalentes a ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> (10/10, 10/20 o 10/40), o 20 mg diarios de simvastatina. A los pacientes cuyo C-LDL no disminuy&oacute; a menos de 100 mg/dl se les aument&oacute; la dosis de simvastatina a intervalos de seis semanas hasta un m&aacute;ximo de 80 mg diarios. A la semana 5, las disminuciones del C-LDL obtenidas con ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/10, 10/20 o 10/40 fueron significativamente mayores que las obtenidas con 20&nbsp;mg diarios de simvastatina sola. Adem&aacute;s, en la semana 5 el n&uacute;mero de pacientes que alcanzaron el objetivo de concentraci&oacute;n de C-LDL fue significativamente mayor con ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/10, 10/20 o 10/40 que con 20 mg diarios de simvastatina (ver la tabla 2). Los resultados obtenidos en la semana 5 en la disminuci&oacute;n del C-LDL y en el porcentaje de pacientes que alcanzaron el objetivo de concentraci&oacute;n de C-LDL concordaron con los resultados obtenidos al final del estudio (semana 23).</p> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Tabla 2. Respuesta a</span> ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> <span class="negro-normal">despu&eacute;s de cinco semanas en pacientes con cardiopat&iacute;a coronaria o equivalentes de riesgo de cardiopat&iacute;a coronaria y C-LDL </span><span class="symbolprop-bt">³ </span><span class="negro-normal">130 mg/dl </span></p> <table id="table-66"> <tbody> <tr> <td class="pantalla"> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Simvastatina 20 mg</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> <span class="negro-normal">10/10</span> </p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> <span class="negro-normal">10/20</span> </p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> <span class="negro-normal">10/40 </span></p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">N&uacute;mero de pacientes</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">253</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">251</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">109</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">97</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">% de cambio del C-LDL</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-38</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-47</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-53</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-59</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">% que alcanzaron el objetivo de concentraci&oacute;n de C-LDL</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">46</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">75</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">83</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">88</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="normal">En un estudio de 6 semanas, multic&eacute;ntrico, doble ciego en 1902 pacientes con hipercolesterolemia primaria, que no hab&iacute;an alcanzado su meta de colesterol LDL de acuerdo con el Programa de Educaci&oacute;n sobre el Colesterol de Estados Unidos (NCEP) ATP III, fueron distribuidos al azar a uno de ocho grupos de tratamiento: ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> (10/10, 10/20, 10/40, o 10/80) o atorvastatina (10, 20, 40 u 80 mg). Cuando los pacientes que recibieron todas las dosis de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> se compararon con los que recibieron todas las dosis de atorvastatina, ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> disminuy&oacute; el C-total, C-LDL, Apo-B y el colesterol no-HDL, y aument&oacute; el C-HDL significativamente m&aacute;s que atorvastatina. Los efectos de VYTORYIN en TG fueron similares a los efectos observados con atorvastatina. (Ver la tabla 3).</p> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Tabla 3. Respuesta a</span> ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> <span class="negro-normal">y atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria (cambio porcentuala promedio desde el inicio sin tratamiento</span><span class="negro-superindice">b</span><span class="negro-normal">)</span></p> <table id="table-67"> <tbody> <tr> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Tratamiento (dosis diaria)</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">N</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-Total</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-LDL</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Apo B</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-HDL</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">TG</span><span class="negro-superindice">a</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-no-HDL</span></p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Datos agrupados (Todas las dosis de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span>)</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">951</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-38<span class="superindice">c</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-53<span class="superindice">c</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-43<span class="superindice">c</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8<span class="superindice">c</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-27</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-49<span class="superindice">c</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Datos agrupados (Todas las dosis de Atorvastatina)</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">951</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-34</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-45</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-38</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+4</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-26</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-42</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> por dosis</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/10</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">238</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-34<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-47<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-26</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-43<span class="superindice">d</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/20</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">238</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-51<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-40<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+7</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-25</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-46<span class="superindice">d</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/40</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">238</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-41<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-57<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-46<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+9<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-27</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-52<span class="superindice">d</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/80</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">237</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-43<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-59<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-48<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-31</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-54<span class="superindice">d</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">Atorvastatina por dosis</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">238</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-27</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-36</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-31</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+7</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-21</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-34</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">20 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">237</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-32</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-44</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+5</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-25</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-41</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">40 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">237</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-36</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-48</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-40</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+4</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-24</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-45</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">80 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">239</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-40</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-53</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-44</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+1</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-32</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-50</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">a</span> Para triglic&eacute;ridos, cambio porcentual de la media desde el inicio.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">b</span> Inicio – con un medicamento no reductor de l&iacute;pidos.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">c</span> p&lt;0.05 para la diferencia con atorvastatina.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">d</span> p&lt;0.05 para la diferencia con atorvastatina a dosis en mg iguales para el componente simvastatina.</p> <p class="normal">En un estudio de ajuste forzado de la dosificaci&oacute;n, multic&eacute;ntrico, doble ciego, de 24 semanas de duraci&oacute;n, 788 pacientes con hipercolesterolemia primaria que no hab&iacute;an alcanzado el objetivo de concentraci&oacute;n de C-LDL del ATP III del programa de educaci&oacute;n sobre el colesterol de Estados Unidos de Am&eacute;rica fueron distribuidos al azar para recibir ezetimiba y simvastatina coadministradas en proporci&oacute;n equivalente a las formulaciones de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> (10/10 y 10/20) o 10 mg diarios de atorvastatina. En los tres grupos de tratamiento la dosificaci&oacute;n de la estatina se ajust&oacute; a intervalos de seis semanas hasta llegar a 80 mg diarios. En todas las etapas de comparaci&oacute;n preestablecidas, ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> disminuy&oacute; el C-LDL m&aacute;s que la atorvastatina (tabla 4). </p> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Tabla 4. Respuesta a</span> ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> <span class="negro-normal">y a la atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria (promedio</span><span class="negro-superindice">a</span><span class="negro-normal"> de % de cambio del valor inicial</span><span class="negro-superindice">b</span><span class="negro-normal">)</span></p> <table id="table-68"> <tbody> <tr> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Tratamiento </span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">N</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C total</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-LDL</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Apo B</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-HDL</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">TG</span><span class="negro-superindice">a</span><span class="negro-normal"> </span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C -no-HDL</span></p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">Semana 6</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Atorvastatina 10 mg<span class="superindice">c</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">262</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-28</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-32</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+5</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-23</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-35</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/10<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">263</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-34<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-46<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-38<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-26</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-43<span class="superindice">f</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/20<span class="superindice">e</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">263</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-36<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-50<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-41<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+10<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-25</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-46<span class="superindice">f</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">Semana 12</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Atorvastatina 20 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">246</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-33</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-44</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-38</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+7</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-28</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-42</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/20</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">250</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-50<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-41<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+9</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-28</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-46<span class="superindice">f</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/40</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">252</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-39<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-54<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-45<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+12<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-31</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-50<span class="superindice">f</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">Semana 18</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Atorvastatina 40 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">237</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-49</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-42</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-31</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-47</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/40g</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">482</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-40<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-56<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-45<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+11<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-32</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-52<span class="superindice">f</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">Semana 24</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Atorvastatina 80 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">228</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-40</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-53</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-45</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+6</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-35</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-50</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/80g</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">459</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-43<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-59<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-49<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+12<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-35</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-55<span class="superindice">f</span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">a</span> Para los triglic&eacute;ridos, % medio de cambio del valor inicial.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">b</span> Valor inicial sin ning&uacute;n medicamento reductor de los l&iacute;pidos.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">c</span> Atorvastatina: Dosis inicial de 10 mg, aumentada a 20, 40 y 80 mg en las semanas 6, 12, 18 y 24.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">d</span> ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span>: Dosis inicial de 10/10 mg, aumentada a 10/20, 10/40 y 10/80 mg en las semanas 6, 12, 18 y 24.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">e</span> ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span>: Dosis inicial de 10/20 mg, aumentada a 10/40, 10/40 y 10/80 mg en las semanas 6, 12, 18 y 24.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">f</span> p <span class="symbolprop-bt">£</span> 0.05 para la diferencia con la atorvastatina en las semanas especificadas.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">g</span> Datos conjuntos de las dosis comunes de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> en las semanas 18 y 24. </p> <p class="normal">En un estudio multic&eacute;ntrico, doble ciego, de seis semanas, 2959 pacientes con hipercolesterolemia primaria, que no hab&iacute;an alcanzado su meta de colesterol-LDL de acuerdo con el NCEP ATP III, fueron distribuidos al azar a uno de seis grupos de tratamientos: ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> (10/20, 10/40, o 10/80) o rosuvastatina (10 mg, 20 mg, o 40 mg). Cuando los pacientes que recibieron todas las dosis de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> fueron comparados a los que recibieron todas las dosis de rosuvastatina, ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> disminuy&oacute; C-total, C-LDL, Apo B, TG, y el colesterol no-HDL significativamente m&aacute;s que rosuvastatina. Los efectos de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> en el C-HDL fueron similares a los efectos observados con rosuvastatina (ver tabla 5).</p> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Tabla 5. Respuesta a</span> ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> <span class="negro-normal">y rosuvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria (promedio de %</span><span class="negro-superindice">a</span><span class="negro-normal"> de cambio del valor inicial</span><span class="negro-superindice">b</span><span class="negro-normal">)</span></p> <table id="table-69"> <tbody> <tr> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Tratamiento (dosis diaria)</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">N</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-total</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-LDL</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Apo B</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-HDL</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">TG</span><span class="negro-superindice">a</span><span class="negro-normal"> </span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-noHDL</span></p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Datos agrupados (todas las dosis de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span>)</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">1478</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-40<span class="superindice">c</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-56<span class="superindice">c</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-45<span class="superindice">c</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-26<span class="superindice">c</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-51<span class="superindice">c</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Datos agrupados (todas las dosis de rosuvastatina)</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">1481</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-52</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-42</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-25</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-47</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> por dosis</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/20</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">492</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-52<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-42<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+7</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-23<span class="superindice">d</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-47<span class="superindice">d</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/40</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">493</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-39<span class="superindice">e</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-55<span class="superindice">e</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-44<span class="superindice">e</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-27</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-50<span class="superindice">e</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/80</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">493</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-44<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-61<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-50<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-30<span class="superindice">f</span> </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-56<span class="superindice">f</span> </p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">Rosuvastatina por dosis</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">492</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-32</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-46</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+7</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-20</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-42</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">20 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">495</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-52</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-43</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-26</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-48</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">40 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">494</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-41</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-57</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-47</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+8</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-28</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-52</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">a</span> Para triglic&eacute;ridos, cambio promedio% desde el inicio.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">b</span> Valor inicial – sin ning&uacute;n medicamento reductor de l&iacute;pidos.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">c</span> p&lt;0.05 para la diferencia con rosuvastatina.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">d</span> p&lt;0.05 vs. rosuvastatina 10 mg.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">e</span> p&lt;0.05 vs. rosuvastatina 20 mg.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">f</span> p&lt;0.05 vs. rosuvastatina 40 mg.</p> <p class="normal">En un estudio doble ciego comparativo con un placebo, de ocho semanas de duraci&oacute;n, se distribuy&oacute; al azar a 240 pacientes con hipercolesterolemia que ya estaban recibiendo monoterapia con simvastatina y no hab&iacute;an alcanzado la meta de concentraci&oacute;n de C-LDL del programa de educaci&oacute;n sobre el colesterol de estados Unidos (2.6 a 4.1 mmol/l [100 a 160 mg/dl], dependiendo de sus caracter&iacute;sticas iniciales) para a&ntilde;adirles 10 mg diarios de ezetimiba o un placebo a su tratamiento con simvastatina. </p> <p class="normal">De los pacientes que no hab&iacute;an alcanzado la meta de C-LDL con la simvastatina sola (aproximadamente 80%), los que s&iacute; la alcanzaron al final del estudio fueron significativamente m&aacute;s entre los que recibieron la simvastatina m&aacute;s la ezetimiba (76%) que entre los que recibieron la simvastatina m&aacute;s el placebo (21.5%). </p> <p class="normal">Tambi&eacute;n fueron significativamente diferentes los porcentajes de disminuci&oacute;n del C-LDL que se obtuvieron (27% con simvastatina m&aacute;s ezetimiba, y 3% con simvastatina m&aacute;s el placebo). Adem&aacute;s, la coadministraci&oacute;n de ezetimiba disminuy&oacute; significativamente el colesterol total, la Apo B y los triglic&eacute;ridos en comparaci&oacute;n con la coadministraci&oacute;n del placebo. </p> <p class="normal">En un estudio multic&eacute;ntrico doble ciego de 24 semanas, 214 pacientes con diabetes mellitus del tipo 2 tratados con tiazolidinedionas (rosiglitazona o pioglitazona) durante un m&iacute;nimo de tres meses y con 20 mg diarios de simvastatina durante un m&iacute;nimo de seis semanas y que ten&iacute;an un promedio de C-LDL de 93 mg/dl fueron distribuidos al azar para recibir 40 mg diarios de simvastatina o los ingredientes activos de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/20 coadministrados por separado. </p> <p class="normal">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/20 fue significativamente m&aacute;s eficaz que duplicar la dosis de simvastatina a 40 mg para disminuir el C-LDL (-21% y 0%, respectivamente) el colesterol total (-14% y -1%, respectivamente), la Apo B (-14% y -2%, respectivamente) y el colesterol no-HDL (-20% y -2%, respectivamente) m&aacute;s all&aacute; de las disminuciones obtenidas con 20 mg diarios de simvastatina. El tipo de tiazolidinediona no afect&oacute; los resultados. </p> <p class="normal">Los resultados relativos al C-HDL y a los triglic&eacute;ridos no fueron significativamente diferentes entre los dos grupos de tratamiento.</p> <p class="normal"><span class="negro-normal">Coadministraci&oacute;n con fenofibrato:</span> En un estudio cl&iacute;nico multic&eacute;ntrico, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con hiperlipidemia mixta, se dio tratamiento a 611 pacientes hasta por 12 semanas. </p> <p class="normal">Los pacientes fueron distribuidos al azar para recibir placebo, ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/20 como monoterapia, 160 mg de fenofibrato como monoterapia, y 10/20 mg de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> con 160 mg de fenofibrato.</p> <p class="normal">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> coadministrado con fenofibrato redujo significativamente el colesterol total, C-LDL, Apo B, C-no-HDL, y triglic&eacute;ridos comparado con la monoterapia con fenofibrato y redujo significativamente el colesterol total, C-LDL, Apo B, C-no-HDL, y triglic&eacute;ridos y aumento el C-HDL comparado con la monoterapia con ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> (ver Tabla 6).</p> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Tabla 6. Respuesta a</span> ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> <span class="negro-normal">y fenofibrato proporcionados de manera simult&aacute;nea desde el inicio en pacientes con hiperlipidemia mixta (promedio de % de cambio</span><span class="negro-superindice">a</span><span class="negro-normal"> desde el inicio sin tratamiento</span><span class="negro-superindice">b</span><span class="negro-normal"> a las 12 semanas)</span></p> <table id="table-70"> <tbody> <tr> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Tratamiento (dosis diaria)</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">N</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-Total</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-LDL</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Apo B</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-HDL</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">TG</span><span class="negro-superindice">a</span><span class="negro-normal"> </span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-no-HDL</span></p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Placebo</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">60</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-1</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-4</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">0</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+1</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-3</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-2</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/20</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">184</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-35</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-47</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-39</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+9</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-29</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-45</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Fenofibrato 160 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">184</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-15</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-16</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-20</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+18</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-41</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-21</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/20 + fenofibrato 160 mg </p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">183</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-39</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-46</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-45</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+19</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-50</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-51</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">a</span> Para el C-HDL, cambio% de la media desde el inicio.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">b</span> Inicio – en un f&aacute;rmaco no reductor de l&iacute;pidos.</p> <p class="normal"><span class="negro-normal">Estudios cl&iacute;nicos en pacientes pedi&aacute;tricos (10 a 17 a&ntilde;os de edad):</span> En un estudio multic&eacute;ntrico, doble ciego, controlado, 142 hombres y 106 mujeres posmenarcas, de 10 a 17 a&ntilde;os de edad (edad media 14.2 a&ntilde;os) con el hipercolesterolemia familiar heterocig&oacute;tica (HHeF) fueron seleccionados al azar para recibir ezetimiba y simvastatina coadministradas en proporci&oacute;n equivalente a las formulaciones de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> o simvastatina sola. La inclusi&oacute;n en el estudio requiri&oacute; 1) un nivel entre 160 y 400 mg/dl de C-LDL al inicio del tratamiento y 2) un historial m&eacute;dico y presentaci&oacute;n cl&iacute;nica consistente con HHeF. Los pacientes recibieron ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> (10/10, 10/20, o 10/40) o simvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) por 6 semanas, ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/40 mg o simvastatina 40 mg durante las 27 semanas pr&oacute;ximas, y ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/10, 10/20, o 10/40 en forma abierta por las 20 semanas subsecuentes. En la semana 6, ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> (todas las dosis) disminuy&oacute; significativamente el C-total, C-LDL, Apo B, y colesterol no-HDL, m&aacute;s que simvastatina (todas las dosis). Los resultados para los TG y el C-HDL fueron similares para los dos grupos del tratamiento (ver tabla 7). En la semana 33, ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> disminuy&oacute; significativamente el C-total, C-LDL, Apo B, TG, y colesterol no-HDL, m&aacute;s que simvastatina. El aumento en el C-HDL fue similar para los dos grupos del tratamiento. Adem&aacute;s en la semana 33, significativamente m&aacute;s pacientes recibieron ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/40 (63%) logrando la meta ideal para el C-LDL (&lt; 110 mg/dl) seg&uacute;n la Academia Americana de Pediatr&iacute;a (AAP) comparado con aquellos que recibieron simvastatina 40 mg (27%). En la semana 53, la media de los cambios en el porcentaje al inicio de tratamiento para todas las dosis de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> fueron: 39% (C-total); 49% (C-LDL); 23% (Apo B); +3% (C-HDL); 17% (TG); y 46% (C-no-HDL).</p> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Tabla 7. Respuesta de</span> ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> <span class="negro-normal">en pacientes adolescentes con hipercolesterolemia heterocig&oacute;tica familiar (promedio de % de cambio</span><span class="negro-superindice">a</span><span class="negro-normal"> desde el inicio del tratamiento</span><span class="negro-superindice">b</span><span class="negro-normal">)</span></p> <table id="table-71"> <tbody> <tr> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Tratamiento (dosis diaria)</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">N</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-Total</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-LDL</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">Apo B</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-HDL</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">TG</span><span class="negro-superindice">a</span></p> </td> <td class="pantalla"> <p class="tabla"><span class="negro-normal">C-no-HDL</span></p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">Semana 6</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">Datos agrupados</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Todas las dosis de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span></p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">126</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-38</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-49</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-39</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+7</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-17</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-47</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Todas las dosis de simvastatina</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">120</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-26</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-34</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-27</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+6</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-12</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-33</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> por dosis</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/10</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">43</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-47</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+4</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-18</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-44</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/20</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">40</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-50</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-39</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+10</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-17</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-47</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10/40</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">43</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-40</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-52</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-41</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+6</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-13</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-49</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">Simvastatina por dosis</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">10 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">39</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-23</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-30</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-23</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+3</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-4</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-28</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">20 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">39</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-26</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-34</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-27</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+10</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-12</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-33</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">40 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">42</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-30</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-39</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-29</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+7</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-20</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-37</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla" colspan="8"> <p class="tabla">Semana 33</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/40</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">126</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-42</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-54</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-43</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+5</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-20</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-51</p> </td> </tr> <tr> <td class="tabla"> <p class="tabla">Simvastatina 40 mg</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">120</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-29</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-38</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-28</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">+4</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-13</p> </td> <td class="tabla"> <p class="tabla">-36</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">a</span> Para los triglic&eacute;ridos, cambio promedio% desde el inicio.</p> <p class="pie-de-tabla"><span class="superindice">b</span> Valor inicial – sin ning&uacute;n medicamento reductor de l&iacute;pidos.</p> <p class="normal">No se han estudiado la seguridad y eficacia de dosis superiores a 10/40 mg/d&iacute;a en ni&ntilde;os. No se ha estudiado la eficacia a largo plazo de la terapia con ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> en la ni&ntilde;ez para reducir morbilidad y mortalidad en edad adulta.</p> <p class="normal"><span class="negro-normal">Ezetimiba:</span> En dos estudios multic&eacute;ntricos de 12 semanas, doble ciegos y controlados con placebo en 1,719 pacientes con hipercolesterolemia primaria, la ezetimiba disminuy&oacute; significativamente el colesterol total (13%), el C-LDL (19%), la Apo B (14%) y los triglic&eacute;ridos (8%) y aument&oacute; el C-HDL (3%) significativamente en comparaci&oacute;n con el placebo. El C-LDL disminuy&oacute; en todos los grupos de edad, sexo, raza y concentraci&oacute;n inicial. Adem&aacute;s, la ezetimiba no tuvo ning&uacute;n efecto sobre las concentraciones plasm&aacute;ticas de las vitaminas liposolubles A, D y E ni sobre el tiempo de protrombina, ni alter&oacute; la producci&oacute;n de corticosteroides.</p> <p class="normal"><span class="negro-normal">Simvastatina:</span> ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> contiene simvastatina. En dos extensos ensayos cl&iacute;nicos comparativos con un placebo, el estudio escandinavo sobre la supervivencia con simvastatina (n = 4,444 pacientes) y el estudio de protecci&oacute;n cardiaca (n = 20,536 pacientes), se determinaron los efectos del tratamiento con simvastatina en pacientes con alto riesgo de trastornos coronarios por cardiopat&iacute;a coronaria preexistente, diabetes, enfermedad vascular perif&eacute;rica, o antecedentes de apoplej&iacute;a o de otras enfermedades cerebrovasculares. Se demostr&oacute; que la simvastatina redujo la mortalidad total porque disminuy&oacute; las muertes por cardiopat&iacute;a coronaria, el riesgo de infarto del miocardio no mortal y de apoplej&iacute;a, y la necesidad de procedimientos de revascularizaci&oacute;n coronaria y no coronaria. No se ha determinado el aumento del beneficio de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> sobre la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares m&aacute;s all&aacute; del producido por la simvastatina sola.</p> <p class="normal"><span class="negro-normal">Hipercolesterolemia familiar homocig&oacute;tica:</span> Se hizo un estudio doble ciego y con distribuci&oacute;n al azar de 12 semanas en pacientes con diagn&oacute;stico cl&iacute;nico y/o genot&iacute;pico de hipercolesterolemia familiar homocig&oacute;tica, y se analizaron los datos de un subgrupo de 14 pacientes que recibieron 40 mg de simvastatina desde el principio. El aumento de la dosis de simvastatina de 40 a 80 mg en cinco pacientes disminuy&oacute; 13% la concentraci&oacute;n de C-LDL que ten&iacute;an bajo el tratamiento con 40 mg. La coadministraci&oacute;n de ezetimiba y simvastatina a dosis equivalentes a las de ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> (total de 10/40 y 10/80 mg, n = 9) disminuy&oacute; 23% la concentraci&oacute;n de C-LDL obtenida con 40 mg de ezetimiba sola. En los pacientes a los que se les coadministraron ezetimiba y simvastatina equivalentes a ZINTREPID<span class="superindice">&#174;</span> 10/80 (n = 5) disminuy&oacute; 29% la concentraci&oacute;n de C-LDL que ten&iacute;an inicialmente con 40 mg diarios de simvastatina sola.</p>

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