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Solución inyectable

La jeringa prellenada contiene:
Certolizumab pegol 200 mg
Vehículo, c.b.p. 1 mL.

Enfermedad de Crohn: La dosis recomendada de CIMZIA ® para adultos con enfermedad de Crohn es de 400 mg inicialmente (administrados en 2 inyecciones subcutáneas de 200 mg cada una) y en las semanas 2 y 4; posteriormente, 400 mg cada 4 semanas. ...

Enfermedad de Crohn: La dosis recomendada de CIMZIA ® para adultos con enfermedad de Crohn es de 400 mg inicialmente (administrados en 2 inyecciones subcutáneas de 200 mg cada una) y en las semanas 2 y 4; posteriormente, 400 mg cada 4 semanas. Artritis reumatoide: La dosis recomendada de CIMZIA ® para pacientes adultos con artritis reumatoide es de 400 mg inicialmente (administrada en 2 inyecciones subcutáneas de 200 mg cada una) y en las semanas 2 y 4; posteriormente, 200 mg cada dos semanas. Para dosis de mantenimiento, se puede considerar 400 mg de CIMZIA ® cada 4 semanas. Medicación concomitante: CIMZIA ® puede ser utilizado como monoterapia o concomitantemente con medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) no biológicos. En los estudios clínicos de artritis reumatoide, los pacientes bajo terapia con CIMZIA ® también tomaron metotrexato (MTX) concomitantemente con la dosis recomendada de CIMZIA ® de 200 mg cada dos semanas. Población pediátrica ( 18 años): No se ha establecido la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos. Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis. Los análisis farmacocinéticos de la población no mostraron efecto por la edad. Se debe tener precaución cuando se traten a los adultos mayores, ya que en general existe una mayor incidencia de infecciones en la población de adultos mayores. Insuficiencia renal y hepática: CIMZIA ® no ha sido estudiado en estas poblaciones de pacientes. No hay suficientes datos para proporcionar una recomendación de dosis, (véase Farmacocinética). Método de administración: CIMZIA ® se administra por medio de una inyección subcutánea. El sitio de inyección debe variarse y las inyecciones no deben aplicarse en áreas donde la piel sea sensible, esté lastimada, enrojecida o endurecida. Cuando se requiere de una dosis de 400 mg (administrada en dos inyecciones subcutáneas de 200 mg cada una), las inyecciones deben aplicarse en distintas zonas en el muslo o abdomen. El paciente puede autoinyectarse CIMZIA ® si el médico lo considera apropiado, con el seguimiento médico según sea necesario y después del entrenamiento adecuado de la técnica de inyección subcutánea. El contenido total (1 mL) de la jeringa prellenada debe administrarse como inyección subcutánea. Cada dosis de 200 mg requiere de 1 inyección subcutánea de 1 mL; cada dosis de 400 mg requiere de 2 inyecciones subcutáneas de 1 mL. Incompatibilidades: En ausencia de estudios de incompatibilidad, este producto medicinal no debe mezclarse con otros medicamentos. Instrucciones para el uso y manejo: Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados de manera visual en busca de partículas y decoloración antes de su administración, cuando la solución y el contenedor lo permitan. CIMZIA ® con partículas obvias o decoloración deberán desecharse. En el caso de que el paciente o el cuidador estén administrando la inyección de CIMZIA ® , deben ser instruidos por un profesional de la salud calificado, en la técnica de inyección apropiada y su habilidad para administrar la inyección subcutánea de CIMZIA ® debe ser verificada para asegurar la correcta administración. Los sitios adecuados para inyectar incluyen el muslo o el abdomen. Cuando una dosis de 400 mg es necesaria (administradas como 2 inyecciones subcutáneas de 200 mg cada una), las inyecciones deben aplicarse en sitios separados en el muslo o el abdomen. No inyecte en el área en donde la piel esté sensible, lastimada, enrojecida o endurecida. CIMZIA ® debe ser inyectado cuando el líquido se encuentre a temperatura ambiente. Una vez que se retire del refrigerador, necesitará de hasta 30 minutos para que CIMZIA ® llegue a temperatura ambiente. Limpie el sitio de inyección con la almohadilla con alcohol adjunta, utilizando un movimiento circular de adentro hacia fuera. Retire la tapa de la aguja. Cuide no tocar la aguja y no permita que la aguja entre en contacto con alguna otra superficie. Sostenga la jeringa de tal forma que la aguja apunte hacia arriba. Golpee suavemente la jeringa para empujar cualquier burbuja de aire hacia la punta. Presione el émbolo lentamente para remover cualquier burbuja. Sostenga la jeringa con la aguja hacia abajo. No toque la aguja con sus dedos o deje que ésta toque cualquier superficie. Tome suavemente el área limpia de la piel con una mano y sujete firmemente. Con la otra mano, sostenga la jeringa en un ángulo de 45 grados con la piel. Con un movimiento corto y rápido introduzca toda la aguja en la piel. Empuje el embolo para inyectar la solución. Cuando la jeringa esté vacía, remueva cuidadosamente la aguja de la piel en el mismo ángulo en el cual fue insertado. Libere la piel con la primera mano. Utilizando el pulgar o un pedazo de gasa, aplique presión sobre el sitio de inyección por unos pocos segundos. No frote el sitio de inyección. Para evitar lesiones por pinchazo, los pacientes y los profesionales de la salud no deben intentar recolocar el capuchón de la aguja en la jeringa o tapar la aguja de otra manera. Asegúrese de desechar de manera adecuada las agujas y jeringas de acuerdo con las regulaciones locales. Vía de administración: Parenteral (subcutánea).

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Rubros de la IPPA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Enfermedad de Crohn: CIMZIA® está indicado para reducir los signos y síntomas de la enfermedad de Crohn y mantener la respuesta clínica en los pacientes adultos con enfermedad activa de moderada a severa y que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional.

Artritis reumatoide: CIMZIA® está indicado para el tratamiento de adultos con artritis reumatoide activa de moderada a severa.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa (TNF a por sus siglas en inglés), código ATC: L04AB05.

Farmacocinética:

Absorción: Después de la administración subcutánea, las concentraciones plasmáticas máximas de certolizumab pegol entre 54 y 171 horas después de la inyección. El certolizumab pegol tiene una biodisponibilidad (F) de aproximadamente 80% (rango 76% a 88%) después de la administración subcutánea en comparación con la administración intravenosa.

Distribución: El volumen de distribución en estado estable (Vss) se estimó de 6 a 8 L en el análisis farmacocinético poblacional, realizado a pacientes con enfermedad de Crohn y pacientes con artritis reumatoide.

Biotransformación y eliminación: La PEGilación, es decir, la unión covalente de los polímeros PEG a los péptidos, retrasa la eliminación de dichas entidades desde la circulación por diferentes mecanismos, incluyendo la disminución del aclaramiento renal, la disminución de la proteólisis y la disminución de la inmunogenicidad. Por consiguiente, certolizumab pegol es un fragmento Fab' de un anticuerpo conjugado con PEG para prolongar la vida media de eliminación plasmática terminal del Fab' a un valor comparable con el producto de anticuerpo completo. La vida media (t½) de la fase de eliminación terminal fue aproximadamente de 14 días para todas las dosis probadas. El aclaramiento después de la administración intravenosa a sujetos sanos, varió de 9.21 mL/h a 14.38 mL/h. El aclaramiento después de la dosificación subcutánea se estimó en 17 mL/h en el análisis de farmacocinética de la población con enfermedad de Crohn, con una variabilidad intersujetos del 38% (CV) y una variabilidad interocasión del 16%. De manera similar, el aclaramiento después de la dosificación subcutánea se estimó en 21.0 mL/h en el análisis de farmacocinética de la población con artritis reumatoide, con una variabilidad intersujetos del 30.8% (CV) y una variabilidad interocasión del 22.0%. Comparado con una persona de 70 kg, el aclaramiento es 29% menor y 38% mayor, respectivamente, en individuos que pesan 40 kg y 120 kg.

El fragmento Fab' está formado por compuestos proteínicos y se espera que se degrade a péptidos y aminoácidos por proteólisis. El componente PEG desconjugado se elimina rápidamente del plasma y es excretado por vía renal en cantidad desconocida.

Linealidad de la farmacocinética: Las concentraciones plasmáticas de certolizumab pegol fueron ampliamente proporcionales a la dosis.

Características en los pacientes: La farmacocinética observada en pacientes con enfermedad de Crohn y artritis reumatoide, fue concordante con aquella observada en los sujetos sanos.

Insuficiencia renal: No se han realizado estudios clínicos específicos para evaluar el efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética del certolizumab pegol. Se espera que la farmacocinética de la fracción PEG del certolizumab pegol sea dependiente de la función renal, pero no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios clínicos específicos para valorar el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética del certolizumab pegol.

Pacientes en edad avanzada: No se han realizado estudios clínicos específicos en sujetos de edad avanzada. Sin embargo, no se observó efecto de la edad en un análisis farmacocinético de la población en pacientes con artritis reumatoide, en el que 78 sujetos (13.2% de la población) tenían 65 años o más y el sujeto de mayor edad tenía 83 años. De manera similar, un análisis farmacocinético en la población de pacientes incluidos en los estudios clínicos de CIMZIA® con enfermedad de Crohn, concluyó que no hay una diferencia aparente en la concentración del fármaco a pesar de la edad.

Pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos.

Género: No hubo efecto de género en la farmacocinética de certolizumab pegol. Debido a que la depuración disminuye con la reducción del peso corporal, el sexo femenino generalmente puede obtener una exposición sistémica un tanto mayor de certolizumab pegol.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: Certolizumab pegol tiene una alta afinidad hacia el TNF-a humano y se une con un KD de 90pM. El TNF-a es una citocina proinflamatoria clave con un papel central en los procesos inflamatorios. Certolizumab pegol neutraliza de forma selectiva al TNF-a (IC90 de 4 ng/ml para la inhibición del TNF-a humano en el ensayo de citotoxicidad in vitro del fibrosarcoma murino L929), pero no neutraliza la linfotoxina a (TNF-ß). El certolizumab pegol reacciona deficientemente de forma cruzada con el TNF de roedores y conejos, por lo tanto, se evaluó la eficacia in vivo utilizando modelos animales en los que el TNF-a humano fue la molécula fisiológicamente activa.

Se ha demostrado que certolizumab pegol neutraliza el TNF-a humano soluble y unido a la membrana de manera dosis-dependiente. La incubación de monocitos con certolizumab pegol, produjo una inhibición dosis-dependiente del TNF-a inducido por lipopolisacáridos (LPS) y la producción de IL-1ß en monocitos humanos.

Certolizumab pegol no contiene región Fc (fragmento cristalizable), que normalmente está presente en un anticuerpo completo, y por lo tanto, no fija el complemento ni provoca citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo in vitro mediada por células. Tampoco induce apoptosis en monocitos o linfocitos derivados de sangre periférica humana o degranulación de neutrófilos in vitro.

Efectos farmacodinámicos: Las actividades biol

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes (véase Precauciones generales).

Tuberculosis activa u otras infecciones severas como sepsis, abscesos e infecciones oportunistas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Infecciones serias: Se han reportado infecciones serias y algunas veces mortales debido a patógenos bacterianos, micobacterianos, micóticos invasivos, virales y/o parásitos, en pacientes que recibieron antagonistas del TNF, incluyendo CIMZIA®. Entre las infecciones oportunistas reportadas la histoplasmosis, aspergilosis, candidiasis, coccidioidomicosis, nocardiosis, listeriosis y neumocistosis fueron reportadas con mayor frecuencia. Los pacientes con estas infecciones a menudo estaban recibiendo inmunosupresores en forma concomitante (véase Reacciones secundarias y adversas).

No inicie el tratamiento con CIMZIA® en pacientes con infecciones activas, incluyendo infecciones crónicas o localizadas (véase Contraindicaciones). Se debe monitorear al paciente observando si existen signos y síntomas de infección durante o después del tratamiento con CIMZIA®. Los pacientes que desarrollan una nueva infección durante o después del tratamiento con CIMZIA®, deben ser monitoreados estrechamente. Suspender la administración de CIMZIA® si un paciente desarrolla una infección seria (véase Contraindicaciones). Tenga precaución cuando considere el uso de CIMZIA® en pacientes con historia de infecciones recurrentes o de infecciones oportunistas, terapia concomitante de inmunosupresores o condiciones subyacentes que puedan predisponerlo a infecciones, o en pacientes que hayan vivido y/o viajado a regiones donde son endémicas la tuberculosis y las micosis (histoplasmosis entre otras). Los beneficios y riesgos del tratamiento con CIMZIA® deben considerarse cuidadosamente antes de iniciar la terapia con CIMZIA®.

Los pacientes con artritis reumatoide podrían no manifestar los síntomas típicos relacionados con la infección. Por lo tanto, la detección temprana de cualquier infección, incluyendo el reconocimiento de presentaciones atípicas de infecciones serias, es crítica para minimizar los retrasos en el diagnóstico e inicio del tratamiento.

Tuberculosis: Como se ha observado con otros antagonistas del TNF, se han reportado casos de reactivación o nuevas infecciones de tuberculosis (incluyendo la forma pulmonar, extrapulmonar y diseminada), en pacientes que recibieron CIMZIA®, incluyendo muertes.

Antes de iniciar la terapia con CIMZIA®, evaluar a los pacientes para ver si existen factores de riesgo y realizar un análisis para una infección latente de tuberculosis.

Si se diagnostica tuberculosis activa, no debe iniciarse la terapia con CIMZIA® (véase Contraindicaciones).

Inicie el tratamiento de infecciones latentes de tuberculosis antes de iniciar la terapia con CIMZIA®. Cuando se realice la prueba cutánea de tuberculina para la evaluación de infección latente de tuberculosis, debe considerarse positiva una induración de 5 mm o mayor, aun si hubo una vacuna BCG (Bacilo de Calmette-Guerin) previa. Si se diagnostica una infección latente, iniciar el tratamiento apropiado de acuerdo con las recomendaciones locales.

Considere la posibilidad de una tuberculosis latente no detectada, especialmente en pacientes que han inmigrado de o han viajado a países con una alta prevalencia de tuberculosis o tuvieron contacto cercano con personas con tuberculosis activa. A todos los pacientes tratados con CIMZIA® se les debe tomar una historia clínica minuciosa antes de iniciar la terapia. Algunos pacientes que han recibido tratamiento previo para tuberculosis latente o activa, han desarrollado tuberculosis activa mientras son tratados con antagonistas del TNF.

Antes de iniciar el tratamiento con CIMZIA® considere la profilaxis antituberculosis en pacientes con una historia de tuberculosis latente o activa, en quienes no puede confirmarse un curso de tratamiento adecuado. También debe considerarse la profilaxis antituberculosis antes de iniciar el tratamiento con CIMZIA® en pacientes que tienen factores de riesgo distintos o altamente significativos para la infección de tuberculosis y tienen una prueba negativa para tuberculosis latente. La decisión de iniciar la profilaxis antituberculosis en estos pacientes, sólo debe tomarse después de tener en cuenta tanto el riesgo de una infección de tuberculosis latente como los riesgos de profilaxis antituberculosis. Si es necesario, consulte a un médico con experiencia en el tratamiento de la tuberculosis.

Se debe monitorear a los pacientes que reciben CIMZIA® si existen signos y síntomas de tuberculosis activa, particularmente porque las pruebas para infección de tuberculosis latente pueden dar resultados falsos negativos. Indicar a los pacientes que consulten al médico si los signos/síntomas (por ejemplo, tos persistente, debilidad, pérdida de peso, fiebre baja) son sugestivos de una infección de tuberculosis. Si se diagnostica tuberculosis activa, se debe detener la terapia con CIMZIA® e iniciar la terapia antituberculosis adecuada, de acuerdo con las recomendaciones locales.

Reactivación del virus de la hepatitis B: Ha ocurrido reactivación de la hepatitis B en pacientes que reciben un antagonista del TNF, incluyendo CIMZIA®, en quienes son portadores crónicos de este virus (esto es, positivos al antígeno de superficie). En algunos casos, la reactivación del VHB que ocurre en forma conjunta con la terapia antagonista del TNF, ha sido mortal. La mayoría de los reportes han ocurrido en pacientes que reciben concomitantemente otros medicamentos que suprimen el sistema inmunológico, que también puede contribuir a la reactivación del VHB.

Se debe realizar pruebas de infección por VHB antes de iniciar el tratamiento con CIMZIA®. Para los pacientes con un resultado positivo de la prueba para la infección por VHB, se recomienda la consulta con un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B. No se dispone de información adecuada sobre la seguridad y eficacia del tratamiento de pacientes que son portadores del VHB que reciben terapia antiviral en forma conjunta con la terapia antagonista del TNF, para prevenir la reactivación del VHB. Los pacientes que son portadores del VHB y requieren de tratamiento con CIMZIA®, deben ser monitoreados estrechamente observando signos clínicos y de laboratorio de infección por VHB activo, a lo largo de la terapia y después de varios meses de terminar la misma.

En los pacientes que desarro

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Mujeres con el potencial de embarazarse: Las mujeres con el potencial de embarazarse deben utilizar los métodos anticonceptivos adecuados para prevenir el embarazo y continuar con su uso durante al menos 10 semanas después del último tratamiento con CIMZIA®.

Embarazo: Los estudios en animales no revelaron evidencia de perjuicio en la fertilidad o daño al feto; sin embargo, estos son insuficientes con respecto a la toxicidad en la reproducción humana (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

La transferencia placentaria activa de las IgGs está mediada por la parte Fc de un anticuerpo que se une al receptor Fc neonatal (FcRn). El certolizumab pegol está constituido únicamente por la porción Fab' de un anticuerpo y no contiene una porción Fc. En estudios de reproducción en ratas, el cTN3y1 (un anticuerpo completo subrogado para el certolizumab que incluye una porción Fc) se transfirió al feto durante la gestación. Sin embargo, no hubo una transferencia medible, o bien fue mínima, del cTN3 PF (un fragmento Fab' subrogado para el certolizumab sin una porción Fc) hacia el feto cuando se le comparaba con las concentraciones plasmáticas maternas, demostrando la importancia del Fc para la transferencia placentaria.

También se han recolectado datos de soporte en un modelo de transferencia placentaria de circuito cerrado in vitro, en donde se encontró que las concentraciones del certolizumab pegol estaban por debajo o cercanas al nivel más bajo de cuantificación (LLOQ, por sus siglas en inglés) en el circuito fetal.

En un estudio clínico independiente en 10 pacientes con la enfermedad de Crohn tratados con CIMZIA®, se midieron las concentraciones de certolizumab pegol en la sangre materna, así como también en el cordón y en la sangre del recién nacido (n = 12) en el día del nacimiento. Las concentraciones de certolizumab pegol fueron muy bajas en la sangre del cordón < 0.41 [LLOQ]-1.66 µg/mL) y en la sangre del recién nacido < 0.41-1.58 µg/mL) en comparación con los niveles sanguíneos maternos (1.8 7-59.57 µg/mL). Las concentraciones del PEG estuvieron por debajo del LLOQ en todas las muestras sanguíneas del cordón y del recién nacido.

Los datos clínicos y preclínicos sugieren la ausencia de transferencia placentaria dependiente del FcRn del certolizumab pegol; sin embargo, debido a que no existen estudios adecuados y bien controlados de CIMZIA® en mujeres embarazadas, CIMZIA® no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Debido a su inhibición del TNF-a, el certolizumab pegol administrado durante el embarazo podría afectar las respuestas inmunes normales en el recién nacido. Aunque los niveles del certolizumab pegol son bajos en el recién nacido, se desconoce la relevancia clínica de dichos niveles bajos. Los riesgos y beneficios de administrar vacunas vivas durante las primeras 12 semanas se debe discutir con un pediatra. Sin embargo, CIMZIA® no suprime la respuesta inmune humoral a las vacunas no-vivas en los adultos (véase Inmunizaciones).

Lactancia: La información sobre la excreción de certolizumab pegol en la leche materna de humanos o en animales es insuficiente/limitada. No debe excluirse un riesgo para el lactante. La decisión de continuar o suspender la lactancia o continuar o suspender la terapia con CIMZIA®, debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia de certolizumab pegol para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La mayoría de las reacciones adversas serias observadas en los estudios clínicos con CIMZIA® en el tratamiento de la enfermedad de Crohn y la artritis reumatoide, fueron infecciones serias, neoplasias e insuficiencia cardiaca (véase Precauciones generales).

En los estudios controlados antes de la comercialización, de todas las poblaciones combinadas de pacientes, las reacciones adversas más comunes (³ 8%) fueron infecciones de las vías respiratorias superiores (18%), exantema (9%) e infecciones de vías urinarias (8%).

Enfermedad de Crohn: En los estudios controlados y no controlados de la enfermedad de Crohn, 1,564 pacientes recibieron CIMZIA® en algún nivel de dosis, de los cuales 1,350 sujetos recibieron 400 mg de CIMZIA®.

Durante los estudios clínicos controlados, la proporción de pacientes con eventos adversos serios fue 10.8% con CIMZIA® y 8.6% con placebo.

Las reacciones adversas más comunes (ocurrieron en ³ 5% de los pacientes tratados con CIMZIA® y con mayor incidencia comparados con el placebo) en los estudios clínicos controlados con CIMZIA®, fueron nasofaringitis (11.1% CIMZIA®, 6.7% placebo), náusea (8.0% CIMZIA®, 6.7% placebo), infección de vías urinarias (5.1% CIMZIA®, 4.4% placebo), dolor abdominal (9.3% CIMZIA®, 8.8% placebo), artralgias (6.7% CIMZIA®, 3.9% placebo) y cefalea (14.8% CIMZIA®, 13.8% placebo).

La proporción de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas en los estudios clínicos controlados, fue 11.3% con CIMZIA® y 12.6% con placebo. En los estudios clínicos controlados, las reacciones adversas más comunes que llevaron a la suspensión del tratamiento con CIMZIA® (en por lo menos 2 pacientes y con incidencia mayor que el placebo), fueron diarrea (0.5% CIMZIA®, 0.2% placebo), dolor abdominal (0.9% CIMZIA®, 0.4% placebo) y náusea (0.4% CIMZIA®, 0.2% placebo).

Artritis reumatoide: CIMZIA® fue estudiado en 2,367 pacientes con artritis reumatoide en estudios controlados y de diseño abierto.

En los estudios controlados con placebo, los pacientes que recibieron CIMZIA® tuvieron una duración de exposición aproximadamente 4 veces mayor en comparación con el grupo placebo. Esta diferencia en la exposición probablemente se debe a que los pacientes que recibieron placebo, se retiraron más tempranamente. Además, los estudios RA-I y RA-II tuvieron un retiro forzoso de los pacientes que no respondieron al tratamiento en la semana 16, de los cuales la mayoría recibía placebo.

Durante los estudios clínicos controlados, la proporción de pacientes con eventos adversos serios fue de 10.7% con CIMZIA® y de 6.6% con placebo.

Las reacciones adversas más comunes reportadas en los estudios clínicos controlados pertenecen a infecciones e infestaciones, de acuerdo a la clasificación de órganos y sistemas, reportadas en el 15.5% de los pacientes tratados con CIMZIA® y en 7.6% de los pacientes tratados con placebo, y a los trastornos generales y a las condiciones en el sitio de administración reportados en el 10% de los pacientes que recibieron CIMZIA® y el 9.7% de los pacientes tratados con placebo.

La proporción de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas en los estudios clínicos controlados, fue del 5% para los pacientes tratados con CIMZIA® y del 2.5% para los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la suspensión de CIMZIA® fueron tuberculosis (0.5%), pirexia, urticaria, neumonía y exantema (0.3%).

La tabla 1 lista las reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos en la enfermedad de Crohn, que involucraron a 1,564 pacientes que recibieron CIMZIA® y en los estudios en artritis reumatoide que involucraron a 2,367 pacientes que recibieron CIMZIA® y en la experiencia postcomercialización.

Dentro de la clasificación de órganos y sistemas , las reacciones adversas al menos "posiblemente" relacionadas con el certolizumab pegol, se listan de acuerdo al orden de frecuencia (número de pacientes que se espera que padezcan la reacción), utilizando las siguientes categorías: (muy frecuentes ³ 1/10; frecuentes ³ 1/100 a < 1/10; poco frecuentes ³ 1/1,000 a < 1/10,000; raras ³ 1/10,000 a < 1/1,000; muy raras < 1/10,000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1. Reacciones adversas a partir de estudios clínicos y de experiencia postcomercialización

Clasificación por órganos y sistemas

Frecuencia

Reacciones adversas

Infecciones e infestaciones

Frecuente

Infecciones bacterianas (incluyendo tuberculosis y abscesos), infecciones virales (incluyendo herpes, virus del papiloma, influenza).

Poco frecuente

Infecciones fúngicas (incluye oportunistas), sepsis (incluye fallo multiorgánico).

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El tratamiento concomitante con metotrexato, corticoesteroides, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, analgésicos, análogos del ácido 5-aminosalicílico o antiinfecciosos, no tuvieron efecto en la farmacocinética de CIMZIA®.

La farmacocinética del certolizumab pegol se evaluó en un estudio de interacción farmacocinética en 16 pacientes con artritis reumatoide que recibieron dosis estables de metotrexato (variando entre 5 a 17.5 mg por semana). La coadministración de certolizumab pegol con metotrexato no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del metotrexato, mientras que la farmacocinética del certolizumab pegol fue similar a la observada previamente en sujetos sanos.

La farmacocinética de metotrexato y su metabolito 7-hidroxi metotrexato, también fue evaluada en un estudio de eficacia clínica y seguridad en pacientes con artritis reumatoide. Aunque la cantidad de pacientes que proporcionó muestras para las evaluaciones farmacocinéticas fue pequeña (entre 8 y 22 en cada punto de tiempo), no hubo evidencia de efectos de CIMZIA® sobre las concentraciones plasmáticas del metotrexato o 7-hidroxi metotrexato.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha detectado interferencia con ciertas pruebas de coagulación en pacientes tratados con CIMZIA®. Certolizumab pegol puede ocasionar de manera errónea resultados elevados de aPTT (tiempo de tromboplastina parcial activada) en pacientes sin anormalidades de coagulación. Este efecto se ha observado con las pruebas anticoagulante (LA) PTT-lupus y tiempo de tromboplastina (STA-PTT) parcial activada estándar target de diagnóstica stago y las pruebas de líquido APTT-SP de HemosIL y sílica liofilizada de HemosIL de Instrumentation Laboratories. Otras pruebas de TTP también pueden ser afectadas. No se ha observado interferencia con las pruebas de tiempo de trombina (TT) y tiempo de protrombina (TP). No existe evidencia de que la terapia con CIMZIA® tenga efecto sobre la coagulación in vivo. Después de que los pacientes reciban CIMZIA®, se debe tener especial atención en la interpretación de los resultados anormales de coagulación.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2°C a 8°C. No se congele. Mantenga la jeringa prellenada dentro de la caja y protegida de la luz. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Deséchese inmediatamente después de su uso.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se ha establecido la dosis máxima tolerada de certolizumab pegol. Se han administrado dosis de hasta 800 mg por vía subcutánea y de 20 mg/kg por vía intravenosa, sin reacciones adversas serias. En los casos de sobredosis, se recomienda que los pacientes sean vigilados estrechamente por cualquier aparición de reacción o efecto adverso e iniciar inmediatamente el tratamiento sintomático apropiado.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios pivote no clínicos de seguridad, se llevaron a cabo en el mono cynomolgus. En ratas y monos, la histopatología reveló vacuolación celular, presente principalmente en los macrófagos, en diversos órganos (ganglios linfáticos, sitios de inyección, bazo, suprarrenales, útero, cérvix, plexos coroideos del cerebro y en las células epiteliales de los plexos coroideos). Es probable que este hallazgo fuera causado por la captación celular de la fracción PEG. Estos hallazgos fueron reversibles parcialmente después de periodos de recuperación de 13 y 26 semanas. La prolongación del APTT y el TP se observó en algunos estudios; sin embargo, este hallazgo no se tradujo en eventos de hemorragia anormal en los animales.

No se han realizado estudios a largo plazo de CIMZIA® en animales, para evaluar su potencial carcinogénico. Certolizumab pegol no fue genotóxico en la prueba de Ames, el ensayo de aberración cromosómica de linfocitos en sangre periférica humana ni en el ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón.

Debido a que el certolizumab pegol no reacciona de forma cruzada con el TNF-a de ratón o rata, los estudios de reproducción fueron realizados en ratas utilizando un fragmento Fab pegilado de roedor anti TNF-a murino (cTN3 PF), similar al certolizumab pegol. El cTN3 PF no tuvo efectos en la fertilidad ni en la función reproductiva general de las ratas machos y hembras, en dosis intravenosas de hasta 100 mg/kg, administrados dos veces a la semana.

Fertilidad: Se han observado efectos en la movilidad de los espermatozoides y una tendencia a la reducción del número de espermatozoides en los roedores macho, sin un efecto aparente en la fertilidad.

En un estudio clínico para evaluar el efecto del certolizumab pegol sobre los parámetros de calidad del semen (volumen del semen, cuenta espermática y concentración, motilidad progresiva, porcentaje de motilidad total, vitalidad y morfología), se asignaron de forma aleatoria a 20 sujetos masculinos sanos para administrárseles una sola dosis por vía subcutánea de 400 mg de certolizumab pegol o placebo. Durante las 14 semanas de seguimiento, no se observaron efectos del tratamiento con certolizumab pegol sobre los parámetros de calidad del semen en comparación con el placebo.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 2 jeringas prellenadas de vidrio con aguja con 200 mg/ml de certolizumab pegol (la jeringa con aguja está acoplada con un émbolo de bromobutilo y protector rígido para la aguja), con 2 almohadillas impregnadas con alcohol.

Caja de cartón con 6 jeringas prellenadas de vidrio con aguja con 200 mg/ml de certolizumab pegol (3 paquetes con 2 jeringas, la jeringa con aguja está acoplada con un émbolo de bromobutilo y protector rígido para la aguja), con 6 almohadillas impregnadas con alcohol.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use en el embarazo, la lactancia ni en menores de 18 años. Léase instructivo anexo. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Alemania por:

Vetter Pharma-Fertigung GMBH & Co. KG

Eisenbahnstrasse 2-4

88085 Langenargen, Alemania

Distribuido en México por:

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, S. A. de C. V.

Km. 4.2 carretera a Pabellón de Hidalgo, C.P. 20420, Rincón de Romos,

Aguascalientes, México

Reg. Núm. 133M2012, SSA IV

123300415D0216