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CIPROXINA ® Tabletas:
Cada TABLETA contiene:

Salvo mejor opinión del médico, las dosis recomendadas de ciprofloxacino son las siguientes: Adultos: Información adicional sobre poblaciones especiales: Niños y adolescentes : Fibrosis quística: Los datos clínicos y farmacocinéticos ...

Salvo mejor opinión del médico, las dosis recomendadas de ciprofloxacino son las siguientes: Adultos: Información adicional sobre poblaciones especiales: Niños y adolescentes : Fibrosis quística: Los datos clínicos y farmacocinéticos respaldan el uso del ciprofloxacino en pacientes pediátricos con fibrosis quística (niños de 5 a 17 años) con reagudización pulmonar causada por infecciones por Pseudomonas aeruginosa con una dosis de 20 mg de ciprofloxacino/kg de peso corporal por vía oral dos veces por día (dosis máxima diaria: 1,500 mg de ciprofloxacino). Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis: Entre 10 y 20 mg/kg por vía oral cada 12 horas, con un máximo de 750 mg por toma. Pacientes geriátricos ( 65 años de edad): Los adultos mayores recibirán la dosis más baja posible, en función de la gravedad del proceso y de la depuración renal de creatinina. Pacientes con insuficiencia renal y hepática: Adultos: Insuficiencia renal: - Si la depuración de creatinina varía entre 30 y 60 ml/min/1.73 m² (insuficiencia renal moderada) o si la concentración sérica de creatinina lo hace entre 1.4 y 1.9 mg/100 ml, la posología diaria máxima por vía oral será de 1,000 mg. - Si la depuración de creatinina es igual o inferior a 30 ml/min/1.73 m² (insuficiencia renal grave) o si la concentración sérica de creatinina es igual o mayor de 2.0 mg/100 ml, la posología diaria máxima por vía oral será de 500 mg (para todas las formulaciones). Insuficiencia renal y hemodiálisis: - Si la depuración de creatinina varía entre 30 y 60 ml/min/1.73 m 2 (insuficiencia renal moderada) o la concentración sérica de creatinina lo hace entre 1.4 y 1.9 mg/100 ml, la posología diaria máxima será de 1,000 mg al día por vía oral (para todas las formulaciones). - Si la depuración de creatinina es inferior a 30 ml/min/1.73 m 2 (insuficiencia renal severa) o la concentración sérica de creatinina es igual o mayor que 2.0 mg/100 ml, la posología diaria máxima será de 500 mg al día por vía oral (para todas las formulaciones) Insuficiencia renal y diálisis peritoneal ambulatoria continua: - Adición de la solución de ciprofloxacino para infusión al dializado (intraperitoneal): 50 mg de ciprofloxacino/L dializado, administrado 4 veces al día, cada 6 horas. - Administración de tabletas de ciprofloxacino (por vía oral): 1 tableta (o 2 tabletas de 250 mg). Insuficiencia hepática: - No se requiere ningún ajuste posológico. Insuficiencia renal y hepática: - Si la depuración de creatinina varía entre 30 y 60 ml/min/1.73 m 2 (insuficiencia renal moderada) o la concentración sérica de creatinina lo hace entre 1.4 y 1.9 mg/100 ml, la posología diaria máxima será de 1,000 mg al día por vía oral (para todas las formulaciones). - Si la depuración de creatinina es inferior a 30 ml/min/1.73 m 2 (insuficiencia renal grave) o la concentración sérica de creatinina es igual o mayor que 2.0 mg/100 ml, la posología diaria máxima será de 500 mg al día por vía oral (para todas las formulaciones). Niños: No se ha investigado la posología adecuada para los niños con insuficiencia renal o hepática. Carbunco por inhalación (posexposicional) de los adultos y niños Adultos: Administración por vía oral: 500 mg de ciprofloxacino dos veces por día. (Véase la tabla que antecede). Niños y adolescentes: Administración por vía oral: 15 mg de ciprofloxacino/kg de peso corporal dos veces por día. No debe excederse el máximo de 500 mg por dosis (dosis máxima diaria de 1,000 mg de ciprofloxacino). La administración del producto medicinal debe comenzar tan pronto como sea posible después de la sospecha o confirmación de la exposición. Modo de administración: Tabletas: Vía oral: Las tabletas de ciprofloxacino se degluten enteras con un poco de líquido. Las tabletas de ciprofloxacino se pueden tomar al margen de las comidas. Si se ingieren con el estómago vacío, el principio activo se absorbe antes. En tal caso, las tabletas de ciprofloxacino no se administrarán junto con productos lácteos o bebidas minerales enriquecidas (por ejemplo, leche, yogur, jugo de naranja enriquecido con calcio). No obstante, el calcio alimentario no modifica en grado significativo la absorción del ciprofloxacino. Si el paciente no puede ingerir las tabletas de ciprofloxacino, debido a la gravedad de su enfermedad o a otros motivos (por ejemplo, nutrición enteral), se recomienda empezar el tratamiento con la forma intravenosa de ciprofloxacino. Después de la administración intravenosa se puede proseguir el tratamiento por vía oral. Duración del tratamiento: La duración del tratamiento depende de la gravedad del proceso y de la evolución clínica y bacteriológica. Es imprescindible continuar el tratamiento hasta por lo menos 3 días después de que desaparezcan la fiebre o los síntomas clínicos. Duración media del tratamiento: • Un día para la gonorrea y cistitis agudas no complicadas. • Hasta 7 días para las infecciones renales, de la vía urinaria y de la cavidad abdominal. • Durante todo el periodo de neutropenia de los pacientes inmunocomprometidos. • Durante 2 meses, como máximo, para la osteomielitis. • Durante 7 a 14 días para todas las demás infecciones. El tratamiento de las infecciones estreptocócicas se extenderá, como mínimo, 10 días, debido al riesgo de complicaciones tardías. Las infecciones causadas por Chlamydia también requieren un tratamiento mínimo durante 10 días. Niños y adolescentes: Fibrosis quística: El tratamiento de las reagudizaciones pulmonares de la fibrosis quística asociada a infección por Pseudomonas aeruginosa de los niños (de 5 a 17 años) se extenderá durante 10 a 14 días. Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis: El tratamiento de las infecciones urinarias complicadas o de la pielonefritis por Escherichia coli se extenderá entre 10 y 21 días. Carbunco por inhalación (posexposicional) de los adultos y niños: La duración total del tratamiento del carbunco por inhalación (posexposicional) con ciprofloxacino (oral) es de 60 días.

Agregar a interacciones medicamentosas

Rubros de la IPPA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Infecciones no complicadas y complicadas producidas por patógenos sensibles a ciprofloxacino.

Infecciones respiratorias: Ciprofloxacino se puede considerar un tratamiento recomendable para la neumonía producida por especies de Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, especies de Haemophilus, Moraxella catarrhalis, Legionella, y Staphylococcus.

Otitis medias y sinusitis, sobre todo si están producidas por gérmenes gramnegativos, entre ellos Pseudomonas aeruginosa o Staphylococcus.

Infecciones oculares.

Infecciones renales y de las vías urinarias.

Infecciones genitales, entre ellas anexitis, gonorrea y prostatitis.

Infecciones de la cavidad abdominal (por ejemplo, infecciones del tubo digestivo o de la vía biliar, peritonitis).

Infecciones de la piel y tejidos blandos.

Infecciones óseas y de articulaciones.

Septicemia.

Infecciones o riesgo inminente de infección (profilaxis) de pacientes con un sistema inmunitario deprimido (por ejemplo, pacientes tratados con inmunosupresores o pacientes con neutropenia). Descontaminación intestinal selectiva de los pacientes inmunodeprimidos.

Profilaxis de infecciones invasivas causadas por Neisseria meningitidis.

Se deben tener en cuenta las pautas aplicables oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

Niños: Ciprofloxacino se puede administrar a los niños para el tratamiento, de 2a. o 3a. línea, de las infecciones urinarias complicadas y pielonefritis causadas por Escherichia coli (intervalo de edades examinado en los estudios clínicos: 1-17 años) así como de las reagudizaciones pulmonares de la fibrosis quística asociadas a Pseudomonas aeruginosa (intervalo de edades examinado en los estudios clínicos: 5-17 años). El tratamiento sólo se iniciará después de una cuidadosa evaluación de los riesgos y beneficios, dadas las posibles Reacciones secundarias y adversas relacionadas con las articulaciones y/o tejidos circunvecinos. Se han efectuado estudios clínicos con niños en las indicaciones enumeradas. La experiencia clínica con otras indicaciones es limitada.

Carbunco por inhalación (posexposicional) de adultos y niños: Reducir la incidencia o progresión de la enfermedad después de la exposición a Bacillus anthracis en aerosol.

Las concentraciones séricas de ciprofloxacino, alcanzadas en los seres humanos, sirven como un marcador sucedáneo, que predice razonablemente los efectos clínicos benéficos y sienta las bases para esta indicación.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La farmacocinética de ciprofloxacino se ha evaluado en varias poblaciones humanas. El promedio de la concentración sérica máxima lograda en estado estacionario en adultos humanos tratados con dosis de 500 mg cada 12 horas es 2.97 µg/ml, y de 4.56 µg/ml tras la administración de 400 mg por vía intravenosa cada 12 horas. El promedio de la concentración sérica mínima en estado estacionario para ambos regímenes es de 0.2 µg/ml. En un estudio de 10 pacientes pediátricos entre 6 y 16 años de edad, el promedio de la concentración plasmática máxima lograda es 8.3 µg/ml y las concentraciones mínimas van desde 0.09 a 0.26 µg/ml, después de infusiones intravenosas de 30 minutos de 10 mg/kg administradas con 12 horas de diferencia. Después de la segunda infusión intravenosa, los pacientes pasaron a un régimen de 15 mg/kg por vía oral cada 12 horas y alcanzaron una media de concentración máxima de 3.6 µg/ml después de la dosis oral inicial. Los datos de seguridad a largo plazo, incluso los efectos sobre el cartílago, después de la administración de ciprofloxacino a pacientes pediátricos son limitados (véase Precauciones generales).

Absorción:

Tabletas: Después de la administración oral de dosis únicas de 250, 500 y 750 mg de ciprofloxacino en tabletas, el principio activo se absorbe de forma rápida y amplia, sobre todo a partir del intestino delgado, y alcanza las concentraciones séricas máximas de 1 a 2 horas después.

Media de concentraciones séricas máximas
de ciprofloxacino (mg/L) tras la administración oral
[Hora después de la toma de la tableta]

Tiempo (h)

250 mg/L

500 mg/L

750 mg/L

0.5

0.9

1.7

2.9

1.0

1.3

2.5

3.5

2.0

0.9

2.0

2.9

4.0

0.5

1.3

1.7

8.0

0.3

0.6

0.8

12.0

0.2

0.4

0.5

La biodisponibilidad absoluta se aproxima a 70-80%. Las concentraciones séricas máximas (Cmáx) y las áreas totales bajo las curvas de la concentración sérica frente al tiempo (AUC) aumentaron de manera proporcional a la dosis.

Distribución: Ciprofloxacino se fija poco (20-30%) a las proteínas y, en el plasma, se encuentra fundamentalmente en forma no ionizada. Ciprofloxacino difunde libremente al espacio extravascular. El gran volumen estacionario de distribución, de 2-3 L/kg de peso corporal, pone de manifiesto que ciprofloxacino penetra en los tejidos y alcanza concentraciones que exceden claramente los valores séricos correspondientes.

Metabolismo: Se han notificado pequeñas concentraciones de cuatro metabolitos, identificados como desetilenciprofloxacino (M 1), sulfociprofloxacino (M 2), oxociprofloxacino (M 3) y formilciprofloxacino (M 4). M 1 a M 3 ejercen una actividad antimicrobiana in vitro comparable o menor que la del ácido nalidíxico. M 4, el menos cuantioso, muestra una actividad antimicrobiana in vitro prácticamente idéntica a la de norfloxacino.

Eliminación: Ciprofloxacino se elimina fundamentalmente intacto por los riñones y, en menor medida, por vía extrarrenal.

Excreción del ciprofloxacino (% de la dosis)

Administración oral

Orina

Heces

Ciprofloxacino

44.7

25.0

Metabolitos (M1-M4)

11.3

7.5

La depuración renal varía entre 0.18 y 0.3 L/h/kg y la depuración orgánica total, entre 0.48 y 0.60 L/h/kg. Ciprofloxacino sufre filtración glomerular y secreción tubular.

La depuración extrarrenal de ciprofloxacino obedece sobre todo a la secreción transintestinal activa y a su metabolización. Uno por ciento de la dosis se excreta por vía biliar. Ciprofloxacino está presente en la bilis en concentraciones elevadas.

Niños: En un estudio con niños, los valores de Cmáx y AUC no se relacionaron con la edad. No se observó ningún incremento notable de Cmáx ni de AUC tras aplicar dosis múltiples
(10 mg/kg, tres veces al día). La Cmáx de 10 lactantes menores de 1 año con septicemia grave resultó de 6.1 mg/L (intervalo: 4.6-8.3 mg/L) tras la infusión intravenosa de 10 mg/kg durante 1 hora; y la de niños de 1 a 5 años, de 7.2 mg/L (intervalo: 4.7-11.8 mg/L). Los valores AUC alcanzaron 17.4 mg*h/L (intervalo: 11.8-32.0 mg*h/L) y 16.5 mg*h/L (intervalo:
11.0-23.8 mg*h/L) en los grupos etáreos respectivos. Estos valores están comprendidos dentro del intervalo notificado para los adultos tratados con dosis terapéuticas. A juzgar por el análisis farmacocinético poblacional de niños con infecciones diversas, la vida media prevista para los niños se aproxima a 4-5 horas y la biodisponibilidad de la suspensión oral, a 60%.

Farmacodinamia: Ciprofloxacino es un antibacteriano quinolónico sintético de amplio espectro.

Mecanismo de acción: Ciprofloxacino posee actividad in vitro frente a una amplia gama de microorganismos gramnegativos y grampositivos. La acción bactericida de ciprofloxacino obedece a la inhibición de las topoisomerasas bacterianas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa I.V.), que se necesitan para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN.

Mecanismo de resistencia: La resistencia in vitro a ciprofloxacino se debe con frecuencia a las mutaciones en el sitio de acción en las topoisomerasas bacterianas y la girasa del ADN en el área tratada, lo que ocurre en varias etapas. Las mutaciones únicas pueden reducir la sensibilidad, en lugar de producir resistencia clínica, pero las mutaciones múltiples dan lugar, por lo común, a resistencia clínica a ciprofloxacino y a resistencia cruzada entre el grupo de las quinolonas.

Los mecanismos de resistencia que desactivan otros antibióticos, como las barreras impermeables (frecuente en la Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo pueden afectar la susceptibilidad al ciprofloxacino. Se ha informado resistencia mediada por plásmidos y codificada por el gen qnr. Los mecanismos de resistencia que inactivan las penicilinas, las cefalosporinas, los aminoglucósidos, los macrólidos y las tetraciclinas pueden no intervenir en la actividad antibacteriana del ciprofloxacino y no hay ninguna resistencia cruzada entre el ciprofloxacino. Los microorganismos resistentes a estos medicamentos pueden ser sensibles a ciprofloxacino.

La concentración bactericida mínima (CBM) no suele exceder la concentración mínima inhibitoria (CMI) en más del doble.

Análisis de sensibilidad in vitro: Los criterios para interpretar las pruebas de sensibilidad del ciprofloxacino, aprobados por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), se presentan en el cuadro siguiente.

European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing
(EUCAST)

Valores críticos del CMI clínica (mg/L) de ciprofloxacino

Microorganismo

Sensible
[mg/L]

Resistente
[mg/L]

Enterobacteriaceae

£ 0.5

> 1

Pseudomonas

£ 0.5

> 1

Acinetobacter

£ 1

> 1

Staphylococcus spp.1

£ 1

> 1

Streptococcus pneumoniae2

£ 0.125

> 2

Haemophilus influenzae
y Moraxella catarrhalis
3

£ 0.5

> 0.5

Neisseria gonorrhoeae

£ 0.03

> 0.06

Neisseria meningitidis

£ 0.03

> 0.06

Valores críticos no específicos4

£ 0.5

> 1

1 Staphylococcus spp.: Los valores críticos de ciprofloxacino y de ofloxacino se relacionan con el tratamiento en dosis altas.

2 El S. pneumoniae de tipo silvestre no se considera sensible al ciprofloxacino, y, por consiguiente, su resistencia se califica como intermedia.

3 Las cepas con CMI superiores al valor crítico S/I son muy raras o aún no se han descubierto. La identificación y los análisis de sensibilidad a los antimicrobianos de estas cepas deben repetirse y, si se confirma el resultado, la cepa será enviada a un laboratorio de referencia. Mientras no haya pruebas de la respuesta clínica frente a cepas con valores confirmados de CMI superiores al valor crítico vigente de resistencia (en cursiva), se notificarán como resistentes. Haemophilus/Moraxella: Haemophilus influenzae puede mostrar una resistencia baja a las fluoroquinolonas (CMI del ciprofloxacino de 0.125-0.5 mg/L). No hay pruebas de que la resistencia baja revista importancia clínica en las infecciones respiratorias por H. influenzae.

4 Los valores críticos no específicos se han determinado principalmente sobre la base de datos FC/FD y son independientes de la distribución de los CMI en cada especie. Sólo se aplican a las especies, a las que no se ha asignado un valor crítico específico y no a aquéllas cuyo análisis de sensibilidad se desaconseja. La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas. Por lo tanto, se prefiere la información local de resistencia, en particular cuando se traten infecciones graves.

Los valores críticos del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, antigua NCCLS) se presentan en el cuadro siguiente para el análisis de la CMI (mg/L) o la prueba de difusión en disco (diámetro de la zona [mm]) con un disco de ciprofloxacino de 5 µg.

Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)

Valores críticos de CMI (µg/L)
y de la difusión en disco (mm)

Microorganismo

Sensible

Intermedio

Resistente

Enterobacteriaceae

£ 1a

2a

³ 4a

³ 21b

16-20b

£ 15b

Pseudomonas
aeruginosa

£ 1a

2a

³ 4a

³ 21b

16-20b

£ 15b

Acinetobacter spp.

£ 1a

2a

³ 4a

³ 21b

16-20b

£15b

Otros no
Enterobacteriaceae
c

£ 1a

2a

³ 4a

Staphylococcus spp.

£ 1a

2a

³ 4a

³ 21b

16-20b

£ 15b

Enterococcus spp.

£ 1a

2a

³ 4a

³ 21b

16-20b

£ 15b

Haemophilus spp.

£ 1d

³ 21e

Neisseria gonorrhoeae

£ 0.06f

0.12-0.5f

³ 1f

³ 41f

28-40f

£ 27f

Neisseria meningitidis

£ 0.03g

0.06g

³ 0.12g

³ 35h

33-34h

£ 32h

Bacillus anthracis
Yersinia pestis

£ 0.25a

Francisella tularensis

£ 0.5i

a Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de dilución con el caldo de Mueller-Hinton con ajuste catiónico (CAMHB) incubado en la atmósfera ambiental entre 35 ± 2°C durante 16-20 horas para Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, otras especies no Enterobacteriaceae, Staphylococcus, Enterococcus, y Bacillus anthracis; durante 20-24 horas para Acinetobacter, 24 horas para la Y. pestis (si el crecimiento es inaceptable incubar otras 24 horas).

b Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de difusión con disco, en las que se utiliza agar de Mueller-Hinton incubado en la atmósfera ambiental entre 35 ± 2°C durante 16-18 horas para Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus spp., Enterococcus spp., 20-24 horas para Acinetobacter spp.

c Otras especies no Enterobacteriaceae, incluso las Pseudomonas (no la P. aeruginosa) y otros bacilos sin requisitos especiales de cultivo, sin fermentación por glucosa y gramnegativos, excepto por las especies P. aeruginosa, Acinetobacter, Burkholderia cepacia, B. mallei, B. pseudomallei, y Stenotrophomonas maltophilia. Los estándares de difusión del disco para el ciprofloxacino y los otros no Enterobacteriaceae mencionados antes no están establecidos por el CLSI.

d Esta norma interpretativa sólo se aplica a los análisis de sensibilidad mediante dilución en caldo para Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae con el caldo del medio de análisis de Haemophilus (HTM) incubado en la atmósfera ambiental a 35 ± 2°C durante 20-24 horas.

e Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de difusión en disco con H. influenzae y H. parainfluenzae empleando HTM incubado en CO2 a 5 a 35 ± 2°C durante 16-18 horas.

f Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de sensibilidad basadas en agar (difusión del disco por zonas y dilución del agar por CMI) GC con un suplemento para el crecimiento a 1% a 36 ± 1°C (sin exceder los 37°C) en CO2 a 5% durante 20-24 horas.

g Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de dilución con el caldo de Mueller-Hinton con ajuste catiónico (CAMHB) con un suplemento de LHB al 2.5 a 5% incubado en CO2 a 5% a 35 ± 2°C durante 20-24 horas.

h Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de difusión en disco en las que se utiliza agar de Mueller-Hinton con un suplemento de sangre de carnero a 5% incubado en CO2 a 5% a 35 ± 2°C durante 20-24 horas.

i Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de dilución con el caldo de Mueller-Hinton con ajuste catiónico (CAMHB) con un suplemento de crecimiento definido a 2% incubado en aire ambiente a 35 ± 2°C durante 48 horas.

Influencia de las condiciones analíticas: El tamaño del inóculo surte un efecto ligero sobre los análisis de la sensibilidad in vitro en presencia de cifras muy altas, mientras que los medios de crecimiento y la tensión del oxígeno no ejercen ninguna influencia significativa. Ciprofloxacino muestra una actividad ligeramente menor si se examina en condiciones ácidas.

Susceptibilidad in vitro a ciprofloxacino: La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y el tiempo para determinadas especies, por lo que se aconseja disponer de la información local sobre resistencias, sobre todo cuando se tratan infecciones graves. Cuando resulte necesario, se solicitará el consejo del experto si la prevalencia local de la resistencia es tal que se duda de la utilidad del preparado, al menos, frente a determinados tipos de infección.

Las especies y los géneros que se mencionan a continuación han demostrado ser generalmente susceptibles a ciprofloxacino in vitro:

Microorganismos grampositivos aerobios:

Bacillus anthracis

Staphylococcus aureus (aislamientos susceptibles a la meticilina)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus spp.

Microorganismos gramnegativos aerobios:

Aeromonas spp.

Moraxella catarrhalis

Brucella spp.

Neisseria meningitidis

Citrobacter koseri

Pasteurella spp.

Francisella tularensis

Salmonella spp.

Haemophilus ducreyi

Shigella spp.

Haemophilius influenzae

Vibrio spp.

Legionella spp.

Yersinia pestis

Microorganismos anaerobios:

Mobiluncus.

Otros microorganismos:

Chlamydia trachomatis.

Chlamydia pneumoniae.

Mycoplasma hominis.

Mycoplasma pneumoniae.

Los microorganismos siguientes muestran un grado variable de sensibilidad a ciprofloxacino: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes. Se considera que los siguientes microorganismos tienen una resistencia inherente al ciprofloxacino: Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina) y Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, microorganismnos anaerobios (excepto por los Mobiluncus, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes).

Carbunco por inhalación-información adicional: Se han realizado estudios sobre infecciones experimentales en animales, causadas por inhalaciones de las esporas del Bacillus anthracis. Estos estudios muestran que la administración de antibióticos poco tiempo después de la exposición evite la manifestación de la enfermedad si el tratamiento logra disminuir la cantidad de esporas en el cuerpo por debajo de la dosis de infección. La recomendación de su uso en sujetos humanos se realiza sobre la base de la susceptibilidad in vitro y los datos experimentales en animales, junto con los datos limitados en humanos. El tratamiento de dos meses de duración en adultos con ciprofloxacino oral administrado en dosis de 500 mg dos veces por día, se considera efectivo para prevenir la infección de carbunco en humanos. El médico tratante debe referirse a los documentos nacionales y/o internacionales con respecto al tratamiento del carbunco. Los adultos y los niños que reciben tratamiento por vía oral o intravenosa alcanzan o superan las concentraciones séricas medias de ciprofloxacino que comportan una mejoría estadísticamente significativa de la supervivencia de macacos de la India, modelo de carbunco por inhalación (véase Dosis y vía de administración). En un estudio controlado con placebo sobre macacos de la India expuestos a una dosis media en inhalación de 11 DL50 (-5.5 x 105) esporas (intervalo 5 30 DL50) de B. anthracis, la concentración mínima inhibitoria (CMI) del ciprofloxacino frente a la cepa del bacilo del carbunco utilizada en este estudio resultó de 0.08 µg/ml. Las concentraciones séricas medias del ciprofloxacino, registradas en el Tmáx esperado (1 hora después de la administración) tras la aplicación oral (hasta alcanzar el estado de equilibrio), variaron entre el 0.98 y 1.69 µg/ml. Las concentraciones mínimas medias estacionarias a las 12 horas de la toma oscilaron entre 0.12 y 0.19 µg/ml. La mortalidad por carbunco de los animales que habían recibido la pauta oral de ciprofloxacino de 30 días, comenzando 24 horas después de la exposición, resultó significativamente menor (1/9) que la del grupo del placebo (9/10) [p = 0.001]. El único animal tratado con ciprofloxacino que murió por el carbunco lo hizo después del periodo de administración del fármaco de 30 días.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al ciprofloxacino o a otras quinolonas, o a cualquiera de los excipientes.

• Administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

PRECAUCIONES GENERALES:

Infecciones graves y/o infecciones causadas por bacterias grampositivas o anaerobias: Para el tratamiento de infecciones graves, infecciones por estafilococo e infecciones relacionadas con bacterias anaeróbicas, debe usarse el ciprofloxacino en combinación con el agente antibacteriano adecuado.

Infecciones por Streptococcus pneumoniae: Ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones por neumococo, debido a su falta de eficacia contra Streptococcus pneumoniae.

Infecciones genitales: Las infecciones genitales pueden ser causadas por aislamientos de Neisseria gonorrhoeae resistentes a las fluoroquinolonas. En caso de infecciones genitales presuntas o corroboradas por Neisseria gonorrhoeae, es particularmente importante obtener información local sobre la prevalencia de resistencia al ciprofloxacino y confirmar la susceptibilidad mediante pruebas de laboratorio.

Trastornos cardiacos: Ciprofloxacino se asocia con casos de prolongación del intervalo QT (véase Reacciones secundarias y adversas). Dado que las mujeres tienden a presentar un intervalo QTc inicial más prolongado que el de los hombres, aquéllas pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Los pacientes de edad avanzada también pueden ser más susceptibles a los efectos sobre el intervalo QT asociados con los medicamentos. Debe tenerse precaución al administrar ciprofloxacino con medicamentos concomitantes que podrían provocar una prolongación del intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA o III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (véase Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción) o en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o de Torsade de pointes (por ejemplo, síndrome de intervalo QT largo congénito; desequilibrio electrolítico no corregido, como hipopotasemia o hipomagnesemia; y cardiopatías como insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio o bradicardia).

Niños y adolescentes: Como ocurre con todos los fármacos de este grupo, se ha demostrado que ciprofloxacino produce, entre animales inmaduros, una artropatía de las articulaciones que soportan el peso. El análisis de los datos conocidos sobre la seguridad del ciprofloxacino entre pacientes menores de 18 años, la mayoría de ellos con fibrosis quística, no muestra ningún indicio de daño cartilaginoso o articular relacionado con el medicamento. No se ha investigado el uso de ciprofloxacino en indicaciones distintas a la exacerbación pulmonar aguda de la fibrosis quística causada por infecciones por Pseudomonas aeruginosa (niños de 5 a 17 años), infecciones urinarias complicadas y pielonefritis por Escherichia coli (niños de 1 a 17 años) y carbunco por inhalación (posexposicional). La experiencia clínica en otras indicaciones es limitada.

Hipersensibilidad: En algunos casos, pueden presentarse hipersensibilidad y reacciones alérgicas después de administrar una dosis única (véase Reacciones secundarias y adversas); estas reacciones deben notificarse de inmediato al médico.

Excepcionalmente, las reacciones anafilácticas o anafilactoides se siguen de un estado de choque potencialmente mortal, aún después de la primera administración (véase Reacciones secundarias y adversas). En estos casos se suspenderá el ciprofloxacino y se solicitará tratamiento médico (por ejemplo, tratamiento del estado de choque).

Aparato gastrointestinal: En caso de diarrea intensa y persistente durante o después del tratamiento, se debe consultar a un médico, pues este síntoma podría enmascarar una enfermedad intestinal grave (colitis pseudomembranosa potencialmente mortal) que exige tratamiento inmediato (véase Reacciones secundarias y adversas). En tales casos se suspenderá el ciprofloxacino e iniciar la terapia adecuada (por ejemplo, vancomicina por vía oral, 250 mg, 4 veces al día). Los productos medicinales que inhiben el peristaltismo están contraindicados en esta situación.

Sistema hepatobiliar: Se ha informado de casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática potencialmente mortal con ciprofloxacino. En caso de presentarse signos o síntomas de hepatopatía (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o sensibilidad abdominal), debe interrumpirse el tratamiento (véase Reacciones secundarias y adversas).

A veces se observa un aumento pasajero de las transaminasas o de la fosfatasa alcalina o una ictericia colestásica, sobre todo entre pacientes con daño hepático previo tratados con ciprofloxacino (véase Reacciones secundarias y adversas).

Sistema musculoesquelético: Ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave, ya que los síntomas pueden exacerbarse.

Puede presentarse tendinitis y rotura de tendones (especialmente el tendón de Aquiles), en ocasiones bilateral, con Ciprobay, incluso en el lapso de las primeras 48 horas de tratamiento. Puede haber inflamación y rotura de tendones incluso varios meses después de interrumpir la terapia con Ciprobay. Puede aumentar el riesgo de tendinopatía en pacientes de edad avanzada o en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides.

Si aparece algún signo de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), se consultará a un médico y se suspenderá el tratamiento antibiótico. Se procurará mantener la extremidad afectada en reposo y evitar el ejercicio físico inadecuado (de lo contrario, puede aumentar el riesgo de rotura tendinosa). Ciprobay debe usarse con precaución en los pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con el tratamiento con quinolonas.

Sistema nervioso: Se sabe que ciprofloxacino, al igual que otras fluoroquinolonas, desencadena convulsiones o reduce el umbral convulsivo. En pacientes epilépticos o que hayan padecido trastornos previos del Sistema Nervioso Central (SNC) (por ejemplo, disminución del umbral de convulsiones, antecedentes convulsivos, disminución del flujo sanguíneo cerebral, alteraciones de la estructura cerebral o accidente cerebrovascular), ciprofloxacino sólo debe usarse cuando los efectos beneficiosos del tratamiento superan los riesgos, dado que estos pacientes están en riesgo debido a posibles reacciones secundarias y adversas en el SNC. Se ha informado de casos de estado epiléptico (véase Reacciones secundarias y adversas). Si ocurren convulsiones, deberá interrumpirse la administración de ciprofloxacino.

Es posible que ocurran reacciones psiquiátricas incluso después de la primera administración de fluoroquinolonas, incluido ciprofloxacino. En casos infrecuentes, la depresión o las reacciones psicóticas pueden progresar a ideas o pensamientos suicidas y conductas autolesivas, como intento de suicidio o suicidio consumado (véase Reacciones secundarias y adversas). En el caso de que el paciente desarrolle cualquiera de estas reacciones, se debe interrumpir la administración de ciprofloxacino e implementar medidas adecuadas.

En pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluido ciprofloxacino, se ha informado de casos de polineuropatía sensorial o sensorimotora que provocaron parestesias, hipoestesias, disestesias o debilidad. Se debe recomendar a los pacientes en terapia con ciprofloxacino que informen a su médico antes de continuar el tratamiento en caso de síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad (véase Reacciones secundarias y adversas).

Piel y faneras: Se ha demostrado que ciprofloxacino puede producir reacciones de fotosensibilidad. Los pacientes tratados con ciprofloxacino deben evitar la exposición directa a una luz solar o UV excesiva. El tratamiento se suspenderá en caso de fotosensibilización (es decir, reacciones cutáneas parecidas a la quemadura solar) (véase Reacciones secundarias y adversas).

Citocromo P450: Ciprofloxacino es, como se sabe, un inhibidor moderado de las enzimas 1A2 del citocromo P450 (CYP). Por eso, se pondrá especial atención cuando se administren simultáneamente otros productos medicinales metabolizados por la misma vía enzimática (por ejemplo, tizanidina, teofilina, metil-xantinas, cafeína, duloxetina, ropinirol, clozapina, olanzapina). La inhibición de la depuración metabólica de estos fármacos por ciprofloxacino podría aumentar sus concentraciones plasmáticas y, con ello sus efectos secundarios específicos de cada fármaco (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Interacción con análisis: Ciprofloxacino en concentraciones in vitro puede interferir con las pruebas de cultivo de las especies de Mycobacterium tuberculosis al suprimir la proliferación bacteriana, lo que causa resultados falsos negativos en las muestras de pacientes en tratamiento con ciprofloxacino.

Efecto sobre la capacidad para conducir y el uso de maquinaria: Las fluoroquinolonas, entre ellas el ciprofloxacino, pueden causar un deterioro de la capacidad del paciente de operar maquinarias o conducir vehículos, debido a las reacciones del SNC (véase Reacciones secundarias y adversas). Esto se aplica particularmente si el fármaco se combina con alcohol.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los datos que están disponibles a partir del uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas no indican malformaciones ni toxicidad fetal o neonatal. Los estudios con animales no indican toxicidad reproductiva. Sobre la base de estudios con animales, no puede descartarse que el medicamento podría dañar al cartílago articular del organismo inmaduro de un feto (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad), por lo tanto, no se recomienda el uso de ciprofloxacino durante el embarazo.

En los estudios con animales no se ha detectado ningún indicio de teratogenia (malformaciones) (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Lactancia: Ciprofloxacino se excreta en la leche materna. Debido al riesgo potencial de daño articular, no se recomienda el uso de ciprofloxacino durante la lactancia (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas al medicamento (RAM) basadas en todos los estudios clínicos con ciprofloxacino (por vía oral y parenteral) y clasificadas según las categorías de frecuencia de CIOMS III, se enumeran a continuación (n total = 51,621).

Lista tabulada de reacciones adversas: Las frecuencias de RAM informadas con ciprofloxacino se resumen en la tabla que sigue. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden descendente de gravedad.

Las frecuencias se definen como:

Muy frecuentes (³ 1/10).

Frecuentes (³ 1/100 a < 1/10).

Poco frecuentes (³ 1/1,000 a £ 1/100).

Infrecuentes (³ 1/10,000 a £ 1/1,000).

Muy infrecuentes (£ 1/10,000).

Las RAM identificadas únicamente durante la vigilancia posterior a la comercialización, y cuya frecuencia no pudo estimarse, se presentan como desconocido.

Tabla de RAM

Clasificación de sistema u órgano (MedRA)

Frecuentes

Poco frecuentes

Infrecuentes

Muy infrecuentes

Desconocido

Infecciones e infestaciones

Sobreinfecciones micóticas

Colitis asociada con antibióticos
(muy infrecuente, con posible desenlace mortal)

Trastornos de la sangre y el sistema linfático

Eosinofilia

Leucopenia
Anemia
Neutropenia
Leucocitosis
Trombocitopenia
Trombocitemia

Anemia hemolítica
Agranulocitosis
Pancitopenia (potencialmente mortal)
Mielodepresión (potencialmente mortal)

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción alérgica
Edema alérgico/angioedema

Reacción anafiláctica
Choque anafiláctico (potencialmente mortal)
Reacción afín a la enfermedad del suero

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Disminución del apetito y de la ingesta de alimentos

Hiperglucemia
Hipoglucemia

Trastornos psiquiátricos

Hiperactividad psicomotora/
agitación

Confusión y desorientación
Reacción de ansiedad
Pesadillas
Depresión (que podría culminar en conducta autolesiva, como ideas/pensamientos suicidas e intento de suicidio o suicidio consumado)

Alucinaciones

Reacciones psicóticas (que podrían culminar en conducta autolesiva, como ideas/pensa-mientos suicidas e intento de suicidio o suicidio consumado)

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea
Mareo
Trastornos del sueño
Alteraciones del gusto

Parestesias y disestesias
Hipoestesia
Temblor
Convulsiones
(incluido el estado epiléptico)

Vértigo

Migraña
Alteraciones de la coordinación
Alteraciones del sentido del olfato
Hiperestesia
Hipertensión intracraneal (pseudotumor cerebral)

Neuropatía periférica
y polineuropatía

Trastornos oculares

Alteraciones visuales

Distorsiones visuales de los colores

Trastornos oído y del laberinto

Acúfenos
Hipoacusia

Deterioro auditivo

Trastornos cardiacos

Taquicardia

Prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular,
torsade de pointes *

Trastornos vasculares

Vasodilatación
Hipotensión
Síncope

Vasculitis

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Disnea (incluye el trastorno asmático)

Trastornos gastrointestinales

Náusea
Diarrea

Vómito
Dolores gastrointestinales
y abdominales
Dispepsia
Flatulencia

Pancreatitis

Trastornos hepatobiliares

Aumento
de las transaminasas
Aumento de la bilirrubina

Alteración hepática
Ictericia
Hepatitis (no infecciosa)

Necrosis hepática (en casos muy infrecuentes progresa a insuficiencia hepática potencialmente mortal)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupción cutánea

Prurito

Urticaria

Reacciones de fotosensibilidad

Formación de ampollas

Petequias
Eritema multiforme
Eritema nudoso
Síndrome de Stevens-Johnson
(potencialmente mortal)
Necrólisis epidérmica tóxica
(potencialmente mortal)

Pustulosis exantemática generaliza aguda (PEGA)

Trastornos musculosqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos

Artralgia

Mialgias
Artritis
Aumento del tono muscular y calambres

Debilidad muscular
Tendinitis
Ruptura tendinosa (sobre todo del tendón
de Aquiles)
Exacerbación de los síntomas de miastenia gravis

Trastornos renales y urinarios

Insuficiencia renal

Falla renal
Hematuria
Cristaluria
Nefritis tubulointersticial

Trastornos generales y del sitio de administración

Dolor inespecífico
Sensación de malestar
Fiebre

Edema
Sudoración (hiperhidrosis)

Alteración de la marcha

Investigaciones

Aumento de la fosfatasa
alcalina en sangre

Valor anómalo de protrombina
Aumento de la amilasa

Aumento de la razón internacional normalizada (INR) (en pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K)

* Estos eventos se informaron durante el periodo posterior a la comercialización y se observaron mayormente entre los pacientes con otros factores de riesgo para la prolongación del intervalo QT (véase Precauciones generales de empleo).

Los siguientes efectos adversos tuvieron una mayor categoría de frecuencia en los subgrupos de pacientes que recibieron tratamiento por vía intravenosa o secuencial (de vía intravenosa a vía oral):

Frecuentes

Vómito, aumento pasajero de las transaminasas, erupción cutánea

Poco comunes

Trombocitopenia, trombocitemia, confusión y desorientación, alucinaciones, parestesia y disestesia, convulsiones, vértigo, alteraciones visuales, hipoacusia, taquicardia, vasodilatación, hipotensión, insuficiencia hepática pasajera, ictericia, insuficiencia renal, edema

Infrecuentes

Pancitopenia, mielodepresión, choque anafiláctico, reacciones psicóticas, migraña, trastornos del olfato, deterioro auditivo, vasculitis, pancreatitis, necrosis hepática, petequias, rotura tendinosa

Se utiliza el término preferido del MedDRA para describir una cierta reacción y sus sinónimos y padecimientos relacionados. La representación de las RAM se basan en la versión 14.0 del MedDRA (excepto superinfecciones micóticas y dolor inespecífico).

Información adicional sobre poblaciones especiales:

Pacientes pediátricos: La incidencia de artropatía detallada en la tabla que antecede se refiere a los datos tomados de estudios en adultos. En los niños, se informó que la artropatía ocurre con frecuencia (véase Precauciones generales).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Medicamentos con efecto conocido de prolongación del intervalo QT: Ciprofloxacino, al igual que otras fluoroquinolonas, debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efecto conocido de prolongación del intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de los grupos IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (véase Precauciones generales).

Formación de complejos por quelación: La absorción del ciprofloxacino disminuye cuando se administra (por vía oral) junto con productos medicinales y suplementos minerales que contienen cationes polivalentes (por ejemplo, calcio, magnesio, aluminio, hierro), quelantes poliméricos del fosfato (por ejemplo, sevelámero, carbonato de lantano), sucralfato o antiácidos o medicamentos muy tamponados (por ejemplo, didanosina en comprimidos), que contienen magnesio, aluminio o calcio. En consecuencia, el ciprofloxacino deberá administrarse bien 1-2 horas antes o, como mínimo, 4 horas después de estos preparados.

Esta restricción no se aplica a los antiácidos pertenecientes al grupo de los bloqueadores del receptor de H2.

Alimentos y productos lácteos: La administración concomitante de productos lácteos o de bebidas minerales enriquecidas (por ejemplo, leche, yogur, jugo de naranja enriquecido con calcio) y ciprofloxacino se evitará, puesto que podría reducir la absorción de este último. No obstante, el calcio alimentario no modifica su absorción en grado significativo.

Probenecid: El probenecid dificulta la secreción renal de ciprofloxacino. La coadministración de productos medicinales que contengan probenecid y ciprofloxacino aumenta las concentraciones séricas de este último.

Metoclopramida: La metoclopramida acelera la absorción de ciprofloxacino (por vía oral), reduciendo el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas. No se ha observado ningún efecto sobre la biodisponibilidad del ciprofloxacino.

Omeprazol: La administración simultánea de ciprofloxacino y medicamentos que contienen omeprazol disminuye ligeramente los valores Cmáx y ABC de ciprofloxacino.

Tizanidina: En un estudio clínico con sujetos sanos se observó que las concentraciones séricas de la tizanidina aumentaban (incremento de 7 veces de la Cmáx, intervalo de 4 a 21; incremento de 10 veces el ABC, intervalo de 6 a 24) si se administraba ciprofloxacino al mismo tiempo. Además de este aumento en las concentraciones séricas se halló una potenciación de los efectos hipotensores y sedantes (véase Citocromo P450 en Precauciones generales). Los productos medicinales que contengan tizanidina no deben administrarse junto con ciprofloxacino (véase Contraindicaciones).

Teofilina: La administración concomitante de ciprofloxacino y los productos medicinales que contienen teofilina puede ocasionar un aumento nada deseable de la concentración sérica de teofilina, esto puede provocar eventos adversos inducidos por la teofilina. En casos muy infrecuentes, estos eventos adversos pueden ser potencialmente mortales. Si no se puede evitar el uso simultáneo de los dos medicamentos, se debe medir la concentración sérica de teofilina y se debe reducir convenientemente su dosis (véase Precauciones generales).

Otros derivados de la xantina: Con la administración concomitante de ciprofloxacino y productos que contenían cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina), se informó un aumento de las concentraciones séricas de estos derivados de las xantinas.

Fenitoína: Se observaron alteraciones (disminución o aumento) de los niveles séricos de fenitoína en pacientes que recibieron ciprofloxacino y fenitoína simultáneamente. A fin de evitar la pérdida de control de las convulsiones que se asocia con la disminución de los niveles de fenitoína, y para prevenir los eventos adversos relacionados con la sobredosis de fenitoína al interrumpir la administración de ciprofloxacino en pacientes que reciben ambos agentes, se recomienda vigilar la terapia de fenitoína, lo que incluye mediciones de la concentración sérica de fenitoína, durante la administración concomitante con ciprofloxacino y poco tiempo después de dicha administración.

Metotrexato: La administración concomitante de ciprofloxacino puede inhibir el transporte del metotrexato por los túbulos renales, con lo que podrían aumentar los valores plasmáticos del metotrexato, con el riesgo consiguiente de reacciones tóxicas asociadas con el metotrexato. En consecuencia, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes tratados con metotrexato si está indicada la terapia concomitante con ciprofloxacino.

AINE (antiinflamatorios no esteroides): En estudio con animales se ha observado que la combinación de dosis muy altas de quinolonas (inhibidoras de la girasa) y ciertos antiinflamatorios no esteroides (aunque no el ácido acetilsalicílico) puede producir convulsiones.

Ciclosporina: Se ha descrito un incremento pasajero en la concentración de la creatinina sérica cuando se administran simultáneamente el ciprofloxacino y productos medicinales que contienen ciclosporina. Así pues, conviene vigilar con frecuencia (dos veces por semana) las concentraciones séricas de creatinina de estos pacientes.

Antagonistas de la vitamina K: La administración simultánea de ciprofloxacino y un antagonista de la vitamina K puede aumentar los efectos anticoagulantes de éste. El riesgo puede variar según la infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, de manera que la contribución de ciprofloxacino al aumento del INR (Índice Internacional Normalizado) es difícil de evaluar.

El INR debe controlarse con frecuencia durante y poco después de la administración concomitante de ciprofloxacino y un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumon o fluinidiona).

Agentes antidiabéticos orales: Se ha informado de casos de hipoglucemia durante la administración concomitante de CIPROXINA®, y agentes antidiabéticos orales, principalmente sulfonilureas (por ejemplo, glibenclamida, glimepirida), aparentemente por intensificación de la acción del agente andiabético oral (véase Reacciones secundarias y adversas).

Duloxetina: En los estudios clínicos se ha señalado que el uso concomitante de la duloxetina con los inhibidores potentes de la isoenzima 1A2 del citocromo P450, como la fluvoxamina, puede aumentar los valores ABC y Cmáx de la duloxetina. Aunque no se dispone de ningún dato clínico sobre la posible interacción con el ciprofloxacino, cabe esperar efectos similares durante la administración concomitante (véase Precauciones generales).

Ropinirol: En un estudio clínico se comprobó que el uso concomitante de ropinirol más ciprofloxacino, un inhibidor intermedio de la isoenzima CYP450 1A2, incrementaba la Cmáx y el ABC del ropinirol en 60 y en 84%, respectivamente. Durante la administración concomitante con ciprofloxacino y poco tiempo después de ésta, se recomienda ajustar la dosis según sea necesario, monitoreando los eventos adversos relacionados con el ropinirol (véase Precauciones generales).

Lidocaína: Se ha comprobado que el uso concomitante de productos medicinales que contienen lidocaína más ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, en sujetos sanos reduce la depuración de la lidocaína, administrada por vía intravenosa, en 22%. Aunque el tratamiento con lidocaína se ha tolerado bien, la administración concomitante puede dar lugar a una interacción con el ciprofloxacino, acompañado de efectos secundarios.

Clozapina: La concentración sérica de la clozapina y de la N-desmetilclozapina se incrementó en 29 y en 31%, respectivamente, tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino durante 7 días.

Se recomienda vigilancia clínica y ajuste de la dosis, según corresponda, durante y después de la coadministración con ciprofloxacino (véase Precauciones generales).

Sildenafil: La Cmáx y el AC de sildenafil aumentaron aproximadamente dos veces en sujetos sanos después de una dosis de 50 mg por vía oral administrada en forma concomitante con 500 mg de ciprofloxacino. Por lo tanto, debe tenerse precaución al recetar ciprofloxacino concomitantemente con sildenafil, y se deben tener en cuenta los riesgos y beneficios.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Interacción con análisis: Ciprofloxacino en concentraciones in vitro puede interferir con los cultivos de las especies de Mycobacterium al suprimir el crecimiento bacteriano, lo que causa resultados de falso negativo en las muestras de pacientes en tratamiento actual con ciprofloxacino.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han descrito casos de nefrotoxicidad reversible tras una sobredosificación aguda por vía oral.

Además de las medidas urgentes habituales, se recomienda vigilar la función renal, incluido el pH urinario y acidificar, si fuese necesario, para prevenir la cristaluria. Los pacientes deben mantenerse bien hidratados. Los antiácidos que contienen magnesio y calcio pueden reducir la absorción de ciprofloxacino en casos de sobredosis.

Sólo una pequeña fracción de ciprofloxacino (< 10%) por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda: La toxicidad aguda del ciprofloxacino después de la administración oral se puede clasificar como bajísima. La DL50 tras la infusión intravenosa, varía entre 125 y 290 mg/kg, según la especie.

Estudios de tolerabilidad crónica de 6 meses:

Administración oral: Las ratas y los monos toleraron, sin ningún daño, dosis de hasta 500 mg/kg (inclusive) y 30 mg/kg, respectivamente.

Una vez más, las alteraciones en los túbulos renales distales se dieron entre algunos monos del grupo que recibió la dosis máxima (90 mg/kg).

Carcinogenicidad: En los estudios sobre carcinogenia con ratones (21 meses) y ratas (24 meses), en los que se administraron dosis de hasta aproximadamente 1,000 mg/kg de peso corporal /día a los ratones y 125 mg/kg peso corporal/día a las ratas (se aumentó hasta 250 mg/kg de peso corporal por día al cabo de 22 semanas), no se apreció ningún indicio cancerígeno de ninguna de las dosis evaluadas.

Toxicidad para la función reproductora:

Estudios de fertilidad con ratas: Ciprofloxacino no modificó ni la fertilidad ni el desarrollo intrauterino y posnatal de las crías ni la fertilidad de la generación F1.

Estudios de embriotoxicidad: No se ha observado ningún indicio de embriotoxicidad o teratogenia de ciprofloxacino.

Desarrollo perinatal y posnatal de las ratas: No se han detectado efectos sobre el desarrollo perinatal o posnatal de los animales. Los estudios histológicos efectuados al término del periodo de crianza no revelaron ningún signo de lesión articular de las crías.

Mutagenicidad: Se han efectuado ocho pruebas de mutagenia in vitro con ciprofloxacino.

Los resultados se enumeran a continuación:

Salmonella: prueba con microsomas (negativa).

Escherichia coli: prueba de reparación del ADN (negativa).

Prueba de mutación anterógrada de células del linfoma murino (positiva).

Prueba HGPRT de células V79 de hámster chino (negativa).

Prueba de transformación de células embrionarias del hámster sirio (negativa).

Saccharomyces cerevisiae: prueba de mutación puntual (negativa), prueba de entrecruzamiento mitótico y conversión génica (negativa).

Prueba de reparación del ADN de hepatocitos de rata en cultivo primario (síntesis no programada de ADN) (positiva).

Así pues, se obtuvieron resultados positivos en dos de las ocho pruebas, pero los resultados de las cuatro pruebas in vitro siguientes fueron negativos:

Prueba de reparación del ADN de hepatocitos de rata.

Prueba de micronúcleos (ratones).

Prueba letal dominante (ratones).

Médula ósea del hámster chino.

Pese a la positividad de dos de las ocho pruebas in vitro (es decir, prueba de mutación anterógrada de células de linfoma murino y prueba de la reparación de hepatocitos de rata en cultivo primario [UDS]), todos los sistemas de análisis in vivo, que cubrían los aspectos más relevantes, dieron un resultado negativo.

En resumen, ciprofloxacino no posee un poder mutágeno importante. Esta afirmación se confirma por el resultado negativo de los estudios prolongados de carcinogenia con ratones y ratas.

Estudios especiales de tolerabilidad: Se sabe, a partir de estudios comparativos con animales, tanto con los inhibidores de la girasa más antiguos (por ejemplo, ácido nalidíxico y ácido pipemídico) como con los más recientes (por ejemplo, norfloxacino y ofloxacino), que este grupo terapéutico induce un patrón lesivo característico. Puede ocasionar daño renal, daño cartilaginoso para las articulaciones que soportan el peso de los animales inmaduros y daño ocular.

Tolerabilidad renal: La cristalización hallada en los estudios con animales ocurrió sobre todo en condiciones de pH que no se dan en la especie humana.

La precipitación de cristales en los túbulos renales no se sigue de manera inmediata y automática de lesión renal. En los estudios con animales, el daño sólo ocurrió después de administrar dosis altas, que se asociaron, en consecuencia, con valores elevados de cristaluria. Así, por ejemplo, aunque las dosis altas produjeron siempre cristaluria, estas mismas dosis se toleraron sin ningún daño a lo largo de 6 meses sin causar ningún daño ni reacciones de cuerpo extraño en los túbulos renales distales individuales.

No se ha observado daño renal en ausencia de cristaluria. Por consiguiente, la lesión renal descrita en los estudios con animales no debe considerarse, tal y como sucede con los aminoglucósidos, un efecto tóxico primario del ciprofloxacino sobre el tejido renal, sino más bien una reacción inflamatoria secundaria de cuerpo extraño motivada por la precipitación de un complejo cristalino de ciprofloxacino, magnesio y proteínas.

Estudios de tolerabilidad articular: Como se sabe de otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino también daña las articulaciones grandes, que soportan el peso de los animales inmaduros.

El grado de lesión articular varía según la edad, la especie y la dosis; el daño se puede reducir eliminando la carga articular. Los estudios con animales maduros (ratas, perros) no han revelado ningún signo de lesión cartilaginosa. En un estudio con perros sabuesos jóvenes se apreciaron lesiones articulares después de dos semanas de tratamiento con dosis altas de ciprofloxacino (entre 1.3 y 3.5 veces la dosis terapéutica) que continuaban manifestándose al cabo de 5 meses. No se observaron estos efectos con las dosis terapéuticas.

Estudios para descartar efectos inductores de cataratas: De acuerdo con las investigaciones, se puede afirmar, desde una perspectiva toxicológica, que ciprofloxacino no conlleva ningún riesgo de inducción de cataratas.

Estudios de tolerabilidad retiniana: Ciprofloxacino se une a estructuras, que contienen melanina, como la retina. Los efectos potenciales de ciprofloxacino para la retina se examinaron con diversas especies animales pigmentadas. El tratamiento con ciprofloxacino no modificó las estructuras morfológicas de la retina ni los datos electrorretinográficos.

PRESENTACIONES: Tabletas CIPROXINA®:

Caja con 12 tabletas de 250 mg en envase de burbuja.

Caja con 8 o 14 tabletas de 500 mg en envase de burbuja.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance
de los niños. Este medicamento es de empleo delicado.
Su venta requiere receta médica. CIPROXINA® no debe administrarse después de la fecha de caducidad.

Hecho en Alemania por:

Bayer Pharma AG

Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen, Alemania

Distribuido por:

BAYER DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Carr. México-Toluca km 52.5
C.P. 52000, Lerma, México

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