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SURXTOP

PRESENTACIONES:

Caja con 10, 20 o 60 tabletas con 25 o 100 mg.

Caja con frasco o envase con 20, 60, 100 o 200 tabletas con 25 o 100 mg.

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FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Topiramato 25 o 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: SURXTOP® es un anticonvulsivante que está indicado como tratamiento de monoterapia en adultos, adolescentes y niños mayores de 6 años de edad con crisis parciales con o sin crisis generalizadas secundarias y crisis tónico clónicas generalizadas primarias.

SURXTOP® también está indicado como terapia adjunta en niños mayores de 2 años de edad, adolescentes y adultos con crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria o crisis tónico clónicas generalizadas primarias y para el tratamiento de crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.

SURXTOP® está indicado en adultos para la profilaxis de cefalea migrañosa después de una valoración detallada de las posibles opciones de tratamiento. Topiramato no es para el tratamiento agudo de la migraña.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: El perfil farmacocinético del topiramato en comparación con otros medicamentos antiepilépticos muestra una larga vida media plasmática, una farmacocinética lineal, predomina la eliminación por vía renal, no se produce una unión a proteínas significativa y carece de metabolitos activos clínicamente relevantes. Topiramato no es un potente inductor de las enzimas que metabolizan el medicamento, por lo que el riesgo de interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos es bajo; se puede administrar con o sin alimentos y no es necesario un monitoreo rutinario de las concentraciones del topiramato en plasma. En estudios clínicos, no hay una relación clara entre las concentraciones plasmáticas y la eficacia o los efectos adversos.

Absorción: Topiramato se absorbe bien y rápidamente. Después de la administración oral de 100 mg de topiramato a sujetos sanos, el pico medio de la concentración plasmática (Cmáx.) de 1.5 µg/ml se alcanzó a las 2-3 horas (Tmáx.). En base a la radiactividad recuperada en la orina, la absorción media completa de 100 mg de topiramato C14, fue de al menos de 81%. El efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad de topiramato no es clínicamente significativo.

Distribución: Generalmente 13-17% del topiramato se une a proteínas plasmáticas. Se ha observado que los lugares de unión para el topiramato en/sobre los eritrocitos presentan una baja capacidad, ya que se saturan a concentraciones plasmáticas por encima de 4 µg/ml. El volumen aparente de distribución varía en relación inversa a la dosis. El volumen medio aparente de distribución es de un 0.8-0.55 L/kg, para una dosis única en un intervalo de 100 a 1,200 mg. Hay un efecto sobre el volumen de distribución relacionado con el género. Los valores para las mujeres son cerca de 50% del de los varones. Esto se atribuye a un mayor porcentaje de grasa corporal en las mujeres y no tiene consecuencias clínicas.

Metabolismo: Topiramato, en voluntarios sanos, no se metaboliza extensamente (~20%). Topiramato se metabolizó hasta 50% en pacientes que reciben terapia antiepiléptica concomitante, con inductores conocidos de las enzimas que metabolizan el medicamento. Se han aislado, caracterizados, e identificado en plasma, orina y heces de humanos, seis metabolitos, formados mediante procesos de hidroxilación, hidrólisis y glucuronidación. Cada metabolito representa menos de 3% del total de la radiactividad excretada después de la administración de topiramato C14. Dos metabolitos que mantenían la estructura principal del topiramato fueron probados y se vio que tenían poca o ninguna actividad anticonvulsivante.

Eliminación: En humanos, la principal vía de eliminación del topiramato inalterado y sus metabolitos es la renal (por lo menos 81% de la dosis). Aproximadamente 66% de la dosis de 14C-topiramato se excreta inalterada en la orina en los 4 primeros días. Después de una administración de 50 mg y 100 mg dos veces al día, el promedio de la depuración renal fue, aproximadamente, de 18 ml/min y 17 ml/min respectivamente. Está demostrado que se produce una reabsorción tubular renal de topiramato. En general, la depuración plasmática en humanos es de aproximadamente 20 a 30 ml/min después de la administración oral. Topiramato muestra muy poca variabilidad interindividual en sus concentraciones en plasma y por lo tanto se puede predecir su farmacocinética. La farmacocinética es lineal con una depuración plasmática que permanece constante y un área bajo la curva de concentración plasmática que aumenta proporcional con las dosis sobre un intervalo de dosis única oral de 100 a 400 mg, en pacientes sanos. Los pacientes con una función renal normal pueden tardar 4 a 8 días en alcanzar la concentración plasmática estable. En sujetos sanos, la media de la Cmáx. después de dosis múltiples, dos dosis por vía oral al día de 100 mg, fue de 6.76 µg/ml. Después de la administración de dosis múltiples de 50 y 100 mg de topiramato dos veces al día, el promedio de la vida media de eliminación plasmática fue de aproximadamente 21 horas. Se muestra un incremento proporcional a la dosis en las concentraciones plasmáticas de topiramato con la administración concomitante de dosis múltiples de topiramato, entre 100 y 400 mg dos veces al día, con fenitoína y carbamazepina.

La eliminación plasmática y renal del topiramato disminuye en pacientes con insuficiencia renal (CLCR £ 60 ml/min), y la eliminación plasmática disminuye en los pacientes con insuficiencia renal en estado terminal. Como consecuencia, se esperan mayores concentraciones plasmáticas de topiramato en el estado de equilibrio en pacientes con insuficiencia renal al administrarles una dosis comparado a aquellos con función renal normal. El topiramato se elimina de forma efectiva del plasma por hemodiálisis. La eliminación plasmática de topiramato disminuye en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa. La depuración plasmática de topiramato está sin cambios en los pacientes ancianos en ausencia de enfermedad renal subyacente.

Población pediátrica (farmacocinética, hasta los 12 años de edad): La farmacocinética de topiramato en niños, como en los adultos que reciben terapia adicional, es lineal, con una depuración independiente de la dosis y las concentraciones plasmáticas en el punto de equilibrio aumentan de forma proporcional a la dosis. Sin embargo, los niños tienen una depuración mayor y una menor vida media de eliminación. Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas de topiramato para la misma dosis en mg/kg pueden ser inferiores en los niños en comparación con los adultos. Al igual que en los adultos, los medicamentos antiepilépticos que inducen la enzima hepática disminuyen las concentraciones plasmáticas en el punto de equilibrio .

Farmacodinamia: Topiramato está clasificado como un monosacárido sulfamato-sustituido. Se desconoce el mecanismo exacto por el cual topiramato ejerce su efecto anticonvulsivante y su efecto profiláctico antimigrañoso. Mediante estudios electrofisiológicos y bioquímicos en cultivos de neuronas se han identificado tres propiedades farmacológicas de topiramato que pueden contribuir a su eficacia antiepiléptica. Los potenciales de acción provocados repetidamente por una despolarización sostenida de las neuronas se bloquearon mediante el topiramato de una forma tiempo-dependiente, lo que sugiere una acción bloqueadora estado-dependiente de los canales de sodio. Topiramato aumenta de forma considerable la actividad del y-aminobutirato (GABA) en los receptores GABAA, e intensifica la capacidad del GABA de inducir un flujo de iones cloruro en las neuronas, de lo que se deduce que el topiramato potencia la actividad inhibitoria de este neurotransmisor. Este efecto no fue bloqueado por flumazenil, un antagonista de las benzodiazepinas, tampoco incrementó la duración del tiempo que permanece abierto el canal, diferenciando al topiramato de los barbitúricos que modulan los receptores GABAA. Debido al perfil antiepiléptico del topiramato, que difiere sustancialmente del de las benzodiazepinas, puede modular un subtipo de receptores GABAA que no son sensibles a las benzodiazepinas. Topiramato antagoniza la capacidad del kainato de activar el receptor excitatorio del aminoácido (glutamato) subtipo AMPA (ácido a-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4 propiónico)/kainato, pero no parece tener efecto sobre la actividad N-metil-D-aspartato (NMDA) en los receptores del subtipo NMDA. Estos efectos del topiramato dependen de la concentración y se encuentran en un intervalo entre 1 µM y 200 µM, con una actividad mínima observada entre 1 µM y 10 µM. Además, el topiramato inhibe algunas isoenzimas de la anhidrasa carbónica. Este efecto farmacológico es mucho más débil que el de la acetazolamida, un conocido inhibidor de la anhidrasa carbónica, y por tanto no se piensa que sea un componente importante de la actividad antiepiléptica del topiramato.

En estudios en animales, topiramato presenta una actividad anticonvulsivante en ratas y ratones sometidos a la prueba de Crisis por Electrochoque (MES) y es efectivo en modelos de epilepsia de roedores, que incluyen crisis tónicas y ausencias en ratas con epilepsia espontánea y crisis tónicas y clónicas inducidas en ratas mediante extirpación de la amígdala o por isquemia global.

El topiramato es solo débilmente efectivo en el bloqueo de crisis clónicas inducidas por el antagonista del receptor GABAA, pentilenetetrazol. Estudios en ratones que reciben tratamiento concomitante de topiramato y carbamazepina o fenobarbital, muestran actividad anticonvulsivante sinérgica, mientras que la combinación con fenitoína muestra una actividad anticonvulsivante aditiva. En estudios bien controlados de tratamiento adyuvante, no se ha demostrado una correlación entre las concentraciones plasmáticas del topiramato y su eficacia clínica. No se ha demostrado evidencia de tolerancia en el hombre.

CONTRAINDICACIONES: SURXTOP® está contraindicado en la hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus excipientes. También en la profilaxis de migraña en pacientes embarazadas y mujeres con potencial a embarazarse si no están utilizando métodos anticonceptivos efectivos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: No hay estudios de topiramato adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La información de embarazos registrada sugiere que puede haber una asociación entre el uso de topiramato durante el embarazo y malformaciones congénitas (ejemplo, defectos cráneo faciales, como paladar y labio hendido, hipospadias y anormalidades que involucran varios sistemas orgánicos). Esto se ha reportado con topiramato como monoterapia y como parte de un régimen de politerapia. Los datos del registro de embarazos en el North American Antiepileptic Drug (NAAED) con topiramato en monoterapia mostraron una incidencia aproximadamente 3 veces mayor de malformaciones congénitas significativas en comparación con un grupo de referencia que no tomaba medicamentos antiepilépticos. Además , hubo una prevalencia más alta de bajo peso al nacer (< 2,500 gramos) tras el tratamiento con topiramato en comparación con el grupo de referencia.

Esta información debe interpretarse con cuidado, ya que se requieren de más datos para identificar el incremento en los riesgos de malformaciones. Adicionalmente, la información de estos registros y de otros estudios sugiere que, comparado con monoterapia, puede haber un incremento en el riesgo de efectos teratogénicos asociados con el uso de medicamentos antiepilépticos con la terapia de combinación. Se recomienda que las mujeres con el potencial a embarazarse usen las medidas anticonceptivas adecuadas.

Indicación de epilepsia: Durante el embarazo, se debe prescribir SURXTOP® después de informar de manera clara a la madre de los riesgos conocidos de la epilepsia sin control durante el embarazo y los riesgos potenciales del medicamento al feto.

Indicación de profilaxis de la migraña: Topiramato está contraindicado durante el embarazo y si la mujer con potencial de embarazo no tiene un método anticonceptivo adecuado (véase Contraindicaciones).

Uso durante la lactancia: La excreción de la leche materna en humanos no ha sido evaluada en estudios controlados. Las limitadas observaciones en pacientes sugieren una extensa excreción de topiramato a través de la leche materna. Ya que muchos medicamentos se excretan por la leche materna, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el tratamiento con SURXTOP® tomando en consideración la importancia del medicamento para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La seguridad de topiramato se evaluó de una base de datos de estudios clínicos que consiste de 4,111 pacientes (3,182 en topiramato y 929 en placebo) quienes participaron en 20 estudios doble ciegos y 2,847 pacientes quienes participaron en 34 estudios abiertos, respectivamente, para topiramato como tratamiento adjunto de crisis tónico clónicas generalizadas primarias, crisis de inicio parcial, crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut, monoterapia para epilepsia recientemente diagnosticada o nuevos diagnósticos o profilaxis de migraña. La mayoría de las reacciones adversas (ADRs) identificadas en los estudios clínicos fueron de leves a moderadas en intensidad. Las ADRs identificadas en estudios clínicos y durante la experiencia poscomercialización (indicada por *) se listan por su incidencia en los estudios clínicos que a continuación se mencionan. La asignación de frecuencias es como sigue: Muy común ³ 1/10; común ³ 1/100 a < 1/10; poco común ³ 1/1,000 a < 1/100; rara ³ 1/10,000 a < 1/1,000; desconocida, no se puede estimar de la información disponible.

Las ADRs más comunes (aquellas con una incidencia de > 5% o mayor que la observada con placebo al menos en una indicación en los estudios de topiramato controlados, doble ciegos) incluyen: anorexia, disminución del apetito, bradifrenia, depresión, trastornos del habla, insomnio, problemas de coordinación, alteraciones en la atención, mareo, disartria, disgeusia, hipostesia, letargo, dificultades de memoria, nistagmos, parestesia, somnolencia, tremor, diplopía, visión borrosa, diarrea, náuseas, fatiga, irritabilidad y pérdida de peso.

Población pediátrica: Las ADRs reportadas más frecuentemente (³ 2-veces) en niños que en adultos en estudios controlados doble ciegos incluyen: disminución del apetito, aumento del apetito, acidosis hiperclorémica, hipopotasemia, conducta anormal, agresión, apatía, insomnio inicial, ideación suicida, trastornos de la atención, letargia, alteraciones del sueño del ritmo circadiano, pobre calidad del sueño, incremento del lagrimeo, bradicardia sinusal, labilidad emocional, alteraciones de la vejiga. Las ADRs que se reportaron en niños pero no en adultos en estudios controlados doble ciegos incluyen: eosinofilia, hiperactividad psicomotora, vértigo, vómito, hipertermia, pirexia o alteraciones en el aprendizaje.

Reacciones adversas del topiramato:

Infecciones e infestaciones:

Muy común: nasofaringitis*.

Trastornos de la sangre y sistema linfático:

Común: anemia.

Poco común: leucopenia, trombocitopenia, linfadenopatía, eosinofilia.

Raro: neutropenia*.

Trastornos del sistema inmunológico:

Común: hipersensibilidad.

Desconocida: edema alérgico*, edema conjuntivo*.

Trastornos metabólicos y de nutrición:

Común: anorexia, pérdida de apetito.

Poco común: acidosis metabólica, hipopotasemia, aumento del apetito, polidipsia.

Raro: acidosis hiperclorémica.

Trastornos psiquiátricos:

Muy común: depresión.

Común: bradifrenia, insomnio, trastorno en la expresión del lenguaje, ansiedad, estado confusional, desorientación, agresividad, estado de alteraciones del ánimo, agitación, cambios bruscos de humor, humor depresivo, cólera, comportamiento anormal.

Poco común: ideas de suicidio, intentos de suicidio, alucinación, trastorno psicótico, alucinación auditiva, alucinación visual, apatía, ausencia de diálogo/conversación espontánea, trastorno del sueño, labilidad emocional, disminución de la libido, inquietud, llanto, disfemia, euforia, paranoia, perseverancia, ataques de pánico, lagrimeo, trastornos en la lectura, insomnio de inicio, afectividad plana, pensamientos anormales, pérdida de la libido, decaimiento, insomnio medio, perturbación, distracción, despertar muy temprano, pánico, exaltación del humor.

Raro: manía, pánico, desesperación, hipomanía.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy común: parestesia, somnolencia, mareos.

Común: Alteración en la atención, deterioro de la memoria, amnesia, trastorno cognitivo, deterioro mental, deterioro de las habilidades psicomotoras, convulsión, coordinación anormal, temblores, letargia, hipoestesia, nistagmo, disgeusia, trastorno del equilibrio, disartria, temblor de acción, sedación.

Poco común: nivel de conciencia reducido, convulsiones de gran mal, alteración del campo visual, convulsiones parciales complejas , trastorno del lenguaje, hiperactividad psicomotora, síncope, trastorno sensorial, babeo, hipersomnio, afasia, lenguaje repetitivo, hipocinesia, discinesia, mareo postural, baja calidad del sueño, quemazón, pérdida sensorial, parosmia, síndrome cerebeloso, disestesia, hipogeusia, estupor, aturdimiento, aura, ageusia, disgrafia, disfasia, neuropatía periférica, presíncope, distonía, formicación.

Raro: apraxia, trastorno del ritmo circadiano del sueño, hiperestesia, hiposmia, anosmia, temblor esencial, acinesia, falta de respuesta a estímulos.

Trastornos visuales:

Común: visión borrosa, diplopía, trastorno visual.

Poco común: reducción de la agudeza visual, escotoma, miopía*, sensación anormal en el ojo*, ojo seco, fotofobia, blefarospasmo, aumento del lagrimeo, fotopsia, midriasis, presbiopía.

Raro: ceguera unilateral, ceguera transitoria, glaucoma, trastornos de acomodación, alteración visual de la percepción de la profundidad, escotoma, edema de párpado*, ceguera nocturna, ambliopía.

Desconocida: glaucoma de ángulo estrecho*, maculopatía*, trastorno del movimiento ocular*.

Trastornos del oído y del laberinto:

Común: vértigo, Tinnitus, dolor en el oído.

Poco común: sordera, sordera unilateral, sordera neurosensorial, desacomodo auditivo, deterioro auditivo.

Trastorno cardiaco:

Poco común: bradicardia, bradicardia sinusal, palpitaciones.

Trastornos vasculares:

Poco común: hipotensión, hipotensión ortostática, rubor, sofoco.

Raro: fenómeno de Raynaud.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Común: Disnea, epistaxis, congestión nasal, rinorrea.

Poco común: disnea de esfuerzo, hipersecreción sinusal paranasal, disfonía.

Desconocida: tos.

Trastornos gastrointestinales:

Muy común: náuseas, diarrea.

Común: vómito, estreñimiento, dolor en la parte superior del estómago, dispepsia, dolor abdominal, boca seca, malestar del estómago, parestesia oral, gastritis, malestar abdominal.

Poco común: pancreatitis, flatulencias, enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor en la parte inferior del estómago, hipoestesia oral, sangrado gingival, distensión abdominal, malestar epigástrico, dolor a la palpación abdominal, hipersecreción salival, dolor oral, mal aliento, glosodinia.

Trastornos hepatobiliares:

Desconocida: hepatitis, insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Común: alopecia, exantema, prurito.

Poco común: anhidrosis, hipoestesia facial, urticaria, eritema, prurito generalizado, exantema macular, decoloración de la piel, dermatitis alérgica, hinchazón de la cara, olor anormal de la piel, edema periorbital*, urticaria localizada.

Raro: síndrome de Stevens-Johnson*, eritema multiforme*, olor anormal de la piel, edema periorbital*, urticaria localizada.

Desconocida: necrólisis epidérmica tóxica*.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Común: artralgia, espasmos musculares, mialgia, calambres musculares, debilidad muscular, dolor músculo esquelético en el pecho.

Poco común: inflamación de las articulaciones*, rigidez musculoesquelética, dolor en el costado, fatiga muscular.

Raro: molestia en las extremidades*.

Trastornos renales y urinarios:

Común: nefrolitiasis, polaquiuria, disuria.

Poco común: cálculo urinario, incontinencia urinaria, hematuria, incontinencia, urgencia en la micción, cólicos renales, dolor renal.

Raro: cálculos en la uretra, acidosis tubular renal*.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Poco común: disfunción eréctil, disfunción sexual.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Muy común: fatiga.

Común: pirexia, astenia, irritabilidad, alteración en el modo de andar, malestar general, malestar.

Poco común: hipertermia, sed, enfermedad gripal*, inercia, frigidez periférica, sensación de borrachera, nerviosismo.

Raro: edema facial, calcinosis.

Investigaciones:

Muy común: disminución de peso.

Común: aumento de peso*.

Poco común: presencia de cristales en orina, resultado anómalo de la prueba de marcha, disminución del recuento de leucocitos, aumento de las enzimas hepáticas.

Raro: disminución del bicarbonato sanguíneo.

Circunstancias sociales:

Poco común: dificultad para aprender.

* Identificadas como ADRs a través de notificaciones espontáneas a partir de la experiencia poscomercialización. Sus frecuencias han sido calculadas basadas en datos de ensayos clínicos.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El topiramato fue teratogénico en ratones, ratas y conejos. En ratas, el topiramato atraviesa la barrera placentaria.

Los datos del registro de embarazos de UK y el North American Antiepileptic Drug (NAAED) indican que en los recién nacidos expuestos a topiramato en monoterapia durante el primer trimestre, aumenta el riesgo de malformaciones congénitas (por ejemplo, defectos craneofaciales, como labio leporino o hendidura del paladar, hipospadias, y anomalías incluyendo varios sistemas del organismo). Los datos del registro de embarazos en el North American Antiepileptic Drug (NAAED) con topiramato en monoterapia mostraron una incidencia aproximadamente 3 veces mayor de malformaciones congénitas significativas en comparación con un grupo de referencia que no tomaba medicamentos antiepilépticos. Además, hubo una prevalencia más alta de bajo peso al nacer (< 2,500 gramos) tras el tratamiento con topiramato en comparación con el grupo de referencia.

Además, los datos de estos registros y otros estudios indican que, comparado con monoterapia, puede haber un aumento del riesgo de efectos teratogénicos asociados con la utilización de fármacos antiepilépticos en terapia combinada.

Se recomienda que las mujeres en edad fértil utilicen medidas anticonceptivas adecuadas y consideren opciones terapéuticas alternativas.

Estudios en animales han mostrado excreción del topiramato en la leche. La excreción de topiramato en la leche humana no se ha evaluado en estudios controlados. Observaciones limitadas en pacientes sugieren una excreción extensa de topiramato en la leche materna. Como muchos medicamentos son excretados en la leche humana, se debe tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o descontinuar/abstenerse de la terapia con topiramato tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre (véase Precauciones generales).

Epilepsia: Se puede prescribir topiramato durante el embarazo, tras proporcionar una completa información a la mujer sobre los riegos conocidos de la epilepsia no controlada sobre el embarazo y los riesgos potenciales del medicamento para el feto.

Profilaxis de la migraña: El topiramato está contraindicado en el embarazo y en mujeres con posibilidad de embarazo si no se usa un método de anticoncepción eficiente (véase Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas y de otro género).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Efectos de topiramato en otros medicamentos antiepilépticos: La administración concomitante de topiramato con otros antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, primidona) no tiene ningún efecto sobre sus concentraciones plasmáticas en el punto de equilibrio, excepto para algunos pacientes ocasionales, en los cuales la adición de topiramato a fenitoína podría dar como resultado un incremento en las concentraciones plasmáticas de fenitoína. Esto es debido, probablemente, a la inhibición de un isomorfismo de una enzima polimórfica específica (CYP2C19). Por consiguiente, es recomendable que a los pacientes tratados con fenitoína que muestren síntomas o signos clínicos de toxicidad deben monitorearse los niveles de fenitoína.

En un estudio sobre interacciones farmacocinéticas en pacientes con epilepsia se mostró que la adición de topiramato a lamotrigina no tuvo efecto sobre la concentración plasmática en estado de equilibrio de lamotrigina con dosis de topiramato de 100 a 400 mg/día. Además, no se produjeron cambios en la concentración plasmática en estado de equilibrio de topiramato durante o después de suspender el tratamiento con lamotrigina (dosis promedio de 327 mg/día). Topiramato inhibe la enzima CYP 2C19 y puede interferir con otras sustancias metabolizadas vía esta enzima (por ejemplo, diazepam, imipramina, moclobemida, proguanil, omeprazol).

Efectos de otros medicamentos antiepilépticos sobre el topiramato: La fenitoína y carbamazepina disminuyen las concentraciones plasmáticas de topiramato ya que incrementan su metabolismo por inducción enzimática. La adición o interrupción de fenitoína o carbamazepina al tratamiento con topiramato puede provocar la necesidad de un ajuste de la dosis de este último. Esto debe hacerse escalando de acuerdo a los efectos clínicos. No se producen cambios clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de topiramato al agregar o interrumpir el ácido valproico, de allí que no es necesario ajustar la dosis de topiramato. Los resultados de estas interacciones se resumen a continuación:

MAE administrado de forma concomitante

Concentración MAE

Concentración de topiramato

Fenitoína

«**

¯

Carbamazepina (CBZ)

«

¯

Ácido valproico

«

«

Lamotrigina

«

«

Fenobarbital

«

N

Primidona

«

NE

« = Sin efecto en las concentraciones plasmáticas (cambio £ 15%).

** = Incremento de las concentraciones plasmáticas en algunos pacientes.

¯ = Disminución de la concentración plasmática.

NE = No se ha estudiado.

MAE = Medicamentos antiepilépticos.

Otras interacciones medicamentosas:

Digoxina: Cuando se agregue o se suspenda topiramato en pacientes con terapia de digoxina, se debe tener especial atención al monitoreo rutinario de la digoxina sérica.

Depresores del SNC: No ha sido evaluada en estudios clínicos la administración concomitante de alcohol y otros depresores del SNC. Se recomienda no administrar topiramato concomitantemente con alcohol o con otros medicamentos depresores del SNC.

Hierba de San Juan (Hypericum perforatum): Se ha observado un riesgo de disminución de las concentraciones plasmáticas de topiramato dando como resultado una pérdida de eficacia en la coadministración de topiramato e Hierba de San Juan. No hay estudios clínicos que evalúen esta interacción potencial.

Anticonceptivos orales: En un ensayo farmacocinético en el que se administró topiramato, en ausencia de otra medicación, a dosis entre 50 y 200 mg/día a voluntarias sanas que tomaban un anticonceptivo oral combinado que contenía 1 mg de noretindrona (NET) más 35 µg de etinilestradiol (EE) administrado concomitantemente, no produjo cambios estadísticamente significativos en la exposición media (AUC) de ninguno de los componentes del anticonceptivo oral. En otro ensayo, la exposición a EE disminuyó de manera estadísticamente significativa a dosis de 200, 400 y 800 mg/día (18%, 21% y 30%, respectivamente) cuando se administró como terapia adyuvante en epilepsia en pacientes que estaban tomando ácido valproico . En ambos estudios, topiramato (50-200 mg/día en voluntarios sanos y 200-800 mg/día en pacientes con epilepsia) no modificó significativamente la disponibilidad de NET. Aunque se produjo una disminución dosis dependiente en la exposición de EE a dosis entre 200-800 mg/día (en pacientes con epilepsia), no hubo un cambio significativo dosis dependiente en la exposición a EE para dosis de 50-200 mg/día (en voluntarios sanos). Se desconoce la importancia clínica de los cambios observados. Se debe tener en cuenta la posibilidad de que la eficacia anticonceptiva se vea disminuida y aumente la hemorragia intermenstrual en pacientes que estén tomando anticonceptivos orales combinados junto con topiramato. Se debe solicitar a los pacientes que estén tomando anticonceptivos que contengan estrógenos que notifiquen cualquier cambio en sus patrones de sangrado. La eficacia anticonceptiva puede verse disminuida aún en ausencia de sangrado intermenstrual.

Litio: En voluntarios sanos, se observó una reducción (18% de la AUC) en los valores sistémicos del litio durante la administración concomitante de 200 mg/día de topiramato. En pacientes con trastorno bipolar, la farmacocinética del litio no se vio afectada durante el tratamiento con topiramato a dosis de 200 mg/día; Sin embargo, se observó un aumento de la exposición sistémica (26% de AUC) tras dosis de hasta 600 mg/día. Los niveles de litio deben ser controlados cuando se administre de forma concomitante con topiramato.

Risperidona: Los estudios de interacción medicamentosa realizados a dosis únicas y múltiples en voluntarios sanos y pacientes con trastorno bipolar dieron lugar a resultados similares. Cuando se administró risperidona de forma concomitante con topiramato en un rango creciente de dosis de 100, 250 y 400 mg/día hubo una reducción de los valores sistémicos de risperidona (a rangos de dosis de 1 a 6 mg/día) en su disponibilidad (16 y 33% de AUC en estado de equilibrio a las dosis de 250 y 400 mg/día de topiramato, respectivamente). Sin embargo, las diferencias en el AUC para la fracción total activa entre los tratamientos con risperidona sola y en terapia de combinación con topiramato no fueron estadísticamente significativas.

Se observaron alteraciones mínimas en la farmacocinética de la fracción total activa (risperidona más 9-hidroxirisperidona) y sin alteraciones para la 9-hidroxirisperidona. No se produjeron cambios significativos en los valores sistémicos de la fracción total activa de risperidona o del topiramato.

Cuando el topiramato se agregó al tratamiento de risperidona existente (1-6 mg/día), se reportaron eventos adversos más comúnmente (90 y 54% respectivamente) que con la introducción previa del topiramato (250-400 mg/día). Los eventos adversos más comúnmente reportados cuando se agregó topiramato a la risperidona fueron: somnolencia (27 y 12%), parestesis (22 y 0%) y náuseas (18 y 9% respectivamente).

Hidroclorotiazida (HCTZ): En un estudio de interacción medicamentosa realizado en voluntarios sanos evaluando la farmacocinética en estado estable de la HCTZ (25 mg cada 24 h) y topiramato (96 mg cada 12 h) administrado solo y en combinación. Los resultados de este estudio indican que la Cmáx. de topiramato se incrementó en 27% y que el AUC aumentó en 29% al añadir HCTZ a topiramato. La importancia clínica de este cambio es desconocida. La adición de HCTZ al tratamiento con topiramato puede requerir un ajuste de la dosis de topiramato. La farmacocinética en estado de equilibrio de HCTZ no se vio afectada significativamente por la administración concomitante de topiramato. Los resultados clínicos de laboratorio muestran una disminución del potasio sérico tras la administración de topiramato o HCTZ, que fue mayor al administrar HCTZ y topiramato en combinación.

Metformina: En un estudio de interacción medicamentosa realizado en voluntarios sanos se evaluó la farmacocinética en estado de equilibrio de metformina y topiramato en plasma cuando la metformina se administró sola y cuando se administró de forma simultánea con el topiramato. Los resultados de este estudio indicaron que la Cmáx. media de metformina y la media del AUC0-12h se incremento en 18 y 25%, respectivamente, mientras que la eliminación plasmática promedio disminuyó en 20% cuando se coadministró metformina con topiramato. El topiramato no afectó la Tmáx. de la metformina. La relevancia clínica del efecto de topiramato en la farmacocinética de la metformina es poco clara.

La eliminación plasmática de topiramato oral parece reducirse cuando se administra con metformina. Se desconoce el alcance del cambio en la eliminación. La relevancia clínica del efecto de metformina en la farmacocinética de topiramato no es clara. Cuando se agrega o se interrumpe topiramato en pacientes con terapia con metformina, se debe tener especial cuidado en el monitoreo rutinario para el control adecuado del estado de la diabetes.

Pioglitazona: En un estudio sobre interacciones farmacológicas realizado en voluntarios sanos se evalúo la farmacocinética en estado estacionario de topiramato y pioglitazona administrados solos y de forma concomitante. Se observó una disminución de 15% del AUCT, EE de pioglitazona sin alteración de la Cmáx., EE. Este resultado no fue estadísticamente significativo. Además, se observaron disminuciones de 13% y 16% de la Cmáx., EE y el AUCT, EE, respectivamente, del hidroximetabolito activo, así como una disminución de 60% de la Cmáx., EE y el AUCT, EE del cetometabolito activo. Tampoco se conoce la importancia clínica de estos resultados. Al agregar topiramato a la terapia con pioglitazona se debe tener especial cuidado al monitoreo rutinario de los pacientes de su control adecuado de la diabetes.

Gliburida: En un estudio de interacción fármaco-fármaco realizado en pacientes con diabetes tipo 2 se evaluó la farmacocinética en estado estacionario de gliburida (5 mg/día) sola y administrada concomitantemente con topiramato (150 mg/día). Se produjo una reducción del AUC24 de gliburida de 25% durante la administración de topiramato.

También se redujeron los valores sistémicos de los metabolitos activos, 4-trans-hidroxi-gliburida (M1) y 3-cis-hidroxi-gliburida (M2), entre 13 y 15%, respectivamente. La farmacocinética en estado estacionario de topiramato no se vio afectada por la administración concomitante de gliburida.

Cuando se agrega topiramato al tratamiento con gliburida o se añade gliburida al tratamiento con topiramato, debe prestarse especial atención al monitoreo periódico del control de diabetes en estos pacientes para un adecuado control del estado de su enfermedad.

Otras formas de interacción:

Agentes que predisponen a la nefrolitiasis: Topiramato, cuando se utiliza concomitantemente con otros agentes que predispongan a la nefrolitiasis como acetazolamida, sales de calcio, ácido ascórbico, triamtereno y saquinavir, pueden aumentar el riesgo de nefrolitiasis. Mientras que se utilice topiramato se deben evitar los agentes de esta naturaleza, ya que pueden crear un entorno fisiológico que aumente el riesgo de formación de cálculos renales.

Ácido valproico: La administración concomitante de topiramato y ácido valproico se ha asociado con hiperamonemia con o sin encefalopatía en pacientes que han tolerado cualquiera de los medicamentos solos. En la mayoría de los casos, los síntomas y signos disminuyen con la interrupción de cualquiera de los dos medicamentos. Este evento adverso no es debido a una interacción farmacocinética. No ha sido establecida la asociación de la hiperamonemia con la monoterapia con topiramato o con el tratamiento concomitante con otros antiepilépticos

La hipotermia, definida como una caída no intencional de la temperatura corporal < 35ºC, se ha reportado en asociación con el uso de topiramato y ácido valproico (VPA), tanto en conjunción con hiperamonemia y en ausencia de la misma.

Este evento adverso en pacientes que usan topiramato y valproato en forma concomitante puede ocurrir después de iniciar el tratamiento con topiramato o después de aumentar la dosis diaria del mismo.

Estudios farmacocinéticos adicionales sobre interacciones medicamentosas: Se han realizado estudios clínicos para evaluar las interacciones medicamentosas potenciales entre topiramato y otros agentes. Los cambios en la Cmáx. o AUC como resultado de interacciones se resumen a continuación. En la segunda columna (concentración de medicamento concomitante) se describe lo que sucede con las concentraciones del medicamento concomitante mencionado en la primera columna cuando se agrega el topiramato. La tercera columna (concentración de topiramato) describe de qué manera la coadministración del medicamento mencionado en la primera columna modifica la concentración de topiramato.

Resumen de los resultados de estudios clínicos farmacocinéticos adicionales de interacción medicamentosa

Medicamento concomitante

Concentración del medicamento concomitante

Concentración de topiramato

Amitriptilina

Aumento del « 20% de la Cmáx. y el AUC del metabolito nortripilina

NE

Dihidroergotamina (oral y subcutánea)

«

«

Haloperidol

Aumento del « 31% en el AUC del metabolito reducido

NE

Propranolol

Aumento del « 17% de la Cmáx. de 4-OH propranolol (PM 50 mg cada 12 h)

Aumento de 9 y 16% de la Cmáx., aumento de 9 y 7% del AUC (40 y 80 mg propranolol cada 12 h respectivamente)

Sumatriptán (oral y subcutáneo)

«

NE

Pizotifeno

«

«

Diltiazem

25% de disminución en el AUC de diltiazem y 18% de disminución en DDA, y « para NDD*

Aumento de 20% en el AUC

Venlafaxina

«

«

Flunarizina

Aumento de 16% en el AUC (TPM 50 mg cada 12 h)b

«

Los valores en % son cambios en la Cmáx. o el AUC con el tratamiento concomitante con respecto a la monoterapia.

« = Sin efecto en la Cmáx. y el AUC (cambio £ 15%) del compuesto original.

NE = No estudiado.

*DDA = diltiazem desacetilado, NDD = N-demetil diltiazem.

b El AUC de flunarizina aumentó 14% en los sujetos con flunarizina sola. El aumento de la exposición puede atribuirse a la acumulación sistémica del medicamento mientras se alcanza el estado de equilibrio.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha, no se han reportado alteraciones de importancia en los exámenes de laboratorio. Los datos de los estudios clínicos indican que topiramato se asocia con una disminución promedio de 4 mmol/L en el bicarbonato sérico.

PRECAUCIONES GENERALES: En situaciones en que se requiere médicamente retirar rápidamente el topiramato, se recomienda un monitoreo adecuado (véase Dosis y vía de administración para conocer más detalles).

Como con otros medicamentos antiepilépticos, algunos pacientes pueden experimentar un incremento en la frecuencia de crisis o el inicio de nuevos tipos de crisis con SURXTOP®. Este fenómeno puede ser una consecuencia de una sobredosis, una disminución de las concentraciones plasmáticas de medicamentos antiepilépticos concomitantes, progresión de la enfermedad o un efecto paradójico.

Hidratación: Es muy importante una hidratación adecuada cuando se está tomando topiramato. La hidratación puede reducir el riesgo de nefrolitiasis (véase más adelante). Una hidratación apropiada antes y durante las actividades como el ejercicio o la exposición a temperaturas cálidas puede reducir el riesgo de reacciones adversas relacionadas al calor (véase Reacciones secundarias).

Oligohidrosis: Se ha reportado oligohidrosis (disminución de la sudoración) en relación con el uso del topiramato. La disminución de la sudoración y la hipertermia (aumento de la temperatura corporal) pueden ocurrir especialmente en niños pequeños que se exponen a altas temperaturas ambiente.

Alteraciones del estado de ánimo/depresión: Se ha observado durante el tratamiento con topiramato un incremento en la incidencia de alteraciones del estado de ánimo y depresión.

Suicidio/ideación suicida: Se ha reportado ideación suicida y conducta suicida en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos en diferentes indicaciones. Un metaanálisis de estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo ha demostrado un pequeño incremento en el riesgo de ideación y conducta suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y la información disponible no excluye la posibilidad de un incremento en el riesgo con SURXTOP®.

En estudios clínicos doble ciego, los eventos relacionados con el suicidio (SREs, por sus siglas en inglés) (ideas de suicidio, intentos de suicidio y suicidio) ocurrieron en una frecuencia de 0.5% en pacientes tratados con topiramato (46 de 8,652 pacientes, tratados) y una incidencia casi 3 veces mayor en los tratados con placebo (0.2%; 8 de cada 4,045 pacientes tratados). Los pacientes deben ser supervisados por signos de ideación y conducta suicida y debe considerarse un tratamiento apropiado. Se debe advertir a los pacientes (y a sus cuidadores) que busquen el consejo médico si aparecen signos de ideación o conducta suicida.

Nefrolitiasis: Algunos pacientes, especialmente aquellos con una predisposición a la nefrolitiasis, pueden incrementar el riesgo de formación de cálculos renales y asociados con signos y síntomas como el cólico renal, dolor renal o dolor de espalda (en flancos). Los factores de riesgo para la nefrolitiasis incluyen la formación de cálculos previos, historia familiar de nefrolitiasis e hipercalciuria. Ninguno de estos factores de riesgo puede predecir de forma segura la formación de cálculos durante el tratamiento con topiramato. Adicionalmente, pacientes tomando otros medicamentos relacionados con nefrolitiasis pueden incrementar este riesgo.

Función renal disminuida: En pacientes con insuficiencia renal (CLCR £ 70 ml/min) el topiramato se debe administrar con cuidado debido a que la depuración renal y plasmática está disminuida. Para conocer las recomendaciones posológicas específicas en pacientes con función renal disminuida (véase Dosis y vía de administración, Insuficiencia renal).

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática, se debe administrar con precaución el topiramato ya que su eliminación puede disminuirse.

Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado: Se han reportado en pacientes recibiendo topiramato un síndrome que consiste en una miopía aguda asociada con glaucoma secundario de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen un inicio agudo de disminución de la agudeza visual y/o dolor ocular. Los hallazgos oftalmológicos pueden incluir miopía, estrechamiento de la cámara anterior, hiperemia ocular (enrojecimiento) y aumento de la presión intraocular. Puede presentarse o no la midriasis. Este síndrome puede estar asociado con un derrame supraciliar dando como resultado en un desplazamiento anterior del cristalino e iris, causando un glaucoma secundario de ángulo cerrado. Los síntomas típicamente ocurren durante el primer mes de inicio de la terapia con topiramato. En contraste con el glaucoma primario de ángulo cerrado, el cual es raro por debajo de los 40 años de edad, el glaucoma secundario de ángulo cerrado asociado con topiramato se ha reportado en pacientes pediátricos al igual que en adultos. El tratamiento incluye la interrupción del topiramato tan pronto como sea posible en el juicio del médico tratante, y medidas apropiadas para reducir la presión intraocular. Estas medidas por lo regular dan como resultado en una disminución de la presión intraocular. La elevación de la presión intraocular de cualquier etiología, si se deja sin tratamiento, puede llevar a secuelas graves incluyendo a la pérdida total de la visión. Se debe tomar una decisión si el paciente con historia de trastornos oculares debe tratarse con SURXTOP®.

Acidosis metabólica: La acidosis metabólica hiperclorémica sin anion gap (es decir, disminución del bicarbonato sérico por debajo del intervalo de referencia normal sin alcalosis respiratoria) se asocia con el tratamiento con topiramato. Esta disminución del bicarbonato sérico se debe al efecto inhibidor de topiramato sobre la anhidrasa carbónica renal. Generalmente, la disminución del bicarbonato se produce al principio del tratamiento, aunque puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. Estas disminuciones por lo regular son de leves a moderadas (disminución promedio de 4 µmol/L a dosis de 100 mg/día o mayores en adultos y aproximadamente 6 mg/kg/día en pacientes pediátricos). Excepcionalmente, los pacientes han experimentado disminuciones a valores por debajo de 10 µmol/L. Las enfermedades o tratamientos que predisponen a la acidosis (como nefropatías, trastornos respiratorios graves, status epiléptico, diarrea, cirugía, dieta cetogénica, o ciertos medicamentos) pueden tener efectos aditivos a la reducción del bicarbonato causada por topiramato.

La acidosis metabólica incrementa el riesgo de formación de cálculos renales y llevar potencialmente a la osteopenia. La acidosis metabólica crónica en pacientes pediátricos puede reducir los índices de crecimiento. El efecto de topiramato en las secuelas óseas no se ha investigado sistemáticamente en pacientes pediátricos o poblaciones adultas. Dependiendo de las enfermedades subyacentes, durante el tratamiento con topiramato se recomienda una evaluación apropiada incluyendo determinación de las concentraciones séricas de bicarbonato.

Si existen signos o síntomas (por ejemplo, respiración de Kussmaul, disnea, anorexia, náuseas, vómitos, cansancio excesivo, taquicardia o arritmia) indicativos de acidosis metabólica, se recomienda la medición del bicarbonato sérico.

Si se desarrolla acidosis metabólica y persiste, debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción de topiramato (utilizando una disminución gradual de la dosis).

El topiramato debe ser utilizado con precaución en pacientes con trastornos o tratamientos que representen un factor de riesgo para la aparición de acidosis metabólica.

Deterioro de la función cognitiva: El deterioro cognitivo en la epilepsia es multifactorial y puede deberse a la etiología subyacente, a la epilepsia o al tratamiento antiepiléptico. En la bibliografía se han descrito casos de deterioro de la función cognitiva en adultos durante el tratamiento con topiramato que precisaron de una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Sin embargo, los estudios de criterios de valoración cognitivos en niños tratados con topiramato son insuficientes y su efecto en este ámbito está todavía por determinar.

Complementos nutricionales: Algunos pacientes pueden experimentar pérdida de peso mientras están en tratamiento con topiramato. Se recomienda a los pacientes en tratamiento con SURXTOP® que deben monitorear la pérdida de peso. Se debe considerar un suplemento dietético o incrementar la cantidad de alimentos si el paciente pierde peso durante el tratamiento con topiramato.

Intolerancia a la lactosa: SURXTOP® contiene lactosa. Aquellos pacientes en raros problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp a la lactasa o malabsorción glucosa­ galactosa no deben tomar este medicamento.

Habilidad para conducir y operar maquinaria: SURXTOP® actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir somnolencia, mareos y otros síntomas relacionados. También puede causar alteraciones visuales y/o visión borrosa.

Por estos efectos así como la propia patología, se recomienda tener precaución a la hora de conducir vehículos y de operar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento. No se han realizado estudios en los efectos en la habilidad para conducir y operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Para un control óptimo de las crisis, tanto en adultos como en niños, se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas, seguida de una titulación para lograr una dosis efectiva que debe guiarse por la respuesta clínica.

Con el uso de SURXTOP®, no es necesario monitorear las concentraciones plasmáticas de topiramato para su seguimiento óptimo, por su farmacocinética lineal.

En algunas ocasiones, la adición de SURXTOP® al uso de fenitoína puede requerir de un ajuste de la dosis de ésta para alcanzar el óptimo resultado clínico. Puede requerirse ajustar la dosis de SURXTOP® a la adición o retiro de fenitoína y carbamazepina a terapia adjunta con SURXTOP®. Las tabletas no deben ser fragmentadas, SURXTOP® puede tomarse en forma independiente de los alimentos.

En pacientes con o sin historia de crisis o epilepsia, los medicamentos antiepilépticos incluyendo a SURXTOP® deben suspenderse gradualmente para minimizar la probabilidad de crisis o el incremento de las mismas. En estudios clínicos, las dosificaciones diarias se disminuyeron en intervalos semanales de 50-100 mg en adultos con epilepsia y en 25-50 mg en adultos recibiendo dosis hasta de 100 mg/día para profilaxis de migraña. En estudios clínicos con pacientes pediátricos, topiramato se suspendió gradualmente en un periodo mayor a 2-8 semanas.

General: Cuando se retiran otros medicamentos antiepilépticos (MAEs) concomitantes para alcanzar la monoterapia con SURXTOP®, se debe tener en consideración para los efectos que esto puede tener en el control de la crisis. Se recomienda, por razones de seguridad, retirar gradualmente en una proporción aproximada de una tercera parte de la dosis del MAE concomitante cada 2 semanas. Cuando se retiran fármacos que inducen enzimas, los niveles de topiramato pueden aumentar. Se puede requerir disminuir la dosis de SURXTOP®, si se indica clínicamente.

Adultos: Se recomienda iniciar con una dosis de 25 mg cada noche por una semana. Después, la dosis puede ser incrementada en intervalos de 1-2 semanas con 25 o 50 mg/día, en 2 dosis divididas. Si el paciente está indispuesto para tolerar el régimen de titulación, se pueden usar incrementos menores o intervalos más largos. El incremento de la dosis debe guiarse por los efectos clínicos.

El rango de dosis inicial recomendada para monoterapia con SURXTOP®, es 100 mg/día a 200 mg/día dividida en dos tomas y la dosis diaria máxima recomendada es 500 mg dividida en dos tomas. Algunos pacientes con formas refractarias de epilepsia han tolerado la monoterapia con topiramato a dosis de 1,000 mg/día. Estas dosis recomendadas se aplican a todos los adultos incluyendo pacientes en edad avanzada, sin antecedentes de enfermedad renal.

Población pediátrica (niños mayores de 6 años de edad): La dosis y el rango de dosis de escalonamiento en los niños debe guiarse por la repuesta clínica. El tratamiento en niños mayores de 6 años de edad debe iniciar con 0.5 a 1 mg/kg por las noches durante la primera semana. Después la dosis se puede incrementar en intervalos de 1 o 2 semanas con 0.5 a 1 mg/kg/día, administrados en 2 dosis divididas. Si el niño no puede tolerar el régimen de titulación, se pueden usar incrementos menores o intervalos más largos.

El rango de dosis inicial objetivo de topiramato recomendada para la monoterapia en niños mayores de 6 años de edad es de 100 mg/día dependiendo de la respuesta clínica (esto es cerca de 2.0 mg/kg/día en niños entre 6-16 años).

Terapia adjunta para epilepsia (crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria, crisis tónico clónicas generalizadas primarias, o crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut):

Adultos: La terapia se debe iniciar en 25-50 mg/día por las noches durante una semana. Se han reportados dosis menores de inicio, pero no se han estudiado de forma sistemática. Por lo tanto, en intervalos semanales o quincenales, se debe incrementar la dosis en 25-50 mg/día administrados en dos tomas. Algunos pacientes pueden alcanzar la respuesta de eficacia con una sola toma al día. En estudios clínicos de terapia adyuvante, la dosis de 200 mg fue la dosis efectiva más baja. La dosis diaria por lo general es de 200-400 mg dividida en dos tomas. Estas recomendaciones de dosis aplican a todos los adultos, incluyendo a los ancianos, en la ausencia de enfermedad renal subyacente (véase Precauciones generales).

Población pediátrica (niños mayores de 2 años): La dosis diaria total recomendada de SURXTOP® como terapia adyuvante es aproximadamente de 5 a 9 mg/kg/día dividida en dos tomas. El escalonamiento debe iniciar a 25 mg (o menos, con base en el rango de 1 a 3 mg/kg/día) por las noches durante la primera semana. Después se debe incrementar la dosis en intervalos semanales o quincenales con incrementos de 1 a 3 mg/kg/día (administrado en dos tomas), para alcanzar la respuesta clínica óptima. Se han estudiado las dosis de hasta 30 mg/kg/día y por lo general han sido bien toleradas.

Profilaxis de migraña:

Adultos: La dosis diaria total recomendada de SURXTOP® en la profilaxis de migraña es de 100 mg/día administrado en dos tomas. El escalonamiento debe iniciar en 25 mg por las noches durante una semana. Después debe incrementarse la dosis en 25 mg/día administrados en intervalos semanales. Si el paciente no tolera el régimen de escalonamiento se pueden utilizar mayores intervalos entre los ajustes de la dosis. Algunos pacientes pueden experimentar un beneficio a una dosis total diaria de 50 mg/día. Hay pacientes que han recibido una dosis total diaria hasta de 200 mg/día. Esta dosis puede beneficiar a algunos pacientes, sin embargo, se debe tener precaución por el incremento en el riesgo de efectos secundarios.

Población pediátrica: SURXTOP® no se recomienda para el tratamiento de prevención de migraña en niños debido a la información insuficiente de seguridad y eficacia.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal (CLCR £ 60 ml/min) SURXTOP® se debe administrar con precaución ya que se disminuye la eliminación plasmática y renal. Los pacientes con insuficiencia renal pueden requerir tiempo más prolongado para alcanzar el estado estable de cada dosis. En pacientes con insuficiencia renal terminal, ya que topiramato se elimina del plasma por hemodiálisis, se debe administrar una dosis adicional igual a la mitad de la dosis diaria en los días de la hemodiálisis. La dosis suplementaria se debe administrar en dos tomas una al inicio de la hemodiálisis y la otra al completar el procedimiento. La dosis suplementaria puede diferir con base en las características del equipo de diálisis utilizado.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa se debe administrar con precaución SURXTOP® ya que se disminuye su eliminación.

Ancianos: No se requiere un ajuste de la dosis en la población de adultos mayores siempre y cuando la función renal sea normal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas: Se han reportado sobredosis con topiramato. Los signos y síntomas incluyen convulsiones, mareo, alteraciones del habla, visión borrosa, diplopía, actividad mental alterada, letargia, coordinación anormal, estupor, hipotensión, dolor abdominal, agitación, mareo y depresión. En la mayoría de los casos las consecuencias clínicas no fueron graves, pero se han reportado muertes por sobredosis con medicamentos múltiples incluyendo topiramato. La sobredosis de topiramato puede resultar en acidosis metabólica grave (véase Precauciones generales).

Tratamiento: En la sobredosis aguda con topiramato, si la ingesta es reciente, se debe vaciar el contenido gástrico inmediatamente por lavado o por inducción de emesis. Se ha visto que el carbón activado absorbe el topiramato in vitro. El tratamiento debe acompañarse de medidas de soporte y el paciente debe estar bien hidratado. La hemodiálisis ha demostrado ser efectiva para remover el topiramato del organismo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. No se administre a niños menores de 2 años. Contiene un desecante NO INGERIBLE, consérvese dentro del envase.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANDOZ, S. A. de C. V.

La Candelaria No. 186
Col. Atlántida, C.P. 04370
Deleg. Coyoacán
D.F. México

Reg. Núm. 210M2009, SSA IV

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