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Tabletas masticables

Cada TABLETA MASTICABLE contiene:
Montelukast sódico equivalente a 4 o 5 mg de montelukast
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Oral. Montelukast se debe administrar una vez al día. En el tratamiento del asma, la dosis se debe administrar en la tarde. En el tratamiento de la rinitis alérgica, el tiempo de administración puede ser ajustado a las necesidades del paciente. ...

Oral. Montelukast se debe administrar una vez al día. En el tratamiento del asma, la dosis se debe administrar en la tarde. En el tratamiento de la rinitis alérgica, el tiempo de administración puede ser ajustado a las necesidades del paciente. En los pacientes con asma y rinitis alérgica sólo se debe administrar una tableta al día en la tarde. Niños de 6 a 14 años de edad con asma y/o rinitis alérgica: La dosificación para niños de 6 a 14 años de edad es de una tableta masticable de 5 mg al día. Recomendaciones generales: Montelukast produce su efecto terapéutico sobre los parámetros de control del asma en el transcurso de un día. Montelukast tabletas masticables se pueden administrar con o sin alimentos. Se debe recomendar a los pacientes que sigan tomando montelukast tanto mientras su asma está controlada como durante los periodos de empeoramiento del asma. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes pediátricos, de edad avanzada, con insuficiencia renal o con deterioro hepático leve a moderado ni según el sexo del paciente. Tratamiento con montelukast en relación con otros tratamientos del asma: Se puede añadir montelukast al tratamiento antiasmático actual de un paciente. Reducción del tratamiento concomitante: Tratamientos broncodilatadores: Se puede añadir montelukast al tratamiento de los pacientes en los que un broncodilatador solo no controla suficientemente el asma. Cuando se aprecia una respuesta clínica (usualmente después de la primera dosis) se puede disminuir el tratamiento broncodilatador de acuerdo con la tolerancia del paciente. Corticosteroides inhalados: El tratamiento con montelukast proporciona un beneficio clínico adicional a los pacientes tratados con corticosteroides inhalados. Se puede disminuir la dosis del corticosteroide de acuerdo con la tolerancia del paciente. Esa disminución de la dosis se debe hacer gradualmente y bajo supervisión médica. En algunos casos es posible ir disminuyendo la dosis del corticosteroide inhalado hasta suspenderlo por completo. No se deben sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados con montelukast.

Agregar a interacciones medicamentosas

Rubros de la IPPA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Montelukast está indicado en pacientes adultos y niños de 6 años de edad y mayores para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos, el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, y la prevención de la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico.

Montelukast está indicado para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica (rinitis alérgica estacional y perenne en adultos y niños de 6 años de edad o mayores). Montelukast sódico, es un antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos, activo por vía oral, que inhibe específicamente los receptores de cisteinil-leucotrieno (CysLT1).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Tras su administración por vía oral, montelukast es absorbido rápidamente y casi por completo. Con la tableta recubierta de 10 mg se llega al promedio de concentración plasmática máxima (Cmáx.) tres horas (Tmáx.) después de la administración a adultos en ayunas.

El promedio de biodisponibilidad por vía oral es de 64%. La biodisponibilidad y la Cmáx. por vía oral no son modificadas por una comida estándar. Se demostraron la seguridad y la eficacia de montelukast en estudios clínicos en los que se administraron las tabletas recubiertas de 10 mg sin tener en cuenta la ingestión de alimentos.

Con la tableta masticable de 5 mg se llega a la Cmáx. 2 horas después de la administración a adultos en ayunas, y el promedio de biodisponibilidad es de 73%. Durante la administración prolongada la presencia de alimentos no tiene una influencia clínicamente importante. Con la tableta masticable de 4 mg se llega a la Cmáx. 2 horas después de la administración a pacientes pediátricos de 2 a 5 años en ayunas.

La formulación de granulado de 4 mg es bioequivalente a la tableta masticable de 4 mg cuando se administra a adultos en ayunas.

La coadministración de puré de manzana o una comida estándar con la formulación de granulado no tuvo un efecto clínico significativo en la farmacocinética de montelukast determinada por el ABC (1,225.7 vs. 1,223.1 ng•h/ml con y sin puré de manzana, respectivamente, y 1,191.8 vs. 1,148.5 ng•h/ml con y sin una comida estándar, respectivamente).

La seguridad y eficacia fueron demostradas en estudios clínicos en los cuales las tabletas masticables de 4 y 5 mg y la tableta recubierta de 10 mg fueron administrados sin tomar en cuenta el tiempo de ingestión de alimentos.

La seguridad de montelukast también fue demostrada en un estudio clínico en el cual el granulado oral de 4 mg fue administrado sin tomar en cuenta el tiempo de ingestión de alimentos.

Distribución: Más de 99% del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución en estado de equilibrio es de 8 a 11 L.

Los estudios en ratas con montelukast marcado con un radioisótopo indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica.

Además, 24 horas después de la administración las concentraciones de montelukast marcado fueron mínimas en todos los demás tejidos.

Biotransformación: El montelukast es metabolizado extensamente. En los estudios con dosis terapéuticas, en el estado de equilibrio las concentraciones plasmáticas de los metabolitos del montelukast son indetectables en los pacientes adultos y en los niños.

Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que en el metabolismo del montelukast intervienen los citocromos P-450 3A4 y 2C9. Según otros resultados in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P-450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6.

Eliminación: En los adultos sanos, la depuración plasmática del montelukast es de 45 ml/min como promedio. Después de una dosis oral de montelukast marcado con un radioisótopo, se recuperó 86% de la radiactividad en las heces de cinco días y menos de 0.2% en la orina. Junto con la biodisponibilidad calculada del montelukast administrado por vía oral, esto indica que el montelukast y sus metabolitos son excretados casi exclusivamente por vía biliar.

En varios estudios, la vida media plasmática promedio de montelukast fluctuó de 2.7 a 5.5 horas en adultos jóvenes sanos.

La farmacocinética de montelukast es cercana a la linealidad para las dosis orales hasta 50 mg.

No se evidenció diferencia en la farmacocinética entre la dosificación en la mañana o en la noche.

Durante la administración de 10 mg de montelukast una vez al día se acumula poco medicamento en el plasma (aproximadamente 14%).

Características en los pacientes: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal, o con insuficiencia hepática leve a moderada. No hay datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9).

Farmacodinamia: Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosanoides inflamatorios potentes liberados por diversas células, incluyendo las células cebadas y los eosinófilos.

Estos importantes mediadores de la reacción asmática que se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). El receptor CysLT tipo-1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluyendo células del músculo liso y macrófagos de las vías aéreas) y en otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células progenitoras mieloides.

Se ha correlacionado a los CysLTs con la patofisiología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen varias respuestas de las vías aéreas, como broncoconstricción, secreción mucosa, aumento de la permeabilidad vascular e infiltración de eosinófilos. En la rinitis alérgica, los CysLTs se liberan de la mucosa nasal después de la exposición al alergeno durante las reacciones de fase temprana y tardía y están asociados con los síntomas de la rinitis alérgica. El reto intranasal con CysLTs ha demostrado incrementar la resistencia de la vía aérea nasal y los síntomas de obstrucción nasal.

El montelukast es un compuesto potente con propiedades antiinflamatorias, activo por vía oral, que mejora significativamente los parámetros de la inflamación asmática. Según los bioensayos bioquímicos y farmacológicos, se une con gran afinidad y selectividad a los receptores CysLT1 (con preferencia respecto a otros receptores farmacológicamente importantes de las vías respiratorias, como los receptores de prostanoides, colinérgicos o ß-adrenérgicos). El montelukast inhibe potentemente las acciones fisiológicas de los leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4 en los receptores CysLT1, sin ninguna actividad agonista.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula, embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES: No se ha determinado la eficacia de montelukast por vía oral para tratar los ataques asmáticos agudos, por lo que montelukast oral no se debe usar para tratar dichos ataques. Se debe aconsejar a los pacientes que tengan siempre disponible la medicación de urgencia apropiada.

Aunque se puede disminuir gradualmente bajo supervisión médica la dosis del corticosteroide inhalado concomitante, no se deben sustituir bruscamente con montelukast los corticosteroides inhalados o por vía oral.

La reducción de la dosis de corticosteroides sistémicos en pacientes que reciben agentes antiasmáticos incluyendo a los antagonistas de receptores de leucotrienos ha sido seguida en raros casos por la ocurrencia de uno o más de lo siguiente: eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas, y/o neuropatía diagnosticada algunas veces como síndrome de Churg-Strauss, una vasculitis eosinofílica sistémica.

Aunque no se ha establecido una relación causal con el antagonismo de receptores de leucotrienos, se recomienda cautela y la adecuada supervisión clínica cuando se considere la reducción de corticosteroides sistémicos en pacientes que estén recibiendo montelukast.

No se han estudiado su seguridad y su eficacia en pacientes menores de seis meses. Los estudios han demostrado que montelukast no afecta la tasa de crecimiento en niños.

Empleo en pacientes de edad avanzada: En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad de los pacientes en los perfiles de eficacia y seguridad de montelukast.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Empleo durante el embarazo: Montelukast no ha sido estudiado en mujeres embarazadas. Sólo se debe usar durante el embarazo si es claramente necesario.

Durante la experiencia mundial de comercialización, se han reportado de manera rara defectos congénitos de los miembros en los hijos de mujeres que han sido tratadas con montelukast durante el embarazo. No se ha establecido una relación causal entre estos eventos y montelukast.

Madres lactantes: No se sabe si montelukast es excretado con la leche humana. Como muchos medicamentos sí son excretados con la leche, se debe tener precaución cuando se administre montelukast a una mujer que está amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Montelukast ha sido generalmente bien tolerado. En general, los efectos colaterales, que usualmente fueron leves, no hicieron necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportada con montelukast fue similar a la observada con un placebo.

Adultos de 15 años de edad o mayores con asma: En los estudios clínicos montelukast ha sido evaluado en aproximadamente 2,600 pacientes adultos de 15 años o mayores. En dos estudios clínicos de diseño similar, de 12 semanas de duración y controlados con placebo, las únicas experiencias adversas reportadas como efectos relacionados con el medicamento en 1% o más de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fueron dolor abdominal y cefalea. La diferencia entre las incidencias de esos efectos en los dos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa.

En conjunto, en los estudios clínicos fueron tratados con montelukast 544 pacientes durante 6 meses por lo menos, 253 durante un año, y 21 durante 2 años. Durante el tratamiento prolongado no cambió el perfil de reacciones adversas.

Niños de 6 a 14 años de edad con asma: También se ha evaluado montelukast en aproximadamente 475 pacientes de 6 a 14 años de edad. El perfil de seguridad en pacientes pediátricos generalmente es similar al perfil de seguridad en adultos y al del placebo.

En un estudio clínico de ocho semanas controlado con placebo, la única experiencia adversa reportada como relacionada con el medicamento en 1% o más de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fue cefalea. La diferencia entre las incidencias de cefalea en los dos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa.

El perfil de seguridad fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito para montelukast en un estudio de 56 semanas controlado con medicamento activo (Montelukast Study of Asthma in Children; MOSAIC).

En estudios que evaluaron la tasa de crecimiento, el perfil de seguridad en niños fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito con montelukast.

En conjunto, fueron tratados con montelukast 263 pacientes de 6 a 14 años de edad durante tres meses por lo menos, y 164 durante 6 meses o más.

Durante el tratamiento prolongado no cambió el perfil de reacciones adversas.

El perfil de seguridad fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito para montelukast en un estudio de 12 meses, controlado con placebo (Prevention of Viral Induced Asthma; PREVIA).

En conjunto, fueron tratados con montelukast 426 pacientes de 2 a 5 años de edad durante tres meses por lo menos, 230 durante 6 meses o más y 63 durante 12 meses o más. Durante el tratamiento prolongado no cambió el perfil de experiencias adversas.

La incidencia de estas experiencias adversas no fue significativamente diferente en los dos grupos de tratamiento.

Adultos de 15 años de edad o mayores con rinitis alérgica estacional: En los estudios clínicos montelukast ha sido evaluado en 2,199 pacientes adultos de 15 años de edad o mayores para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional.

Montelukast, administrado una vez al día por la mañana o por la tarde, fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al placebo.

En estudios clínicos controlados con placebo, no se reportaron experiencias adversas relacionadas con el medicamento en ³ 1% de los pacientes tratados con montelukast ni con una incidencia mayor a la observada en los pacientes tratados con placebo. En un estudio clínico controlado con placebo y con una duración de 4 semanas, se observó que el perfil de seguridad fue consistente con lo observado en los estudios clínicos de 2 semanas. La incidencia de somnolencia fue similar a placebo en todos los estudios clínicos.

Montelukast, administrado una vez al día a la hora de acostarse, fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al placebo. En ese estudio, no se reportaron experiencias adversas relacionadas con el medicamento en ³ 1% de los pacientes tratados con montelukast ni con una incidencia mayor a la observada en los pacientes tratados con placebo.

Adultos de 15 años de edad o mayores con asma y rinitis alérgica estacional: Las tabletas recubiertas de montelukast 10 mg han sido evaluados en aproximadamente 400 pacientes asmáticos de 15 años de edad o mayores con rinitis alérgica estacional. El perfil de seguridad en los pacientes asmáticos con rinitis alérgica estacional fue consistente con el observado en pacientes con asma.

Adultos de 15 años de edad o mayores con rinitis alérgica perenne: En dos estudios clínicos de 6 semanas, controlados con placebo, montelukast fue evaluado en 3,235 pacientes adultos y adolescentes de 15 años de edad o mayores con rinitis alérgica perenne.

Montelukast se administró una vez al día y fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad consistente con el observado en pacientes con rinitis alérgica estacional y similar al del placebo. En estos dos estudios, se observó que no se reportaron eventos adversos relacionados con el medicamento en ³ 1% de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de somnolencia fue similar a la del placebo.

Experiencia después de la comercialización: Los siguientes efectos colaterales se han reportado después de la comercialización. Debido a que estas reacciones son reportadas por una población de tamaño desconocido, no siempre es posible un estimado confiable de la frecuencia o establecer una relación causal al medicamento expuesto:

Desórdenes del sistema sanguíneo y linfático: Aumento en la incidencia de sangrado.

Desórdenes del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, muy raramente infiltración eosinofílica hepática.

Desórdenes psiquiátricos: Agitación incluyendo comportamiento agresivo, ansiedad, trastornos del sueño y alucinaciones, depresión, insomnio, irritabilidad, inquietud, pensamientos y acciones suicidas (suicidalidad), temblores.

Desórdenes del sistema nervioso: Vértigo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, muy raramente convulsiones.

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Montelukast puede ser administrado con otros tratamientos usados comúnmente en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, interacciones farmacológicas, la dosis clínica recomendada y el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. En los estudios sobre montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

Aunque no se hicieron otros estudios específicos sobre interacciones farmacológicas, en los estudios clínicos se usó montelukast al mismo tiempo que una amplia variedad de medicamentos de prescripción común, sin ningún indicio de interacciones clínicas adversas. Esos medicamentos incluyeron hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroides, benzodiazepinas y descongestionantes.

El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de montelukast disminuyó 40% aproximadamente durante la coadministración de fenobarbital, pero no se recomienda ningún ajuste de la dosificación de montelukast.

Estudios in vitro han demostrado que montelukast es un inhibidor del CYP 2C8. Sin embargo, los datos de un estudio clínico de interacción fármaco-fármaco, que involucró a montelukast y rosiglitazona (un sustrato probado como representativo de fármacos metabolizados principalmente por CYP2C8, demostró que montelukast no inhibe al CYP2C8 in vivo. Por lo tanto, no se espera que montelukast altere el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los estudios clínicos en pacientes adultos y pacientes pediátricos, no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento con montelukast y placebo en las pruebas adversas de laboratorio relacionadas con el medicamento.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de montelukast.

En estudios de asma crónica, se ha administrado montelukast a pacientes adultos a dosis de hasta 200 mg diarios durante 22 semanas y, en estudios de corta duración hasta 900 mg diarios durante una semana aproximadamente, sin reacciones adversas de importancia clínica.

Han habido reportes de sobredosificación aguda con montelukast en la experiencia después de la comercialización y en estudios clínicos. Éstos incluyen reportes en adultos y niños con dosis tan altas como 1,000 mg.

Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad.

En la mayoría de los casos de sobredosificación no se han reportado efectos adversos.

Los efectos adversos que ocurrieron con más frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de montelukast, e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómito e hiperactividad psicomotora. No se sabe si el montelukast es dializable por diálisis peritoneal o por hemodiálisis.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Estudios clínicos-asma:

Adultos de 15 años de edad o mayores: Se demostró la eficacia de montelukast en el tratamiento crónico del asma en adultos de 15 años de edad o mayores en dos estudios (estadounidense y multinacional) de diseño similar, de 12 semanas de duración, por el método doble-ciego y controlados con placebo en 1,325 pacientes (795 tratados con montelukast y 530 tratados con el placebo).

Los pacientes tenían síntomas y estaban haciendo aproximadamente cinco inhalaciones de un ß-agonista al día, según fuera necesario.

El promedio inicial de porcentaje del volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) previsto era de 66% (rango aproximado, 40 a 90%).

Se midieron los síntomas del asma, los resultados finales relacionados con el asma, la función respiratoria y el uso del ß-agonista según fuera necesario.

Se analizaron los puntos finales en cada estudio y en un análisis combinado siguiendo un plan predeterminado de análisis de los datos, y se obtuvieron los resultados clínicos siguientes:

Síntomas del asma y resultados finales relacionados con el asma: En comparación con el placebo, el tratamiento con 10 mg de montelukast una vez al día por la tarde, mejoró significativamente los síntomas diurnos y el número de interrupciones del sueño durante las noches reportados por los pacientes en cada estudio y en el análisis combinado.

En los pacientes con interrupciones del sueño por lo menos dos noches por semana, en el análisis combinado montelukast disminuyó 34% el número inicial de esas interrupciones, significativamente mejor que la disminución de 14% obtenida en el grupo del placebo.

En comparación con el placebo, montelukast mejoró significativamente los parámetros relacionados con el asma. Comparado con placebo en el análisis combinado, montelukast disminuyó los ataques asmáticos en 37%, la necesidad de tratamiento auxiliar con corticosteroides en 39%, la suspensión del tratamiento por empeoramiento del asma en 65%, las exacerbaciones del asma en 38% y los días sin asma aumentaron en 42%.

Las evaluaciones globales del asma y las evaluaciones de la calidad de vida específicas respecto al asma (en todos los aspectos, incluyendo las actividades cotidianas normales y los síntomas del asma) por los médicos y por los pacientes también fueron significativamente mejores con montelukast que con el placebo en cada estudio y en el análisis combinado.

Función respiratoria: En comparación con el placebo, montelukast causó mejorías significativas en los parámetros de la función respiratoria (VEF1 y flujo espiratorio máximo, FEM), tanto en cada estudio como en el análisis combinado:

Efecto de 10 mg diarios de montelukast sobre
los parámetros de la función respiratoria en adultos
de 15 años de edad o mayores (análisis combinado)

Montelukast
n = 795

Placebo
n = 530

VEF1 matutino
(% de cambio del valor inicial)

10.4*

2.7

FEM matutino
(cambio del valor inicial en L/min)

24.5*

3.3

FEM vespertino
(cambio del valor inicial en L/min)

17.9*

2.0

* Significativamente mejor que con el placebo (p £ 0. 001).

Uso del ß-agonista: Montelukast disminuyó significativamente 26.1% el uso anterior del ß-agonista según fuera necesario, en comparación con la disminución de 4.6% con el placebo en el análisis combinado. La disminución también fue significativa en cada uno de los estudios (p £ 0.001).

Inicio de la acción y mantenimiento de los beneficios: En cada estudio y en el análisis combinado, el efecto terapéutico de montelukast (medido por los parámetros de la tarjeta-diario de cada paciente, que incluían la puntuación de los síntomas, el uso del ß-agonista según fuera necesario y las mediciones del FEM) se inició después de la primera dosis y se mantuvo durante todo el intervalo entre las dosis (24 horas).

Además, el efecto terapéutico se mantuvo constante durante la administración diaria continua en las extensiones de los estudios de hasta un año de duración.

La suspensión de la administración de montelukast a los pacientes asmáticos después de 12 semanas de uso continuo no causó un empeoramiento de rebote del asma (véase Efectos sobre la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico).

Efectos relativos a los corticosteroides inhalados: En uno de los dos estudios de 12 semanas por el método doble-ciego en adultos (el multinacional) se comparó el montelukast con la inhalación de beclometasona (200 µg dos veces al día con un aparato espaciador).

Montelukast produjo una respuesta inicial más rápida aunque en la duración total del estudio el promedio de efecto terapéutico fue mayor con la beclometasona. Sin embargo, un gran porcentaje de los pacientes tratados con montelukast tuvieron respuestas clínicas similares a las obtenidas con la beclometasona inhalada.

Niños de 6 a 14 años de edad: Se demostró la eficacia de montelukast en pacientes de 6 a 14 años de edad en un estudio doble-ciego de ocho semanas controlado con placebo en 336 pacientes (201 tratados con montelukast y 135 tratados con el placebo) que usaron un ß-agonista según fuera necesario.

El promedio inicial de porcentaje del VEF1 previsto fue de 72% (rango aproximado, 45 a 90%), y aproximadamente 36% de los pacientes empleaban corticosteroides inhalados.

En comparación con el placebo, montelukast

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicología animal:

Toxicidad aguda: No ocurrió ninguna muerte tras la administración oral a ratones y ratas de dosis únicas de montelukast sódico de hasta 5,000 mg/kg (15,000 mg/m² en los ratones y 29,500 mg/m² en las ratas), que fue la mayor dosis ensayada (DL50 por vía oral, > 5,000 mg/kg).

Esas dosis son 25,000 veces mayores que la dosis diaria recomendada en humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg).

Toxicidad crónica: Se evaluó el potencial tóxico del montelukast sódico en una serie de estudios de toxicidad con dosis repetidas durante hasta 53 semanas en monos y ratas y hasta 14 semanas en crías de monos y en ratones.

El montelukast sódico fue bien tolerado a dosis que ofrecen un amplio margen de seguridad basándose en la dosis total administrada. En todas las especies ensayadas el nivel de dosis sin ningún efecto sobre todos los parámetros toxicológicos fue por lo menos 125 veces mayor que la dosis recomendada en los humanos (basándose en un paciente adulto de 50 kg de peso).

No se encontró ningún dato que impidiera la administración a las dosis terapéuticas tanto a pacientes adultos como a niños.

Carcinogenicidad: El montelukast sódico no fue carcinogénico cuando se administró a dosis orales de hasta 200 mg/kg/día a ratas durante 106 semanas o de hasta 100 mg/kg/día a ratones durante 92 semanas. Esas dosis son, respectivamente, 1,000 y 500 veces mayores que la recomendada en humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg).

Mutagénesis: Se encontró que el montelukast sódico no es genotóxico ni mutagénico. Resultó negativo en el ensayo de mutagénesis microbiana in vitro y en el ensayo de mutagénesis en células de mamífero V-79, con y sin activación metabólica. No hubo ningún indicio de genotoxicidad en el ensayo in vitro de elución alcalina en hepatocitos de rata ni en los ensayos in vitro de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino, con y sin activación enzimática microsómica. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratones machos o hembras tras la administración de dosis orales de hasta 1,200 mg/kg (3,600 mg/m2) (6,000 veces más que la dosis diaria recomendada en humanos adultos basándose en un peso corporal de 50 kg).

Reproducción: El montelukast sódico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductora en ratas machos que recibieron dosis orales de hasta 800 mg/kg/día y en ratas hembras que recibieron dosis de hasta 100 mg/kg/día. Esas dosis son respectivamente 4,000 y 500 veces mayores que la recomendada en los humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg).

Desarrollo: En los estudios de toxicidad sobre el desarrollo no hubo efectos adversos relacionados con el tratamiento a dosis de hasta 400 mg/kg/día en ratas y de hasta 100 mg/kg/día en conejos.

En las ratas y en los conejos sí ocurre exposición fetal al montelukast sódico, y se encontraron concentraciones significativas del medicamento en la leche de las ratas lactantes.

PRESENTACIONES:

Cajas con 10 o 30 tabletas masticables de 4 mg.

Caja con 20 tabletas masticables de 5 mg.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Mastíquese no se trague.

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 304M2011, SSA IV

103300404D0091.16.Dic.2011