FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada IMPLANTE de liberación prolongada en jeringa precargada con sistema de seguridad contiene:

Acetato de goserelina equivalente a 3.6 mg
de goserelina base

Excipiente, c.b.p. 18.0 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Cáncer de próstata: ZOLADEX® 3.6 mg está indicado para el manejo hormonal del cáncer de próstata.

Cáncer de mama: ZOLADEX® 3.6 mg está indicado para el manejo hormonal del cáncer de mama en mujeres pre y perimenopáusicas.

Endometriosis: En el manejo de la endometriosis, ZOLADEX® 3.6 mg alivia los síntomas, incluyendo el dolor, y reduce el tamaño y número de lesiones endometriales.

Fibromatosis uterina: En el manejo de fibromas, ZOLADEX® 3.6 mg encoge las lesiones, mejora el estado hematológico del paciente y reduce los síntomas, incluyendo el dolor. Se utiliza como adyuvante a la cirugía para facilitar la técnica quirúrgica y reducir la pérdida de sangre durante la cirugía.

Adelgazamiento del endometrio: Se utiliza como agente de adelgazamiento del endometrio antes de la ablación endometrial.

Reproducción asistida: Regulación pituitaria de la glándula pituitaria en la preparación para la superovulación.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas: La biodisponibilidad de ZOLADEX® es casi completa. La administración de un implante cada cuatro semanas garantiza que se mantengan las concentraciones efectivas sin la acumulación de tejido. ZOLADEX® se une poco a las proteínas y tiene una vida media de eliminación sérica de dos a cuatro horas en pacientes con función renal normal. La vida media aumenta en pacientes con insuficiencia renal. Para el compuesto que se administra mensualmente en una formulación de implante, este cambio tendrá un efecto mínimo. Por consiguiente, no es necesario ningún cambio en la dosificación para estos pacientes. No hay ningún cambio significativo en la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática.

Propiedades farmacodinámicas: ZOLADEX® (D-Ser(But)6 Azgly10 LHRH) es un análogo sintético de LHRH natural. Administrado de manera crónica, ZOLADEX® da como resultado la inhibición de la secreción de LH por parte de la glándula pituitaria, lo que provoca una caída en las concentraciones séricas de testosterona en hombres y en las concentraciones séricas de estradiol en mujeres.

Inicialmente ZOLADEX®, como otros agonistas LHRH, puede aumentar transitoriamente la concentración sérica de testosterona en hombres y la concentración sérica de estradiol en mujeres.

Durante el tratamiento temprano con ZOLADEX® algunas mujeres pueden experimentar sangrado vaginal de duración e intensidad variables. Es probable que tal sangrado represente una hemorragia por deprivación de estrógenos y se espera que se detenga de forma espontánea.

En hombres, alrededor de 21 días después de la primera inyección del implante, las concentraciones de testosterona disminuyen cerca del intervalo de castración y permanecen suprimidas con el tratamiento continuo cada 28 días. Esta inhibición provoca la regresión del tumor de próstata y una mejora sintomática en la mayoría de los pacientes.

En mujeres, las concentraciones séricas de estradiol se suprimen aproximadamente 21 días después de la primera inyección del implante y, con tratamiento continuo cada 28 días, permanecen suprimidas a niveles comparables con las observadas en mujeres postmenopáusicas. Esta supresión se asocia con el adelgazamiento del endometrio, la supresión del desarrollo folicular dentro del ovario y una respuesta del cáncer de mama dependiente de hormonas (tumores que son ER-positivos y/o PgR-positivos), endometriosis y fibromas uterinos y provocará amenorrea en la mayoría de las pacientes.

Durante el tratamiento con análogos LHRH, las pacientes pueden entrar a la menopausia natural. Es raro que la menstruación no se reanude en algunas mujeres después de suspender el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad grave conocida a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes de este producto. No se administre en niños.

Embarazo y lactancia: No debe usarse en embarazo ni lactancia (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se debe utilizar ZOLADEX® 3.6 mg durante el embarazo, ya que existe un riesgo potencial de aborto o anormalidad fetal si se utilizan agonistas LHRH durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben ser examinadas minuciosamente antes de iniciar el tratamiento a fin de descartar un embarazo. Deben emplearse métodos no hormonales de anticoncepción durante la terapia hasta la reanudación de la menstruación.

Se debe descartar un embarazo antes de utilizar ZOLADEX® 3.6 mg para reproducción asistida. Cuando se utiliza ZOLADEX® 3.6 mg bajo estas condiciones, no existe evidencia clínica que sugiera una asociación causal entre ZOLADEX® y cualquier anormalidad subsecuente del desarrollo de ovocitos o en el embarazo y en el término del mismo.

Lactancia: No debe usarse ZOLADEX® 3.6 mg durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las siguientes categorías de frecuencia para reacciones adversas a fármacos (RAFs) se calcularon con base en los informes de los estudios clínicos de ZOLADEX® y las fuentes posteriores a la comercialización.

Tabla 1. Reacciones adversas a fármacos de ZOLADEX® 3.6 mg por frecuencia y el Sistema de Clasificación de Órganos (SOC, por sus siglas en inglés)

a Éstos son efectos farmacológicos que pocas veces requieren que se suspenda el tratamiento.

b Se ha observado una reducción en la tolerancia a la glucosa en hombres que reciben agonistas LHRH. Esto puede manifestarse como diabetes o como pérdida de control glucémico en pacientes con diabetes mellitus preexistente.

c Se pueden manifestar como hipotensión o hipertensión, se han observado ocasionalmente en pacientes a los que se les administró ZOLADEX®. Los cambios son usualmente transitorios, y desaparecen durante la continuación del tratamiento o después de la suspensión del tratamiento con ZOLADEX®. Es raro que tales cambios sean suficientes para requerir intervención médica, incluyendo la suspensión del tratamiento con ZOLADEX®.

d Generalmente son leves, y a menudo se presenta una regresión sin que se suspenda el tratamiento.

e Inicialmente, los pacientes con cáncer de próstata pueden experimentar un aumento temporal en el dolor óseo, el cual se puede manejar de manera sintomática.

f Observado en un estudio farmacoepidemiológico de los agonistas LHRH utilizados en el tratamiento del cáncer de próstata. El riesgo parece aumentar cuando se utilizan en combinación con antiandrógenos.

g Se ha reportado pérdida de cabello en mujeres, incluyendo a las pacientes más jóvenes tratadas para enfermedades benignas. Generalmente es leve, pero ocasionalmente puede ser grave.

h Particularmente pérdida de vello corporal, un efecto esperado de la disminución de los niveles de andrógenos.

i En la mayoría de los casos se reportó la presencia de acné en un periodo de un mes después de comenzar a utilizar ZOLADEX®.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Posterior a la dosificación repetida a largo plazo con ZOLADEX®, se ha observado en ratas macho una incidencia en aumento de tumores pituitarios benignos. Mientras que este hallazgo es similar al observado previamente en esta especie después de la castración quirúrgica, no se ha establecido ninguna relevancia para los humanos.

En ratones, la dosificación repetida a largo plazo con múltiples dosis como las aplicadas en humanos produjo cambios histológicos en algunas regiones del sistema digestivo que se manifestaron como hiperplasia de las células de los islotes pancreáticos y como una condición proliferativa benigna en la región pilórica del estómago, también reportada como una lesión espontánea en esta especie. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Hasta el momento no se ha informado de ninguna interacción medicamentosa en el tratamiento con acetato de goserelina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio distintas a las esperadas en los niveles de hormonas sexuales.

PRECAUCIONES GENERALES: ZOLADEX® 3.6 mg no está indicado para su uso en niños, ya que su eficacia y seguridad no se han establecido en este grupo de pacientes.

El uso de ZOLADEX® 3.6 mg en hombres con riesgo particular de desarrollar obstrucción ureteral o compresión de la médula espinal debe considerarse con cuidado y se debe monitorear a los pacientes de cerca durante el primer mes de tratamiento. Si se presenta o desarrolla compresión de la médula espinal o insuficiencia renal debido a la obstrucción ureteral, se debe establecer el tratamiento estándar específico para dichas complicaciones.

El uso de agonistas LHRH puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea. En mujeres, los datos actuales disponibles sugieren que la recuperación de la pérdida ósea se presenta en la mayoría de los casos cuando se suspende el tratamiento. Datos preliminares sugieren que el uso de ZOLADEX® en combinación con tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama puede reducir la pérdida de la densidad mineral ósea. En pacientes que reciben ZOLADEX® para el tratamiento de endometriosis, se ha demostrado que la adición de una terapia de reemplazo hormonal (un agente estrogénico diario y un agente progestágeno) reduce la pérdida de la densidad mineral ósea y los síntomas vasomotores. En hombres, datos preliminares sugieren que el uso de un bisfosfonato en combinación con un agonista LHRH puede reducir la pérdida de la densidad mineral ósea.

Se ha observado una reducción en la tolerancia a la glucosa en hombres que reciben agonistas LHRH. Esto puede manifestarse como diabetes o como pérdida del control glucémico en pacientes con diabetes mellitus preexistente. Por lo tanto, debe considerarse el monitoreo de la glucemia.

El uso de ZOLADEX® puede provocar un aumento en la resistencia cervical y debe tenerse cuidado al momento de dilatar el cuello uterino.

Actualmente no existen datos clínicos sobre los efectos de tratar enfermedades ginecológicas benignas con ZOLADEX® 3.6 mg durante periodos superiores a los seis meses.

Reproducción asistida: Sólo se debe administrar ZOLADEX® 3.6 mg como parte de un régimen para la reproducción asistida bajo la supervisión de un especialista con experiencia en el área.

Como ha sucedido con otros agonistas LHRH, ha habido reportes de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO) asociado con el uso de ZOLADEX® 3.6 mg, en combinación con gonadotropinas. Se debe monitorear el ciclo de estimulación cuidadosamente para identificar a las pacientes en riesgo de desarrollar SHEO. La gonadotropina coriónica humana (hCG) debe retenerse si se considera adecuado.

Se recomienda que ZOLADEX® 3.6 mg se utilice con precaución en los regímenes de reproducción asistida en pacientes con síndrome de ovario poliquístico, ya que puede aumentar el reclutamiento folicular.

Efectos sobre la habilidad de conducir u operar maquinaria: No existe evidencia que muestre que el uso de ZOLADEX® 3.6 mg resulte en algún impedimento para la habilidad de conducir u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos: Un implante de liberación prolongada de 3.6 mg de ZOLADEX® inyectado de manera subcutánea en la pared abdominal anterior, cada 28 días.

Reproducción asistida: Una vez que se alcanzó la regulación privativa de la glándula pituitaria con ZOLADEX® 3.6 mg, se deben llevar a cabo la superovulación y la recuperación de ovocitos de acuerdo con la práctica normal.

Adelgazamiento del endometrio: Como agente de adelgazamiento previo, se debe administrar ZOLADEX® 3.6 mg como dos implantes de liberación prolongada, con cuatro semanas de diferencia, con una cirugía planeada entre la semana cero y dos semanas después de la segunda inyección del implante.

Ancianos: No es necesario ajustar la dosis para pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia hepática.

Niños: No se indica su uso en niños.

Para la correcta administración de ZOLADEX®, consulte las instrucciones en la bolsa/caja.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hay poca experiencia acerca de la sobredosis en humanos. Cuando se ha vuelto a administrar ZOLADEX® de manera no intencional antes de tiempo o en dosis más altas, no se han observado efectos adversos clínicamente relevantes. Los estudios en animales sugieren que ningún otro efecto que no sean los efectos terapéuticos previstos sobre las concentraciones de las hormonas sexuales y sobre el tracto reproductivo será evidente con dosis más altas de ZOLADEX® 3.6 mg. Si se presenta una sobredosis, deberá manejarse sintomáticamente.

PRESENTACIÓN: Caja con un implante en una jeringa lista para su aplicación de 3.6 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje
al alcance de los niños. Este medicamento deberá
ser administrado únicamente por médicos especialistas urólogos, ginecólogos y oncólogos. Úsese solamente
si el envase no está deteriorado. Úsese inmediatamente después de abrir el sobre. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

ASTRAZENECA, S. A. de C. V.

Súper Avenida Lomas Verdes No. 67

Fracc. Lomas Verdes, C.P. 53120

Naucalpan de Juárez, México

Reg. Núm. 537M89, SSA IV

123300415D0338 RM/2012