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Solución inyectable

El clorhidrato de palonosetrón es un agente antiemético y antináuseas, antagonista selectivo del subtipo 3 del receptor de la serotonina (5-HT 3) con una fuerte afinidad para dicho receptor.
Cada frasco ámpula contiene:
Clorhidrato de palonosetrón equivalente a 0.075 o 0.25 mg de palonosetrón
Vehículo, c.b.p., 1.5 o 5.0 ml.
Solución amortiguadora de edetato disódico y citrato en agua para administración intravenosa (I.V.).

Dosis para adultos: Náuseas y vómito inducidos por quimioterapia: La dosis recomendada de ONICIT ® es de 0.25 mg, administrada como una dosis única, aproximadamente 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia. Náuseas y vómito ...

Dosis para adultos: Náuseas y vómito inducidos por quimioterapia: La dosis recomendada de ONICIT ® es de 0.25 mg, administrada como una dosis única, aproximadamente 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia. Náuseas y vómito posoperatorios: La dosis recomendada de ONICIT ® es de 0.075 mg administrados como una dosis única inmediatamente antes de la inducción de la anestesia. Uso en pacientes geriátricos y en pacientes con insuficiencia renal o hepática: No se recomienda ajustar la dosis. Dosis para pacientes pediátricos: No se ha establecido la dosis intravenosa recomendada para pacientes pediátricos. Administración: Náuseas y vómito inducidos por quimioterapia: ONICIT ® debe infundirse por vía intravenosa en un lapso de 30 segundos. Náuseas y vómito posoperatorios: ONICIT ® debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 10 segundos. Instrucciones de uso/manejo: Lave la línea de infusión con solución salina normal antes y después de la administración de ONICIT ® . Poblaciones especiales: Geriátrica: El análisis farmacocinético de la población y los datos de seguridad y eficacia no revelaron diferencias entre los pacientes con cáncer ? 65 años de edad y los pacientes más jóvenes (18 a 64 años). No se requiere ajustar la dosis en este grupo de pacientes. Raza: Se caracterizó la farmacocinética del palonosetrón intravenoso en veinticuatro sujetos japoneses sanos en un rango de dosis de 3-90 µg/kg. La depuración corporal total fue 25% mayor en los sujetos japoneses en comparación con los blancos, sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en este grupo de individuos. La farmacocinética del palonosetrón no se ha caracterizado adecuadamente en sujetos de raza negra. Insuficiencia renal: La insuficiencia renal leve a moderada no afecta significativamente los parámetros farmacocinéticos del palonosetrón. La exposición sistémica total aumentó aproximadamente 28% en pacientes con insuficiencia renal severa en comparación con los sujetos sanos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática no afecta significativamente la depuración corporal total del palonosetrón en comparación con los sujetos sanos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática. Preparación e indicaciones de administración: ONICIT ® debe infundirse por vía intravenosa en un lapso de 30 segundos. Instrucciones de uso/manejo: Lave la línea de infusión con solución salina normal antes y después de la administración de ONICIT ® .

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Rubros de la IPPA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ONICIT® está indicado para:

Náuseas y vómito inducidos por quimioterapia:

1) La prevención de náuseas y vómito agudos asociados con el ciclo inicial y los ciclos repetidos de quimioterapia del cáncer moderada y altamente emetogénica.

2) La prevención de las náuseas y el vómito tardíos asociados con el ciclo inicial y los ciclos repetidos de quimioterapia del cáncer moderadamente emetogénica.

Náuseas y vómito posoperatorios: Prevención de náuseas y vómito posoperatorios (PONV) por hasta 72 horas después de la cirugía.

Estudios clínicos:

Náuseas y vómito inducidos por quimioterapia: En tres estudios clínicos de fase 3 y uno de fase 2, se estudió la eficacia de la dosis única de palonosetrón en inyección para prevenir tanto las náuseas y el vómito agudo como tardío inducidos por la quimioterapia moderada o altamente emetogénica. En estos estudios doble ciego, se evaluaron las tasas de respuesta completa (sin episodios eméticos ni medicamento de rescate) y otros parámetros de eficacia, por lo menos durante 120 horas después de la administración de la quimioterapia. También se evaluaron la seguridad y la eficacia del palonosetrón en cursos repetidos de quimioterapia.

Quimioterapia moderadamente emetogénica: En dos estudios doble ciego de fase 3, en los que se incluyeron 1,132 pacientes, se comparó el efecto de una dosis única IV de ONICIT® con una dosis única IV de ondansetrón (estudio 1) o dolasetrón (estudio 2) administrada 30 minutos antes de la quimioterapia moderadamente emetogénica, incluyendo carboplatino, cisplatino £ 50 mg/m², ciclofosfamida < 1,500 mg/m², doxorrubicina > 25 mg/m², epirrubicina, irinotecán, y metotrexato > 250 mg/m².

En el estudio 1 no hubo administración profiláctica de corticosteroides concomitantes y éstos se administraron únicamente en 4-6% de los pacientes del estudio 2.

La mayoría de los pacientes en estos estudios fueron mujeres (77%), de raza blanca (65%) y sin tratamientos previos de quimioterapia (54%). La edad promedio fue de 55 años.

Quimioterapia altamente emetogénica: En un estudio de fase 2, de doble ciego, de variación de dosis se evaluó la eficacia de la administración de una dosis única I.V. de palonosetrón de 0.3 a 90 µg/kg (equivalente a una dosis fija de < 0.1 a 6 mg) en 161 pacientes adultos con cáncer, sin quimioterapia previa y que recibieron quimioterapia altamente emetogénica (cisplatino ³ 70 mg/m² o ciclofosfamida > 1,100 mg/m²). No hubo administración profiláctica de corticosteroides concomitantes. El análisis de los datos de este estudio indica que la dosis de 0.25 mg es la dosis mínima efectiva para prevenir las náuseas y el vómito agudo inducidos por la quimioterapia altamente emetogénica.

En un estudio doble ciego de fase 3, en el que participaron 667 pacientes, se comparó la dosis única I.V. de ONICIT® con una dosis única I.V. de ondansetrón (estudio 3) administrada 30 minutos antes de la quimioterapia altamente emetogénica, incluyendo cisplatino ³ 60 mg/m², ciclofosfamida > 1,500 mg/m² y dacarbazina. Se administraron corticosteroides de forma profiláctica antes de la quimioterapia en 67% de los pacientes. De los 667 pacientes, 51% fueron mujeres, 60% de raza blanca, y 59% sin quimioterapia previa. La edad promedio fue de 52 años.

Resultados de eficacia: En estudios de Fase 3 se evaluó la actividad antiemética de ONICIT® durante la fase aguda (0-24 horas) [tabla 1], la fase tardía (24-120 horas) [tabla 2], y fase global (0-120 horas) [tabla 3] posterior a la quimioterapia.

Tabla 1. Prevención de náuseas y vómito agudos (0-24 horas):

Tasas de respuesta completa

Quimioterapia

Estudio

Grupo
tratamiento

Na

%

Respuesta completa

valor pb

97.5% Intervalo de confianza ONICIT® menos comparadorc

Moderadamente

emetogénica

1

ONICIT®

0.25 mg

189

81

0.009

Onicit-1.jpg

Ondansetrón

32 mg I.V.

185

69

2

ONICIT®

0.25 mg

189

63

NS

Dolasetrón

100 mg I.V.

191

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades físicas y químicas: El clorhidrato de palonosetrón es un polvo cristalino de color blanco a blanco pergamino. Es soluble en agua, propilenglicol, y parcialmente soluble en etanol y 2-propanol.

Químicamente el clorhidrato de palonosetrón es: Clorhidrato de (3aS)-2-[(S)-1-Azabiciclo[2.2.2]oct-3-il]-2, 3,3a,4,5,6-hexahidro-1-oxo-1Hbenz[de]isoquinolina. Su fórmula empírica es C19H24N2O.HCl, y su peso molecular es 332.87. El clorhidrato de palonosetrón existe como un isómero único.

Farmacodinamia: El palonosetrón es un antagonista selectivo del receptor 5-HT3 con una fuerte afinidad por este receptor y poca o nula afinidad para otros receptores.

La quimioterapia del cáncer puede estar asociada con una alta incidencia de náuseas y vómito, particularmente cuando se utilizan ciertos agentes como el cisplatino. Los receptores 5-HT3 periféricos se localizan en las terminaciones del nervio vago y a nivel central en la zona quimiorreceptora desencadenante del área postrema. Se piensa que los agentes quimioterapéuticos producen náuseas y vómito al liberar serotonina de las células enterocromafines del intestino delgado y que la serotonina liberada activa a los receptores 5-HT3 localizados en las terminales aferentes vagales para iniciar el reflejo del vómito.

Las náuseas y el vómito posoperatorio se ve influenciado por múltiples factores relacionados con el paciente, la cirugía y la anestesia, y se desencadena por la liberación de 5-HT en una cascada de eventos neuronales que involucran tanto al sistema nervioso central como el tracto gastrointestinal. El receptor 5-HT3 ha mostrado participar selectivamente en la respuesta emética.

En estudios clínicos de náuseas y vomito inducidos por quimioterapia (CINV, por sus siglas en inglés), se observó que el efecto del palonosetrón sobre la presión arterial, la frecuencia cardiaca, y los parámetros de ECG (electrocardiografía) incluyendo el intervalo QTc, fueron comparables al ondansetrón y el dolasetrón. En los estudios clínicos de Náuseas y Vómito Postoperatorios (PONV, por sus siglas en inglés), el efecto de palonosetrón sobre el intervalo QTc no fue diferente al de placebo. En estudios in vitro se observó que el palonosetrón tiene la capacidad de bloquear los canales iónicos involucrados en la despolarización y repolarización ventricular y prolongar la duración del potencial de acción.

En un estudio de doble ciego, aleatorizado,en paralelo, controlado para placebo y positivo (moxifloxacina) se evaluó el efecto de palonosetrón sobre el intervalo QTc en mujeres y hombres adultos. El objetivo fue evaluar los efectos ECG del palonosetrón administrado por vial I.V., en dosis únicas de 0.25, 0.75 o 2.25 mg en 221 sujetos sanos. El estudio no demostró efectos sobre los intervalos ECG, incluyendo la duración del QTc (repolarización cardiaca) en dosis de hasta 2.25 mg.

Farmacocinética: Después de la administración de una dosis intravenosa de palonosetrón en sujetos sanos y pacientes con cáncer, se observa una disminución inicial de la concentración plasmática seguida de una eliminación lenta del fármaco del organismo. La concentración plasmática máxima promedio (Cmáx.) y el área bajo la curva-concentración-tiempo (ABC0-?) son por lo general proporcionales a la dosis en el rango de dosis de 0.3-90 µg/kg en sujetos sanos y en pacientes con cáncer. Después de la administración en seis pacientes con cáncer de una dosis I.V. única de 3 µg/kg (ó 0.21 mg/70 kg) de palonosetrón, la concentración plasmática máxima promedio (? DE, desviación estándar) se estimó en 5.6 ? 5.5 ng/ml y el ABC promedio fue de 35.8 ? 20.9 ng/h/ml.

Después de la dosis intravenosa de palonosetrón en pacientes sometidos a cirugía (histerectomía vaginal o abdominal), las características farmacocinéticas de palonosetrón fueron similares a las observadas en pacientes de cáncer.

Distribución: El palonosetrón tiene un volumen de distribución de aproximadamente 8.3 ? 2.5 L/kg. Aproximadamente 62% del palonosetrón está unido a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo: El palonosetrón se elimina por varias rutas, y aproximadamente 50% se metaboliza para formar dos metabolitos principales: N-óxido-palonosetrón y 6-S-hidroxi-palonosetrón. Cada uno de estos metabolitos tiene menos de 1% de la actividad antagonista del receptor 5-HT3 del palonosetrón. Los estudios de metabolismo in vitro sugieren que el citocromo CYP2D6 y en menor grado los citocromos CYP3A y CYP1A2 están involucrados en el metabolismo del palonosetrón. Sin embargo, los parámetros clínicos farmacocinéticos no varían significativamente entre los metabolizadores pobres y extensivos de los sustratos del CYP2D6.

Eliminación: Después de la administración de una dosis intravenosa única de 10 µg/kg de [14C]-palonosetrón, aproximadamente 80% de la dosis se recuperó en un lapso de 144 horas en la orina, donde el palonosetrón representó aproximadamente 40% de la dosis administrada.

En sujetos sanos la depuración corporal total del palonosetrón fue de 160 ? 35 ml/h/kg y la depuración renal fue de 66.5 ? 18.2 ml/h/kg. La vida media de eliminación promedio fue de aproximadamente 40 horas.

CONTRAINDICACIONES: ONICIT® está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o cualquiera de sus componentes.

PRECAUCIONES GENERALES: Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5-HT3.

Efectos sobre la capacidad de manejar y usar máquinas: No se observaron efectos sobre la capacidad de manejar o usar máquinas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Efectos teratogénicos: Se han realizado estudios de teratológicos en ratas con dosis orales de hasta 60 mg/kg/día (1,894 veces la dosis intravenosa recomendada en humanos con base en la superficie de área corporal) y conejos con dosis orales de hasta 60 mg/kg/día (3,789 veces la dosis intravenosa recomendada en humanos con base en la superficie de área corporal) y no revelaron evidencia de daño a la fertilidad o al feto debido a palonosetrón. Sin embargo no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, el palonosetrón debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Madres en lactancia: Se desconoce si el palonosetrón se excreta en la leche materna humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche materna humana y debido al potencial para reacciones adversas serias en lactantes, y potencial para tumorigenicidad mostrado por palonosetrón observadas en los estudios de carcinogenicidad en ratas, se debe tomar la decisión de descontinuar la lactancia o el fármaco, tomando en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Náuseas y vómito inducidos por quimioterapia: En estudios clínicos sobre la prevención de las náuseas y el vómito inducidos por la quimioterapia moderada o altamente emetogénica, 1,374 pacientes adultos recibieron palonosetrón. Las reacciones adversas de ONICIT® fueron similares en frecuencia y severidad a las producidas por el ondansetrón o el dolasetrón. En la tabla 5 se muestra una lista de todas las reacciones adversas reportadas por ? 2% de pacientes en estos estudios.

Tabla 5. Reacciones adversas en ³ 2% de pacientes en cualquier grupo de tratamiento, en estudios de náuseas y vómito inducidos por quimioterapia

Evento

ONICIT® 0.25 mg (n = 633)

Ondansetrón
32 mg I.V. (n = 410)

Dolasetrón 100 mg I.V. (n = 194)

Cefalea

60 (9%)

34 (8%)

32 (16%)

Estreñimiento

29 (5%)

8 (2%)

12 (6%)

Diarrea

8 (1%)

7 (2%)

4 (2%)

Mareo

8 (1%)

9 (2%)

4 (2%)

Fatiga

3 (< 1%)

4 (1%)

4 (2%)

Dolor abdominal

1 (< 1%)

2 (< 1%)

3 (2%)

Insomnio

1 (< 1%)

3 (1%)

3 (2%)

En otros estudios, 2 sujetos experimentaron estreñimiento severo después de la administración de una dosis única de palonosetrón de aproximadamente 0.75 mg, equivalente a tres veces la dosis recomendada. Uno de estos pacientes recibió una dosis oral de 10 µg/kg en un estudio de náuseas y vómito posquirúrgico y un sujeto sano recibió una dosis I.V. de 0.75 mg en un estudio farmacocinético.

En estudios clínicos, las siguientes reacciones adversas, reportadas con baja frecuencia después de la administración de ONICIT® en pacientes adultos que recibieron quimioterapia concomitante, fueron consideradas por los investigadores como relacionadas con el tratamiento o de causalidad desconocida:

Cardiovasculares: 1%: taquicardia no sostenida, bradicardia, hipotensión, < 1%: hipertensión, isquemia miocárdica, extrasístoles, taquicardia sinusal, arritmia sinusal, extrasístoles supraventriculares y prolongación QT. En muchos casos, la relación con ONICIT® no fue clara.

Dermatológicas: < 1%: dermatitis alérgica, erupción cutánea (rash).

Oído y visión: < 1% mareo por movimiento (cinetosis), tinnitus, irritación de ojos y ambliopía.

Sistema gastrointestinal 1%: diarrea, < 1%: dispepsia, dolor abdominal, boca seca, hipo, flatulencia.

General: 1%: debilidad, < 1%: fatiga, fiebre, bochornos, síndrome tipo gripal.

Hígado: < 1%: incremento transitorio y asintomático de ASAT y/o ALAT y bilirrubina. Estos cambios se presentaron principalmente en pacientes que recibieron quimioterapia altamente emetogénica.

Metabolismo: 1%: hipercaliemia, < 1%: fluctuaciones de electrolitos, hiperglucemia, acidosis metabólica, glucosuria, disminución del apetito, anorexia.

Musculosquelético: < 1%: artralgia.

Sistema nervioso: 1%: mareo, < 1%: somnolencia, insomnio, hipersomnia, parestesia.

Psiquiátricos: 1%: ansiedad, < 1%: euforia.

Sistema urinario: < 1%: retención urinaria.

Vascular: < 1%: decoloración venosa, distensión venosa.

Náuseas y vómito posoperatorio: Las reacciones adversas citadas en la tabla 6 se reportaron en ³ 2% de los adultos que recibían ONICIT® de 0.075 mg I.V. inmediatamente antes de la inducción de la anestesia en un estudio aleatorizado controlado por placebo fase 2 y dos fase 3. Las tasas de eventos entre los grupos de palonosetrón y placebo fueron indistinguibles. Se conoce que algunos eventos están asociados con, o podrían exacerbarse por medicamentos perioperatorias e intraoperatorias concomitantes, administradas en esta

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El palonosetrón se elimina del organismo a través de la excreción renal y por vías metabólicas mediadas por varias enzimas CYP.

Los estudios in vitro indican que el palonosetrón no es un inhibidor de las enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CPY2D6, CYP2E1 y CYP3A4/5 (CYP2C19 no fue investigada) ni reduce la actividad de las enzimas CYP1A2, CYP2D6, o CYP3A4/5. Por lo tanto, el potencial de interacciones medicamentosas clínicamente significativas del palonosetrón parece ser muy bajo.

La coadministración de 0.25 mg de palonosetrón I.V. y 20 mg de dexametasona I.V. en sujetos sanos fue segura y bien tolerada. En este estudio, no hubo interacciones farmacológicas farmacocinéticas entre palonosetrón y dexametasona. En un estudio de interacción en sujetos sanos, donde se administró palonosetrón de 0.25 mg (bolo I.V.) en el día 1 y aprepitante oral durante 3 días (125 mg/80 mg/80 mg), la farmacocinética de palonosetrón no se vieron significativamente alteradas (AUC, sin cambio; Cmáx., aumento de 15%).

En un estudio con voluntarios sanos con una dosis única I.V. de palonosetrón (0.75 mg) y metoclopramida oral en estado de equilibrio (10 mg cuatro veces al día) se demostró que no existe una interacción farmacocinética significativa entre ambos fármacos.

En estudios clínicos controlados, ONICIT® en inyección ha sido administrada con seguridad junto con agentes corticosteroides, analgésicos, antieméticos/antináuseas, antiespasmódicos y anticolinérgicos.

El palonosetrón no inhibió la actividad antitumoral de cinco agentes quimioterapéuticos probados (cisplatino, ciclofosfamida, citarabina, doxorrubicina y mitomicina C) en modelos tumorales de murinos.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No hay información disponible al respecto.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C. Protéjase de la luz.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe ningún antídoto conocido para ONICIT®. La sobredosis debe manejarse con cuidados de soporte. En un estudio de dosis escalada se administró una dosis de palonosetrón de 90 µg/kg (equivalente a una dosis fija de 6 mg), correspondiente aproximadamente a 25 veces la dosis CINV recomendada de 0.25 mg, a cincuenta pacientes de cáncer adultos. En este grupo de dosis hubo una incidencia similar de eventos adversos en comparación con otros grupos y no se observaron efectos dosis respuesta. No se han realizado estudios de diálisis, sin embargo, debido al amplio volumen de distribución, es poco probable que la diálisis pudiera ser un tratamiento eficaz para la sobredosis de palonosetrón. Una dosis única intravenosa de palonosetrón de 30 mg/kg (947 y 474 veces la dosis de humanos para ratas y ratones, respectivamente, con base en la superficie corporal) fue letal para ratas y ratones. Los principales signos de toxicidad fueron convulsiones, jadeo, palidez, cianosis y colapso.

PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En un estudio de carcinogenicidad realizado durante 104 semanas en ratones CD-1, los animales recibieron tratamiento con una dosis oral de palonosetrón de 10, 30 o 60 mg/kg/día. El tratamiento con palonosetrón no fue tumorigénico.

La dosis mayor estudiada produjo una exposición sistémica al palonosetrón (ABC de concentración plasmática) alrededor de 150 a 289 veces la exposición alcanzada en humanos (ABC=29.8 ng•h/ml) con la dosis intravenosa recomendada de 0.25 mg.

En un estudio de carcinogenicidad realizado durante 104 semanas en ratas Sprague-Dawley, ratas macho y hembra recibieron tratamiento con dosis orales de 15, 30 o 60 mg/kg/día y 15, 45 y 90 mg/kg/día, respectivamente. Las mayores dosis produjeron una exposición sistémica al palonosetrón (ABC de concentración plasmática) 137 y 308 veces la exposición alcanzada en humanos con la dosis recomendada.

El tratamiento con palonosetrón produjo, en ratas macho, un incremento en la incidencia de feocromocitoma suprarrenal benigno y feocromocitoma benigno y maligno combinado, incremento en la incidencia de adenoma, y adenoma y carcinoma combinados de las células del islote pancreático y adenoma de la pituitaria.

En las ratas hembra, produjo adenoma y carcinoma hepatocelular y un incremento en la incidencia de adenoma, y adenoma y carcinoma combinados de las células C tiroideas.

El palonosetrón no mostró ser genotóxico en la prueba de Ames, la prueba de mutación directa en células ováricas de hámster chino (CHO/HGPRT), la prueba ex vivo en hepatocitos de síntesis no programada de ADN (unscheduled DNA synthesis [UDS]), o la prueba de micronúcleo en ratón. Sin embargo, fue positivo para efectos clastogénicos en la prueba de aberración cromosómica en células ováricas de hámster chino (CHO).

El palonosetrón en dosis orales de hasta 60 mg/kg/día (cerca de 1,894 veces la dosis intravenosa recomendada en humanos con base en la superficie corporal) no mostró efectos sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva de las ratas macho y hembra.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con un frasco ámpula de 5 ml.

Caja de cartón con un frasco ámpula de 1.5 ml.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Este producto sólo debe administrarse en clínicas
y hospitales bajo supervisión médica continua. Si requiere mayor información comunicarse
a la Dirección Médica 57-28-44-22.

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Reg. Núm. 040M2005, SSA IV

093300414B0005

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