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Solución gotas

Cada mL de SOLUCIÓN contiene:
Clonazepam 2.5 mg
Vehículo, c.b.p 1 ml.

Oral. Dosis estándar en epilepsia: La dosis de RIVOTRIL ® deberá ajustarse individualmente de acuerdo con la respuesta clínica de cada paciente, su tolerancia al fármaco y su edad. Para asegurar un ajuste óptimo de la dosis, los lactantes ...

Oral. Dosis estándar en epilepsia: La dosis de RIVOTRIL ® deberá ajustarse individualmente de acuerdo con la respuesta clínica de cada paciente, su tolerancia al fármaco y su edad. Para asegurar un ajuste óptimo de la dosis, los lactantes deberán tomar las gotas. Como regla general, RIVOTRIL ® se administra como una terapia de fármaco único, en dosis bajas, para casos nuevos y no resistentes a la terapia. Una dosis oral única de RIVOTRIL ® comienza a tener efecto dentro de los primeros 30-60 minutos y se mantiene efectiva durante 6-8 horas en niños y 8-12 horas en adultos. Tratamiento oral: Para evitar reacciones adversas al principio de la terapia, es esencial comenzar el tratamiento con RIVOTRIL ® a dosis bajas y aumentar la dosis diaria progresivamente hasta que se alcance la dosis de mantenimiento adecuada para cada paciente. En lactantes y niños hasta los 10 años de edad (o hasta 30 kg de peso): la dosis inicial es de 0.01-0.03 mg/kg diarios, administrados en 2-3 dosis divididas; la dosis se podrá incrementar en no más de 0.25-0.5 mg cada tercer día hasta que se alcance ya sea una dosis diaria de mantenimiento aproximadamente de 0.1 mg/kg de peso corporal diario, hasta que las convulsiones estén controladas o que tras el aumento, se excluyan los efectos indeseados. La dosis diaria máxima para niños es de 0.2 mg/kg de peso corporal y no deberá excederse. Si se prescribe RIVOTRIL ® en forma de gotas, éstas podrán administrarse con una cuchara y deberán mezclarse con agua, té o jugos de frutas. Basados en dosis establecidas para niños hasta de 10 años y para adultos, se puede hacer la siguiente recomendación para niños entre 10 y 16 años: La dosis inicial es de 1-1.5 mg/día administrados en 2-3 dosis divididas. La dosis puede aumentarse en 0.25-0.5 mg cada tercer día hasta que se alcance la dosis individual de mantenimiento (generalmente de 3-6 mg/día). La dosis inicial para adultos no deberá exceder los 1.5 mg/día, divididos en 3 dosis. La dosis podrá incrementarse en 0.5 mg cada tres días hasta que se controlen adecuadamente las convulsiones o bien los efectos secundarios impidan otro aumento. La dosis de mantenimiento deberá individualizarse para cada paciente dependiendo de la respuesta. Generalmente, es suficiente una dosis de mantenimiento de 3-6 mg por día. La dosis terapéutica máxima para adultos es de 20 mg al día y no deberá excederse. La dosis diaria deberá dividirse en 3 dosis iguales. Si las dosis divididas no son iguales, la dosis mayor deberá administrarse antes de retirarse a dormir. El nivel de dosis de mantenimiento se alcanza con mayor facilidad tras 1-3 semanas de tratamiento. Una vez que se ha alcanzado el nivel de dosis de mantenimiento, la cantidad diaria puede administrarse como una dosis única en la noche. Antes de agregar RIVOTRIL ® a un régimen anticonvulsivo preexistente, deberá tomarse en cuenta que el uso de anticonvulsivos múltiples puede resultar en un aumento de efectos adversos. Tratamiento en trastorno del pánico: Adultos: La dosis inicial para adultos con trastorno de pánico es 0.25 mg, 2 veces al día (0.5 mg/día). Después de 3 días puede incrementarse a 0.5 mg dos veces al día (1 mg/día). Deberán hacerse titulaciones subsiguientes a intervalos de 3 días hasta que se haya controlado el trastorno de pánico o hasta el límite por efectos adversos. La dosis usual de mantenimiento es de 1 mg dos veces al día (2 mg/día). En casos excepcionales puede prescribirse una dosis máxima de 2 mg dos veces al día (4 mg/día). Una vez que se ha alcanzado la dosis estable, los pacientes deben iniciar con una dosis única al día, preferentemente a la hora de dormir. Duración del tratamiento: El tratamiento de mantenimiento se recomienda por al menos 12-24 meses y en algunos casos de manera indefinida. Después de un año de respuesta gradual debe intentarse la interrupción, con un seguimiento estrecho del paciente. Los pacientes reincidentes deberán comenzar nuevamente con la terapia. El tratamiento deberá discontinuarse gradualmente, disminuyendo la dosis en 0.25 mg cada 3 días hasta que el fármaco se haya retirado por completo. Instrucciones especiales de administración: Epilepsia y desorden del pánico: Ancianos: Se debe tomar particular cuidado durante el aumento de dosis en pacientes ancianos. Insuficiencia renal: La seguridad y eficacia de clonazepam en pacientes con insuficiencia renal no han sido estudiados; sin embargo, basado en consideraciones farmacocinéticas no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes. Insuficiencia hepática: La seguridad y eficacia de clonazepam en pacientes con insuficiencia hepática no han sido estudiadas. No se tiene información disponible sobre la influencia de la enfermedad hepática en la farmacocinética de clonazepam. Epilepsia: RIVOTRIL ® puede administrarse de manera concomitante con uno o varios agentes antiepilépticos, en cuyo caso deberá ajustarse la posología de cada fármaco para lograr el efecto óptimo. Como con todos los agentes antiepilépticos, el tratamiento con RIVOTRIL ® no podrá detenerse abruptamente, pero deberá reducirse por etapas (véase Reacciones secundarias y adversas). Las gotas nunca deben administrarse directamente en la boca. Después de cada uso compruébese que el dosificador quede bien sujeto en el cuello del frasco. Trastorno de pánico: Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de clonazepam para el tratamiento del trastorno de pánico en niños no han sido estudiados.

Agregar a interacciones medicamentosas

Rubros de la IPPA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anticonvulsivo.

RIVOTRIL® está indicado para el tratamiento del trastorno de pánico con y sin agorafobia.

RIVOTRIL® está indicado como medicamento de primera línea en ausencias típicas (petit mal), ausencias atípicas (síndrome de Lennox-Gastaut), convulsiones mioclónicas y convulsiones atónicas (síndrome de caída).

RIVOTRIL® está indicado como agente de segunda línea en espasmos infantiles (síndrome de West).

RIVOTRIL® está indicado como medicamento de tercera línea en convulsiones tónico-clónicas (gran mal), convulsiones parciales simples y complejas y convulsiones tónico-clónicas generalizadas secundarias.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: El clonazepam exhibe propiedades farmacológicas que son comunes a las benzodiazepinas y que incluyen efectos anticonvulsivos, sedativos, miorrelajantes y ansiolíticos. Como con otras benzodiazepinas, se cree que sus efectos se deben fundamentalmente a la inhibición postsináptica mediada por el GABA, aunque algunos estudios en animales ponen de manifiesto además un efecto sobre la serotonina. Los datos de modelos animales y algunos estudios electroencefalográficos realizados en el hombre han mostrado que el clonazepam rápidamente suprime muchos tipos de actividad paroxismal, incluyendo la descarga pico y onda en ataques de ausencia (petit mal), ondas de pico lenta, ondas de pico generalizadas, picos con localizaciones temporales u otras distintas, así como ondas y picos irregulares.

Las anormalidades generalizadas de EEG se suprimen con mayor regularidad que las anormalidades focales. De acuerdo con esto, clonazepam tiene efectos beneficiosos en epilepsias generalizadas y focales.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: El clonazepam se absorbe rápido y casi completamente tras la administración oral de RIVOTRIL®. Las concentraciones plasmáticas máximas de clonazepam se alcanzan en 1-4 horas. La vida media de absorción es alrededor de 25 minutos. La biodisponibilidad absoluta es de 90%. RIVOTRIL® Comprimidos es bioequivalente a una solución oral respecto al grado de absorción del clonazepam, en tanto que la velocidad de absorción es ligeramente menor en los comprimidos.

Las concentraciones plasmáticas de clonazepam en estado estacionario son 3 veces más altas con un régimen de dosificación una vez al día que después de una dosis oral simple; la tasa de acumulación predicha para los regímenes de 2 y 3 veces al día son 5 y 7, respectivamente. Posterior a múltiples dosis orales de 2 mg 3 veces al día, las concentraciones plasmáticas predosis estables de clonazepam promediaron 55 ng/ml. La relación concentración plasmática-dosis de clonazepam es lineal. La concentración plasmática deseada de clonazepam como anticonvulsivo varía desde 20 a 70 ng/ml. El umbral de concentración plasmática en pacientes con trastorno de pánico es alrededor de 17 ng/ml.

Distribución: El clonazepam se distribuye rápidamente en varios órganos y tejidos del cuerpo con recaptura preferencial por estructuras cerebrales.

La vida media de distribución es aproximadamente de 0.5-1 hora. El volumen de distribución es 3 L/kg. La unión a proteínas es de 82-86%.

Metabolismo: Clonazepam es extensivamente metabolizado por reducción a 7-amino-clonazepam y por N-acetilación a 7-acetamino-clonazepam. También ocurre hidroxilación en la posición C-3. El citocromo P450 3A4 hepático está implicado en la nitrorreducción de clonazepam a metabolitos inactivos farmacológicamente.

Los metabolitos se presentan en la orina como compuestos libres y conjugados (glucurónido y sulfato).

Eliminación: La vida media promedio de eliminación es de 30 a 40 horas. La depuración es 55 ml/min. De 50-70% de una dosis se excreta en la orina, y de 10-30% en las heces como metabolitos. La excreción urinaria de clonazepam sin cambio es usualmente menos de 2% de la dosis administrada. La eliminación cinética en niños es similar a la observada en adultos.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales:

Insuficiencia renal: La enfermedad renal no afecta la farmacocinética de clonazepam. Basados en criterios farmacocinéticos, no se requiere de un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: La influencia farmacocinética de la enfermedad hepática en clonazepam no ha sido investigada.

Ancianos: No se ha establecido la farmacocinética de clonazepam en ancianos.

Recién nacidos: La vida media de eliminación y valores de depuración en recién nacidos están en el mismo orden de magnitud que los reportados en adultos.

CONTRAINDICACIONES: RIVOTRIL® no deberá utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a benzodiazepinas o a cualquiera de los componentes de la fórmula, o en aquellos con insuficiencia respiratoria o hepática grave.

PRECAUCIONES GENERALES: Deberá tenerse mucho cuidado al utilizar RIVOTRIL® en pacientes con ataxia espinal o cerebelar, en caso de intoxicación aguda con alcohol o drogas y en pacientes con daño hepático grave (por ejemplo, cirrosis hepática).

Uso concomitante de alcohol/depresores del SNC: Debe evitarse el uso concomitante de RIVOTRIL® con alcohol y/o depresores del SNC. El uso concomitante tiene el potencial de aumentar los efectos clínicos de RIVOTRIL®, incluyendo posiblemente sedación severa, depresión respiratoria y/o cardiovascular clínicamente relevante (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas: RIVOTRIL® debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas.

Para precauciones en relación con el uso de RIVOTRIL® en niños véase Uso pediátrico.

La dosis de RIVOTRIL® deberá ajustarse cuidadosamente a los requerimientos individuales en pacientes con una enfermedad preexistente del sistema respiratorio (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o del hígado y en pacientes bajo tratamiento con otros medicamentos de acción central o agentes anticonvulsivos (antiepilépticos) (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Como todos los fármacos de su tipo, RIVOTRIL® puede modificar las reacciones del paciente (por ejemplo, habilidad para conducir, comportamiento en el tráfico), dependiendo de la dosis, administración y susceptibilidad individual.

Los fármacos anticonvulsivos como RIVOTRIL® no deberán ser suspendidos de manera abrupta en pacientes epilépticos, ya que esto puede precipitar el status epilepticus. Cuando, a juicio del médico, deba reducirse la dosis o suspenderse el tratamiento, deberá hacerse de manera gradual.

Deberá mantenerse bajo estricta supervisión a los pacientes con una historia de depresión y/o intentos de suicidio.

Intolerancia a la lactosa: Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa (deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción glucosa-galactosa) no deben tomar este medicamento.

Porfiria: En pacientes con porfiria, el clonazepam debe emplearse con precaución, ya que puede tener un efecto porfirogénico.

Dependencia: El uso de las benzodiazepinas puede llevar al desarrollo de una dependencia física y psicológica de estos productos (véase Reacciones secundarias y adversas). El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, y es particularmente pronunciada en pacientes predispuestos con una historia de alcoholismo o abuso de drogas.

Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la terminación abrupta del tratamiento estará acompañada de síntomas de abstinencia. Durante el tratamiento a largo plazo, los síntomas de abstinencia pueden desarrollarse tras un largo periodo de uso, especialmente con dosis altas o si la dosis diaria se reduce rápidamente o se suspende de manera abrupta. Los síntomas incluyen temblores, sudoración, agitación, alteraciones del sueño y ansiedad, dolor de cabeza, dolor muscular, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad y convulsiones epilépticas que pueden ir asociadas a la enfermedad subyacente. En casos graves pueden ocurrir los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, el ruido y el contacto físico o alucinaciones. Como el riesgo de aparición de síntomas de abstinencia es mayor tras la suspensión abrupta del tratamiento –aun si es de corta duración– deberá terminarse reduciendo gradualmente la dosis diaria.

Efectos en la habilidad de conducir y utilizar maquinaria: Aun al tomarlo de acuerdo con las indicaciones, el clonazepam puede enlentecer las reacciones hasta el grado de alterar la habilidad de conducir un vehículo o de operar maquinaria. Este efecto se agrava con el consumo de alcohol.

Deberá evitarse conducir, operar maquinaria y otras actividades peligrosas totalmente o al menos durante los primeros días del tratamiento.

La decisión al respecto deberá tomarla el médico que atiende al paciente y deberá estar basada en la respuesta del paciente al tratamiento y en la dosis involucrada.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: De los estudios preclínicos no puede excluirse que el clonazepam posea la posibilidad de producir malformaciones congénitas. A partir de evaluaciones epidemiológicas, existe evidencia de que los fármacos anticonvulsivos actúan como teratógenos. Sin embargo, es difícil determinar a partir de los reportes epidemiológicos publicados qué fármaco o combinación de fármacos es responsable por la aparición de defectos en los recién nacidos. También existe la posibilidad de que otros factores, ya sean genéticos o la misma condición de epilepsia, puedan ser más importantes que la terapia con fármacos en la generación de los defectos congénitos. Bajo estas circunstancias, sólo se deberá administrar este fármaco a mujeres embarazadas si los beneficios potenciales son mayores que el riesgo para el feto.

Durante el embarazo, sólo se podrá administrar RIVOTRIL® si es absolutamente necesario. La administración de dosis altas de RIVOTRIL® en el último trimestre del embarazo o durante el parto puede provocar irregularidades en los latidos del corazón del feto e hipotermia, hipotonía, depresión respiratoria leve y mala alimentación en el neonato. Deberá tenerse en mente que tanto el embarazo por sí mismo como la suspensión abrupta del medicamento pueden provocar la exacerbación de la epilepsia.

A pesar de que se ha encontrado que el ingrediente activo de RIVOTRIL® pasa a la leche materna únicamente en pequeñas cantidades, las madres bajo tratamiento con este fármaco no deberán amamantar a sus hijos. Si existe una indicación absoluta para RIVOTRIL®, deberán dejar de amamantar.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Trastorno de pánico: La información de 3 estudios clínicos placebo-control, incluyendo 477 pacientes en total con tratamiento activo se presenta en la siguiente tabla. Se incluyen los eventos adversos ocurridos en ³ 5% de pacientes en al menos uno de los grupos de tratamiento activo.

Tabla 1. Eventos adversos ocurridos en ³ 5% de pacientes en al menos uno de los grupos de tratamiento activo

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: RIVOTRIL® puede administrarse de manera concomitante con uno o más agentes antiepilépticos. Pero agregar un fármaco extra al régimen del paciente deberá involucrar una cuidadosa evaluación de la respuesta al tratamiento, ya que los efectos no deseados, como sedación y apatía, tienen mayores probabilidades de ocurrir. En tales casos deberá ajustarse la dosis de cada fármaco para lograr el efecto óptimo deseado.

Interacciones farmacocinéticas: Los medicamentos antiepilépticos fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y valproato pueden incrementar la depuración de clonazepam causando, por lo tanto, concentraciones plasmáticas menores de éste durante la combinación del tratamiento.

El clonazepam per se no es inductor de las enzimas que participan en su propio metabolismo.

Los inhibidores selectivos de recaptura de serotonina, sertralina y fluoxetina no afectan la farmacocinética de clonazepam cuando se administran concomitantemente.

Interacciones farmacodinámicas: La combinación de clonazepam con ácido valproico puede causar ocasionalmente petit mal y status epilepticus.

Pueden acentuarse los efectos de sedación, respiración y hemodinámicos cuando RIVOTRIL® es coadministrado con depresores de acción central, incluyendo el alcohol. Debe evitarse el uso de alcohol en pacientes que se encuentran en tratamiento con RIVOTRIL® (véase Precauciones generales).

En terapias combinadas con medicamentos de acción central deberá ajustarse la dosis de cada fármaco para obtener el efecto óptimo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En casos raros puede presentarse disminución en el conteo plaquetario.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Las benzodiazepinas comúnmente producen somnolencia, ataxia, disartria y nistagmus.

Si estos fármacos se toman solos, ocasionalmente ocurre arreflexia, apnea, coma, hipotensión y depresión respiratoria, pero rara vez son serios. Si ocurre coma, usualmente dura pocas horas pero el efecto puede ser más prolongado y cíclico, particularmente en pacientes ancianos. Los efectos depresores respiratorios de las benzodiazepinas son más serios en pacientes con enfermedades respiratorias.

Las benzodiazepinas incrementan los efectos de otros depresores del SNC, incluyendo el alcohol.

Tratamiento: Monitorear los signos vitales del paciente e implementar medidas de soporte de acuerdo con el estado clínico del paciente. En particular, los pacientes pueden requerir tratamiento sintomático por efectos cardiorrespiratorios o efectos del SNC.

La absorción posterior debe ser prevenida usando un método adecuado, por ejemplo, tratamiento dentro de 1 a 2 horas con carbón activado. Para pacientes somnolientos es obligatoria la protección de vías aéreas si se utiliza carbón activado. En el caso de una ingestión mezclada se debe considerar el lavado gástrico; sin embargo, no como una medida rutinaria.

Si la depresión del SNC es severa, considerar el uso de flumazenil (Lanexat®), un antagonista de las benzodiazepinas. Sólo debe ser administrado bajo condiciones de monitoreo cercano. Tiene una vida media corta (como una hora), por lo tanto, a los pacientes que se les administró flumazenil (Lanexat®) requerirán monitoreo después de que los efectos desaparezcan. Flumazenil (Lanexat®) debe utilizarse con extrema precaución con fármacos que reducen el umbral de convulsiones (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos). Para mayor información sobre el correcto uso de este medicamento, referirse a la información para prescribir de flumazenil (Lanexat®).

Advertencia: El antagonista de benzodiazepinas Lanexat® (flumazenil) no está indicado en pacientes con epilepsia que han sido tratados con benzodiazepinas. El antagonismo del efecto benzodiazepínico en dichos pacientes puede provocar convulsiones.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios de carcinogenicidad por 2 años con clonazepam. Sin embargo, en un estudio crónico de 18 meses en ratas no se observaron cambios histopatológicos relacionados con el tratamiento arriba de la dosis estudiada de 300 mg/kg/día.

Los estudios de genotoxicidad donde se utilizó un sistema bacterial in vitro o activación metabólica mediada por el hospedero, no indicaron responsabilidad genotóxica por clonazepam.

Estudios para determinación de fertilidad y funcionamiento reproductivo general en ratas, mostraron una reducción de la tasa de embarazos y deteriorada sobrevivencia de crías a dosis de 10 y 100 mg/kg/día.

No se observaron efectos adversos maternales o embriofetales en ratones ni en ratas después de la administración de clonazepam oral durante la organogénesis a dosis arriba de 20 o 40 mg/kg/día, respectivamente.

En varios estudios de conejos en los que se emplearon dosis de clonazepam superiores a los 20 mg/kg/día se observó una incidencia baja –no relacionada con la dosis– y con un patrón similar de malformaciones (paladar hendido, párpados abiertos, esternón fusionado y defectos de extremidades).

PRESENTACIÓN: Caja con frasco con gotero pipeta con 10 mL (1 mL = 2.5 mg, 1 gota = 0.1 mg).

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá
en la farmacia. Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia.
El uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia no está suficientemente valorado; queda a juicio del médico su empleo en estos casos.
Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.

Vía Isidro Fabela Nte. No. 1536-B

Col. Parque Industrial

C.P. 50030, Toluca, México

Reg. Núm. 82115, SSA II

123300415D0379

Evento adverso

Placebo

(%)

(n = 294)

1 a < 2 mg/día

(%)

(n = 129)

2 a < 3 mg/día

(%)

(n = 113)

> 3 mg/
día (%)

(n = 235)

Somnolencia

15.6

42.6

58.4

54.9

Dolor de cabeza

24.8

13.2

15.9

21.3

Infección en vías respiratorias altas

9.5

11.6

12.4

11.9

Fatiga

5.8

10.1

8.8

9.8

Influenza

7.1

4.7

7.1

9.4

Depresión

2.7

10.1

8.8

9.4

Vértigo

5.4

5.4

12.4

8.9

Irritabilidad

2.7

7.8

5.3

8.5

Insomnio

5.1

3.9

8.8

8.1

Ataxia

0.3

0.8

4.4

8.1

Pérdida

de equilibrio

0.7

0.8

4.4

7.2

Náuseas

5.8

10.1

9.7

6.8

Coordinación anormal

0.3

3.1

4.4

6.0

Sensación

de mareo

1.0

1.6

6.2

4.7