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Tabletas

Cada TABLETA contiene:
Topiramato 25 y 100 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Oral. Para un control óptimo de las crisis, tanto en adultos como en niños, se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas seguidas de una titulación para lograr una dosis efectiva. Con el uso de TOPUMATE no es necesario monitorear las ...

Oral. Para un control óptimo de las crisis, tanto en adultos como en niños, se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas seguidas de una titulación para lograr una dosis efectiva. Con el uso de TOPUMATE no es necesario monitorear las concentraciones plasmáticas de topiramato para su seguimiento óptimo por su farmacocinética lineal. En algunas ocasiones la adición de TOPUMATE al uso de fenitoína puede requerir un ajuste de la dosis de ésta para alcanzar el óptimo resultado clínico. Puede requerirse ajustar la dosis de TOPUMATE a la adición o retiro de fenitoína y carbamazepina a terapia adjunta con TOPUMATE. TOPUMATE puede tomarse sin considerar la ingesta de alimentos. Terapia adjunta: Adultos: Se debe iniciar la terapia con TOPUMATE con 25-50 mg por la noche por una semana, subsecuentemente, a intervalos de una semana o dos semanas, la dosis debe ser incrementada en 25-50 mg/día y tomarse en 2 dosis divididas. La valoración de la dosis se debe guiar por la evaluación clínica. Algunos pacientes pueden alcanzar la eficacia con una sola dosis al día. En estudios clínicos de terapia adjunta, 200 mg fueron efectivos siendo la dosis más baja estudiada. Por lo tanto se considera la dosis mínima efectiva. La dosis usual diaria es 200-400 mg en dos dosis divididas. Los pacientes han recibido dosis tan altas como 1,600 mg/día. Estas recomendaciones de dosificación aplican a todos los adultos incluyendo ancianos sin antecedentes de enfermedad renal. Niños de 2 años en adelante: La dosis total recomendada de TOPUMATE como terapia adjunta es 5 a 9 mg/kg/día en 2 dosis divididas. Se recomienda iniciar la terapia con 25 mg o menos, basados en el rango de 1 a 3 mg/kg/día (en 2 dosis divididas), para alcanzar la respuesta clínica óptima. El incremento de la dosificación debe de guiarse por los efectos clínicos. Se han estudiado dosis hasta 30 mg/kg/día y fueron generalmente bien toleradas. Monoterapia: General: Cuando se retiran otros medicamentos antiepilépticos concomitantes para alcanzar la monoterapia con TOPUMATE se debe tener consideración para los efectos que esto puede tener en el control de la crisis. Se recomienda, por razones de seguridad, retirar gradualmente en una proporción aproximada de una tercera parte de la dosis del MAE concomitante cada 2 semanas. Cuando se retiran fármacos que inducen enzimas, los niveles de topiramato se incrementan. Se puede requerir disminuir la dosis de TOPUMATE si se indica clínicamente. Adultos: Se recomienda iniciar con una dosis de 25 mg cada noche por una semana. Después la dosis puede ser incrementada en intervalos de 1-2 semanas con incrementos de 25 o 50 mg/día, en 2 dosis divididas. Si el paciente está indispuesto para tolerar el régimen de valoración, se puede usar incrementos menores o intervalos más largos. El incremento de la dosis debe guiarse por los efectos clínicos. El rango de dosis inicial recomendada para monoterapia con TOPUMATE es 100 mg/día y la dosis diaria máxima recomendada es 500 mg. Algunos pacientes con formas refractarias de epilepsia han tolerado la monoterapia con topiramato a dosis de 1,000 mg/día. Estas dosis recomendadas aplican a todos los adultos incluyendo pacientes en edad avanzada, sin antecedentes de enfermedad renal. Niños: El tratamiento para niños de 2 años en adelante, se debe iniciar con 0.5 a 1 mg/kg por las noches durante la primera semana. Después la dosis se puede incrementar en intervalos de 1 o 2 semanas con incrementos de 0.5 a 1 mg/kg/día, administrados en 2 dosis divididas. Si el niño está indispuesto para tolerar el régimen de titulación, se pueden usar incrementos menores o intervalos más largos. Se debe guiar la dosis y la titulación de la dosis por evaluación clínica. El rango de dosis recomendada para iniciar la monoterapia con topiramato en niños de 2 años o más es 3 a 6 mg/kg/día. Niños en los que recientemente se diagnosticó crisis de inicio parcial recibieron dosis hasta 500 mg/día. Las tabletas no deben ser fragmentadas, TOPUMATE puede tomarse en forma independiente de los alimentos. No es necesario monitorear concentraciones de plasma para optimizar la terapia. Trastorno bipolar: Se recomienda iniciar con 25 mg por la noche, incrementando esta dosis en 25 mg semanalmente hasta llegar al rango de dosis recomendada. El rango de dosis promedio es de 200 mg por día dividido en dos tomas. La dosis máxima recomendada es de 400 mg por día dividido en dos tomas. Dolor neuropático: Se recomienda iniciar con 25 mg por la noche, incrementando esta dosis en 25 mg semanalmente, según la respuesta del paciente. La dosis promedio para el control del dolor neuropático oscila entre 100 y 200 mg por día. Tratamiento profiláctico para la cefalea migrañosa: Se recomienda iniciar con 25 mg por la noche, incrementando esta dosis en 25 mg semanalmente hasta llegar al rango de dosis recomendada. El rango de dosis promedio es de 100 mg por día dividido en dos tomas. Esto hasta llegar a la dosis óptima. Después se recomienda llevar un régimen hasta por seis meses, suspender en forma gradual y observar. Tratamiento coadyuvante de la adición al alcohol: Se recomienda iniciar con 25 mg por la noche, aumentando la dosis semanalmente, hasta llegar a la dosis máxima tolerada, y máxima a 300 mg, dividido en dos tomas al día. Se recomienda seguir con la terapia conductual. Es importante recalcar que el paciente debe de estar consciente de querer dejar la adicción al alcohol.

Agregar a interacciones medicamentosas

Rubros de la IPPA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Anticonvulsivante: TOPUMATE está indicado como monoterapia en pacientes adultos o niños (mayores de 2 años) con epilepsia de reciente diagnóstico o también para la conversión a monoterapia en pacientes con epilepsia. TOPUMATE es un agente antiepiléptico que está indicado como terapia adjunta en adultos y niños (mayores de 2 años) con crisis de inicio parcial y crisis generalizadas tónico-clónicas.

TOPUMATE es un agente antiepiléptico que está indicado como terapia adjunta en adultos y niños en el tratamiento de convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.

Psiquiátrico: Como tratamiento coadyuvante de la Manía y como tratamiento profiláctico en los trastornos maniaco-depresivos (trastornos bipolares).

Dolor neuropático: Como tratamiento del dolor de origen neuropático debido a: neuropatía diabética, neuropatía posherpética y neuralgia del trigémino, etcétera. El tratamiento se inicia con una dosis de 25 mg de TOPUMATE y se incrementa la dosis semanalmente, según la respuesta del paciente. La dosis promedio para el control neuropático oscila entre 100 y 200 mg por día.

Migraña:

Tratamiento profiláctico de la cefalea migrañosa: Como tratamiento profiláctico, iniciando con 25 mg/día en dosis dividida en dos tomas, según tolerancia del paciente.

Alcoholismo: Tratamiento coadyuvante, junto con otras terapias conductuales, de la adicción del alcohol.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: TOPUMATE es el nuevo agente antiepiléptico clasificado como un monosacárido sulfamato sustituido. En estudios electrofisiológicos y bioquímicos realizados en neuronas cultivadas, han identificado 3 propiedades que pueden contribuir a la eficacia antiepiléptica de TOPUMATE. Los potenciales de acción producidos repetitivamente por una depolarización sostenida de las neuronas, fueron bloqueados por TOPUMATE en forma dependiente del tiempo, lo cual sugiere una acción de bloqueo dependiente del estado del canal de sodio. TOPUMATE incrementó la frecuencia con la cual el g-aminobutirato (GABA) activó a los GABAA-receptores, y aumentó la habilidad del GABA para inducir un flujo de iones cloruro hacia las neuronas, sugiriendo que TOPUMATE intensifica la actividad de este neurotransmisor inhibidor.

Debido a que el perfil antiepiléptico de TOPUMATE difiere marcadamente de las benzodiazepinas, puede entonces modular un subtipo de GABAA receptor insensible a la benzodiazepina.

TOPUMATE antagonizó la capacidad del cainato para activar el subtipo de receptor para aminoácidos excitativos (glutamato). Cainato/AMPA (ácido-amino-3-hidroxi-5 metilisoxazol-4-propiónico). Adicionalmente TOPUMATE inhibe algunas isoenzimas de la anhidrasa carbónica. Este efecto farmacológico es mucho más débil que el de la acetazolamida, un conocido inhibidor de la anhidrasa carbónica y no se cree que sea un elemento importante de la actividad antiepiléptica del TOPUMATE. No se ha demostrado evidencia de tolerancia en humanos.

TOPUMATE se absorbe bien y de manera rápida, con base en la recuperación de radiactividad, en la orina, el grado de absorción media de una dosis de 100 mg de TOPUMATE 14C fue de por lo menos 81%. No existe efecto clínicamente significativo de la comida en la biodisponibilidad del TOPUMATE. Asimismo, no es necesario el monitoreo rutinario de las concentraciones de TOPUMATE en plasma. Generalmente 13-17% de TOPUMATE está ligado a las proteínas del plasma. El volumen aparente medio de distribución ha sido determinado en 0.55-0.8 L/kg para dosis sencillas desde 100 hasta 1,200 mg.

Existe un efecto del sexo sobre el volumen de distribución. Los valores para sujetos del sexo femenino son casi 50% de los correspondientes al sexo masculino lo cual se atribuye a un porcentaje más alto de grasa corporal en los pacientes y no tiene trascendencia clínica.

TOPUMATE no es metabolizado extensamente (20%) en voluntarios sanos. TOPUMATE es metabolizado hasta 50% en pacientes que reciben terapia antiepiléptica paralela con inductores conocidos de enzimas metabolizantes de drogas. Seis metabolitos formados a partir de hidroxilación, hidrólisis y glucomización han sido aislados, caracterizados e identificados a partir de plasma, orina y heces en humanos. Dos metabolitos, que retuvieron la mayor parte de la estructura del TOPUMATE fueron probados, encontrándose poca o ninguna actividad anticonvulsionante.

En humanos, la más importante vía de eliminación de TOPUMATE intacto y sus metabolitos, es el riñón (por lo menos 81%). En forma general, la capacidad de depuración del plasma es de aproximadamente 20 a 30 ml/min en humanos después de una administración oral.

Farmacocinética: TOPUMATE presenta baja variabilidad entre sujetos en las concentraciones plasmáticas y, por lo tanto, su farmacocinética es predecible. La farmacocinética del TOPUMATE es lineal con la depuración del plasma permaneciendo constante, y el área bajo la curva de concentración de plasma aumentando de manera proporcional a la dosis en un rango de 100 a 400 mg de dosis individuales en sujetos sanos. Pacientes con función renal normal pueden tardar 4 a 8 días en alcanzar concentraciones de plasma de estado estacionario. La Cmáx. promedio, suministrando dosis orales múltiples, dos veces al día de 100 mg a sujetos sanos fue de 6.76 µg/ml. Después de una administración de dosis múltiples de 50 a 100 mg de TOPUMATE dos veces al día, la vida media de la eliminación del plasma fue de aproximadamente 21 horas.

La depuración renal y del plasma de TOPUMATE disminuye en pacientes con función renal deteriorada (CLCR = 60 ml/min) y la depuración del plasma disminuye en pacientes con padecimiento renal en etapa terminal.

La depuración plasmática de TOPUMATE no cambia en sujetos de edad madura, en ausencia de padecimiento renal. Disminuye en pacientes con deterioro hepático moderado a severo. TOPUMATE se elimina efectivamente del plasma con hemodiálisis.

Farmacocinética en pediatría (más de 12 años de edad): La farmacocinética de topiramato en niños, al igual que en los adultos que reciben terapia adyuvante es lineal con una depuración independiente de la dosis y de las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio incrementando en proporción a la dosis. Los niños, sin embargo tienen una depuración más alta y vida media de eliminación más corta.

Consecuentemente la concentración plasmática de topiramato para la misma dosis mg/kg puede ser más baja en niños comparada con la de los adultos.

Al igual que en los adultos las enzimas hepáticas inducen la disminución de la concentración plasmática en estado de equilibrio de fármacos antiepilépticos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente del producto. Embarazo, lactancia, administración concomitante de depresores del sistema nervioso central.

PRECAUCIONES GENERALES: Los fármacos antiepilépticos, incluyendo TOPUMATE deben disminuirse gradualmente para minimizar el potencial de incremento de crisis. En estudios clínicos en adultos las dosis fueron disminuidas en 100 mg/día en intervalos de una semana. En algunos pacientes, el abandono se aceleró sin complicaciones. La principal vía de eliminación de topiramato inalterado y sus metabolitos es el riñón.

La eliminación renal es dependiente de la función renal y es independiente de la edad. Los pacientes con falla renal moderada o severa pueden requerir 10 a 15 días para alcanzar las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio, comparado con 4 a 8 días en pacientes con función renal normal. Al igual que todos los pacientes, los programas de monitoreo se deben guiar por la mejoría clínica (por ejemplo, control de crisis, evitando efectos adversos) con el conocimiento de que los pacientes con falla renal conocida pueden requerir un mayor tiempo para alcanzar el estado de equilibrio en cada dosis.

Nefrolitiasis: Algunos pacientes, especialmente aquellos con predisposición a la nefrolitiasis, pueden estar en riesgo de formación de cálculos renales y de signos y síntomas asociados como cólico renal, dolor renal o dolor en el flanco. Se recomienda tener una hidratación adecuada para reducir el riesgo. Los factores de riesgo para nefrolitiasis incluyen principalmente formación de cálculos, historia familiar de nefrolitiasis e hipercalciuria. Ninguno de estos riesgos puede realmente predecir la formación de cálculos durante el tratamiento con topiramato. Además los pacientes que están tomando otros medicamentos asociados con nefrolitiasis pueden incrementar el riesgo.

Disminución de la función hepática: En pacientes con falla hepática, se debe administrar topiramato con precaución debido a que la depuración de topiramato pueda estar disminuida.

Miopía aguda y glaucoma secundario a cierre angular: Se ha llegado a reportar en pacientes que reciben TOPUMATE un síndrome consistente de miopía aguda asociada con glaucoma secundario a cierre angular. Los síntomas incluyen un inicio agudo de disminución de la agudeza visual y/o dolor ocular. Los hallazgos oftalmológicos pueden incluir miopía, estrechamiento de la cámara anterior, hiperemia ocular (ojo rojo) e incremento en la presión intraocular. Puede o no estar presente la midriasis. Este síndrome puede ser asociado con derrame superciliar resultando en un desplazamiento de la lente y el iris, con glaucoma secundario a cierre angular. Los síntomas inician típicamente dentro del primer mes de haber iniciado la terapia con TOPUMATE. En contraste con el glaucoma de ángulo cerrado, el cual es raro antes de los 40 años de edad, el glaucoma secundario a cierre angular asociado con topiramato ha sido reportado tanto en pacientes pediátricos como en pacientes adultos. El tratamiento incluye la suspensión de TOPUMATE tan rápido como sea posible a juicio del médico tratante, y las medidas apropiadas para reducir la presión intraocular. Estas medidas generalmente resultan en una disminución de la presión intraocular.

Suplementos alimenticios: Se deben considerar suplementos dietéticos o incrementar la ingesta de alimentos si el paciente está perdiendo peso durante este tratamiento.

Acidosis metabólica: Se ha asociado con el tratamiento con base en topiramato acidosis metabólica hiperclorémica de brecha no aniónica (por ejemplo, disminución de bicarbonato sérico por debajo del rango normal de referencia de ausencia de alcalosis respiratoria). Esta disminución del bicarbonato sérico se debe al efecto inhibitorio de topiramato sobre la anhidrasa carbónica renal. Generalmente la disminución del bicarbonato ocurre tempranamente durante el tratamiento aunque puede presentarse en cualquier momento durante el mismo. Estas disminuciones son leves a moderadas (promedio de disminución 4 mmol/L a dosis de 100 mg/día en adultos y de 6 mg/kg/día en pacientes pediátricos) raramente, los pacientes han experimentado disminuciones por debajo de 10 mmol/L las condiciones o terapias que predisponen a la acidosis (como la enfermedad renal, enfermedades respiratorias severas, estatus epilepticus, diarrea, cirugía, dieta cetogénica o ciertos medicamentos) pueden ser aditivos a los efectos de topiramato para disminuir el bicarbonato.

Efectos sobre la habilidad para usar o manejar maquinarias: Al igual que otros medicamentos antiepilépticos, TOPUMATE actúa sobre el SNC y puede producir somnolencia, mareo u otros síntomas relacionados. Estos eventos adversos de intensidad leve o moderada pueden ser potencialmente peligrosos si el paciente maneja un vehículo u opera maquinarias, particularmente hasta que el paciente se acostumbré a los efectos del medicamento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Tal como con otros medicamentos antiepilépticos, el topiramato fue teratogénico en ratones, ratas y conejos. En ratas el topiramato atraviesa la barrera placentaria.

No existen estudios de empleo del topiramato en mujeres embarazadas. Sin embargo, TOPUMATE debe ser usado en el embarazo únicamente si el beneficio potencial es mayor que el riesgo potencial para el feto.

El topiramato es excretado en la leche de ratas. La excreción del topiramato no ha sido evaluada en estudios controlados.

Observaciones limitadas en pacientes sugieren excreción extensa en la leche materna. En virtud de que muchos medicamentos son excretados en la leche humana, debe decidirse sobre el hecho de descontinuar la lactancia o el suministro del medicamento, tomando en cuenta la importancia de la droga para la madre.

En la experiencia poscomercialización, se han reportado casos de hipospadias en infantes masculinos expuestos in utero al topiramato, con o sin otros anticonvulsivantes; sin embargo, no se ha establecido una relación causal con el topiramato.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Debido a que TOPUMATE ha sido más frecuentemente coadministrado con otros agentes antiepilépticos, no es posible determinar cuáles agentes, de haberlos, están asociados con los efectos adversos.

Terapia adjunta (estudios clínicos):

Adultos: En estudios clínicos doble ciego, algunos de los cuales incluyeron un periodo rápido de titulación, los efectos adversos que ocurrieron con una frecuencia mayor o igual a 5% y con una mayor incidencia en los pacientes adultos tratados con topiramato que en el grupo placebo incluyeron: somnolencia, vértigo, nerviosismo, ataxia, fatiga, desórdenes del habla/relacionados con problemas del habla, lentitud psicomotora, visión anormal, dificultad con la memoria, confusión, parestesia, diplopía, anorexia, nistagmo, náusea, disminución de peso, problemas de lenguaje, dificultad con concentración/atención, depresión, dolor abdominal, astenia y alteraciones en el estado de ánimo.

Efectos adversos menos frecuentes, pero considerados relevantes:

Alteraciones del gusto, agitación, problemas cognitivos, labilidad emocional, problemas de coordinación marcha anormal, apatía, psicosis/síntomas sicóticos, comportamiento/reacciones agresivas, ideas o intentos suicidas, leucopenia y nefrolitiasis.

También se han reportado casos aislados de eventos tromboembólicos, sin embargo no se estableció relación causal con el medicamento.

Pacientes pediátricos: En los estudios doble ciego, los efectos adversos ocurridos con una frecuencia igual o mayor a 5% en el grupo de pacientes pediátricos tratados con topiramato que en el grupo placebo fueron: somnolencia, anorexia, fatiga, nerviosismo, alteraciones de personalidad, dificultad con la concentración/atención, reacciones agresivas, disminución de peso, marcha anormal, problemas de talante, ataxia, aumento de salivación, náusea, dificultad con la memoria, hipercinesia, mareos, alteraciones del habla y parestesia.

Los efectos adversos menos frecuentes son: Labilidad emocional, agitación, apatía, problemas cognitivos, lentitud psicomotora, confusión, alucinaciones, depresión y leucopenia.

Monoterapia (estudios clínicos): Cuantitativamente, todos los tipos de eventos adversos observados en los estudios como monoterapia fueron similares a los observados durante los estudios como terapia adjunta. A excepción de las parestesias y fatiga, las cuales fueron reportados en rangos similares o menores en los estudios de monoterapia al compararse con los estudios de terapia adjunta.

Adultos: En estudios doble ciego, los eventos adversos clínicamente relevantes que ocurrieron con una incidencia mayor o igual a 10% en los pacientes adultos tratados con topiramato incluyeron: parestesia, dolor de cabeza, mareo, fatiga, somnolencia, pérdida de peso, náusea y anorexia.

Niños: En estudios doble ciego, los eventos adversos clínicamente relevantes que ocurrieron con una incidencia mayor o igual a 10% en los pacientes pediátricos tratados con topiramato incluyeron: dolor de cabeza, fatiga, somnolencia y anorexia.

Experiencia poscomercialización: Se han recibido reportes de aumentos en las pruebas de funcionamiento hepático en pacientes tomando TOPUMATE con o sin otros medicamentos.

Se han recibido reportes aislados de hepatitis y falla hepática presentados en pacientes tomando múltiples medicamentos cuando fueron tratados con TOPUMATE. También se han recibido reportes aislados de ampollosis bulosa y reacciones en mucosas (incluyendo eritema multiforme, pénfigo, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidermal tóxica). La mayoría de estos reportes han ocurrido en pacientes que toman otros medicamentos también asociados con ampollosis bulosa y reacciones mucosas.

También ha sido raramente reportado con el uso de topiramato oligohidrosis. La mayoría de estos reportes han ocurrido en niños. Ha sido raramente reportada acidosis metabólica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La adición TOPUMATE a otros medicamentos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, primidona) no tiene efecto en sus concentraciones plasmáticas de estado estable, excepto en el paciente ocasional, donde la adición de TOPUMATE a la fenitoína puede conducir a un aumento en las concentraciones en plasma de la fenitoína. Esto es posiblemente debido a la inhibición de una isoforma polimórfica de enzima específica (CYP2CMEPh).

En consecuencia, en los pacientes bajo tratamiento con dicha droga que muestren signos de toxicidad, deben monitorearse los niveles de fenitoína.

La fenitoína y la carbamazepina disminuyen las concentraciones de TOPUMATE en plasma. La adición o el retiro de fenitoína o carbamazepina a la terapia con TOPUMATE, puede requerir un ajuste en la dosis de este último, lo cual debe realizarse mediante seguimiento del efecto clínico. La adición o el retiro de ácido valproico no producen cambios clínicamente significativos en las concentraciones de TOPUMATE en plasma y, por lo tanto, no requiere de un ajuste en la dosificación de TOPUMATE.

Digoxina: En un estudio con dosis sencillas, el área bajo la curva de concentración en plasma de digoxina (ABC) decreció en 12% debido a la administración paralela con TOPUMATE. La relevancia clínica a esta observación aún no ha sido establecida. Cuando se adiciona o retira TOPUMATE en pacientes bajo terapia con digoxina debe presentarse particular atención al monitoreo de rutina de digoxina en suero.

Depresores del SNC: La administración simultánea de TOPUMATE y alcohol u otros medicamentos depresores del SNC. no ha sido evaluada en estudios clínicos. Se recomienda no emplear TOPUMATE paralelamente con alcohol y otras drogas depresoras del SNC.

Anticonceptivos orales: En estudios de interacción con anticonceptivos orales utilizando un producto combinado de noretindrona y etinilestradiol, TOPUMATE no afectó significativamente la depuración oral a la noretindrona ni al etinilestradiol; sin embargo, la depuración plasmática del componente estrogénico aumentó significativamente. En consecuencia, la eficacia de anticonceptivos orales de baja dosis (por ejemplo, 20 µg) puede verse reducida en esta situación. Debe solicitarse a las pacientes bajo administración de anticonceptivos orales que reporten cualquier alteración en sus patrones de sangrado.

Hidrocloritiazida (HCTZ): En un estudio de interacción medicamentosa realizado en voluntarios sanos, para evaluar la farmacocinética del estado de equilibrio de HCTZ (25 mg cada 24 horas) sólo en forma concomitante de topiramato (96 mg cada 12 horas). Los resultados de este estudio indican que la Cmáx. de topiramato aumentó 27% y el ABC 29% cuando se agregó HCTZ a topiramato. La significancia clínica de este hallazgo aún se desconoce. La adición de HCTZ a la terapia con topiramato requiere de un ajuste en la dosis de éste. La farmacocinética del estado de equilibrio de HCTZ no se ve influenciada en forma significativa por la administración concomitante de topiramato. Los resultados de laboratorio clínico indicaron disminución en el potasio sérico después de la administración de topiramato o de HCTZ, que fue mayor cuando se administraron en combinación HCTZ y topiramato.

Litio: Se ha observado en los estudios clínicos realizados en pacientes con trastornos bipolares, que se da una disminución de aproximadamente 10% en los niveles sanguíneos de litio al utilizarlo conjuntamente con TOPUMATE. No se ha encontrado significancia clínica para esta disminución en los niveles de litio; sin embargo, este factor debe ser considerado por el médico.

Haloperidol: No se han observado alteraciones en los niveles séricos de halorperidol al utilizarlo conjuntamente con TOPUMATE.

Metformina: En un estudio de interacción medicamentosa realizado en voluntarios sanos evaluando la farmacocinética de metformina y topiramato en plasma cuando se administra sola la metformina y cuando se administran simultáneamente la metformina con topiramato. Los resultados del estudio indican que la Cmáx. media y la ABC0-12h media de metformina se incrementan en 18 y 25% respectivamente, mientras que la CI/F (depuración filtración) disminuye 20% cuando es coadministrada la metformina con topiramato. Topiramato no afecta la Tmáx. de metformina. No es claro el significado clínico de los efectos del topiramato sobre la farmacocinética de metformina.

La depuración plasmática del topiramato por V.O. parece ser disminuida cuando se administra con metformina. Se desconoce la extensión de los cambios en la depuración. No es claro el significado clínico de los efectos de la metformina sobre la farmacocinética de topiramato. Cuando TOPUMATE se adiciona o se suspende en pacientes bajo terapia con metformina, se debe tener un cuidado especial para realizar los monitoreos de rutina para el adecuado control de la enfermedad diabética.

Pioglitazona: Se realizó un estudio de interacción medicamento-medicamento en voluntarios sanos para evaluar la farmacocinética del estado de equilibrio de topiramato y pioglitazona cuando se administra sola y en combinación.

Se observo disminución de 15% en el ABCT, ss de la pioglitazona sin alteración en la Cmáx. T, ss. Este hallazgo no fue estadísticamente significativo. Además se observó una disminución de 13 y 16% en la Cmáx., ss y ABCT, ss, respectivamente, del hidroximetabolito activo asimismo se noto disminución de 60% en Cmáx. T, ss y en ABCT, ss del cetametabolito activo la relevancia clínica de estos hallazgos aún no se conoce. Cuando Topamax se adiciona a la terapia con pioglitazona, hay que poner atención al monitoreo rutinario de los pacientes para el control de su estado diabético.

Otros: Cuando se emplea paralelamente con otros agentes que predisponen la nefrolitiasis, TOPUMATE puede incrementar el riesgo de nefrolitiasis. Mientras se utilice TOPUMATE deben evitarse agentes de este tipo, puesto que pueden crear un ambiente fisiológico que incremente el riesgo de formación de cálculos renales y deberá recomendarse la ingestión abundante de líquidos.

Estudios adicionales de interacciones medicamentosas: Se han realizado estudios de interacciones medicamentosas potenciales con topiramato y otros medicamentos, los cambios en la Cmáx. y en ABC como resultado en la interacción se resumen a continuación. En la segunda columna (concentración del medicamento concomitante) se describe qué pasa con la concentración del medicamento concomitante que se lista en la primera columna cuando se agrega topiramato. La tercera columna (concentración de topiramato) describe como la coadministración del medicamento del medicamento listado en la primera columna modifica la concentración de topiramato.

Resumen de los resultados de estudios de farmacocinética de estudios de interacción medicamentosa

Medicamento concomitante

Concentración de

medicamento concomitante

Concentración de

topiramato

Amitriptilina

Û

20% de aumento en Cmáx. y

ABC del metabolito nortritilina

NE

Dihidroergotamina

Û

Û

Haloperidol

Û

31% de aumento en ABC del metabolito reducido

NE

Propanolol

Û

17% aumento en Cmáx. para 4-OH

propanolol/TPM 50 mg cada 12 h)

16% aumento Cmáx.,

17% aumento de ABC

(80 mg propanolol cada 12 h).

Sumatriptán (oral y subcutánea)

Pizotifen

Û

Û

NE

Û

% Valores que son cambios en el tratamiento promedio Cmáx. o con ABC con respecto a la monoterapia.

Û = Sin efecto sobre Cmáx. y ABC (< 15% cambio) del compuesto padre o primario.

NE = No estudiado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha, no se han reportado alteraciones de importancia en los exámenes de laboratorio. Los datos de estudios clínicos se asocia con una disminución promedio 4 mmol/L en el bicarbonato sérico (véase Precauciones generales).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

Protéjase de la luz.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas: Se ha reportado en algunos pacientes la ingestión entre 6 a 40 g de topiramato. Los signos y síntomas incluyeron: cefalea, agitación, somnolencia, letargo, acidosis metabólica e hipocaliemia. No fueron severas las consecuencias clínicas. Todos los pacientes se recuperaron. Un paciente que ingirió una dosis calculada entre 96 y 110 g fue admitido para hospitalización con coma de duración de 20 a 24 horas seguida de una total recuperación después de 3 a 4 días.

Tratamiento: Se indican las medidas de soporte generales y sólo se debe intentar remover el medicamento no digerido del tracto gastrointestinal utilizando lavado gástrico o carbón activado. La hemodiálisis es un método efectivo para remover el topiramato del cuerpo. Sin embargo, en casos de sobredosificación aguda, incluyendo dosis de más de 20 g en un individuo, no ha sido necesaria la hemodiálisis. El paciente debe se bien hidratado.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La exposición extensa y prolongada de ratones, ratas, perros y conejos al TOPUMATE fue bien tolerada. Los efectos teratogénicos observados en ratas y conejos fueron similares a los observados con los inhibidores de la anhidrasa carbónica, los cuales no se han asociado con malformaciones en humanos. Al igual que otras drogas antiepilépticas, topiramato fue teratogénico en ratones, ratas y conejos. En una bacteria de ensayos mutagénicos in vitro e in vivo, TOPUMATE no mostró potencial genotóxico.

PRESENTACIONES:

Frasco con 20, 50 y 100 tabletas de 25 y 100 mg.

Caja con frascos que contienen 20, 50 y 100 tabletas de 25 y 100 mg.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deja al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. No se administre a niños menores de 2 años.

Hecho en India por:

Sun Pharmaceutical industries LTD

Halol-Baroda Highway, Halol-389 350
Dist. Panchmahal, Gujarat, India

Distribuido por:

Serral, S. A. de C. V.

Adolfo Prieto Núm. 1427, Col. del Valle
Entre Miguel Laurent y San Lorenzo
03100, México, D.F.

Reg. Núm. 010M2011, SSA