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Oral. Para un control óptimo de las crisis, tanto en adultos como en niños, se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas, seguida de una titulación para lograr una dosis efectiva. SURXTOP ® se encuentra disponible en tabletas y en cápsulas ...

Oral. Para un control óptimo de las crisis, tanto en adultos como en niños, se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas, seguida de una titulación para lograr una dosis efectiva. SURXTOP ® se encuentra disponible en tabletas y en cápsulas formulación dispersable (Sprinkle). Se recomienda no partir las tabletas. La formulación dispersable se recomienda para aquellos pacientes que no pueden ingerir las tabletas, por ejemplo, niños y ancianos. SURXTOP ® cápsulas Sprinkle se pueden deglutir enteras o pueden ser administradas abriendo cuidadosamente la cápsula y rociando el contenido completo sobre alimentos blandos. Esta mezcla de medicamento/alimento debe ingerirse inmediatamente sin masticar. No se almacene para su uso posterior. La vía de administración de SURXTOP ® es oral. Con el uso de SURXTOP ® no es necesario monitorear las concentraciones plasmáticas de topiramato para su seguimiento óptimo, por su farmacocinética lineal. En algunas ocasiones la adición de SURXTOP ® al uso de fenitoína puede requerir de un ajuste de la dosis de ésta para alcanzar el óptimo resultado clínico. Puede requerirse ajustar la dosis de SURXTOP ® a la adición o retiro de fenitoína y carbamazepina a terapia adjunta con SURXTOP ® . SURXTOP ® puede tomarse sin considerar la ingesta de alimentos. Terapia adjunta: Adultos: Se debe iniciar la terapia con SURXTOP ® , con 25-50 mg por la noche por una semana, subsecuentemente, a intervalos de una semana o dos semanas, la dosis debe incrementarse en 25-50 mg/día y tomarse en 2 dosis divididas. La valoración de la dosis se debe guiar por la evaluación clínica. Algunos pacientes pueden alcanzar alta eficacia con una sola dosis al día. En estudios clínicos de terapia adjunta, la dosis más baja efectiva estudiada fue 200 mg. Por lo tanto, se considera ésta la dosis mínima efectiva. La dosis usual diaria es 200-400 mg en dos dosis divididas. Los pacientes han recibido dosis tan altas como 1,600 mg/día, aunque con los años de comercialización se ha observado que no son necesarias dosis tan altas. Estas recomendaciones de dosificación aplican a todos los adultos, incluyendo ancianos sin antecedentes de enfermedad renal. Niños de 2 años en adelante: La dosis total recomendada de SURXTOP ® en niños como terapia adjunta es 5 a 9 mg/kg/día en 2 dosis divididas. Se recomienda iniciar la terapia con 25 mg (o menos, basados en el rango de 1 a 3 mg/kg/día) cada noche durante la primera semana. Después la dosis se incrementará en intervalos de 1 a 2 semanas con 1 a 3 mg/kg/día (en 2 dosis divididas), para alcanzar la respuesta clínica óptima. El incremento de la dosificación debe guiarse por los efectos clínicos. Se han estudiado dosis hasta 30 mg/kg/día y fueron generalmente bien toleradas. Monoterapia: General: Cuando se retiran otros medicamentos antiepilépticos (MAEs) concomitantes para alcanzar la monoterapia con SURXTOP ® , se debe tener en consideración para los efectos que esto puede tener en el control de la crisis. Se recomienda, por razones de seguridad, retirar gradualmente en una proporción aproximada de una tercera parte de la dosis del MAE concomitante cada 2 semanas. Cuando se retiran fármacos que inducen enzimas, los niveles de topiramato pueden aumentar. Se puede requerir disminuir la dosis de SURXTOP ® , si se indica clínicamente. Adultos: Se recomienda iniciar con una dosis de 25 mg cada noche por una semana. Después la dosis puede ser incrementada en intervalos de 1-2 semanas con 25 o 50 mg/día, en 2 dosis divididas. Si el paciente está indispuesto para tolerar el régimen de valoración, se pueden usar incrementos menores o intervalos más largos. El incremento de la dosis debe guiarse por los efectos clínicos. El rango de dosis inicial recomendada para monoterapia con SURXTOP ® es 100 mg/día y la dosis diaria máxima recomendada es 500 mg. Algunos pacientes con formas refractarias de epilepsia han tolerado la monoterapia con topiramato a dosis de 1,000 mg/día. Estas dosis recomendadas se aplican a todos los adultos, incluyendo pacientes en edad avanzada, sin antecedentes de enfermedad renal. Niños: El tratamiento para niños de 2 años en adelante se debe iniciar con 0.5 a 1 mg/kg por las noches durante la primera semana. Después la dosis se puede incrementar en intervalos de 1 o 2 semanas con 0.5 a 1 mg/kg/día, administrados en 2 dosis divididas. Si el niño no puede tolerar el régimen de titulación, se pueden usar incrementos menores o intervalos más largos. Se debe guiar la dosis y la titulación de la dosis por evaluación clínica. El rango de dosis recomendada para iniciar la monoterapia con topiramato en niños de 2 años o más es 3 a 6 mg/kg/día. Niños en los que recientemente se diagnosticó crisis de inicio parcial recibieron dosis hasta 500 mg/día. Las tabletas no deben ser fragmentadas, SURXTOP ® , puede tomarse en forma independiente de los alimentos. Con SURXTOP ® , no es necesario monitorear concentraciones de plasma para optimizar la terapia. Trastorno bipolar: Se recomienda iniciar con 25 mg por la noche, incrementando en 25 mg semanalmente hasta llegar al rango de dosis recomendada. El rango de dosis promedio es de 200 mg por día dividido en dos tomas. La dosis máxima recomendada es de 400 mg por día dividido en dos tomas. Dolor neuropático: Se recomienda iniciar con 25;mg por la noche, incrementando esta dosis en 25 mg semanalmente, según la respuesta del paciente. La dosis promedio para el control del dolor neuropático oscila entre 100 y 200 mg por día. Tratamiento profiláctico para la cefalea migrañosa: Se recomienda iniciar con 25 mg por la noche, incrementando en 25 mg semanalmente hasta llegar al rango de dosis recomendada. El rango de dosis promedio es de 100 mg por día dividido en dos tomas. Esto hasta llegar a la dosis óptima. Después se recomienda llevar un régimen hasta por 6 meses, suspender en forma gradual y observar. Tratamiento coadyuvante de la adicción al alcohol: Se recomienda iniciar con 25 mg por la noche, aumentar la dosis semanalmente, hasta llegar a la dosis máxima tolerada, y máxima a 300 mg, dividida en dos tomas al día. Se recomienda seguir con terapia conductual. Es importante recalcar que el paciente debe estar consciente de querer dejar la adicción al alcohol.

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Rubros de la IPPA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Anticonvulsivante: SURXTOP®, está indicado como monoterapia en pacientes adultos o niños (mayores de 2 años) con epilepsia de reciente diagnóstico, así como también para la conversión a monoterapia en pacientes con epilepsia. SURXTOP® es un agente antiepiléptico que está indicado como terapia adjunta en adultos y niños (mayores de 2 años) con crisis de inicio parcial y crisis generalizadas tónico-clónicas. SURXTOP®, Matplux®, Priralep® es un agente antiepiléptico que está indicado como terapia adjunta en adultos y niños en el tratamiento de convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.

Psiquiátrico: Como tratamiento coadyuvante de la manía y como tratamiento profiláctico en los trastornos maniaco-depresivos (trastornos bipolares).

Alcoholismo: Tratamiento coadyuvante, junto con otras terapias conductuales, de la adicción al alcohol.

Dolor neuropático: Como tratamiento del dolor de origen neuropático debido a: neuropatía diabética, neuropatía postherpética, neuralgia del trigémino, etcétera. El tratamiento se inicia con una dosis de 25 mg con SURXTOP® y se incrementa la dosis semanalmente, según la respuesta del paciente. La dosis promedio para el control neuropático oscila entre 100 y 200 mg por día.

Migraña: tratamiento profiláctico de la cefalea migrañosa. Como tratamiento profiláctico, iniciando con 25 mg/día e incrementando hasta 100 mg/día en dosis dividida en dos tomas, según tolerancia del paciente.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas: No existe información acerca del uso intravenoso. Con base en la radiactividad recuperada en la orina, la absorción media completa de 100 mg de topiramato C14 fue de al menos 81%. Con base en resultados de pruebas de orina, la biodisponibilidad de topiramato puede estimarse en aproximadamente 50%. El efecto de la alimentación sobre la biodisponibilidad de topiramato no es clínicamente significativo. El volumen de distribución varía en relación inversa con la dosis. El volumen medio de distribución aparente es de 0.55-0.8 L/kg. Hay un efecto sobre el volumen de distribución relacionado con el sexo, generalmente 13-17% del topiramato se une a proteínas plasmáticas. Se ha observado que los lugares de unión para el topiramato en/sobre los eritrocitos presentan una baja capacidad, ya que se saturan a concentraciones plasmáticas por encima de 4 µg/ml, para una dosis única en un intervalo de 100 a 1,200 mg. Los valores para las mujeres son cerca de 50% de los varones. Esto se atribuye a un mayor porcentaje de grasa corporal en las mujeres y no tiene consecuencias clínicas.

Topiramato, en voluntarios sanos, no se metaboliza extensamente, (˜ 20%). Topiramato se metabolizó hasta 50% en pacientes que reciben medicación antiepiléptica concomitante, con inductores conocidos de las enzimas que metabolizan el fármaco. Se han aislado, caracterizado e identificado en plasma, orina y heces de humanos, seis metabolitos, formados mediante procesos de hidroxilación, hidrólisis y glucuronidación. Cada metabolito representa menos de 3% del total de la radiactividad excretada después de la administración de topiramato C14. Dos metabolitos que mantenían la estructura principal del topiramato fueron ensayados y se vio que tenían poca o ninguna actividad anticonvulsivante.

En humanos la principal vía de eliminación del topiramato inalterado y sus metabolitos es la renal (por lo menos 81% de la dosis). Aproximadamente 66% de la dosis de C14-topiramato se excreta inalteradamente en la orina en los 4 primeros días. Después de una administración de 50 mg y 100 mg dos veces al día, la media del aclaramiento renal fue, aproximadamente, de 18 ml/min y 17 ml/min respectivamente. Son valores para mujeres, aproximadamente, 50% de los que corresponden a los hombres. Topiramato se liga a eritrocitos y este enlace se saturó probablemente a concentraciones de 8.8-29.5 micromoles/L (3-10 mg/L). 13-17% de topiramato se liga a proteínas plasmáticas. No hay información disponible sobre la distribución en fluido cerebroespinal.

Topiramato se metaboliza moderadamente (˜ 20%) en sujetos sanos. El grado de metabolismo puede aumentar hasta 50% en pacientes que reciben una terapia antiepiléptica concomitante con inductores conocidos de enzimas metabolizantes del medicamento. Seis metabolitos se han aislado, caracterizado e identificado de plasma, orina y heces de humanos.

El aclaramiento renal es de aproximadamente 18 ml/min. Esto es menos de lo que se espera e indica la reabsorción de topiramato de los túbulos renales. El aclaramiento en plasma total es de aproximadamente 20 a 30 ml/min en seres humanos después de la administración oral. Topiramato y sus metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones.

La variación individual en cinética es de 25-35%. Cmáx. después del uso continuo de dos veces al día una dosis oral de 100 mg a sujetos sanos fue de 20.6 micromoles/ml (7 mg/L). Después de la administración de dosis múltiples de 50 mg y 100 mg de topiramato dos veces al día, la vida media de eliminación del plasma fue de aproximadamente 21 horas. Los pacientes con una función renal normal pueden tardar de 4 a 8 días de uso continuo para alcanzar concentraciones de plasma de punto de equilibro, mientras podrá tardar 10-15 días de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa.

El aclaramiento plasmático y renal de topiramato es disminuido en pacientes con función renal deteriorada. Cuando el aclaramiento de creatinina es de menos de 60 ml/min, el aclaramiento plasmático es 2 veces menor a lo normal. Si el aclaramiento de creatinina es menor a 30 ml/min, el aclaramiento plasmático se encuentra 2-4 veces por debajo de los valores normales.

El aclaramiento plasmático de topiramato disminuye en 20-30% en pacientes con insuficiencia renal severa.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, código ATC: N03AX11.

Topiramato está clasificado como un monosacárido sulfamatosustituido con propiedades antiepilépticas. Se desconoce el mecanismo exacto, pero las siguientes tres propiedades farmacológicas de topiramato pueden contribuir a su actividad anticonvulsiva.

Topiramato reduce la frecuencia a la que se generan los potenciales de acción cuando las neuronas están sujetas a despolarización sostenida indicativa de un bloqueo estado-dependiente de los canales de sodio voltaje-sensitivos.

Topiramato aumenta de forma considerable la actividad del ?-aminobutirato (GABA) en algunos tipos de receptores GABA. Topiramato antagoniza en menor grado la capacidad del kainato de activar el receptor excitatorio del aminoácido (glutamato) subtipo AMPA (ácido a-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4 propiónico)/kainato, pero no parece tener efecto sobre la actividad N-metil-D-aspartato (NMDA) en los receptores del subtipo NMDA.

Además, topiramato inhibe algunas isoenzimas de la anhidrasa carbónica. No obstante, este efecto no se considera un componente importante de la actividad antiepiléptica del topiramato.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

PRECAUCIONES GENERALES: La vía principal de eliminación para el topiramato inalterado y sus metabolitos es la vía renal. La eliminación renal depende de la función renal y de la edad. Se requiere precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal moderada a severa.

Existen experiencias limitadas acerca del uso de topiramato en niños de 12 años de edad o menores.

Una hidratación adecuada durante el tratamiento con topiramato es importante. La hidratación puede reducir el riesgo de nefrolitiasis. El tratamiento con topiramato puede disminuir la sudoración, principalmente en pacientes pediátricos. Las actividades como el ejercicio o la exposición a temperaturas elevadas durante el uso de topiramato pueden aumentar el riesgo de eventos adversos relacionados con el calor.

Nefrolitiasis: Existe un mayor riesgo de formación de cálculos renales y de los síntomas y signos asociados como cólico renal, dolor renal o en el flanco, especialmente en pacientes con una predisposición a la nefrolitiasis.

Los factores de riesgo para la nefrolitiasis incluyen antecedentes de cálculos e historial familiar de nefrolitiasis e hipercalciuria. Ninguno de estos factores de riesgo puede predecir realmente la formación de cálculos durante el tratamiento con topiramato. El topiramato cuando se utiliza concomitantemente con otros agentes que predisponen a la nefrolitiasis, puede aumentar el riesgo de nefrolitiasis. Durante la administración de topiramato, los agentes similares a éstos y dietas cetogénicas deben evitarse, ya que pueden generar un ambiente fisiológico que incrementa el riesgo de la formación de cálculos renales.

Función hepática: En pacientes con insuficiencia hepática, topiramato debe administrarse con cuidado, ya que puede aumentar el aclaramiento de topiramato.

Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado: La miopía aguda asociada con glaucoma secundario de ángulo cerrado se ha reportado en pacientes que reciben topiramato. El tratamiento incluye la suspensión de topiramato lo más pronto posible al criterio del médico tratante y medidas apropiadas para reducir la presión ocular.

Acidosis metabólica: Se asocia acidosis metabólica hiperclorémica (es decir, la disminución del bicarbonato sérico por debajo del intervalo de referencia normal sin alcalosis respiratoria) con el tratamiento con topiramato. Esta disminución del bicarbonato sérico se debe al efecto inhibidor de topiramato sobre la anhidrasa carbónica renal. Generalmente, el descenso del bicarbonato se produce al principio del tratamiento, aunque puede tener lugar en cualquier momento durante éste. Las disminuciones son generalmente leves a moderadas (descenso medio de 4 mmol/L con dosis de 100 mg/día o superiores en adultos y con aproximadamente 6 mg/kg/día en pacientes pediátricos). Excepcionalmente se han observado descensos hasta concentraciones inferiores a 10 mmol/L. Las enfermedades o tratamientos que predispongan a la acidosis (como nefropatías, procesos respiratorios graves, status epilepticus, diarrea, cirugías, dieta cetogénica o determinados fármacos) pueden tener efectos aditivos respecto a la reducción del bicarbonato causada por topiramato.

La acidosis metabólica crónica en pacientes pediátricos puede causar osteomalacia (raquitismo) y reducir los índices de crecimiento. El efecto de topiramato sobre el crecimiento y las consecuencias sobre el metabolismo óseo no han sido sistemáticamente investigadas en poblaciones pediátricas ni adultas.

Dependiendo de las enfermedades subyacentes, durante el tratamiento con topiramato se recomienda una evaluación apropiada, incluyendo determinación de las concentraciones séricas de bicarbonato. Si aparece o persiste una acidosis metabólica, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento con topiramato (disminuyendo la dosis gradualmente).

Trastornos del estado de ánimo/depresión: Durante el tratamiento con topiramato se ha observado un aumento de la incidencia de alteraciones del estado de ánimo y depresión.

Intentos de suicidio: En las fases doble-ciego de ensayos clínicos con topiramato en indicaciones autorizadas y en investigación, la ocurrencia de intentos de suicidio fue poco común. En un ensayo de trastorno bipolar fue notificado un caso de suicidio consumado en un paciente con topiramato.

Lactosa: Los pacientes con raros problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa Lapp o la malabsorción de glucosa-galactosa no deberán colocar este medicamento.

Las tabletas de topiramato Sandoz afectan la capacidad de conducir y operar maquinaria. Podrán afectar las actividades motrices que requieren atención, un hecho importante durante la conducción de vehículos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Se ha encontrado que el predominio de teratogenicidad (v.g. malformaciones de miembros distales, malformaciones craneofaciales, defectos cardiacos congénitos) aumenta en relación con el uso de ciertos antiepilépticos durante el primer trimestre. Parece que la terapia adyuvante incrementa ese riesgo.

No existen datos apropiados acerca del uso de topiramato en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial para humanos. Topiramato no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea necesario, por ejemplo, cuando en la opinión del médico los beneficios potenciales superan el riesgo potencial.

En la experiencia posterior a la comercialización se reportaron casos de hipospadias en niños masculinos expuestos a topiramato intrauterino, con o sin otros anticonvulsivos; sin embargo, no se ha establecido una relación causal con topiramato.

Si el control de las crisis epilépticas disminuye o se interrumpe por completo, podrá imponer un riesgo significativo tanto para la madre como para el feto un riesgo que posiblemente exceda la severidad de aquél de las malformaciones. Lo anterior debe considerarse cuando se prescriben antiepilépticos durante el embarazo.

Lactancia: Topiramato se excreta por la leche materna a tal grado que es probable que haya efectos en el niño lactante si las dosis terapéuticas de tabletas de topiramato se administran a una mujer lactando. Observaciones limitadas sugieren una relación del principio activo de 1:1 de topiramato en plasma y la leche materna. Se deberá colocar una decisión en cuanto a discontinuar la lactancia o discontinuar/prescindir del tratamiento con topiramato.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de seriedad decreciente.

Las siguientes definiciones aplican a la incidencia de las reacciones adversas:

Muy frecuente: (> 1/10).

Frecuente: (> 1/100, < 1/10).

Poco frecuente: (> 1/1,000, < 1/100).

Raro: (> 1/10,000, < 1/1,000).

Muy raro: (< 1/10,000), incluyendo reportes aislados.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de seriedad decreciente.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Frecuentes: Anemia, epistaxis, púrpura.

Poco frecuentes: Leucopenia.

Trastornos metabólicos y nutricionales:

Frecuentes: Pérdida de peso.

Trastornos psiquiátricos:

Muy frecuentes: Problemas de memoria, anorexia, confusión, enlentecimiento psicomotor.

Frecuentes: Apatía, astenia, depresión, euforia, debilidad emocional, dificultades de concentración, agitación, ansiedad, problemas cognitivos y libido disminuida.

Poco frecuentes: Reacción agresiva, alucinaciones, despersonalización, psicosis/síntomas psicóticos, ideación suicida e intentos de suicidio.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Ataxia, diplopía, parestesia, visión anormal, trastornos del habla.

Frecuentes: Afasia, temblor, coordinación anormal, marcha anormal, nistagmo, trastorno del gusto.

Poco frecuentes: Hipocinesia, estupor.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Poco frecuentes: Disnea.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: Constipación.

Poco frecuentes: Diarrea, vómito, dolor abdominal, sequedad bucal.

Piel y tejido subcutáneo:

Poco frecuentes: Foliculitis, prurito.

Renal y urinario:

Frecuentes: Incontinencia urinaria.

Poco frecuentes: Nefrolitiasis.

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama:

Frecuentes: Trastornos menstruales.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Muy frecuentes: Mareos, fatiga, somnolencia, nerviosismo.

Frecuentes: Dolor de cabeza, náuseas, impotencia, dolor esqueletal, reacción alérgica.

En pacientes tratados con topiramato como terapia adicional, se ha reportado aproximadamente 1 caso de eventos trombo-embólicos por 100 años-paciente. De éstos, la mayoría fue tratada por más de medio año y presentó más de un factor de riesgo. No se pudo establecer ninguna relación con topiramato.

Debido a que topiramato se ha administrado concomitantemente, en la mayoría de los casos, con otros agentes antiepilépticos, es difícil determinar cuáles agentes, si los hay, se asocian con reacciones adversas.

En términos cualitativos, los tipos de reacciones adversas observadas en estudios de monoterapia eran generalmente similares a aquéllas observadas durante los estudios de terapia adyuvante. Con la excepción, de parestesia y fatiga, estos eventos adversos se reportaron a tasas de frecuencia similares o más bajas en estudios de monoterapia. En estudios clínicos doble-ciego, las reacciones adversas clínicamente relevantes ocurren con una frecuencia de más o equivalente a 10% en los pacientes adultos tratados con topiramato, incluyendo: parestesia, dolor de cabeza, fatiga, mareos, somnolencia, pérdida de peso, náuseas y anorexia.

Con base en el uso en la comercialización, raros reportes de un aumento de enzimas hepáticas, acidosis metabólica y reportes aislados de hepatitis y falla hepática se han recibido por parte de pacientes tratados con topiramato. Los datos de estudios clínicos indican que topiramato se ha asociado con una reducción media de 4 mmol/L en el nivel de bicarbonato sérico. Rara vez se reportó la oligohidrosis, ocasionalmente con síntomas acompañantes de fiebre y enrojecimiento con el uso de topiramato. La mayoría de estos reportes se dieron en niños. Los eventos relacionados con el suicidio se han reportado con poca frecuencia.

Asimismo, se han recibido reportes aislados para reacciones de piel y mucosa ampollosa (incluyendo eritema multiforme, pénfigo, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica). La mayoría de estos reportes se presentaron en pacientes tomando otros medicamentos también asociados con reacciones de piel y mucosa ampollosa.

Rara vez ha habido reportes de miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado en pacientes tratados con topiramato. Los síntomas incluyen el inicio de agudeza visual disminuida y/o dolor ocular típicamente dentro de un mes después de iniciar el tratamiento con topiramato. Se han afectado tanto pacientes pediátricos como adultos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Efectos de topiramato sobre otros antiepilépticos: La administración concomitante de topiramato con carbamazepina, ácido valproico o lamotrigina tienen poco o ningún efecto clínico significativo sobre sus concentraciones plasmáticas en el punto de equilibrio, excepto para algunos pacientes en los cuales la adición de topiramato a fenitoína podría originar un incremento en las concentraciones plasmáticas de fenitoína.

Efectos de otros antiepilépticos sobre topiramato: Un tratamiento simultáneo de fenitoína y carbamazepina disminuye las concentraciones plasmáticas de topiramato, probablemente al metabolismo inducido. La adición o retirada de fenitoína o carbamazepina al tratamiento con topiramato puede provocar la necesidad de un ajuste de la dosis de este último. La incorporación o retirada de ácido valproico no produce ningún cambio clínico significativo sobre las concentraciones plasmáticas de topiramato.

En raras ocasiones se han recibido reportes de encefalopatía con o sin hiperamonemia para pacientes tratados con topiramato mientras también tomaban valproato u otros medicamentos antiepilépticos.

Otras interacciones con otros fármacos:

Digoxina: En un estudio de dosis única, el área bajo la curva de digoxina en plasma (AUC) disminuyó 12% debido a la administración concomitante de topiramato. Se debe prestar especial atención a la monitorización rutinaria de la digoxina en suero cuando se administre o se retire topiramato.

Anticonceptivos orales: En un estudio de interacción farmacocinética realizado en sujetos sanos, la monoterapia con topiramato a dosis entre 50 y 200 mg/día no modifica el área bajo la curva (AUC) de ninguno de los componentes de un anticonceptivo oral de combinación (conteniendo 1 mg de noretisterona más 35 mcg de etinilestradiol). Sin embargo, en otro estudio, la exposición a etinilestradiol disminuyó significativamente a dosis más altas de topiramato de 200, 400 y 800 mg/día) (18, 21 y 30% respectivamente) cuando se administró como terapia adyuvante en pacientes que reciben ácido valproico, mientras que no es afectada la exposición a noretisterona. El riesgo de una menor eficacia de los anticonceptivos y una mayor hemorragia persistente debe considerarse en pacientes que reciben productos anticonceptivos que contienen estrógeno con topiramato.

Hidroclorotiazida (HCTZ): HCTZ aumenta la exposición a topiramato en aproximadamente 30%. La relevancia clínica de este cambio se desconoce, pero la adición de HCTZ al tratamiento con topiramato puede requerir un ajuste de la dosis de topiramato. La farmacocinética de HCTZ no se vio afectada significativamente por la administración concomitante de topiramato. Los resultados clínicos de laboratorio muestran una disminución del potasio sérico tras la administración de topiramato o HCTZ, que fue mayor al administrar HCTZ y topiramato en combinación.

Metformina: Un estudio de interacción farmacocinética entre medicamentos realizado en sujetos sanos evaluó la farmacocinética de punto de equilibrio de metformina 500 mg dos veces al día y topiramato 100 mg dos veces al día en plasma cuando metformina se administró por sí solo y cuando metformina y topiramato se administraron simultáneamente. El resultado de este estudio indicó que el área bajo la curva (AUC0-12h) y la Cmáx de metformina aumentaron en 18 y 25% respectivamente, y que su aclaramiento plasmático disminuyó en 20% al administrarse conjuntamente con topiramato. Topiramato no afectó Tmáx. de metformina. El significado clínico del efecto de topiramato sobre la farmacocinética de metformina permanece poco claro. El aclaramiento oral en plasma de topiramato parece reducirse cuando se administra junto con metformina. Se desconoce el grado de cambio del aclaramiento. El significado clínico del efecto de metformina en la farmacocinética de topiramato no se ha establecido aún.

Pioglitazona: La farmacocinética en punto de equilibrio de topiramato no fue significativamente afectada por la administración concomitante de pioglitazona. Se observó una disminución de 15% de la exposición de pioglitazona y la exposición de los hidroxi y ceto metabolitos activos (pero menos potentes) de pioglitazona en 16 y 60% respectivamente. No se conoce la importancia clínica de estos resultados. Al añadir topiramato al tratamiento con pioglitazona, o al añadir pioglitazona al tratamiento con topiramato, debe prestarse especial atención a la vigilancia habitual de los pacientes para conseguir un control adecuado de su diabetes.

Estudios farmacocinéticos adicionales sobre interacciones medicamentosas: Topiramato no cambia la exposición a amitriptilina. Sin embargo, topiramato aumenta la exposición al metabolito activo de amitriptilina, nortriptilina, en 20%. La relevancia clínica de esto aún se desconoce.

Topiramato no cambia la exposición a haloperidol. Sin embargo, topiramato aumenta la exposición al metabolito activo de haloperidol reducido en 31%. La relevancia clínica de esto aún se desconoce.

No existen interacciones farmacocinéticas entre topiramato y propanolol, dihidroergotamina o pizotifeno.

Topiramato no afecta la farmacocinética de sumatriptano (oral o subcutáneo).

Interacciones potenciales aún no investigadas: Topiramato inhibe la enzima CYP 2C19 y puede afectar otras sustancias que se metabolizan a través de esta enzima, como diazepam, imipramina, moklobemid, proguanil, omeprazol. Sin embargo, esto no se ha analizado aún.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha, no se han reportado alteraciones de importancia en los exámenes de laboratorio. Los datos de los estudios clínicos indican que topiramato se asocia con una disminución promedio de 4 mmol/L en el bicarbonato sérico.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas: Han sido comunicadas sobredosis con topiramato. Los signos y síntomas incluyeron somnolencia, trastornos del habla, visión borrosa, diplopía, actividad mental alterada, letargia, coordinación anormal, estupor, hipotensión, dolor abdominal, agitación, mareo, depresión y convulsiones. En la mayoría de los casos, las consecuencias clínicas no fueron graves, pero se han notificado muertes debidas a sobredosis por múltiples fármacos entre los que se encontraba topiramato. La sobredosis por topiramato puede dar lugar a acidosis metabólica grave.

Un paciente que se calcula tomó dosis entre 96 y 110 g de topiramato fue ingresado en el hospital en estado de coma; esta situación se mantuvo durante 20-24 horas y estuvo seguida de una completa recuperación al cabo de 3-4 días.

Tratamiento: En sobredosis agudas con topiramato, si la ingesta es reciente, se debería proceder al vaciado del contenido gástrico inmediatamente, mediante lavado o por inducción de emesis. El carbón activado ha mostrado absorber topiramato in vitro. El tratamiento debería ir acompañado de medidas de soporte adecuadas.

La hemodiálisis se presenta como una medida eficaz para eliminar topiramato del organismo. El paciente debe mantenerse bien hidratado.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Topiramato es teratogénico en ratones, ratas y conejos. En ratas, topiramato cruza la barrera placentaria.

En estudios de toxicidad general se identificó la toxicidad identificada por topiramato, con los órganos objetivo, siendo el estómago, riñones, vejiga urinaria y sangre (anemia). La toxicidad fue evidente en exposiciones sistémicas de animales que estaban por debajo de lo esperado en pacientes recibiendo la terapia recomendada. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida, pero no puede descartarse.

Estudios de toxicidad reproductiva mostraron que topiramato fue teratogénico en las especies estudiadas (ratones, ratas y conejos) a niveles de exposición sistémica por debajo de lo esperado en pacientes recibiendo la terapia recomendada. El riesgo para humanos es desconocido, pero no puede descartarse.

PRESENTACIONES:

Cajas con 10, 20 o 60 tabletas con 25 o 100 mg.

Cajas con frasco con 20, 60, 100 o 200 tabletas con 25 o 100 mg.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Contiene un desecante NO INGERIBLE, consérvese dentro del envase.

SANDOZ, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 210M2009, SSA IV

123300415C0451/19Oct12/IPPA_DRA-Sandoz

®Marca registrada