¿Olvido su contraseña? Registrarse

Menu

Consideración de uso: Liberación prolongada.
Cada TABLETA contiene:
Carbamazepina 200 mg y 400 mg
Excipiente cbp 1 tableta.

Vía de administración: Oral. Epilepsia: TEGRETOL ® LC debe prescribirse siempre que sea posible, en régimen monoterapéutico. El tratamiento se iniciará con una dosis diaria baja, que se aumentará lentamente hasta conseguir un efecto óptimo. ...

Vía de administración: Oral. Epilepsia: TEGRETOL ® LC debe prescribirse siempre que sea posible, en régimen monoterapéutico. El tratamiento se iniciará con una dosis diaria baja, que se aumentará lentamente hasta conseguir un efecto óptimo. La dosis de carbamazepina se debe ajustar a las necesidades individuales del paciente con el propósito de lograr un control adecuado de las convulsiones. Puede ser que la determinación de los niveles plasmáticos ayude a establecer la dosificación óptima. En el tratamiento de la epilepsia, la dosis de carbamazepina por lo general requiere concentraciones plasmáticas totales de carbamazepina de alrededor de 4 a 12 microgramos/mL (17 a 50 micromoles/litro) (ver Precauciones generales). Cuando se agrega TEGRETOL ® LC a un tratamiento antiepiléptico en curso, deberá llevarse a cabo paulatinamente mientras se mantiene o se adapta, en caso necesario, la posología del o los otros antiepilépticos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género y Farmacocinética y farmacodinamia). Población general destinataria/adultos: Dosis en la epilepsia: Inicialmente 100 a 200 mg una vez o dos veces al día y se aumentará lentamente la dosis hasta que se obtenga una respuesta adecuada (generalmente a 400 mg dos o tres veces al día). En algunos pacientes pueden ser apropiados 1,600 mg o incluso 2,000 mg al día. Dosis para el tratamiento de manía y tratamiento de mantenimiento en el trastorno bipolar: Margen posológico: Aproximadamente 400 a 1,600 mg al día; la dosis usual es de 400 a 600 mg diarios distribuidos en dos o tres tomas. En manía aguda, la dosificación se elevará con bastante rapidez, en tanto que para la profilaxis del trastorno bipolar se recomienda efectuar incrementos pequeños para asegurar una tolerabilidad óptima. Dosis para el tratamiento de síndrome de deshabituación al alcohol: La dosis promedio es de 200 mg tres veces al día. En los casos graves puede aumentarse durante los primeros días (por ejemplo, a 400 mg tres veces al día). Cuando se comience el tratamiento de las manifestaciones graves de supresión TEGRETOL ® LC se combinará con sedantes hipnóticos (por ejemplo, clometiazol, clordiazepóxido). Una vez superada la fase aguda, se puede continuar con TEGRETOL ® LC en monoterapia. Dosis para el tratamiento de la neuralgia del trigémino: Se debe incrementar lentamente la dosis inicial de 200 a 400 mg al día, hasta que se instaure la analgesia (normalmente con 200 mg tres o cuatro veces al día); posteriormente, la dosis debe ser gradualmente reducida hasta alcanzar la menor dosis de mantenimiento posible. La dosis máxima recomendada es de 1,200 mg/día. Cuando se haya obtenido el alivio del dolor, se debe intentar la interrupción gradual del tratamiento, hasta que se produzca otro ataque. Dosis para el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa: La dosis promedio es de 200 mg dos a cuatro veces al día. Dosis para el tratamiento de la diabetes insípida central: La dosis promedio para los adultos es de 200 mg dos o tres veces al día. En los niños se deberá reducir la dosis de forma proporcional a la edad y el peso del niño. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal/insuficiencia hepática: No existen datos disponibles de la farmacocinética de la carbamazepina en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Pacientes pediátricos/niños y adolescentes: Dosis en la epilepsia: Para niños de 4 años de edad o menos, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de entre 20 a 60 mg diarios y posteriormente se recomienda aumentarla de 20 a 60 mg cada dos días. En los niños mayores de 4;años de edad, se puede iniciar la terapia con una dosis de 100 mg diarios, con incrementos a intervalos semanales de 100;mg por semana. Dosis de mantenimiento: De 10 a 20 mg/kg de peso corporal al día repartida en varias tomas, de acuerdo con la pauta siguiente: Hasta 1 año de edad: 100 a 200 mg diarios. 1 a 5 años de edad: 200 a 400 mg diarios. 6 a 10 años de edad: 400 a 600 mg diarios. 11 a 15 años de edad: 600 a 1,000 mg diarios. Mayores de 15 años de edad: 800 a 1,200 mg diarios (la misma dosis que en los adultos). Dosis máxima recomendada: Hasta 6 años de edad: 35 mg/kg/día. De 6 a 15 años de edad: 1,000 mg/día. Mayores de 15 años de edad: 1,200 mg/día. Dosis para el tratamiento de la diabetes insípida central: En los niños se deberá reducir la dosis de forma proporcional a la edad y el peso del niño. La dosis promedio para los adultos es de 200 mg dos o tres veces al día. Pacientes geriátricos: Dosis para el tratamiento de la neuralgia del trigémino: Debido a las interacciones medicamentosas y a las diferentes farmacocinéticas de los fármacos antiepilépticos, se deberá seleccionar con precaución la dosis de TEGRETOL ® LC en pacientes de edad avanzada. Se aconseja la dosificación inicial de 100 mg dos veces al día en los pacientes geriátricos. La dosis inicial de 100 mg dos veces al día debería elevarse lentamente todos los días hasta que se consiga la ausencia del dolor (normalmente a 200 mg de 3 a 4 veces al día). La dosis se debe reducir gradualmente a la dosis de mantenimiento más baja posible. La dosis máxima recomendada es de 1,200 mg/día. Cuando se haya obtenido el alivio del dolor, se debe intentar la interrupción gradual del tratamiento, hasta que se produzca otro ataque. Método de administración: Las tabletas pueden ingerirse durante, después o entre las comidas con algo de líquido. Las tabletas de liberación prolongada se ingerirán (ya sea enteras o, si así se ha prescrito, sólo media tableta), sin masticar con algo de líquido. Gracias a la liberación lenta y controlada de la sustancia activa desde las tabletas de liberación prolongada, éstas pueden prescribirse en general dos veces al día. Cambio de los comprimidos convencionales a TEGRETOL ® LC : La experiencia clínica muestra que en algunos pacientes puede necesitarse que la dosis de TEGRETOL ® LC sea aumentada.

Agregar a interacciones medicamentosas

Rubros de la IPPA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Epilepsia:

– Crisis parciales simples o complejas (con o sin la pérdida de la conciencia) con o sin generalización secundaria.

– Crisis generalizadas tónico-clónicas. Formas mixtas de convulsiones.

TEGRETOL® LC es adecuado tanto para la monoterapia como para terapia de adición.

Generalmente, TEGRETOL® LC no es efectivo en ausencias (petit mal) y crisis mioclónicas (ver Precauciones generales).

• Manía aguda y tratamiento de mantenimiento en trastorno afectivo bipolar para prevenir y/o atenuar recurrencias.

• Síndrome de abstinencia alcohólica.

• Neuralgia idiopática del trigémino y la neuralgia del trigémino debido a esclerosis múltiple (típica o atípica). Neuralgia glosofaríngea idiopática.

• Neuropatía diabética dolorosa.

• Diabetes insípida central, poliuria y polidipsia de origen neurohormonal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: La carbamazepina es absorbida casi por completo, pero relativamente lenta a partir de los comprimidos.

Con los comprimidos convencionales se obtienen los picos medios de concentración plasmática de la sustancia inalterada en un plazo de 12 horas, después de una dosis oral única. Con respecto a la cantidad de sustancia activa absorbida, no hay ninguna diferencia clínicamente relevante entre las formas de administración oral. Después de una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina (comprimidos), el pico medio de la concentración de carbamazepina inalterada en el plasma es de 4.5 µg/mL aproximadamente.

Cuando son administradas las tabletas de liberación prolongada como dosis única o repetidamente, se produce una disminución cercana al 25% de la concentración plasmática de la sustancia activa que con los comprimidos convencionales. Los picos se alcanzan en 24 horas. Las tabletas de liberación prolongada proporcionan un menor índice de fluctuación estadísticamente significativo, pero no una disminución significativa Cmín en estado estable. La fluctuación de las concentraciones plasmáticas con un esquema de dosis de dos veces al día es baja. La biodisponibilidad de TEGRETOL® LC Tabletas es aproximadamente 15% menor a la de otras presentaciones orales.

Las concentraciones plasmáticas estables de carbamazepina, es decir, la gama terapéutica, fluctúan de forma considerable entre individuos: en la mayoría de los pacientes se han observado valores de entre 4 a 12 µg/mL (equivalentes de 17 a 50 µmol/L). Concentraciones del 10,11-epóxido de carbamazepina (metabolito farmacológicamente activo), equivalen aproximadamente al 30% de las concentraciones de carbamazepina.

La ingesta de comida no tiene influencia significativa en la tasa y extensión de la absorción, independientemente de la presentación de TEGRETOL® LC.

Distribución: Suponiendo que la carbamazepina se absorba por completo, el volumen aparente de distribución oscila desde 0.8 a 1.9 L/kg. La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria.

La carbamazepina se une a proteínas plasmáticas entre un 70 y un 80%. La concentración de la sustancia inalterada en el líquido cefalorraquídeo y la saliva es un reflejo de la porción no unida a proteínas en el plasma (entre 20 y 30%). Las concentraciones en la leche materna resultaron equivalentes entre el 25% y el 60% de los niveles plasmáticos correspondientes.

Biotransformación/metabolismo: La carbamazepina es metabolizada por el hígado, donde la vía epóxida de biotransformación es la más importante, dando como resultado el derivado 10,11-transdiol y su glucurónido como los metabolitos principales. El citocromo P450 3A4 ha sido identificado como la isoforma principal responsable de la formación de carbamazepina-10,11-epóxido de la carbamazepina. El 9-hidro-metilo-10-carbamoil-acridan es un metabolito menor relacionado a esta vía. Después de una dosis oral de carbamazepina, aproximadamente 30% aparece en la orina como producto final de la vía epóxido. Otras vías importantes de biotransformación para la carbamazepina conllevan a varios compuestos monohidroxilados, así como a N-glucurónido de carbamazepina, producidos por UGT2B7.

Eliminación: La vida media de eliminación de la carbamazepina inalterada es de 36 horas en promedio, posterior a una dosis oral única mientras que con la administración repetida, es de 16-24 horas (autoinducción del sistema hepático mono-oxigenasa), dependiendo de la duración de la medicación. En pacientes que reciben tratamiento concomitante con otros fármacos inductores de enzimas hepáticas (por ejemplo, fenitoína, fenobarbital), se han encontrado valores de vida media en promedio de 9-10 horas.

La vida media de eliminación del metabolito 10,11-epóxido en el plasma es de aproximadamente seis horas posteriores a dosis orales únicas del epóxido en sí por vía oral.

Después de la administración de una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina, 72% es excretado en la orina y 28% en las heces. En la orina, aproximadamente 2% de la dosis es recuperada sin cambio y alrededor del 1% como el metabolito farmacológicamente activo 10,11-epóxido.

Poblaciones especiales:

Pacientes pediátricos: Debido a una mayor eliminación de carbamazepina, los niños pueden requerir de dosis más altas de carbamazepina (en mg/kg) que los adultos.

Pacientes geriátricos: No hay ninguna indicación de farmacocinética alterada de la carbamazepina en pacientes de edad avanzada en comparación con adultos jóvenes.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: No hay datos disponibles sobre la farmacocinética de la carbamazepina en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico, código ATC:

Clase terapéutica: Agente antiepiléptico, neurotrópico y psicotrópico (Código ATC: N03 AF01); derivado dibenzazépinico.

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la carbamazepina, la sustancia activa del TEGRETOL® LC, sólo ha sido parcialmente dilucidado. La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales y reduce la propagación sináptica de los impulsos excitatorios. Es concebible que la prevención de descargas repetitivas de potenciales de acción dependientes de sodio en neuronas despolarizadas vía uso y bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje puede ser el principal mecanismo de acción.

Mientras que la reducción del glutamato y la estabilización de las membranas neuronales pueden ser los responsables de los efectos antiepilépticos, el efecto depresor de la producción de dopamina y de la noradrenalina puede ser responsable de las propiedades antimaniacas de la carbamazepina.

Propiedades farmacodinámicas: Como agente antiepiléptico, su espectro de actividad incluye: crisis parciales (simples y complejas) con y sin generalización secundaria; crisis

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad conocida a la carbamazepina o a fármacos estructuralmente relacionados (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos) o a cualquier otro componente de la fórmula.

• Pacientes con bloqueo auriculo-ventricular.

• Pacientes con antecedentes de depresión de médula ósea.

• Pacientes con antecedentes de porfiria hepática (por ejemplo, porfiria intermitente aguda, porfiria mixta, porfiria cutánea tardía)

• El uso de TEGRETOL® LC está contraindicado en combinación con inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAOs) (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

PRECAUCIONES GENERALES: TEGRETOL® LC deberá ser prescrito solamente después de una evaluación crítica sobre los posibles beneficios y riesgos para el paciente y bajo monitoreo cuidadoso en pacientes con antecedentes de alteraciones cardiacas, hepáticas o renales, reacciones hematológicas adversas a otros fármacos o a cursos interrumpidos de terapia con TEGRETOL® LC.

Efectos hematológicos: Se han asociado casos de agranulocitosis y anemia aplásica con TEGRETOL® LC. Sin embargo, debido a la baja incidencia de estos padecimientos, son difíciles de obtener estimaciones de riesgo para TEGRETOL® LC. El riesgo global en la población general no tratada se ha estimado en 4.7 personas por millón por año para la agranulocitosis y 2.0 personas por millón por año para la anemia aplásica.

Ocasionalmente ocurre una disminución transitoria o persistente de plaquetas o del conteo de leucocitos en asociación con el uso de TEGRETOL® LC. Sin embargo, en la mayoría de los casos, estos efectos son transitorios y es poco probable que desencadenen el inicio de anemia aplásica o agranulocitosis. A pesar de ello, deberán realizarse una biometría hemática completa antes del tratamiento, incluyendo el conteo de plaquetas, reticulocitos y hierro sérico en forma periódica.

Si el conteo de leucocitos o de plaquetas es bajo o disminuye durante el tratamiento, el paciente y el conteo sanguíneo completo deberán ser monitoreados muy de cerca. TEGRETOL® LC deberá ser descontinuado si existe cualquier evidencia de depresión significativa de la médula ósea.

Los pacientes deben ser avisados sobre signos y síntomas tóxicos relacionados con un problema hematológico potencial, así como de síntomas de reacciones dermatológicas o hepáticas. Si las reacciones tales como fiebre, dolor de garganta, rash, úlceras bucales, aparición de moretones con facilidad, petequias o hemorragia purpúrica aparecen, el paciente deberá ser aconsejado de consultar a su médico de inmediato.

Efectos dermatológicos graves: Si aparecen signos y síntomas sugestivos de reacciones severas dermatológicas (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell) que han sido reportados con TEGRETOL® LC, puede ser necesario hospitalizar a los pacientes que presenten reacciones dermatológicas graves ya que pueden ser mortales. La mayoría de los casos de NET/SSJ aparecen durante los primeros meses del tratamiento con TEGRETOL® LC. Se estima que estas reacciones se producen en de 1 a 6 por cada 10,000 nuevos usuarios en países con población principalmente de raza blanca (caucásica). Si surgen signos y síntomas indicativos de reacciones cutáneas graves (por ejemplo, SSJ, síndrome de Lyell o NET), debe suspenderse inmediatamente la administración de TEGRETOL® LC y considerarse un tratamiento alternativo.

Farmacogenómica: Existe evidencia creciente del papel de los diferentes alelos HLA en la predisposición de los pacientes con reacciones adversas mediadas por procesos inmunológicos.

Asociación con HLA-B*1502: En estudios retrospectivos de pacientes de ascendencia china Han y tailandesa, se descubrió una estrecha correlación entre las reacciones cutáneas de SSJ/NET asociadas con la carbamazepina y la presencia del alelo HLA-B*1502 del antígeno leucocitario humano. La frecuencia del alelo HLA-B*1502 oscila entre el 2 y el 12% en poblaciones de ascendencia china Han y es aproximadamente igual al 8% en poblaciones tailandesas. Se han notificado incidencias más elevadas de SSJ (casos raros en lugar de muy raros) en algunos países asiáticos (por ejemplo, Taiwán, Malasia y Filipinas) donde existe una mayor frecuencia del alelo HLA-B*1502 en la población (por ejemplo, es superior al 15% en Filipinas y en algunas poblaciones de Malasia). Se han registrado frecuencias alélicas de hasta el 2 y el 6% en Corea e India, respectivamente. La frecuencia del alelo HLA-B*1502 es insignificante en personas de ascendencia europea, diversas poblaciones africanas, pueblos indígenas del continente americano, poblaciones de origen hispano y en los nipones (inferior al 1%).

Las frecuencias alélicas enumeradas aquí representan el porcentaje de cromosomas que contienen el alelo de interés en la población especificada, lo cual significa que el porcentaje de pacientes que llevan una copia del alelo en al menos uno de sus dos cromosomas (es decir, la frecuencia de portadores) es casi el doble de la frecuencia alélica. Por lo tanto, el porcentaje de pacientes que pueden correr riesgo es aproximadamente el doble de la frecuencia alélica.

Antes de iniciar el tratamiento con TEGRETOL® LC en pacientes de grupos étnicos que presentan un elevado riesgo genético, debe considerarse la posibilidad de efectuar pruebas de detección del alelo HLA-B*1502. Debe evitarse el uso de TEGRETOL® LC en pacientes con pruebas positivas del alelo HLA-B*1502, a no ser que los beneficios esperados superen claramente los riesgos. El alelo HLA-B*1502 puede ser un factor de riesgo de desarrollo de SSJ/NET en los pacientes chinos que toman otros antiepilépticos (AE) asociados con estas reacciones dermatológicas. En consecuencia, debe evitarse el uso de otros medicamentos asociados con SSJ/NET en los pacientes con pruebas positivas del alelo HLA-B*1502, siempre que existan tratamientos alternativos igualmente aceptables. De manera general, no se recomienda efectuar un cribado en los pacientes de poblaciones con una baja prevalencia del HLA-B*1502, ni en los pacientes que ya estén utilizando TEGRETOL® LC ya que el riesgo de SSJ/NET se limita en gran medida a los primeros meses del tratamiento, independientemente de la situación del paciente respecto al HLA-B*1502.

La identificación de los sujetos portadores del alelo HLA-B*1502 y el evitar la terapia con carbamazepina en estos pacientes ha demostrado que disminuye la incidencia de la SSJ/NET inducida por carbamazepina.

Asociación con HLA-A*3101: El antígeno leucocitario humano (HLA)-A*3101 puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de reacciones cutáneas adversas a los medicamentos (como SSJ, NET, DRESS, AGEP y erupción maculopapular). Estudios genómicos ampliamente retrospectivos realizados en poblaciones del norte de Europa y japonesas informaron la asociación entre las reacciones cutáneas graves (SSJ, NET, DRESS, AGEP y erupción maculopapular) asociados con el uso de la carbamazepina y la

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Se conoce que los productos de madres epilépticas son más propensos a presentar alteraciones del desarrollo, incluyendo malformaciones. Aunque se carece de evidencia definitiva de estudios controlados con el uso de carbamazepina como monoterapia, se han presentado reportes de alteraciones del desarrollo y de malformaciones, incluyendo espina bífida y otras anomalías congénitas por ejemplo, defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares y anomalías que involucran varios sistemas del cuerpo en asociación con el uso de TEGRETOL® LC. En base a los datos de un registro de embarazos en América del Norte, la tasa de malformaciones congénitas, que se define como una alteración estructural de importancia quirúrgica, médica o cosmética, diagnosticado a las 12 semanas del nacimiento fue de 3.0% (95% con un IC de 2.1 al 4.2%) entre los madres expuestas a la monoterapia con carbamazepina durante el primer trimestre y de 1.1% (95% con un IC de 0.35 al 2.5%) entre las mujeres embarazadas que no toman ningún fármaco antiepiléptico (riesgo relativo: 95% con un IC de 1.1 al 7.9).

Deben tomarse en cuenta los siguientes datos:

• Mujeres embarazadas con epilepsia deberán ser tratadas con especial cuidado.

• Si se llegara a embarazar una mujer que esté tomando TEGRETOL® LC o planea embarazarse, o si el problema de iniciar tratamiento con TEGRETOL® LC surge durante el embarazo, deberán considerarse los beneficios esperados del medicamento versus sus posibles riesgos, particularmente durante los primeros tres meses del embarazo.

• En mujeres que se encuentran en edad reproductiva deberán recibir, cuando sea posible, TEGRETOL® LC como monoterapia, ya que la incidencia de anormalidades congénitas en los hijos de mujeres tratadas con una combinación de fármacos antiepilépticos es mayor que en mujeres recibiendo los fármacos como monoterapia. El riesgo de malformaciones después de la exposición a la carbamazepina como politerapia puede variar dependiendo de los fármacos específicos utilizados y puede ser mayor en las combinaciones de politerapia que incluyan valproato.

• Se recomienda administrar dosis efectivas mínimas y monitorearse los niveles plasmáticos. La concentración plasmática podría ser mantenida en el lado inferior del intervalo terapéutico de 4 a 12 microgramos/mL que mantenga control de las convulsiones. Hay evidencia que sugiere que el riesgo de malformación con carbamazepina puede ser dependiente de la dosis, por ejemplo, a una dosis < 400 mg por día; las tasas de malformación fueron menores que con dosis más altas de carbamazepina.

• Las pacientes deberán ser informadas sobre la posibilidad de un mayor riesgo de malformaciones y se les puede otorgar la oportunidad de realizarse un monitoreo prenatal.

• Durante el embarazo, el tratamiento no debería ser interrumpido, debido a la agravación de la enfermedad que puede ser perjudicial para la madre y el feto.

Monitoreo y prevención: Se conoce que durante el embarazo ocurre deficiencia de ácido fólico. Se ha reportado que los fármacos antiepilépticos agravan la deficiencia de ácido fólico. Esta deficiencia podría contribuir a una mayor incidencia de defectos del nacimiento en los productos de mujeres epilépticas que fueron tratadas. Por lo tanto, se recomienda suplemento con ácido fólico antes y durante el embarazo.

Neonatos: También se ha recomendado la administración de vitamina K1 durante las últimas semanas del embarazo a la madre, así como al recién nacido, para prevenir que ocurran padecimientos hemorrágicos en los productos.

Se han reportado pocos casos de neonatos con crisis convulsivas o paro respiratorio asociado con TEGRETOL® LC y otros tratamientos anticonvulsivos. Se han reportado pocos casos de neonatos con vómito, diarrea y falta de apetito cuyas madres usan TEGRETOL® LC. Estas reacciones pueden representar para el neonato síndrome de abstinencia.

Mujeres en edad fértil y medidas anticonceptivas: Debido a la inducción enzimática, TEGRETOL® LC puede resultar en una falla del efecto terapéutico de los anticonceptivos orales que contienen estrógeno y/o progesterona. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidas de usar otros métodos anticonceptivos durante el tratamiento con TEGRETOL® LC.

Lactancia: La carbamazepina pasa a la leche materna (aproximadamente 25 a 60% de la concentración plasmática). Los beneficios de la alimentación al seno materno deberán ser valorados versus la posibilidad remota de que ocurran efectos adversos en el recién nacido. Aquellas madres tomando TEGRETOL® LC pueden alimentar a sus hijos al seno materno siempre y cuando se le vigile al lactante de posibles reacciones adversas (por ejemplo, somnolencia excesiva, reacciones alérgicas de piel). Ha habido algunos casos de hepatitis colestásica en los recién nacidos expuestos a la carbamazepina durante el desarrollo prenatal y/o durante la lactancia. Por lo tanto, los bebés alimentados con leche materna de madres tratadas con carbamazepina deben ser observados cuidadosamente para evitar efectos adversos hepatobiliares.

Fertilidad: Se han reportado raros casos de alteraciones en fertilidad y espermatogénesis anormal en el hombre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Particularmente al inicio del tratamiento con TEGRETOL® LC, o si la dosis inicial es muy alta, o cuando se están tratando pacientes de edad avanzada, pueden llegar a ocurrir muy comúnmente o comúnmente, ciertos tipos de reacciones adversas relacionadas con el SNC (mareo, cefalea, ataxia, somnolencia, fatiga, diplopía), alteraciones gastrointestinales (náusea, vómito), y reacciones alérgicas dermatológicas.

Las reacciones adversas relacionadas con la dosis generalmente ceden en pocos días, ya sea de forma espontánea o después de una disminución transitoria de la dosis. La ocurrencia de reacciones adversas relacionadas con el SNC puede ser manifestación de una sobredosis relativa o una fluctuación significativa en los niveles plasmáticos. En dichos casos, es aconsejable monitorear los niveles plasmáticos.

Resumen tabulado de las reacciones adversas recopiladas de los estudios clínicos y notificaciones espontáneas: Las reacciones adversas de los estudios clínicos (tabla 1) se enumeran por la clasificación órgano-sistema de MedDRA. Dentro de cada clase órgano-sistema, las reacciones adversas se clasifican por su frecuencia con las reacciones más frecuentes al principio. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, la categoría de frecuencia correspondiente a cada reacción adversa se basa en el siguiente criterio (CIOMS III): muy frecuentes (³ 1/10), frecuentes (³ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (³ 1/1,000 a < 1/100), raras (³ 1/10,000, < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000).

Tabla 1. Reacciones adversas

Trastornos del sistema linfático

Muy frecuentes

Leucopenia.

Frecuentes

Trombocitopenia, eosinofilia.

Raros

Leucocitos, linfadenopatía.

Muy raros

Agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia, aplasia pura de células rojas, anemia, anemia megaloblástica, reticulocitosis y anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunológico

Raros

Trastorno de hipersensibilidad multiorgánica tardía con fiebre, prurito, vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, (hepatoesplenomegalia y alteración en las pruebas de funcionamiento hepático, que ocurren en diversas combinaciones). Otros órganos pueden verse también afectados (pulmones, riñones, páncreas, miocardio, colon).

Muy raros

Reacciones anafilácticas, angioedema, hipogammaglobulinemia.

Trastornos del sistema endocrino

Frecuentes

Edema, retención de líquidos, aumento de peso, hiponatremia y menor osmolaridad plasmática debido a un efecto similar al de la hormona antidiurética (ADH), ocasionando en casos raros intoxicación por agua, acompañado de letargia, vómito, cefalea, confusión mental, anormalidades neurológicas.

Muy raros

Galactorrea, ginecomastia.

Trastornos metabólicos y nutricionales

Raros

Deficiencia de ácido fólico, disminución del apetito.

Muy raros

Porfiria aguda (porfiria aguda intermitente y la porfiria variegata), porfiria no aguda (porfiria cutánea tardía).

Trastornos psiquiátricos

Raros

Alucinaciones (visuales o auditivas), depresión, agresión, agitación, inquietud, confusión.

Muy raros

Activación de psicosis.

Trastornos del sistema nervioso central

Muy frecuentes

Ataxia, mareo, somnolencia.

Frecuentes

Diplopía, cefalea.

Poco frecuentes

Movimientos involuntarios anormales (por ejemplo, temblores, asterixis, distonía, tics), nistagmo.

Raros

Discinesia, trastornos oculomotores, trastornos del lenguaje (por ejemplo, disartria, habla mal articulada), coreoatetosis,

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El citocromo P4503A4 (CYP 3A4) es la enzima principal que cataliza la formación del metabolito activo 10,11-epóxido de carbamazepina. La coadministración de inhibidores de la CYP 3A4 puede resultar en mayores concentraciones plasmáticas de carbamazepina que, a su vez, podría inducir reacciones adversas. Por otro lado, la coadministración de inductores CYP 3A4 puede incrementar la tasa de metabolismo de carbamazepina, por lo tanto puede conllevar a una disminución potencial en el nivel sérico de carbamazepina y una disminución potencial en su efecto terapéutico. De manera similar, la suspensión de un inductor de CYP3A4 puede disminuir la velocidad del metabolismo de carbamazepina, dando lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina.

La carbamazepina es un potente inductor de la CYP3A4 y de otros sistemas enzimáticos hepáticos de fase I y fase II, por lo que puede reducir las concentraciones plasmáticas de los medicamentos coadministrados cuyo metabolismo sea inducido principalmente por la CYP3A4.

Se ha determinado que la enzima responsable de la formación del derivado 10,11-transdiol del 10,11-epóxido de carbamazepina es la epóxido hidrolasa microsómica humana. La coadministración de inhibidores de la epóxido hidrolasa microsómica humana puede elevar las concentraciones plasmáticas de 10,11-epóxido de carbamazepina.

Interacciones que resultan en una contraindicación: El uso de TEGRETOL® LC está contraindicado en combinación con inhibidores de la monoamino-oxidasa (MAOs); antes de administrar TEGRETOL® LC debe descontinuar el inhibidor de la MAO por lo menos 2 semanas antes, si los resultados clínicos lo permiten (ver Contraindicaciones).

Medicamentos que aumentan el nivel plasmático de carbamazepina: Ya que el aumento del nivel plasmático de la carbamazepina puede resultar en reacciones adversas (por ejemplo, mareo, somnolencia, ataxia, diplopía), la dosis de TEGRETOL® LC debe ajustarse adecuadamente y/o los niveles plasmáticos deben ser monitoreados cuando se usa concomitantemente con estas sustancias:

– Analgésicos y medicamentos antiinflamatorios: dextropropoxifeno, ibuprofeno.

– Andrógenos: danazol.

– Antibióticos: macrólidos (eritromicina, troleandomicina, josamicina, claritromicina), ciprofloxacino.

– Antidepresivos: probablemente desimipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, trazodona, viloxazina.

– Antiepilépticos: stiripentol, vigabatrina.

– Antimicóticos: azoles (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol). Se recomienda tratamiento anticonvulsionante alternativo en pacientes tratados con voriconazol o itraconazol.

– Antihistamínicos: loratadina, terfenadina.

– Antipsicóticos: loxapina, olanzapina, quetiapina.

– Antituberculosos: isoniazida.

– Antivirales: inhibidores de la proteasa para el tratamiento del VIH (por ejemplo, ritonavir).

– Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida.

– Medicamentos cardiovasculares: diltiazem, verapamilo.

– Medicamentos gastrointestinales: cimetidina, omeprazol.

– Relajantes musculares: oxibutinina, dantrolena.

– Inhibidores plaquetarios, ticlopidina.

– Otras interacciones: jugo de toronja, nicotinamida (únicamente en dosis altas).

Fármacos que pueden elevar las concentraciones plasmáticas del metabolito activo 10,11-epóxido de carbamazepina: Dado que las concentraciones plasmáticas elevadas del 10,11-epóxido de la carbamazepina pueden provocar reacciones adversas (por ejemplo, mareo, somnolencia, ataxia, diplopía), debe ajustarse la dosis de TEGRETOL® LC en consecuencia y/o vigilarse las concentraciones plasmáticas al coadministrarlo con las sustancias enumeradas a continuación:

Loxapina, quetiapina, primidona, progabida, ácido valproico, valnoctamida y valpromida.

Agentes que pueden disminuir los niveles plasmáticos de carbamazepina: La dosis de TEGRETOL® LC quizá tenga que ser ajustada cuando sea utilizado concomitantemente con las siguientes sustancias:

– Antiepilépticos: felbamato, methsuximida, oxcarbazepina, fenobarbital, fensuximida, fenitoína (para evitar la intoxicación por fenitoína y que se presenten concentraciones subterapéuticas de carbamazepina se recomienda ajustar la concentración plasmática de fenitoína a 13 microgramos/mL antes de adicionar carbamazepina al tratamiento) y fosfenitoína, primidona, y pese a que los resultados son contradictorios, probablemente también con el clonazepam.

– Antineoplásicos: cisplatino o doxorrubucina.

– Antituberculosos: rifampicina.

– Broncodilatadores o antiasmáticos: teofilina, aminofilina.

– Medicamentos dermatológicos: isotretinoína.

– Otras interacciones: preparaciones herbolarias que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Efecto del TEGRETOL® LC en los niveles plasmáticos de medicamentos concomitantes: La carbamazepina puede disminuir el nivel plasmático, aminorar o hasta abolir la actividad de ciertos fármacos. La dosis de las siguientes sustancias pueden ser ajustadas de acuerdo a los requerimientos clínicos:

– Analgésicos y agentes antinflamatorios: buprenorfina, metadona, paracetamol (la administración a largo plazo de carbamazepina y paracetamol [acetaminofeno] puede estar asociada con hepatotoxicidad), fenazona, tramadol.

– Antibióticos: doxiciclina, rifabutina.

– Anticoagulantes: anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, fenprocoumona, dicoumarol y acenocumarol).

– Antidepresivos: bupropion, citalopram, mianserina, nefazodona, sertralina, trazodona, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina, amitriptilina, nortiptilina, clomipramina).

– Antieméticos: aprepitant.

– Antiepilépticos: clobazam, clonazepam, etosuximida, felbamato, lamotrigina, oxcarbazepina, primidona, tiagabina, topiramato, ácido valproico, zonisamida. Para evitar la intoxicación por fenitoína y que se presenten concentraciones subterapéuticas de carbamazepina se recomienda ajustar la concentración plasm&aacu

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Interferencia con pruebas serológicas: La carbamazepina puede provocar resultados falsos positivos en análisis de concentraciones de perfenazina por HPLC, debido a interferencia.

La carbamazepina y el metabolito 10,11-epóxido pueden provocar resultados falsos positivos en el análisis de concentraciones de antidepresivos tricíclicos por el método de inmunoensayo polarizado de fluorescencia.

Ver Reacciones secundarias y adversas y Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas: Los signos y síntomas que se presentan con una sobredosis generalmente involucran el sistema nervioso central, sistema cardiovascular y respiratorio y las reacciones adversas mencionadas en Reacciones secundarias y adversas.

Sistema nervioso central: Depresión del SNC; desorientación, disminución del nivel de conciencia, somnolencia, agitación, alucinaciones, coma, visión borrosa, lenguaje farfullante, disartria, ataxia, nistagmus, discinesia, inicialmente hiperreflexia, después hiporreflexia, convulsiones, alteraciones psicomotoras, mioclonos, hipotermia, midriasis.

Sistema respiratorio: Depresión respiratoria, edema pulmonar.

Sistema cardiovascular: Taquicardia, hipotensión, en ocasiones hipertensión, alteraciones de la conducción con ampliación del segmento QRS, síncope en asociación con paro cardiaco.

Sistema gastrointestinal: Vómito, retraso en el vaciamiento gástrico, disminución de la motilidad intestinal.

Sistema musculoesquelético: Han habido algunos casos los cuales reportaron rabdomiólisis en asociación con la toxicidad de la carbamazepina.

Función renal: Retención urinaria, oliguria o anuria, retención de líquidos, intoxicación por agua debido a un efecto de la carbamazepina similar al de la ADH.

Resultados de laboratorio: Hiponatremia, probables síntomas de acidosis metabólica, hiperglucemia, incremento de la creatinina fosfocinasa a nivel muscular.

Manejo: No hay un antídoto específico.

El manejo inicial debe ser de acuerdo a la condición clínica del paciente y se recomienda su hospitalización. Se debe realizar medición de los niveles plasmáticos de carbamazepina para confirmar la intoxicación y valorar la magnitud de la sobredosis.

Se debe realizar lavado gástrico y la administración de carbón activado. El retraso en el vaciamiento gástrico puede resultar en retraso en la absorción, dando lugar a una recaída durante la recuperación de la intoxicación. Se debe brindar soporte médico de apoyo en una unidad de cuidados intensivos con monitoreo cardiaco y la corrección cuidadosa del desequilibrio electrolítico.

Recomendaciones especiales: Se recomienda la hemoperfusión con carbón activado. La hemodiálisis es la modalidad de tratamiento eficaz en el tratamiento de la sobredosis de carbamazepina.

Debe anticiparse la recaída y el agravamiento de la sintomatología en el segundo y tercer día después de la sobredosis, debido a retraso en la absorción.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis únicas y repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Sin embargo, los estudios en animales son insuficientes para excluir un efecto teratogénico de la carbamazepina.

Carcinogenicidad: En las ratas tratadas con carbamazepina durante 2 años, hubo un aumento en la incidencia de tumores hepatocelulares en hembras y tumores testiculares benignos en los machos. Sin embargo, no hay evidencia de que estas observaciones son de alguna relevancia para el uso terapéutico de la carbamazepina en los seres humanos.

Genotoxicidad: La carbamazepina no resultó ser genotóxica en varios estudios convencionales de mutagenicidad en bacterias y mamíferos.

Toxicidad reproductiva: La evidencia acumulada de varios estudios en ratones, ratas y conejos indican que la carbamazepina no tiene o sólo presenta un potencial teratogénico menor con dosis relevantes para el hombre. Sin embargo, los estudios en animales son insuficientes para excluir un efecto teratogénico de la carbamazepina. En un estudio de reproducción en ratas, las crías lactantes mostraron una disminución en el aumento de peso de éstas con una dosis para la madre de 192 mg/kg/día.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 10, 20, 30, 50 y 100 tabletas de 200 mg.

Caja de cartón con 10, 20, 30, 50 y 100 tabletas de 400 mg.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. El empleo de este medicamento durante el embarazo, queda bajo la responsabilidad del médico. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

NOVARTIS FARMACÉUTICA S.A. de C.V.

La Candelaria No. 186, Local A

Col. Atlántida, C.P. 04370

Deleg. Coyoacán, D.F., México

Reg. Núm. 054M88, SSA IV

CDS: 21.Mar.2013

NPI: 01.Abr.2013

T.N.: 2013-PSB/GLC-0609-s

®Marca registrada