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Tabletas

Cada TABLETA contiene:
Lamotrigina 5 mg, 25 mg, 50 mg o 100 mg
Excipiente cbp 1 tableta.

Vía de administración: Oral. Las tabletas dispersables/masticables de LAMICTAL ® DISPERSABLE pueden ser masticadas, dispersadas en un volumen pequeño de agua (al menos lo suficiente para cubrir toda la tableta) o tragadas enteras con un poquito ...

Vía de administración: Oral. Las tabletas dispersables/masticables de LAMICTAL ® DISPERSABLE pueden ser masticadas, dispersadas en un volumen pequeño de agua (al menos lo suficiente para cubrir toda la tableta) o tragadas enteras con un poquito de agua. De no poder dividir la dosis calculada de LAMICTAL ® DISPERSABLE, por ejemplo para uso en niños (epilepsia solamente) o pacientes con daño hepático, en múltiples tabletas de menor potencia, la dosis a administrar debe ser igual a la potencia menor más próxima de tabletas enteras. Reinicio de la terapia: Quienes prescriben deben evaluar la necesidad de titular hasta la dosis de mantenimiento al reiniciar LAMICTAL ® DISPERSABLE en pacientes que han discontinuado LAMICTAL ® DISPERSABLE por cualquier razón, ya que el riesgo de exantema serio se asocia con dosis iniciales altas y exceder el escalamiento de la dosis de LAMICTAL ® DISPERSABLE recomendado (ver Advertencias y Precauciones generales). Cuanto mayor sea el intervalo desde la dosis anterior, mayor consideración se debe dar al escalamiento hasta la dosis de mantenimiento. Cuando el intervalo desde la discontinuación de LAMICTAL ® DISPERSABLE exceda cinco semividas (ver Farmacocinética y farmacodinamia), generalmente LAMICTAL ® DISPERSABLE deberá escalonarse hasta la dosis de mantenimiento de acuerdo con el esquema adecuado. Se recomienda no reiniciar LAMICTAL ® DISPERSABLE en pacientes que lo han discontinuado por causa de exantema asociado con el tratamiento previo con LAMICTAL ® DISPERSABLE a menos que el beneficio potencial claramente supere los riesgos. Epilepsia: Cuando se retiran los fármacos antiepilépticos concomitantes para lograr la monoterapia con LAMICTAL ® DISPERSABLE o se agregan otros FAEs a los regímenes de tratamiento que contienen lamotrigina, se debe tener en cuenta el efecto que esto pueda tener sobre la farmacocinética de lamotrigina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Posología en monoterapia para la epilepsia Adultos (mayores de 12 años de edad) (ver Tabla 2): La dosis inicial de LAMICTAL ® DISPERSABLE en monoterapia son 25 mg una vez al día por dos semanas, seguida por 50 mg una vez al día por dos semanas. Posteriormente, se debe aumentar la dosis en un máximo de 50 a 100 mg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis de mantenimiento usual para lograr la respuesta óptima son 100 a 200 mg/día administrados una vez al día o como dos dosis divididas. Algunos pacientes han requerido 500 mg/día de LAMICTAL ® DISPERSABLE para lograr la respuesta deseada. Debido al riesgo de exantema, no deben excederse las dosis de inicio ni durante el escalamiento subsecuente (ver Precauciones generales). Niños (de 2 a 12 años de edad) (ver Tabla 3): La dosis inicial de LAMICTAL ® DISPERSABLE en la monoterapia para tratar crisis típicas de ausencia consiste en 0.3 mg/kg de peso corporal/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas durante dos semanas, seguidos por 0.6 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas durante dos semanas. Por lo tanto, se debe incrementar la dosis a un máximo de 0.6 mg/kg cada una a dos semanas hasta lograr una respuesta óptima. La dosis ordinaria de mantenimiento para lograr una respuesta óptima consiste en 1 a 15 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas, aunque algunos pacientes con crisis típicas de ausencia han requerido dosis más altas para lograr la respuesta deseada. Debido al riesgo de exantema no se debe exceder la dosis inicial ni el escalamiento posterior de la dosis (ver Precauciones generales). Posología en terapia agregada para la epilepsia: Adultos (mayores de 12 años de edad) (ver tabla 2): En pacientes que toman valproato con/sin otro FAEs, la dosis inicial de LAMICTAL ® DISPERSABLE es de 25 mg en días alternos durante dos semanas, seguida de 25 mg una vez al día por dos semanas. Posteriormente, la dosis debe aumentarse por un máximo de 25 a 50 mg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima son 100 a 200 mg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas. En aquellos pacientes que toman FAEs concomitantes u otros medicamentos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género) que induzcan la glucuronidación de lamotrigina con/sin otros FAEs (excepto valproato), la dosis inicial de LAMICTAL ® DISPERSABLE es 50 mg una vez al día por dos semanas, seguida de 100 mg/día administrados en dos dosis divididas por dos semanas. Posteriormente, la dosis debe aumentar en un máximo de 100 mg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima es 200 a 400 mg/día administrados en dos dosis divididas. Algunos pacientes han requerido 700 mg/día de lamotrigina para lograr la respuesta deseada. En aquellos pacientes que toman otros medicamentos que no inhiben ni inducen de manera significativa la glucuronidación de lamotrigina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género), la dosis inicial de LAMICTAL ® DISPERSABLE es de 25 mg una vez al día por dos semanas, seguidos por 50 mg una vez al día por dos semanas. En adelante, se debe aumentar la dosis en un máximo de 50 a 100 mg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr una respuesta óptima es 100 a 200 mg/día administrados una vez al día o como dos dosis divididas. Tabla 2. Régimen de tratamiento recomendado en epilepsia para adultos mayores de 12 años de edad En pacientes que toman FAEs para los que actualmente se desconoce la interacción farmacocinética con LAMICTAL ® DISPERSABLE (ver Interacciones medicamentosas y de otro género), se debe usar el régimen de tratamiento recomendado para LAMICTAL ® DISPERSABLE con valproato concomitante. Debido al riesgo de exantema no se debe exceder la dosis inicial ni el escalamiento posterior de la dosis (ver Advertencias y Precauciones generales). Niños (2-12 años de edad) (ver Tabla 3): En pacientes que toman valproato con/sin otro FAE, la dosis inicial de LAMICTAL ® DISPERSABLE es 0.15 mg/kg de peso corporal/día administrados una vez al día por dos semanas, seguidos de 0.3 mg/kg/día una vez al día por dos semanas. En adelante, la dosis debe aumentar en un máximo de 0.3 mg/kg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima es de 1 a 5 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas, con un máximo de 200 mg/día. En aquellos pacientes que toman FAEs concomitantes u otros medicamentos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género) que inducen la glucuronidación de lamotrigina con/sin otros FAEs (excepto valproato), la dosis inicial de LAMICTAL ® DISPERSABLE es 0.6 mg/kg de peso corporal/día administrados en dos dosis divididas por dos semanas, seguidos de 1.2 mg/kg/día administrados en dos dosis por dos semanas. En adelante, la dosis debe aumentar en un máximo de 1.2 mg/kg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima es de 5 a 15 mg/kg/día administrados en dos dosis divididas, con un máximo de 400 mg/día. En pacientes que toman otros medicamentos que no inhiben ni inducen de manera significativa la glucuronidación de lamotrigina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género), la dosis inicial de LAMICTAL ® DISPERSABLE es 0.3 mg/kg de peso corporal/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas por dos semanas, seguidos de 0.6 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas por dos semanas. En adelante, se debe aumentar la dosis en un máximo de 0.6 mg/kg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr una respuesta óptima es de 1

Agregar a interacciones medicamentosas

Rubros de la IPPA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Epilepsia:

Adultos (mayores de 12 años): Tratamiento de la epilepsia, como terapia adjunta o monoterapia, en crisis parciales y generalizadas, incluyendo crisis tónico-clónicas y crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut.

Niños (2 a 12 años): Está indicado para uso como terapia adjunta en el tratamiento de la epilepsia, en crisis parciales y/o generalizadas, incluyendo crisis tónico-clónicas y crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut.

Una vez que se ha alcanzado el control de la crisis con la terapia combinada, los fármacos antiepilépticos concomitantes pueden ser discontinuados y el paciente puede continuar con LAMICTAL® DISPERSABLE como monoterapia.

Está indicado como monoterapia en el tratamiento de crisis típicas de ausencia.

Trastorno bipolar (adultos mayores de 18 años): Está indicado en la prevención de episodios del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar, principalmente previniendo los episodios depresivos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: La lamotrigina se absorbe en forma rápida y completa desde el intestino sin metabolismo significativo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas máximas se presentan aproximadamente 2.5 horas después de la administración oral. El tiempo requerido para alcanzar la concentración máxima se retarda ligeramente por la presencia de alimentos, pero el grado de absorción no se modifica. La farmacocinética es lineal hasta 450 mg, que es la máxima dosis única ensayada. Hay considerable variación interindividual en las concentraciones máximas en estado estable, pero las concentraciones intraindividuales raramente varían.

Distribución: La fijación a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 55%; es poco probable que al separarse la lamotrigina de éstas pueda provocar efectos tóxicos.

El volumen de distribución es de 0.92 a 1.22 L/kg.

Metabolismo: Se han identificado las UDP-glucuronil transferasas como las enzimas responsables del metabolismo de la lamotrigina.

La lamotrigina induce su propio metabolismo en un grado modesto, dependiendo de la dosis. Sin embargo, no hay evidencia de que lamotrigina afecte la farmacocinética de otros fármacos antiepilépticos (FAEs) y los datos sugieren que es improbable que se presenten interacciones entre lamotrigina y los fármacos metabolizados por el sistema enzimático del citocromo P450.

Eliminación: La eliminación promedio en estado estable, en adultos sanos es de 39 ± 14 mL/min. La eliminación de lamotrigina es principalmente por metabolismo con eliminación subsecuente de glucurónidos conjugados en orina. Menos del 10% es eliminado en forma intacta en la orina. Sólo aproximadamente 2% del fármaco es excretado en las heces. La eliminación y la vida media son independientes de la dosis. La vida media de eliminación promedio en adultos sanos es de 24 a 35 horas. Las UDP-glucuronil transferasas han sido identificadas como las enzimas responsables del metabolismo de lamotrigina. En un estudio de pacientes con síndrome de Gilbert, la eliminación aparente promedio se redujo en 32% en comparación con los controles normales, pero los valores están dentro del intervalo de la población general.

La vida media de lamotrigina es afectada considerablemente por la medicación concomitante. Cuando se administra lamotrigina con fármacos inductores de la glucuronidación tales como carbamazepina y fenitoína, su vida media promedio se reduce a aproximadamente 14 horas y cuando se co-administra con valproato de sodio únicamente, aumenta a un valor de aproximadamente 70 horas (ver Dosis y vía de administración e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Poblaciones especiales de pacientes:

Niños: La eliminación ajustada para el peso corporal, es mayor en niños que en adultos, observándose los valores más altos en niños menores de cinco años. La vida media de lamotrigina es generalmente más corta en niños que en adultos, con un valor promedio de aproximadamente 7 horas cuando se administra con fármacos inductores de enzimas tales como carbamazepina y fenitoína, y aumenta a valores promedio de 45 a 50 horas cuando se co-administra con valproato únicamente (ver Dosis y vía de administración).

Ancianos: Los resultados de un análisis de la farmacocinética de población, incluyendo tanto pacientes jóvenes como ancianos con epilepsia, reclutados en las mismas pruebas, indicaron que la eliminación de lamotrigina no cambió hasta un punto clínicamente relevante. Luego de dosis únicas, la eliminación aparente disminuyó en 12% de 35 mL/min a la edad de 20 y hasta 31 mL/min a los 70 años. La disminución luego de 48 semanas de tratamiento fue 10% desde 41 a 37 mL/min entre los grupos jóvenes y ancianos. Además, la farmacocinética de lamotrigina fue estudiada en 12 sujetos ancianos sanos luego de una dosis única de 150 mg. La eliminación media en los ancianos (0.39 mL/min/kg) está dentro del rango de los valores de eliminación media (0.31 a 0.65 mL/min/kg) obtenidos en 9 estudios con adultos no ancianos luego de dosis únicas de 30 a 450 mg.

Pacientes con insuficiencia renal: Se administró 100 mg de lamotrigina a doce pacientes voluntarios con insuficiencia renal crónica, y a otros seis sometidos a hemodiálisis recibieron cada uno una sola dosis de 100 mg de lamotrigina. El promedio de eliminación fue de 0.42 ml/min/kg (pacientes con insuficiencia renal crónica), 0.33 ml/min/kg (entre las hemodiálisis), y 1.57 ml/min/kg (durante la hemodiálisis), comparado con 0.58 mL/min/kg en voluntarios sanos. La vida media fue de 42.9 horas (pacientes con insuficiencia renal crónica), 57.4 horas (entre las hemodiálisis) y 13 horas (durante la hemodiálisis), comparada con 26.2 horas en voluntarios sanos. En promedio, aproximadamente el 20% (rango = 5.6 a 35.1) de la cantidad de lamotrigina presente en el cuerpo fue eliminada durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas. Las dosis iniciales de LAMICTAL® DISPERSABLE en este grupo de pacientes, deben, basarse en el régimen de medicamentos antiepilépticos; las dosis de mantenimiento reducidas, pueden ser efectivas para pacientes con daño renal significativo.

Pacientes con insuficiencia hepática: Se llevó a cabo un estudio de farmacocinética que involucró 24 sujetos con varios grados de daño hepático y 12 individuos sanos como controles. El promedio de eliminación para lamotrigina fue 0.31, 0.24 o 0.10 mL/min/kg en los pacientes con daño hepático grado A, B o C (clasificación de Child-Pugh) respectivamente, comparado con 0.34 mL/min/kg en los individuos sanos. Las dosis iniciales, de escalamiento y de mantenimiento deben ser reducidas al 50% en pacientes con daño hepático moderado (grado B) y 75% en pacientes con daño hepático severo (grado C). Las dosis de escalamiento y mantenimiento deberán ser ajustadas de acuerdo a la respuesta clínica.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: Resultados de estudios farmacológicos sugieren que lamotrigina es un bloqueador de los canales de sodio. Produce un bloqueo dependiente del uso y del voltaje de la descarga repetitiva sostenida en las neuronas e inhibe la liberación patológica del glutamato (aminoácido que desempeña un papel clave en la generación de crisis epilépticas), adem&

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con hipersensibilidad conocida a lamotrigina o a cualquier otro ingrediente de la formulación.

PRECAUCIONES GENERALES:

Exantema: Hay reportes de reacciones adversas cutáneas, las cuales generalmente se han presentado dentro de las primeras ocho semanas después de iniciado el tratamiento con lamotrigina.

La mayoría de los exantemas son leves y autolimitados; sin embargo, se han reportado exantemas serios que requieren hospitalización y descontinuación de LAMICTAL® DISPERSABLE e incluyen: síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (ver Reacciones secundarias y adversas).

En adultos reclutados en estudios que utilizaron las recomendaciones posológicas actuales de LAMICTAL® DISPERSABLE, la incidencia aproximada de exantemas serios en adultos con las dosis recomendadas de LAMICTAL® DISPERSABLE, es de 1 en 500 en pacientes epilépticos. Aproximadamente la mitad de estos casos han sido reportados como SSJ (1 en 1,000).

Durante pruebas clínicas en pacientes con trastorno bipolar, la incidencia de exantema grave es de 1 en 1,000 aproximadamente.

El riesgo de exantema grave es mayor en niños que en adultos.

Los datos disponibles provenientes de estudios clínicos sugieren que la incidencia de exantemas asociados con la hospitalización de niños epilépticos es de 1 en 300 a 1 en 100.

En los niños, la presentación inicial de un exantema puede confundirse con una infección; el médico debe considerar la posibilidad de una reacción medicamentosa en los niños que presenten síntomas de erupción cutánea y fiebre durante las primeras ocho semanas de tratamiento.

Adicionalmente, el riesgo global de exantema parece estar fuertemente asociado con:

– Dosis iniciales altas de LAMICTAL® DISPERSABLE y el exceder la dosis recomendada de escalamiento (ver Dosis y vía de administración).

– Uso concomitante de valproato (ver Dosis y vía de administración).

Se debe tener precaución al tratar pacientes con antecedentes de exantemas o alergias a otros fármacos antiepilépticos, ya que la frecuencia de exantemas no graves, después de administrar un tratamiento con LAMICTAL®, fue aproximadamente tres veces mayor en estos pacientes que en aquellos sin dichos antecedentes.

Todos los pacientes (niños y adultos) que desarrollen exantema, deben ser evaluados con rapidez y el tratamiento con LAMICTAL® DISPERSABLE debe ser discontinuado inmediatamente a menos que la erupción no esté claramente relacionado con el fármaco. Se recomienda que no se vuelva a iniciar LAMICTAL® DISPERSABLE en pacientes que lo discontinuaron por causa de exantema asociado con el tratamiento previo con LAMICTAL® DISPERSABLE a menos que el beneficio potencial claramente supere el riesgo.

También se ha informado de exantema como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos incluyendo fiebre, linfadenopatía, edema facial y anormalidades sanguíneas y hepáticas (ver Reacciones secundarias y adversas). El síndrome muestra un amplio espectro en cuanto a la severidad clínica, y puede, en raras ocasiones, conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y fallo de múltiples órganos. Es importante notar que las manifestaciones precoces de hipersensibilidad (p. ej., fiebre, linfadenopatía) pueden estar presentes aunque el exantema no sea evidente. De estar presentes estos signos y síntomas, se debe evaluar al paciente de inmediato y discontinuar LAMICTAL® DISPERSABLE de no poder establecerse una etiología alternativa.

Riesgo de suicidio: Es posible que se presenten síntomas de depresión y/o trastorno bipolar en pacientes con epilepsia, además existen indicios de que los pacientes con epilepsia y trastorno bipolar están en alto riesgo de desarrollar suicidalidad.

De 25 a 50% de los pacientes con trastorno bipolar intentan suicidarse cuando menos una vez, además podrían experimentar un agravamiento de sus síntomas depresivos y/o el surgimiento de ideación y comportamientos suicidas (suicidalidad), independientemente de si están o no tomando medicamentos para el trastorno bipolar, incluyendo LAMICTAL® DISPERSABLE.

Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicidas en pacientes tratados con AEDs en diversas indicaciones, incluyendo epilepsia y trastorno bipolar. Además, un metaanálisis de estudios aleatorizados y controlados con placebo de AEDs (incluyendo lamotrigina) ha demostrado un pequeño incremento en el riesgo de ideación y comportamiento suicidas. Se desconoce el mecanismo de este riesgo, pero los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un incremento en el riesgo para la lamotrigina.

Por lo tanto, los pacientes deben ser vigilados para descartar cualquier signo de ideación y comportamientos suicidas. Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que busquen orientación médica si surgen signos de ideación o comportamiento suicidas.

Agravamiento del trastorno bipolar: Los pacientes recibiendo LAMICTAL® DISPERSABLE para el tratamiento de trastorno bipolar deben ser monitoreados estrechamente para detectar cualquier síntoma de agravamiento clínico (incluyendo la presentación de nuevos síntomas) y suicidalidad, especialmente al inicio del tratamiento, o en los cambios de dosificación. Algunos pacientes, como son aquellos con historia de pensamiento o comportamiento suicidas, los adultos jóvenes, y aquellos que hayan presentado ideación suicida significativa antes de iniciar el tratamiento, pueden presentar un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas, y deben estar bajo monitoreo cuidadoso durante el tratamiento.

Los pacientes (y quienes estén al cuidado de los pacientes) deben ser alertados acerca de la necesidad de vigilar cualquier agravamiento en su condición (incluyendo la presentación de nuevos síntomas) y/o la presentación de ideas/comportamiento o pensamientos de daño autoinfringido y de que deben buscar consejo médico inmediatamente se presenten dichos síntomas.

Se debe tomar en cuenta la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de discontinuar la medicación, en aquellos pacientes que experimenten agravamiento clínico (incluyendo la presentación de nuevos síntomas) y/o la presentación de ideas/comportamiento suicida, particularmente si esos síntomas son graves, son de presentación abrupta

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay experiencia con el efecto de LAMICTAL® DISPERSABLE sobre la fertilidad en humanos.

Los datos de postcomercialización de varios registros prospectivos de embarazo, han documentado resultados en más de 2,000 mujeres expuestas a monoterapia con LAMICTAL® DISPERSABLE durante el primer trimestre del embarazo. Mientras los datos no proporcionan indicio alguno de aumentos sustanciales en el riesgo general de malformaciones congénitas significativas asociadas con el uso de LAMICTAL®, en un registro se comunicó un aumento en el riesgo de hendiduras bucales en casos aislados. En un estudio de casos-controles no se demostró incremento alguno en el riesgo de desarrollar paladar hendido, en comparación con otros defectos observados después de la exposición a la lamotrigina.

Los datos sobre el uso de LAMICTAL® DISPERSABLE en combinación con múltiples medicamentos son insuficientes para evaluar si el riesgo de malformación asociada con otros agentes se ve afectado por el uso concomitante de LAMICTAL® DISPERSABLE.

Al igual que otros medicamentos, LAMICTAL® DISPERSABLE sólo debe usarse durante el embarazo si los beneficios esperados superan a los riesgos potenciales.

Los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar los niveles de lamotrigina y/o su efecto terapéutico. Se ha informado de disminuciones en los niveles de lamotrigina durante el embarazo. Se debe garantizar el manejo clínico adecuado de las mujeres embarazadas durante la terapia con LAMICTAL® DISPERSABLE.

Lactancia: Se ha notificado que la lamotrigina se filtra en la leche materna a concentraciones altamente variables, dando como resultado concentraciones totales de lamotrigina en lactantes de hasta aproximadamente 50% de las observadas en las madres. Por lo tanto, en algunos lactantes amamantados, las concentraciones séricas de lamotrigina podrían alcanzar niveles a los que se produzcan efectos farmacológicos.

Los beneficios potenciales de la alimentación materna deben ser valorados contra los riesgos potenciales de la aparición de eventos adversos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones secundarias han sido divididas en dos secciones, la de epilepsia y la de trastorno bipolar. Sin embargo, ambas secciones deben ser consultadas cuando se considere el perfil de seguridad de LAMICTAL® DISPERSABLE. En la sección de Epilepsia se incluyen las reacciones adversas identificadas a lo largo de la vigilancia posterior a la comercialización.

La siguiente clasificación ha sido utilizada para describir las reacciones adversas: Muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100), raros (> 1/10,000, < 1/1,000), muy raros (< 1/10,000).

Epilepsia:

Trastornos en la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuente: Exantema.

Raro: Síndrome de Stevens-Johnson.

Muy raro: Necrólisis epidérmica tóxica.

En pruebas clínicas a doble ciego, agregadas, ocurrieron exantemas en hasta un 10% de los pacientes que tomaron LAMICTAL® DISPERSABLE y en 5% de los pacientes que tomaron placebo. Los exantemas condujeron al retiro del tratamiento con LAMICTAL® DISPERSABLE en 2% de los pacientes. El exantema, usualmente de apariencia maculopapular, generalmente aparece en el lapso de ocho semanas de haber iniciado el tratamiento y se resuelve al retirar el LAMICTAL® DISPERSABLE (ver Precauciones generales).

Raras veces se ha informado de exantemas graves que potencialmente hicieran peligrar la vida, incluyendo síndrome de Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Aunque la mayoría se recuperó al retirar el fármaco, algunos pacientes experimentaron cicatrices irreversibles y han ocurrido casos raros de muerte asociada (ver Precauciones generales).

El riesgo global de exantema parece estar estrechamente asociado con:

– Dosis iniciales altas de lamotrigina y exceder la dosis recomendada en el escalamiento (ver Dosis y vía de administración).

– Uso concomitante de valproato, el cual prolonga la vida media promedio de lamotrigina casi al doble (ver Dosis y vía de administración).

El exantema, ha sido también reportado como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos (ver Trastornos del sistema inmunológico).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy raros: Alteraciones hematológicas incluyendo neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplástica, agranulocitosis, linfadenopatía.

Las alteraciones hematológicas del sistema linfático pueden o no estar asociadas a una reacción de hipersensibilidad (ver Trastornos del sistema inmunológico).

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy raros: Síndrome de hipersensibilidad** (incluye síntomas como fiebre, linfadenopatía, edema facial, alteraciones hematológicas y hepáticas, coagulación intravascular diseminada [CID], falla orgánica múltiple).

** También se ha informado de exantema como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos, incluyendo fiebre, linfadenopatía, edema facial y anormalidades sanguíneas y del hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de severidad clínica y puede, en raras ocasiones conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y fallo de múltiples órganos. Es importante notar que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (p. ej., fiebre, linfadenopatía) pueden estar presentes aun cuando no sea evidente el exantema. Si tales signos y síntomas están presentes se debe evaluar al paciente de inmediato y discontinuar el LAMICTAL® DISPERSABLE de no establecerse una etiología alternativa.

Trastornos psiquiátricos:

Frecuente: Irritabilidad, agresividad.

Muy raros: Tics, alucinaciones, confusión.

Trastornos del sistema nervioso central:

Durante pruebas clínicas con monoterapia:

Muy frecuente: Cefalea.

Frecuentes: Insomnio, somnolencia, temblor, mareos.

Poco frecuente: Ataxia.

Raro: Nistagmo.

Tomando en cuenta otra experiencia clínica:

Muy frecuente: Somnolencia, ataxia, cefalea, mareos.

Frecuente: Nistagmus, temblor, insomnio.

Muy raros: Meningitis aséptica, agitación, inestabilidad, trastornos del movimiento, empeoramiento de enfermedad de Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, aumento de la frecuencia de convulsiones.

Se ha informado que LAMICTAL® DISPERSABLE puede empeorar los síntomas de Parkinson en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, asimismo hay reportes aislados de efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta condición subyacente.

Trastornos oculares:

Durante estudios clínicos con monoterapia:

Poco comunes: Diplopía, visión borrosa.

Durante otra experiencia clínica:

Muy frecuente: Diplopía, visión borrosa.

Raro: Conjuntivitis.

Trastornos gastrointestinales:

Durante pruebas clínicas con monoterapia:

Frecuente: Náuseas, vómito, diarrea.

Durante otras experiencias clínicas:

Muy comunes: Náuseas, vómito.

Frecuente: Diarrea.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raros: Aumento en las pruebas de funcionamiento hepático, disfunción hepática, insuficiencia hepática.

La disfunción hepática usualmente se presenta asociada a una reacción de hipersensibilidad, sin embargo, se han reportado casos aislados sin signos evidentes de hipersensibilidad.

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha identificado a las UDP-glucuronil transferasas como las enzimas responsables del metabolismo de la lamotrigina. No hay evidencia en cuanto a que la lamotrigina cause inducción o inhibición clínicamente significativa de enzimas hepáticas oxidativas metabolizadoras de fármacos, y es improbable que ocurran interacciones entre la lamotrigina y fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450. La lamotrigina puede inducir su propio metabolismo pero el efecto es modesto y es improbable que tenga consecuencias clínicas significativas.

Tabla 1. Efectos de otros fármacos sobre
la glucuronidación de lamotrigina
(ver Dosis y vía de administración)

Fármacos
que inhiben
significativamente la
glucuronidación
de lamotrigina

Fármacos
que inducen
significativamente la glucuronidación
de lamotrigina

Fármacos que no
inhiben o inducen
significativamente la glucuronidación de
lamotrigina

Valproato

Carbamazepina
Fenitoína
Primidona
Fenobarbitona
Rifampicina
Lopinavir/ritonavir

Atazanavir/ritonavir*
Combinación
etinilestradiol/
levonorgestrel**

Litio
Bupropión
Olanzapina
Oxcarbazepina
Felbamato
Gabapentina
Levetiracetam
Pregabalina
Topiramato
Zonisamida

* Para obtener orientación sobre la dosificación, véase Dosis y vía de administración-Recomendaciones generales de dosificación para LAMICTAL® DISPERSABLE en poblaciones especiales de pacientes.

** No se han estudiado otros anticonceptivos orales y tratamientos con TRH, aunque pueden afectar de manera similar los parámetros farmacocinéticos de la lamotrigina; ver Posología y Administración-Recomendaciones Posológicas Generales para LAMICTAL® DISPERSABLE en poblaciones de pacientes especiales (para instrucciones de administración para mujeres que toman anticonceptivos hormonales) y Precauciones generales – Anticonceptivos Hormonales.

Interacciones que involucran a los FAEs (ver Dosis y vía de administración): El valproato, que inhibe la glucuronidación de lamotrigina, reduce el metabolismo de la lamotrigina y aumenta casi al doble la vida media promedio de lamotrigina.

Ciertos agentes antiepilépticos (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbitona y primidona) que inducen las enzimas hepáticas que metabolizan los fármacos, inducen la glucuronidación metabólica de lamotrigina y aumentan su metabolismo.

Se han recibido informes sobre eventos del sistema nervioso central incluyendo mareos, ataxia, diplopía, visión borrosa y náusea en pacientes que toman carbamazepina luego de la introducción de LAMICTAL® DISPERSABLE. Estos eventos usualmente se resuelven cuando se reduce la dosis de carbamazepina. Un efecto similar se observó durante un estudio de lamotrigina y oxcarbazepina en voluntarios adultos sanos, pero no se investigó la reducción de la dosis.

En un estudio con voluntarios adultos sanos que usaron dosis de 200 mg de lamotrigina y 1,200 mg de oxcarbazepina, la oxcarbazepina no alteró el metabolismo de la lamotrigina y ésta no alteró el metabolismo de la oxcarbazepina.

En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de felbamato (1,200 mg dos veces al día) con LAMICTAL® DISPERSABLE (100 mg dos veces al día durante 10 días) pareció no tener efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de lamotrigina.

Con base en un estudio retrospectivo de niveles en plasma, en pacientes que recibieron LAMICTAL ® DISPERSABLE con y sin gabapentina, la gabapentina parece no haber modificado la depuración aparente de lamotrigina.

Las interacciones medicamentosas potenciales entre levetiracetam y lamotrigina fueron evaluadas determinando las concentraciones en suero de ambos agentes durante los estudios clínicos controlados con placebo. Estos datos indican que la lamotrigina no influye en la farmacocinética de levetiracetam y que el levetiracetam no influye en la farmacocinética de lamotrigina.

El estado de equilibrio de las concentraciones en plasma de lamotrigina no fueron afectadas por la administración concomitante de pregabalina (200 mg, 3 veces al día). No hay interacciones farmacocinéticas entre lamotrigina y pregabalina.

El topiramato no produjo cambios en las concentraciones de lamotrigina en plasma. La administración de LAMICTAL® DISPERSABLE resultó en un incremento del 15% en las concentraciones de topiramato.

En un estudio en pacientes con epilepsia, la administración concomitante de zonisamida (200 a 400 mg/día) con LAMICTAL® DISPERSABLE (150 a 500 mg/día) por 35 días no tuvo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de lamotrigina.

Aunque cambios en las concentraciones en plasma de otros fármacos antiepilépticos han sido reportados, los estudios con control no mostraron evidencias de que lamotrigina afecte las concentraciones en plasma de fármacos antiepilépticos concomitantes. La evidencia de estudios in vitro indica que lamotrigina no desplaza a otros fármacos antiepilépticos de los sitios de enlace con proteínas.

Interacciones que involucran a otros agentes psicoactivos (ver Dosis y vía de administración): La co-administración de 100 mg/día de LAMICTAL® DISPERSABLE no alteró la farmacocinética del litio luego de 2 g de gluconato de litio anhidro administrados dos veces al día por seis días a 20 sujetos sanos.

Dosis orales múltiples de bupropión no tuvieron efectos estadísticamente significativos sobre la farmacocinética de dosis únicas de LAMICTAL® DISPERSABLE en 12 sujetos y sólo tuvieron un leve aumento en el ABC del glucurónido de lamotrigina.

Dura

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa y por lo tanto existe la posibilidad de interferencia con el metabolismo del folato en la terapia a largo plazo. Sin embargo, en estudios con terapia prolongada, lamotrigina no indujo cambios significativos en la concentración de hemoglobina, volumen corpuscular medio, concentraciones de folato en suero o glóbulos rojos hasta por un año de tratamiento, o en las concentraciones eritrocíticas de folato hasta por cinco años de tratamiento.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado pocos casos de la ingestión aguda de dosis en exceso entre 10 y 20 veces la dosis máxima terapéutica de lamotrigina. La sobredosis puede dar como resultado síntomas incluyendo nistagmo, ataxia, deterioro del estado de conciencia y coma.

En caso de sobredosificación, el paciente debe ser hospitalizado y administrarse tratamiento de apoyo apropiado, como está clínicamente indicado o recomendado por los centros nacionales de toxicología, donde estén disponibles.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: En estudios efectuados a largo plazo en ratas y ratones, no hubo evidencia de carcinogénesis.

Mutagénesis: Resultados de un amplio rango de evaluaciones de mutagenicidad indican que el uso de lamotrigina no representa un riesgo genético para el hombre.

Teratogénesis: Los estudios de toxicología en animales –en etapa reproductiva– con lamotrigina en dosis superiores a las terapéuticas en humanos, no se observaron efectos teratogénicos. Sin embargo debido a que lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa, existe el riesgo teórico de malformaciones fetales en el humano cuando la madre es tratada con un inhibidores de esta enzima durante el embarazo.

Fertilidad: La administración de lamotrigina no deterioró la fertilidad en los estudios reproductivos en animales.

No hay experiencia del efecto de lamotrigina sobre la fertilidad humana.

PRESENTACIONES:

Caja con 28 tabletas de 5, 25, 50 o 100 mg en blíster.

Caja con 14 tabletas de 100 mg en blíster.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

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Calz. México-Xochimilco No. 4900

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C.P. 14370, D.F., México

Reg. Núm. 379M95, SSA IV

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